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Seal telefnica

La sealizacin celular es parte de un complejo sistema de comunicacin que rige las actividades celulares bsicas y
coordina las acciones celulares. La capacidad de las clulas para percibir y responder correctamente a su
microambiente es la base del desarrollo, la reparacin tisular y la inmunidad, as como la homeostasis de los tejidos
normales. Los errores en el procesamiento de la informacin celular son responsables de enfermedades como el cncer,
la autoinmunidad y la diabetes. Mediante la comprensin de la sealizacin celular, las enfermedades pueden tratarse
eficazmente y, tericamente, se pueden producir tejidos artificiales.

Diferentes tipos de sealizacin:

Una clula puede comunicar seales a otras clulas de varias maneras.

La sealizacin directa es una transferencia de iones o pequeas molculas de una clula a su vecino a travs de poros
en la membrana. Estos poros estn construidos a partir de protenas de membrana y se llaman cruces de huecos. Este
es el modo ms rpido de la comunicacin clula-clula y se encuentra en lugares donde se necesita una actividad muy
rpida y bien coordinada de clulas. Un ejemplo de este proceso se puede encontrar en el corazn. Las clulas
musculares del corazn se comunican entre s a travs de cruces de huecos que permiten que todas las clulas del
corazn se contraigan casi simultneamente.

La sealizacin endocrina utiliza hormonas. Una clula secreta productos qumicos en el torrente sanguneo. Estos
qumicos afectan el comportamiento de las clulas diana distantes.

La sealizacin paracrina es una forma en que una clula afecta el comportamiento de las clulas vecinas mediante la
secrecin de sustancias qumicas en el espacio intercelular comn. Este es un proceso importante durante el desarrollo
embrionario.

La sealizacin autocrina es una forma de que una clula altere su propio entorno extracelular, lo que a su vez afecta el
funcionamiento de la clula. La clula secreta productos qumicos fuera de su membrana y la presencia de esos
productos qumicos en el exterior modifica el comportamiento de esa misma clula. Este proceso es importante para el
crecimiento.

La sealizacin juxtacrina tambin conocida como sealizacin dependiente de contacto en la que dos clulas
adyacentes deben establecer contacto fsico para comunicarse. Este requisito de contacto directo permite un control
muy preciso de la diferenciacin celular durante el desarrollo embrionario. La sealizacin de muescas es un ejemplo de
sealizacin juxtacrina.

La sealizacin sinptica se encuentra en el sistema nervioso. Es un tipo altamente especfico y localizado de


sealizacin parcrina entre dos clulas nerviosas o entre una clula nerviosa y una clula muscular. Entraremos en
detalles de la sealizacin sinptica cuando cubrimos el sistema nervioso humano.

Excepto las molculas de sealizacin autocrina, otras participan activamente en el proceso de sealizacin intercelular.
Tambin se llaman tambin como sealizacin extracelular porque la molcula de sealizacin araised de la regin
extracelular.

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Receptores:
Los receptores para sealizacin celular son principalmente de dos tipos, a saber receptores de superficie celular y
receptores intracelulares o internos. Aquellas molculas de sealizacin que son capaces de difundirse en el citosol de
la clula pueden interactuar con receptores internos y ejecutar el proceso de sealizacin. Las molculas de esteroides
y el xido ntrico son ejemplos de molculas de sealizacin que pueden unirse a receptores internos. Participan en el
proceso de sealizacin intracelular.

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Molculas de sealizacin como las protenas que son incapaces de entrar en las clulas pueden interactuar con los
receptores de la superficie celular y ejecutar su proceso de sealizacin. Los receptores de superficie celular son
protenas transmembrana cuya porcin extracelular tiene el sitio de unin para la molcula de sealizacin y la porcin
intracelular activa protenas en el citosol que de diferentes maneras finalmente regulan la transcripcin gnica en el
ncleo.

Vas de sealizacin:

En algunos casos, la activacin del receptor causada por la unin del ligando a un receptor se acopla directamente a la respuesta de
la clula al ligando. Por ejemplo, el neurotransmisor GABA puede activar un receptor de superficie celular que forma parte de un
canal inico. La unin de GABA a un receptor GABA A en una neurona abre un canal inico selectivo de cloruro que es parte del
receptor. La activacin del receptor GABA A permite que los iones de cloruro cargados negativamente se muevan dentro de la
neurona, lo que inhibe la capacidad de la neurona para producir potenciales de accin. Sin embargo, para muchos receptores de

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superficie celular, las interacciones ligando-receptor no estn directamente relacionadas con la respuesta de la clula. El receptor
activado debe primero interactuar con otras protenas dentro de la clula antes del ltimo efecto fisiolgico del ligando en la clula

Comportamiento. A menudo, el comportamiento de una cadena de varias protenas celulares que interactan se altera
despus de la activacin del receptor. El conjunto completo de cambios celulares inducidos por la activacin del receptor se
llama un mecanismo de transduccin de seal o va.

En el caso de la sealizacin mediada por Notch , el mecanismo de transduccin de seales puede ser relativamente simple.
La activacin de Notch puede hacer que la protena Notch sea alterada por una proteasa. Parte de la protena Notch se libera
de la membrana de la superficie celular y puede actuar para cambiar el patrn de transcripcin gnica en el ncleo celular.
Esto hace que la clula que responde a hacer diferentes protenas, lo que resulta en un patrn alterado de comportamiento
celular. La investigacin de sealizacin celular consiste en estudiar la dinmica espacial y temporal de ambos receptores y
los componentes de las vas de sealizacin que son activadas por receptores en varios tipos de clulas.

Wnt Camino:

El nombre Wnt fue acuado como una combinacin de Wg (sin alas) e Int y se puede pronunciar como 'wint'. El gen sin alas
haba sido originalmente identificado como un gen de polaridad de segmento en Drosophila melanogaster que funciona
durante la embriognesis y tambin durante la formacin de miembros adultos durante la metamorfosis. Los genes INT fueron
identificados originalmente como genes vertebrados cerca de varios sitios de integracin del virus del tumor mamario de ratn
(MMTV). Se encontr que el gen Int-1 y el gen sin alas eran homlogos, con un origen evolutivo comn evidenciado por
secuencias de aminocidos similares de sus protenas codificadas.
La va cannica Wnt describe una serie de eventos que se producen cuando las protenas Wnt se unen a los receptores de la
superficie celular de la familia Frizzled, haciendo que los receptores para activar las protenas de la familia Disheveled y
finalmente resultando en un cambio en la cantidad de - catenina que llega al ncleo . Dishevelled (DSH) es un componente
clave de una membrana asociada Wnt receptor complejo que, cuando se activa por Wnt vinculante, inhibe un segundo
complejo de protenas que incluye axin, GSK-3, y la protena APC. El complejo axina / GSK-3 / APC normalmente promueve la
degradacin proteoltica de la molcula de sealizacin intracelular de - catenina . Despus de que se inhiba este " complejo
de destruccin de - catenina"

Hedgehog va:

La va de sealizacin hedgehog es uno de los principales reguladores del desarrollo animal conservado de las moscas a los
seres humanos. La va toma su nombre de su ligando polipeptdico, una molcula de sealizacin intercelular llamada
Hedgehog (Hh) que se encuentra en las moscas de la fruta del gnero Drosophila. Hh es uno de los productos del gen de la
polaridad del segmento de Drosophila, implicado en el establecimiento de la base del plan del cuerpo de la mosca.
aparicin de las larvas rechonchas y "peludas" inspir el nombre de "hedgehog" cuando el gen mut.

En mamferos, cuando no hay protena hedgehog presente, los receptores parcheados (PTC) se unen a una segunda
protena transmembrana llamada smoothened (Smo). Sin embargo, cuando la protena Hh se une a parche, la protena
Smo se separa de Ptc permitiendo Smo activar un factor de transcripcin de dedo de zinc designado GLI. GLI migra
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hacia el ncleo cuando activa una variedad de genes diana. Sealizacin de erizo desempea muchos importantes roles
de desarrollo en el reino animal. Por ejemplo, el desarrollo del ala en Drosophila y el desarrollo del cerebro, el tracto GI,
los dedos de las manos y los pies en los mamferos.

Mutaciones u otros tipos de errores regulatorios en la va hedgehog se asocian con una serie de defectos congnitos, as como
algunos tipos de cncer. El carcinoma basocelular, el cncer de piel ms comn (y, de hecho, el ms comn de todos los cnceres
en la mayor parte del mundo), generalmente revela mutaciones que causan hedgehog extra-alto o actividad parche suprimida
(ambas conducen a una actividad GLI elevada).

Receptores de superficie celular:

Los receptores de superficie celular son protenas de membrana integrales y, como tales, tienen regiones que contribuyen
a tres dominios bsicos:

Los dominios extracelulares: Algunos de los residuos expuestos al exterior de la clula interactan con y se unen a la
hormona - otro trmino para estas regiones es el de unin a ligando de dominio.

Dominios transmembrana: Los tramos hidrofbicos de aminocidos son "cmodos" en la bicapa lipdica y sirven para
anclar el receptor en la membrana.

Dominios citoplasmticos o intracelulares: Las colas o bucles del receptor que se encuentran dentro del citoplasma
reaccionan a la unin de hormonas al interactuar de alguna manera con otras molculas, dando lugar a la generacin de
segundos mensajeros. Los restos citoplsmicos del receptor son, por lo tanto, la regin efectora de la molcula.

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Se han identificado varias variaciones distintivas en la estructura del receptor. Como se muestra a continuacin, algunos receptores
son simples, de una sola pasada protenas; Muchos receptores de factor de crecimiento toman esta forma. Otros, como el receptor
para la insulina, tienen ms de una subunidad. Otra clase, que incluye el receptor beta-adrenrgico , se enrosca a travs de la
membrana siete veces. Las molculas receptoras no estn aisladas por s mismas ni fijadas en una localizacin de la membrana
plasmtica. En algunos casos, otras protenas integrales de membrana interactan con el receptor para modular su actividad.
Algunos tipos de receptores se agrupan en la membrana despus de la unin de la hormona.

Tipos de receptores de superficie celular:

1. Receptores acoplados a la protena G


2. Receptor de receptores de tirosina quinasa
3. Receptores de citoquinas y receptores de la no-tirosina quinasa
4. Receptores de integrina
5. Receptores de tipo peaje
6. Receptores de canales de iones conectados a ligandos
7. Receptores con otras actividades enzimticas

Receptores acoplados a la protena G:

Los receptores ligados a protenas G son protenas transmembrana de siete pasadas . Esto significa que la cadena
polipeptdica atraviesa la membrana siete veces. Cuando un qumico -una hormona o un agente farmacutico- se une al
receptor en el exterior de la clula, esto desencadena una serie de reacciones qumicas, incluyendo el movimiento y la unin
de la protena G, la transformacin de GTP en GDP y la activacin de la segunda Mensajeros Los segundos mensajeros (por
ejemplo, AMP cclico) inician una cascada de reacciones enzimticas que conducen a la respuesta celular. Este mtodo de
sealizacin es bastante rpido y, lo que es ms importante, amplifica la seal. La unin de una sola molcula de la hormona
da lugar rpidamente a millares de molculas de segundos mensajeros que actan en an ms molculas de enzimas y as
sucesivamente. As,

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Receptor Tirosina quinasa:

En contraste con los receptores acoplados a protena G , otros receptores de superficie celular estn directamente ligados a
enzimas intracelulares. La familia ms grande de tales receptores enlazados a enzimas son las protenas receptoras -tirosina
quinasas, que fosforilan sus protenas sustrato sobre los residuos de tirosina. Esta familia incluye los receptores para la
mayora de los factores de crecimiento de polipptidos, de modo que la fosforilacin de protena-tirosina ha sido estudiada
particularmente bien como un mecanismo de sealizacin implicado en el control del crecimiento y diferenciacin de clulas
animales. De hecho, la primera protena-tirosina quinasa se descubri en 1980 durante los estudios de las protenas
oncognicas de virus tumorales animales, en particular el virus del sarcoma de Rous, de Tony Hunter y Bartholomew Sefton.

Hasta ahora se han identificado ms de 50 protenas receptoras -tirosina quinasas, incluyendo los receptores de EGF, NGF,
PDGF, insulina y muchos otros factores de crecimiento. Todos estos receptores comparten una organizacin estructural
comn: un dominio de unin al ligando extracelular N-terminal , una nica hlice transmembrana y un dominio C-terminal
citoslico con actividad de protena-tirosina quinasa. La mayora de las protenas receptoras -tirosina quinasas consisten en
polipptidos individuales, aunque el receptor de insulina y algunos receptores relacionados son dmeros que consisten en dos
pares de cadenas polipeptdicas. La unin de ligandos (por ejemplo, factores de crecimiento) a los dominios extracelulares de
estos receptores activa sus dominios de cinasa citoslica,

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El primer paso en la sealizacin de la mayora de las protenas- tirosina quinasas receptoras es la dimerizacin del
receptor inducida por el ligando . Algunos factores de crecimiento, tales como PDGF y NGF, son ellos mismos dmeros
que consisten en dos cadenas polipeptdicas idnticas; Estos factores de crecimiento inducen directamente la
dimerizacin unindose simultneamente a dos molculas receptoras diferentes. Otros factores de crecimiento (tales
como EGF) son monmeros pero tienen dos sitios de unin a receptores distintos que sirven para reticular receptores.

La dimerizacin inducida por el ligando conduce entonces a la autofosforilacin del receptor cuando las cadenas
polipeptdicas dimerizadas se cruzan entre fosforilados. Dicha autofosforilacin desempea dos funciones clave en la
sealizacin de estos receptores. En primer lugar, la fosforilacin de los residuos de tirosina dentro del dominio cataltico
puede desempear un papel regulador al aumentar la actividad de la protena quinasa del receptor. En segundo lugar, la
fosforilacin de los residuos de tirosina fuera del dominio cataltico crea sitios de unin especficos para protenas
adicionales que transmiten seales intracelulares aguas abajo de los receptores activados.

La asociacin de estas molculas de sealizacin aguas abajo con las protenas receptor -tirosina cinasas est mediada por
dominios de protenas que se unen a pptidos especficos que contienen fosfotirosina . Los mejores caracterizados de estos
dominios se llaman dominios SH2 (para homologa Src 2), ya que fueron reconocidos por primera vez en protenas-tirosina
quinasas relacionadas con Src, la protena oncognica del virus del sarcoma de Rous. Los dominios SH2 consisten en
aproximadamente cien aminocidos y se unen a secuencias peptdicas cortas especficas que contienen residuos
fosfotirosina. La asociacin resultante de protenas que contienen SH2 con protenas receptoras activadas -tirosina quinasas
puede tener varios efectos: Localiza las protenas que contienen SH2 a la membrana plasmtica, conduce a su asociacin con
otras protenas, promueve su fosforilacin y estimula sus actividades enzimticas. La asociacin de estas protenas con
receptores autofosforilados representa as el primer paso en la transmisin intracelular de seales iniciadas por la unin de
factores de crecimiento a la superficie celular.
Receptores de citocinas y receptores de la no-tirosina quinasa:

En lugar de poseer actividad enzimtica intrnseca, muchos receptores actan estimulando protenas intracelulares
-tirosina quinasas con las que estn asociadas no covalentemente. Esta familia de receptores (llamados superfamilia de
receptores de citoquinas) incluye los receptores para la mayora de las citoquinas (por ejemplo, interleucina-2
eritropoyetina) y para algunas hormonas polipeptdicas (por ejemplo, hormona del crecimiento). Al igual que las
protenas receptor -tirosina cinasas, los receptores de citoquinas contienen dominios extracelulares
de unin al ligando N-terminal , hlices transmembrana nicas y dominios citoslicos C-terminales . Sin embargo, los
dominios citoslicos de los receptores de citoquina estn desprovistos de cualquier actividad cataltica conocida.
lugar,

Se cree que el primer paso en la sealizacin a partir de receptores de citoquinas es la dimerizacin del receptor
inducida por el ligando y la fosforilacin cruzada de las protenas-tirosina quinasas no receptoras asociadas . Estas
quinasas activadas fosforilan entonces el receptor, proporcionando sitios de unin a fosfotirosina para el reclutamiento
de molculas de sealizacin aguas abajo que contienen dominios SH2. Por lo tanto, las combinaciones de receptores
de citoquina ms las protenas tirosina cinasas no receptoras asociadas funcionan anlogamente a las protenas
receptoras -tirosina cinasas discutidas en la seccin anterior.

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Las no reactivas protenas-tirosina quinasas asociadas con los receptores de citoquinas se dividen en dos familias
principales. Muchas de estas quinasas son miembros de la familia Src, que consiste en Src y ocho protenas
estrechamente relacionadas. Como ya se ha observado, Src fue identificado inicialmente como la protena oncognica
del virus del sarcoma de Rous y fue la primera protena que demostr poseer actividad de protena-tirosina quinasa, por
lo que ha desempeado un papel fundamental en experimentos que llevan a nuestra comprensin actual de la
sealizacin celular. Adems de los miembros de la familia Src, los receptores de las citoquinas estn asociados con las
protenas-tirosina quinasas no receptoras pertenecientes a la familia Janus kinasa, o JAK. Los miembros de la familia
JAK parecen ser universalmente necesarios para la sealizacin de los receptores de citoquinas, Lo que indica que las
quinasas de la familia JAK juegan un papel crtico en el acoplamiento de estos receptores a la fosforilacin de tirosina de
dianas intracelulares. Por el contrario, los miembros de la familia Src juegan un papel clave en la sealizacin de los
receptores de antgeno en los linfocitos B y T, pero no parecen ser necesarios para la sealizacin de la mayora de los
receptores de citoquinas.
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Receptores de la integrina:

Las integrinas son producidas por una amplia variedad de tipos celulares y desempean un papel en la unin de una clula a
la matriz extracelular (ECM) ya otras clulas y en la transduccin de seal de seales recibidas de componentes de matriz
extracelular tales como fibronectina, colgeno , Y laminina. La unin al ligando al dominio extracelular de las integrinas induce
un cambio conformacional dentro de la protena y un agrupamiento de la protena en la superficie celular, con el fin de iniciar la
transduccin de la seal. Las integrinas carecen de actividad quinasa y la transduccin de la seal mediada por integrina se
logra a travs de una variedad de protenas quinasas intracelulares y molculas adaptadoras tales como quinasa integrina-
unida (ILK), quinasa de adhesin focal (FAK), talin, paxillin, parvins, p130Cas, Src - quinasas familiares , Y GTPasas de la
familia Rho, siendo la protena principal que coordina la transduccin de seales ILK. Como se muestra en la figura, la
integrina cooperativa y la seal de tirosina quinasa receptora determinan la supervivencia celular, la apoptosis, la proliferacin
y la diferenciacin.
Existen diferencias importantes entre la sealizacin de las integrinas en las clulas sanguneas circulantes y la de las
clulas sanguneas no circulantes , como las clulas epiteliales. Las integrinas en la superficie celular de las clulas
circulantes son inactivas en condiciones fisiolgicas normales. Por ejemplo, las integrinas de la superficie celular sobre
los leucocitos circulantes se mantienen en un estado inactivo para evitar la unin de las clulas epiteliales. Slo en
respuesta a los estmulos apropiados son las integrinas de leucocitos convertidas en una forma activa, tales como las
recibidas en el sitio de una respuesta inflamatoria. De manera similar, es importante que las integrinas en la superficie
celular de las plaquetas circulantes se mantengan en un estado inactivo en condiciones normales, con el fin de evitar la
trombosis. Clulas epiteliales,

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Receptores de tipo peaje :

Los receptores Toll-like (TLRs) son una clase de receptores no catalticos de membrana nica que reconocen molculas
estructuralmente conservadas derivadas de microbios una vez que han violado barreras fsicas tales como la piel o la mucosa
del tracto intestinal, y activan las respuestas de las clulas inmunes. Tienen un papel clave en el sistema inmune innato.
Reciben su nombre por su similitud con la protena codificada por el gen Toll identificado en Drosophila en 1985 por Christiane
Nsslein-Volhard.

Cuando se activan, los receptores Toll-like (TLR) reclutan molculas adaptadoras dentro del citoplasma de las clulas
para propagar una seal. Se sabe que cuatro molculas adaptadoras participan en la sealizacin. Estas protenas se
conocen como MyD88, Tirap (tambin llamado Mal), Trif, y tranva. Los adaptadores activan otras molculas dentro de la
clula, incluyendo ciertas protenas quinasas (IRAK1, IRAK4, TBK1 e IKKi) que amplifican la seal y, finalmente,
conducen a la induccin o supresin de genes que orquestan la respuesta inflamatoria. En total, miles de genes son
activados por la sealizacin de TLR, y, juntos, los TLR constituyen una de las ms potentes e importantes pasarelas
para la modulacin gnica.

Tras la activacin por ligandos de origen microbiano, son posibles varias reacciones. Las clulas inmunes pueden producir
factores de sealizacin llamados citoquinas que desencadenan la inflamacin. En el caso de un factor bacteriano, el
patgeno podra ser fagocitado y digerido,
Y sus antgenos presentados a clulas T CD4 + . En el caso de un factor viral, la clula infectada puede interrumpir su
sntesis proteica y puede sufrir muerte celular programada (apoptosis). Las clulas inmunes que han detectado un virus
tambin pueden liberar factores antivirales tales como interferones.

El descubrimiento de los receptores Toll-like finalmente identific los receptores inmunes innatos que fueron
responsables de muchas de las funciones inmunes innatas que se haban estudiado durante muchos aos.
Curiosamente, TLRs slo parecen estar involucrados en la produccin de citoquinas y la activacin celular en respuesta
a los microbios, y no juegan un papel significativo en la adhesin y fagocitosis de los microorganismos.

Canales de iones conectados con ligandos:

Cuando una molcula de sealizacin se une a un canal inico en el exterior de la clula, esto desencadena el cambio
de la conformacin 3D de la protena y el canal se abre, permitiendo que los iones se muevan dentro o fuera de la clula
siguiendo sus gradientes elctricos y alterando as La polarizacin de la membrana celular. Algunos canales de iones

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responden a estmulos no qumicos de la misma manera, incluyendo cambios en la carga elctrica o perturbacin
mecnica de la membrana.

Receptores con otra actividad enzimtica:

Aunque la gran mayora de los receptores ligados a enzimas estimulan la fosforilacin de la protena tirosina , algunos
receptores estn asociados con otras actividades enzimticas. Estos receptores incluyen fosfatasas de protena-tirosina
quinasas de protena-serina / treonina y guanilil ciclasas. Las funciones de la mayora de estos receptores son menos
conocidas que las de los receptores acoplados a la protena G o los receptores asociados con la actividad de la
protena tirosina quinasa.

Las fosfatasas de protena-tirosina eliminan los grupos fosfato de los residuos de fosfotirosina, actuando de este modo para
contrarrestar los efectos de las protenas-tirosina quinasas. En muchos casos, las fosfatasas de la protena-tirosina
desempean papeles reguladores negativos en las vas de sealizacin celular terminando las seales iniciadas por
fosforilacin de la protena-tirosina . Sin embargo, algunas fosfatasas de protena-tirosina son receptores de superficie celular
cuyas actividades enzimticas desempean un papel positivo en la sealizacin celular. Un buen ejemplo es proporcionado
por un receptor llamado CD45, que se expresa en la superficie de los linfocitos T y B. Tras la estimulacin antignica, se cree
que CD45 desfosforila una fosfotirosina especfica que inhibe la actividad enzimtica de los miembros de la familia Src. As,
Los receptores para transformar el factor de crecimiento (TGF- ) y los polipptidos relacionados son protenas quinasas que
fosforilan serina o treonina, en lugar de tirosina, residuos en sus protenas sustrato. TGF- es el prototipo de una familia de
factores de crecimiento de polipptidos que controlan la proliferacin y diferenciacin de una variedad de tipos de clulas,
inhibiendo generalmente la proliferacin de sus clulas diana. La clonacin del primer receptor para un miembro de la familia
TGF- en 1991 revel que es el prototipo de una familia de receptores nicos con un dominio citoslico de
protena-serina / treonina quinasa. Desde entonces, Receptores para miembros adicionales de la familia TGF- se han
encontrado anlogamente para ser protenas-serina / treonina quinasas. La unin del ligando a estos receptores da como
resultado la asociacin de dos cadenas polipeptdicas distintas, que estn codificadas por diferentes miembros de la familia de
los receptores TGF- , para formar heterodmeros en los que las quinasas receptoras se fosforilan entre s. Los receptores de
TGF- activados luego fosforilan miembros de una familia de factores de transcripcin llamados SMADs, que se translocan al
ncleo y estimulan la expresin de genes diana. La unin del ligando a estos receptores da como resultado la asociacin de
dos cadenas polipeptdicas distintas, que estn codificadas por diferentes miembros de la familia de los receptores TGF-
para formar heterodmeros en los que las quinasas receptoras se fosforilan entre s. Los receptores de TGF- activados luego
fosforilan miembros de una familia de factores de transcripcin llamados SMADs, que se translocan al ncleo y estimulan la
expresin de genes diana. La unin del ligando a estos receptores da como resultado la asociacin de dos cadenas
polipeptdicas distintas, que estn codificadas por diferentes miembros de la familia de los receptores TGF- , para formar
heterodmeros en los que las quinasas receptoras se fosforilan entre s. Los receptores de TGF- activados luego fosforilan
miembros de una familia de factores de transcripcin llamados SMADs, que se translocan al ncleo y estimulan la expresin
de genes diana.
Algunos ligandos peptdicos se unen a receptores cuyos dominios citoslicos son guanilil ciclasas, que catalizan la
formacin de GMP cclico. Como se discuti anteriormente, el xido ntrico tambin acta estimulando guanilil ciclasa,
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pero el objetivo de xido ntrico es una enzima intracelular en lugar de un receptor transmembrana. Las guanilil ciclasas
receptoras tienen un dominio de unin al ligando extracelular , una nica hlice transmembrana y un dominio citoslico
con actividad cataltica. La unin de ligando estimula la actividad de ciclasa, dando lugar a la formacin de GMP cclico
-un segundo mensajero.

Otros receptores se unen a protenas citoplsmicas con actividades bioqumicas adicionales. Por ejemplo, el factor de
necrosis tumoral de citocina (TNF) induce la muerte celular, tal vez como una forma de eliminar clulas daadas o no
deseadas de tejidos. Los receptores de TNF y las molculas de sealizacin de muerte relacionadas estn asociados
con proteasas especficas, que se activan en respuesta a la unin al ligando. La activacin de estas proteasas
asociadas a receptores desencadena la activacin de proteasas aguas abajo adicionales, conduciendo finalmente a la
degradacin de una variedad de protenas intracelulares y la muerte de la clula.

Mensajero secundario

En la fisiologa celular, un sistema de mensajero secundario (tambin conocido como segundo sistema de mensajero) es un
mtodo de sealizacin celular, mediante el cual se genera / libera rpidamente una molcula de sealizacin difundible que
puede entonces activar las protenas efectoras dentro de la clula para ejercer un enlace celular respuesta. Los mensajeros
secundarios son un componente de cascadas de transduccin de seales.

Los sistemas mensajeros secundarios pueden ser activados por diversos medios, ya sea por activacin de enzimas que los
sintetizan, como es el caso con la activacin de ciclasas que sintetizan nucletidos cclicos, o mediante la apertura de canales
inicos para permitir la afluencia de iones metlicos, como Ca2 + sealizacin. Estas pequeas molculas pueden entonces
pasar a ejercer su efecto unindose y activando molculas efectoras tales como protenas quinasas, canales inicos y una
variedad de otras protenas, continuando as la cascada de sealizacin.

Tipos de molculas secundarias


Hay tres tipos bsicos de molculas mensajeras secundarias:

! Molculas hidrfobas: molculas insolubles en agua , como el diacilglicerol y fosfatidilinositoles, que estn
asociadas a la membrana y difunden desde la membrana plasmtica hacia el espacio juxtamembrano donde
pueden alcanzar y regular las protenas efectoras asociadas a la membrana
! Molculas hidrfilas: molculas solubles en agua , como cAMP, cGMP, IP3 y Ca2 +, que se encuentran dentro del
citosol
! Gases: xido ntrico (NO) y monxido de carbono (CO), que pueden difundirse tanto a travs del citosol
como a travs de las membranas celulares.

Estos mensajeros intracelulares tienen algunas propiedades en comn:

Pueden ser sintetizados / liberados y descompuestos nuevamente en reacciones especficas por enzimas o
canales inicos.
Algunos (como Ca2 +) pueden almacenarse en orgnulos especiales y liberarse rpidamente cuando sea
necesario.
Su produccin / liberacin y destruccin pueden localizarse, permitiendo a la clula limitar el espacio y el tiempo
de actividad de la seal.

Diferentes terminologas utilizadas para diferenciar mensajeros intracelulares o molculas a saber Efector primario,
Mensajero secundario y Efector secundario. Los efectores primarios incluyen adenilato ciclasa, guanilato ciclasa,
fosfolipasa-C, fosfolipasa-A y receptor tirosina quinasa. El mensajero secundario incluye cAMP, cGMP, IP3 y DAG.
efector secundario incluye la Protena quinasa A, la Protena quinasa G, la Protena quinasa C y los iones Calcio.

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No Segundo Hormonas Funcin


Mensajero
Epinefrina y nor-epinefrina, glucagn, hormona luteinizante, folculo
Cclico
1. Hormona estimulante, hormona estimulante del tiroides, calcitonina, paratiroides Activacin de la p
AMPERIO
hormona, anti-diurtico hormona
Cclico Hormona natural de la aurcula, xido ntrico Activacin de la p
2. Y abre canales de
GMP
En celdas de vs
Epinefrina y norepinefrina, angiotensina II, hormona antidiurtica, Activacin de la p
3. TROZO DE CUERO
Hormona liberadora de gonadotropina, hormona liberadora de tiroides.

4. IP3 Epinefrina y norepinefrina, angiotensina II, hormona antidiurtica, Abre canales de calcio en
Hormona liberadora de gonadotropina, hormona liberadora de tiroides. ER

xido ntrico (NO) como segundo mensajero - El xido ntrico de gas es un radical libre que se difunde a travs de la
membrana plasmtica y afecta a las clulas cercanas. NO est hecho de arginina y oxgeno por la enzima NO sintasa, con
citrulina como un subproducto. NO funciona principalmente a travs de la activacin de su receptor diana, la enzima guanilato
ciclasa soluble, que, cuando se activa, produce el segundo mensajero cclico-guanosina monofosfato (GMPc). El NO tambin
puede actuar mediante la modificacin covalente de protenas o sus cofactores metlicos. Algunas de estas modificaciones
son reversibles y funcionan a travs de un mecanismo redox. En altas concentraciones, NO es txico, y se cree que es
responsable de algunos daos despus de un accidente cerebrovascular. NO sirve funciones mltiples. stas incluyen:
1. Relajacin de los vasos sanguneos
2. Regulacin de la exocitosis de neurotransmisores
3. Respuesta inmune celular
4. Modulacin del ciclo del pelo
5. Produccin y mantenimiento de las erecciones del pene
6. Activacin de la apoptosis iniciando seales que conducen a la fosforilacin de H2AX.

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