NIH Public Access

Author Manuscript
Published in final edited form as:
Surgery. 2012 May ; 151(5): 710716. doi:10.1016/j.surg.2011.12.017.

Resection of liver metastases from breast cancer: estrogen

receptor status and response to chemotherapy prior to surgery
define outcome
Daniel E. Abbott, MDa, Antoine Brouquet, MDa, Elizabeth A. Mittendorf, MDa, Andreas Andreou,
MDa, Funda Meric-Bernstam, MDa, Vicente Valero, MDb, Marjorie C. Green, MDb, Henry M. Kuerer,
MD, PhDa, Steven A. Curley, MDa, Eddie K. Abdalla, MDa, Kelly K. Hunt, MDa, and Jean-Nicolas
Vauthey, MDa
aDepartment of Surgical Oncology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston,

Texas
bDepartment
of Medical Oncology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston,
Texas

Abstract
BACKGROUNDThe oncologic benefit of resecting liver metastases in breast cancer patients is
unclear. This study was performed to identify predictors of survival after hepatectomy.

METHODSFrom 1997-2010, 86 patients underwent resection of breast cancer liver metastases

(BCLM). Clinicopathologic characteristics of the primary tumor, timing of metastasis
development and treatment were recorded. Response to pre-hepatectomy chemotherapy was evaluated
according to RECIST criteria, and the best response to chemotherapy during treatment and the response
immediately before hepatectomy were noted. Univariate and multivariate analyses were performed to
identify predictors of disease-free (DFS) and overall survival (OS).
RESULTSFifty nine patients (69%) had estrogen (ER) or progesterone receptor (PR) positive primary
tumors. Fifty-three patients (62%) had a solitary BCLM, and 73 (85%) had BCLM 5 cm.
Sixty five patients (76%) received pre-hepatectomy hormonal and/or chemotherapy. Four patients (6%)
had progressive disease (PD) as best response and 19 patients (30%) had PD prior to hepatectomy (p <
0.001). 70% of patients who received pre-operative chemotherapy or hormonal therapy demonstrated
either response or stable disease immediately prior to hepatectomy. No post- operative deaths were
observed. At a 62 month median follow-up, the DFS and OS were 14 and
57 months, respectively. On univariate analysis, primary tumor ER/PR status, best radiographic
response, and preoperative radiographic response were associated with OS. On multivariate analysis,
ER-negative primary disease (p=.009, HR 3.3, 95% CI: 1.4-8.2) and preoperative PD (p=.003, HR 3.8,
95% CI: 1.6-9.2) were associated with decreased OS.
CONCLUSIONSResection of BCLM in patients with ER positive disease that is responding to
chemotherapy is associated with improved survival. The timing of surgical intervention is critical;
resection before progression is associated with better outcome.
INTRODUCTION
Breast cancer is one of the most common malignancies in women, and with nearly 40,000
deaths attributable to the disease in 2010, it represents the second highest cause of cancer
mortality in women in the United States1. Because death is due primarily to metastatic spread,
strategies to treat extra-mammary disease are of utmost importance and interest. Along with
bone and lung, the liver represents a common site of metastatic disease. In contrast to hepatic
colorectal metastases, surgery for liver metastases from breast cancer is often not considered as
a therapeutic option due to systemic disease involving multiple sites. Therefore, the majority of
patients with hepatic metastases are treated with systemic chemotherapy without surgical
intervention. The evolution of chemotherapeutic agents has resulted in improved survival for
many patients with metastatic disease2, 3. However, even
in cases of significant response, definitive cure of breast cancer metastatic to the liver is
rarely achieved using systemic chemotherapy alone.

Due to this lack of curative effectiveness by chemotherapeutic regimens, there continues to be

interest in surgical intervention for appropriately selected patients. While extended survival in
this patient population is unusual, surgical extirpation has been associated with long-term
survival 4-6 and 5-year survivors of resection of breast cancer liver metastases (BCLM) have
been reported7-12. The clinical challenge has been to discern preoperatively which patients will
experience long-term survival following hepatic metastasectomy from those who will
experience recurrence early in their post-operative course, mitigating the potential benefits of
surgery.

Previous studies reporting on hepatic metastasectomy have suggested that patients with a long
(>2 year) disease-free interval between treatment of the primary tumor and diagnosis of liver
metastases, favorable tumor marker status, response to chemotherapy and negative margins at
hepatectomy are all favorable prognostic factors in patients with metastases to the liver9, 13-16.
These small studies included patients with various different primary malignancies, and in many
cases the breast cancer cohort within the overall study group was quite modest. In 2004 we
published The University of Texas MD Anderson Cancer Center experience with resection of
liver metastases from breast cancer in 31 patients, and while we reported encouraging survival
data, we were not able to define specific patient or tumor variables that predicted for improved
outcomes17.

The current study was undertaken to update our institutional experience with resection for
BCLM. The primary aims were to document overall and disease free-survival in our patient
population and to identify predictors of survival that could be assessed pre-operatively to
optimize patient counseling, risk/benefit analyses and outcome.

PATIENTS AND METHODS

Patient selection
Women undergoing hepatic resection for pathologically confirmed BCLM between 1997
and 2010 at MD Anderson were prospectively entered into a database. Patients with extra-
hepatic disease that was treated, and deemed stable or improving, were included. Patients
with hepatic disease deemed unresectable on the basis of pre-operative three-dimensional
imaging or intra-operative evaluation were excluded. Radiofrequency ablation (RFA) was
considered as definitive therapy, and these patients were included in the final analysis if RFA
was used in conjunction with resection; cases of RFA only were not included. The study was
approved by the MD Anderson Institutional Review Board.
Response to pre-operative systemic therapy
Demographic information, tumor specific variables, clinical outcomes, and imaging
characteristics from each patient were reviewed. Synchronous disease was defined as
hepatic metastases diagnosed at the time of the primary breast tumor. Metachronous disease was
defined as hepatic metastases diagnosed after completion of therapy for the primary breast
tumor. When chemotherapy was administered prior to hepatic resection, computed tomography
or magnetic resonance imaging was performed every 3-4 cycles and immediately prior to
surgical intervention. Radiographic responses of liver metastases were measured, not of the
primary tumor or extra-hepatic disease. The Response Criteria in Solid Tumors (RECIST)
criteria as outlined by the World Health Organization was used to characterize radiologic
response to chemotherapy. RECIST definitions are as follows: complete response (CR) is 100%
decrease in maximum diameter of lesion, partial response (PR) is 30% decrease in maximum
diameter of lesion, progressive disease (SD) is 20% increase from maximum response in
lesion, and stable disease (SD) is neither PR or PD18. Best RECIST response was defined as the
best interval radiographic response between any two 3-dimensional imaging studies, while
preoperative RECIST response was defined as the radiographic response observed immediately
prior to resection of BCLM.

Surgical procedure
All operations were performed with curative intent. Radiofrequency ablation was rarely
used, but employed in conjunction with hepatic resection for small tumors not otherwise
resectable (i.e. tumor in a small liver remnant). Intra-operative ultrasound was carried out to
define the portal and hepatic vein anatomy and its relationship to the metastases. Major hepatic
resections were defined as those in which 3 or more Couinaud segments were removed.
Surgical specimens were evaluated for size, grade, margin, and hormone receptor status (both
the primary tumor and the metastasis were assessed when possible). Post- operative mortality
was defined as death within 30 days of hepatectomy. Complications were divided into minor
(requiring no invasive intervention) and major (invasive maneuver required for resolution).

Statistical analysis
Continuous variables were expressed as mean (standard deviation) or median (range) and
categorical variables as number and frequency. SPSS statistical software v17.0 (SPSS, Inc.,
Chicago, IL) was used for all statistical analyses. Overall survival (OS) and disease-free
survival (DFS) were calculated from the date of surgery to date of death or recurrence,
respectively. OS and DFS curves were calculated using the Kaplan-Meier method and
differences between patient subgroups were compared using the log-rank test. Univariate
analysis was performed to assess the following variables for their association with OS and
DFS: age>50, administration of neoadjuvant therapy for breast cancer, breast surgery type,
pre-hepatectomy hormonal and chemotherapy, post-hepatectomy hormonal and chemotherapy,
administration of trastuzumab as adjuvant therapy following breast surgery or before
metastasectomy, tumor histology, primary tumor status, nodal status, metastasis sites and
number, tumor grade, hormone receptor status, timing of detection of liver metastasis, number
of liver metastases pre-operatively, maximal metastasis size >5 cm, hormone receptor status of
metastasis, hepatic resection type, hepatectomy margin, best RECIST response to
chemotherapy, immediate pre-operative RECIST response to chemotherapy, and sites of extra-
hepatic disease. All patients receiving trastuzumab were treated after FDA approval in 1998. A
p-value of <.05 was considered statistically significant. Clinicopathologic variables that were
unknown were not included in the analysis. Clinically and/or statistically significant variables
were included in multivariate analysis and evaluated by backward stepwise Cox regression
analysis for OS.
RESULTS
Breast tumor characteristics
Eighty six patients were identified that underwent hepatic resection for BCLM from
1997-2010. All 86 patients were female, and a majority of the patients, 52(60%), were 50
years of age or younger (Table 1). Mastectomy was performed in 60 (70%) patients and 26
(30%) underwent breast-conserving surgery for treatment of their primary tumor. The majority
of the primary tumors were T1 or T2 (76%) and N0 or N1 (62%). There were 27 (31%)
patients who had M1 disease at the time of diagnosis of their primary breast tumor. Nearly
90% of the primary tumors were infiltrating ductal carcinoma. Most tumors were poorly
differentiated (53%), and most tumors were positive for estrogen receptor (ER) and/ or
progesterone receptor (PR) (69%). A total of 32 (37%) patients had tumors that were identified
as HER-2/-neu (HER2) positive; 15 of these patients had synchronous BCLM, while 17 had
metachronous disease. Of the 15 patients with HER2-positive tumors and synchronous BCLM,
14 received neoadjuvant chemotherapy with trastuzumab. Of the 17 patients diagnosed with
metachronous BCLM, 13 received chemotherapy prior to hepatectomy, and trastuzumab was
included in the regimen in 10 (77%) patients.

Characteristics of the liver metastases and hepatic metastasectomy

The majority (62%) of the BCLM were solitary, and most (85%) were 5 cm or smaller.
Sixty two percent of the hepatic resections were major ( 3 Couinaud segments). The mean
estimated blood loss was 211.5 ml, and the mean length of hospital stay was 6.2 days (Table
2). There was no post-operative mortality. Complications occurred in 18 of 86 patients for an
overall rate of 21%. Of these, two were related to anesthesia (pneumothorax after central line
placement and cerebrospinal fluid leak following epidural removal). Thirteen complications
were minor and required no invasive intervention. Three complications required invasive
diagnostic or therapeutic maneuvers for definitive treatment (percutaneous drain/ERCP or chest
tubes). Of the patients who had their liver metastases evaluated by immunohistochemistry, 74%
had metastases positive for ER, 39% had metastases positive for PR, and 38% had metastases
positive for HER2. The resection margins were microscopically negative (R0) in 90% of the
patients and microscopically positive (R1) in
9%. There was 1 case of a macroscopically positive resection margin (R2). A total of 65 (76%)
of the patients received chemotherapy and/or hormonal therapy prior to hepatectomy. Of the 32
patients with HER2 positive disease, 24 (75%) were treated with trastuzumab
prior to hepatectomy.

Imaging characteristics
For patients who received pre-hepatectomy chemotherapy, hepatic metastases were assessed
radiographically following each course of treatment. Best response was complete response in 10
patients (16%), partial response in 39 (62%), stable disease in 10 (16%) and progressive disease
in 4 (6%). To better characterize tumor response to chemotherapy just prior to surgery, RECIST
response immediately preceding surgery was identified, regardless of RECIST responses
recorded previously. Responses were generally less favorable when compared to best RECIST
response. Only 4 patients (6%) had a complete response immediately before hepatectomy, while
19 (30%) had progressive disease.

Overall and disease-free survival data

The median follow-up time was 62 months (range 0.3-100). Median DFS for all patients was
 (31.1 and 48.8 months, respectively). Progressive disease immediately prior to hepatectomy
portended shorter DFS (median 6.4 months versus 26.3 months for those without progressive
disease before surgical intervention) (P=.001). Patients with ER positive primary tumors had
significantly longer median DFS than those with ER-negative primary tumors (19.8 versus 7.8
months, P=.031).

Factors determined to be associated with OS on univariate analysis are shown in table 4.

Similar to DFS, patients with a partial response to chemotherapy as best response and a partial
response immediately before hepatectomy were associated with improved OS. Patients with a
partial response to chemotherapy had a median survival of nearly 80 months, compared to
approximately 30 months for patients with less than a partial response. Patients with
progressive disease immediately prior to hepatectomy had a median survival of 22.9 months
compared to 79.4 months for those with at least a partial response (P<.001) (Figure
1). Likewise, patients with ER-positive and those with PR-positive primary tumors had median
OS of 76.8 and 61.8 months, respectively, while patients with primary tumors negative for
both ER and PR had a median OS of only 28.3 months. Figure 2 demonstrates the survival
curves for patients based on ER status. Patients who underwent R0 resection had a median OS
of 57 months, versus 33.6 months for those with R1 or R2 resections (P=.
17). For patients with metachronous BCLM, a disease-free interval of greater than two years
was associated with significantly longer OS (100.7 versus 47.5 months, p<.001). Finally, in the
cohort ofHER2 positive patients, those treated with trastuzumab demonstrated a longer, but not
statistically significant, OS of 74.2 versus 64.6 months (p=.17).

On multivariate analysis (Table 5), two factors were significantly associated with decreased
OS: ER-negative primary tumor (hazard ratio [HR] 3.3; 95% confidence interval [CI]
1.4-8.2, P=.009) and disease progression immediately before hepatectomy (HR 3.8; 95% CI
1.6-9.2, P=.003).

DISCUSSION
To our knowledge this study represents the largest single-institution experience to date of
hepatic resection for patients with BCLM, and our data demonstrate that metastasectomy for
BCLM is safe and associated with prolonged survival in selected patients. There were no post-
operative deaths in our series and the patients experienced an acceptable rate of complications
(21%). Additionally, we found that assessment of tumor response in the hepatic metastases with
cross-sectional imaging just prior to resection was the strongest predictor of survival.

In our study, women with BCLM undergoing hepatic resection demonstrated a 43.6% 5-year
actuarial OS rate. Those with ER and/or PR-positive tumors had improved OS, confirming the
findings of previous investigators5. This is consistent with other reports suggesting a survival
advantage in hormone receptor positive breast cancer, due to both favorable tumor biology and
the administration of hormonal therapy. Of note, a majority of the patients in
our study cohort did not receive hormonal therapy prior to surgical intervention for their
liver metastases even though a majority of patients (69%) were candidates for such an
approach i.e., their primary tumor and/or metastatic disease were positive for ER and/or
PR. We would therefore hypothesize that a more liberal use of pre-operative hormonal
therapy in these patients could further improve the survival outcomes in patients undergoing
resection of BCLM.

During the timeframe of our study there was a change in management of patients with
HER2-positive disease. Specifically, trastuzumab became used routinely for the treatment of
metastatic disease in those with HER2-positive tumors in 200119. Of the 32 patients that had

HER2-positive disease, 24 (75%) received trastuzumab therapy after diagnosis of BCLM and
prior to hepatectomy. Of these 24 patients, 11 (46%) demonstrated a pathologic complete
response (CR) in the liver. While this rate is not as high as the 60% pathologic CR rate reported
for treatment of primary breast tumors with concurrent chemotherapy and trastuzumab in the
neoadjuvant setting, the results are striking and confirm previous reports of the efficacy of
trastuzumab for HER2-positive disease in the metastatic setting19-21. Additionally, we noted
that these patients had longer survival on univariate analysis79 versus 52 months, although
this did not reach statistical significance (p=.17) This may be due in part to the relatively small
number of patients with HER2-positive disease receiving trastuzumab that were included in the
current study. We would expect that if more patients with HER2 positive disease were included
in the analysis, this would result in a statistically significant survival advantage.

Importantly, the most reliable predictor of survival in patients undergoing resection of BCLM
was radiologic response of liver metastases to chemotherapy immediately prior to surgical
intervention. A majority of patients undergoing resection for BCLM do receive chemotherapy
prior to resection, and many patients demonstrate an objective response. However, some
patients develop chemoresistance and progress following their initial response 22, 23. In our
series, the cohort of patients who underwent resection following progression of disease seen on
imaging experienced shortened survival. The poor outcome observed in this group of patients
indicates the need for careful evaluation of response to chemotherapy and consideration for
alternate treatment strategies. The timing of hepatic resection is critical and it is important for
the surgeon to choose the optimal window of opportunity for surgical resection, before
evidence of disease progression in the liver. If patients demonstrate a radiographic response to
chemotherapy and/or hormonal therapy, we recommend continuing pre-hepatectomy systemic
therapy. When metastases no longer demonstrate radiographic response, hepatectomy should
be considered.

Our study has several limitations that are inherent to a retrospective analysis of a prospectively
collected database. This study was limited to a cohort of patients undergoing surgical
intervention and therefore represents a highly selected population; 86 patients met selection
criteria for this study, while approximately 2000 patients with stage IV breast cancer were
treated at MD Anderson during the same time period. We did not compare this cohort who had
operative intervention with a matched patient population receiving chemotherapy only. Such an
approach is not feasible, as a majority of patients with limited, resectable hepatic disease will
be referred for surgical resection, and finding a truly matched cohort of patients treated with
only chemotherapy would be difficult. In the absence of a prospective, randomized trialwhich
is unlikely for this relatively rare and heterogeneous patient population findings such as those
presented in this large series serve as the best available data.

When evaluating patients with BCLM for hepatic resection, surgeons must use multiple criteria
to determine appropriate operative candidates. In the setting of multi-modality treatment,
surgical resection should be viewed as complementary to chemotherapy and/or hormonal
therapy. To maximize survival and minimize unnecessary surgical morbidity, our study
suggests that hormone receptor status, response to systemic therapy and timing of operative
intervention are critical factors that must be taken into account.
 REFERENCES
1. Cancer Facts and Figures. American Cancer Society; 2010. Accessed at http://www.cancer.org/
research/cancerfactsfigures/cancerfactsfigures/cancer-facts-and-figures-2010
2. Ernst MF, van de Poll-Franse LV, Roukema JA, et al. Trends in the prognosis of patients with primary metastatic
breast cancer diagnosed between 1975 and 2002. Breast. 2007; 16:34451. [PubMed: 17303426]
3. Imkampe AK, Bates T. Improvements in breast cancer survival over time, related to adjuvant treatment and node
status. Eur J Surg Oncol. 2009; 35:1515. [PubMed: 18387777]
4. Lubrano J, Roman H, Tarrab S, Resch B, Marpeau L, Scotte M. Liver resection for breast cancer metastasis: does it
improve survival? Surg Today. 2008; 38:2939. [PubMed: 18368316]
5. Adam R, Aloia T, Krissat J, et al. Is liver resection justified for patients with hepatic metastases from breast cancer?
Ann Surg. 2006; 244:897907. discussion -8. [PubMed: 17122615]
6. Selzner M, Morse MA, Vredenburgh JJ, Meyers WC, Clavien PA. Liver metastases from breast cancer: long-term survival
after curative resection. Surgery. 2000; 127:3839. [PubMed: 10776428]
7. Harrison LE, Brennan MF, Newman E, et al. Hepatic resection for noncolorectal, nonneuroendocrine metastases: a
fifteen-year experience with ninety-six patients. Surgery. 1997;
121:62532. [PubMed: 9186462]
8. Caralt M, Bilbao I, Cortes J, et al. Hepatic resection for liver metastases as part of the oncosurgical treatment of
metastatic breast cancer. Ann Surg Oncol. 2008; 15:280410. [PubMed: 18670821]
9. Elias D, Maisonnette F, Druet-Cabanac M, et al. An attempt to clarify indications for hepatectomy for liver metastases
from breast cancer. Am J Surg. 2003; 185:15864. [PubMed: 12559448]
10. Elias D, Lasser PH, Montrucolli D, Bonvallot S, Spielmann M. Hepatectomy for liver metastases from breast cancer.
Eur J Surg Oncol. 1995; 21:5103. [PubMed: 7589595]
11. Yoshimoto M, Tada T, Saito M, Takahashi K, Uchida Y, Kasumi F. Surgical treatment of hepatic metastases from breast
cancer. Breast Cancer Res Treat. 2000; 59:17784. [PubMed: 10817353]
12. Pocard M, Pouillart P, Asselain B, Falcou MC, Salmon RJ. Hepatic resection for breast cancer metastases: results and
prognosis (65 cases). Ann Chir. 2001; 126:41320. [PubMed: 11447791]
13. Weitz J, Blumgart LH, Fong Y, et al. Partial hepatectomy for metastases from noncolorectal, nonneuroendocrine
carcinoma. Ann Surg. 2005; 241:26976. [PubMed: 15650637]
14. Reddy SK, Barbas AS, Marroquin CE, Morse MA, Kuo PC, Clary BM. Resection of noncolorectal nonneuroendocrine
liver metastases: a comparative analysis. J Am Coll Surg. 2007; 204:37282. [PubMed: 17324770]
15. Hoffmann K, Franz C, Hinz U, et al. Liver resection for multimodal treatment of breast cancer metastases:
identification of prognostic factors. Ann Surg Oncol. 17:154654. [PubMed:
20143267]
16. Adam R, Chiche L, Aloia T, et al. Hepatic resection for noncolorectal nonendocrine liver metastases: analysis of 1,452
patients and development of a prognostic model. Ann Surg. 2006;
244:52435. [PubMed: 16998361]
17. Vlastos G, Smith DL, Singletary SE, et al. Long-term survival after an aggressive surgical approach in patients with
breast cancer hepatic metastases. Ann Surg Oncol. 2004; 11:86974. [PubMed: 15342348]
18. Riaz A, Memon K, Miller FH, et al. Role of the EASL, RECIST, and WHO response guidelines alone or in combination
for hepatocellular carcinoma: radiologic-pathologic correlation. J Hepatol.
54:695704. [PubMed: 21147504]
19. Slamon DJ, Leyland-Jones B, Shak S, et al. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for
metastatic breast cancer that overexpresses HER2. N Engl J Med. 2001;
344:78392. [PubMed: 11248153]
20. Hurley J, Doliny P, Reis I, et al. Docetaxel, cisplatin, and trastuzumab as primary systemic therapy for human epidermal
growth factor receptor 2-positive locally advanced breast cancer. J Clin Oncol. 2006; 24:18318. [PubMed: 16549824]
21. Buzdar AU, Valero V, Ibrahim NK, et al. Neoadjuvant therapy with paclitaxel followed by 5- fluorouracil,
epirubicin, and cyclophosphamide chemotherapy and concurrent trastuzumab in

human epidermal growth factor receptor 2-positive operable breast cancer: an update of the initial randomized study
population and data of additional patients treated with the same regimen. Clin Cancer Res. 2007; 13:22833. [PubMed:
17200359]
22. Er O, Frye DK, Kau SW, et al. Clinical course of breast cancer patients with metastases limited to the liver treated with
chemotherapy. Cancer J. 2008; 14:628. [PubMed: 18303485]
23. Zinser JW, Hortobagyi GN, Buzdar AU, Smith TL, Fraschini G. Clinical course of breast cancer patients with liver
metastases. J Clin Oncol. 1987; 5:77382. [PubMed: 3106583]
Figure 1.
Overall actuarial survival based on immediate pre-operative progression of hepatic disease
by RECIST criteria.

Figure 2.
Overall actuarial survival based on estrogen receptor (ER) status
 Surgery. Author manuscript; available in PMC 2013 May 01.

Abbott et al. Page 11

Table 1
Breast cancer specific clinicopathologic data of 86 patients undergoing hepatic resection for breast cancer liver
metastases (BCLM); ER=estrogen receptor, PR=progesterone receptor)

Tumor histology

Primary tumor status

Nodal status

Metastasis status at breast cancer diagnosis Timing of detection of liver metastasis Grade

Neoadjuvant therapy prior to breast surgery

Breast surgery type

Hormone receptor status

Her-2/-neu status
 50 52 60
>50 34 40

Infiltrating ductal carcinoma 73 89

Infiltrating lobular carcinoma 6 7
Mixed tumor 3 4

T1-2 61 76
T3-4 19 24

N0/1 52 62
N2/3 32 38

M0 58 68
M1 27 32

Synchronous 25 29
Metachronous 61 71

1 4 6
2 26 41
3 34 53

Yes 28 33
No 58 67

Breast conserving surgery 26 30

Mastectomy 60 70

ER and/or PR+ 59 69
ER-/PR 21 24
Unknown 6 7

Positive 32 37
Negative 40 47
Unknown 14 16
 Table 2
Clinicopathologic data of hepatic metastases and operative intervention (CR=complete response, PR=partial
response, SD=stable disease, PD=progression of disease)

Variable

Number of liver metastases (prior to surgeryNo. of patients % (n=86)

Maximal liver metastasis size (final pathology)

Pre-hepatectomy hormonal and/or chemotherapy

Pre-hepatectomy trastuzumab therapy (in

HER2 positive patients)

Post-hepatectomy chemotherapy Hepatic resection Pathology margin

Best radiographic response to pre- hepatectomy chemotherapy and/or hormonal therapy

Immediate pre-hepatectomy radiographic response to chemotherapy and/or hormonal therapy

Sites of extra-hepatic disease at or prior to hepatectomy

 Solitary 53 62
Multiple 33 38

5 cm 73 85
>5 cm 13 15

Yes 65 76
No 21 24

Yes 24 75
No 8 25

Yes 30 35
No 56 65

Minor (<3) 33 38
Major (3) 53 62

R0 77 90
R1 8 9
R2 1 1

CR 10 16
PR 39 62
SD 10 16
PD 4 6

CR 4 6
PR 31 49
SD 9 14
PD 19 30

Bone 11 46
Nodal disease 7 29
Other 6 25
Disease free interval 2 years 62 72
>2 years 24 28
Estimated blood loss, ml, mean 211.5
 Length of hospital stay for hepatic resection,
6.2
days, mean

Table 3
Significant predictors of disease-free survival on univariate analysis (CR=complete response, PR=partial
response, SD=stable disease, PD=progression of disease, ER=estrogen receptor)

Disease-free survival (median,

Variable
P
mo)
All
14.2
18.5 vs. 4.1 0.02
Best RECIST response CR
31.1 vs. 6.4 <.001

Best RECIST response PR 48.8 vs. 8.5 .001

Pre-operative RECIST response PR
Pre-operative RECIST response-- 6.4 vs. 26.3 .001
PD versus PR or SD
ER+ primary tumor 19.8 vs. 7.8 .031
Metastasis size >5cm 16.6 vs. 9.7 .023
Post-hepatectomy chemotherapy 20.7 vs. 12.2 .008

Table 4
Significant predictors of overall survival on univariate analysis (CR=complete response, PR=partial response,
SD=stable disease, PD=progression of disease, ER=estrogen receptor, PR=progesterone receptor)

P
Overall survival (median, mo)
Variable

All 57
Best RECIST response PR 79.4 vs. 31.9 0.049
Pre-operative RECIST response PR 79.4 vs. 29.0 0.016
ER+ primary tumor 76.8 vs. 23.1 <.001
PR+ primary tumor 61.8 vs. 31.9 0.026
ER/PR- primary tumor 28.3 vs. 76.8 <.001
Disease free interval >2 years 100.7 vs. 47.5 <.001

Table 5
Significant predictors of overall survival on multivariate analysis (PR=partial response, PD=progression of
disease, ER=estrogen receptor)

Variable Hazard ratio P 95% confidence interval

Best RECIST response PR 1.63 .47 .4-6.2
R1 or R2 hepatectomy 2.53 .123 .8-8.3
Pre-operative RECIST response PD 3.8 .003 1.6-9.2
ER negative primary tumor 3.3 .009 1.4-8.2
 NIH Akses Publik
Penulis Naskah
Diterbitkan di akhir diedit sebagai:
Pembedahan. 2012 Mungkin ; 151(5): 785-716. doi:10.1016/j.surg.2011.12.017.

Resection hati-metastasis dari kanker payudara: estrogen

Status reseptor dan respon terhadap kemoterapi sebelum pembedahan
Menentukan hasilnya
Daniel E. Abbott, MD, kata penonton Antoine Brouquet, MD, Elizabeth A. Mittendorf, MD, Andreas
Andreou, MD, Funda Meric-Bernstam, MD, Vicente Valero, MDb, Marjorie C. Hijau, MDb, Henry M.
Kuerer, MD, PhD, Steven A. Curley, MD, Eddie K. Abdalla, MD, Kelly K. berburu, MD, dan Jean-
Nicolas Vauthey, MDsebuah
Departemen Bedah Onkologi, University of Texas MD Anderson Cancer Centre, Houston, Texas
BDepartemen
Onkologi Medis, University of Texas MD Anderson Cancer Centre, Houston, Texas

Abstrak
Latar belakang-oncologic manfaat dari hati resecting Metastasis kanker payudara dalam pasien adalah
Tidak jelas. Riset ini dilakukan untuk mengenali prediktor untuk bertahan hidup setelah hepatectomy.

Metode-Dari 1997-2010, 86 pasien mendapatkan resection kanker payudara hati metastasis

(BCLM). Ciri-ciri Clinicopathologic tumor utama, penentuan masa metastasis
Pengobatan dan pengembangan tercatat. Respon terhadap pra-hepatectomy kemoterapi adalah menurut
kriteria RECIST dievaluasi, dan respon terbaik untuk kemoterapi selama pengobatan dan respons
segera sebelum hepatectomy yang dicatat. Multivariate Univariate dan menganalisis, telah dilakukan
untuk mengenali prediktor penyakit yang bebas (DFS) dan hidup keseluruhan (OS).
-Lima puluh sembilan pasien hasil (69%) telah estrogen (ER) atau reseptor progesteron (PR) tumor utama
positif. Lima puluh tiga pasien (62%) telah BCLM yang tandus, dan 73 (85%) telah BCLM TDP 5 cm.
Enam puluh lima pasien (76%) menerima pra-hepatectomy dan/atau kemoterapi hormonal. Pasien empat
(6%) telah penyakit progresif (PD) sebagai respon terbaik dan 19 pasien (30%) telah PD sebelum
hepatectomy (p < 0,001 inci). 70% pasien yang menerima pra-kemoterapi atau terapi hormonal operatif
menunjukkan baik respons atau penyakit stabil sejurus sebelum hepatectomy. Tidak ada post- koperasi
kematian yang dipelihara. Pada bulan 62 median tindak lanjut, DFS dan OS dan 14
57 bulan, masing-masing. Pada analisis univariate, tumor utama ER/PR, status respons radiographic
terbaik, dan respons radiographic preoperatif ini dikaitkan dengan OS. Pada analisis multivariate, ER-
negatif penyakit utama (P=.009, HR 3.3, 95% CI: 1.4-8.2) dan PD preoperatif (P=.003, HR 3.8, 95%
CI: 1.6-9.2) telah dikaitkan dengan OS berkurang.
Kesimpulan-kesimpulan-Resection dari BCLM pada pasien dengan penyakit yang positif ER
menanggapi kemoterapi dikaitkan dengan meningkatkan kelangsungan hidup. Pewaktuan intervensi
bedah sangat penting;
Perkembangan efore resection b telah dikaitkan dengan hasil yang lebih baik.
Pendahuluan
Kanker Payudara adalah salah satu jenis tumor ganas yang paling umum pada wanita, dan dengan
hampir 40.000
Kematian ikutan dari penyakit di tahun 2010, ia mewakili penyebab kanker tertinggi kedua
dalam kematian perempuan di Amerika Serikat1. Karena kematian adalah berkaitan dengan
penyebaran tumor Wilm, strategi untuk mengobati penyakit ekstra mammary adalah penting
sekali dan menarik. Bersama-sama dengan tulang dan paru-paru, hati mewakili sebuah situs
umum dari penyakit wilm. Sebaliknya untuk metastasis, colorectal hati pembedahan untuk hati
metastasis dari kanker payudara adalah sering dianggap tidak sebagai opsi terapis karena
penyakit sistemik yang melibatkan beberapa situs-situs. Oleh karena itu, sebagian besar pasien
dengan gangguan metastasis diperlakukan dengan kemoterapi sistemik tanpa intervensi bedah.
Evolusi obat khemoterapi telah mengakibatkan peningkatan kelangsungan hidup untuk banyak
pasien dengan penyakit wilm2, 3. Walau demikian, bahkan
Dalam kasus-kasus tanggapan berarti, pasti dan menyembuhkan kanker payudara wilm ke
hati adalah jarang dicapai menggunakan kemoterapi sistemik.

Karena kurangnya pengobatan efektivitas oleh Regimen obat jangka pendek, ada obat
khemoterapi terus menarik dalam intervensi bedah untuk bertindakbalas sesuai pasien yang
dipilih. Sementara extended bertahan hidup dalam populasi pasien ini tidak biasa, extirpation
bedah telah dikaitkan dengan jangka panjang bertahan hidup dan 5 tahun 4-6 selamat dari
resection kanker payudara hati metastasis (BCLM) telah dilaporkan7-12. Tantangan klinis telah
untuk membedakan pengalaman preoperatively pasien yang akan bertahan hidup jangka
metastasectomy hati berikut dari orang-orang yang akan mengalami awal perulangan dalam
kursus pasca operasi mereka, yang mengurangi potensi manfaat pembedahan.

Studi sebelumnya melaporkan pada metastasectomy hati telah mengusulkan bahwa pasien
dengan lama (>2 tahun) dari penyakit yang bebas perawatan interval antar dari tumor utama dan
diagnosis hati metastasis, penanda tumor yang menguntungkan, status respons untuk kemoterapi
dan marjin yang negatif pada hepatectomy di semua faktor prognostic menguntungkan pada
pasien dengan metastasis ke hati9, 13-16. Studi kecil ini termasuk pasien dengan berbagai jenis
tumor ganas utama yang berbeda, dan dalam banyak kasus, kanker payudara cohort dalam
kelompok kajian secara keseluruhan yang cukup sederhana. Pada tahun 2004 kami telah
menerbitkan University of Texas MD Anderson pengalaman Pusat Kanker dengan hati-resection
metastasis dari kanker payudara dalam 31 pasien, dan sementara kita melaporkan mendorong
bertahan hidup, kita tidak data dapat mendefinisikan pasien tertentu atau variabel tumor yang
memperkirakan hasil yang lebih baik untuk17.

Studi saat ini dilakukan untuk memperbarui pengalaman kelembagaan dengan resection kita
untuk BCLM. Tujuan utama adalah untuk keseluruhan dokumen dan kelangsungan hidup
bebas penyakit dalam populasi pasien kami dan untuk mengenali prediktor untuk bertahan
hidup yang dapat dinilai secara kooperatif untuk mengoptimalkan pra-konseling pasien, risiko
manfaat hasil analisis dan/.

Metode DAN PASIEN

Pilihan pasien
Wanita mengalami gangguan resection untuk memang secara patologis mengkonfirmasi BCLM
antara tahun 1997
Dan tahun 2010 di MD Anderson adalah prospectively masuk ke sebuah database. Pasien-
pasien dengan penyakit hati yang ekstra- diperlakukan, dan dianggap stabil atau
meningkatkan, telah disertakan. Pasien-pasien dengan penyakit hati dianggap unresectable
pada dasar pra koperasi tiga dimensi imaging atau intra-evaluasi operatif dikeluarkan. Ablasi
frekuensi radio ( radiofrequency ablation ) (RFA) dianggap sebagai terapi definitif, dan
 pasien ini disertakan dalam analisis akhir jika RFA telah digunakan bersama-sama dengan
kasus-kasus RFA resection; hanya tidak disertakan. Riset ini disetujui oleh MD Anderson
Board Peninjauan kelembagaan.

Respon terhadap terapi sistemik pra-operatif

Informasi demografis, tumor variabel tertentu, hasil klinis, dan gambar
Ciri-ciri dari masing-masing pasien telah diperiksa. Penyakit sinkronus adalah didefinisikan
sebagai
Gangguan metastasis didiagnosa pada waktu tumor payudara utama. Penyakit Metachronous
telah didefinisikan sebagai gangguan metastasis didiagnosis setelah terapi selesai untuk tumor
payudara yang utama. Ketika kemoterapi dikelola sebelum resection hati, tomografi hasil atau
Magnetic Resonance Imaging dilakukan setiap 3-4 kali siklus dan segera sebelum intervensi
bedah. Respons Radiographic hati-metastasis diukur, bukan dari tumor utama atau penyakit
hati-ekstra. Tanggapan Kriteria dalam tumor solid (RECIST) seperti yang diuraikan oleh
kriteria Organisasi Kesehatan Dunia telah digunakan untuk mencirikan respons radiologic untuk
kemoterapi. Definisi RECIST adalah sebagai berikut: respons lengkap (CR) adalah 100%
penurunan dalam diameter maksimum, respon parsial (lesi PR) adalah 30% penurunan
diameter maksimum lesi-, penyakit progresif (SD) adalah 20% dari respon maksimum
dalam, dan penyakit stabil lesi (SD) tidak PR atau PD18. Respons RECIST terbaik adalah
didefinisikan sebagai respons radiographic interval terbaik antara setiap dua 3 dimensi gambar (
imaging ), sementara respon RECIST preoperatif didefinisikan sebagai respons radiographic
dipelihara sejurus sebelum resection dari BCLM.

Prosedur bedah
Operasi-operasi semua dilakukan dengan tujuan pengobatan. Ablasi frekuensi radio (
radiofrequency ablation itu jarang
Digunakan, tetapi yang digunakan bersama dengan resection hati untuk tumor kecil tidak
resectable (iaitu tumor dalam hati kecil sisa). Intra koperasi ultrasound dilaksanakan untuk
menentukan portal dan anatomi vena hati dan hubungannya dengan metastasis. Berbagai
operasi pengangkatan hati utama telah didefinisikan sebagai orang-orang yang dalam 3 atau
lebih segmen Couinaud telah disingkirkan. Spesimen bedah yang dievaluasi untuk ukuran,
kelas, margin, dan status reseptor hormon (kedua-dua tumor utama dan menilai-metastasis bila
memungkinkan). Post- angka kematian operatif telah didefinisikan sebagai kematian dalam
waktu 30 hari-hari hepatectomy. Komplikasi yang ada dibagi menjadi minor (yang tidak
memerlukan campur tangan invasif) dan (invasif bermanuver diperlukan utama untuk resolusi).

Analisis Statistik
Variabel terus-menerus ditunjuk sebagai berarti (penyimpangan standar) atau median (range) dan
Variabel tetamu harus nomor sebagai dan frekuensi. Perangkat lunak statistik SPSS v17.0
(SPSS, Inc., Chicago, IL) telah digunakan untuk semua analisis statistik. Hidup keseluruhan
(OS) dan penyakit-kelangsungan hidup (DFS) dihitung dari tanggal pembedahan untuk tarikh
kematian atau masing-masing perulangan. OS dan lekukan DFS dihitung menggunakan
metode Kaplan-Meier dan perbedaan antara subkumpulan pasien dibandingkan dengan
menggunakan log-tes pangkat. Analisis Univariate dilakukan untuk menilai variabel-variabel
berikut ini untuk asosiasi mereka dengan OS dan DFS: usia>50, administrasi neoadjuvant
terapi kanker payudara, bedah payudara ketikkan, pra-hepatectomy dan kemoterapi, hormon-
hormon hepatectomy post dan kemoterapi, administrasi trastuzumab sebagai terapi tambahan
bedah payudara berikut atau sebelum metastasectomy, histology tumor, status tumor utama,
 status nodal metastasis situs-situs dan nomor, tumor, hormon, status reseptor kelas, penentuan
masa deteksi metastasis, hati-hati nomor metastasis pra-secara kooperatif, metastasis maksimal
>5 cm, ukuran reseptor hormon status metastasis, jenis resection hati, margin hepatectomy,
respon RECIST terbaik untuk kemoterapi, pra-koperasi RECIST segera menanggapi
kemoterapi, dan tempat-ekstra penyakit hati. Semua pasien menerima trastuzumab
diperlakukan setelah persetujuan di tahun 1998. FDA Sebuah p-nilai <.05 dianggap
memeratakan signifikan. Variabel Clinicopathologic yang tidak dikenal tidak disertakan dalam
analisis. Indikasi klinis dan/atau secara statistik variabel penting ini disertakan dalam analisis
multivariate dan dievaluasi oleh belumlah merupakan terbelakang Cox analisis regresi ganda
untuk OS.

Hasil
Karakteristik tumor payudara
Delapan puluh enam pasien dikenalpasti yang mengalami gangguan resection untuk BCLM dari
1997-2010. Semua 86 pasien perempuan, dan sebagian besar pasien, 52(60%), adalah 50 tahun
atau lebih muda (Tabel 1). Mastektomi dilakukan dalam 60 (70%) pasien dan 26 (30%)
mengalami Bedah yang mempertahankan payudara untuk pengobatan tumor utama mereka.
Sebagian besar dari tumor utama adalah T1 atau T2 (76%) dan N0 atau N1 (62%). Ada 27
(31%) pasien yang telah M1 penyakit pada saat diagnosis tumor payudara utama mereka.
Hampir 90% dari tumor utama kelompok ekstrimis carcinoma ductal itu. Tumor paling tidak
dibedakan (53%), dan sebagian besar untuk estrogen positif-tumor reseptor (ER) dan/ atau
reseptor progesteron (PR) (69%). Total 32 (37%) tumor pasien yang dikenali sebagai dia-2/-
neu (Dia2); positif 15 pasien telah synchronous BCLM, sementara 17 telah penyakit
metachronous. Dari 15 pasien dengan dia2-tumor positif dan synchronous BCLM, 14
menerima neoadjuvant kemoterapi dengan trastuzumab. Dari 17 pasien didiagnosa dengan
metachronous BCLM, 13 menerima sebelum hepatectomy kemoterapi, dan trastuzumab telah
disertakan di dalam 10 (regimen 77% pasien).

Ciri-ciri hati metastasis dan metastasectomy hati

Sebagian besar (62%) dari BCLM adalah tandus, dan sebagian besar (85%) adalah 5 cm atau
lebih kecil.
Enam puluh dua persen dari berbagai operasi pengangkatan hati-( utama 3 segmen Couinaud).
Diperkirakan kehilangan darah yang berarti adalah 211.5 ml, dan lama perawatan di rumah
sakit berarti adalah 6.2 hari (Tabel
2). Tidak ada kematian pasca operasi. Terjadi komplikasi di 18 dari 86 pasien untuk tingkat
keseluruhan 21%. Dari orang-orang ini dua yang terkait dengan (pneumothorax anestesia
setelah garis tengah kebocoran cairan cerebrospinal penempatan dan penghapusan epidural
torakal berikut). Tiga belas komplikasi yang ada minor dan tidak memerlukan campur tangan
invasif. Tiga invasif minimal diperlukan komplikasi atau diagnostik manuver terapi untuk
perawatan balon ditiriskan/ERCP (atau tabung dada). Pasien yang telah hati mereka metastasis
dievaluasi oleh immunohistochemistry, 74% telah metastasis positif untuk ER, 39% telah
metastasis positif untuk PR, dan 38% telah metastasis positif untuk dia2. Marjin resection yang
telah tak kasat mata (R0) negatif dalam 90% pasien dan positif renik (R1) dalam
9%. Ada 1 hal macroscopically margin resection positif (R2). Total 65 (76%) pasien yang
menerima kemoterapi dan/atau terapi hormonal sebelum hepatectomy. Dari 32 pasien dengan
dia2 penyakit positif, 24 (75%) diperlakukan dengan trastuzumab
Sebelum hepatectomy.

Karakteristik Imaging
 Untuk pasien-pasien yang mendapat pra-hepatectomy kemoterapi, gangguan hati metastasis yang
dinilai
Radiographically setiap untuk pengobatan berikut. Respon terbaik adalah tanggapan lengkap
dalam 10 pasien (16%), respon parsial di 39 (62%), penyakit stabil di 10 (16%) dan penyakit
progresif dalam 4 (6%). Untuk lebih baik respon tumor 89-15 untuk kemoterapi hanya sebelum
pembedahan, respon RECIST sejurus sebelum pembedahan merupakan dikenali, terlepas dari
RECIST respons direkam sebelumnya. Respons secara umumnya kurang menguntungkan bila
dibandingkan dengan respon RECIST terbaik. Hanya 4 pasien (6%) telah respon lengkap
sebelum hepatectomy segera, sementara 19 (30%) telah penyakit progresif.

Secara keseluruhan bebas penyakit dan data bertahan hidup

Tindak lanjut median waktu itu adalah 62 bulan (range 0.3-100). DFS median untuk semua
pasien adalah

(31.1 dan 48.8 bulan, masing-masing). Penyakit progresif sejurus sebelum hepatectomy
pertemuan DFS lebih pendek (median 6.4 bulan versus 26.3 bulan untuk orang-orang tanpa
penyakit progresif sebelum intervensi bedah) (P=.001). Pasien dengan ER positif tumor utama
telah secara signifikan DFS median dari orang-orang lagi dengan ER-negatif tumor utama
(19,8 versus 7,8 bulan, P=.031).

Faktor-faktor yang ditentukan untuk dapat dikaitkan dengan OS pada analisis univariate seperti
yang ditunjukkan pada tabel 4. Mirip dengan DFS, pasien dengan respon parsial untuk
kemoterapi sebagai respon terbaik dan sebagian segera sebelum hepatectomy respons ini
dikaitkan dengan OS yang ditingkatkan. Pasien dengan respon parsial untuk kemoterapi
mempunyai median kelangsungan hampir 80 bulan, dibandingkan dengan kira-kira 30 bulan
untuk pasien dengan kurang dari sebagian respons. Pasien-pasien dengan penyakit progresif
sejurus sebelum hepatectomy mempunyai median kelangsungan 22,9 bulan 79.4 dibandingkan
bulan untuk orang-orang dengan sedikitnya satu respons parsial (P<.001) (Gambar
1). Demikian juga, pasien dengan ER positif dan orang-orang-dengan PR-tumor utama positif
telah median dari OS 76.8 dan 61.8 bulan, masing-masing, sementara pasien dengan tumor
utama untuk kedua negatif ER dan PR mempunyai OS median dari hanya 28,3 bulan. Gambar
2 menunjukkan kelangsungan hidup bagi pasien berdasarkan lekukan ER status. Pasien yang
mengalami R0 resection mempunyai OS median dari 57 bulan, versus 33.6 bulan untuk orang-
orang dengan R1 atau R2 berbagai operasi pengangkatan (P=.
17). Untuk pasien-pasien dengan penyakit metachronous BCLM, sebuah interval bebas yang
lebih tinggi dari dua tahun telah dikaitkan dengan OS lagi (100.7 secara signifikan versus 47.5
bulan, p<.001). Akhirnya, dalam kelompok ofHER2, orang-orang diperlakukan pasien positif
dengan trastuzumab mendemonstrasikan lagi, tetapi tidak akan memeratakan signifikan, OS
dari 74,2 versus 64,6 bulan (P=.17).

Pada analisis multivariate (Tabel 5), dua faktor-faktor tersebut sangat signifikan dikaitkan dengan
penurunan
OS: ER-negatif tumor utama (rasio bahaya [HR] 3.3; 95% dari 1.58
1.4-8.2, P=.009) dan perkembangan penyakit segera sebelum hepatectomy (HR 3.8; 95% CI
1.6-9.2, P=.003).

Diskusi
Untuk pengetahuan kita studi ini mewakili lembaga tunggal terbesar mengalami tanggal
Resection hati untuk pasien dengan BCLM, dan data kami menunjukkan bahwa metastasectomy
untuk BCLM tersebut aman dan dikaitkan dengan berlanjutnya bertahan hidup dalam pasien
yang dipilih. Tidak ada kematian pasca operasi di seri kita dan pasien yang mengalami suku
bunga yang dapat diterima komplikasi (21%). Selain itu, kami menemukan bahwa penilaian
respons tumor dalam gangguan metastasis dengan salib dapat meningkatkan sebelum resection
imaging adalah yang terkuat energi untuk bertahan hidup.

Dalam studi kami, perempuan dengan BCLM mengalami gangguan resection menunjukkan
43.6% 5 tahun keperluan aktuaria suku bunga OS. Orang-orang dengan ER dan/atau PR-tumor
positif telah meningkatkan OS, mengkonfirmasi temuan-temuan penyidik sebelumnya5. Ini
adalah konsisten dengan laporan lainnya menyarankan keuntungan bertahan hidup dalam
reseptor hormon kanker payudara positif, karena kedua tumor yang menguntungkan biologi dan
administrasi terapi hormonal. Catatan, mayoritas pasien dalam
Kelompok Studi kami tidak menerima terapi hormonal sebelum intervensi bedah untuk hati
mereka metastasis walaupun mayoritas pasien (69%) adalah calon pendekatan seperti-
yakni, tumor utama mereka dan/atau penyakit wilm telah bagi ER positif dan/atau PR. Oleh
karena itu akan kami berpendapat bahwa sebuah lebih liberal penggunaan pra-hormon
operatif
Dalam terapi pasien ini selanjutnya dapat meningkatkan kelangsungan hidup pada pasien
mengalami resection hasil dari BCLM.

Selama kerangka waktu studi kita ada perubahan dalam pengelolaan pasien dengan
Dia2-penyakit positif. Khususnya, trastuzumab menjadi digunakan secara rutin untuk
pengobatan penyakit dalam orang-orang dengan tumor Wilm Dia2-tumor positif di 200119. Dari
32 pasien yang telah

Dia2-penyakit positif, 24 (75%) menerima trastuzumab terapi setelah diagnosis BCLM dan
sebelum hepatectomy. Dari 24 pasien, 11 (46%) menunjukkan respon lengkap patologik (CR)
di dalam hati. Sementara laju ini tidak tinggi seperti 60% CR rate dilaporkan patologik untuk
pengobatan tumor payudara utama dengan kemoterapi bersamaan dan trastuzumab dalam
setelan neoadjuvant, hasil-hasil yang menyolok dan konfirmasi laporan sebelumnya dari
keberhasilan trastuzumab untuk dia2-penyakit positif dalam setelan wilm19-21. Selain itu, kita
mencatat bahwa pasien ini telah bertahan hidup lebih lama pada analisis univariate-79 versus 52
bulan, walaupun tidak mencapai kemaknaan secara statistik (P=.17) ini mungkin disebabkan
oleh relatif kecil jumlah pasien dengan dia2-penyakit positif menerima trastuzumab yang
disertakan dalam studi saat ini. Kita akan berharap jika lebih pasien dengan dia2 penyakit
positif yang disertakan dalam analisis, ini akan menyebabkan sebuah secara statistik
keuntungan bertahan hidup yang signifikan.

Penting, energi yang paling dapat diandalkan untuk bertahan hidup pada pasien mengalami
resection dari respon radiologic BCLM adalah hati metastasis untuk segera kemoterapi
sebelum intervensi bedah. Sebagian besar pasien mengalami BCLM resection untuk melakukan
menerima sebelum resection kemoterapi, dan banyak pasien, menunjukkan sebuah respon
tujuan. Namun, beberapa pasien mengembangkan chemoresistance kemajuan dan respons awal
mereka berikut 22, 23. Dalam seri kami, kelompok pasien yang mengalami resection
perkembangan penyakit yang berikut dilihat pada imaging mengalami dipersingkat bertahan
hidup. Orang-orang miskin yang dipelihara dalam grup ini hasil pasien menunjukkan
kebutuhan untuk evaluasi berhati-hati tanggapan untuk kemoterapi dan pertimbangan untuk
pengobatan alternatif strategi-strategi. Pewaktuan resection hati sangat penting dan ia adalah
penting bagi seorang ahli bedah untuk memilih jendela optimal peluang bagi resection bedah,
sebelum bukti perkembangan penyakit di dalam hati. Jika pasien menunjukkan respon
radiographic untuk kemoterapi dan/atau terapi hormonal, kami sarankan melanjutkan pra-
hepatectomy terapi sistemik. Ketika metastasis tidak lagi menunjukkan respon radiographic,
hepatectomy harus dipertimbangkan.
 Studi kami memiliki beberapa batasan yang melekat ke analisis retrospektif prospectively yang
dikumpulkan database. Studi ini terbatas untuk kelompok pasien mengalami intervensi bedah,
dan oleh karena itu mewakili populasi yang sangat dipilih; 86 pasien kriteria pemilihan
bertemu untuk studi ini, sementara sekitar 2000 pasien dengan Stadium IV kanker payudara
diperlakukan di MD Anderson selama periode waktu yang sama. Kita tidak membandingkan
kelompok ini yang telah campur tangan operatif dengan populasi pasien sesuai menerima
kemoterapi. Pendekatan seperti ini tidak layak, sebagai sebuah mayoritas pasien-pasien dengan
penyakit hati resectable terbatas, akan disebut untuk resection bedah, dan menemukan sebuah
benar-benar "pasukan" sesuai pasien diobati dengan kemoterapi saja akan menjadi sulit. Dalam
ketiadaan calon, Sidang-yang diacak mustahil ini relatif jarang ini dan heterogen populasi
pasien- seperti mereka mempresentasikan temuan dalam seri besar ini melayani sebagai yang
terbaik data yang ada.

Saat mengevaluasi pasien dengan gangguan resection BCLM untuk ahli bedah, harus
menggunakan banyak kriteria untuk menentukan kandidat operatif yang sesuai. Dalam
pengaturan pengobatan multi-sistem, resection bedah harus dilihat sebagai yang melengkapi
kemoterapi dan/atau terapi hormonal. Untuk memaksimalkan bertahan hidup dan
meminimalkan kesakitan bedah yang tidak perlu, studi kita menunjukkan bahwa status reseptor
hormon, respons untuk terapi sistemik dan penentuan masa campur tangan operatif adalah
faktor penting yang harus diambil kira.

Referensi
1. Fakta-fakta mengenai kanker. American Cancer Society; tahun 2010. Diakses di http://www.cancer.org/
research/cancerfactsfigures/cancerfactsfigures/cancer-facts-and-figures-2010
2. Ernst MF, van de Poll-Franse LV, Roukema JA, et al. Kecenderungan prognosis pasien dengan kanker payudara
wilm utama didiagnosa antara tahun 1975 dan 2002. Payudara. 2007; 16:344-51. [PubMed: 17303426]
3. Imkampe AK, Bates T. Peningkatan kanker payudara kelangsungan hidup dari waktu ke waktu, yang terkait dengan
pengobatan tambahan dan status node. Eur J Surg Oncol. 2009; 35:151-5. [PubMed: 18387777]
4. Lubrano J, Roman H, Tarrab S, Resch B, Marpeau L, Scotte M. resection hati untuk metastasis kanker payudara:
apakah ia meningkatkan kelangsungan hidup? Surg Hari Ini. 2008; 38:293-9. [PubMed: 18368316]
5. Adam R, Aloia T, Krissat J, et al. Hati resection dibenarkan untuk pasien dengan gangguan metastasis dari kanker
payudara? Ann Surg. 2006; 244:897-2107. diskusi -8. [PubMed: 17122615]
6. Selzner M, Morse MA, Vredenburgh JJ, Meyers, Clavien ditonjolkan di setiap PA. Metastasis hati dari kanker payudara:
jangka panjang setelah pengobatan resection bertahan hidup. Pembedahan. 2000; 127:383-9. [PubMed: 10776428]
7. Harrison LE, Brennan MF, Newman E, et al. Untuk noncolorectal resection hati, nonneuroendocrine metastasis: lima
belas tahun pengalaman dengan sembilan puluh enam pasien. Pembedahan. Tahun 1997;
121:625-32. [PubMed: 9186462]
8. Caralt M, Bilbao saya, Cortes J, et al. Resection hati untuk hati metastasis sebagai bagian dari "oncosurgical"
pengobatan tumor Wilm kanker payudara. Ann Surg Oncol. 2008; 15:2804-10. [PubMed: 18670821]
9. Elia D, Maisonnette F, Druet-Cabanac M, et al. Usaha untuk menjelaskan indikasi hepatectomy untuk hati metastasis dari
kanker payudara. Akulah J Surg. 2003; 185:158-64. [PubMed: 12559448]
10. Elia D, PH, Montrucolli Lasser D, Bonvallot S, Spielmann M. Hepatectomy untuk hati metastasis dari kanker payudara.
Eur J Surg Oncol. 1995; 21:510-3. [PubMed: 7589595]
11. Yoshimoto M, Tada T, Saito M, Takahashi K, Uchida Y, Kasumi F. pengobatan Bedah hepatic metastasis dari kanker
payudara. Kanker Payudara Res Memperlakukan. 2000; 59:177-84. [PubMed: 10817353]
12. Pocard M, Pouillart P, Asselain B, Falcou MC, Salmon RJ. Resection hati untuk kanker payudara metastasis: hasil dan
prognosis (65 kasus). Ann Chir. 2001; 126:413-20. [PubMed: 11447791]
13. Weitz J, Blumgart LH, Fong Y, et al. Sebagian dari noncolorectal hepatectomy untuk metastasis,
nonneuroendocrine carcinoma. Ann Surg. 2005; 241:269-76. [PubMed: 15650637]
14. Reddy SK, Barbas sebagai, Marroquin CE, Morse MA, PC Kuo, Clary BM. Resection dari noncolorectal
nonneuroendocrine metastasis: sebuah hati analisa perbandingan. J Akulah Coll Surg. 2007; 204:372-82. [PubMed:
17324770]
15. Hoffmann K, Franz C, Hinz U, et al. Resection hati untuk multimodal pengobatan kanker payudara metastasis:
identifikasi prognostic faktor-faktor. Ann Surg Oncol. 17:TAHUN 1546-54. [PubMed:
20143267]
16. Adam R, Chiche L, Aloia T, et al. Resection hati untuk noncolorectal nonendocrine metastasis: analisis terhadap hati
1,452 pasien dan pengembangan model prognostic. Ann Surg. 2006;
244:524-35. [PubMed: 16998361]
17. Vlastos G, Smith DL, Singletary SE, et al. Jangka panjang kelangsungan hidup setelah sebuah pendekatan bedah
agresif pada pasien dengan kanker payudara gangguan metastasis. Ann Surg Oncol. 2004; 11:982-74. [PubMed:
15342348]
18. Riaz sebuah, Memon K, Miller FH, et al. Peran EASL, RECIST, dan yang panduan respons saja atau dalam kombinasi
untuk hepatoseluler karsinoma: radiologic-korelasi patologik. J Hepatol.
54:695-794. [PubMed: 21147504]
19. Slamon DJ, Leyland-Jones B, Shak S, et al. Penggunaan kemoterapi ditambah antibodi monoklonal terhadap dia2
untuk kanker payudara yang overexpresses wilm dia2. N Engl J Med. 2001;
344:783-92. [PubMed: 11248153]
20. Hurley J, Doliny P, Reis saya, et al. Docetaxel, cisplatin, dan trastuzumab sebagai terapi sistemik utama untuk reseptor
faktor pertumbuhan epidermis manusia 2-kanker payudara lanjutan lokal positif. J Clin Oncol. 2006; 24:1831-8. [PubMed:
16549824]
21. Valero Buzdar AU, V, Ibrahim PA, et al. Terapi Neoadjuvant paclitaxel diikuti oleh 5- fluorouracil, epirubicin, dan
cyclophosphamide kemoterapi dan trastuzumab bersamaan di

Reseptor faktor pertumbuhan epidermis manusia 2-cakupan kanker payudara positif: sebuah pembaruan dari studi diacak
penduduk awal dan data-data pasien tambahan regimen yang sama. Clin Res. Kanker 2007; 13:228-33. [PubMed: 17200359]
22. Er Ya, Frye DK, Kau SW, et al. Kursus klinis pasien kanker payudara dengan metastasis terbatas pada hati diobati
dengan kemoterapi. J. 2008; kanker 14:62-8. [PubMed: 18303485]
23. Zinser, Hortobagyi JW GN, Buzdar AU, Smith TL, Fraschini G. kursus klinis pasien kanker payudara dengan hati
metastasis. J Clin Oncol. Tahun 1987; 5:773-82. [PubMed: 3106583]
Gambar 1.
Keperluan aktuaria bertahan hidup secara keseluruhan berdasarkan pra-operatif segera progresi
penyakit hati
Oleh kriteria RECIST.

Gambar 2.
 Keperluan aktuaria bertahan hidup secara keseluruhan berdasarkan pada reseptor estrogen (ER
status)

Pembedahan. Penulis naskah; tersedia PMC 2013 Mungkin 01.

Abbott et al. 11 halaman

Tabel 1
Kanker payudara data clinicopathologic tertentu dari 86 pasien yang mengalami gangguan hati resection untuk
kanker payudara
Metastasis (BCLM); ER=reseptor estrogen, PR=progesteron reseptor)

Tumor histology

Status tumor utama

Status Nodal

Status Metastasis kanker payudara di diagnosis pewaktuan deteksi metastasis hati Kelas

Terapi Neoadjuvant sebelum bedah payudara

Bedah payudara ketikkan

Status reseptor hormon

Dia-2/-status neu
 Tdp 50 52 60
>50 34 40

Kabar angin merembesi carcinoma ductal 73 89

Kabar angin merembesi carcinoma lobular 6 7
Tumor campuran 3 4

T1-2 61 76
T3-4 19 24

N0/1 52 62
N2/3 32 38

M0 58 68
M1 27 32

Sinkronus) 25 29
Metachronous 61 71

1 4 6
2 26 41
3 34 53

Ya 28 33
Tidak ada 58 67

Kanker payudara memelihara pembedahan 26 30

Mastektomi 60 70

ER dan/atau PR+ 59 69
ER-/PR - 21 24
Tidak Diketahui 6 7

Positif 32 37
Dampak negatif 40 47
Tidak Diketahui 14 16
 Tabel 2
Data Clinicopathologic hepatic metastasis dan campur tangan operatif (CR=respon lengkap, PR=partial
Respons, SD=penyakit stabil, PD=perkembangan penyakit)

Variabel USE

Jumlah hati metastasis (sebelum pembedahanNo. pasien % (n=86)

Metastasis hati (ukuran maksimal patologi akhir)

Pra-hepatectomy dan/atau kemoterapi hormonal

Pra-hepatectomy terapi trastuzumab (dalam

Dia2 pasien positif)

Pasca kemoterapi hepatectomy resection hati margin Patofisiologi

Respons radiographic terbaik untuk pra- hepatectomy kemoterapi dan/atau terapi hormon

Pra-hepatectomy segera respons radiographic untuk kemoterapi dan/atau terapi hormon

Situs-situs dari penyakit hati-ekstra pada atau sebelum hepatectomy

 Penyendiri 53 62
Beberapa 33 38

Tdp 5 cm 73 85
>5 cm 13 15

Ya 65 76
Tidak ada 21 24

Ya 24 75
Tidak ada 8 25

Ya 30 35
Tidak ada 56 65

Minor (<3) 33 38
(utama 3) 53 62

R0 77 90
R1 8 9
R2 1 1

Kancing CR 10 16
PR 39 62
SD 10 16
PD 4 6

Kancing CR 4 6
PR 31 49
SD 9 14
PD 19 30

Tulang 11 46
Penyakit Nodal 7 29
Selain 6 25
Interval bebas penyakit 2 tahun 62 72
>2 tahun 24 28
Diperkirakan kehilangan darah, ml, berarti 211.5
 Panjang menginap di rumah sakit untuk resection hati,
6.2
Hari, berarti

Tabel 3
Prediktor penyakit-signifikan kelangsungan hidup pada analisis univariate (CR=respon lengkap, PR=partial
Respons, SD=penyakit stabil, PD=perkembangan penyakit, ER=reseptor estrogen)

DisKemudahan kelangsungan hidup

Variabel USE
(median,
P
Se Mo)
mua
14,2
18,5 vs. 4.1 0.02
Respons RECIST terbaik
31.1 vs. 6.4 <.001

CR respons RECIST 48.8 vs. 8.5 .001

Terbaik PR
Pra-operatif respons RECIST PR
Pra-operatif respons RECIST-- 6.4 vs. 26.3 .001
PD versus PR atau SD
ER+ tumor utama 19,8 vs 7,8 .031
Ukuran Metastasis >5cm 16,6 vs. 9.7 .023
Pasca kemoterapi hepatectomy 20.7 vs. 12,2 .008

Tabel 4
Monitor signifikan dari hidup keseluruhan pada analisis univariate (CR=respon lengkap, PR=respons parsial,
SD=penyakit stabil, PD=perkembangan penyakit, ER=reseptor estrogen, PR=progesteron reseptor)

P
Hidup keseluruhan (median,
Variabel USE
mo)
Semua 57
Respons RECIST terbaik PR 79.4 vs. 31.9 0.049
Pra-operatif respons RECIST PR 79.4 vs. 29,0 0,016
ER+ tumor utama 76.8 vs. 23.1 <.001
PR+ tumor utama 61.8 vs. 31.9 0.026
ER-/PR- tumor utama 28,3 vs. 76.8 <.001
Interval bebas penyakit >2 tahun 100.7 vs. 47.5 <.001

Tabel 5
Monitor signifikan dari hidup keseluruhan pada analisis multivariate (PR=respons parsial, PD=progresi
Penyakit, ER=reseptor estrogen)

Variabel Rasio bahaya P 95% interval

 USE kepercayaan

Respons RECIST terbaik PR 1,63 .47 File

.4-6.2
R1 atau R2 hepatectomy 2.53 .123 File
.8-8
1,8
sampa
i 2,3
Pra-operatif respons RECIST PD 3.8 .003 1.6-9.2
ER tumor utama negatif 3.3 .009 1.4-8.2