Dr. ALEJANDRO REYNOSO P.

Los frmacos denominados

antiinflamatorios no esteroidales (AINE)
son uno de los ms usados en la
prctica mdica

Para su estudio, los AINE dividen en

familias:
Grupo Farmacolgico Frmaco Prototipo

CIDOS

Salicilatos ........................ cido acetilsaliclico

Enlico
Pirazolonas ........................ Metamizol (Dipirona)

Pirazolidindionas ...................... Fenilbutazona

Oxicams ...................... Piroxicam y Meloxicam

Actico
Indolactico ....................... Indometacina
Pirrolactico ....................... Ketorolaco
Fenilactico ...................... Diclofenaco
Propinico ............. Naproxeno, Ketoprofeno
Antranlico ............. cido mefenmico
Nicotnico ............. Clonixina

NO CIDOS

Sulfoanilidas ............... Nimesulide

Paraaminofenoles ............... Paracetamol

COXIB

Sulfonamidas ............... Celecoxib

 Mecanismo de accin general

AINE
Inhiben

CICLOOXIGENASA
Sntesis (Ac.
Araquidnico)

COX-1 COX-2
Prostaglandina sintetasa

PROSTAGLANDINAS

Efectos Teraputicos Reacciones Adversas

 Efectos teraputicos
generales

Analgsico
Antipirtico
Antiinflamatorio
Otros
A) ANALGSICO
Las prostaglandinas liberadas localmente son
mediadores del dolor por accin directa sobre
terminales nerviosas nociceptivas

activan otros mediadores locales del dolor e

inflamacin (Histamina)

Los AINE al bloquear la sntesis de

prostaglandinas, controlan el dolor
 Efectivos para el control de dolores
perifricos de intensidad leve a moderada

A dosis altas, algunos AINE pueden

controlar dolores ms intensos, como dolor
postoperatorio, clico renal, clico biliar
B) ANTIPIRTICO

La accin de sustancias pirgenas en

hipotlamo

Estimula neuronas termorreguladoras, fiebre

Esta funcin est mediada por

prostaglandinas

Los AINE bloquean este efecto, normalizando

la t(slo si es alta)
C) ANTIINFLAMATORIO

Las prostaglandinas son mediadores locales de los

mecanismos de la inflamacin

Vasodilatacin, quimiotaxis y liberacin de otros

mediadores ( Histamina, Bradicinina, etc.)

Los AINE al bloquear la sntesis de prostaglandinas,

controlan estos fenmenos
D) OTROS EFECTOS

Algunas prostaglandinas estn involucradas en el

proceso de coagulacin

Tromboxano (vasoconstrictor, agregante plaquetario)

y la Prostaciclina (vasodilatador ,antiagregante
plaquetario)

Algunos cuadros clnicos requieren cierto

predominio antiagregante, logrado con el uso
de AINE (ej. profilaxis del Accidente Vascular
Enceflico, Cardiopata coronaria)
Reacciones adversas:(RAM)

Gastrointestinales
Renales
Hipersensibilidad
Hematolgicas
Toxicidad heptica
Cardiovasculares
A. GASTROINTESTINALES

Las prostaglandinas son

protectoras de la mucosa gstrica,
involucradas en la produccin de mucus,
bicarbonato, regulacin de liberacin de
cido

Los AINE dejan la mucosa gstrica

expuesta al cido ( bloqueo de los
mecanismos anteriores ) lo cual explica la
gran cantidad de RAM a este nivel:
menor severidad : Pirosis, Dispepsia, Gastritis,
Diarrea, Constipacin

mayor severidad : Erosin de pared gstrica, Ulcera

gastroduodenal (complicaciones, como Hemorragia
Digestiva o Perforacin )
 Gran riesgo de estas lesiones en
pacientes que usan:

AINE agresivo
AINE a dosis alta
AINE ms corticoides
AINE ms anticoagulantes orales
Dos o ms AINE

Todos AINE pueden causar estos trastornos, pero destacan por su

agresividad el .Acetilsaliclico, Fenilbutazona, Indometacina

El nico AINE que no produce estos efectos es el Paracetamol

B) RENALES

Las prostaglandinas poseen muchos efectos

sobre funcin renal

Principalmente la mantencin de la perfusin renal

y la excrecin del agua

Efectos fundamentales para una adecuada Falla

Renal en patologas : I. Cardiaca, I. Renal, Cirrosis
Heptica
El uso de AINE en estos pacientes puede
descompensarlos y producir falla R. Aguda
C) HIPERSENSIBILIDAD

Reacciones alrgicas, por mecanismo inmune :

Erupcin cutnea
Urticaria
Rinitis
Asma bronquial
Diarrea

Los AINE ms relacionados:

Dipirona y . Acetilsaliclico
D) HEMATOLGICAS

Hemorragias: todos aumentan el t de sangra

por inhibicin de la sntesis de tromboxano A2
(efecto antiagregante plaquetario)

Anemia Aplstica , Anemia hemoltica (cido

Mefenmico, A. Acetilsaliclico, Dipirona)

Agranulocitosis y Aplasia medular (Fenilbutazona,

Dipirona )
E) TOXICIDAD HEPTICA

Efecto exclusivo del Paracetamol

( concentracin de un metabolito hepatotxico;
txico perros, altamente txico gatos)

Producido por exceso de dosis (ms de 13 gr

/da) y en enf. heptica previa, se puede
presentar con dosis menor

Puede ser mortal por destruccin heptica

F) INCREMENTO DEL RIESGO
CARDIOVASCULAR

 Con los inhibidores selectivos de la COX-2

 Estudio, diseado para evaluar eficacia de

rofecoxib 25 mg en prevenir la pliposis
colorrectal

 Hubo un aumento del riesgo relativo de

eventos cardiovasculares (CV)
FARMACOCINTICA GENERAL
Los AINES poseen:

excelente absorcin oral

vida media < de 8 horas
(excepto Oxicam poseen circuito enteroheptico y VM > de 24 horas)
alta unin a protenas plasmticas (excepto
Paracetamol)
metabolismo heptico, excrecin renal
 Vas de administracin:

Oral
Rectal
Parenteral
Tpica
 A) VA ORAL

Buena absorcin oral, va preferente de uso

AINE se indican junto con los alimentos, lo

que < las RAM Gastrointestinales

Si se desea rpida analgesia, debe darse lejos

de los alimentos

Nunca usar la VO en pacientes con ulcera G.D.

B) VA RECTAL

AINE poseen buena absorcin rectal, pero

ms lenta y errtica. Casi todos los AINE
poseen presentacin en supositorios. Usar
en pacientes con Vmitos
C) VA PARENTERAL

Cuando se requiere rpido y potente

efecto analgsico usar Ampollas para
uso IM o EV

Los ms usados: Dipirona, Ketorolaco,

Diclofenaco, ketoprofeno y Tenoxicam

Nunca usar contenido de ampolla EV por

va oral (ulcerognico)
Especificaciones de cada grupo:
A) SALICILATOS

Buen efecto analgsico, antiinflamatorio

y antipirtico

Alto poder ulcerognico

nico AINE que produce sndrome de Reye

(cerebro, rin hgado) y trastornos cido
base
B) PARAAMINOFENOLES: Paracetamol

Moderado analgsico, excelente antipirtico

No posee efecto antiinflamatorio
Seguro en embarazo e infancia
nico AINE que no produce molestias G.I.
nico AINE txico heptico (perro-gato)
RAM muy poco frecuentes
C) PIRAZOLNICOS: Fenilbutazona, Metamizol
(Dipirona)

Excelente poder analgsico, antipirtico y

antiinflamatorio
Dipirona posee leves efectos gastrointestinales,
se asocia a agranulocitosis
Fenilbutazona posee alto poder ulcerognico y
muchos RAM, casi no se prescribe
Pirazolonas

Fenilbutazona, Oxifenbutazona. extremadamente txicos.

- Efectos antipirticos, antiinflamatorio, analgsico y uricosrico.
- producen agranulocitosis, malestar GI, hepatitis, nefritis, anemia aplstica,
edema y otros.
- buena absorcin GI, niveles de 30min, intramuscular la absorcin es
incompleta; unin a protenas del 90%, metabolizacin lenta y acumulacin,
excrecin renal (alcalina), gato ms sensible.
- recomendado para tendinitis, sinivitis y gota.
- Dosis: perro: 20mg/kg./IV o 40mg/kg./vo. c/8hr. Gato: 20mg/kg./vo. c/8hr.

Neomelubrina : posee los mismos efectos txicos del grupo, produce efecto
en 5 a 15 min..de administrada im, 20-30 vo. vida media en perro de 5 hr,
eliminacin renal. ,
- Dosis: Perro y gato : 25mg/kg.. c/12hr. Equinos: 12-36mg/kg.. c/8-12hrs.
Toda va.
D) CIDOS PROPINICOS: Ibuprofeno,
Naproxeno, Ketoprofeno, Flurbiprofeno

Muy buenos analgsicos, antipirticos y

antiinflamatorios

Baja incidencia de RAM

Naproxeno es excelente y potente

antiinflamatorio, regular analgsico, bien
tolerado (reproduccin) perro y gato gastritis
agda.

Ketoprofeno indicado IM o IV
 Ibuprofeno-Naproxen = ligeramente menos potentes que aspirina.
- tiles en pacientes predispuestos a efectos gstricos (No perro y gato).
- reacciones secundarias: lesin heptica, cefalea, problemas visuales.
- absorcin oral rpida, concentracin en 1-2 hrs, unin a protenas
plasmticas del 99%; atraviesan placenta y leche, excrecin urinaria .
Dosis: 10 mg/ks/da /en dos dosis.
Indometacina y Sulindac= ms potentes que aspirina.
- buena absorcin GI, unin a protena 90%, biotransformacin por
oxidacin 50%; conjugacin 10% y sin transformar 20%. eliminacin
fecal y urinaria..
- efectos colaterales: malestar GI, cefalea, mareo y confusin, neutropenia,
trombocitopenia y anemia aplstica.
Sulindac, menos de la mitad de potente que Indometacina pero menos
txico.
- se emplea para osteoartritis, artritis y espondilitis anquilosante.
- Dosis: perros 5-10 mg/kg. c/12hrs.
Paraaminofenoles

Acetaminofeno, Paracetamol, etc. :mejor antipirtico que aspirina,

analgsico dbil y no antiinflamatorio ni antirreumtico.

- accin sobre tlamo y corteza cerebral.

- pueden producir erupcin cutnea, necrosis heptica dosis dependiente,

necrosis tubular renal, metahemoglobinemia y anemia hemoltica.

- se absorven rpidamente, con niveles en 15-30 min. y Vm 3-5 hrs;

conjugacin del 95%, colorean de rojo la orina.

- se recomiendan para fiebre, dolor postoperatorio no severo, partos

prolongados o difciles.

- Dosis: Perro: 0.15-2gr/perro/da en dos tomas. equino y bovino: 20-

25gr/animal/vo.
E) CIDOS ACTICOS:
Fenilacticos: Indometacina, Diclofenaco
sdico,Diclofenaco potsico, Aceclofenaco,
Pirrolactico: Ketorolaco

Muy buenos analgsicos, antipirticos

y antiinflamatorios
Indometacina uso restringido por gran cantidad de RAM
(ulcerognico)
Ketorolaco potente analgsico (VO, IM e IV)
 Diclofenaco

Antiinflamatorio, analgsico y antipirtico (20mg/kg)

Indicado por va oral e intramuscular para el

tratamiento de enfermedades reumticas agudas,
artritis reumatoidea, espondilitis anquilosante, artrosis,
lumbalgia, gota en fase aguda, inflamacin
postraumtica y postoperatoria, clico renal y biliar,
migraa aguda, y como profilaxis para dolor
postoperatorio y dismenorrea.
 Ketorolaco
Tratamiento a corto plazo del dolor leve a moderado en el
postoperatorio y en traumatismos musculoesquelticos; dolor
causado por el clico nefrtico (1-3hrs).

La biodisponibilidad despus de ingerido es de 80% en

promedio. Est unido casi totalmente a protenas plasmticas y
se excreta con una vida media de eliminacin de cuatro a seis
horas.

La excrecin por orina comprende 90% aproximadamente del

frmaco eliminado, 60% se excreta sin modificaciones y el resto
en la forma de conjugado glucuronidado.
 Contraindicado en presencia de hipertensin arterial
severa, insuficiencia cardiaca, renal y heptica,
citopenias.

Produce trastornos GI, SNC, Visin, piel y

hematolgicas.
 Accin analgsica antiin-flama-toria leve y mnima accin
antipirtica la logra mediante la inhibicin de ciclooxigenasa-2
(COX-2).
RA:
Generales: Aumento de peso, edema, astenia, mialgias,
hiponatremia, hipercaliemia, anafilaxis, broncospasmo e
hipotensin.
Gastrointestinales: Hemorragia gastrointestinal, rectorragia,
melena, nusea, lcera pptica, dispepsia, diarrea, dolor
gastrointestinal, flatulen-cia, constipacin, disfuncin heptica,
sensacin de plenitud, estomatitis, vmito, gastritis y eructos,
hepatitis, ictericia colestsica, insufi-ciencia heptica, sndrome
de Lyell, sndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa.
Respiratorias: Asma y disnea.
Cardiovasculares: Rubor, palidez e hipertensin.
 Hematolgicas: Prpura.
Urogenitales: Polaquiuria, oliguria y hematuria, insuficiencia
renal, sndrome urmico hemoltico.
Sentidos especiales: Alteraciones del gusto, anormalidades de la
vista, tinnitus.
Dermatolgicos: Prurito, urticaria, rash.
Sistema nervioso central: Somnolencia, mareo, sudoracin,
cefalea, boca seca, nerviosismo, parestesia, depresin, euforia,
dificultad para concentrarse, insomnio y vrtigo. Convulsiones,
alucinaciones, hipercinesis, hipo-acusia, meningitis asptica,
sintomatologa extrapiramidal.
En pacientes hipovolmicos o con volumen circulante
dis-minuido se puede originar insuficiencia renal aguda, por lo
que la administracin de ketorolaco TROMETAMINA deber
ser cuidadosa.
F) ACIDOS ENOLICOS:
Oxicams: Piroxicam, Tenoxicam,
Meloxicam

Excelentes antiinflamatorios

nicos con circuito enteroheptico, 1 dosis

diaria

Por lo anterior, posee pocos RAM

Oxicam
Piroxicam y Meloxicam: accin prolongada para dosificar cada
24hrs; efectos analgsico, antipirtico, antiinflamatoria y
antiexudativa.

- absorcin vo completa con concentraciones en 2-4hrs, unin al

99% a protenas, excrecin fecal 75% resto urinaria,

- toxicidad baja, por lo que se indica para todo padecimiento

musculoesqueltico.
G) Fenamatos

Acido Mefenmico, Meclofenamato, Ac. Tolfenmico.

- sus potencias varan entre 0.5-1.5 veces la de
fenilbutazona, son antiinflamatorios meclofenmico y
flufenmico, dbilmente Tolfenmico.
- inhiben Ciclooxigenasa y algunas Pgs; alcanzan
concentraciones .5-2hrs con vida plasmtica de 2-4hr. 50% se
excretan por orina, 20% por heces y resto no metaboliza.
- su toxicidad afecta aparato GI, diarrea, esteatorrea,
anormalidades hepticas y renales transitorias, trastornos
nerviosos , erupciones, y anemia hemoltica ocasionalmente
autoinmune.
-Dosis: toda especie 2.2mg/kg. si exceder 1.5gr/animal.

Diclofenaco = analgsico, antipirtico y antiinflamatorio, ms

potente que naproxeno y otros.
 absorcin rpida vo, alcanza concentraciones en 2-3 hrs, unin
proteica al 99%, vida media 1-2hr, se acumula en liquido
sinovial, se metaboliza en hgado y excreta 65% orina y 35%
bilis. (voltaren).
- toxicidad trastornos GI, hepatopatas transitorias, reacciones
alrgicas y edema entre otros; pasa barrera placentaria y leche.
- Dosis: 2mg/kg./da en 4 tomas.
Flunixin = analgsico para cualquier va de alta potencia,
antiespasmdico, antiinflamatorio y antipirtico dbil.
- Dosis: toda especie incluyendo humanos 1-2.2mg/kg..
- No posee efectos txicos graves.
 H) COXIB: INHIBIDORES DE LA COX-2

Ciclo- oxigenasa
Enzima relacionada con mltiples procesos
biolgicos (c. Araquidnico), se describen dos
subgrupos:

Cox-1: relacionada con proteccin de la mucosa

gstrica

Cox-2: relacionada con inflamacin y dolor

Coxibs
Celecoxib, Rofecoxib, Valdexocib
Parexocib, Nimesulide
Inhibidores selectivos de la Cox-2
Inhibicin selectiva de la Cox-2 disminuye el riesgo de
gastritis y lcera en el uso prolongado

Nombres comerciales: Celecoxib (Celebra o Celebrex)

Rofecoxib (Ceoxx)
Valdexocib (Bextra)
Parexocib (Pro-Bextra) IM o IV

30/09/2004 Merck anuncia el retiro voluntario de CEOXX

CEOXX (rofecoxib)
rofecoxib a nivel mundial
07/04/2005 Pfizer acept el pedido de retirar el Bextra (valdexocib)
valdexocib) del mercado "debido a que
la relacin riesgo-beneficio de ese medicamento es negativa", dijo la (FDA).
Etoricoxib (5-cloro-6-metil-3-[4-(metilsulfonil)fenil]-2,3-
bipiridina)

Es un miembro de una clase de medicamentos

antiartrticos/analgsicos llamados coxibs. ARCOXIA es un
inhibidor sumamente selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2).

Antiinflamatorio no esteroide que tiene actividades

antiinflamatoria, analgsica y antipirtica en los animales

El etoricoxib administrado por va oral se absorbe bien. El

promedio de biodisponibilidad por va oral es de 100%.
10-20 mg/kg (id-bd).
 Aproximadamente 92% del etoricoxib se une a las protenas
plasm-ticas dentro del rango de concentraciones de 0.05 a 5
mcg/ml, y su volumen de distribucin en el estado de equilibrio
es de 120 litros aproximadamente.

El etoricoxib pasa a travs de la placenta en las ratas y las

conejas y a travs de la barrera hematoenceflica en las ratas.

Se recupera de la orina como medicamento sin modificar menos

de 1% de la dosis administrada. La va metablica principal
para formar el derivado 6-hidroximetil es catalizada por las
enzimas del citocromo P-450. (70% de la radiactividad en la
orina y 20% en las heces)
RA
Trastornos del sistema inmune: Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo
reacciones anafilcticas/anafilactoides, incluyendo shock.

Trastornos psiquitricos: Ansiedad, insomnio, confusin, alucinaciones.

Trastornos del sistema nervioso: Disgeusia, somnolencia.

Trastornos del sistema cardiaco: Insuficiencia cardiaca congestiva.

Trastornos vasculares: Crisis hipertensivas.

Trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos: Broncospasmo.

Trastornos gastrointestinales: Dolor abdominal, lcera bucal, lcera pptica

incluyendo perforacin y sangrado (principalmente en pacientes de edad
avanzada), vmito, diarrea.

Trastornos hepatobiliares: Hepatitis.

Trastornos de la piel y tejido subcutneo: Angioedema, prurito, erupcin, sndrome

de Stevens-Johnson, urticaria.

Trastornos del sistema renal/urinario: Insuficiencia renal, incluyendo falla renal,

habitualmente reversible despus de suspender el tratamiento (vase
Precauciones generales).
 Antagonista PG-sintetasa
Clonixinato de Lisisna (lixitin).
No altera coagulacin, funcin renal ni mucosa gstrica.
Analgsicos Narcticos
 Opiodes
tiles en dolor moderado a severo sin respuesta
a AINEs.

Enfermedad terminal, Infarto agudo, dolor

postquirrgico, politraumatizados, quemaduras
de 2 y 3er grado, clico renal y biliar.
Nalbufina HCl (Fabitec)

Agonista-Antagonista opioide (R-), analgesia y duracion

similar a morfina.
Puede producir depresion respiratoria, sedacin, retension
urinaria, hipotension, nauseas y vmito (ZQG).
Efecto por 3-6hrs, 1-5g/kg.
Sulfato de Morfina (Analfin)

Agonista opioide (R-)

Vm=1.5-3hrs, efecto 3-6hrs.
Cancer pre y terminal, politraumatismos, infarto agudo
miocardial, quemadras 2 y 3er grado.
10-30mg/individuo
RAM. Depresin-paro respiratorio, liberacion de histamina
(Rubicundez, prurito, broncoespasmo, leo paraltico, etc).
 Agonista Canabinoides

Nabilona (Cesamet).
Agonista canabinoide (analgsico adyuvante y
antiemtico-R-CB1).
Cancer, esclerosis multiple, fibromialgia, dolor
neuroptico, dolor crnico).
Somnolencia, vertigo, mareo, sequedada oral,
depresion, ataxia, anorexia, cefalea, euforia,
alucinaciones, depresion respiratoria.
Vm=2hrs, 0.5-4mg/kg.
Preguntas ??????