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Infeccin urinaria

14 C. Rodrigo Gonzalo de Liria, M. Mndez Hernndez,


M. Azuara Robles
Unidad de Enfermedades Infecciosas e Inmunologa Clnica. Servicio de
Pediatra. Hospital Universitario Germans Trias i Pujol. Universidad
Autnoma de Barcelona

La infeccin urinaria (IU) es un pro- modo que se puedan evitar las compli-
blema frecuente en los lactantes y nios, caciones y secuelas a largo plazo(1).
con una prevalencia aproximada del 2 al
5%. Alrededor del 5-8% de nios y nias ETIOLOGA Y PATOGENIA
menores de 2 aos con fiebre sin una foca- El principal agente causal de IU, tan-
lidad definida tienen una IU1. En los pri- to en nias como en nios, es E. coli. La
meros 4-6 meses de vida es ms frecuen- va de infeccin casi siempre es ascenden-
te en varones, cuando stos no estn cir- te, a partir de microorganismos proceden-
cuncidados como es lo habitual en Euro- tes del intestino que se encuentran en el
pa, con una relacin nio/nia del orden rea perineal y ascienden por la uretra has-
de 4-5/1. A partir de los 3 aos la IU es ta la vejiga. Algunas cepas de E. coli pose-
mucho ms frecuente en nias, de modo en en su superficie factores de adherencia
que la padecen cerca de un 5% de las que facilitan la unin a la mucosa vesical
escolares, con una relacin nia/nio supe- y el posterior desarrollo de IU. Otras bac-
rior a 10/1. terias de origen fecal que ocasionalmen-
La IU febril en los nios pequeos, te tambin causan IU son Klebsiella spp,
sobre todo los menores de 2 aos, o la que Proteus mirabilis, otros bacilos entricos
se presenta en nios con una anomala grammnegativos y enterococos(2).
importante de les vas urinarias, especial- En los primeros aos de vida se dan
mente reflujo vesicoureteral (RVU) inten- algunas circunstancias que favorecen la
so, obstruccin al flujo de orina o vejiga contaminacin perineal con flora del intes-
neurgena, puede ocasionar dao renal tino, como son la incontinencia fecal, la
permanente. Esta es la principal razn por exposicin a veces prolongada a las
la que es importante un diagnstico pre- heces en los paales y la fimosis fisiol-
ciso de la IU, un tratamiento eficaz y pre- gica. Los lactantes varones no circunci-
coz y hacer las investigaciones pertinen- dados probablemente tienen un riesgo
tes para descubrir la presencia de altera- especial de colonizacin uretral y vesical
ciones en el rin o las vas urinarias, de debido a que la superficie interna del pre-
126 Protocolos diagnstico-teraputicos de la AEP: Infectologa peditrica

pucio constituye un buen reservorio para riesgo de desarrollar lesiones cicatricia-


los microorganismos, y stos sobre todo les por una infeccin de orina, pero se
cuando el nio presenta una fimosis cerra- considera que el nio < 1 ao tiene un alto
da pueden ascender a travs de la va uri- riesgo y probablemente el nio de > 5-7
naria merced a un flujo retrgrado de ori- aos prcticamente no tiene ningn ries-
na que se crea al final de la miccin. Una go. Segn los estudios gammagrficos,
vez colonizada la vejiga, la probabilidad parece ser que existe muy poco desarro-
de que se establezca una IU y las caracte- llo de nuevas cicatrices a partir de los 2-
rsticas de la misma depender de una 3 aos(3).
serie de factores propios del paciente y de
otros relativos a la bacteria implicada. En DEFINICIONES
efecto, los nios que tengan una anoma- La IU engloba un grupo heterogneo
la de sus vas excretoras que provoque de condiciones que lo que tienen en
una obstruccin al flujo urinario o un comn es la presencia de bacterias en la
reflujo vesicoureteral, tienen un riesgo orina. Puede afectar a la uretra o la veji-
mucho mayor de que la orina infectada ga (vas urinarias bajas) y a los urteres,
llegue hasta el rin y ocasione una pie- pelvis renal, clices y parnquima renal
lonefritis. (vas urinarias altas). Desde el punto de
Numerosos estudios han demostrado vista clnico en algunas ocasiones es dif-
que es precisamente en los primeros aos cil establecer el diagnstico topogrfico,
de vida cuando es mximo el riesgo de especialmente en los nios pequeos, ya
que una infeccin del parnquima renal que la sintomatologa suele ser muy ines-
d como resultado una lesin permanen- pecfica.
te del rin con cicatrices. Y las conse- Con un criterio amplio y atendiendo
cuencias a medio y largo plazo del dao bsicamente a los aspectos relevantes para
renal acaecido en la primera infancia pue- la prctica clnica peditrica, considera-
den llegar a ser hipertensin arterial, pro- mos los siguientes trminos y definicio-
blemas durante el embarazo e, incluso, nes:
progresin a insuficiencia renal crnica. Pielonefritis aguda: es la IU que pre-
En contra de la creencia tradicional, estu- senta fiebre > 38,5 C asociada a sig-
dios prospectivos recientes han puesto de nos biolgicos de inflamacin, por
manifiesto que la prctica totalidad de IU ejemplo la protena C reactiva (PCR),
del recin nacido no son de origen bacte- la procalcitonina o la velocidad de
rimico sino ascendentes. Aunque la inci- sedimentacin globular (VSG) aumen-
dencia de hemocultivos positivos es muy tadas. Comporta un riesgo potencial
superior en las IU de los lactantes peque- de lesin renal con aparicin de cica-
os (10-30%) que en las de los nios trices corticales.
mayores (1-2%), la bacteriemia es conse- Cistitis: es la IU localizada en la veji-
cuencia de la pielonefritis y no su causa(1). ga de la orina, que acostumbra a ser
No existe acuerdo en la literatura afebril, con presencia de sntomas mic-
sobre la edad hasta la que el nio tiene cionales y ausencia de dolor lumbar,
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y que no comporta riesgo de lesin del Habitualmente afebriles o febricu-


parnquima renal. lares ( 38 C).
Uretritis: poco frecuente en pediatra Edad > 2 aos (principalmente en
como entidad aislada, se manifiesta nias).
tambin con sntomas miccionales sin Sndrome miccional.
fiebre y, a menudo, con eliminacin Buen estado general.
de exudado tal y como se ve en ado- Hidratacin correcta.
lescentes. En nios ms pequeos pue- Ausencia de antecedentes perso-
de formar parte, prcticamente indife- nales o familiares de nefro-uropa-
renciable por la clnica, de balanopos- ta significativa.
titis, de vulvovaginitis o de cistitis. Ausencia de antecedentes de IU de
Bacteriuria asintomtica: presencia riesgo o de repeticin.
de un recuento significativo de bacte- Poca o nula alteracin de los reac-
rias en la orina en ausencia de signos tantes de fase aguda.
o sntomas clnicos.
La literatura anglosajona emplea con MANIFESTACIONES CLNICAS
frecuencia los conceptos de IU de riesgo Los sntomas varan en funcin de la
o complicada, como contraposicin a la edad del paciente y de la localizacin de
IU de bajo riesgo, simple o no compli- la infeccin.
cada, adjudicndoles las siguientes carac- Las IU sintomticas pueden clasificar-
tersticas(1): se a grandes rasgos, como ya hemos indi-
Infecciones de riesgo o complicadas cado, en aquellas que afectan al parnqui-
(corresponden a las IU de vas altas): ma renal (pielonefritis aguda), con fiebre
Fiebre > 38,5 C. como sntoma principal, y en las infeccio-
Edad < 2 aos (principalmente <6 nes limitadas a la vejiga (cistitis), con sin-
meses). tomatologa miccional como dato funda-
Mal estado general. mental.
Aspecto txico. La distincin entre pielonefritis agu-
Deshidratacin. da y cistitis es muy importante, ya que
Alguno de los siguientes antece- la afectacin renal puede significar un ries-
dentes (asociados o no a los ante- go de alteracin de la funcin de los rio-
riores criterios): recidivante, resis- nes, lo que nos obligar a ser ms activos
tente a tratamientos previos o ante- en el tratamiento, los exmenes comple-
cedente de nefrouropata. mentarios y el seguimiento de estos pro-
Leucocitosis, cifras elevadas de los cesos, frente a aquellas infecciones limi-
reactantes de fase aguda (PCR > tadas al tracto inferior. No obstante, entre
30 mg/L, VSG > 30 mm/hora, pro- un 10 y un 20% de las infecciones sinto-
calcitonina > 1 g/L). mticas no podrn catalogarse de forma
Infecciones de bajo riesgo o no com- clara como de vas altas o bajas por lo que,
plicadas (corresponden a las IU de a efectos prcticos, las trataremos como
vas bajas): pielonefritis; de hecho, en los nios peque-
128 Protocolos diagnstico-teraputicos de la AEP: Infectologa peditrica

os todas las IU acompaadas de fiebre Cuando la infeccin est localizada en


se consideran como si fueran pielonefri- las vas urinarias bajas: disuria, polaquiu-
tis. ria, miccin dolorosa, urgencia miccional
o retencin, dolor en hipogastrio, enure-
Clnica segn la edad(2,4) sis; puede haber, como mucho, febrcula,
y a veces hay hematuria franca. De todas
Perodo neonatal maneras, lo que se conoce como sndro-
Como todas las infecciones del recin me miccional no siempre es debido a una
nacido, les manifestaciones clnicas sue- IU bacteriana.
len ser muy inespecficas. La sintomato- La sintomatologa puede sugerirnos
loga puede oscilar desde un cuadro sp- que un paciente tiene una IU, pero la con-
tico con mal aspecto, inestabilidad trmi- firmacin diagnstica radica en el estudio
ca, irritabilidad, letargo, rechazo del ali- bacteriolgico.
mento, distensin abdominal, vmitos,
ictericia, o diversas combinaciones de DIAGNSTICO
estas manifestaciones, hasta un simple
estancamiento ponderal, con o sin anore- Diagnstico de laboratorio
xia, vmitos o irritabilidad ocasional. A El diagnstico definitivo slo se pue-
partir de la semana de vida se puede pre- de establecer mediante un cultivo de ori-
sentar ya como un cuadro de fiebre aisla- na recogido, procesado e interpretado de
da. forma correcta.
En los nios y nias incontinentes la
Lactantes y nios menores de 2 aos muestra para cultivo debe obtenerse a tra-
Las manifestaciones clnicas son tan- vs de una puncin suprapbica o de un
to ms inespecficas cuanto menor sea el cateterismo vesical. El cultivo de la ori-
nio. Fiebre, vmitos, alteracin del rit- na recogida en una bolsa de plstico adhe-
mo deposicional, estancamiento ponde- rida al perineo slo es valorable si resul-
ral, anorexia, orina maloliente, hematu- ta negativo, pero cualquier cultivo posi-
ria, dolor abdominal, cambio de compor- tivo ha de confirmarse con un mtodo fia-
tamiento (irritabilidad o apata). No es ble. Por consiguiente, en los nios y nias
infrecuente que la nica manifestacin sea que vayan a ser tratados inmediatamen-
un sndrome febril sin foco. En este gru- te con antibiticos por presentar un cua-
po de edad es muy poco frecuente la cis- dro sptico o porque exista sospecha de
titis aislada. IU deber utilizarse ya de entrada la pun-
cin suprapbica o el cateterismo vesi-
Nios de edad escolar cal(1).
Si se trata de una pielonefritis: fiebre, La muestra de orina deber conservar-
escalofros, vmitos, dolor abdominal, se refrigerada a una temperatura entre 0
dolor lumbar, malestar o sensibilidad dolo- y 4 C si la siembra del cultivo tuviera que
rosa acentuada en el ngulo costoverte- demorarse ms de 20 minutos desde su
bral. obtencin.
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TABLA I. Sensibilidad y especificidad de los componentes del


uroanlisis solos y en combinacin.

Prueba Sensibilidad % Especificidad %


(lmites) (lmites)
Esterasa leucocitaria 83 (67-94) 78 (64-92)
Nitritos 53 (15-82) 98 (90-100)
Esterasa leucocitaria o nitritos 93 (90-100) 72 (58-91)
Sedimento: leucocitos 73 (32-100) 81 (45-98)
Microscopio: bacterias 81 (16-99) 83 (11-100)
Esterasa leucocitaria o nitritos 99,8 (99-100) 70 (60-92)
o leucocitos o bacterias

Pruebas de ayuda diagnstica mediante puncin suprapbica o de ms


(Tabla I) de 104 ufc/ml en cultivo de una muestra
En espera de los resultados del uro- procedente de cateterismo vesical(4). Los
cultivo, la orina recolectada en buenas recuentos entre 103 y 104 ufc/ml con ste
condiciones puede analizarse mediante mtodo de recogida pueden correspon-
tiras reactivas (reacciones qumicas con der a una IU, pero su interpretacin que-
cambio de color) y examen microscpi- dar condicionada al grado de sospecha
co(1). Una prueba de nitritos positiva indi- diagnstica, al tiempo transcurrido entre
ca que hay bacteriuria con elevada espe- la miccin previa y el momento de la
cificidad (98%) y moderada sensibilidad cateterizacin, a la densidad de la orina
(50%). La prueba de la esterasa leucoci- emitida y a la rigurosidad de la recolec-
taria es bastante especfica (80%) y sen- cin y procesamiento de la muestra. Si
sible (85%) para la deteccin de leucoci- el cuadro clnico es compatible, la orina
turia. El estudio microscpico de la ori- ha permanecido pocos minutos en la veji-
na tambin es til para buscar leucocitos ga, est muy diluida o se han desprecia-
y bacterias. do los primeros mililitros que salen por
El anlisis combinado mediante tira el catter, el cultivo se considera positi-
reactiva y estudio microscpico permite vo.
alcanzar una sensibilidad del 99-100% Las muestras de orina recogidas en
(leucocituria o nutrituria o bacteriuria) con una bolsa estril son inadecuadas para
una especificidad del 70-80%. cultivo y no han de utilizarse para esta-
blecer el diagnstico de IU. La tasa de
Diagnstico definitivo (Tabla II) contaminacin de estas muestras en nios
Se considera una bacteriuria signifi- no circuncidados y en nias es tan ele-
cativa el aislamiento de ms de 10 2 vada, que slo puede aceptarse como vli-
ufc/mL en el cultivo de orina obtenida do un resultado de cultivo negativo; con
130 Protocolos diagnstico-teraputicos de la AEP: Infectologa peditrica

TABLA II. Interpretacin delos resultados de l urocultivo segn el mtodo


de recogida de orina utilizado.

Mtodo recogida orina Recuento colonias Probabilidad de infeccin


Puncin suprapbica > 100 ufc/ml Muy probable (> 99%)
Cateterismo vesical > 50.000 ufc/ml Muy probable (95%)
> 10.000 ufc/ml Probable
1.000-10.000 ufc/ml Posible
< 1.000 ufc/ml Improbable
Miccin voluntaria
Nio > 10.000 ufc/ml Probable
< 10.000 ufc/ml Improbable
Nia > 100.000 ufc/ml Probable (80%)
10.000-100.000 ufc/ml Posible
< 10.000 ufc/ml Improbable

una prevalencia estimada de IU del 5%, TRATAMIENTO (Tabla III)(5-7)


el 85% de los cultivos positivos seran en En el perodo neonatal y hasta los 3
realidad resultados falsos positivos. meses de edad, se considera que cual-
En los nios y nias continentes se quier IU puede afectar al rin e, inclu-
debe recoger la muestra de la porcin so, evolucionar a una sepsis, por lo que,
media de una miccin voluntaria espon- tras extraer muestras para cultivo de san-
tnea, tras retraer el prepucio en los varo- gre y orina (y se realizar puncin lum-
nes y mantener separados los labios vul- bar si existiese cuadro de sepsis), se ins-
vares en las mujeres. En estas condicio- taurar tratamiento siempre por va
nes, en los varones se consideran signifi- parenteral y con dos antibiticos para
cativos recuentos superiores a 104 ufc/ml asegurar una adecuada cobertura anti-
y en las nias recuentos a partir de 105 bitica. La mejor opcin teraputica es
ufc/ml. Sin embargo, en las nias asin- asociar ampicilina con un aminogluc-
tomticas con ms de 105 es preferible sido (habitualmente gentamicina) o con
confirmar el resultado con una o dos cefotaxima, a las dosis recomendadas
muestras ms, mientras que en las nias para la sepsis neo-natal. Cuando se ha
con sintomatologa miccional pueden ser comprobado la resolucin de las mani-
valorables recuentos por encima de 104 festaciones clnicas, se conoce el patrn
ufc/ml. de susceptibilidad a antimicrobianos del
En todos los casos de bacteriuria sig- agente causal y se ha descartado la exis-
nificativa hay que hacer un estudio de sen- tencia de una obstruccin significativa
sibilidad frente a los antimicrobianos al flujo urinario (por lo general, hacia el
potencialmente tiles para tratar la IU. 3-4 da) se pueden sustituir los antibi-
Infeccin urinaria 131

TABLA III. Posibles opciones de tratamiento antibitico emprico inicial


de las pielonefritis segn la edad del nio.
a) Lactante < 3 meses Pasar a va oral cuando se compruebe
De eleccin: una buena respuesta clnica, con las
Ampicilina (100 mg/kg/da, pautas de antibiticos del apartado c) o
cada 6 h) + segn antibiograma cuando se conoce el
Gentamicina (4-6 mg/kg/da, patrn de sensibilidad del
cada 24 h) microorganismo causal (habitualmente
Alternativa: al cabo de 1-3 das).
Ampicilina + Cefotaxima Duracin total: 10-14 das
(150 mg/kg/d)
c) > 3 meses con afectacin leve
Pasar a va oral en cuanto se compruebe (o moderada en > 12 meses)
una buena respuesta clnica y la ausencia De eleccin:
de obstruccin al flujo urinario, y se Cefixima: 8-10 mg/kg/d,
conozca el patrn de sensibilidad cada 12 h
antibitica del microorganismo causal Alternativas:
(habitualmente al cabo de 3-5 das). Cefuroxima axetilo: 30 mg/kg/d,
Duracin total: 10-14 das cada 8-12 h

b) > 3 meses con afectacin Cuando se dispone de los resultados de


moderada/grave las pruebas de susceptibilidad
De eleccin: antibitica, se puede continuar con la
Gentamicina e.v. (o i.m.): misma pauta o cambiarla por otros
5-6 mg/kg/d, cada 24 h antibiticos de espectro ms reducido
Alternativas: como cotrimoxazol o cefadroxilo
Cefotaxima e.v.: 150 mg/kg/d, Duracin total: 7-10 das
cada 6-8 h
Ceftriaxona e.v. o m.i.:
50-75 mg/kg/d, cada 12-24 h
Cefuroxima e.v. 150 mg/kg/d,
cada 8 h

ticos iniciales por un antibitico apro- parenteral con un aminoglucsido como


piado por va oral (v.g. amoxicilina, la gentamicina, o con una cefalosporina
cotrimoxazol, cefadroxilo o cefixima) como la cefotaxima. Una vez mejorada la
hasta completar 10-14 das de tratamien- sintomatologa (afebril, buena tolerancia
to. oral) y conocido el resultado del urocul-
En el nio o nia de ms de 3 meses tivo y el antibiograma, se contina el tra-
con una IU febril y aspecto txico es con- tamiento por va oral hasta completar 10-
veniente iniciar el tratamiento por va 14 das.
132 Protocolos diagnstico-teraputicos de la AEP: Infectologa peditrica

TABLA IV. Posibles estudios de imagen iniciales tras una primera IU.
1. En todos los nios y nias < 1 ao 4. Nios < 1 ao sin sospecha de
con sospecha de PNA* PNA* y nios de entre 1 y 4 aos
Ecografa renovesical (ECO) en con sospecha de PNA pero sin
las primeras semanas criterios de alto riesgo
Gammagrafa renal (DMSA) a ECO renovesical
los 6 meses Otros estudios en funcin del
Si ECO o DMSA alterados: resultado
Cistografa si ECO sugerente
de reflujo vsicoureteral *Criterios de PNA: al menos un criterio
(RVU) clnico + 1 criterio analtico
Renograma isotpico si ECO
sugerente de estenosis Criterios clnicos Criterios analticos
pieloureteral Fiebre > 38,5 PCR > 20 mg/L
2. En nios y nias de 1 a 4 aos con Dolor lumbar PCT > 1 ng/ml
sospecha de PNA* y criterios de Afectacin del estado general
alto riesgo**
ECO renovesical (en un plazo **Criterios de alto riesgo de uropata:
mximo de 4 semanas) Infecciones recurrentes
DMSA a los 6 meses Signos de uropata (chorro miccional
Si ECO o DMSA alterados: anmalo, rin palpable)
Cistografa si ECO sugerente Microorganismo inusual
de RVU Mala respuesta clnica a pesar de
Renograma isotpico si ECO tratamiento correcto (fiebre > 48 h)
sugerente de estenosis Alteracin de la va urinaria en
pieloureteral ecografas prenatales
Presentacin clnica inhabitual
3. En > 4 aos con sospecha de (p. ej.: varn > 1 ao)
PNA*: Bacteriemia
ECO renovesical Sepsis
Si se sospecha PNA previa a los
4 aos: renograma isotpico con
cistografa indirecta
Otras exploraciones en funcin
del resultado de las anteriores

En pacientes de ms de 3 meses con vulnico, cotrimoxazol), en nuestro medio


IU febril pero sin afectacin del estado probablemente la mejor opcin terapu-
general se puede dar el tratamiento por tica emprica inicial es la cefixima. La
va oral ya desde el comienzo; aunque antibioticoterapia se mantendr durante 7
existen diversas alternativas vlidas (cefa- a 10 das. Las IU con caractersticas cla-
losporinas orales, amoxicilina-cido cla- ras de cistitis (pacientes mayores de 1 2
Infeccin urinaria 133

aos, habitualmente nias, con sntomas una propuesta de actuacin que recoge las
miccionales y sin fiebre) son tributarias tendencias mayoritarias en estos momen-
de pautas cortas de tratamiento (3 a 5 das) tos(1,8).
por va oral.
El objetivo fundamental del diagns- CONTROL EVOLUTIVO
tico y tratamiento de las infecciones uri- Un nio o nia que haya sido diagnos-
narias es aliviar la sintomatologa y pre- ticado de IU debe ser controlado por un
venir el desarrollo de dao renal, sobre- pediatra, debido al riesgo de recidiva en
todo cuando se habla de lactantes peque- los meses siguientes, a la posible existen-
os(5). Para ello es necesario: cia de alteraciones estructurales o funcio-
Erradicar el agente infeccioso. nales en el sistema nefrourolgico y a la
Documentar la integridad de las vas posibilidad de secuelas.
urinarias ya que es un factor que pue-
de agravar la infeccin o predisponer Quimioprofilaxis de las infecciones
a la infeccin de vas urinarias altas. urinarias
Evitar las recidivas. Conviene utilizar quimioprofilaxis en
los nios con(1,11):
ESTUDIOS DE IMAGEN (Tabla IV) Reflujo vesicoureteral intenso.
Las pruebas de imagen han de reali- Uropata obstructiva.
zarse de acuerdo con las consecuencias Infecciones urinarias recidivantes aun-
que se derivarn del resultado que apor- que no tengan ninguna uropata.
ten(8). Puesto que actualmente se acepta Hasta practicar los estudios de imagen
que el reflujo vsicoureteral no suele ser iniciales despus de la primera infec-
tributario de tratamiento quirrgico y que cin de orina si incluyen una cistogra-
la profilaxis antibitica no est indicada fa directa.
cuando es de intesidad leve o moderada, Los antibiticos ms idneos para la
ha disminuido considerablemente el inte- profilaxis son el cotrimoxazol (1-2 mg/kg
rs de realizar cistografas sistemtica- del componente trimetoprim cada 24
mente en los nios y nias con IU(9). Por horas) y la nitrofurantoina (1-2 mg/kg
otra parte, la gammagrafa renal pocas cada 24 horas). En los menores de 6-8
veces aporta informacin que modifique semanas se utilizan, de forma transitoria,
la actuacin en la prctica clnica. En con- amoxicilina o cefadroxilo. Las dems
secuencia, en la mayora de ocasiones no cefalosporinas orales y la amoxicilina-
se requieren y es preferible evitar prue- cido clavulnico no son nunca unas bue-
bas invasivas o que ocasionan irradia- nas opciones de quimioprofilaxis. La ni-
cin(10). ca excepcin a esta regla podra ser la
En ausencia de un consenso con sufi- administracin de una una dosis nica ais-
ciente base cientfica sobre qu estudios lada de amoxicilina-cido clavulnico (u
de imagen y cundo deben llevarse a cabo otro antibitico equivalente) unos 60
en nios y nias de diferentes edades con minutos antes de realizar una cistografa
su primera IU, en la tabla IV se expone directa (con cateterizacin uretral) a un
134 Protocolos diagnstico-teraputicos de la AEP: Infectologa peditrica

paciente que no recibe quimioprofilaxis 6. Montini G, Toffolo A, Zucchetta P, DallA-


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