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RECEPTORES ACOPLADOS PROTENAS G

Estructura de la protena G:

Estructura de los receptores:

- Los GPCRs son protenas transmembrana que comparten el dominio


intracitoplsmico de unin a protena G mientras que por el contrario muestran
una gran heterogeneidad en la porcin extracelular que lleva a cabo la unin de
ligando.
- Esta familia de receptores reconoce una gran variedad de ligandos. Pueden ser
neurotransmisores, hormonas, feromonas, odorivectores, pptidos y protenas,
adems de muchos frmacos sintticos.
- Los receptores acoplados a protenas G (GPCRs) son muy numerosos y
participan en gran nmero de rutas de sealizacin.
- Las protenas G son capaces de actuar sobre una gran gama de efectores
intracelulares desencadenando una gran variedad de respuestas.
- Ms del 50% de los frmacos actuales tienen como diana receptores unidos a
protenas G. Nuevos descubrimientos sobre los GPCRs repercuten en el diseo
de frmacos ms eficaces
- Se identificaron unos 700 genes en el genoma humano que sirven para la
produccin de GPCRs.
- Segn un reciente anlisis del genoma se estima que hay ms de 800 GPCRs que
unen a una gran variedad de ligandos de muy diversa naturaleza y tamao como
por ejemplo hormonas, neurotransmisores, protenas o iones.
- Este tipo de receptores, al recibir una seal estimulante mediante su agonista, se une a
una protena G . Esta activa otras protenas efectoras que generan unos segundos
mensajeros (por ejemplo AMPc, Ca++) que a su vez transmiten la seal por la clula.
- La transduccin de una seal mediante los GPCRs es ms lenta que la reaccin de los
receptores ionotrpicos por ejemplo, pero el concepto del segundo mensajero
permite una intensificacin de la seal.
- Las protenas G a la que no referimos son las protenas heterotrimricas, quiere decir
que se constituyen de tres subunidades diferentes alfa, beta y gamma , ya que
tambin existen las protenas G de bajo peso molecular (Ras , Rho , Rab )
- Un receptor determinado interacta con una protena G determinada en la mayora de
los casos. Recientes estudios han demostrado que existen algunos receptores que se
pueden unir a diferentes tipos de protenas G, provocando a veces efectos no
deseados.

Funcionamiento de la protena g
- Cuando un ligando se une al receptor, se activa su
protena G respectiva. Significa que la molcula de
GDP que lleva la subunidad alfa se cambia por una
molcula de GTP. A consecuencia esta subunidad se
disocia de las otras dos (beta y gamma) y interacta
con otras protenas efectoras regulando su
actividad.
- La subunidad alfa es capaz de actuar como GTPasa.
Despus de que la protena G haya cumplido su
funcin, el GTP se hidroliza en GDP y Pi, as que se
deactiva y se une de nuevo a las otras dos
subunidades. De esa manera est otra vez
disponible para un nuevo ciclo de activacin.
RECEPTORES TIROSINA QUINASA
- Es un tipo de receptor con actividad enzimtica intrnseca, el cul se encuentra
formado por protenas de membrana de600 a 1100 aa.
- Los receptores tirosina-quinasa tienen una gran importancia fisiolgica
mediando funciones vitales para la clula como la regulacin de la proliferacin
y diferenciacin, supervivencia y modulacin del metabolismo celular.
- Decenas de molculas de sealizacin funcionan con este tipo de receptores,
entre ellas abundan factores de crecimiento y citoquinas ( Factor de Crecimiento
Neuronal (NGF), el Factor de Crecimiento Derivado de Plaquetas (PDGF),
Factor de Crecimiento Fibroblstico (FGF), Factor de Crecimiento Epidrmico
(EGF)) as como tambin utilizan estos receptores algunas hormonas
importantes (p.ej. eritropoietina, insulina, hormona de crecimiento,
prolactinaetc.) .
- Los receptores tirosina-quiinasa, estn constituidos por una sola cadena
polipeptdica que presenta un dominio extracelular de unin al ligando y un
dominio intracelular con actividad cataltica tirosina-quinasa, unidos mediante
un dominio transmenbranal.
Estructura:

- Dominio extracelular : Contiene al sitio donde se fija el ligando


- Dominio transmembrana : Segmento hidrfobo en disposicin de hlice alfa
- Dominio citoslico : Posee la actividad de tirosina quinasa y los residuos de
tirosina

Mecanismos de accin :
produce
- cambios en la actividad proteica
- cambios en la expresin gentica

Funcionamiento
1. El receptor recibe Un ligando
2. Se activa su dominio intracelular
3. Activa una protena asociada con actividad enzimtica
}{ Son receptores monmeros cuando son inactivos

}{ se forman dmeros cuando se contactan con su ligando

}{ Los dominios citoplasmticos se fosforilan uno a otro

}{ El dominio citoplasmtico ya activo puede fosforilar otras protenas y activarlas


}{ la tirosina fosforilada sirve como sitio de unin a otras protenas

Estas protenas al unirse pueden ser tambin fosforiladas y propagar la seal o pueden
servir como adaptadores para la unin de otras protenas al receptor

Mientras las protenas se mantengan en el complejo , activadas , siguen transmitiendo


la seal hacia varias rutas simultneamente