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AMPLIACIN DE BIOQUMICA BSICA

2 CUATRIMESTRE 2 GRADO EN FARMACIA

TEMA 4: GLUCLISIS Y FERMENTACIN

1. Gluclisis
2. Una visin global: la gluclisis tiene dos fases
3. La fase preparatoria de la gluclisis requiere ATP
4. La fase de beneficios de la gluclisis produce ATP y NADH
5. El balance global muestra una ganancia de ATP
6. Regulacin de la va glicoltica.
7. Destinos del piruvato en condiciones anaerbicas: fermentacin.

1. Gluclisis
La glucosa ocupa una posicin central en el metabolismo de plantas, animales y muchos
microorganismos. Es relativamente rica en energa potencial, por lo que es un buen combustible; su
oxidacin completa a dixido de carbono y agua transcurre con una variacin de energa libre estndar de
-2840 kJ/mol. Almacenando la glucosa en forma de polmero de elevada masa molecular tal como el
almidn o el glucgeno, una clula puede acumular grandes cantidades de unidades de hexosa, al tiempo
que mantiene una osmolaridad citoslica relativamente baja. Cuando las necesidades energticas de la
clula aumentan, la glucosa puede liberarse a partir de estos polmeros de almacenamiento intracelular y
utilizarse para producir ATP , ya sea aerbica o anaerbicamente. La glucosa no es slo un combustible
excelente sino tambin un precursor extremadamente verstil, capaz de suministrar una gran cantidad de
intermediarios metablicos para las reacciones biosintticas. En los animales y plantas superiores la
glucosa tiene cuatro destinos principales: puede ser utilizada para la sntesis de polisacridos complejos
destinados al espacio extracelular; puede ser almacenada en forma de polisacridos o de sacarosa; puede
ser oxidadada a un compuesto de tres carbonos (piruvato) va gluclisis para proporcionar ATP e
intermediarios metablicos o puede ser oxidada por la ruta de las pentosas fosfato (fosfogluconato) para
obtener ribosa 5-fosfato utilizado en la sntesis de cidos nucleicos y NADPH para los procesos
biosintticos reductores.

En la gluclisis se degrada una molcula de glucosa en una serie de reacciones catalizadas


enzimticamente, dando dos molculas del compuesto de tres carbonos piruvato. Durante la secuencia de
reacciones de la glucolisis, parte de la energa libre cedida por la glucosa se conserva en forma de ATP y
NADH. La gluclisis fue la primera ruta metablica elucidada y es , probablemente, la que mejor se
conoce.
2. Una visin global: la gluclisis tiene dos fases
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La rotura de la glucosa, que tiene 6 carbonos, en dos molculas de piruvato, formado por tres carbonos,
tiene lugar en 10 pasos, de los que los 5 primeros constituyen la fase preparatoria. En estas reacciones la
glucosa es fosforilada en primer lugar en el grupo hidroxilo en C-6. La D-glucosa 6-fosfato as formada se
convierte en D-fructosa 6-fosfato, la cual vuelve a ser fosforilada, esta vez en C-1, dando D-fructosa 1,6
bifosfato. El ATP es el dador del grupo fosforilo en ambas fosforilaciones. Dado que todos los derivados de
azcares en la glucolisis son ismeros D, omitiremos normalmente esta designacin excepto cuando se
trate de dar nfasis a la esteroqumica.La fructosa 1,6-bifosfato se parte a continuacin dando dos
molculas de tres carbonos, la dihidroxiacetona fosfato y el gliceraldehido 3-fosfato; este es el paso de la
lisis del que proviene el nombre del proceso. La dihidroxiacetona fosfato se isomeriza a una segunda
molcula de gliceraldehido 3-fosfato, lo que pone punto final a la primera fase de gluclisis. Desde una
perspectiva qumica, la isomerizacin del paso 2 es crtica para establecer las reacciones de fosforilacin y
de rotura del enlace C-C de los pasos 3 y 4. En resumen: en la fase preparatoria de la glucolisis se invierte
la energa del ATP, elevando el contenido de energa libre de los intermediarios, y las cadenas de carbono
de todas las hexosas metabolizadas se convierten en un producto comn, el gliceraldehido 3-fosfato.
El retorno energtico tiene lugar en la fase de beneficios de la gluclisis. Cada molcula de gliceraldehido
3-fosfato se oxida y fosforila por fosfato inorgnico (no por ATP) formado 1,3-bifosfoglicerato. En la
conversin de las dos molculas de 1,3-bifosfoglicerato en dos molculas de piruvato se libera energa.
Gran parte de esta energa se conserva mediante la fosforilacin acoplada de dos molculas de ADP a
ATP. Al final, el rendimiento neto es de dos molculas de ATP por molculas de glucosa utilizada, ya que
se han invertido dos molculas de ATP en la fase preparatoria de la glucolisis. Tambin se conserva
energa en la fase de beneficios mediante la formacin de dos molculas del transportador de electrones
NADH por molcula de glucosa.
En las reacciones secuenciales de la glucolisis tienen un especial inters tres tipos de transformaciones
qumicas:
-La degradacin del esqueleto carbonado de la glucosa que produce piruvato
-La fosforilacin del ADP a ATP por parte de compuestos fosfato de alta energa, formados durante la
gluclisis
- La transferencia de un in hidruro al NAD+, formndose NADH.
Destinos del piruvato: El piruvato formado en la glucolisis puede continuar siendo metabolizado
siguiendo una de tres rutas catablicas distintas. En los organismos o tejidos aerbicos, en condiciones
aerbicas , la gluclisis solo constituye el primer paso en la degradacin completa de la glucosa. El
piruvato se oxida, con prdida de su grupo carboxilo en forma de CO2, dando el grupo acetilo del acetil-
coenzima A, que es oxidado seguidamente de manera completa a CO2 por el ciclo del cido ctrico. Los
electrones de estas oxidaciones pasan al O2 a travs de una cadena de transportadores en la mitocondria,
formando H2O. La energa procedente de las reacciones de transferencia electrnica impulsa la sntesis de
ATP en la mitocondria. La segunda ruta para el piruvato es su reduccin a lactato va fermentacin del
cido lctico. Cuando el msculo esqueltico durante la contraccin vigorosa ha de funcionar con bajas
concentraciones de oxgeno (hipoxia), el NADH no puede ser reoxidado a NAD+, siendo este ltimo el
aceptor de electrones imprescindible para la posterior oxidacin del piruvato. En estas condiciones, el
piruvato se reduce a lactato y acepta los electrones del NADH, regenerando as el NAD+ necesario para la
continuacin de la glucolisis. Algunos tipos celulares y tejidos (retina y eritrocitos, por ejemplo) convierten
la glucosa en lactato incluso en condiciones aerbicas. En algunos microorganismos, el producto de la
glucolisis en condiciones anaerbicas es el lactato tambin. La tercera ruta principal del catabolismo del
piruvato conduce al etanol. En algunos tejidos vegetales y en ciertos invertebrados, protistas y
microorganismos tales como la levadura de la cerveza o de panificacin, el piruvato se convierte, bajo
condiciones anaerbicas o de hipoxia, en etanol y CO2, proceso denominado fermentacin etanlica o
alcohlica. Tambin existen reacciones anablicas del piruvato.
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Formacin de ATP y NADH acoplada a la glucolisis: durante la


glucolisis parte de la energa de la molcula de la glucosa se
conserva en forma de ATP, mientras que la mayor parte de la misma
permanece en el producto, piruvato. La ecuacin global de la
gluclisis es :

Por cada molcula de glucosa degradada a piruvato, se generan dos molculas de ATP a partir de ADP y
Pi y se producen dos molculas de NADH por reduccin del NAD+. El aceptor de hidrgeno en esta
reaccin es el NAD+. La reduccin del NAD+ se realiza mediante la transferencia enzimtica de un in
hidruro (:H-) del grupo aldehdo del gliceraldehido 3-fosfato al anillo de nicotinamida del NAD+, dando el
coenzima reducido NADH. El otro tomo de hidrgeno se libera a la solucin en forma de H+. Podemos
ahora dividir la ecuacin de la glucolisis en dos procesos: el primero consiste en la conversin de la
glucosa en piruvato, que es exergnica:

Y el segundo en la formacin de ATP a partir de ADP y Pi, reaccin que es endergnica:

La suma de las ecuaciones es la variacin de la energa libre estndar de la glucolisis que es de -85
kJ/mol. Tanto en las condiciones estndar como intracelulares , la gluclisis es un proceso esencialmente
irreversible, conducido hasta su totalidad por un gran descenso neto de energa libre.
Energa remanente en el piruvato: la2 gluclisis solo libera una pequea fraccin de la energa total
disponible de la molcula de glucosa; las dos molculas de piruvato formadas por la gluclisis an
contienen la mayor parte de la energa qumica potencial obtenible de la molcula de glucosa, energa que
se puede extraer mediante reacciones oxidativas en el ciclo del cido ctrico y en la fosforilacin oxidativa.
Importancia de los intermediarios fosforilados: cada uno de los nueve intermedios glucolticos entre la
glucosa y el piruvato est fosforilado. El grupo fosforilo parece tener tres funciones:
-Como sea que la membrana plasmtica carece de transportadores para los azcares fosforilados no
pueden abandonar la clula. Despus de la fosforilacin inicial, la clula ya no ha de gastar ms energa
para retener los intermediarios fosforilados a pesar de la gran diferencia de las concentraciones intra y
extracelulares.
- Los grupos fosforilos son componentes esenciales en la conservacin enzimtica de la energa
metablica. La energa liberada en la rotura de enlaces fosfoanhdridos se conserva parcialmente en la
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formacin de steres fosfato tales como la glucosa 6-fosfato. Los compuestos fosfato de alta energa que
se forman en la glucolisis (1,3-bifosfoglicerato y fosfoenolpiruvato) donan grupos fosforilo al ADP para
formar ATP.
-La fijacin de los grupos fosfato a los sitios activos de los enzimas disminuyen la energa de activacin y
aumenta la especificidad de las reacciones enzimticas. Los grupos fosfato del ADP, ATP y los
intermediarios glucolticos forman complejos con el Mg`2+, siendo los sitios de unin a sustrato de muchos
enzimas glucolticos especficos para esos complejos de Mg2+. Prcticamente todos los enzimas
glucolticos requieren Mg2+ para ejercer su actividad.
3. La fase preparatoria de la glucolisis requiere ATP
En la fase preparatoria de la glucolisis se invierten dos molculas de ATP y se rompe la cadena de hexosa
en dos triosas fosfato.
1 reaccin fosforilacin de la glucosa: en el primer paso de la glucolisis, la glucosa se activa para
reacciones posteriores mediante la fosforilacin en el C-6 dando glucosa 6-fosfato; el ATP es el dado de
fosforilo. Esta reaccin, que es irreversible en condiciones intracelulares , est catalizada por la
hexoquinasa. El aceptor en el caso de la hexoquinasa es una hexosa, normalmente la D-glucosa, aunque
la hexoquinasa tambin cataliza la fosforilacin de otras hexosas comunes, tales como la D-fructosa y la
D-manosa .

2 reaccin. Conversin de la glucosa 6-fosfato en fructosa 6-fosfato: el enzima fosfohexosa


isomerasa (fosfoglucosa isomerasa) cataliza la isomerizacin reversible de la glucosa 6-fosfato que es una
aldosa, en fructosa 6-fosfato , que es una cetosa. El mecanismo de esta reaccin se realiza a travs de un
intermedio enediol.
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Tercera reaccin. Fosforilacin de la fructosa 6-fosfato a fructosa 1,6-bifosfato: en la segunda de las


dos reacciones activadoras de la glucolisis, la fosfofructoquinasa-1 (PFK-1) cataliza la transferencia de un
grupo fosforilo desde el ATP a la fructosa 6-fosfato para dar fructosa 1,6-bisfosfato.

Cuarta reaccin. Rotura de la fructosa 1,6-bisfosfato: el enzima fructosa 1,6-bisfosfato aldolasa, a


menudo llamado simplemente aldolasa, cataliza una condensacin aldlica reversible. La fructosa 1,6-
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bifosfato se rompe dando dos triosas fosfato diferentes, el gliceraldehdo 3-fosfato, una aldosa y la
dihidroxiacetona fosfato, una cetosa:
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Quinta reaccin. Interconversin de las triosas fosfato: solamente una de las dos triosas fosfato
formadas por la aldolasa, el gliceraldehido 3-fosfato, puede ser degradada directamente en los siguientes
pasos de la glucolisis. El otro producto, la
dihidroxiacetona fosfato, se convierte rpida y
reversiblemente en gliceraldehdo 3-fosfato por el quinto
enzima de la secuencia glucoltica, al triosa fosfato
isomerasa:
Esta reaccin completa la fase preparatoria de la
gluclisis.

4. La fase de beneficios de la glucolisis produce ATP


y NADH
La fase de beneficios de la glucolisis incluye los pasos de fosforilacin conservadores de energa en los
que parte de la energa libre de la molcula de glucosa se conserva en forma de ATP y NADH. Recuerda
que una molcula de glucosa produce dos molculas de gliceraldehdo 3-fosfato; las dos mitades de la
molcula de glucosa siguen la misma ruta en la segunda fase de la gluclisis. La conversin de dos
molculas de gliceraldehdo 3-fosfato en dos de piruvato se acompaa de la formacin de 4 molculas de
ATP a partir de ADP. Sin embargo, el rendimiento neto de ATP por molcula de glucosa degradada es slo
de dos, porque se han invertido dos molculas de ATP en la fase preparatoria de la gluclisis para
fosforilar los dos extremos de la molcula de hexosa.
Sexta reaccin. Oxidacin del gliceraldehdo 3-fosfato a 1,3-bifosfoglicerato: el primer paso de esta
fase de beneficios es la conversin del gliceraldehdo 3-fosfato en 1,3-bisfosfoglicerato, catalizado por el
gliceraldehdo 3-fosfato deshidrogenasa. Esta es la primera de las dos reacciones conservadoras de
energa de la gluclisis que conducen en ltimo trmino a la formacin de ATP.
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El grupo aldehdo del


gliceraldehdo 3-fosfato es
oxidado, no a un grupo
carboxlico libre sino a un
anhdrido de cido
carboxlico con cido
fosfrico. Este tipo de
anhdrido, denominado
acil fosfato, presenta una
energa libre estndar
muy elevada. Gran parte
de la energa libre de
oxidacin del grupo
aldehdo del
gliceraldehdo 3-fosfato se
conserva mediante la
formacin del grupo acil fosfato en C-1 del 1,3-bifosfoglicerato. El gliceraldehdo 3-fosfato se une
covalentemente a la deshidrogenasa durante la reaccin. El grupo aldehdo del gliceraldehdo 3-fosfato
reacciona con el grupo SH de un residuo Cys esencial del sitio activo, en una reaccin anloga a la
formacin de un hemiacetal, pero en este caso el producto es un tiohemiacetal. La reaccin del residuo
Cys esencial con un metal pesado tal como el Hg2+ inhibe el enzima de modo irreversible.
Sptima reaccin. Transferencia de fosforilo desde el 1,3-bisfosfoglicerato al ADP: el enzima
fosfoglicerato quinasa transfiere el grupo fosforilo de alta energa desde el grupo carboxilo del 1,3-
bisfosfoglicerato al ADP, obtenindose ATP y 3-fosfoglicerato:

Octava reaccin. Conversin del 3-fosfoglicerato en 2-fosfoglicerato: el enzima fosfoglicerato mutasa


cataliza un desplazamiento reversible del grupo fosforilo entre C-2 y C-3 del glicerato. El Mg2+ es esencial
para esta reaccin. La reaccin tiene lugar en dos pasos. Un grupo fosforilo inicialmente unido a un
residuo His de la mutasa es transferido al grupo hidroxilo en C-2 del 3-fosfoglicerato, formando 2,3-
bisfosfoglicerato (2,3-BPG). Se transfiere a continuacin el grupo fosforilo en C-3 del 2,3-BPG al mismo
residuo His del enzima, produciendo 2-fosfoglicerato y regenerando el enzima fosforilado. La fosfoglicerato
mutasa es inicialmente fosforilada por transferencia de fosforilo desde el 2,3-BPG, que es necesario en
pequeas cantidades para iniciar el ciclo cataltico y es continuamente regenerado por ese ciclo.
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Novena reaccin. Deshidratacin del 2-fosfoglicerato a


fosfoenolpiruvato: en la segunda reaccin glucoltica que
genera un compuesto con potencial elevado de transferencia
del grupo fosforilo (la primera fue el paso 6), la enolasa
promueve la eliminacin reversible de una molcula de agua del
2-fosfoglicerato, dando fosfoenolpiruvato (PEP).

Dcima reaccin. Transferencia del grupo fosforilo desde el


fosfoenolpiruvato al ADP: el ltimo paso de la glucolisis es la
transferencia del grupo fosforilo desde el fosfoenolpiruvato al
ADP catalizada por la piruvato quinasa, que requiere K+ y
tambin Mg2+ o Mn2+. En esta fosforilacin a nivel de sustrato, el
producto piruvato aparece en primer lugar en su forma enol y a
continuacin se tautomeriza rpidamente y de forma no enzimtica para dar la forma ceto, que es la que
predomina a ph=7.
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5. El balance global muestra una ganancia de ATP


Podemos elaborar ahora un balance de la gluclisis en el que se de cuenta del destino del esqueleto
carbonado de la glucosa, de la entrada de Pi y ADP y produccin de ATP y de la ruta de los electrones en
las reacciones de oxidacin-reduccin. El primer miembro de la ecuacin siguiente muestra las entradas
de ATP, NAD+, ADP y Pi, mientras que el segundo miembro muestra todo lo que se produce (la molcula
de glucosa da lugar a dos molculas de piruvato):

Si simplificamos los trminos que son comunes a ambos lados de la ecuacin, obtenemos la ecuacin
global de la glucolisis en condiciones aerbicas:

Las molculas de NADH formadas durante la glucolisis en el citosol son, en condiciones aerbicas,
reoxidadas a NAD+ por transferencia de sus electrones a la cadena respiratoria que , en las clulas
eucariticas , est localizada en la mitocondria. La cadena de transporte electrnico pasa estos electrones
a su destino final, el O2:

La transferencia de electrones desde el NADH al O2 en la mitocondria aporta la energa para la biosntesis


de ATP por fosforilacin acoplada a la respiracin. En el proceso glucoltico global, se convierte una
molcula de glucosa en dos molculas de piruvato (ruta del carbono). Dos molculas de ADP y dos de Pi
se convierten en dos molculas de ATP (ruta de los grupos fosforilos). Finalmente , cuatro electrones, en
forma de dos iones hidruro, se transfieren desde dos molculas de gliceraldehdo 3-fosfato a dos de NAD+.
6. Regulacin
A. Hexoquinasas: La hexoquinasa, que cataliza la entrada de glucosa a la ruta glucoltica, es un enzima
regulador. En los seres humanos existen cuatro isozimas (designados I a IV) codificados por cuatro genes
diferentes que catalizan la misma reaccin. El isoenzima predominante de la hexoquinasa de los miocitos
(hexoquinasa II) tiene una elevada afinidad por la glucosa. Debido a que la glucosa que entra en los
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miocitos proveniente de la sangre produce una concentracin intracelular de glucosa suficientemente


elevada para saturar la hexoquinasa II, el enzima acta normalmente a su velocidad mxima o
prcticamente. La hexoquinasa I y la hexoquinasa II musculares son inhibitorias alostricamente por su
producto glucosa 6-fosfato, por lo que siempre que la concentracin de glucosa 6-fosfato celular se eleva
por encima de su nivel normal estos isozimas son inhibidos temporal y reversiblemente, equilibrando la
velocidad de formacin de glucosa 6-fosfato con la velocidad de su utilizacin y restableciendo el estado
estacionario. Las diferentes isozimas de la hexoquinasa de hgado y msculo reflejan el papel diferente de
estos rganos en el metabolismo de los glcidos: el msculo consume glucosa, utilizndola para la
produccin de energa mientras que el hgado mantiene la homeostasis de la glucosa eliminando o
produciendo glucosa segn sea la concentracin de glucosa dominante. El isozima de la hexoquinasa
predominante en el hgado es la hexoquinasa IV (glucoquinasa), que difiere en 3 aspectos importantes de
las hexoquinasas I-III musculares. En primer lugar la concentracin de glucosa a la que la hexoquinasa IV
est semisaturada, es superior a la concentracin usual de glucosa en la sangre. Gracias a que un
eficiente transportador de glucosa de los hepatocitos (GLUT 2) equilibra rpidamente las concentraciones
de glucosa en el citosol y en la sangre, la elevada Km de la hexoquinasa IV permite su regulacin directa
por el nivel de glucosa sangunea. Cuando la concentracin de glucosa en la sangre es alta, tal como
sucede despus de una comida rica en glcidos, la glucosa sangunea en exceso es transportada a los
hepatocitos, donde la hexoquinasa IV la convierte en glucosa 6-fosfato. Dado que la hexoquinasa IV no
est saturada a 10 mM de glucosa, su actividad contina aumentando a medida que la concentracin de
glucosa sube hasta 10 mM o ms. En condiciones de glucosa sangunea baja, la concentracin de glucosa
en un hepatocito es baja en relacin a la Km de la hexoquinasa IV, por lo que la glucosa generada por la
gluconeognesis abandona la clula antes de ser atrapada por la fosforilacin. Segundo, la hexoquinasa
IV no es inhibida por la glucosa 6-fosfato, por lo que puede as continuar operando cuando la acumulacin
de glucosa 6-fosfato inhibe completamente las hexoquinasas I-III. Finalmente, la hexoquinasa IV est
sujeta a inhibicin por la unin reversible de una protena reguladora especfica del hgado. La unin es
mucho ms fuerte en presencia del efecto alsterico fructosa-6-fosfato. La glucosa compite con la fructosa-
6-fosfato por la unin produciendo la disociacin de la protena reguladora de la hexoquinasa IV, con la
eliminacin consiguiente de la inhibicin.Inmediatamente despus de una comida rica en glcidos, cuando
la glucosa sangunea es elevada, la glucosa entra en el hepatocito a travs de GLUT2 y activa la
hexoquinasa IV mediante este mecanismo. Es interesante el mecanismo de inhibicin por la protena
reguladora: la protena ancla la hexoquinasa IV dentro del ncleo en donde queda segregada de otros
enzimas de la glucolisis en el citosol. Cuando aumenta la concentracin de glucosa en el citosol, se
equilibra con la glucosa del ncleo por transporte a travs de poros nucleares . La glucosa produce la
disociacin de la protena reguladora y la hexoquinasa IV entra en el citosol y empieza a fosforilar la
glucosa.

B. PFK-1:
La glucosa 6-fosfato puede fluir hacia la gluclisis o hacia cualquiera de otras rutas diferentes entre las que
se cuentan la sntesis de glucgeno y la ruta de las pentosas fosfato. La reaccin metablicamente
irreversible catalizada por la PFK-1 es la etapa que compromete el paso de la glucosa a travs de la
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glucolisis. Adems de sitios de fijacin para sus sustratos , este enzima complejo tiene varios sitios
reguladores en los que se fijan activadores o inhibidores alostricos. El ATP no es solo un sustrato de la
PFK-1 sino tambin uno de los productos finales de la ruta glucoltica. Cuando la elevada [ATP] celular
seala que se est produciendo ATP ms rpidamente de lo que se consume, el ATP inhbe la PFK-1 al
fijarse a un sitio alostrico y disminuir la afinidad del enzima por la fructosa 6-fosfato. El ADP y AMP, que
aumentan su concentracin cuando el
consumo de ATP es superior a su
produccin, actan alostricamente para
aliviar esta inhibicin por el ATP. Estos
efectos se combinan para producir una
actividad enzimtica superior cuando se
acumulan ADP o AMP y disminuyen la
actividad cuando se acumula el ATP. El
citrato, que es un intermediario clave en la
oxidacin aerbica del piruvato, de los cidos
grasos y de los aminocidos, acta
tambin como regulador alostrico de la PFK-
1; una concentracin alta de citrato
aumenta el efecto inhibidor del ATP ,
reduciendo an ms el flujo de glucosa a
travs de la glucolisis. En este caso, como
en muchos otros, el citrato sirve como seal
intracelular de que la clula est alcanzando sus niveles necesarios de metabolismo productor de energa
al oxidar grasas y protenas.
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C. Piruvato quinasa: el enzima glucoltico piruvato quinasa es inhibido alostricamente por el ATP.
Concentraciones elevadas de ATP, acetilCoA y cidos grasos de cadena larga inhiben alostricamente
todos los isozimas de la piruvato quinasa. El isozima heptico (forma L), pero no el isozima muscular
(forma M), est sujeto a una regulacin adicional por fosforilacin. Cuando una baja concentracin de
glucosa en sangre provoca la liberacin de glucagn, la protena quinasa dependiente de cAMP fosforila el
isozima L de la piruvato quinasa, inactivndolo. De este modo disminuye la utilizacin de glucosa como
combustible por el hgado, reservndola para su exportacin al cerebro y a otros rganos. En el msculo
es diferente, en respuesta a la adrenalina, el cAMP activa la degradacin de glucgeno y la gluclisis, y
proporciona el combustible necesario para la respuesta de luchar o huir.
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7. Destinos del piruvato en condiciones anaerbicas: fermentacin.


En condiciones aerbicas, el piruvato formado en el ltimo paso de la gluclisis se oxida a acetato (acetil-
CoA), el cual entra en el ciclo del cido ctrico y se oxida a CO2 y H2O. El NADH formado por la
deshidrogenacin del gliceraldehdo 3-fosfato se reoxida finalmente a NAD+ mediante el paso final de sus
electrones al O2 en el proceso de la respiracin mitocondrial. No obstante, en condiciones de hipoxia,
como en los msculos esquelticos muy activos, en las plantas sumergidas o en las bacterias del cido
lctico, el NADH generado en la gluclisis no puede ser reoxidado por el O2. La incapacidad para
regenerar NAD+ dejara a la clula sin aceptor de electrones para la oxidacin del gliceraldehdo 3-fosfato,
con lo que se detendran las reacciones de la gluclisis que producen energa. Por tanto, se ha de
regenerar el NAD+ mediante otra reaccin. Las primeras clulas vivieron en una atmsfera casi sin
oxgeno, por lo que tuvieron que desarrollar estrategias para obtener energa a partir de molculas de
combustible en condiciones anaerbicas. La mayora de los organismos modernos han mantenido la
capacidad de regenerar continuamente el NAD+ durante la gluclisis anaerbica por medio de la
transferencia de los electrones desde el NADH para formar un producto final reducido tal como el lactato o
el etanol
El piruvato es el aceptor electrnico terminal en la fermentacin lctica: Cuando a los tejidos animales no
se les puede suministrar oxgeno suficiente para mantener la oxidacin aerbica del piruvato y del NADH
producidos en la gluclisis, el NAD+ se regenera a partir del NADH mediante la reduccin del piruvato a
lactato. Tal como ya se ha mencionado anteriormente, ciertos tejidos y tipos celulares (eritrocitos) producen
lactato a partir de la glucosa en condiciones aerbicas. La reduccin del piruvato en esta ruta est
catalizada por la lactato deshidrogenasa, que forma el ismero L del lactato a pH 7:
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El equilibrio global de esta reaccin favorece fuertemente la formacin de lactato, tal como se demuestra
por la gran variacin negativa de la energa libre estndar. En la gluclisis, la deshidrogenacin de las dos
molculas de gliceraldehdo 3-fosfato procedentes de cada molcula de glucosa transforma dos molculas
de NAD+ en dos de NADH. Debido a que la reduccin de dos molculas de piruvato a dos de lactato
regenera dos molculas de NAD+, no hay cambio neto de NAD+ o NADH:

El lactato formado por msculos esquelticos activos (o por eritrocitos) puede reciclarse; se transporta por
la sangre al hgado, en donde se convierte en glucosa durante la recuperacin de la actividad muscular
vigorosa. Cuando se produce lactato en grandes cantidades durante la contraccin muscular vigorosa, la
acidificacin resultante de la ionizacin del cido lctico en el msculo y la sangre limita los perodos de
actividad energtica. Los atletas mejor preparados no pueden esprintar a velocidad lmite durante ms de
un minuto. Aunque hay dos pasos de oxidacin-reduccin en la conversin de la glucosa en lactato, no hay
cambio neto en el estado de oxidacin del carbono; en la glucosa (C6H12O6) y en el cido lctico (C3H6O3),
la proporcin H:C es la misma. No obstante, se ha extrado parte de la energa de la molcula de glucosa
en su conversin a lactato, suficiente para producir un rendimiento neto de dos molculas de ATP por cada
molcula de glucosa consumida.
El etanol es el producto reducido en la fermentacin alcohlica: la levadura y otros microorganismos
fermentan la glucosa a etanol y CO2 en un proceso de dos pasos:
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TEMA 4: GLUCLISIS Y FERMENTACIN

En el primer paso, el piruvato se descarboxila en una reaccin irreversible catalizada por el piruvato
descarboxilasa. Esta reaccin es una descarboxilacin simple que no supone la oxidacin neta del
piruvato. La piruvato descarboxilasa necesita Mg2+ y tiene un coenzima unido muy fuertemente, la tiamina
pirofosfato, que se describe con mayor detalle ms adelante. En el segundo paso, el acetaldehdo se
reduce a etanol a travs de la accin de la alcohol deshidrogenasa mediante el poder reductor
proporcionando por el NADH procedente de la deshidrogenacin del gliceraldehdo 3-fosfato. Esta
reaccin es un caso bien estudiado de transferencia de hidruro a partir del NADH. Por lo tanto, los
productos finales de la fermentacin alcohlica son el etanol y el CO2, y la ecuacin global es:

Del mismo modo que en la fermentacin del cido lctico, no hay cambio neto en la razn de tomos de
hidrgeno a tomos de carbono cuando se fermente la glucosa, (razn H:C=12/6=2) a dos etanol y dos
CO2 (razn combinada H:C=12/6=2).

La tiamina pirofosfato transporta grupos acetaldehdo activos: La reaccin de la piruvato descarboxilasa


representa nuestro primer contacto con la tiamina pirofosfato(TPP), coenzima que proviene de la vitamina
B1. La tiamina pirofosfato juega un papel importante en la rotura de enlaces adyacentes a un grupo
carbonilo, tales como la descarboxilacin de los -cetocidos, y en reordenamientos qumicos en los que
hay transferencia de un grupo aldehdo activado desde un tomo de carbono a otro. La parte funcional del
TPP, el anillo de tiazolio, tiene un protn en C-2 relativamente cido. La prdida de este protn produce un
carbanin, que es la especie activa en las reacciones dependientes de TPP.
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TEMA 4: GLUCLISIS Y FERMENTACIN


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