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L-CARNITINA

La funcin principal de la L-carnitina es la transferencia de largas cadenas de cidos grasos en la


forma de sus steres acil-carnitina a travs de la membrana mitocondrial interna antes de la beta-
oxidacin. En los humanos, sta se sintetiza en el hgado, riones y cerebro, para ser transportada
de manera activa a otras reas del cuerpo. Por ejemplo, 98% del total de la L-carnitina del cuerpo
se concentra en el msculo cardiaco y esqueltico en concentraciones que son aproximadamente
70 veces ms altas que las concentraciones sricas de la sangre.

en casos raros de deficiencia primaria de carnitina puede ser necesaria su suplementacin; la


causa de ello puede ser un defecto en la biosntesis de la carnitina, un defecto en el transporte
activo de la carnitina a los tejidos o un defecto en la conservacin renal (riones) de la carnitina.
Existen afecciones reconocidas de deficiencia secundaria de carnitina (insuficiencia) en las cuales la
L-carnitina es efectiva, tales como la angina crnica estable y la claudicacin intermitente
caracterizada por una hipoxia distintiva de los tejidos (bajos niveles de oxgeno). Otra afeccin que
se puede beneficiar de la suplementacin con carnitina es la baja motilidad del esperma.

Aunque el uso de la suplementacin de carnitina en infantes prematuros indica que puede ayudar
al mantenimiento o incremento de los niveles de carnitina en el plasma y posiblemente a la
ganancia de peso, la carnitina no se aade habitualmente a la nutricin parenteral total. Sin
embargo, las leches de frmula infantiles con base en la soya se fortifican con carnitina hasta los
niveles que se encuentran en la leche materna.
En 1986, la Administracin de Drogas y Alimentos (FDA) de EE.UU. aprob el uso de la L-carnitina
para tratar la deficiencia primaria de carnitina. La D-carnitina o DL-carnitina puede causar
deficiencia secundaria de L-carnitina, por lo que no debe usarse.

DESCRIPCION

La levocarnitina (L-3-hidroxi-4-N-trimetilaminobutirato) es sintetizada naturalmente en el hgado a


partir de la metionina y de la lisina. Esta sustancia se encuentra en todos los tejidos de los
mamferos, especialmente en el msculo estriado y es utilizada para la produccin de energa
facilitando el metabolismo aerobio de los carbohidratos y la oxidacin de los cidos grasos y
aumentando la eliminacin de determinados cidos orgnicos. El ismero L es el nico presente en
los sistemas biolgicos, mientras que por sntesis de obtiene el racmico D,L. El ismero D tiene
efectos farmacolgicos pero no participa en el metabolismo de los lpidos. En general, el isomero L
es considerado como un producto farmacutico y se utiliza bajo prescripcin mdica, mientras que
el racmico suele venderse como un suplemento alimentario. Es importante destacar que la
carnitina racmica inhibe competitivamente a la L-carnitina pudiendo producir una deficiencia de
esta sustancia.

Mecanismo de accin: la L-carnitina facilita el transporte de los cidos grasos de cadena larga
desde el citosol hasta las mitocondrias, facilitando los sustratos para las reacciones de oxidacin
que tienen lugar en estos corpsculos, con la consiguiente produccin de energa para la clula. La
levocarnitina puede promover la excrecin de cidos orgnicos o grasos en exceso en pacientes
con alteraciones del metabolismo de los cidos grasos o con acidopatas orgnicas que provocan
que se acumulen los steres de acil-CoA.

La levocarnitina aclara estos steres al formar acilcarnitina que es rpidamente eliminada, siendo
esta reaccin catalizada por la carnitina acetiltransferasa, enzima que se encuentra en el citosol y
en las membranas mitocondriales. En la membrana de las mitocondrias tambin se encuentran las
translocasas, enzimas que extraen rpidamente la carnitina libre y sus steres fuera de la clula.
Los steres de CoA de los cidos grasos formados en el citosol inhiben las enzimas del ciclo de
Krebs, estando implicados en la fosforilizacin oxidativa. De aqu que la oxidacin de los cidos
grasos necesite de la formacin de acilcarnitinas y de su transporte a las mitocondrias en donde
estos steres son transformados y metabolizados.

Farmacocintica: la levocarnitina se puede administrar por va oral o intravenosa. La


biodisponibilidad despus de una dosis oral es del 1516%. alcanzndose las concentraciones
mximas a las 3.3 horas. Las concentraciones plasmticas de levocarnitina despus de un bolo
intravenoso de 20 mg/kg en 3 minutos siguen un modelo bicompartimental. Despus de una dosis
i.v., aproximadamente el 76% de la levocarnitina es eliminada en la orina en un plazo de 24 horas.
La semi-vida de distribucin es de 0.585 horas y la semi-vida de eliminacin de 17.4 horas. En el
compartimento central, la levocarnitina se distribuye en los tejidos, si bien no parece entrar en los
msculos, debido a que en este tejido, su recirculacin es muy lenta

La levocarnitina no se une a las protenas del plasma y el aclaramiento es de unos 4 L/hora.

Despus de la administracin oral de carnitina marcada con tritio, se recuper en las orina y heces
en 15 das entre el 58 y 56% de la radioactividad administrada. Las concentraciones mximas del
producto marcado fueron detectadas a las 2-4.5 horas. Los metabolitos ms importantes de la L-
carnitina son el el N-oxido de trimetilamina (8-49% de la dosis) que se recuper de la orina y la g-
butirobetana (0.44-45% de la dosis) que se recuper de la heces. La levocarnitina sin alterar fue
recuperada en un 4-8% en la orina y en menos del 1% en las heces

El estado de equilibrio ("steady State") se alcanza a los 4 das de la administracin por va oral de la
levocarnitina. Si las concentraciones plasmticas de carnitina superan la capacidad de reabsorcin
de los riones (que se estima de 60 a 100 mmol/L), el exceso es eliminado en la orina

Toxicidad: los estudios de mutagnesis utilizando la batera estndar de pruebas han demostrado
que la levocarnitina no es clastognica. No se ha considerado necesaria la realizacin de estudios
de carcinognesis dado que la L-carnitina es un producto natural, presente en todos los tejidos del
organismo.

Se han llevado a cabo estudios de toxicidad sobre la reproduccin en ratas y conejos, con dosis 3.8
veces las dosis mximas utilizadas en el hombre, sin observarse ningn efecto teratognico ni
influencia alguna sobre la reproduccin

INDICACIONES Y POSOLOGIA

Tratamiento de la deficiencia primaria de carnitina aguda o crnica en pacientes con un error


gentico de su metabolismo:

Administracin oral:

Adultos: inicialmente se recomiendan 990 mg 2 o 3 veces al da, con las comidas


dependiendo de la respuesta clnica
Nios: inicialmente, 50 mg/kg/da en dosis divididas. Estas dosis de pueden aumentar a
100 mg/kg/da dependiendo de la respuesta clnica. No se deben exceder los 3 g/da

Administracin intravenosa:

Adultos y nios: inicialmente, 50 mg/kg en un bolo de 2 a 3 minutos o por perfusin


intravenosa. Las dosis siguientes deben ser de 50 mg/kg segn las necesidades clnicas. Se
han llegado a administrar 300 mg/kg/das

Tratamiento de la anorexia en combinacin con adenosilcobalamina:

Administracin oral:

Nios y adolescentes: la administracin de 1000 mg de levocarnitina concomitantemente


con 1 mg de adenosilcobalamina mostr un incremento del apetito similar a la
ciproheptadina. Adems, esta combinacin parece mejorar la productividad y el estado
intelectual en pacientes con anorexia nerviosa en estado de caquexia

Prevencin y tratamiento de la deficiencia de carnitina en pacientes con enfermedad renal


terminal sometidos a dilisis intermitente:

Administracin intravenosa:

Adultos y nios: inicialmente, 50 mg/kg en un bolo lento en 23 minutos o por perfusin


intravenosa. Las dosis siguientes deben ser de 50 mg/kg da. La dosis mayor administrada
ha sido de 300 mg/kg/da.
Tratamiento de la deficiencia en carnitina en neonatos bajo nutricin parenteral:

Administracin intravenosa:

Nios prematuros o neonatos: 1020mg/kg/da como suplemento a la nutricin


parenteral

Tratamiento de la enfermedad de Alzheimer:

Administracin oral:

Adultos: se han administrado 2.5 g/da durante 3 meses seguidos de 3 g/da durante otros
tres meses. Despus de 6 meses, el grupo de pacientes tratados con levocarnitina mostr
un deterioro cognitivo menor en los tests neuropsicolgicos

Prevencin de la dilatacin del ventrculo izquierdo despus de un infarto agudo de miocardio:

Administracin intravenosa:

Adultos: inicialmente 9 g/da de levocarnitina administrados por perfusin intravenosa


continua durante los primeros 5 das siguientes al infarto, seguidos de 2 g por va oral, tres
veces al da durante los siguientes 12 meses

Tratamiento de cardiomiopatas:

Insuficiencia cardaca atribuible a una cardiomiopata por dilatacin:

Administracin oral

Adultos: se han administrado 2 g/da. Los pacientes que recibieron et tratamiento


mostraron un ndice de supervivencia mayor que los que recibieron el placebo

Cardiomiopata infantil:

Administracin intravenosa y oral

Nios: se han administrado dosis entre 14 y 455 mg/kg/da (media 96 mg/kg/da) a 70


nios con cardiomiopata infantil. Los autores sealan que la levocarnitina ocasion un
beneficio clnico significativo

Tratamiento de la diabetes mellitus:

Administracin intravenosa:

Adultos: la administracin de levocarnitina en dosis de 5 mg/kg en un bolo, seguida de una


perfusin constante a razn 0.025, 0.1 o 1 mg/kg/min a diabticos de tipo 2 aument
significativamente la captacin tisular de la glucosa

Tratamiento de la hiperlipoprotenemia:

Administracin oral

Adultos: se ha observado una reduccin significativa de los triglicridos despus de un


tratamiento con 900 mg/da durante 8 semanas. Los triglicridos pasaron de 439 a 186
mg/dL
Mejora de la ergognesis en adultos sanos:

Administracin oral:

Adultos: aunque la levocarnitina es muy utilizada para mejorar la capacidad de ejercicio de


los atletas y se utiliza en dosis de 2 a 6 g al da, la verdad es que la mayora de los estudios
no han demostrado que sea eficaz en este sentido. Parece ser que, en esta indicacin, la
levocarnitina slo es til cuando hay una deficiencia previa de la misma

Tratamiento de la infertilidad masculina:

Administracin oral:

Adultos: una dosis oral de 3 g/da de levocarnitina durante 4 meses, aument de forma
significativa el nmero total de espermatozoides eyaculados en 100 voluntarios sanos,
Tambin se observ un aumento de la movilidad de los espermios

Tratamiento y prevencin de la hepatotoxicidad inducida por el valproato, secundaria una


deficiencia de carnitina en los nios:

Administracin oral:

Nios: se recomiendan dosis de 150 a 500 mg/kg/da.

Disfuncin erctil:

Administracin oral:

Adultos: La administracin de 4 g/da de carnitina (en forma de 2 g de acetilcarnitina + 2 g


de propionilcarnitina a pacientes con disfuncin erctil fue comparada a la administracin
de 160 mg de testosterona decanoato y de placebo durante 6 meses. Ambos frmacos
fueron eficaces en comparacin con el placebo, si bien la testosterona aument el
volumen de la prstata y los niveles plasmticos de testosterona, reduciendo al mismo
tiempo la hormona luteinizante en el suero. En otros estudio, la administracin de
levocarnitina (en forma de propionilcarnitina) mejor de forma significativa las respuestas
del vardenafilo en pacientes diabticos con disfuncin erctil

Tratamiento del sndrome de fatiga crnica:

Algunos investigadores han observado que la administracin oral de L-carnitina en pacientes con el
sndrome de fatiga crnica produce una cierta mejora de los sntomas, mejora que se evidencia a
partir de la cuarta semana de tratamiento. En algunos pacientes con miopata mitocondrial se ha
comprobado una relacin carnitina esterificada/carnitina libre menos del 0.25. El tratamiento de
estos pacientes con 50 a 200 mg/kg de levocarnitina redujo de forma significativa la debilidad
muscular.

CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS.

La levocarnitina est contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al producto o a cualquiera


de los componentes de su formulacin.

La levocarnitina puede ocasionar reacciones adversas gastrointestinales y deber utilizarse


conservativamente en los pacientes con diarrea

La levocarnitina ha sido asociada con un aumento de la actividad convulsiva y se deber


administrar con precaucin a sujetos epilpticos

Aunque la levocarnitina se utiliza en el tratamiento de algunas cardiomiopatas, se debe


administrar con precaucin en casos de insuficiencia cardaca y a pacientes con historia de alguna
enfermedad cardiovascular, Se han observado algunas reacciones secundarias despus de la
administracin de levocarnitina intravenosa, en particular en pacientes sometidos a dilisis.

La levocarnitina puede potenciar las neuropatas perifricas


La levocarnitina se clasifica dentro de la categora B de riesgo en el embarazo, si bien no se dispone
de experiencia acerca de la suplementacin con este producto durante el embarazo. Tampoco se
han estudiado los efectos de la levocarnitina sobre la lactancia, aunque se sabe que la
administracin de levocarnitina a las vacas lecheras provoca un aumento de esta sustancia en la
leche. Por lo tanto, se recomienda precaucin si se administra esta sustancia durante el embarazo y
la lactancia.

INTERACCIONES

La carnitina racmica inhibe competitivamente la levocarnitina, lo que puede ocasionar una


deficiencia en levocarnitina.

Los frmacos anticonvulsivantes, incluyendo el fenobarbital, cido valproico, fenitona y


carbamazepina, reducen los niveles plasmticos de carnitina de forma significativa. Igualmente la
pivampicilina tiene un efecto negativo sobre el metabolismo de le levocarnitina.

La levocarnitina debe utilizarse con precaucin o no utilizarse en combinacin con el


pentilentetrazol, un frmaco estimulante respiratorio

Se ha evidenciado que la L-carnitina podra prevenir las complicaciones cardiacas secundarias a la


inmunoterapia con interleulina-2 en los pacientes con cncer. Tambin se ha sealado que la
levocarnitina podra tener un efecto protector frente la cardiotoxicidad de la adriamicina

Cuando la L-carnitina se administra concomitantemente con la zidovudina, evita la destruccin de


los miotbulos, preserva la estructura de las mitocondrias y previene la acumulacin de lpidos

REACCIONES ADVERSAS

Se han descrito efectos adversos gastrointestinales despus de la administracin oral de


levocarnitina. Estos incluyen dolor abdominal, diarrea, gastritis y nuseas o vmitos. Estas
reacciones adversas pueden ser minimizadas, reduciendo la rapidez de la ingesta o administrando
en dosis repetidas a lo largo del da, Despus de la administracin intravenosa se han descrito
anemia, cefaleas, parestesias y debilidad. Se ha asociado la levocarnitina a un aumento de la
actividad convulsiva, por lo que se debe administrar con precaucin a pacientes con historia de
epilepsia.

Se han comunicado igualmente varios efectos adversos cardiovasculares despus de la


administracin intravenosa de levocarnitina en pacientes sometidos a dilisis, entre ellos
hipertensin, edema perifrico y taquicardia ventricular. Tambin se han comunicado mareos y
fiebre

PRESENTACION

CARDISPAN: Solucin inyectable amp. 1 g, solucin oral al 30%, comp. 1 g. LABORATORIOS


GROSSMAN, S. A.
CARNITOR: solucin inyectable, amp 1 g; Comp 330 mg; solucin oral al 10% SIGMA TAU