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[REV. MED. CLIN.

CONDES - 2012; 23(5) 616-621]

Farmacogenmica en la
prctica clnica
Pharmacogenomics at clinical practice

Dra. Lina Ortiz L.(1) (2) (3), Dr. roberto tabak N.(4)

1. Departamento de Psiquiatra Clnica Las Condes.


2. Magister en Neurociencias. Universidad de Chile.
3. Profesor Agregado, Facultad de Medicina. Universidad de Chile.
4. Mdico Psiquiatra y Qumico Farmacutico. Unidad de Salud Mental Integramdica.

Email: lortiz@clc.cl

RESUMEN to medication. This is one of the disciplines that has had


La farmacogentica es la ciencia que permite identificar las greatest development in recent times, and its application in
bases genticas de las diferencias interindividuales en la res- the clinic has allowed to practice a personalized medicine,
puesta a medicamentos. Esta es una de las disciplinas que ha shortening response time and decreasing the adverse effects
tenido mayor desarrollo en el ltimo tiempo y su aplicacin of pharmacological therapies.
en la clnica ha permitido hacer una medicina personaliza-
da, acortando los tiempos de respuesta y disminuyendo los The identification of the genes for drug metabolizing enzymes
efectos adversos de las terapias farmacolgicas. (DME), specially those for Cytocrome P450 (Cyp450), has
allowed for the phenotypic characterization of patients.
La identificacin de los genes de las enzimas metabolizado- Although we do not have knowledge of the most frequent
ras de drogas (DME), especialmente las del Citocromo P450 variants in our population, we see in this exam great potential
(Cyp450), ha permitido la caracterizacin fenotpica de los for development.
pacientes. Si bien no conocemos las variantes ms frecuentes
en nuestra poblacin, vemos en este examen un recurso con Because of this, the Psychiatric Department of CLC has
gran potencial de desarrollo. commenced the development of this exam in our Laboratory,
with the purpose of been able to offer it to all the other
Es por esto que el Departamento de Psiquiatra de CLC ha co- medical specialties, improving response to treatment of our
menzado a trabajar en la implementacin del examen en su patients.
Laboratorio, de forma tal que su uso pueda hacerse extensivo
a las otras especialidades mdicas, con el objetivo de mejorar The aim of this article is let clinicians know an important
la respuesta al tratamiento de nuestros pacientes. biomedical sciences`s area, wich has a real and efficient
application to the medical practice, in this case at the clinical
Este artculo tiene como objetivo dar a conocer entre los cl- psychiatry.
nicos una importante rea de las ciencias biomdicas y sus
aplicaciones concretas y altamente eficientes en la prctica Key words: Pharmacogenetics, pharmacogenomics,
mdica, en este caso psiquitrica. genotyping, cytochrome P450.

Palabras clave: Farmacogentica, farmacogenmica, genoti-


pificacin, citocromo P450. INTRODUCCIN
El inters en la variabilidad individual de la respuesta a frmacos ha
estado presente en la Medicina desde hace ms de cuatro dcadas.
SUMMARY En 1961, el estudio de los niveles plasmticos de Isoniacida activa y la
Pharmacogenetics is a science that allows to identify the respuesta a tratamiento, permiti identificar a aquellos pacientes con
genetic bases of the individual differences in the response Tuberculosis que eran acetiladores rpidos y necesitaban dosis ms altas

616 Artculo recibido: 31-07-2012


Artculo aprobado para publicacin: 31-08-2012
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del medicamento, y los acetiladores lentos, que con mayor frecuencia que se define como la aplicacin del estudio de la variabilidad gentica,
presentaban efectos txicos (1). en las distintas formas de respuesta a frmacos, en los distintos indivi-
duos, debida, entre otros factores, a la capacidad metablica de dicho
En 1962, Werner Kalow, en el Instituto Karolinska, estudi los niveles sujeto (3). Capacidad metablica que vara, dependiendo de la presen-
plasmticos de antidepresivos tricclicos, en europeos y asiticos, evi- cia de diversos polimorfismos para los genes que codifican las enzimas
denciando diferencias inter-tnicas muy significativas, vinculadas a responsables de esta capacidad.
causas metablicas, comenzando a surgir as la farmacogentica (2),
trmino ya introducido por Fredrich Vogel en 1959 (3). Cabe precisar aqu la distincin entre mutacin y polimorfismo.
Se entiende por mutacin cualquier cambi nucleotdico en el ADN, que
Hoy sabemos que la variacin en el genoma humano es una de las causas implique una alteracin de la funcin de la protena para la que codifica
ms importantes de esta diferencia. Impulsada por los avances en biologa y est presente en menos del 1% de la poblacin general. A diferencia
molecular, la farmacogentica ha llegando a ser en la actualidad, una de de polimorfismo, en que el cambio nucleotdico que puede resultar en
las disciplinas ms activas en la investigacin biomdica aplicada (4). una funcionalidad anmala (o no) de dicha protena, se encuentra pre-
sente en ms del 1% de la poblacin.
No obstante, la gentica molecular constituye una cartografa del todo
desconocida para los mdicos; utiliza un lenguaje crptico, con abrevia- Mientras que las mutaciones se asocian a enfermedades, los polimorfis-
turas y siglas que llegan a constituir un dialecto (5). mos pueden tener un efecto neutral, un efecto fenotpico no patolgico
(cambio de color de pelo o altura) o incluso beneficioso para la pobla-
Es entonces, un desafo de nuestro tiempo, crear un puente entre estos cin que lo porta. Un ejemplo es el caso de la enfermedad de clulas
dos mundos, traduciendo el lenguaje de los genetistas moleculares a los falciformes; en poblaciones caucsicas se trata de una mutacin de la
psiquiatras, permitindonos as acceder al mundo de la farmacogenmica. secuencia del gen de la beta-globina que causa un trastorno de la san-
gre gravemente debilitante. En ciertas partes de frica, sin embargo, el
Si bien esta disciplina ha tenido un gran desarrollo en psiquiatra, su mismo alelo es polimrfico, ya que confiere resistencia al parsito de la
utilidad se extiende a la mayora de las especialidades mdicas. En la sangre que causa la malaria.
nuestra, es extraordinariamente til, dado lo habitual que es el uso de La presencia de estas variantes allicas determinar la sntesis de enzi-
esquemas teraputicos que asocian varios frmacos, con importan- mas que tengan actividad aumentada, disminuida o nula.
tes interacciones entre ellos que, de no ser consideradas, nos harn
desechar tempranamente medicamentos que pudiesen haber sido efec- La capacidad de activar un frmaco para que acte, de mantenerlo en el
tivos para un determinado paciente. organismo el tiempo suficiente para que ejerza su accin y, finalmente,
de eliminarlo, va a determinar que un individuo tenga buena respuesta,
Por otra parte, la dificultad para objetivar efectos adversos, por aos presente severos efectos adversos o que no se beneficie del frmaco.
ha estigmatizado a pacientes que toleran mal todos los medicamentos
y, as mismo, muchas veces hemos calificado como efecto placebo Por otra parte, las dosis tiles establecidas para los medicamentos, son
la mejora obtenida con dosis muy bajas de ansiolticos y analgsicos. determinadas en base a estudios en sujetos con un metabolismo con-
siderado normal.
Poder determinar qu tipo de metabolizador es un paciente, incluso
antes de indicarle algn medicamento, permitir elegir un tratamiento
farmacolgico mucho ms eficaz y eficiente para ese individuo, aho- VARIABILIDAD INTERINDIVIDUAL Y RESPUESTA A FRMACOS
rrando tiempo, recursos y ms importante an, disminuyendo el riesgo Desde que se administra un frmaco hasta que se logra el efecto te-
inherente a cualquier farmacoterapia. raputico, deben ocurrir una serie de procesos que se describen como
farmacocinticos y farmacodinmicos.

FARMACOGENTICA Y MEDICINA PERSONALIZADA Los primeros corresponden a los factores que determinan cmo las dro-
Farmacogentica es la disciplina cientfica, orientada al estudio de los gas son metabolizadas y la disponibilidad de estas en su sitio de accin,
aspectos genticos relacionados con la variabilidad de la respuesta a los mientras que los ltimos, corresponden al efecto de la droga en el sitio
medicamentos, en individuos o poblaciones (4). de accin, es decir, interaccin frmaco-receptor.

Medicina Personalizada consiste en adaptar los tratamientos a cada La variabilidad interindividual en la respuesta a un frmaco, se puede
paciente, en base al perfil molecular y gentico del individuo, constitu- atribuir a la expresin de esta variabilidad biolgica entre individuos
yendo uno de los aspectos ms promisorios de la medicina moderna (6). que, como ya vimos, puede ser debida a causas farmacocinticas, que
determinarn diferente intensidad y duracin de la respuesta, o bien, a
Un elemento fundamental de sta es la Farmacogenmica, disciplina causas farmacodinmicas (7). Esto es vlido entendiendo que se com-

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pare respuesta a frmacos bioequivalentes (Anexo # 1), ya que es en la embargo, la presencia de protenas transportadoras puede contribuir sig-
farmacocintica donde se hace evidente la diferencia entre un frmaco nificativamente a la excrecin facilitada de frmacos desde ciertos tejidos.
de investigacin y un equivalente farmacutico.
As mismo, en la farmacodinmica, donde la dotacin y estructura de
Cada uno de estos factores, farmacocinticos y farmacodinmicos, in- receptores, canales inicos y otras molculas, es determinante para la
fluir de distinta manera entre un individuo y otro, a causa de determi- accin de los medicamentos, la gran variabilidad entre los seres huma-
nantes genticos, ambientales y/o patolgicos. nos en la constitucin de estos, explicara, en parte, la diversidad de
efectos que vemos en la clnica (7).
Los genes que sintetizan estas protenas, llamados farmacogenes, que
estn asociados con la seguridad o eficacia teraputica, pueden clasifi-
carse en cuatro categoras (3): FARMACOGENMICA CLNICA
La Farmacogenmica tiene fundamentos cientficos que han evolucio-
a. Farmacocinticos. Relacionados con absorcin, distribucin, meta- nado en los ltimos 30 aos, a travs del desarrollo de estudios en far-
bolizacin y excrecin de los frmacos. macocintica y farmacodinamia (6). Estos han permitido conocer cmo
las variaciones en la estructura de un gen, estn ligadas a la funcin de
b. Farmacodinmicos. Implicados en el mecanismo de accin y efecto este, y por qu ciertos pacientes responden distinto de otros a la admi-
de los frmacos. Comprende los genes que codifican receptores de fr- nistracin de un mismo frmaco.
macos y protenas funcionales, involucradas en las acciones post recep-
tor. Los polimorfismos de estos dos grupos de genes suelen ser neutrales La implementacin clnica de la farmacogenmica psiquitrica recin
y sus consecuencias fenotpicas se visualizan slo cuando el individuo comenz el ao 2003; luego, el 2004, la adopcin de la genotipificacin
se expone al frmaco. por la prctica clnica se aceler enormemente, debido a la aprobacin
por la FDA, de la metodologa establecida para testear los genes de
c. Modificadores de enfermedad. Son genes comprometidos, a la las dos enzimas del citocromo P450 mejor estudiadas, 2D6 y 2C19 (6).
vez, con una enfermedad y con una respuesta farmacolgica. Como
el caso de algunos polimorfismos de canales inicos que predisponen Dos son los objetivos principales de la farmacogenmica psiquitrica
al paciente a arritmias cardacas, las llamadas canalopatas, las que aplicada a la clnica:
pueden ser precipitadas por medicamentos que prolongan el intervalo 1. Utilizar la informacin acerca de las variantes genticas estructurales,
QT; en este caso, la misma variante allica predispone al paciente a para minimizar los potenciales efectos adversos de los psicofrmacos.
enfermedad y a toxicidad farmacolgica. 2. Tener la capacidad de emplear el testeo gentico para identificar
especficamente los medicamentos psicotrpicos, que con mayor proba-
d. Genes de procesos neoplsicos. Funcionan como marcadores de bilidad sern efectivos para un paciente en particular.
respuesta a medicamentos, como el oncogen Her-2 del cncer de mama.

En relacin a los determinantes genticos de la farmacocintica BIOMARCADORES QUE INCIDEN EN LA FARMACOCINTICA


de medicamentos, estos estn presentes en cada una de sus etapas:
- En el proceso de absorcin, adems de las enzimas del citocromo 1. Enzimas metabolizadoras de medicamentos
P450, presentes en la mucosa intestinal, es importante la Glicoprotena -Enzimas del Citocromo P450 (CYP450)
P, protena transportadora, responsable de mediar la difusin activa o Los genes que influyen en los procesos farmacocinticos (absorcin,
facilitada, hacia el lumen intestinal, que sufren ciertos frmacos. distribucin, metabolismo y excrecin), principalmente son aquellos en-
cargados de la sntesis de las enzimas conocidas como Citocromo P450
- En la fase de distribucin, tambin participa la Glicoprotena P, o Enzimas Metabolizadoras de Drogas, DME (por sus siglas en ingls),
entre otras protenas transportadoras, que determinan la capacidad de y que dan cuenta de la inactivacin de los frmacos, quedando as en
difusin activa de frmacos, desde sangre a diversos tejidos. Estas pro- condiciones de ser excretados, generalmente por va renal.
tenas se encuentran en la barrera hematoenceflica, rin y placenta. Con menor frecuencia, estas enzimas son las encargadas de activar pro-
drogas, como es el caso del Tamoxifeno y la Codena, para que ejerzan
- En la fase de metabolismo, el sistema de isoenzimas del citocromo su efecto teraputico.
P450, tiene un rol fundamental para la mayora de los medicamentos Algunas de las principales enzimas metabolizadoras de fr-
utilizados en la clnica humana. macos son las denominadas 2D6, 2C9, 2C19, 1A2, 3A4 y 3A5.

- En el proceso de eliminacin de los medicamentos, la excrecin Los genes que las codifican se caracterizan porque:
renal de estos (o sus metabolitos) se ve afectada en recin nacidos, perso- Existe un gen especfico para cada enzima.
nas de edad avanzada y en pacientes que padezcan patologa renal. Sin Presentan extensa variabilidad en la distribucin allica.

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Son altamente polimrficos en los seres humanos, lo que determina la existe poca informacin.
gran variabilidad en la capacidad metablica en nuestra especie. Sin embargo, algunos de estos han sido bien estudiados y comienzan a
Presentan una variabilidad considerable en la distribucin de sus poli- ser tiles y hasta necesarios en la clnica, para la optimizacin terapu-
morfismos a travs de las distintas etnias (8). tica de ciertos medicamentos.

-Otras enzimas metabolizadoras de medicamentos Entre estos, los genes ms estudiados en psiquiatra, son aquellos que
codifican para los transportadores de Serotonina, Dopamina y Noradre-
a. N-acetiltransferasa tipo 2 (NAT2): la acetilacin es otra de las nalina (SLC6A4, SLC6A3 y SLC6A2, respectivamente), para los recepto-
rutas metablicas ms activas en la degradacin de xenobiticos. res de Serotonina (HTR1A, HTR2A, HTR2C) y Dopamina ( DRD2, DRD3
y DRD4) y para COMT.
b. Metiltransferasas: la metilacin es una importante va del meta-
bolismo de frmacos, hormonas, neurotransmisores y macromolculas En otras especialidades mdicas son importantes VKORC1 (implicado
como protenas, ARN y ADN. en metabolismo vitamina K), ADRB2 (receptores adrenrgicos Beta 2),
MTHFR (Metilentetrahidrofolato reductasa) y Her-2 ( receptor 2 del fac-
c. UDP-Glucuroniltransferasa (UGT): interviene en reacciones de con- tor de crecimiento epidrmico), entre otros.
jugacin, forma una superfamilia gentica y es responsable de las reac-
ciones de glucuronidacin. Entre las enzimas descritas pertenecientes a
esta familia destacan UGT1A1, UGT1A4, UGT1A7, UGT1A9 y UGT2B7. GENOTIPIFICACIN
A mediados del 2010 se comenz a trabajar en la posibilidad de imple-
2. Transportadores de frmacos mentar el examen de genotipificacin en nuestro medio, respondiendo
Los transportadores son protenas responsables de ayudar a las mol- a una necesidad surgida desde la prctica clnica. Teniendo conciencia
culas de frmacos a atravesar las membranas biolgicas, por lo que su de que no es la solucin para todos los pacientes que no logran el
papel es clave en los procesos de absorcin, distribucin, metabolismo beneficio esperado de sus tratamientos y del riesgo que implica una in-
y excrecin de los medicamentos. terpretacin poco documentada de los resultados, es importante contar
con este recurso en los casos que amerite su uso, que probablemente
-Glicoprotena P (Pgp), uno de los transportadores mejor caracteri- ser alrededor del 5 a 10% de todos los pacientes tratados.
zados; es la protena transportadora responsable de mediar la difusin
activa o facilitada, hacia la luz intestinal, que deben sufrir ciertos frma- En esta etapa se cont con la colaboracin del Instituto Farmacolgico
cos y que se considera responsable tambin del fenmeno de resistencia y Toxicolgico de la Universidad de Chile, donde desde hace ya varios
a mltiples frmacos (MDR). aos, genotipifican, con fines de investigacin, algunos de los polimor-
El gen codificador de esta protena, ABCB1, presenta a lo menos, 15 fismos ms frecuentes usados en la clnica.
polimorfismos bien identificados.
Esta Pgp se expresa tambin en diversos tejidos humanos como el hgado, Con el objetivo de poder concretar esta inquietud, se decidi considerar
rin, pncreas y barrera hematoenceflica (3) y funciona en forma concer- solamente el estudio de las enzimas del Citocromo P450, lo que en
tada con CYP3A4, para reducir la concentracin intracelular de xenobiticos. otros centros, como la Clnica Mayo, en Estados Unidos, se realiza casi
de rutina a un importante porcentaje de los pacientes que ingresan y
-Protenas relacionadas con la resistencia a los quimioterpicos que recibirn farmacoterapia.
de las clulas cancerosas (MRPs).
Constituyen un segundo tipo de transportadores de membrana y fue- El examen consiste en caracterizar los genes que sintetizan las enzimas
ron descubiertas en las clulas cancerosas que presentaban resisten- del citocromo P 450, fundamentales en la metabolizacin de los frma-
cias, que no eran atribuibles a los transportadores MDR. Son tambin cos, que pueden tener una actividad aumentada, normal o disminuida,
glicoprotenas capaces de transportar un amplio grupo de frmacos y dependiendo de la secuencia nucleotdica de cada uno de los dos alelos,
se encuentran principalmente en hgado, rin e intestino. Por esta cir- heredados de ambos padres.
cunstancia, cualquier mecanismo que lleve a la induccin o inhibicin Si esta secuencia es la normal o silvestre, ese gen sintetizar una
de los MRP, influir en la biodisponibilidad oral de ciertos frmacos (3). enzima de actividad normal y el fenotipo de ese sujeto ser Metaboli-
zador Extenso(ME).

BIOMARCADORES QUE INCIDEN EN LA FARMACODINAMIA A modo de ejemplo, la enzima denominada 2D6, presenta como una
La identificacin de los genes y los polimorfismos implicados en los fe- de sus variantes el polimorfismo conocido como *2A, que es de mayor
notipos de respuesta a frmacos es una labor compleja, ya que debe actividad metablica, y otra secuencia, *4, que es de nula actividad. As,
incluir, no slo las molculas blanco del frmaco y las implicadas en los un paciente que es *2/*2 ser metabolizador ultra rpido y necesitar
eventos post-receptor, sino otras vas relacionadas, sobre las que an mayor dosis de ciertas drogas, a diferencia de uno *4/*4, que proba-

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blemente presentar severos efectos adversos con dosis muy bajas del de frmacos, y en otros, simplemente, seguir usando altas dosis o complejas
mismo frmaco y ser clasificado como metabolizador pobre. politerapias con mayor tranquilidad y un fundamento farmacolgico slido.

Las enzimas estudiadas son: En relacin a los polimorfismos encontrados en pacientes estudiados
- 2D6, polimorfismos *2A (actividad aumentada), *3 y *4 (actividad nula) en Clnica Las Condes (Tabla 1), lo que ms llama la atencin, es la
- 2C9, polimorfismo *2 (actividad disminuida) frecuente mutacin homocigtica *3 para CYP 3A5. Sin embargo, se
- 2C19, polimorfismo *2 (actividad disminuida) debe considerar que en la literatura se describe la presencia de este po-
- 1A2, polimorfismo *1F (inducible) limorfismo en alrededor de un 80% de la poblacin caucsica y todava
- 3A4, polimorfismo *1B (expresin disminuida) se desconoce la realidad de la poblacin chilena.
- 3A5, polimorfismo *3 (actividad disminuida)
Hasta ahora, se han genotipificado 20 pacientes en Clnica Las Condes;
Como se puede observar en el listado anterior, hasta ahora slo para el resultado de los 15 primeros se puede ver en la Tabla 1; los datos de
la enzima 2D6 se ha identificado una variante de actividad aumenta- los 5 restantes se encuentran en proceso de anlisis.
da, *2A. Adems, puede presentar una o varias copias de sta o de
la variante silvestre, manifestndose en ambos casos como fenotipo Si bien la Medicina an est lejos de conocer todas las variables que deter-
Metabolizador Ultra Rpido (MUR). minan el buen resultado de una farmacoterapia, para aquellos pacientes,
que quizs no son tan significativos en nmero, todos los recursos que per-
En el caso de la enzima 1A2, la mutacin que presenta da origen a un mitan encontrar el medicamento apropiado y la dosis adecuada para cada
polimorfismo que le confiere la capacidad de ser inducible, esto es, uno de ellos, harn una gran diferencia en sus vidas y las de sus familias.
en presencia de las sustancias inductoras de 1A2 (tabaco, omeprazol,
insulina, vegetales crucferos, entre otros), el portador del polimorfismo
*1F tambin presentar el fenotipo MUR. SNTESIS
Con este artculo, hemos querido acercar a los psiquiatras clnicos a un
Las otras cuatro enzimas presentan variantes de actividad disminuida o rea en pleno desarrollo de las ciencias biomdicas, la farmacogenmi-
nula, por lo que la presencia de estos polimorfismos se manifestar en ca. Su aplicacin clnica permitir disear tratamientos farmacolgicos
la clnica como los fenotipos Metabolizador Intermedio(MI) y personalizados, en base a las caractersticas genticas de las enzimas
Metabolizador Pobre(MP). metabolizadoras de frmacos, de cada paciente en particular.
Pacientes con patologas complejas como Trastorno Afectivo Bipolar, De- En la medida que la indicacin de este examen sea bien entendida y su
presin Mayor, Depresin Psictica, Trastorno de Personalidad Limtrofe, demanda aumente, sern ms los pacientes que se puedan beneficiar
Dao Orgnico Cerebral con descontrol de impulsos, entre otros, tienen in- de l, ya que, por una parte, su costo ser menor y por otra, contaremos
dicacin de genotipificacin. En algunos de estos casos, el resultado puede con datos genticos de nuestra poblacin, lo que permitir una interpre-
permitir retirar medicamentos, disminuir dosis, evitar ciertas combinaciones tacin mucho ms precisa de los resultados.

tabla 1. Polimorfismos encontrados para las enzimas CYP450 2D6, 2C9, 2C19, 1A2, 3A4 y 3A5,
en los 15 pacientes genotipificados en el Departamento de Psiquiatra de Clnica Las Condes,
desde Junio 2011 a Enero 2012
Enzima Genotipo

01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15
CYP2D6
duplicacin *1/*1 *1/*2 *1/*2 *2/*2 *1/*1 *2/*4 *1/*1 *2/*4 *1/*1 *1/*2 *1/*4 *2/*2 *1/*2 *1/*1 *2/*2
*2 *3 *4
CYP2C9
*1/*1 *1/*1 *1/*1 *1/*1 *1/*1 *1/*2 *1/*2 *1/*1 *1/*1 *1/*1 *1/*2 *1/*1 *1/*1 *1/*2 *1/*1
*2
CYP2C19
*1/*2 *1/*1 *1/*1 *1/*1 *1/*1 *1/*1 *1/*2 *1/*2 *1/*1 *1/*2 *1/*1 *1/*1 *1/*1 *1/*1 *1/*1
*2
CYP1A2
*1F/*1F *1/*1 *1/*1F *1/*1 *1/*1 *1/*1F *1/*1F *1/*1F *1/*1 *1/*1F *1/*1F *1/*1F *1/*1F *1F/*F *1F/*F
*1F
CYP3A4
*1/*1 *1/*1 *1/*1 *1/*1 *1/*1 *1/*1 *1/*1 *1/*1 *1/*1 *1/*1B *1/*1 *1/*1 *1/*1 *1/*1B *1/*1
*1B
CYP3A5
*1/*3 *1/*3 *1/*3 *1/*3 *3/*3 *3/*3 *3/*3 *3/*3 *3/*3 *3/*3 *3/*3 *3/*3 *3/*3 *3/*3 *3/*3
*3

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Anexo # 1

BIOEQUIVALENCIA

El 28 de enero de 2011 el Instituto de Salud Pblica de Chile estableci el 31 de enero del ao en curso como fecha de inicio de la
exigencia de estudios con respecto a un frmaco de referencia (innovador), para demostrar equivalencia teraputica y ser rotulado como
bioequivalente.

La bioequivalencia es un atributo de un medicamento respecto de un referente, en donde ambos poseen diferentes orgenes de fabri-
cacin, contienen igual principio activo y son similares en cantidad y velocidad de frmaco absorbido, al ser administrados por va oral.
Para concluir que un medicamento es bioequivalente, ste debe compararse con otro medicamento denominado comparador o producto
de referencia.
El medicamento genrico debe demostrar bioequivalencia teraputica con el medicamento original que le sirve de referencia, por lo
tanto ambos son intercambiables ya que poseen similar eficacia teraputica y toxicidad.

Dos especialidades medicinales son equivalentes farmacuticos si contienen la misma cantidad de principio activo, en la misma forma
farmacutica, estn destinados a ser administrados por la misma va y cumplen con estndares de calidad idnticos o comparables y son
manufacturados cumpliendo con las normas vigentes de Buenas Prcticas de Manufactura (GMP).
Sin embargo, "la equivalencia farmacutica no necesariamente implica bioequivalencia teraputica"; diferencias en los excipientes, en el
proceso de elaboracin, u otras, pueden determinar disparidades en el comportamiento de los productos. Dos especialidades medicina-
les son equivalentes teraputicos cuando, siendo alternativas o equivalentes farmacuticos, y despus de la administracin en la misma
dosis, sus efectos con respecto a la eficacia y seguridad resultan esencialmente los mismos, demostrando su equivalencia a travs de
estudios apropiados de bioequivalencia, farmacodinmicos, clnicos y/o in-vitro, segn corresponda.

Al comparar dos medicamentos, se consideran bioequivalentes si son equivalentes farmacuticos (contienen la misma cantidad del
mismo principio activo en la misma forma y dosificacin) y poseen igual biodisponibilidad. As, se estima que en trminos de eficacia
y seguridad, los efectos sern esencialmente los mismos (equivalencia teraputica) y una de las especialidades farmacuticas puede
sustituir a otra en el tratamiento de una enfermedad en un paciente concreto.

En Chile para demostrar bioequivalencia, se hacen estudios de biodisponibilidad a medicamentos equivalentes farmacuticos y si los re-
sultados estn dentro de los lmites aceptados, se considera que tienen igual eficacia y seguridad. En otros pases, la eficacia y seguridad
se debe establecer a travs de estudios clnicos, con pacientes y controles sanos.

BIBLIOGRAFA RECOMENDADA

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3. Arribs IA.: Farmacogentica en Discurso Acto Recepcin Acadmica. Academia edicin, Santiago. Editorial C&C Ediciones, 2007 : 59
de Farmacia Reino de Aragn. Zaragoza, 23 de Marzo 2010 : 23 29.
4. Arribs IA.: Introduccin en Discurso Acto Recepcin Acadmica. Academia de
Farmacia Reino de Aragn. Zaragoza, 23 de Marzo 2010 : 15-16.
5. Mrazek D.A.: The language of molecular genetics. En Mrazek D. Psychiatric
Pharmacogenomics. Primera edicin, Nueva York. Editorial Oxford University Press,
Los autores declaran no tener conflictos de inters, con relacin
a este artculo.
2010: 9 -14.

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