HISTOLOGA-COMISIN B Y F AO2017 CRISTIAN AOSTRI LPEZ

Histologa

TP1: objetivos: Envoltura nuclear. Lmina nuclear, protenas que la integran, rol en el ciclo celular.
Complejo del poro, ultraestructura, componentes. Intercambio nucleo-citoplasmtico. Cromatina:
heterocromatina y eucromatina. Niveles de organizacin de la cromatina. Ncleo.

1) Las clulas eucariotas presentan un ncleo para proteger al ADN de los proteosomas y de las
enzimas que divagan por el ncleo.
B) La membrana nclear tiene la funcin de ser una membrana que separa y selecciona tanto a las
protenas como al arn que sale y entra al ncleo.

2) La envoltura nuclear est compuesta por dos membranas concntricas atravesadas por poros.
El espacio entre la membrana externa y la membrana interna -o espacio preinuclear- se comunica
con la cavidad del RE. La membrana externa se continua con la membrana del RE y es comn que
aparezca tachonada de ribosomas.
La envoltura nuclear es sostenida por lla lmina nuclear adherida a la membrana nuclear interna,
exepto a nivel de los poros.
La lmina nuclear se encuentra naclada a la membrana interna por medio de las lminas B, las cuales
contienen -en su extremo caborxilo- un cido graso insertado en la bicapa lipdica de dicha
membrana. Este anclaje se encuentra reforzado por la unin de las tres laminas tanto a parotenas
integrales de la membrana nuclear interna como a protenas de los poros nucleares.
La lmina posee sitios de unin especficos para que los cromosomas se sujeten a ella.

EL COMPLEJO DEL PORO:

Consta de 8 columnas proteicas que forman una pared cilndrica en torno a la cual la
membrana externa de la carioteca se contina con la membrana interna.
Tiene protenas de anclaje. Cada protena se liga a una de las columnas, atraviesa la
membrana de la envoltura y su extremo sobresale en el espacio preinuclear.
Protenas radiales: Surgen de las columnas y se orientan hacia el centro del poro.
Dado que se acortan y se alargan, convierten al complejo del poro en un diafragma
Fibrillas protecas: que naces de las bocas internas y externas del complejo y se
proyectan hacia el nucleoplasma y el citosol

La entrada de las protenas en el ncleo se realiza mediante un mecanismo selectivo que permite el
ingreso slo de las apropiadas, las cuales poseen un pptido seal especfico que abre el camino para que
puedan pasar por el complejo del poro.
Los pptidos seal ms estudiados son los NSL. Interactuan mediante una protena heterodimrica
denominada IMPORTINA. Cada tipo de NSL requiere una importina especial:
La protena se une a la importina por medio del NSL. La importina es guiada por las fibrillas
protecas. Durante el pasaje se gasta un GTP, cuya hidrlisis est a cargo de una protena llamada
Ran. Se trata de un TRANSPORTE ACTIVO.
LAS GAP Determinan que pase de GTP A GDP y las GEF le dan un P al GDP para ser GTP.
Las GDP: POR LAS GAP dejan suelto el sustrato y Las GTP por medio de las GEF las mantiene
unidas.

Ahora en la salida de protenas y de molculas de ARN Los pptidos seal se denominan NES y son
reconocidos por protenas equivalentes a las importinas, llamadas exportinas.
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La protena se une a la exportina por medio del NES. Las GEF remueve el GDP de una Ran-GDp y
lo reemplaza por un GTP, de modo que se forma una Ran-GTP.
Al igual que las importina, durante el pasaje la exportina eS GUIADA POR LAS FIBRILLAS PROTECAS
DEL COMPLEJO DEL PORO.

2) B) La diferencia entre la membrana externa y la membrana del RE es que est constituda por
ribosomas.
C) La lmina nuclear es la que mantiene a los cromosomas en su lugar.

3) El adn y las histonas forman estructuras granulares de unos 10nm de dimetro-conocidas

como nucleosomas-, que alternan con tramos de ADN libres de hisrtonas. La cromatina as
dispuesta es la ms delgada y es capaz de enrollarsde sobre s+i misma en distintos grados.
En la interfase pueden verse regiones de eucromatina, donde las fibras se encuentran menos
enrolladas y regiones de heterocromatina, que representan las partes ms condensadas de la
cromatina. Durante la divisin celular las fibras de cromatina se enrollan al mcimo, de
modo que se las peude observar con el microscopio. La cromatina menos compactada es la
que posee el ADN transcripcional activo -es decir el adn que origina molculas de ARN- y la
cromatina ms condensada es la que contiene el ADN inactivo deesde el punto de vista
transcripcional

4) El Ncleo es uno de los compartimientos esenciales de la clulas eucariotas. En el ncleo se halla

confinado el ADN, exepto el de las mitocondrias. Lo delimita la rioteca o envoltura nuclear,
compuesto pro dos membranas concntricas que se continan con la membrana del RE.
La carioteca posee numerosas perforaciones-llamados poros-, que comunican el interior del ncleo
con el citosol
En el compartimiento nuclear se localizan: 46 cromosomas, cada uno formado por una sola molcula
de ADN combinada con numerosas protenas.
Varias clases de ARN (mensajero, ribosmico, de transferencia, pequeos), que se sintetizan en el
ncleo al ser transcriptos sus genes. Estos ARN salen del ncleo por los poros de la envoltura
nuclear despus de su procesamiento.
El ncleolo, donde se localizan los genes de los ARNr y los ARNr recin sintetizados.

Tanto la sntesis como el procesamiento del ARNr 45S se producen en el nuclolo. Se distingue dos
regiones:
La regin fibrilar: ubicada en la parte central, donde se sintetiza el ARNr 45s y se producen los primeros
pasos de su procesamiento. Contiene las 200 copias del gen del ARNr 45S.

La regin granular: ubicada en la periferia, en la que se encuentran las subunidades de los ribosomas en
distintos estadios de procesamiento. Se encuentra la regin NOR donde se encuentra la copia del ARNr 45S
estn distribuidas en las constricciones secundarias de los cromosomas 13,14,15,21 y 22.

La totalidad de la informacin gentica depositada en el ADN lleva el nombre de genoma. La

capacidad o incapacidad funcioanl del ADN, es decir, su aptitud o su incompetencia para generar molculas
de ARN (proceso conocido con el nombre de transcripcin del ADN), se basa en la secuencia de sus
nucletidos. As, en algunos sectores el ADN exhibe secuencias de nucletidos que se transcriben-llamados
genes- y en otros presenta secuencias aparentemente prescindibles.
Mas de la mitad del ADN se halla representado pro secuencias de nucletidos no repetidas (copias nicas) o
que se repiten unas pocas veces. La mayora de los genes se localizan en esta parte del ADN.
El resto del ADN corresponde a secuencias de nucletidos quese repiten mucahs veces. Ecisten dos clases de
este ADN REPETITIVO: el dispuesto en tandas (en el cual el inicio de una repeticin se halla
inmediatamente despus del final de la otra) y el disperso (cuyas copias no se encuentran agrupadas sino
dispersas en distintos puntos de los cromosomas).
ADN repetitivo dispuesto en tandas. A esta categora pertenecen los ADN satlites, los microsatlites y los
minisatlites.
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En los ADN satlites el largo de la secuencia repetida, el nmero de veces que se repite en cada tanda
y el nmero de tanddas varian. El ADN satlite ms destacado se localiza en los centrmeros, y por ello se
encuentran en todos los cromosomas. Otros ADN satlites se localizan en el brazo largo del cromosoma Y y
en la cromatina aledaa a los centrmeros de los cromosomas 1,3,9,16 y 19.
Los microsatlites contienen secuencias de ADN repetidas mucho ms cortas que las de los ADN
satlites, e igual que stos se hallan en todos los cromosomas.

TP2: REPLICACIN
La estructura del ADN provee un mecanismo para la herencia.

Expresinn: El adn es la memoria que mantiene el genoma humano que va a tener un intermedio que
se va a transcribir por medio del ADN Y traducir en protena.
Mutuacin: El ADN puede sufrir modificacin en su secuencia nucletida.
El apareamiento de bases genera dos hebras que en conjunto se denimina ADN.
A su vez explicaron que en cada replicacin las siguientes generaciones iban a tener hebras
semiconservadas.

Una molcula de cido desoxirribonucleico consiste en dos cadenas largas de plinucletidos. Cada
una de estas cadenas de ADN est compuesta por cuartro tipos de subunidades (nucletidos) y ambas
cadenas se mantienen unidas por la accin de enlaces de hidrgeno
Y uniones fosfodister entre el c| 5-3 de una pentosa y el c|5- de sogioemte nucletido.

3) Cada cadena puede actuar como una cadena mollde, para la sntesis de una nueva cadena
complementeria.
1. Como cada cadena progenitora actua como un molde para una cadena nueva, cada una
de las doble hlices de ADN hijas contendr una de las cadenas originales (antigua) ms
una cadena que es complementaria nueva. Este estilo de conservacin se llama
semiconservadora.
El proceso de replicacin del ADN es comenzado por protenas iniciadoras que se
unen al ADN y sE SEPARAN A LAS DOS CADENAS ROMPIENDO LOS ENLACES DE HIDRGENO
ENTRE LAS BASES. Aunque los enlaces de hidrgeno en conjunto hacen que la hlice de ADN sea muy
estable, en forma individual cada enlace es dbil.

Las posicones en los que el ADN se abre primero se deniminan orgenes de replicacin y, en general,
estn marcados por una secuencia particular de ncletidos un par de bases A-T se mantienen unido por
menos enlaces de hidrgeno que el par de bases G-C. Los tramos ricos en A-T suelen encontrarse en los
orgenes de la replicacin.

Las molculas de ADN en el proceso de ser replicados contiene uniones con forma de Y que se denominan
horquillas de replicacin. Se forman dos hirquillas de replicacin a partir de cada orgen de replicacin y se
moveran desde el orgen en direccin opuestas descomprimiendo el ADN a medida que avanzan. Laa
transcripcin es bidireccinal.
La maquinaria de la reproduccin se encuentra unna enzima que se denomina ADN POLIMERASA
que sintetiza ADN nuevo utilizando una de las cadenas antiguas como molde. Coloca de 5-3 y lee de 3-5.

La ADN polimerasa no se disocia del ADN cada vez que adiciona un nuevo nucletido a la cadena
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en crecimiento, sino que permanece asociada con el ADN y se mueve a lo largo de la cadena molde paso a
paso durante muchos ciclos de reaccin de polimerizacin.
La direccin 5-3 f del mecanismo de polimerizacin del ADN.
La ADN polimeraza puede catalizar el crecimientod e la cadena de ADN solo en una direccin;
puede aadir nuevas subunidades nicamente al extremo3 de la cadena.
La cadena de ADN cuyo extremo 5 debe crecer se sintetiza de manera discontinua formando
fragmentos de okasaki. La cadena discontinua se llama cadena retrasada y la otra cadena que se sintetiza se
denomina cadena adelantada.

La correccin se produce al mismo tiempo que la sntsis de ADN. Antes de que la enzima aada un
nucletido a la cadena de ADN en crecimiento verifica si el nicletido agregado antes est apareado de
manera correcta a la cadena molde.

Se necesita una enzima diferente que inicie una nuva xadena de polnucletidos simplemten
mediante la unin de dos polinucletidos para empezar una nueva cadena de ADN, una enzima que incie una
nueva cadena de un extremo con bases apareadas. Este pedazo de ARN (llamado cebador) proporciona el
extremo 3 de la base apareada coo un punto de partida para la ARN polimerasa

Para la cadena adelantada se necesita un solo cebador en cambio en la retrasada se necesitan continuamente
cebadores nuevos.
La adn polimerasa agrega un desoxiburrinucleico al extremo 3 de este cebador para comenzar una
cadena de ADN y continuar alargandola hasta que encuentre el siguiente cebador de ARN.
Para producir ADN en lugares donde estaba la ARN se necesita de una nucleasa que rompa el
cebador ARN una ADN POLIMERASA, denominada ARN polimerasa reparadora, reemplaza luego ARN
por el ARN utilizando los fragmentos de Okasaki adyacentes como cebadores, y la enzima ADN ligasa que
une el extremo 5 fosfato de un nuevo fragmento de ADNf al extremo 3 hidroxilo del siguiente.

La enzima helicasa es la que rompe/separ una cadena de la otra.

Las protenas de unin a cadena simple tienen la funcin de que no se vuelvan a aparear.
Una brazadera deslizantef que la ADN polimerasa quede adheridda permanente al mode de ADN
La topoizomerasa permite que no se estire demasiada la cadena.

En los mamiferos las cinco clases principales de ADN polimerasa son alfa, beta, delta, eta y gama.

Las polimerasas alfa y delta intervienen en la replicacin del genoma de los mamferos, mientras que
la Beta y la Eta estn vinculadas con procesos especiales de reparacin del ADN y la polimerasa gama se
asocia con la replicacin del ADN mitocondrial-

6) Es semiconservativa ya que preserva una cadena antigua ms una cadena nueva.

Los elementos genticos mviles tambin se denominan TRANSPOSONES y en general, se

clasidican de acuerdo con el mecanismos por el cual se mueven o transportan.
El elemento permanece como ADN. Donde el elemento simplemente es escindido del genoma e
insertado en un sitio diferente. Otros transposones de ADN replican su ADN antes de insertarse dentro del
nuevo sitio cromosmico, dejando la copia origian intacta en su localizacin anterior.
Un tipo de retrotransposicin humano abundante el elemento L1 (a veces designado como LINE-1 se
transcrible como ARN mediante los ARN polimerasas de la clula hospedadora. Una copia de ADN de este
ARN se sintetiza mediante una enzima que se denomina TRANSCRIPTASA INVERSA, na ADN polimerasa
inusual que puede usar ARN como molde. La copia del ADN despus se puede integrar a otro sitio en el
genoma.
Otro tipo de retrotransposon, la secuencia ALU. Los elementos ALU no codifican su propia
transcriptasa inversa y por lo tanto dependen de enzimas presentes en la clula que los ayude a moverse.

El hecho de qye el ARN sea sintetizado solametne en direccin 5a 3 significa que la cadena
retrasada de la horquilla de replicacin se sintetiza en la forma de fragmentos de ADN discontinuosm cada
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una de las cuales es cebada con un cebador de ARN por una enzima separadora.
Sin embargo, cuando la horquilla de replicacin se aproxima al extremo de un cromosoma la
maquinaria de replicacin se encuentra con un problema grande: no hay lugar para establecer el cebador de
ARN para comenzar el fragmento de Okasaki.
Estas secuencias de ADN telomrica atraen a una enzima el cromosoma que se denomina
TELOMERASA.
Las TELOMERASAS agreagan los nucleotidos que se pierden cada vez que la clula se duplica
mediante la adhesin de mltiples copias de la misma secuencia corta de ADN

GEN: Secuencia de ADN que va a codificar para una ARNr, ARNt, ARNm y un polipptido.

La telomerasa permite que los extremos secuenciales de cada cromosoma permanecen intactos.
Enfermedades relacionadas por el corte de telomeros: Desquirartrosis congnita,
Sndrome de Werner.
A-T ataxia telanquctasia.
Sndrome de Blam.

TPN3:
1. El nuclolo es una regin del ncleo. Done se localizan los genes de los ARNr y los ARNr recin
sintetizados.
Es donde se sintetiza el ARNr 45S. Donde se localizan los cromosomas 13,14,15,21 y 22.

2. Los ribosomas estn formados por dos subunidades, cada una compuesta por ARN ribosmico
combinados con protenas. Los ARNr se identifican teniendo en cuenta sus tamaos, expresados
como coeficientes de sedimentacin.
Los ribosomas estn compuiestos por dos subunidades: Una menor y otra mayor-que se
identifica con las siglas 40S y 60S, respectivamente. La subunidad mayor contiene los ARNr
28S,5 5,8S Y 5S ms 50 protenas; la subunidad menor, el ARNSr 18S Ms 33 protenas.
La subunidad menor coloca juntos a los ARNt para que los aminocidos que transportan se
liguen entre s, es decir, para que se produzcan las uniones peptdicas. En cambio, la subunidad mayor
cataliza dichas uniones y asiste a los factores que regulan la sntesis proteca

El retculo endoplasmtico: se comunica con la membrana nuclear externa. Es un sistema de sacos y

tubos membranosos interconectados que, con frecuencia, se extienden a todo lo largo de la clula. El RE es
el sitio principal de sntesis de membranas nuevas en la clula. Grandes reas del sistema tienen ribosomas
adheridos a la superficie citoslicam por lo que se denomina retculo endoplasmtico rugoso (RE
RUGOSO).Los ribosomas llevan a cabo la sntesis activa de protenas que despus se liberan en la luz o la
membrana del RE. El retculo endoplasmtico liso (RE liso) es escaso en la mayora de las clulasm pero
est muy desarrollado en otras de modo que realizna funciones particulares: por ejempli, es el sitio de
sntesis de las hormonas esteroides en las clulasde la glndula suprarrenal y el sitio donde se detoxifica una
variedad de molculas orgnicasm incluido el alcoholm en las clulas hepticas. En muchas clulas
eucariontes el RE liso secuestra tambin el Ca+2 del RE est implicada en la respuesta rpida a muchas
seales extracelulares.

3) La sntesis de un ARNm ddo se produce cuando el gen respectivo, mejor dicho, sus secuencias
reguladoras y el promor, se activan por protenas especiales, llamadas, factores de transcripcin.
Estos se clasifican en ESPECFICOS Y BASALE.
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Los factores de transcripcin especficos interactan con el regulador del gen y, segn lo hagan con
secuencias amplificadoras o nhibidoras del regulador, se conocen como activadores y represores,
respectivamente.
Los factores de TRANSCRIPCIN BASALES son requeridos por el promotor, pues se unen a la
secuencia TATA apra cocmenzar la sntesis del ARNm. Debido a su naturaleza inespecfica, los factores
basales son ms conocidos que los especificos. Existen varios -denominados TFIID, TFIIA, TFIIB, TFIIE,
TFIIH, etc.-, los cuales actan secuencialmente en el prden en que son mencionados. El TFIID se haya
integrado por subunidades, una llamada TBP y la otra, TAF.
El proceso se inicia al unirse al TFIID al promotor, por medio de la TBP. Esta unin altera la
estructura de la cromatina en el promor, que abandona su forma rectilnea y se pliega hsata formar un ngulo
de unos 100. El cambio atrae tanto a los ressstantes factores de transcripcin basales como a la ARN
polimerasa II, con la cual esos factores se unieron previamente..
Una vez que se ha unido al promor, la ARN polimerasa II es fosforilada por el TFIIH, que contiene
una quinasa. Un ATP dona el fsforo, luego de ser hidrolizado por el TFIIB. A continuacin, la ARN
polimerasa II fosforilada de desprende de los factores de transcricin y abre la doble hlice del ADN en el
sector del gen contiguo al promor- se forma la burbuja de transcripcin-, con la cual se inicia la sntesis del
ARNm.
La polimerasa II que por s misma no puede iniciar la transcripcin del segmenteo codificador del
gen, pues tiene que ser activada por los factores de transcripcin basales unidos al promor. A su vez, esta
unin depende de la activacin previa de las secuencias reguladoras por factores de transcripcion
especficos.
Como los factores de transcripcin basales son los mismos para casi todos los genes, se dice que son
constitutivos. En cambio, los factores de transcripcin especficos, al ser particulares para cada gen, se
califican como facultativos.
Una vez que los factores especficos se han unido a las secuencias reguladoras. Simplemente, el gen
se curva y forma una horquilla. Ello es posible porque los factores especficos cuentan con dos dominios,
uno que se conecta con el ADN regulador y otro que lo hace con los factores basales, ms precisamente, con
las subunidades TAF del factor TFIID.
Cuando el complejo queda integrado, los factores basales activan a la ARN polimerasa II y sta
inicia la transcripcin del gen. Por su parte, los factores especficos disponen el nmero de polimerasas que
-una tras otra- harn el trabajo, lo cual regula la cantidad de ARNm que se fabricar.

4) Los factores de transcripcin contienen estructuras dimricas especiales.

En general las protenas de los factores de transcripcin contienen estructuras dimricas
simtricas, las cuales se encastran en los surcos de la doble hlice del ADN, as los dmeros ocupan dos
vueltas de la doble hlice, con un monmero en cada vuelta.

HLICE-VUELTA-HLICE: Dos cadenas de aminocidos con forma de hlice, separadas por una
vuelta o cadena ms corta. Una de las hlices lee la secuencia de nucletidos en el sector regulador del gen
-al que se une si lo reconoce- y la otra mantiene la hlice lectora en la posicin adecuada. Obviamente, la
secuencia de aminocidos en la hlice lectora varia en los distintos factores de transcripcin.

CREMALLERA DE LEUCINA: Conta de dos cadenas polipeptdicas dispuestas en paralelo,

ambas con forma de hlice. Cada cadena posee dos sectores, uno que se une al ADN y otro que lo hace con
su homlogo, con lo ual se forma un dmero.

DEDOS DE CINC: Cada dominio del factor de transcripcin est compuesto por una secuencia de
unos pocos aminocidos y un tomo de cinc, el cual se liga tetradricamente a cuatro cistenas o a dos
cistenas y dos histidinas. Estos dominios se proyectan como dedos, cuyo nmero y secuencia de
aminocidos varan en los distintos factores de transcripcion. Adems, los dedos de cinc se asocian de a dos
para formar dmeros.

HLICE-BUCLE-HLICE: Esta estructura tiene una configuracin dimrica muy parecida a la

cremallera de leucina, pues posee dos cadenas polipptidas con dos sectores guncionales en cada: el
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especfico-reservado para la unin del factor de transcripcin con el ADN- y el responsable de la

dimerizacin

5) El ARN se comienza a sintetizar luego de que al promotor se le inserten los factores de

transcripcin basales que fueron actuvados por los factores espcficos del regulador del gen.
Comienza con la iniciacin, elongacin y terminacin.
6) Transcripcin del ARN:
Es la sntesis de molculas de ARN sobre la base de ARN. La sntesis de nucletidos A,U,C Y G que
se alnean siguiendo el orden marcado por los nucletidos complementarios del ADN.
Se transcribe la cadena 35 del genm oeri se duce que la transcripcin avanza en direccin 5,3
porque el ARN sintetizado se corresponde con la cadena no transcripta del ADN.

Componentes: ARN Pol II: Sintetiza los ARNm ARNn y los ARNpc.
ARN pol I: Sintetiza el ARNr 45S.
ARN Pol III: Sintetiza el ARN 1S, ARNt, ARNpc y ARN pn

El proceso se inicia al unirse el TFIID al promotor, por medio de la TBP. Esta unin altera la
estructura de la cromatina en el promotor que abanndona su forma rectilnea y se pliega hasta formar un
ngulo de 100. El cambio atrae tantos a los restantes facrtores de transcripcin basales como a la ARN pol II
con la cual estos factores se inician previamente.
Una vez unido al promotor, la ADN polII es fosforilada por el TFIIH que contiene una quinasa. Un
ATP dona el fosforo, luego de ser hidrolizada el TFIIB. La ARN polII fosforilada se desprende de los FT y
abre la doble hlice del ADN en el sector de gen contnuo al promotor. (se forma la burbuja) con la cual se
inicia la sntesis del ARNm.
Para albergar el ARNm, la ARN polII necesita dos factores adicionales, los factores de elongacin
SII (TF IIS) Y SIII.
Tres etapas: Iniciacin/ Elongacin/ Terminacin.

Los monmeros en los cuales se construye la molcula de ARN se presentan ene le nccleoplasma
como ribonuclesidos de trifosfato (ATP, UTP, CTP Y GTP)
La transcripcin comienza cuando una de los ribonuclesidos establece una unin transitoria con la
base complementaria del primer nucletido del gen. En este proceso interviene el promotor del gen, luego de
ser acticado por los factores de activacin.
El promotor se une a la ARN pol y hace que este interacte con el ARN en el sitio donde debe
iniciarse con el ADN en el sitio donde debe iniciarse la transcripcin ( externo 5 del segmento codificador
del gen) el cual es marcado por el propio promotor. All la ARN pol forma una burbuja determinando la
separcin de las dos cadenas del ADN y deja expuesta al primer desoxirribonucletido que va a ser leido.
La transcripcin concluye cuando la ARN pol alcanza la secuencia de terminacin en el extremo 3|
del gen. Ac la enzima se libera. Tambin lo hace el ARN que adquiere el nombre de transcripto primario
Los ARNpc (ribonucleoprotenas) son responsables de los cortes y empalme. Cada uno de estos
posee un ARN pc (son pequeos nucleolares) rico en uridinas

Los ARNpc que participan en el corte y empalme son: u1,u2,u4,u5 y u6, las cuales concurren al
sector del transcripto priamrio a ser procesado y forman un complejo macromolecular: ESPLICEOSOMA.

El ARN tiene marcado en donde va ser cortado. En el inicio del intron (secuencia 6/gu) y en el final
del intrn (secuencia ag/g).

Hay dos etapas: 1) la u1 se combina con el extremos 5 del intrn y la u2 con el tramo del ARN en la
La u1 corta el ARN, entre el extremo 3 del axn y el GU del extremo 5 del intrn. Despus del corte, el
intrn se dobla sobre si misma y forma un lazo.

2) Esta etapa es dirigida por la u5 y tambin requiere energa.

La mayor parte de los ARN pn son sintetizados por la ARN polII y unos pocos por la ARN polIII. Si
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ha descubierto un factor de transcripcin. SnaPC.

La formacin de los restantes ARNpn y de los ARN pno no dependen de polimerasas ni factores de
transcripcin propios.
Respecto al ARNpc, sus mltiples copias son transcriptas por la ARN polII.

PROCARIONTES: El OPERN es inducido por la lactosa.

7) El eplycing alternativo: A diferencia de los genes bacterianos y de Archea, la gran mayora de los
genes en los eucariontes multicelulares superiores contienen mltiples intrones.

8) El tipo de disposicin intrn-exn del gen eucarionte parece, al principio, un derroche, pero tiene de
hecho, consecuencias positivas. Primera, los transcriptos d emuchos genes eucariontes se pueden
cortar y empalmar de diferentese maneras cada una de las cuales puede producir una protena
diferente.

Los principales mecanisoms de regulacin que deciden que protenas deben sintetizar una cluala
operan en el ncleo a nivel de la transcripcin del ADN y del procesamiento del ARNm.
Despus de su salida al citosol el ARN puede experimentar otras clases de regulacin. 1) Para
impedir su traduccin y por lo tanto evitar que se sintetizar la correspondiente protena. 2) Para controlar las
veces que debe traducirse y a que velocidad o 3) Para disponer cuando debe destruirse.
Se conoce que la unin del RISC con el miARN tienen la capacidad de bloquean la traduccin.

Adems de las cuatro bases conocidas, en algunas puntos el ADN contiene una quinta -LA
METILCITOCINA, que se genera por el agregado de un grupo metilo (ch3) a la citocina.
La metilizacin se haya restringido a citocina seguidos de guianina.,
La metilizacin del ADN a nivel ddel promotor puede abolir la actividad de un gen, mientras que en
muchas metilizaciones en su regin codificadora velen no afectarle.
Dependiendo de la funcin de la clula, unos genes estarn metilados y en otras cluala ese mismo
gen estasr pobremente metilado.

Ms all de la divisin celular, sin que haya recibido o no un gen metilidado y otro no desmetilar
o metilar conforme la neesidad gracias una enzima llamada metilasa de mantenimiento.

Impronta genmica: Se dar conforme al sexo del individio ya que son cruciales en el buen
funcionamiento del desarrollo embrionario.
La epigentica se refiere a los cambios heredables a los cambios heredables en el ADN e histona que
no implican alteraciones en la secuencia de nucletidos y modifican la estructura y condensacin de la
cromotina por lo que afectan la expresin gnica y fenotpica.
Las modificaciones epigenticas son metilacin del ADN y modificacin de las histonas.
Los nucleosomas estn compuesto por octmero de protenas histnicas. Dos histonas H2A, H2B,
H3 Y H4. Estas histonas tienen un dominio carboxlico terminal globular y una cola aminoterminal no
estructurada.
Las modificaciones de las histonas incluyen metilizacin en los residuos de LISINA y ARGININA,
acetilizacin en residuos de LISINA, UBIQUITINACIN y SUMILACIN de LISINA y
FOSFORILACIN de SERINAS Y TREONINAS.

La acetilacin en las histonas y la no metilizacin del ADN produce la expresin del gen, es decir:
obtenemos una cromatina descondensada. Al contrario si tenemos histonas no acetilizadas y el ADN
metilado obtenemso una cromatina condensada.

Rimario del ARNr 45S no forma un cap en su extremo 5| ni poliadenalina su extremo 3|. Su
procesamiento tiene lugar en el nuclolo y comienza con una serie ordenada de cortes para eliminar las
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secuencias espaciadoras de cada ARNr 45S y hacer que los ARNr 28S, 18S y 5,8S queden como unidades
independientes.
El procesamiento del ARNr 45S incluye la formacin de las dos subunidades del ribosoma que se
identifican con las siglas 40S Y 60S. Juntas, las subunidades 40S Y 60S forman la unidad 80S, que
representa el ribosoma completo.Asi la subunidad mayor contiene los ARNr 28S, 5,8S Y 5S ms 50
protenas; la subunidad menor, el ARNr 18S ms 33 protenas.
La subunidad menor del ribosoma es de forma muy irregular. Junto al canal se observan tres reas excavadas
contiguas -denominadas sitio A, sitioP y sitio E.
La subunidad mayor es tambin muy rregular. De una de sus caras- la que se relaciona con el canal
y los sitios A,P Y Ede la subunidad menor- nace un tnel diseado para que la protena salga del ribosoma a
medida que se sintetiza.

Una vez que se ha sintetizado la protena... Solamente una parte de las protenas que se sintetizan en los
ribosomas citoslicos permanecen en el citosol, ya que las restantes emigran hacia el ncleo, el sistema de
endomembranas, las mitocondrias y los peroxisomas.
Para que sepan a donde ir y quedarse cada una de stas, tiene un pptido seal y seal de anclaje.

[EXPRESIN GNICA CAPITULO 8 ALBERT]

TP N4
1) Las molculas de adhesin celular son aglucoprotenas que se encuentran en la superficie de la
mayora de las clulas, median la adhesin celular a clula o la adhesin de la clula con la matriz
extracelular. Por ser receptores fluctan entre estados de alta y baja afinidad con sus respectivos
ligandos, los que tienen caractersticas de especificidad para cada molcula de adhesin.
Todas las molculas tienen un dominio extracelular, un dominio transmembrana, y un dominio
intracelular. El dominio extracellular en ciertas moleculas se desprende de la clula y se sohibiliza en el
suero, como en caso de las selectinas.
Las molculas de adhesin al unirse a su ligando o receptor especfico producen un cambio
conformacional en el dominio etraelular que afecta la funcin d ellas clulas, produciendo cambios
itnracelulares en el citoesqueleto o en su composicin qumica. Esto puede ocurrir como una respuesta
fisiolgica o una respuesta patolgica.
Las molculas de adhesin comprende 4 grandes familias:
Receptores de la familia de integrinas.
Receptores de la familia de inmunoglobulinas.
Receptores de la familia de Selectinas.
Receptores de las familias de cadherinas.

2)
Las protenas de las membranas celulares se clasifican en INTEGRALES Y PERIFRICAS.

Protenas integrales: Son aquellas que atraviesan la membrana y aparece a ambos lados de la
membrana. La mayor parte de estas protenas son glucoprotenas que tienen unido uno o ms glucoprotenas.
Protenas perifricas: Estn por encima de los filamentos intermedios, por debajo de la membrana
interna de la clula.

La naturaleza de las protenas, determina su funcin:

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Canales: Protenas integrales que actan como poros.

Transportradoras: Son protenas que cambian de forma para dar paso a determinados productos.
Receptores: Son protenas integrales que reconocen determinadas moleculas. La molcula que se une
al receptor se llama ligando.

Enzimas: Pueden ser integrales o perifricas y sirven para catalizar reacciones.

Anclajes del citoesqueleto: Son protenas perifricas que se encuentran en la parte del citosol y que
sirven para fijar los filamentos del citoesqueleto.
3) La membranas del eritrocito es muy compleja:
1. Oligosacridos: Se pueden evaluar el nivel de glucosa en sangre.

4) Al se runa hormona hidroflica, sus receptores van a estar ubicados en el citosol o en el ncleo.
5) Los estmulos dentro o fuera de la clula va a ser lo que van a promover la comunicacin celular.

6)

7) La accin de estimular a la clula desde el exterior se llama INDUCCIN, es mediado por

una celula inductora conocida tambin como ligando.
La clula que produce el lugando se denomina clula inductora, la que lo recibe, clula
INDUCIDA O CLULA BLANCO.
Cuando la clula inductora se haya cerca de la clula inducida, se dice que la induccin es
PARCRINA.
Cuando la sustancia es secretada y recibida por la misma clula, se llama AUTCRINA.

8) Hay tres principales receptores de la superficie.

Los receptores acoplados con canales inicos de la membrana: Que genera una
corriente elctrica.
Los receptores acoplados a protena G: Activan protenas de unin a GTP
trimricas, unidas a la membrana (protena G), que despes activan una enzima
o un canal inico de la membrana plasmtica.
Los receptores acoplados a enzima: activan o se adocplan a enzimas.

9) El NO es una molcula hidrfoba, liposoluble

10) Los segundos mensaeron son pequeas molculas intracelulares que generan una est
cascada de reacciones que van a dar como resultado la funcin que debe cumplir la molcula
inductora.
EJ: AMPc, Ca+2, GMPc, cido Aracndico.

11) Cuando una molecula de sealizacin extracellular se une a un G PCR, la protena receptora
sufre un cambio de conformacin que le permite activar una protena G.
La protena G est compuesta por 3 subunidades protecas: alfa, beta y gama; dos de las cuales estn
fijadas a la membrana plasmtica por colas lipdicas cortas. En el esrtado no estimulado, la
subunidad alfa est unida a GDP y la protena G se inactiva.
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Cuando est activada es porque a esta se ha unido un GTP por tanto la subunidad allfa se ve separada
de las otras dos subunidades por su unin con el GTP.
Cuanto ms triempo esten unidas unas de estos 3 suhunidades con la molcula diana, ms fuerte y
ms prolonbsda ser la seal.
Las protenas diana reconocidas por la subinidaddes de la protena G son enzimas o conales inicos
de la membran plasmtica.
Para que cambie la conformacin de un canal inico este debe estar unido en su cara intracelular
para el complejo beta-gama (activados) de la protena Gi.
Algunas otras protenas G activan enzimas unidas a la membrana. Las dos enzimas diana ms
frecuentes de la protena G son la ADENILATOCICLASA responsable de la produccin del AMPc y la
enzima INOSITOL TRIFOSFATO responsable de la FOSFOLIPASA C.

Mucnhas seales extracelulares que actan atravs de GCPR inciden en la actividad de la

ADENILATO CICLASA y como consecuencia, modifican la concentracin de la molcila mensajera
pequea AMPc dentro de la clula. Ahora la seal se interrumpe cuando una segunda enzima, llamada
FOSFODIESTERASA del AMPc, convierte con rapidez el AMPc en AMP.
El AMPc es una molcula hidrosolble, de manera que puede en algunos casos transportar la seal por
toda la clula y trasldarse desde el sitio de la membrana en el que es sitetizada e interactuar con protenas
loicalizadas en el citosol, el ncleo o en otras organelas.
El AMPc ejerce la mayora de sus efectos por activacin PROTEINCICLASA DEPENDIENTE DEL
AMPc (PKA): Cataliza la fosforilacin de determinadas serinas o treoninas de ciertas protenas
itnraacelulares lo que modifica su actividad.
En el msculo esqueltico, por ejemplo, la ADRENALINA desencasdeana un aumento d ella
concentracin intracelular del AMPc, con la consiguiete degradacin de glucgeno como por inhibicin de
una enzima que produce su sntesis.
La adrenalina tambin acta sobre las clulas adiposas y estimula la degradacin de los triglicridos.
El AMPc est implicado en lgunas neuronas cerebrales que controlan la prduccin de protenas en
algunas formas de aprendizaje.

Algunos GCPR ejercen sus efectos a travs de protenas G que activan a la enzima unida a la
membrana FOSFOLIPASA C. Una vez activada la dosdolipasa c propaga una seal degraddando una
mollcula lipdica que es un componente de la membrana plasmtica. Esta molcula es un fosfolpido de
INOCITOL.
La fosfolipasa c escinde la cabeza azucar fosfato del fosfolpido de INOCITOL y enera dos
mollculas. IP3 Y DAG

El IP3 se une a los canales de Ca+2 del RE y las abre.

El DAGF ayuda a reclutar y activar una proteincinasa que se transloca del citosol a la membrana
plasmtica.
Esta enzima se denomina PROTEINCINASA C (DKS)

El ca+2 se une a la CALMODULINA, esta a su vez se une o modifica la PROTEINCINASA

DEPENDIENTE DE Ca+2 y CALMODULINA que le permite envolvwer un amplio rango de protenas
diana de la cluala y modificar su actividad.
Los receptores acoplados a enzimas regulan el creimiento, la proliferacin y la diferenciacin y la
supervivencia de las clulas. Tambin puede mediar configuraciones rpidas y difrectivas del citoesqueleto.
La clase ms grande de receptores acoplados a enzimas est compuesto por aquellos cuyo dominio
citoplasmtico funciona como una proteinassa de tirosina, que fosforila las cadenas laterales de tirosina de
adeterminadas protenas intracelulares
Estos receptores se denominan RTK

A diferencia de los GCPR de siete segmentos un receptor acoplado a enzimas suele tener solo un
segmento transmembrana. La unin de la molcula sealizadora determina que dos molculas receptoras se
aproximen entre s en la membrana y formen un dmero.
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La fosforilacin de las tirosinas desencadena el ensamblaje e un elaborado complejo de sealizacin

intracelular en las colas de los receptores. Las tirosinas recin fosforiladas actan como sitios de unin para
toda una variedad de protenas de sealizacin intracelular.

La mayora de los RTK activa la GTPasa monomrica RAS que es una pequea protena de unin a
GTP unida por medio de una cola lidica a la cara citoplasmtica de la membrana plasmtica. Casi todos los
RTK activas las RAS.

En su estado activo RAS promueve la activacin de una cascada de fosforilacin en la que una serie
de SERINA/ TREONINA CINASA se fosforilan. Tienen la capacidad de modificar la transcripcin de genes.

MAP CINASA----- MAP CINASA CINASA--- --- MAP CINASA CINASA CINASA-- --- RAS

ANEXO: El clera es causada por una bacteria que se dalija en el intestino, donde produce una protena
TOXINA DEL CLERA que modifica la subunidad alfa de la protena G (Gi) de manera que no puede
hidrolizar el GTP y esta est en estado activo de forma indefinida. Esta prooca un flujo prolongado y
exclusivo de CL- Y agua hacia el intestino, lo que causa diarrea y deshidratacin