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Regulación de HIF en normoxia e hipoxia.

Diagrama que muestra los componentes clave en la
regulación de HIF α durante normoxia e hipoxia. Durante la normoxia, las enzimas PHD y FIH
utilizan oxígeno molecular así como cofactores para hidroxilar HIFα sobre prolina y un residuo de
asparagina, respectivamente. La hidroxilación de residuos de prolina dentro del dominio ODD de
HIFα media la unión de la ligasa E3 de VHL que poliubiquina HIFα y por lo tanto se dirige a ella para
la degradación proteasomal. En la hipoxia, cuando los niveles de oxígeno son disminuidos PHDs y
FIH son inhibidos conduce a HIF α estabilización y dimerización con su transcripcional socio HIF1 β.
HIF puede activar la transcripción de genes diana y reclutar de co-activadores p300 / CBP

Fig. 1. Bajo condiciones normales de oxígeno (normoxia), HIF-1α se sintetiza y degrada
continuamente. La subunidad HIF-1α está regulada por reacciones de hidroxilación dependientes
de O2 catalizadas por Prolyl Hydroxylase Domain Protein (PHD), que promueve la unión de la
proteína Von Hippel-Lindau (VHL), dando como resultado la ubiquitinación y posterior degradación
de HIF-1α vía proteasoma. Bajo condiciones hipóxicas, las proteínas que bloquean la interacción
con HIF-1α se degradan, favoreciendo la dimerización con HIF-1β, que se expresa
constitutivamente. Por lo tanto, HIF-1α se estabiliza, se transloca en el núcleo, recluta las
proteínas co-activadoras transcripcionales p300 (proteína coactivadora de 300 kilodaltons) y CREB-
Binding Protein (CBP) y se convierte estructuralmente capaz de unirse al ADN en una secuencia
consenso y activa los genes diana