MIDAZOLAM

Descripcin
El midazolam es una benzodiazepina que se utiliza
normalmente por va intravenosa para la sedacin. El
nombre qumico es la 8-cloro-6-(2- fluorofenil)-1 metil- 4H-
imidizo [1,5- a] [1,4] hidrocloridrato benzodiazepina; la
frmula en la ampolla con un Ph de 3 tiene el anillo de la
benzodiazepina abierto y la molcula es soluble en agua. Al
alcanzar en la sangre un pH de 7.4 el anillo se cierra y es
entonces liposoluble.
Mecanismo de Accin
Las benzodiazepinas potencian el efecto inhibitorio del
cido aminobutrico (GABA) en las neuronas del SNC en los
receptores benzodiazepina. Estos receptores estn
localizados cerca de los receptores del GABA dentro de la
membrana neuronal. La combinacin del GABA
ligando/receptor manantiene un canal del cloro abierto
ocasionando hiperpolarizacin de la membrana que
haciendo a la neurona resistente a la excitacin.
Farmacodinamia
El midazolam es una droga con una duracin de accin
depresora corta sobre el sistema nervioso central con
propiedades sedantes, ansiolticas, amnsicas,
anticonvulsivantes y relajeantes musculares.
Sistema Nervioso Central- El midazolam reduce el
metabolismo cerebral (CMRO2) por disminucin del
consumo de oxgeno y flujo sanguneo cerebral (FSC) de una
forma dosis dependiente mientras mantiene una relacin
FSC/CMRO2 normal. Tambin aumenta el umbral de
excitacin para las convulsiones.
Sistema Pulmonar- El midazolam produce depresin del
centro respiratorio relacionada, utilizando dosis de
inducin, y deprime la respuesta al dixido de carbono,
especialmente en pacientes con enfermedad obstructiva
crnica.
Sistema Cardiovascular- Los efectos hemodinmicos del
midazolam incluyen un moderado descenso de la presin
arterial media (15 al 20 % con grandes dosis), gasto
cardiaco, y volumen sistlico.
Farmacocintica y Metabolismo
Despus de la administracin intravenosa, la sedacin
aparece en 3 - 5 minutos (la iniciacin es menor de 3
minutos con dosis altas o con la coadministracin de
narcticos). La recuperacin total es en menos de 2 horas.
Despus de la administracin intramuscular, al iniciacin se
produce en aproximadamente 15 minutos con un efecto
pico en 30-60 minutos. La biodisponibilidad es
aproximadamente del 90% despus de la administracin
intramuscular.La vida media de eliminacin es de 1-12
horas, y el volumenn de distribucin grande (.95-6.6 L/kg).
El midazolam es rpidamente metabolizado en el hgado a
1-hidroxiacetil midazolam y excretado por la orina.
Indicaciones y Uso
El midazolam es efectivo para la sedacin preoperatoria,
sedacin consciente y amnesia (antergrada) en
procedimientos diagnsticos, induccin de la anestesia
general y sedacin en UCI.
Contraindicaciones
Las contraindicaciones para el uso del midazolam incluyen
hipersensibilidad y glaucoma agudo del ngulo.
El midazolam nunca debera utilizarse sin tener disponible
un equipo de monitorizacin, oxgeno, y equipo de
resucitacin por la potencial depresin respiratoria, apnea,
parada respiratoria y parada cardiaca.
El midazolam debe ser utilizado con cuidado y a dosis bajas
cuando se asocia fallo cardiaco agudo congestivo y/o fallo
real, enfermedad pulmonar crnica obstructiva y en
pacientes ancianos/debilitados. Asimismo, es necesario
bajar las dosis cuando se administra con otros depresores
del SNC como narcticos,barbitricos, anticolinrgicos y
alcohol.
La sobredosis de benzodiazepinas se manifiestan por
excesiva somnolencia, confusin, coma hipotensin y
depresin respiratoria que puede ser tratada con
flumazenil. El Flumazenil es un antagonista competitivo de
los receptores de las benzodiazepinas de accin corta
administrado a dosis de .2 mg IV en 15 segundos cada 60
segundos hasta conseguir el nivel deseado de consciencia.
Vas de Administracin
El midazolam es administrado por va intramuscular,
intravenosa, oral, o intranasal. Es de 3 a 4 veces ms
potente que el diazepan y la forma recomendada de
administracin es de 1 mg IV cada 2 minutos hasta
conseguir el efecto deseado. La dosis recomendada
intramuscular para la sedacin preoperatoria es de 0.07 a
0.08 mg/kg IM 1 hora antes de la ciruga. El midazolam por
va oral puede usarse en nios pero debe enmascararse el
sabor amargo. La dosis oral es de 0.5-0.75 mg/kg. El
midazolam intranasal puede utilizarse en nios pequeos
incapaces de tomar estos agentes por va oral. El pH de la
frmula le hace desagradable, la dosis intranasal es de 0.2-
0.3 mg/kg.
DOBUTAMINA
Descripcin
La dobutamina es una catecolamina sinttica con un peso
molecular de 337.85. Tiene una estructura similar a la
dopamina excepto que contiene una sustitucin aromtica
grande del grupo amina resultando en una actividad
primaria a los receptores b-1.
Mecanismo de Accin
La dobutamina es un agonista selectivo de los receptores b-
1.
Farmacodinamia
La dobutamina tiene una accin directa inotrpica que
produce aumento del gasto cardiaco y disminucin de las
presiones de llenado auriculares con aumentos menos
marcados de la frecuencia cardiaca y presin sangunea que
otros b-agonistas. La dobutamina normalmente disminuye
las resistencias vasculares sistmicas y aumenta las
resistencias vasculares pulmonares sin efecto sobre la
respuesta vasoconstrictora a la hipoxia. Puede mejorar el
automatismo ventricular y aumentar la conduccin AV. A
diferencia de la dopamina no actua sobre los receptores
dopaminrgicos o estimula la liberacin de noradrenalina.
No aparece vasodilatacin renal, pero puede aumentar flujo
renal glomerular al aumentar el gasto cardiaco.
Farmacocintica y Metabolismo
La dobutamina es administrada en infusin IV continua con
dosis normalmente que oscilan de 2-10 g/kg/min. dosis
por encima de 40g/kg/min. son utilizadas raramente para
conseguir el efecto deseado. El inicio de la accin aparece
de 1-2 minutos pero el efecto mximo puede necesitar 10
minutos. Es metabolizada rpidamente por la enzima
catecol-0-metil transferasa presente en el hgado, riones y
tracto gastrointestinal y consecutivamente conjugada. Los
productos conjugados y la 0-metil dobutamina son ms
tarde excretados por la orina. La vida media plasmtica es
de 2 minutos.
Indicaciones y Uso
La dobutamina esta indicada para el tratamiento de la
insuficiencia cardiaca asociada a incremento de la
frecuencia cardiaca y resistencias vasculares sistmicas.
Contraindicaciones
La dobutamina esta contraindicada en pacientes con
estenosis subartica hipertrfica idioptica y en pacientes
con hipersensibilidad demostrada a la droga.
Reacciones Adversas
A pesar de su tendencia a no aumentar la frecuencia
cardiaca y presin arterial, el aumento de las dosis puede
aumentar la FC y la PS. Se puede asociar tambin con
extrasistolia ventricular. En pacientes con fibrilacin
auricular, el aumento de la conduccin A-V puede producir
una respuesta ventricular rpida. Estos pacientes pueden
tratarse con digital antes del tratamiento con la dobutamina
para evitar esta respuesta. Algunos pacientes han
respondido al tratamiento con dobutamina con una
respuesta hipotensora requeriendo suspender el
tratamiento. Otros efectos raros incluyen nuseas, cefalea,
angina, dolor torcico no especfico, palpitaciones. La
infusin IV puede asociarse flebitis y ocasionalmente
necrosis tisular.
Interaccin de Drogas
El uso de dobutamina con halotano puede aumentar el
riesgo de arritmias ventriculares. El nitroprusiato puede
utilizarse con la dobutamina para aumentar el gasto
cardiaco mientras se reduce la presin de arteria pulmonar.
La utilizacin con dopamina se asocia con un mayor
aumento del GC y de la perfusin renal que con la
dobutamina sola.
Dosis
2 - 15 g/kg/min
Vas de Administracin
La dobutamina se administra en infusin IV continua.
Administracin Parenteral La dobutamina debe ser diluida
en soluciones de dextrosa, NaCl o ringer-l, pero las
soluciones que contengan bicarbonato sdico deben
evitarse para impedir la inactivacin de la dobutamina por
las soluciones alcalinas.