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Br J Clin Pharmacol . 2004 Ene; 57 (1): 6-14. PMCID: PMC1884408

doi: 10.1046 / j.1365-2125.2003.02007.x

cambios relacionados con la edad en la farmacocintica y

farmacodinamia: principios bsicos y aplicaciones prcticas
AA Mangoni y SHD Jackson
Departamento de Cuidado de la Salud de las Personas de Edad, Guy, King, y la Escuela de Medicina de St Thomas', del Kings College de
Londres, Londres
La Farmacologa Clnica del Envejecimiento, editado por el Dr. AA Mangoni y sus colegas del Departamento de Salud para la Tercera
Edad, Guy, King y la Escuela de Medicina de St. Thomas, Kings College de Londres, Londres, Reino Unido.
Correspondencia Dr. AA Mangoni, Departamento de Cuidado de la Salud de las Personas de Edad, Guy, King, y la Escuela de Medicina
de St Thomas' Hospital Colegio del Rey (Dulwich), East Dulwich Grove, Londres SE22 8PT. Tel: + 44 (0) 20 7346 6072 Fax: + 44 (0) 20
7346 6370 E-mail: arduino.mangoni@kcl.ac.uk

Recibido 2002 17 se hace Feb; Aceptado 27 de Feb 2003.

Derechos de autor 2003 Blackwell Publishing Ltd

Este artculo ha sido citado por otros artculos en PMC.

Abstracto Ir:

La edad avanzada se caracteriza por un deterioro en la funcin de los muchos procesos de regulacin que
proporcionan la integracin funcional entre las clulas y rganos. Por lo tanto, puede haber un fallo para
mantener la homeostasis en condiciones de estrs fisiolgico. La capacidad homeosttica reducida afecta
a diferentes sistemas de regulacin en diferentes temas, lo que explica al menos en parte el aumento de la
variabilidad interindividual que ocurre en las personas mayores. farmacocintica importante y cambios
farmacodinmicos se producen con la edad avanzada. cambios farmacocinticos incluyen una reduccin
en el aclaramiento renal y heptica y un aumento en el volumen de distribucin de frmacos solubles en
lpidos (por lo tanto la prolongacin de la vida media de eliminacin) mientras que los cambios
farmacodinmicos implican alterados (por lo general aumenta) la sensibilidad a varias clases de frmacos
tales como los anticoagulantes, cardiovascular y frmacos psicotrpicos. Esta revisin se centra en los
principales cambios fisiolgicos relacionados con la edad que afectan a diferentes rganos y sistemas y
sus implicaciones para la farmacocintica y la farmacodinmica de los frmacos.

Palabras clave: envejecimiento, farmacodinmica, farmacocintica

Introduccin Ir:

El envejecimiento es la acumulacin progresiva de cambios ms o menos al azar. Esto limita la esperanza

de vida media de alrededor de 85 aos [ 1 ], vida mxima de alrededor de 122 aos [ 2 ], y disminuye la
capacidad de hacer frente a las tensiones externas. Por otra parte, la variabilidad interindividual en las
respuestas fisiolgicas aumenta con la edad. El envejecimiento no es una entidad nica, sino un trmino
colectivo que representa la suma de los efectos locales acumulativos en el nivel molecular, celular y
tisular. El envejecimiento es el efecto de estos cambios subyacentes y no la causa. Aunque una definicin
que todo lo abarca del envejecimiento no es posible, se reconocen varias caractersticas. El ms
consistente es la prdida relacionada con el tiempo de las unidades funcionales. Estas unidades son las
estructuras ms pequeas
Traducido todava Mostrar
al: espaol capaz detexto
realizar las actividades fisiolgicas especficas caractersticos
original Opciones

del rgano de los que forman una parte (por ejemplo nefrones, alvolos o neuronas). Una caracterstica
adicional es la interrupcin de algunos de los procesos de regulacin que proporcionan la integracin
funcional entre las clulas y rganos. En consecuencia, hay un fallo para mantener la homeostasis en
condiciones de estrs fisiolgico. Esta prdida de la reserva funcional est asociada con una disminucin
de la viabilidad y un aumento de la vulnerabilidad. El envejecimiento no es nicamente un avance del
deterioro funcional, pero produce cambios anatmicos y fisiolgicos que podran llevar a una
descompensacin del sistema relevante cuando avanzan ms all de un umbral. Se discuten algunos
cambios fisiolgicos relacionados con la edad importantes. Esto es seguido por una descripcin detallada
de los cambios relacionados con la edad en la farmacocintica (absorcin, distribucin, metabolismo y
excrecin) y la farmacodinmica (el efecto de un frmaco en su sitio de destino).

la estructura y la funcin cardaca Ir:

Envejecimiento produce grandes cambios cardiovasculares, incluyendo elasticidad reducida y el

cumplimiento de la aorta y grandes arterias [ 3 ]. Esto resulta en una presin sistlica arterial ms alta, el
aumento de la impedancia a la eyeccin ventricular izquierda, y la hipertrofia ventricular izquierda
posterior y fibrosis intersticial [ 4 ]. Una disminucin en la tasa de relajacin del miocardio tambin se
produce. El ventrculo izquierdo se vuelve ms rgido y toma ms tiempo para relajarse y rellenar la
distole, lo que aumenta la importancia de una contraccin auricular correctamente coordinado en
contribuir a un volumen de fin de distole ventricular izquierda normal [ 5 ]. La contraccin isotnica se
prolonga y velocidad de acortamiento reduce.

El envejecimiento se asocia con una reduccin en la frecuencia cardaca intrnseca y el aumento de

tiempo de conduccin ndulo sinoauricular [ 6 , 7 ]. La respuesta a los cambios posturales difiere entre
sujetos jvenes y ancianos como el gasto cardaco se mantiene mediante el aumento de la frecuencia
cardaca en los jvenes mientras que los sujetos de edad avanzada se basan en un aumento del volumen
sistlico para compensar [ 8 ]. Durante el ejercicio se reduce la respuesta taquicardia. En algunos sujetos,
el gasto cardaco se mantiene por un aumento en el volumen sistlico (basndose en el mecanismo de
Starling), en otros no se produce ninguna compensacin y se reduce la capacidad aerbica [ 9 ].

sistema renal Ir:

Masa renal disminuye con la edad [ 10 ]. Esto refleja la reduccin de nefronas [ 11 ]. Cambios vasculares
intra-renal tambin se producen, que consta de hialinizacin de los mechones vascular que conduce a la
reduccin del flujo sanguneo en las arteriolas aferentes en la corteza [ 12 ]. No hay cambios en la
vasculatura medular se reportan con el envejecimiento [ 13 ]. Tanto el flujo de plasma renal y la
disminucin de la tasa de filtracin glomerular con la edad. La disminucin no es uniforme o constante,
sin embargo, [ 14 , 15 ]. A pesar de la disminucin de la tasa de filtracin glomerular, no hay un aumento
concomitante en la creatinina plasmtica debido a la prdida asociada a la edad de la masa muscular. Por
lo tanto, la creatinina no es un indicador fiable de la tasa de filtracin glomerular en el sujeto de edad
avanzada. Otros marcadores tales como la cistatina C srica no proporcionan ventajas significativas sobre
la creatinina para la medicin del aclaramiento de creatinina [ 16 ].

Equilibrio cido-base se mantiene bajo condiciones fisiolgicas, pero una respuesta reducida al estrs se
revela por la incapacidad de hacer frente a las cargas de cido, que puede ser debido a la secrecin
defectuosa renal tubular de iones de amonio [ 17 ]. La capacidad de concentrar la orina durante la
privacin de agua se reduce. Esto es probablemente debido a la incapacidad de la disminucin del
nmero de nefronas que tratar con una carga de soluto aumentado o al aumento de la perfusin de los
glomrulos yuxtamedulares productoras de lavado medular [ 11 , 17 ]. La respuesta a la carga de agua
tambin se ve afectada, pero los mecanismos responsables no estn claros. La secrecin de vasopresina
basal es probable que lo normal en sujetos de edad avanzada. Sin embargo, las respuestas normales y
Traducido al: espaol
reducidos a la privacin de agua seMostrar texto original
han descrito [ 18 , 19 ]. Aunque la capacidad de conservar la salOpciones
se

mantiene, hay un retraso en prdidas de equilibrio [ 20 ]. Los cambios en la regulacin de la sal y el agua
tambin interactan con los cambios relacionados con la edad en mecanismos de la sed. Sed ha reportado
una reduccin en los sujetos de edad avanzada durante la privacin de agua [ 18 ], a pesar de aumentos
considerables en la osmolaridad del plasma. Los posibles mecanismos incluyen sensacin de sequedad de
la boca reducen y aumento de la actividad del eje renina-angiotensina-aldosterona [ 18 , 21 ].

Sistema gastrointestinal Ir:

Estmago y el duodeno
Los principales cambios implican la secrecin de cido y pepsina clorhdrico, que se redujo en
condiciones basales. Esta puede ser la consecuencia directa de los cambios en la enzima clulas y rganos
o alteraciones reguladores hormonales y neuronales [que secretan 22 ]. Por el contrario, el vaciado
gstrico en sujetos de edad avanzada es similar a la de los sujetos jvenes [ 23 ].

Intestino delgado
La edad avanzada se acompaa de disminucin de la absorcin de varias sustancias (por ejemplo, azcar,
calcio, hierro) mientras que la digestin y la motilidad permanecen relativamente sin cambios [ 24 , 25 ].

Colon
Los estudios que investigan la relacin entre la edad y la motilidad del colon han mostrado resultados
contradictorios. En un estudio, los sujetos ancianos tenan un tiempo de trnsito colnico lento de
partculas de plstico radiomarcados que los sujetos jvenes [ 26 ]. No hay cambios significativos
relacionados con la edad en el tiempo de trnsito colnico se han observado en un estudio reciente que
compara los sujetos jvenes y de mediana edad [ 27 ].

Pncreas
Existe cierta incertidumbre en cuanto a los efectos de la edad sobre la secrecin pancretica [ 28 ]. De las
principales enzimas, algunos (amilasa) permanecen constantes mientras que otros (lipasa, tripsina)
disminuir dramticamente [ 29 ]. Concentraciones de zumo y bicarbonato pancreticas secretina
estimulada permanecen sin cambios [ 30 ].

Hgado
La edad avanzada se asocia con una reduccin progresiva en el volumen del hgado y el flujo sanguneo
del hgado [ 31 ]. La alteracin de la estructura heptica y funciones enzimticas con el envejecimiento es
moderado. En la persona ancianos sanos, pruebas de rutina de la funcin heptica afecta el metabolismo y
la eliminacin de colorantes especficos, radioistopos, y la sntesis de protenas no muestran diferencias
significativas entre los individuos de edades 50-69 y 70-89 aos [ 31 - 33 ].

respuestas neuroendocrinas Ir:

El envejecimiento se acompaa de cambios en las respuestas neuroendocrinas al estrs psicosocial o

fsico. En particular, se ha observado una funcin alterada del eje hipotlamo-pituitaria-adrenal (HPA).
Activacin HPA excesiva y la hipersecrecin de glucocorticoides puede conducir a la atrofia dendrtica
en las neuronas en el hipocampo, lo que resulta en el aprendizaje y deterioro de la memoria. Los daos o
prdida de neuronas del hipocampo resultados en la inhibicin de retroalimentacin alteracin del eje y
de glucocorticoides HPA secrecin, dando lugar a un mayor dao causado por concentraciones de
glucocorticoides elevadas. Este efecto de retroalimentacin positiva sobre la prdida neuronal del
hipocampo se conoce
Traducido como la hiptesis
al: espaol Mostrarde cascada
texto de glucocorticoides [ 34 ]. Por lo tanto, los
original Opciones

glucocorticoides pueden sensibilizar las neuronas del hipocampo a la muerte celular y / o deterioro
funcional, los efectos indirectos que son propensos a ser dependiente de la edad.

En condiciones de estrs crnico, no habra ajustes insuficientes en la actividad del eje HPA en respuesta
al desafo de los niveles de glucocorticoides sostenidas. Esto podra ser causado por deterioro de la
regulacin por retroalimentacin de la actividad del eje HPA [ 35 ].

Composicin corporal Ir:

Los cambios significativos en la composicin corporal se producen con la edad avanzada. Hay una
reduccin progresiva en el agua corporal total y la masa corporal magra, lo que resulta en un aumento
relativo en la grasa corporal [ 36 ].

implicaciones farmacocinticas Ir:

la absorcin del frmaco

Aunque los estudios anteriores reportaron efectos aparentemente relacionados con la edad significativas,
incluyendo reduccin de la secrecin de cido gstrico [ 37 , 38 ] y el vaciado gstrico [ 39 ], redujo el
flujo sanguneo esplcnico [ 40 ], y la capacidad de absorcin del intestino delgado [ 41 ], probablemente
debido a la efectos de los estados de la enfermedad, los informes ms recientes no han confirmado estos
hallazgos en sujetos sanos [ 23 , 25 , 42 , 43 ].

Los estudios farmacocinticos en el efecto del envejecimiento sobre la absorcin del frmaco han
proporcionado resultados contradictorios. Mientras que algunos estudios no han demostrado diferencias
significativas relacionadas con la edad en tasas de absorcin para diferentes drogas [ 23 , 44 - 49 ], la
absorcin de la vitamina B 12 , hierro y calcio a travs de mecanismos de transporte activo se reduce [ 22
, 50 ], mientras que la absorcin de levodopa se incrementa. Esta ltima es probablemente secundaria a
una cantidad reducida de dopadecarboxylase en la mucosa gstrica [ 51 ]. Algunos de la discrepancia en
los resultados obtenidos de estos estudios puede ser debido a diferentes mtodos de evaluacin de la
absorcin del frmaco.

metabolismo de primer paso y la biodisponibilidad

El envejecimiento se asocia con una reduccin en el metabolismo de primer paso. Esto es probablemente
debido a una reduccin de la masa heptica y el flujo sanguneo [ 52 ]. Como resultado, la
biodisponibilidad de los frmacos sometidos a un amplio metabolismo de primer paso, tales como
propranolol y labetalol se puede aumentar significativamente [ 53 - 55 ]. Por otra parte, varios inhibidores
de la ECA, tales como enalapril y perindopril son pro-frmacos y necesitan ser activados en el hgado.
Por lo tanto, su activacin de primer paso podra ser ralentizado o se reduce con la edad avanzada [ 56 ,
57 ].

la distribucin de drogas

Como consecuencia de los cambios relacionados con la edad en la composicin corporal [ 36 ], los
frmacos polares que son principalmente solubles en agua tienden a tener menores volmenes de
distribucin ( V ) resultante en los niveles sricos ms altos en las personas mayores. Gentamicina,
digoxina, etanol, teofilina, y cimetidina entran en esta categora [ 58 - 60 ]. Las dosis de carga de la
digoxina deben reducirse para dar cabida a estos cambios [ 60 ]. Por otro lado, los compuestos no polares
tienden a ser tan sus soluble en lpidos y V aumenta con la edad. El principal efecto del aumento de la V
es una prolongacin de la vida media. Aumento de la V y t media se han observado para los medicamentos
tales como diazepam, tiopental, lignocana, y clormetiazol [ 61 - 66 ]. La reduccin en V para frmacos
Traducido al: espaol Mostrar texto original Opciones

solubles en agua tiende a ser equilibrada por una reduccin en el aclaramiento renal (CL) con poco efecto
neto en t 1/2, z , como se muestra en la siguiente ecuacin:

donde t 1/2, z = vida media de eliminacin, Ln (2) = logaritmo natural de 2 (0.693), V = volumen aparente
de distribucin, y CL = aclaramiento.

Enlace proteico
Los compuestos cidos (diazepam, fenitona, warfarina, cido saliclico) se unen principalmente a la
albmina mientras que los frmacos bsicos (lidocana, propranolol) se unen a alfa 1 glicoprotena cida.
Aunque no se han observado cambios sustanciales relacionados con la edad en las concentraciones de
estas dos protenas [ 33 , 67 ], la albmina se reduce comnmente en la malnutricin o enfermedad aguda
mientras alpha 1 glicoprotena cida se incrementa durante la enfermedad aguda. Sin embargo, queda por
esclarecer como el factor principal que determina el efecto del frmaco es la concentracin libre del
frmaco en la importancia de tales cambios. Aunque unin a protenas plasmticas podra contribuir
tericamente a interacciones con otros medicamentos o efectos fisiolgicos para frmacos que son
altamente unido a protenas, su relevancia clnica es probablemente limitada. La razn de esto est
relacionado con el hecho de que el efecto inicial y transitoria de la protena de unin de la concentracin
de plasma libre es contrarrestado rpidamente por sus efectos sobre el aclaramiento de [ 68 ].

aclaramiento del frmaco

Rin

La reduccin en la funcin renal en sujetos de edad avanzada, en particular la tasa de filtracin

glomerular, afecta a la holgura de muchos frmacos tales como antibiticos solubles en agua [ 69 , 70 ],
diurticos [ 71 ], digoxina [ 72 ], bloqueadores de -adrenoceptores solubles en agua [ 73 ], litio [ 74
frmacos anti-inflamatorios no esteroideos [], y 75 , 76 ]. La importancia clnica de tales reducciones de
la excrecin renal depende de la probable toxicidad del frmaco. Los frmacos con un ndice teraputico
estrecho como antibiticos aminoglucsidos, la digoxina y litio son propensos a tener efectos adversos
graves si se acumulan slo ligeramente ms de lo previsto. Sin embargo, un estudio reciente ha puesto en
duda la importancia de la reduccin relacionada con la edad en la funcin renal en que afecta a la
farmacocintica. Aunque el aclaramiento de creatinina se redujo ligeramente en sujetos ancianos sanos, la
excrecin de atenolol, hidroclorotiazida y triamtereno fue similar a sujetos jvenes [ 77 ].

Hgado

El aclaramiento del frmaco por el hgado depende de la capacidad del hgado para extraer el
medicamento de la sangre que pasa a travs del rgano y la cantidad de flujo sanguneo heptico, como se
ilustra por la siguiente frmula:

donde E = relacin de extraccin en estado estacionario, Q = flujo sanguneo heptico (suma de portal
heptica y el flujo blod arterial heptica), [ C un ] = concentracin de frmaco en la vena porta y la arteria
heptica; [ C v ] = concentracin de frmaco dejando el hgado en la vena heptica, y CL hgado =
aclaramiento en el hgado. Por lo tanto, el pase por el hgado depende tanto del flujo de sangre y la
Traducido al: espaol Mostrar texto original Opciones
relacin de extraccin. Este ltimo es dependiente de la capacidad de metabolizacin del hgado.
Los medicamentos pueden ser clasificados en tres grupos en funcin de su relacin de extraccin: alta
(E> 0,7, tal como clormetiazol, dextropropoxifeno, nitrato de glicerilo, lignocana, petidina, y
propranolol), intermedio (E 0,3-0,7, tal como aspirina, codena, morfina , y triazolam), y la relacin de
extraccin de la baja (e <0,3, tales como carbamazepina, diazepam, fenitona, teofilina y warfarina).
Cuando E es alta, CL es la velocidad limitada por la perfusin. Cuando E es baja, C v es similar a C una y
cambios en el flujo sanguneo producir pequeos cambios en la CL. Por lo tanto, la reduccin en el flujo
sanguneo del hgado con el envejecimiento afectar principalmente a la eliminacin de los frmacos con
una alta relacin de extraccin.

Varios estudios han demostrado reducciones significativas en el aclaramiento de muchos frmacos

metabolizados por fase 1-vas en el hgado [ 78 , 79 ]. El factor principal es, probablemente representada
por los cambios relacionados con la edad en el tamao del hgado y el flujo sanguneo heptico como la
actividad de enzimas que metabolizan el frmaco se conserva [ 80 ]. Los estudios sobre el tejido heptico
humano mostraron que las actividades de mono-oxigenasa se mantienen incluso en una edad avanzada [
81 ]. Estos resultados han sido confirmados por in vivo estudios utilizando pruebas de aliento eritromicina
radiomarcados como sondas para la actividad de CYP3A [ 82 ]. No est claro si la capacidad de respuesta
de la enzima cambia con el envejecimiento en el hombre. Algunos estudios farmacocinticos han
informado de que factores tales como el tabaquismo no inducen el metabolismo de frmacos en las
personas mayores en la misma medida que en las personas ms jvenes [ 83 ]. Otros autores informaron
autorizaciones teofilina similares en ancianos y jvenes fumadores [ 84 ]. Tambin existen informes
contradictorios acerca de los efectos inductores de varias drogas [ 85 , 86 ]. La inhibicin de la enzima
evidencia con respecto a en el envejecimiento es ms consistente, la mayora de los estudios en humanos
que muestran inhibicin de la enzima similar a sujetos jvenes [ 87 , 88 ]. Mucho menos esfuerzo se ha
dirigido hacia la investigacin de los efectos del envejecimiento sobre el metabolismo conjugativo. En
general, los estudios informaron efectos principales del envejecimiento en las vas de conjugacin [ 89 -
93 ].

Recientemente, se ha observado que una reduccin en la funcin renal puede afectar de manera
significativa no slo los medicamentos por va renal excretados sino tambin frmacos sometidos a un
extenso metabolismo en el hgado [ 94 - 96 ]. Una disminucin en la actividad de citocromo P450 del
hgado, secundaria a la expresin gnica reducida, se ha observado en la insuficiencia renal [ 96 ]. Por lo
tanto, la reduccin asociada con la edad en la funcin renal podra potencialmente afectar el metabolismo
de frmacos en el hgado. Se necesitan ms investigaciones para aclarar esta cuestin.

cambios farmacocinticos relacionados con la edad en situaciones Ir:

clnicas especficas

Insuficiencia cardaca congestiva

Los estudios que investigan las posibles diferencias relacionadas con la edad en la funcin cardiovascular
en pacientes con insuficiencia cardaca congestiva muestran una disminucin progresiva de la frecuencia
cardiaca y un aumento de la resistencia vascular sistmica en pacientes de edad avanzada [ 97 ]. Esto se
asocia con un aumento de noradrenalina en plasma y las concentraciones de creatinina en suero [ 97 ]. Se
discuten las implicaciones teraputicas de algunos cambios farmacocinticos que implican los principales
agentes usados para el tratamiento de esta condicin.

digoxina
La digoxina se absorbe bien en el tracto gastrointestinal. Sin embargo, el tiempo hasta el pico de las
concentraciones plasmticas se prolonga con la edad desde una media de 38 h en sujetos ms jvenes a
69 h en sujetos de edad avanzada [ 60 ]. Por lo tanto, el tiempo para alcanzar las concentraciones
Traducido
plasmticas al: espaol
en estado de equilibrioMostrar
aumentatexto
deoriginal Opciones
7 a 12 das en sujetos de edad avanzada. El volumen de

distribucin se reduce en pacientes ancianos. Como resultado, las dosis de carga deben reducirse en
aproximadamente un 20% [ 60 ].

Debido a que la digoxina se borra principalmente a travs de la holgura riones y digoxina es

proporcional al aclaramiento de creatinina [ 98 ], el aclaramiento sistmico de la digoxina se reduce con
la edad [ 60 ]. Como el espacio es el principal determinante de la dosis de mantenimiento, la dosis diaria
de digoxina debe reducirse. Esta debe ser guiada por la funcin renal y el peso corporal.

Los diurticos
Varios estudios investigaron el efecto del envejecimiento sobre la farmacocintica de furosemida
administrados por va intravenosa [ 99 , 100 ]. El volumen de distribucin fue similar en sujetos de mayor
edad en comparacin con los individuos ms jvenes. Esto se asoci con un aclaramiento renal reducido
y una vida media prolongada en sujetos de edad avanzada [ 99 , 100 ]. Los efectos reducidos de
furosemida con el envejecimiento parecen ser debido principalmente a una disminucin en la secrecin
tubular. Este ltimo puede ser causado por una reduccin en el flujo de plasma renal.

Una ligera reduccin en el aclaramiento renal de los diurticos tiazdicos y triamtereno, solos o en
combinacin, tambin se ha observado con la edad avanzada [ 101 , 102 ]. Los ltimos hallazgos han sido
refutada por un estudio reciente [ 77 ].

inhibidores de la ECA
Algunos de los frmacos de esta clase son compuestos activos (es decir, lisinopril) pero la mayora son
pro-frmacos sometidos a la activacin en el hgado (es decir, enalapril, perindopril). Esta
biotransformacin podra verse afectada en pacientes con insuficiencia cardaca grave y congestin
heptica. La mayora de los inhibidores de la ECA se excretan a travs del rin mediante filtracin
glomerular y secrecin tubular. En presencia de insuficiencia renal sus concentracin aumenta en plasma
[ 103 , 104 ]. Por lo tanto, la dosis debe ser ajustada en consecuencia, especialmente cuando el
aclaramiento de creatinina es inferior a 30 ml min -1 [ 103 , 104 ]. Algunos de los inhibidores de la ECA
ms nuevos, tales como benazepril, fosinopril, espirapril, y zofenopril, tambin se eliminan por la va
biliar as potencialmente compensar el aclaramiento renal reducido en sujetos de edad avanzada [ 104 ].

consecuencias farmacodinmicas Ir:

Algunos importantes cambios farmacodinmicos relacionados con la edad se ilustran en la Tabla 1 . Dado
que el efecto de la edad sobre la sensibilidad de drogas vara con el frmaco estudiado y la respuesta
medida, las generalizaciones son a menudo difciles. Los estudios de sensibilidad a los frmacos
requieren la medicin de concentraciones de frmaco en el plasma como diferencias en la
farmacocintica con la edad pueden aumentar o disminuir las diferencias en respuesta a la droga.

tabla 1
Seleccionado cambios farmacodinmicas con el envejecimiento.

anticoagulantes
Hay evidencia de una mayor inhibicin de la sntesis de factores de coagulacin dependientes de vitamina
K a concentraciones plasmticas similares de la warfarina en personas de edad avanzada en comparacin
con los pacientes jvenes. Sin embargo, no se conocen [los mecanismos exactos responsables del
aumento de la sensibilidad 105 ]. Por el contrario, la relacin entre la concentracin de heparina de
plasma Traducido
y el efectoal:anticoagulante
espaol no cambia
Mostrar con
texto la edad [ 106 ].
original Opciones

Los medicamentos cardiovasculares y respiratorias

Aunque los sujetos de edad avanzada son menos sensibles a los efectos de verapamil sobre la conduccin
cardaca, el efecto sobre la presin arterial y el ritmo cardaco tiende a ser mayor en los mayores que en
pacientes ms jvenes [ 107 ]. Esto podra explicarse por una mayor sensibilidad al efecto inotrpico y
vasodilatador negativo de verapamil as como la sensibilidad de los barorreceptores disminuida. La
administracin intravenosa aguda de diltiazem provoca una mayor prolongacin del intervalo PR (efecto
dromotropo) en jvenes que en los sujetos de edad avanzada [ 108 ].

La funcin de los receptores adrenrgicos -reducido se observa con la edad avanzada. Los pacientes
ancianos son menos sensibles al efecto cronotrpico de isoprenalina [ 109 ]. El deterioro de la respuesta,
sin embargo, se debe principalmente a una reduccin relacionada con la edad en la influencia de los
efectos cardiovasculares reflejas sobre la frecuencia cardiaca en lugar de reduccin de la sensibilidad -
adrenoceptor [ 110 ]. Por otro lado, tanto salbutamol ( 2 agonista del adrenoceptor) y propranolol
(antagonista -adrenoceptor) muestran una reduccin de las respuestas con la edad. Esto es secundario a
la funcin -receptor deteriorado debido a la reduccin de la sntesis de la estimulacin siguiente receptor
de AMP cclico. El nmero total de receptores parece mantenerse pero los eventos posreceptor se
cambian a causa de alteraciones del entorno intracelular [ 109 ]. La capacidad de respuesta de a-
adrenoceptores, por otro lado, se conserva con la edad avanzada [ 111 , 112 ].

Los frmacos psicotrpicos

Los pacientes ancianos son particularmente vulnerables a los efectos adversos de los neurolpticos,
incluyendo delirio, sntomas extrapiramidales, arritmias, y la hipotensin postural [ 113 , 114 ]. La edad
avanzada tambin se asocia con aumento de la sensibilidad a los efectos del sistema nervioso central de
las benzodiazepinas [ 115 ]. La sedacin es inducida por diazepam a dosis ms bajas y concentraciones
plasmticas ms bajas en sujetos de edad avanzada [ 116 , 117 ]. La edad avanzada tambin se asocia con
aumento de la sensibilidad a los efectos de nitrazepam, flurazepam, y loprazolam [ 118 - 120 ]. Los
mecanismos exactos responsables de la mayor sensibilidad a benzodiazepinas con el envejecimiento son
desconocidos, sin embargo.

conclusiones Ir:

El proceso de envejecimiento se caracteriza por cambios estructurales y funcionales que afectan a todos
los sistemas de rganos y los resultados en la reduccin de la capacidad homeosttica. Aunque la funcin
de un sistema en particular se puede mantener durante condiciones de reposo, la reduccin de la reserva
funcional es responsable de un aumento de la vulnerabilidad al estrs. Los cambios en la composicin
corporal, funcin heptica y renal son responsables de un aumento en el volumen de distribucin de
frmacos solubles en lpidos, reduccin del aclaramiento de frmacos solubles en agua y solubles en
lpidos, respectivamente. Todos estos cambios conducen a una prolongacin de la eliminacin de la vida
media plasmtica. cambios farmacodinmicas significativas se producen tambin que, en general, tienden
a aumentar la sensibilidad a las drogas. La reserva funcional reducida en s tambin conduce a un
aumento en la sensibilidad al afectar los mecanismos homeostticos compensatorios. Una mejor
comprensin de los efectos del envejecimiento en la farmacologa clnica de agentes teraputicos
mejorara la calidad de la prescripcin.

referencias Ir:

1. Fries JF. El envejecimiento, la enfermedad y la poltica sanitaria. implicaciones de la compresin de la

morbilidad. Perspect Biol Med. 1988; 31 : 407-428. [ PubMed ]