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ASMA

Ello condiciona la propuesta


El asma es un sndrome
de una definicin precisa; las
que incluye diversos
habitualmente utilizadas son
fenotipos que comparten
meramente descriptivas de
manifestaciones clnicas
sus caractersticas clnicas y
similares pero de
fisiopatolgicas.
etiologas probablemente
diferentes.

Enfermedad crnica de las vas areas, compleja y caracterizada por


sntomas recurrentes y variables, obstruccin al flujo areo,
hiperreactividad bronquial e inflamacin.

Una enfermedad inflamatoria crnica de las vas respiratorias, en


cuya patogenia intervienen diversas clulas y mediadores de la
inflamacin, condicionada en parte por factores genticos y que
cursa con hiperrespuesta bronquial y una obstruccin variable al
flujo areo, total o parcialmente reversible, ya sea por la accin
medicamentosa o espontneamente.

Asma es una inflamacin crnica de las vas areas, en las que


muchas clulas y elementos celulares juegan un papel.

La inflamacin crnica est asociada con hiperresponsividad de la va


area, que lleva a episodios recurrentes de sibilancias, disnea, rigidez
torcica y tos, particularmente en la noche, o en la maana.

Esos episodios se encuentran asociados, con obstruccin al flujo


areo dentro del pulmn, y generalmente reversible,
espontneamente o con tratamiento.

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FISIOPATOLOGIA

La obstruccin de la va area es la responsable de las principales


manifestaciones clnicas del asma. Dicha obstruccin, que se puede
desarrollar de forma brusca o puede empeorar gradualmente y persistir a pesar
del tratamiento hasta producir insuficiencia respiratoria grave, es determinada
por el dimetro de la luz de la va area y est influenciada fundamentalmente
por los siguientes factores:

EDEMA INFLAMACION DE LA LA HIPERSECRECION CONTRACCIN DE LA


PARED BRONQUIAL DE MOCO MUSCULATURA LISA DE LA
PARED BRONQUIAL

La limitacin al flujo areo en Asma es recurrente y causada por una variedad de cambios en la
va area.

BRONCO
CONSTRICCION

HIPERREACTIVIDAD
ASMA EDEMA DE LA VIA
AEREA

REMODELACION

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BRONCO
CONSTRICCION

HIPERREACTIVIDAD
ASMA EDEMA DE LA VIA
AEREA

REMODELACION

BRONCOCONSTRICCION

Los sntomas clnicos, se deben al estrechamiento de la va area, y su interferencia


con el flujo areo.

En exacerbaciones agudas de asma, musculo liso bronquial se contrae, en respuesta


a la exposicin de una variedad de estmulos (Alrgenos o irritantes)

Liberacin dependiente de IgE, de mediadores de mastocitos (Histamina, Triptasa,


Leucotrienos y Prostaglandinas)

AINES y ASA, respuesta dependiente no IgE, integra liberacin de mediadores de


clulas de la va area.

Otros estmulos como ejercicio, aire frio, e irritantes pueden llevar a una obstruccin
aguda. Dependiente de su intensidad.

El Estrs, juega otro rol en exacerbaciones, con la liberacin de citoquinas pro


inflamatorias.

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BRONCO
CONSTRICCION

HIPERREACTIVIDAD
ASMA EDEMA DE LA VIA
AEREA

REMODELACION

EDEMA DE LA VIA AEREA

Con la persistencia de la enfermedad y con la progresin de la inflamacin, otros


factores limitan el flujo areo.
Estos incluyen
o Edema
o Inflamacin
o Hipersecrecin de moco
o Formacin de tapones de moco espeso
o Cambios estructurales
o Hipertrofia y hiperplasia del musculo liso.

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BRONCO
CONSTRICCION

HIPERREACTIVIDAD
ASMA EDEMA DE LA VIA
AEREA

REMODELACION

HIPERREACTIVIDAD DE LA VIA AEREA


El grado de hiperreactividad al reto con meta colina correlaciona con la severidad
clnica del asma.
Los mecanismos que influencian la hiperreactividad de la va area son mltiples
o Inflamacin
o Neuroregulacion disfuncional
o Cambios estructurales.

BRONCO
CONSTRICCION

HIPERREACTIVIDAD
ASMA EDEMA DE LA VIA
AEREA

REMODELACION

REMODELACION DE LA VIA AEREA


En algunas personas, la limitacin al flujo areo puede ser solo parcialmente
reversible.
Cambios estructurales permanentes pueden ocurrir en la va area, cuando se asocian
con una perdida de la funcin pulmonar progresiva, que no es completamente
reversible al tratamiento.

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Incluye la activacin de clulas estructurales, con cambios estructurales permanentes


en la va area, que incrementan la obstruccin y con menor grado de respuesta al
tratamiento.

Esos cambios estructurales incluyen


o Adelgazamiento de la membrana sub basal
o Fibrosis subepitelial
o Hipertrofia e hiperplasia de musculo liso
o Proliferacin y dilatacin de vasos sanguneos
o Hiperplasia de glndulas mucosas e hipersecrecin

La Inflamacin de la El patrn de
va area, incluye una Eventualmente
resultara en inflamacin de la va
interaccin de varios
tipos clulas y inflamacin area en asma, no
mltiples mediadores bronquial y limitacin cambia dependiendo
de las vas areas al flujo areo. (Tos) de la severidad,
persistencia y duracin
de la enfermedad.

CELULAS INFLAMATORIAS
Predominio de clulas TH1 y TH2.

TH2 Citoquina, resulta en la


inflamacin eosinofilica
caracterstica del asma

Liberacin de IL4, IL5 y IL13, explica la sobre
produccin de IgE, la presencia de eosinofilos y el
desarrollo de hiperreactividad de la va area.

Incremento en Clula NK, liberando grandes


cantidades de TH1 y TH2

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La activacin de mastocitos, libera mediadores


de bronco constriccin (Histamina, Leukotrienos
cisteinil, prostaglandina D2)

La activacin de alrgenos, ocurre con gran


afinidad a los receptores IgE y es la mas
relevante reaccin

Puede activarse por estimulo osmtico --


Broncoespasmo inducido por ejercicio

Incremento en el nmero de eosinofilos


existe en las vas areas de muchas
personas, sin embargo no todas desarrollan
asma

Contienen enzimas inflamatorias, liberan
citoquinas pro inflamatorias, y leucotrienos

Nmero se relaciona con la severidad del asma.

Cortico esteroides reducen eosinofilos


circulantes y en la va area, con mejora clnica
importante

Incrementados en la va area y en esputo de


personas con asma grave, durante exacerbaciones
agudas, y en la presencia de tabaquismo

La regulacin de su reclutamiento, activacin y


alteracin en la funcin pulmonar continua en
estudio, pero puede influir leukotrieno B4

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Funcionan como clulas


presentadoras de antgeno, que
interacciona con los alrgenos de la
superficie y luego migra a los
ndulos regionales para interactuar
con las clulas regulatorias y
estimular produccin de TH2 de las
clulas T

Clulas ms numerosas en las vas areas y


pueden activarse por alrgenos con baja afinidad a
los receptores IgE, para liberar mediadores de
inflamacin y citoquinas que incrementan la
respuesta inflamatoria.

El epitelio respiratorio se
encuentra crticamente
involucrado en el asma

La liberacin de mediadores
inflamatorios, reclutamiento y
activacin de clulas inflamatorias, e
infeccin por virus respiratorios
puede causar que se produzcan mas
mediadores inflamatorios y lesionar al
epitelio.

El proceso de reparacin, que sigue al


dao, puede ser anormal en asma

Importantes en el reclutamiento de clulas


inflamatorias en la va area

Expresadas por clulas epiteliales


Eotaxina selectiva para eosinofilos

Quimoquinas derivadas de macrfagos,


(MDC), Quimoquinas reguladoras de
activacin (TARC)

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Modifican y dirigen la respuesta inflamatoria en


asma, determinando su severidad

IL 5 - necesaria para diferenciacin eosinofilica y


supervivencia
IL 4 - diferenciacin Clulas TH2

IL 13 - formacin de IgE

IL 1B y TNK - amplifican la respuesta inflamatoria y


el factor estimulador de colonias de macrfagos

Estudios dirigidos contra citoquinas no han


demostrado beneficios

Producido predominantemente de la accin de


sintetasa NO en las clulas epiteliales

Potente vasodilatador

Medidas de Fraccin Exhalada de ON (FeNO)


puede utilizarse para monitorizar respuesta al
tratamiento de asma

Anticuerpo responsable de la activacin de


reacciones alrgicas

Importante para la patognesis de


enfermedades alrgicas y el desarrollo y
persistencia de la inflamacin

Se une a la superficie de clulas va su
receptor de alta afinidad.

Los mastocitos presentan grandes


cantidades de receptores IgE

Otras clulas con alta afinidad IgE


(basfilos, cels dendrticas, linfocitos)

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FARMACOLOGIA DE LOS

BRONCODILATADORES

Entre los frmacos agonistas de los receptores b2-


adrenergicos pueden citarse el salbutamol(accin
corta),el formoterol(accin prolongada) y el
salmeterol(accin prolongada).

MECANISMO DE ACCION: el musculo liso de las vas respiratorias no tiene inervacin


simptica, pero si receptores B2- adrenrgicos que responden a la adrenalina circulante. La
estimulacin de estos receptores eleva las concentraciones de AMPc intracelular provocando
relajacin del musculo liso bronquial y bronco dilatacin.
Los agonistas de los receptores B2 adrenrgicos tambin pueden ayudar a evitar la
activacin de los mastocitos, como efecto menor
Los modernos agonistas selectivos de los receptores B2- adrenrgicos son
broncodilatadores potentes y tienen muy pocas propiedades estimulantes B1(es
decir no afectan al corazn)
CONTRAINDICACIONES: hay que tener precaucin en caso de hipertiroidismo, enfermedad
cardiovascular y arritmias.

El bromuro de ipratropio(accin corta) y el


tiotropio(accin prolongada) son ejemplos de frmacos
anticolinrgicos (antimuscarinicos)

MECANISMO DE ACCION: las fibras parasimpticas vagales producen una broncoconstriccion


tnica del musculo liso de las vas respiratorias. Estas fibras se activan de forma refleja cuando
los receptores sensitivos que hay en la paredes de las vas respiratorias son estimulados por
sustancias irritantes.
Los antagonistas muscarinicos actan bloqueando los receptores muscarinicos, sobre todo el
sub tipo M3, que es responsable del broncoconstrictor mediado por el sistema parasimptico
CONTRAINDICACIONES: glaucoma, hipertrofia prosttica y embarazo.

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La teofilina es un ejemplo de frmaco perteneciente al


grupo de las xantinas

MECANISMO DE ACCION: parecen aumentar las concentraciones de AMPc en las clulas del
musculo liso bronquial mediante la inhibicin de la fosfodiesterasa, enzima que cataliza la
hidrolisis de AMPc a AMP. El incremento del AMPc relaja el musculo liso provocando
broncodilatacion.
CONTRAINDICACIONES: cardiopata, hipertensin e insuficiencia heptica.

El montelukast y el zafirlukast son ejemplos de


antagonistas de los receptores de leucotrienos

MECANISMO DE ACCION: se piensa que los antagonistas de los receptores de leucotrienos


actan sobre los receptores de leucotrienos del musculo bronquiolar, antagonizando los
leucotrienos endgenos y, por consiguiente, provocando bronco dilatacin. Se cree que los
leucotrienos son responsables en parte del estrechamiento de las vas respiratorias que se
observa a veces con el empleo de antiinflamatorios no esteroideos en paciente asmticos
(AINE). Los AINE inhiben la ciclooxigenasa y reconducen la degradacin del cido
araquidnico por la va de la lipooxigenasa, liberando leucotrienos entre otros mediadores.
CONTRAINDICACIONES: ancianos, mujeres embarazadas y pacientes con sndrome de churg-
strauss.

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El cromoglicato sdico y el nedocromil sdico son


ejemplos de frmacos estabilizadores mastocitarios.

MECANISMO DE ACCION: los mecanismos de accin exactos de los estabilizadores mastocitarios


no estn claros. Estos frmacos parecen estabilizar a los mastocitos sensibilizados por un
antgeno, disminuyendo la entrada de calcio y la liberacin subsiguiente de mediadores
inflamatorios.

Entre los glucocorticoides antiinflamatorios que se usan


en el asma se encuentran la beclometasona, la
fluticasona, la budesonida y la prednisolona

MECANISMO DE ACCION: los corticoides disminuyen la respuesta inflamatoria de la mucosa


bronquial, lo que reduce la hiperreactividad bronquial. Sus efectos especficos son los
siguientes:
Disminucin del edema de la mucosa y de la produccin de moco
Reduccin de la produccin local de prostaglandinas y leucotrienos, con menor
activacin de clulas relacionadas con la inflamacion
Incremento de los receptores adrenrgicos
Disminucin a largo plazo de la produccin de citosinas por los linfocitos T y
reduccin de la infiltracin por eosinofilos y mastocitos de la mucosa bronquial.
CONTRAINDICACIONES: hay que tener precaucin en los nios en periodo de crecimiento y
en los pacientes con infecciones sistmicas y respiratorias/ORL.

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La histamina es una amina idazlica involucrada


en las respuestas locales del sistema inmune.

HISTAMINA
Tambin regula funciones normales en el
estmago y acta como neurotransmisor en el
sistema nervioso central.

Msculo liso extravascular Una nueva evidencia tambin indica que la


histamina desempea una funcin en la
La histamina produce quimiotaxis de glbulos blancos como los
contraccin de los msculos eosinfilos
lisos, bajo actuacin de los
receptores H1 y la relajacin
es mediada en su mayor parte
por los receptores H2. Las
respuestas varan La histamina ejerce su accin al combinarse con
receptores especficos localizados en las clulas.
ampliamente hasta en una
Hay cuatro tipos: H1, H2, H3, y H4. Los receptores
misma persona. Dosis histamnicos son receptores acoplados a la
pequeas de histamina protena G y tienen antagonistas especficos. Los
tambin desencadena bronco receptores H1 y H2 estn ampliamente distribuidos
constriccin intensa en en la periferia y en el sistema nervioso central, los
humanos con asma bronquial H3 estn circunscrito en gran medida al SNC, los
y otras neumopatas y en receptores de H4 se han clonado en clulas de
personas sanas el efecto es origen hematopoytico. Los H3 tienen un
menos intenso. La importante papel en su localizacin presinptica.
constriccin es mediada por Los H4 que se sepa no se expresan en el Sistema
los receptores H1 y la Nervioso Central.
relajacin por los receptores
H2. Dentro de su entorno fisiolgico la clula
histamnica esta expuesta a innumerables
hormonas, los que le permite realizar interacciones
relevantes entre las vas de seales como la de tipo
cruzado Gq Gs. Debido a los diferentes subtipos
del receptor de histamina y las distintos patrones
de sensibilidad en la respuesta efecto-receptor, se
generan reacciones celulares paralelas y
antagnicas que complican la interpretacin de la
respuesta global de un tejido.

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Receptores H1 y H2

Cuando se libera Histamina, ella acta de manera local o general a nivel de la musculatura lisa y
glndulas. Contrae el msculo liso ubicado en bronquios e intestinos, pero relaja otras fibras lisas como
las que estn en los vasos sanguneos lisos. La histamina tambin estimula la secrecin de cido a
nivel gstrico. En menor intensidad estimula las terminaciones nerviosas sensoriales y la formacin del
edema. El receptor H1 estimula la broncoconstriccin y la contraccin intestinal. Los receptores H 1
histamnicos se acoplan a Gq/11, activando as la va PLC-IP3-CA, induciendo accin de la proteincinasa
C y las enzimas dependiente de calcio y calmodulina, est asociado a fenmenos alrgicos.

Los receptores H2 estimula la secrecin gstrica. La vasodilatacin en los vasos sanguneos finos es
mediada por los receptores H1 y H2. Los H2 juegan un papel fisiolgico en la regulacin de la secrecin
gstrica.

El corazn tampoco escapa de tener receptores para la histamina, en este rgano los H1 disminuye la
conduccin elctrica, algunos H2 provocan taquicardia. A nivel de la presin arterial: los H2 eleva y los
H1 la disminuye. Se ha observado que la histamina produce dos tipos de efectos sobre los vasos
sanguneos:

Vasodilatacin mediada a travs de receptores H1


Vasoconstriccin mediada por receptores H2

Los receptores H2 se unen a la protena Gs, la cual activa la va de adenilciclasa-AMP cclico-


proteincinasa A. En el SNC los receptores de adenosina A 1 inhibe la generacin de 2 mensajeros a
travs de los receptores H1, un mecanismo posible seria la interaccin entre las protenas G.

Receptores H3 y H4

Los receptores H3 se expresan predominantemente en el SNC, particularmente en los Ganglios


basales, hipocampo y corteza. Ellos actan como autoreceptores en las neuronas histaminrgicas en
donde regulan la liberacin de histamina y modulan la de otros neurotransmisores. Los H 3, genera
efectos distintos, por un lado inhibe su propia sntesis y por otra inhibe la liberacin de la misma en las
terminaciones nerviosas, y por consiguiente inhibe la sntesis de histamina en el sistema nervioso
central, pulmones y piel.

Los receptores H4 estn en las clulas inmunitarias y de origen hematopoytico como los eosinfilos y
los neutrfilos, y tambin en las vas gastrointestinales. La activacin de estos receptores en los
eosinfilos induce un cambio en la morfologa de la clula, de su quimiotaxia y un incremento en la
expresin de molculas de adherencia como CD11b/CD18 y la ICAM 1, lo cual sugiere que la
histamina que se libera de las clulas cebadas induce a los receptores H4 al reclutamiento de
eosinfilos.

Los H3 y H4 se acoplan a GI/O para activar la adenilciclasa, la activacin de los receptores de H4 tiene la
capacidad de movilizar el calcio almacenado en algunas clulas.

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Los antihistamnicos son medicamentos que reducen los


sntomas de alergias causadas por la liberacin de una
sustancia llamada histamina. El factor causante de la
alergia, por ejemplo el polen de las plantas, se une a los
anticuerpos y provoca la liberacin de histamina en unas
clulas llamadas mastocitos. A partir de ah comienzan
ANTIHISTAMINICO los desagradables sntomas de la alergia.

Los antihistamnicos se usan para tratar alergias que


producen rinitis, conjuntivitis, dermatitis, urticarias,
nuseas, diarrea, etc. Pueden administrarse por va
tpica (piel, nariz y ojos) o sistmica (por va oral o
inyecciones).

Efectos secundarios de los antihistamnicos

Como todos los La histamina es una amina


medicamentos, los primaria derivada del imidazol.
antihistamnicos tambin Es una amina bigena que se
pueden producir algunos encuentra ampliamente
efectos secundarios distribuida en las mucosas del
indeseables, siendo el ms tracto gastrointestinal y
comn en este caso la respiratorio, as como en la
sedacin (deseos de dormir). piel.

En forma arbitraria los "antihistamnicos" han sido clasificados clnicamente de

acuerdo a la capacidad depresora del SNC en:

A) Antihistamnicos Clsicos o de B) Antihistamnicos No Sedantes o de


Primera Generacin. Segunda Generacin.

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USO DE LOS ANTIHISTAMNICOS


Los antihistamnicos-H1 se usan en el tratamiento de las enfermedades alrgicas

provocadas por la histamina, entre las que se pueden citar:

rinitis alrgica

conjuntivitis alrgica

enfermedades dermatolgicas alrgicas (dermatitis de contacto)

urticaria

angioedema

diarrea

prurito (dermatitis atpica, picaduras de insectos)

anafilaxis (slo como tratamiento adicional)

nuseas y vmitos (antihistamnicos-H1 de primera generacin)

sedacin (H1 de primera generacin).

El antihistamnico puede administrarse por va tpica (a travs de la piel, la nariz o los ojos) o por va
sistmica (por ingestin o inyecciones), segn sea la naturaleza de la afeccin alrgica.

Diversos autores afirman que, para la tos y congestin nasal asociadas con el resfriado comn, los
descongestionantes antihistamnicos de primera generacin son ms efectivos que los ms modernos
(no sedantes). Entre estos antihistamnicos estn la difenhidramina (Benadryl), la carbinoxamina
(Clistin), la clemastina (Tavist), la clorfeniramina (Chlor-Trimeton) y la bromfeniramina (Dimetane). Sin
embargo, existen dudas de que realmente sea conveniente tomar estas sustancias slo por un
resfriado.

A) Antihistamnicos Clsicos o de
Primera Generacin.

Los antihistamnicos de primera generacin son los ms antiguos,


relativamente baratos y muy extendidos. Aunque son efectivos para aliviar los
sntomas de la alergia, tambin son agentes antagonistas del receptor de la
acetilcolina (anticolinrgicos).

Generalmente tambin actan sobre los receptores -adrenrgicos y/o los


receptores de serotonina. Esta carencia de selectividad por el receptor es la
base del pobre perfil de tolerancia de algunos de estos productos,
especialmente si se les compara con la segunda generacin de
antihistamnicos-H1.

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Clases

El primer antihistamnico-H1 que se descubri fue el piperoxan. El descubrimiento fue realizado


por Jeff Forneau y Daniel Bovet (1933) en sus esfuerzos por desarrollar un modelo animal para
la anafilaxis en la Universidad de Ryerson. Bovet gan el Premio Nobel de Fisiologa y
Medicina en 1957 por este hallazgo. Gracias a su hallazgo, en las siguientes dcadas se
desarrollaron los antihistamnicos-H1. stos se clasifican dependiendo de su estructura
qumica, y los agentes dentro de cada grupo tienen propiedades similares.

Clase Descripcin Ejemplos

Etilendiaminas

Fue el primer grupo de antihistamnicos-H1 clnicamente efectivos que se desarroll.

Mepiramina (pirilamina)

Antazolina

Etanolaminas La difenhidramina fue el agente prototpico de este grupo. Tienen efectos


anticolinrgicos adversos, como la sedacin, pero no suelen presentar problemas
gastrointestinales.

Difenhidramina

Carbinoxamina

Doxilamina

Clemastina

Dimenhidrinato

Alkilaminas El isomerismo es un factor significativo en la actividad de los agentes de este


grupo. La E-triprolidina, por ejemplo, es mil veces ms potente que la Z-triprolidina. Esta
diferencia se debe a la posicin y ajuste de las molculas en el sitio de enlace del receptor H1
de la histamina. Tienen pocos efectos adversos sedantes y gastrointestinales, pero una mayor
incidencia de estimulacin paradjica del Sistema Nervioso Central.

Feniramina

Clorfenamina (clorfeniramina)

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Dexclorfeniramina

Bronfeniramina

Triprolidina

Piperazinas Estos compuestos estn relacionados estructuralmente con las etilenediaminas y


las etanolaminas. Producen significativos efectos anticolinrgicos (sedacin). Se usan a
menudo para el mareo por movimiento, vrtigo, nuseas y vmitos. El antihistaminco
cetirizina, de segunda generacin, tambin pertenece a este grupo qumico.

Ciclicina

Clorciclicina

Hidroxicina

Meclicina

Tricclicos y tetracclicos Estn relacionados estructuralmente con el antipsictico fenotiazina y


con los antidepresivos tricclicos y tetracclicos, lo que explica sus efectos adversos y su escaso
perfil de tolerancia. El antihistamnico loratadina, de segunda generacin, es un derivado de
estos compuestos.

Prometazina

Alimemazina (trimeprazina)

Ciproheptadina

Azatidina

Ketotifeno

Generalmente, se conoce como "antihistamnicos" solamente a los antagonistas de los


receptores H1, especialmente aquellos utilizados en el tratamiento de las rinitis y dermatitis
alrgica. Todos los antihistamnicos se unen a los receptores de la histamina sin estimularlos,
mediante un mecanismo conocido como "antagonismo competitivo", por lo tanto su efecto
teraputico es ms efectivo cuando ha sido administrados en forma profilctica; puesto que
impiden, pero no revierten las reacciones iniciadas por la histamina.

Entre estos tenemos: Azelastina, Bromfeniramina, Ciproheptadina, Clorfenamina,


Difenhidramina, Dimenhidrinato, Dimetindeno, Doxilamina, Fenoxifenadina, Isotipendilo,
Prometazina.

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B) Antihistamnicos No Sedantes o de
Segunda Generacin.

Los antihistamnicos de segunda generacin son medicamentos mucho ms selectivos para los
receptores H1 perifricos y no tanto para los receptores colinrgicos e histaminrgicos del Sistema
Nervioso Central. Esta selectividad reduce considerablemente las reacciones adversas, sobre todo los
efectos sedantes en comparacin con los de primera generacin, aunque siguen proporcionando el
alivio eficaz de los trastornos alrgicos. Algunos antihistamnicos de segunda generacin son:

Por va sistmica: acrivastina, astemizola, cetirizina, loratadina, mizolastina, terfenadina y


fexofenadina.

Por va tpica: azelastina, levocabastina, olopatadina.

Los antihistamnicos de tercera generacin son enantimeros activos (levocetirizina) o metabolitos


(desloratadina y fexofenadina) derivados de los de segunda generacin. Su objetivo es aumentar la
eficacia sobre los sntomas alrgicos a la vez que se disminuyen las reacciones adversas. Por ejemplo,
la fexofenadina presenta un menor riesgo de producir arritmia cardaca que la terfenadina. Sin
embargo, hay escasa evidencia de alguna ventaja de la levocetirizina o la desloratadina en
comparacin con la cetirizina y la loratadina

ESTRUCTURA QUMICA

La histamina es una amina idazlica


involucrada en las respuestas locales
del sistema inmune. Tambin regula
funciones normales en el estmago y
acta como neurotransmisor en el
sistema nervioso central.Una nueva
evidencia tambin indica que la
histamina desempea una funcin en
la quimiotaxis de glbulos blancos
como los eosinfilos

Nombre sistemtico 4-(2-aminotil)-1,3-diazol

Frmula qumica C5H9N3

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FARMACINETICA

Se absorbe bien en vas parenterales.


De manera poco activa bucal

Absorcion

Experimenta la desminacin oxidativa por histaminasa.


Se produce la metilacin y oxidacin.
Brotransformacion La histamina se conjuga con cido actico.
y excresion
FARMACODINAMIA

La histamina acta sobre vasos (vasodilatacin), msculo liso (contraccin)


y sobre secreciones digestivas (estimulacin).
SISTEMA CARDIOVASCULAR.
Presin Arterial.
Pequeas dosis de histamina provoca cada de la presin arterial (accin
vasodepresora). Con dosis ms elevadas el descenso de la presin es
intenso y persistente y lleva al shock histamnico.

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MECANISMO DE ACCIN

Mecanismo de accin. Receptores histamnicos.


Receptores H1 y H2 => Las acciones de la histamina se deben a la unin de la droga con los
receptores celulares histamnicos
Hay dos tipos de receptores histamnicos:

Receptores H1 => Responsables de la mayor parte de acciones de histamina, incluyendo


vasculares, msculo liso.

Receptores H2 => Responsables de la accin secretoras de histamina en el estmago.


Modelo del receptor histamnico.
La histamina a pH fisiolgico forma derivada de amonio cuaternario ionizado.
La histidina, con su ncleo imidazol, el nitrgeno del mismo posee una carga negaiva.
El modelo de receptor histamnico posee:
Residuo protico de histidina.
En la unin peptdica presente en el receptor se producen dos enlaces dipolares.

Interaccin droga - receptor.


La accin de la histamina sobre las clulas efectoras depende de un proceso de absorcin,
en la superficie celular.

ESTRUCTURA QUMICA
Farmacocintica: Escasa
biodisponibilidad cuando se
administra por VO, debido a
eliminacin presistmica
intestinal y heptica.
Excrecin como metabolitos
en orina.

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Accin farmacolgica: Estimula alfa y beta receptores. Aumenta FC; aumenta la


contractilidad miocrdica, automatismo y velocidad de conduccin; aumenta la Resistencia
vascular sistmica (por constriccin de arteriolas); aumenta el flujo sanguneo en msculo
esqueltico, cerebro, hgado y miocardio; disminuye el flujo sanguneo renal en un 40%

ESTRUCTURA QUMICA

La clorfenamina o
clorfeniramina (maleato de
clorfenamina) es un compuesto
qumico utilizado en medicina
como frmaco antihistamnico.

En cuadros alrgicos se usa para


aliviar la rinitis, la rinorrea; la
urticaria; el estornudo; la picazn
de ojos, nariz y garganta; la
comezn por picaduras de insectos,
hiedra venenosa y ronchas
causadas por alimentos o
cosmticos.

Mecanismo de accin

Los antagonistas de la histamina no inhiben la secrecin de histamina por los mastocitos


como hacen el cromoglicato o el nedocromil, sino que compiten con la histamina en los
receptores H1 del tracto digestivo, tero, grandes vasos y msculos lisos de los bronquios. El
bloqueo de estos receptores suprime la formacin de edema, vasodilatacin y prurito que
resultan de la accin de la histamina. Un gran nmero de bloqueantes H1 de histamina
tambin tienen efectos anticolinrgicos debidos a una accin antimuscarnica central. Sin
embargo, los efectos anticolinrgicos de la clorfeniramina son moderados.

Los efectos sedantes de la clorfeniramina se deben a una accin sobre los receptores
histamnicos del sistema nervioso central. La administracin crnica de la clorfeniramina
puede ocasionar una cierta tolerancia.

Farmacocintica

La clorfeniramina se puede administrar oralmente, por va subcutnea, intramuscular o


intravenosamente. Por va oral, este frmaco se absorbe bastante bien. Los alimentos
retrasan su absorcin, pero sin afectar la biodisponibilidad. El comienzo de la accin

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antialrgica de la clorfeniramina se observa a los 30-60 minutos y es mxima a las 6 horas,


mientras que las concentraciones plasmticas mximas se detectan a las 2 horas de la
administracin. La duracin de los efectos terapeticos oscila entre las 4 y 8 horas. La
clorfeniramina se une a las protenas del plasma en un 72%, se distribuye bien por los tejidos
y fluidos del organismo, cruza la barrera placentaria y se excreta en la leche.

El frmaco se metaboliza extensa y rpidamente, primero en la misma mucosa gstrica y


luego en su primer paso por el hgado: se producen varios metabolitos N-desalquilados que
se eliminan en la orina conjuntamente con el frmaco sin alterar. La semi-vida plasmtica es
de 2 a 4 horas, si bien la semi-vida de eliminacin vara segn la edad de los pacientes: en
los adultos sanos es de 20 a 24 horas, mientras que en los nios, se reduce a la mitad. En los
pacientes con insuficiencia renal, la semi-vida de eliminacin depende del grado de la
insuficiencia pudiendo llegar a las 300 horas o ms en los pacientes bajo hemodilisis. La
velocidad de la eliminacin depende del pH y de la cantidad de orina excreta, disminuyendo
cuando el pH aumenta.

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