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Rosas lvarez Magdalena

Qumica Farmacutico Biolgica 4to semestre

magda.rosas@outlook.com

Sntesis de Williamson mediante un proceso de qumica

verde

Dra. Mara del Socorro Consuelo Sandoval Garca

 213

Sntesis de Williamson mediante un

proceso de qumica verde
Re sume n

La qumica orgnica es un campo creciente que busca disear procesos que reduzcan o eliminen el
uso y generacin de sustancias peligrosas para un menor impacto ambiental. La sntesis de teres
es una reaccin importante, para la que comnmente se utiliza la sntesis de Williamson por su
simplicidad, ya que se utilizan como reactivos un haloalcano primario y un alcohoxido. Sin embargo,
la reaccin de Williamson suele requerir de calentamientos prolongados, lo que implica un gasto
significativo de energa. Adems, suele presentar buenos rendimientos solo en presencia de
disolventes aprticos, por lo que se prueba un mtodo para eliminar el disolvente del medio de
reaccin, mejorar rendimientos mediante el uso de un catalizador de transferencia de fase y
disminuir el tiempo de calentamiento aplicando radiacin de microondas.

QFB 4to (213) Desde mi punto de vista, el programa de estancias cortas de investigacin es una
excelente herramienta proporcionada por la facultad, que contribuye de manera significativa al
enriquecimiento del conocimiento, habilidades tcnicas y el carcter de los alumnos de licenciatura
en la facultad. Adems de las clases y los laboratorios requeridos dentro del plan de estudios de
cada carrera, creo que las estancias cortas proporcionan al alumno un acercamiento mucho ms
real a lo que se enfrentar en el futuro al realizar su tesis y/o estudios de posgrado, desde la
investigacin bibliogrfica hasta los pormenores que puede presentar llevar a cabo un experimento
sencillo cuando el procedimiento no ha sido totalmente probado, como es el caso de las prcticas
que se llevan a cabo en los laboratorios de las asignaturas. El enfrentar stas situaciones nuevas,
contribuye al fortalecimiento de los conocimientos adquiridos hasta el momento por el alumno, a
desarrollar un criterio para aplicarlos, a la bsqueda de nuevas herramientas para resolver los
problemas que se presentan de forma eficiente, y finalmente, al desarrollo del carcter y disciplina
necesarios para llevar a cabo de forma eficaz un trabajo de investigacin. Adems, considero que la
experiencia adquirida en las estancias cortas estimula el inters del alumno hacia diversas reas de
la qumica, y puede llegar a mostrarle una suma de posibilidades que le sern de utilidad en el
momento de elegir un campo determinado de su profesin.

QFB 4to (213) Las actividades llevadas a cabo durante la estancia corta, fueron investigacin
bibliogrfica de los proyectos propuestos por la investigadora, purificacin de disolventes
necesarios para llevar a cabo los proyectos, eleccin de una reaccin especfica, purificacin de los
reactivos requeridos, realizacin de la reaccin, optimizacin del procedimiento para el adecuado
rendimiento con el equipo, instrumental y reactivos disponibles en el laboratorio.
Introduccin
La qumica ha aportado al ser humano una incontable cantidad de mejoras en su calidad de vida, y
los cientficos dedicados a ella, han trabajado a lo largo de las dcadas por obtener el mximo
beneficio de ella; sin embargo, fue hasta 1962 que Rachel Carson advirti, a travs de su libro
Primavera Silenciosa el efecto nocivo de los pesticidas en el ambiente e imput a la industria
qumica la creciente contaminacin. Adems, cuando en 1987 la Comisin Mundial sobre Ambiente
y Desarrollo defini el trmino desarrollo sustentable como el desarrollo que satisface las
necesidades de las generaciones presentes sin comprometer las posibilidades de las generaciones
del futuro para atender sus propias necesidades, se sentaron las bases para impulsar el inters en
la disminucin de los efectos perjudiciales de la qumica al medio ambiente. As, en 1998, Anastas y
Warner definieron la qumica verde como el diseo de procesos y productos qumicos que reduzcan
o eliminen el uso y generacin de sustancias peligrosas y establecieron los 12 principios de la
qumica verde: (Sierra, 2014)

1. Prevencin: Es preferible evitar la produccin de un residuo que tratar de limpiarlo una vez que
se haya formado.

2. Economa atmica: Los mtodos de sntesis debern disearse de manera que incorporen al
mximo, en el producto final, todos los materiales usados durante el proceso, minimizando la
formacin de subproductos.

3. Uso de metodologas que generen productos con toxicidad reducida: Siempre que sea posible,
los mtodos de sntesis debern disearse para utilizar y generar sustancias que tengan poca o
ninguna toxicidad, tanto para el hombre como para el medio ambiente.

4. Generar productos eficaces, pero no txicos: Los productos qumicos debern ser diseados de
manera que mantengan la eficacia a la vez que reduzcan su toxicidad.

5. Reducir el uso de sustancias auxiliares: Se evitar, en lo posible, el uso de sustancias que no sean
imprescindibles (disolventes, reactivos para llevar a cabo separaciones, etc.) y en el caso de que se
utilicen que sean lo ms inocuos posible.

6. Disminuir el consumo energtico: Los requerimientos energticos sern catalogados por su

impacto medioambiental y econmico, reducindose todo lo posible. Se intentar llevar a cabo los
mtodos de sntesis a temperatura y presin ambientes.

7. Utilizacin de materias primas renovables: La materia prima ha de ser preferiblemente renovable

en vez de agotable, siempre que sea tcnica y econmicamente viable.

8. Evitar la derivatizacin innecesaria: Se evitar en lo posible la formacin de derivados (grupos de

bloqueo, de proteccin/desproteccin, modificacin temporal de procesos fsicos/qumicos).

9. Potenciacin de la catlisis: Se emplearn catalizadores (lo ms selectivos posible), reutilizables

en lo posible, en lugar de reactivos estequiomtricos
10. Generar productos biodegradabables: Los productos qumicos se disearn de tal manera que
al finalizar su funcin no persistan en el medio ambiente, sino que se transformen en productos de
degradacin inocuos.

11. Desarrollar metodologas analticas para la monitorizacin en tiempo real: Las metodologas
analticas sern desarrolladas posteriormente para permitir una monitorizacin y control en tiempo
real del proceso, previo a la formacin de sustancias peligrosas.

12. Minimizar el potencial de accidentes qumicos: Se elegirn las sustancias empleadas en los
procesos qumicos de forma que se minimice el riesgo de accidentes qumicos, incluidas las
emanaciones, explosiones e incendios. (Anastas & Warner, 1998)

Por otra parte, en los ltimos aos, ha ido creciendo el inters por el uso de calentamiento en
microondas en la sntesis orgnica, debido a que estos procedimientos presentan varias ventajas
sobre el calentamiento convencional, como menores tiempos de reaccin, facilidad en el
procedimiento, reduccin de la degradacin trmica usual y mejor selectividad. Para llevar a cabo
stas reacciones, se calientan los reactivos por radiacin de microondas en un solvente polar y de
alto punto de ebullicin, para evitar la evaporacin de dicho solvente. Adicionando ventajas al uso
de microondas, se desarrollaron en los 80s, reacciones en medio seco, que prescinden del uso de
solventes. (Dariusz, Jan, & Krzysztof, 1998)

Otra herramienta utilizada en qumica verde, es la catlisis. La catlisis de transferencia de fase (PTC)
es una forma especial de catlisis heterognea y conocida como metodologa prctica para la
sntesis orgnica. Usando un catalizador de transferencia de fase, se hace posible la solubilizacin
de reactivos inicos, que a menudo son solubles en una fase acuosa pero insolubles en una fase
orgnica. Esto significa que PTC es una solucin alternativa para superar el problema de
heterogeneidad en una reaccin en la que la interaccin entre dos sustancias situadas en diferentes
fases de una mezcla se inhibe debido a la incapacidad de los reactivos para reunirse. Las ventajas
generales de la catlisis por transferencia de fase son los pequeos esfuerzos para la preparacin,
procedimientos experimentales simples, condiciones de reaccin suaves, velocidades de reaccin
altas, selectividades elevadas y el uso de reactivos baratos y ambientalmente benignos, tales como
sales de amonio cuaternarias y disolventes, y la posibilidad de realizar preparaciones a gran escala.
(Hielscher- Tecnologa de Ultrasonidos, 2017)

Justificacin
Ya en 1975, Freedman y Dubois, reportaron buenos rendimientos en la sntesis de teres asimtricos
utilizando como catalizador de transferencia de fase bisulfato de tetrabutilamonio. Sin embargo,
estimaron un tiempo de reaccin de entre 3 y 4 horas para alcoholes primarios con cloruros
alifticos, y un tiempo an mayor para alcoholes secundarios (Freedman & Dubois, 1975). Mediante
el uso de microondas, se pretende reducir el consumo energtico usual que implica el calentamiento
durante varias horas para obtener teres asimtricos, hacerlo ms rpido, manteniendo las ventajas
del uso de PTC y minimizar el uso de sustancias auxiliares al no utilizar disolvente para la reaccin.
Se genera el alcohoxido in situ mediante el uso de una base fuerte. El uso de los teres en la industria
es amplio, y uno de sus usos ms comunes a nivel laboratorio es la formacin de reactivos de
Grignard, cuya versatilidad es ampliamente conocida en la qumica orgnica. Adems, a nivel
educativo, puede representar una opcin limpia, econmica y rpida de introducir al alumno en la
sntesis de teres y el uso de microondas como alternativa a las condiciones de reaccin comunes.

Objetivo
Realizar la sntesis rpida de un ter asimtrico en un medio seco, con un 50% de exceso del agente
alquilante, utilizando TBAB como catalizador de transferencia de fase y radiacin de un microondas
casero.

Hiptesis
Se llevar a cabo la sntesis de benzil octil ter mediante sntesis de Williamson, calentando en un
microondas convencional por menos de dos minutos todos los reactivos en un medio seco y
utilizando un catalizador de transferencia de fase.

Metodologa
El cloruro de bencilo es sensible a la humedad, por lo que fue necesario purificarlo por columna de
cromatografa antes de hacer uso de l en la reaccin. Dicha columna se empac con slica gel para
placa y se corri con 200 mL de hexano. Una vez purificado y concentrado el cloruro de bencilo, se
mezcl y homogeneiz en un mortero, en orden de adicin: 0.55 g de KOH, 1.4 g de K2CO3, 0.121 g
de TBAB, 0.4 mL de
n-octanol y 0.35 mL
de cloruro de
bencilo. La mezcla se
pas a un vaso de
precitados de
precipitados de 50
mL. El vaso se tap
con papel filtro para
evitar la evaporacin
de los lquidos. Se
introdujo en el
microondas como se
muestra en el
esquema. Se realiz
varias veces la
reaccin, variando el
tiempo y potencia del microondas, y evitando siempre la evaporacin de los reactivos, hasta
establecer el tiempo ptimo en 90 s realizados a intervalos de 15 s cada uno, utilizando una potencia
de 1,160 W. Se realiz la extraccin del producto con acetato de etilo (2x12.5 mL), se sec con
sulfato de sodio anhidro. Se decant y se evapor el solvente en rotavapor. Se realiz cromatografa
en capa fina del crudo obtenido con Hexano:AcOEt 9:1. Se realiz a este crudo una columna flash
empacada con slica mallas 35-70 y se corri con 120 mL de Hexano:AcOEt 9:1.

Resultados
El crudo obtenido fue un lquido de color amarillo con aroma levemente dulce, pero claramente
diferenciado del n-octanol. Se le realiz una cromatografa en capa fina usando como eluyente
Hexano:AcOEt 9:1 y se revel con luz UV de onda corta, obteniendo las manchas dibujadas en la
ilustracin 2.

1 Posteriormente, se realiz una cromatografa de

columna al crudo, empacando con slica gel mallas 35-70
y Hexano:AcOEt 9:1. Se corri con el mismo eluyente y
2 se obtuvieron 12 fracciones. Se realiz una
cromatografa en capa fina a cada una de las fracciones,
3 obtenindose lo que se muestra en la ilustracin 3. Se
concentraron en rotavapor las fracciones 1 y 2, para dar
el concentrado A; al igual que las fracciones 6,7 y 8, para
4 dar el concentrado B. Se concentraron juntas tambin las
fracciones 3 y 4 para dar el concentrado C.

Ilustracin 2 Placa
Ilustracin 1
obtenida del crudo
Crudo de la
reaccin

Ilustracin 3 Placa de las fracciones obtenidas de la cromatografa en columna que se le

realiz al crudo de la reaccin.
Anlisis de resultados
La reaccin llevada a cabo se puede expresar como

La placa obtenida de la reaccin evidencia la presencia de cuatro compuestos diferentes en el crudo

de la reaccin. La mancha nmero uno corresponde claramente al cloruro de bencilo debido a su
polaridad, y al compararla con una ccf de dicho reactivo corrido con el mismo eluyente, la mancha
es idntica. Obtener sta mancha en el crudo del reactivo es totalmente normal y predecible, debido
a que se us un exceso de dicho reactivo en la reaccin. La mancha nmero dos corresponde
tambin a reactivo recuperado, pues al comparar la mancha con una ccf del reactivo puro, esta es
completamente idntica. Adems de que esta mancha es bastante fcil de distinguir por su forma
particular. El tener n-octanol recuperado evidencia que la reaccin, a pesar de haber ajustado varias
veces la potencia y el tiempo en el microondas, no se llev a cabo completamente. La mancha
nmero dos se especula corresponde al ter buscado, debido a la polaridad intermedia que
presenta, sin embargo, es imposible determinar su identidad del todo sin un anlisis ms detallado
del disponible. La mancha nmero cuatro, por su parte, se especula que corresponde a un
subproducto de la reaccin. Los productos de la reaccin llevada a cabo pueden ser:

El alqueno se pudo haber formado debido a una reaccin E2 en presencia del grupo OH del hidrxido
de potasio y debido al impedimento estrico dado por el benceno. Sin embargo, la polaridad de
dicho compuesto no corresponde con el compuesto altamente polar que se observa en la placa, por
lo que dicho punto puede atribuirse a alguna contaminacin del producto debida a un error
experimental.

La reaccin de Williamson convencional se lleva a cabo estrictamente en medios aprticos, esto se

prefiere para no disminuir la nucleoflia del alcohol, por efecto de la solvatacin del nuclefilo por
puentes de hidrgeno o in-dipolo. Sin embargo, en sta reaccin en seco, el hidrxido de potasio
es altamente higroscpico y se debe manejar con mucha precaucin para no introducir demasiada
humedad al medio y de sta manera favorecer la reaccin de competencia.

No se cuantific el rendimiento de la reaccin debido a falta de tiempo.

Conclusiones
Es necesario purificar el cloruro de bencilo antes de su utilizacin en sta reaccin, debido a que es
sensible al agua. Es imposible determinar si se obtuvo el producto esperado de manera certera
debido a las limitaciones del laboratorio, sin embargo, basados en la cromatografa en capa fina, s
hubo reaccin. Tambin es posible que se haya obtenido el producto de eliminacin. La reaccin no
fue llevada a cabo en su totalidad y es necesario ajustar el tiempo y la potencia del microondas para
llevar a cabo totalmente la reaccin, no obstante, esto requiere de varias pruebas y de un control
minucioso de la temperatura de la reaccin.

Referencias
Anastas, P., & Warner, J. (1998). Green Chemistry: Theory and Practice. New York, EUA: Oxford
University Press.

Dariusz, B., Jan, P., & Krzysztof, J. (1998). A rapid Williamson synthesis under microwave iradiation
in dry medium. Organic Preparations and Procedures International,
DOI:10.1080/00304949809355304.

Hielscher- Tecnologa de Ultrasonidos. (03 de Julio de 2017). Catlisis de transferencia de fase

inducida y aumentada mediante ultrasonidos. Obtenido de
https://www.hielscher.com/es/ultrasonically-induced-and-enhanced-phase-transfer-
catalysis.htm

Sierra, E. a. (2014). Revista Iberoamricana para la Investigacin y el Desarrollo Educativo.

Obtenido de La qumica verde y el desarrollo sustentable:
https://www.ride.org.mx/index.php/RIDE/article/view/1/5