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UNIDAD

2 Hidratos de carbono
A

I. METABOLISMO DE HIDRATOS DE CARBONO

A. GENERALIDADES

Los hidratos de carbono estn ampliamente distribuidos en vegetales y animales; tienen importantes funciones
estructurales y metablicas. Los hidratos de carbono son derivados aldehdicos o cetnicos de polioles alifticos;
es decir son polialcoholes con un grupo aldehdico (aldosas) o cetnico.

Los monosacridos se unen por enlaces o-glucosdicos para formar disacridos, oligosacridos y polisacridos.

La glucosa es el hidrato de carbono ms importante; casi todo el hidrato de carbono de la dieta se absorbe hacia
el torrente sanguneo como glucosa formada a partir de la hidrlisis del almidn y los disacridos de la dieta. En
el organismo, los monosacridos (hidratos de carbono ms simples) son usualmente de la serie D.

La glucosa es un monosacrido y constituye el principal combustible metablico de los mamferos a excepcin


de los rumiantes, y es el combustible universal del feto.

Los monosacridos pueden ser oxidados a sus cidos correspondientes o reducidos a polioles.

B. PRINCIPALES HIDRATOS DE CARBONO DE LA DIETA

Los hidratos de carbono representan del 50%-60% del valor energtico total de la dieta, y la glucosa es el ms
importante de ellos. Otros azcares de la alimentacin, como la fructosa y la galactosa se convierten en glucosa
o en intermediarios del metabolismo de la glucosa.

Aliment Amilos Amilopectin


o a a

Yuca 17% 83%

Maz 28% 72%

Papa 21% 79%

Trigo 26% 74%

Arroz 20% 80%

Avena 24% 76%

La glucosa se almacena en la clula en forma de glucgeno, que es capaz de proporcionar una fuente interna de
combustible para la gluclisis en situaciones de emergencia.
El almidn es el principal hidrato de carbono de la dieta y representa alrededor del 90% de los hidratos de
carbono ingeridos. Se adquiere al comer cereales, tubrculos y leguminosas. El almidn es la mezcla de dos
polisacridos muy similares: la amilosa y la amilopectina. La amilopectina se diferencia de la amilosa en que
contiene ramificaciones unidas al tronco central por enlaces -D-(1,6). En la mayora de alimentos la
amilopectina representa aproximadamente el 80% y la amilosa un 20%.

Los principales disacridos de la dieta son:

Sacarosa: presente en el azcar de caa, chocolates, dulces, bebidas gaseosas, panes dulces, bizcochos, vinos
dulces, cocteles de frutas, flanes, y helados.

Lactosa: se
obtiene a
partir de la
leche y
productos
lcteos.

Maltosa:
presente en
maltas y
frutas.

Los
alimentos
contienen
una amplia
variedad de
polisacrido
s, como los
almidones y
las
dextrinas.
Tambin
est la
celulosa la
cual es un polisacrido no digerible por las enzimas del ser humano, pero si es metabolizada por la microbiota
del intestino grueso para generar cidos grasos de cadena corta, mantener un pH adecuado. De igual manera la
celulosa constituye el principal componente de fibra de la dieta

II. DIGESTIN Y ABSORCIN DE HIDRATOS DE CARBONO


A. DIGESTIN

La digestin de los hidratos de carbono comienza en la boca donde un 5% del almidn es degradado por la
ptialina o amilasa salival hasta molculas de maltosa.

La ptialina requiere el ion cloruro (Cl-) para ser activada.

La ptialina hidroliza el 30% del almidn. Su accin termina en el estmago donde es desnaturalizada e inactivada
por el HCl del jugo gstrico.

La verdadera digestin de los hidratos de carbono ocurre en el intestino delgado con la participacin de las
enzimas pancreticas e intestinales.

El 70% restante del almidn es hidrolizado por la amilasa pancretica, dextrinasas y las glucoamilasas
intestinales hasta molculas de maltosa.

La dextrina es hidrolizada por accin de la dextrinasa a molculas de maltosa e isomaltosa.

El trisacrido maltotriosa es hidrolizado por accin de la maltasa a tres molculas de glucosa.

Los enterocitos que revisten las vellosidades del intestino delgado contienen cuatro enzimas, lactasa, sacarasa,
maltasa y a-dextrinasa, que descomponen los disacridos lactosa, sacarosa y maltosa, as como los otros
polmeros pequeos de glucosa, en sus monosacridos constituyentes.

De esta forma, los productos finales de la digestin de los hidratos de carbono son todos monosacridos
hidrosolubles, que se absorben de inmediato y pasan a la sangre portal.

En la alimentacin habitual, con un contenido en almidones muy superior al del conjunto del resto de los
hidratos de carbono, la glucosa representa ms del 80% del producto final de la digestin de estos alimentos, en
tanto que la galactosa y la fructosa rara vez aportan ms del 10%.

Enlace Disacaridasas
Disacridos glicosdicos Productos
especficas

Maltosa -1,4 Maltasa glucosa + glucosa

Isomaltosa -1,6 Isomaltasa glucosa + glucosa

Sacarosa -1 -2 Sacarasa glucosa + fructosa

Lactosa -1,4 Lactasa glucosa + galactosa


Digestin de Hidratos de
Carbonos
B. ABSORCIN INTESTINAL

Los hidratos de carbono se absorben en forma de monosacridos, siendo la glucosa el ms abundante. Los
mon
osac
rid
os
se
abso
rben
por
tres
mec
anis
mos
difer
ente
s:

Tran
spor
te
activ
o secundario

Constituye el principal mecanismo de absorcin de los hidratos de carbono.

El transportador SGLT-1 (transportador sodio-glucosa) es el responsable de cotransportar sodio-glucosa y/o


sodio-galactosa.

Este sistema est acoplado a la bomba Na+/K+ ATPasa de la membrana basolateral del intestino.

La ATPasa es actividada por la insulina e inhibida en la intoxicacin por digitlicos (digoxina).

La glucosa y la galactosa se absorben junto al sodio.

La galactosa se absorbe ms eficazmente.

Difusin facilitada

Representa el principal mecanismo de absorcin de la fructosa. La fructosa solo requiere del transportador
GLUT-5 en la membrana del enterocito para atravesar la barrera intestinal.

La glucosa se absorbe por difusin facilitada cuando su concentracin en la luz intestinal es muy alta. En estos
casos, acta el transportador GLUT-3 en la membrana del enterocito.
Difusin simple

Los monosacridos ms pequeos, como las pentosas, tetrosas y triosas, se absorben siguiendo un gradiente de
concentracin.
C. TRANSPORTADORES DE GLUCOSA
III. FOSFORILACIN DE LOS MONOSACRIDOS (HEXOSAS)

La fosforilacin es la primera modificacin que experimentan los monosacridos despus de que llegan a la
clula.

Es un proceso de activacin que requiere ATP como fuente de fosfato, Mg2+ o Mn2+ como cofactor y de una
quinasa.

La fosforilacin prepara a los monosacridos para poder metabolizarse y producir energa en forma de ATP. De
igual forma, evita la salida de los azcares de la clula debido a que la carga negativa del azcar fosforilado es
rechazada por el grupo fosfato de los fosfolpidos que constituyen la membrana plasmtica.

Favorece la entrada de glucosa a la clula debido a que mantiene un gradiente de concentracin favorable,
porque la glucosa una vez fosforilada se metaboliza.

Evita la salida de la clula de los monosacridos fosforilados al ser rechazados por el fosfato de la membrana
plasmtica.

Fosforilacin de
hexosas
Propiedades de la Hexoquinasa y Glucoquinasa

Hay dos enzimas encargadas de fosforilar la glucosa: una que trabaja


en baja (hexoquinasa) y otra en alta (glucoquinasa).

La ventaja de la existencia de dos enzimas distintas es que esto


garantiza la oxidacin de glucosa tanto en inanicin como al ingerir
hidratos de carbono.

La hexoquinasa se encuentra en todos los tejidos y cataliza reacciones


tanto en la vida intrauterina como luego del nacimiento. Por el
contrario la glucoquinasa solo est presente en hgado y pncreas.

La Km de la hexoquinasa para la glucosa es de 0.1 mM. Esto significa


que, cuando en la clula la concentracin de la glucosa es tan pequea
como 0.1 mM. (1.8 mg/dL), la hexoquinasa ha alcanzado su velocidad
media.

El Km de la glucoquinasa para la glucosa es de 10 mM (180 mg/dL).


Estos niveles se alcanzan cuando ingerimos hidratos de carbono. Esto significa que la glucoquinasa solo se activa
cuando ingerimos hidratos de carbono y su sntesis es inducida por la insulina.

Caractersticas Hexoquinasa Glucoquinasa

Edad Intratero y extratero Extratero

Tejidos Todos Slo hgado y pncreas (clulas )

Sustrato Glucosa, manosa y fructosa Solo glucosa

Cofactores Mg++ y Mn++ Mg++ y Mn++

Control Constitutiva Inducida por insulina

Km (glucosa) 0.1 mM (alta afinidad) 10 mM (baja afinidad)


Regulacin Activada por ATP Ninguna

Inhibida por glucosa-6-P

Efecto de la dieta Ninguno Activada por hidratos de carbono

Inhibida en ayuno, inanicin y diabetes.

En resumen:

1. Los monosacridos intracelulares son azcares fosforilados.

2. Los monosacridos extracelulares son azcares no


APLICACIN CLNICA
fosforilados.
Insuficiencia pancretica

Los pacientes con insuficiencia pancretica (fibrosis qustica del pncreas) pueden tolerar cantidades generosas
de almidn a pesar de la deficiencia en la secrecin de amilasa pancretica y dextrinasas. Esto se debe a la
actividad de la ptialina y de las glucoamilasas intestinales.

Inhibidores de las -glucosidasas intestinales

La acarbosa ( Glucobay) es un inhibidor de las -glucosidasas intestinales (glucoamilasas, sacarasa y maltasa).


Se utiliza en el tratamiento de la intolerancia a la glucosa (diabetes mellitus) pues inhibe las enzimas intestinales
que digieren el almidn, la sacarosa y la maltosa. Por lo tanto interfieren con la absorcin intestinal.

Los azcares al no ser digeridos pasan hacia el colon donde son fermentados por bacterias anaerbicas
produciendo flatulencia y diarrea osmtica en pacientes sensibles. El efecto de la acarbosa sobre la glucemia es
similar al de las fibras dietticas. Sin embargo, su elevado costo y los efectos colaterales que sobrepasan los
beneficios de su uso en pacientes con diabetes mellitus.
Intolerancia a la lactosa

Aproximadamente tres cuartos de la poblacin mundial adulta tiene deficiencia de lactasa intestinal por lo cual
no toleran la leche y sus derivados. Esta deficiencia de sacaridasas intestinales es ms comn debido a dos
razones esenciales:

Es producida por las clulas ms superficiales de la mucosa intestinal, por lo cual es la primera disacaridasa que
se afecta en casos de atrofia o lesin de las vellosidades intestinales.

Es la disacaridasa que se produce en menor cantidad.

Orden de frecuencia la intolerancia a los disacridos:

Deficiencia de lactasa

Deficiencia de sacarasa

Deficiencia de maltasa

Los pacientes con deficiencia de lactasa intestinal no pueden digerir o hidrolizar la lactosa. Por lo tanto, este
disacrido pasa al colon donde es fermentado por las bacterias anaerbicas nativas con la produccin de gases
que ocasionan flatulencia y distensin abdominal. Adems se producen cidos de cadena corta (heces cidas).
Prueba de tolerancia oral a la lactosa
La lactosa por efecto osmtico atrae al agua hacia la luz intestinal, provocando un cuadro de diarrea osmtica
1. Se mide la glucemia basal del
conpaciente en estadoy desbalance hidroelctrico.
deshidratacin
de ayuno.
Diagnstico de intolerancia a la lactosa:
2. El paciente ingiere 50 gramos de lactosa. En nios
es 1 gramo por kilo de peso.

3.
Signos yLuego se toma
sntomas la glucemiapor
presentados delel
paciente a los
paciente al 30
ingerir lactosa. 1. Biopsia intestinal
minutos, a la hora y a las 2 horas.
Azcar reductor en heces y orina (lactosa).
1. Otras pruebas:
Prueba de tolerancia oral a la lactosa (PTOL).
1. H en el aire
PTOL+: si la glucemia no aumenta ms de 20-25mg/dL luego de
ingerir 50 g lactosa. espirado.

PTOL+: si presenta sntomas luego de ingerir lactosa. 2. Radiografa


Prueba de Hidrgeno
baritadaendeaire espirado
1. Se toma una colon
muestra del aliento basal del
paciente, quien debe estar en ayuno de 6
horas antes de la prueba.

2. El paciente ingiere 50 gramos de lactosa


diluidos en 400 mL de agua.

3. Se toman muestras peridicas a los:

1. 30 minutos

2. 1 hora
Tratamiento para la intolerancia a la lactosa: Suplementacin con calcio

Control de lcteos en la dieta. Hidratacin

Lactasa con R-lactaid Tratar la causa de la insuficiencia

Intoxicacin por digitlicos

Los digitlicos son frmacos cardiotnicos utilizados para tratar pacientes con insuficiencia cardaca. En casos de
intoxicacin, los digitlicos inhiben la bomba de sodio intestinal, por lo cual tambin se bloquea la absorcin
intestinal de la glucosa y la galactosa.

Esto puede provocar hipoglicemia y adems habr diarrea osmtica debido a que la glucosa y galactosa atraen
agua hacia la luz intestinal.

IV. DESTINO DE LOS MONOSACRIDOS


Una
vez
la
gluc
osa
llega
al
hga
do
es
fosfo
rilad
ay
tom
a los
sigui
ente
s
desti
nos
meta
blic
os:

Se convierte en pirvico, quien luego da origen a AcetilCoA para entrar al Ciclo de Krebs.

Otra parte de la glucosa se almacena en forma de glucgeno (100g en el hgado).

Entra al Ciclo de las Pentosas para originar pentosas-5-fosfato. Tambin entra en la va del cido glucurnico.

La glucosa tambin puede dar origen a los triglicridos.

Sale del hgado, elevando la glucemia y llegando a los tejidos extrahepticos (clulas glucodependientes).
V. PAPEL DE LA INSULINA EN LA REGULACIN DE LA GLUCEMIA

A. ASPECTOS FISIOLGICOS Y BIOQUMICOS

Cuando ingerimos hidratos de carbono, despus del perodo absortivo ocurre una elevacin de la glicemia que a
nivel de la vena porta alcanza los niveles de 180 mg/dL.

Parte de esta glucosa sale del hgado y llega a la circulacin general produciendo una hiperglicemia.

Esta hiperglicemia retorna a los niveles fisiolgicos de glicemia (65-110 mg/dL), aproximadamente 2 horas
despus de la persona haber comido.

Cuando la sangre hiperglucmica baa el pncreas, sus clulas beta responden segregando insulina hacia la
sangre.

La insulina se encargar de normalizar la glucemia y lo consigue a travs de las siguientes acciones:

En el hgado induciendo las siguientes enzimas:

Glucoquinasa, encargada de fosforilar la glucosa

Fosfofructoquinasa y piruvatoquinasa, enzimas reguladoras de la gluclisis

Piruvato deshidrogenasa, complejo enzimtico que cataliza la conversin de piruvato en acetil-CoA


(descarboxilacin oxidativa del piruvato) a nivel mitocondrial

Glucosa-6-P deshidrogenasa, enzima reguladora del ciclo pentosas

Glucgeno sintetasa, enzima reguladora de la glucognesis

La insulina llega al msculo y se une a sus receptores localizados en la membrana plasmtica de este tejido,
aumentando la entrada de glucosa:

La glucosa entra al msculo y se oxida en la gluclisis para producir ATP.

La glucosa se almacena en forma de glucgeno muscular que ser una fuente de ATP.

La insulina se une a sus receptores perifricos del tejido adiposo favoreciendo la entrada de glucosa.

La glucosa puede servir como fuente de ATP en la gluclisis

La mayor proporcin de glucosa que llega al tejido adiposo se transforma en triglicridos los cuales se
almacenan.

B. MECANISMO DE ACCIN DE LA INSULINA


El primer paso de este mecanismo es la unin de la insulina a un receptor especfico de la membrana plasmtica
de la clula. Este receptor insulnico es una protena transmembrana compuesta de 4 subunidades: 2
subunidades alfa y 2 subunidades beta unidas por puentes de disulfuro. Las subunidades alfa se encuentran
completamente fuera de la membrana plasmtica en el espacio extracelular, mientras que las subunidades beta
tienen 3 partes: una fuera en el espacio extracelular, una transmembrana y una fuera en el espacio intracelular.

La insulina se une a las subunidades alfa que sufren un cambio conformacional que es transferido a las
subunidades beta activndolas y permitiendo as que stas ltimas se autofosforilen. La autofosforilacin de las
subunidades beta del receptor activa a la enzima tirosina quinasa local promoviendo, al mismo tiempo, la
fosforilacin de residuos de tirosina de ciertas protenas, entre ellas est un grupo llamado sustratos del
receptor de insulina (IRS). Esto desencadena una cascada de sealizacin en la clula.

La tirosina quinasa activa (fosforila) las enzimas MAP quinasa (mitogenic-activaded protein kinase) y la
fosfotidiliositol-3-quinasa (PI3K), las cuales son responsables de la expresin de las acciones metablicas y
mitognicas de la insulina.

La activacin de MAP-quinasa conlleva a la finalizacin de funciones mitognicas como el crecimiento celular y la


expresin de genes.

La activacin de la PI3K conlleva a funciones metablicas importantes como lo son la sntesis de lpidos,
protenas y glucagn. De igual manera lleva a la proliferacin y supervivencia de la clula. La va de la PI3K es
responsable de la distribucin de glucosa para las funciones de la clula.

La vescula de GLUT-4se adhiere al PI3K despus de traer la glucosa hacia dentro de la clula va difusin pasiva.
El PI3K separa la glucosa de la vescula de GLUT-4 y enva a la misma devuelta a la membrana celular para captar
ms glucosa.

La glucosa obtenida se enva a la mitocondria para producir ATP. El exceso de la misma es almacenado como
glucgeno.
La glucosa no necesita la insulina para entrar al
cerebro, hgado y eritrocito.
APLICACIN CLNICA

El ejercicio fsico mejora la tolerancia de los hidratos de carbono porque estimula la


utilizacin de glucosa en los tejidos perifricos (msculo y tejido adiposo).

El ejercicio fsico disminuye la grasa corporal por lo cual aumenta los transportadores de glucosa a nivel del
tejido adiposo.

Un ejercicio fsico intenso puede provocar hipoglicemia.

El ejercicio fsico disminuye los requerimientos de insulina, por lo cual todos los pacientes diabticos deben
practicar algn tipo de actividad fsica.

El cerebro est en capacidad de utilizar glucosa an en ausencia de insulina. Es un mecanismo de proteccin


para preservar el SNC en los pacientes diabticos.

D. FASES DE LA SECRECIN DE LA INSULINA

En ayuno, las clulas beta del pncreas secretan insulina en pequeas cantidades para mantener el sistema
activo y regular la produccin de glucosa en el hgado, manteniendo as los niveles normales de glucemia. A esta
secrecin se le denomina secrecin basal.

A la hora de comer, antes de empezar, el cerebro enva un mensaje al pncreas para que inicie la secrecin de
insulina antes de que aumente la glucemia, ya que la insulina tarda en hacer efecto. Esto es lo que se denomina
fase ceflica.

VI. GLUCLISIS VA EMBDEN-MEYERHOF

A. DEFINICIN
La glucolisis es la principal va catablica de los hidratos de carbono y consiste en la degradacin de la glucosa
hasta dos molculas de piruvato (gluclisis aerbica) o lactato (gluclisis anaerbica), con la consecuente
produccin de energa en forma de ATP.

Primera va metablica en ser completamente dilucidada y probablemente la mejor comprendida.

Se alimenta tanto por los monosacridos obtenidos en la degradacin de polisacridos y disacridos de la dieta
(y monosacridos libres presentes en la misma), como de la degradacin de glucgeno endgeno.

GENERALIDADES DE LA GLUCLISIS

Eduard Buchner descubre la fermentacin en extractos de clulas de levadura (1897).

Otto Warburg y Hans von Euler-Chelpin descubrieron la va completa en clulas de levadura (dcada
de 1930).

Gustav Embden y Otto Meyerhof descubrieron la va completa en el msculo (dcada de 1930).

La gluclisis constituye el ncleo central del metabolismo de los hidratos de carbono porque
prcticamente todos los azcares (provengan de la dieta o de reacciones catablicas del organismo)
pueden convertirse en ltima instancia en glucosa

La gluclisis ocurre a travs de reacciones enzimticas, donde cada enzima cataliza una reaccin o
paso especfico
B. LOCALIZACIN CELULAR

La gluclisis tiene lugar en el citosol (porcin soluble del plasma)

Todos los intermediarios glucolticos entre glucosa y piruvato estn fosforilados, resultando en cuatro
beneficios:

Los intermediarios son secuestrados, pues la membrana plasmtica generalmente carece de transportadores
para azcares fosforilados. Esto permite a la clula mantener a los intermediarios en su interior sin tener que
invertir energa luego de la primera fosforilacin, sin importar las concentraciones intracelulares y extracelulares
de los mismos.

Los grupos fosforilo mantienen la energa metablica y algunos intermediarios pueden pasar sus grupos fosfato
al ADP para producir ATP.

Se disminuye la energa de activacin de las reacciones

Se aumenta la especificidad de las enzimas.

C. TEJIDOS

La glucolisis tericamente ocurre en todos los tejidos pero de manera importante ocurre en el musculo, corazn
y eritrocito.

TEJIDO FINALIDAD

Hgado, cerebro, rin y tejido en general: Aportar energa qumica

Musculo esqueltico Energa para la contraccin muscular y lactato (ciclo


de Cori)

Eritrocito Aportar energa y 2,3DPG

Adiposo Energa y dihidroxiacetona P para la formacin de


glicerol P (triacilgliceridos)
D. FASES DE LA GLUCLISIS

Tiene dos fases, una de preparacin y una de paga.

En la de preparacin se convierte la glucosa en dos gliceraldehdo-3-fosfato.

En la de paga se obtienen cuatro ATP, luego de solo haber invertido dos en la fase de preparacin (los dos
grupos fosfato extra, pasados de los intermediarios glucolticos al ADP para formar ATP provienen de fosfato
inorgnico aadidos justo al inicio de la fase de paga).

#DATO CURIOSO: Cuando ingerimos un exceso de hidratos de carbono (> 7 g/kg de peso) la gluclisis se deriva a
nivel de la dihidroxiacetona-P hacia la sntesis de triglicridos que pueden acumularse en el hgado produciendo
hgado graso. Estos triglicridos son transportados por las lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL) hacia el
tejido adiposo, pudiendo ocasionar hipertrigliceridemia.

E. GLUCLISIS AERBICA

Ocurre solo en tejidos que tienen mitocondrias y en presencia de oxgeno.

El rendimiento energtico es de 5 moles de ATP (antes considerado 6) por mol de glucosa en el msculo y el
nervio y de 7 mol (antes considerado 8) por mol de glucosa en el hgado y el corazn. Esta diferencia en el
rendimiento se explica por la presencia de diferentes lanzaderas de protones en las clulas de cada uno de
estos rganos (las del msculo y el nervio utilizan FAD y las del hgado y el corazn utilizan NAD+).

La oxidacin completa de la glucosa hasta CO2 y H2O rinde 30 ATP (antes considerado 36), en msculo y nervio
o 32 ATP (antes considerado 38) (hgado y corazn)*. Esto debido a que si hay oxgeno, el piruvato entra en la
matriz mitocondrial convirtindose, por accin de la enzima piruvato deshidrogenasa, en acetil-CoA que
terminar de degradarse en el ciclo de Krebs.

*Esta diferencia se debe a las lanzaderas de protones ya mencionadas.

La energa formada se obtiene por fosforilacin oxidativa y fosforilacin a nivel de sustrato.

Todas las hexosas al llegar al hgado se convierten en glucosa, por lo cual tienen el mismo rendimiento
energtico (glucosa, fructosa, galactosa y manosa).

F. GLUCLISIS ANAERBICA
Ocurre en tejidos anaerbicos y en los aerbicos en ausencia de oxgeno.

Su rendimiento energtico es de 2 moles de ATP por mol de glucosa, pero esta energa se forma solo por
fosforilacin a nivel de sustrato.

Constituye una fuente de energa importante para el eritrocito.

En el eritrocito la gluclisis produce 2,3-bifosfoglicerato que desplaza al oxgeno de la hemoglobina,


favoreciendo la oxigenacin de los tejidos. En grandes altitudes la baja tensin de oxgeno en el aire atmosfrico
provoca un aumento en la produccin de 2,3-bifosfoglicerato en el eritrocito para asegurar la oxigenacin
tisular.

El aceptor final de los electrones obtenidos en el proceso es el piruvato que queda reducido a lactato.
Gluclisis

REGULACIN

La gluclisis es regulada a nivel de sus tres reacciones irreversibles por la accin de tres enzimas reguladoras.

Reaccin de control Enzima reguladora Efectores

Glucosa glucosa- (-) ATP (+) AMP


Hexoquinasa
6-P

Fructosa-6-P (-) ATP, Citrato


Fosfofructoquinasa (principal)
fructosa-1,6-biP (+) AMP, ADP

Fosfoenolpiruvato (-) ATP


Piruvato quinasa
piruvato (+) AMP, F16BP
RENDIMIENTO ENERGTICO
Glucolisis aerbica:

Degradacin de glucosa 2 piruvato ATP

Se invierten: (-) 2 ATP

A nivel de sustrato se producen: 4ATP

2 Equivalentes reductores: (2) NADH+H+ * 5 ATP (Hgado y corazn)

3 ATP (Musculo y nervio)

Oxidacin completa/glucosa: 5 ATP (Descarboxilacion oxidativa)

-Por descarboxilacion oxidativa (2) Pir ( 2 NAD) 20 ATP (C.K)

- (2) Acetil-CoA C.K

* Estos equivalentes reductores tienen que ser transportados a la C.R.M, pero la membrana mitocondrial interna
es impermeable al NAD y a los protones, por ende se necesitan transportadores que realicen este proceso. La
cantidad de ATP que viene de cada NADH, va a depender del tejido y de la lanzadera de hidrogeno**

** Hay 2 lanzaderas.

Lanzadera de Malato-Aspartato-Oxalacetato (MAO) ocurre en hgado y corazn. Dos molculas de NAD van a
recibir a los hidrgenos 2NADH, produciendo as

5 ATP.

Energa neta de glucosa Pir = 2 ATP + 5 ATP = 7ATP.

Energia neta de oxidacin completa/glucosa 7 ATP + 5 ATP + 20 ATP = 32 ATP


Lanzadera de glicerolfosfato ocurre en musculo y nervio. Dos molculas de FAD van a recibir los hidrgenos
dentro de la mitocondria 2 FADH2 , produciendo as 3 ATP.

Energa neta de glucosa Pir = 2 ATP + 3 ATP= 5 ATP.

Energa neta de oxidacin completa/glucosa 5 ATP + 5 ATP + 20 ATP = 30 ATP

Glucolisis anaerbica: Es la nica va metablica productora de ATP en ausencia de oxgeno.

Degradacin de glucosa A. lctico ATP

Se invierten : (-) 2ATP

Fosforilacion a nivel de substrato: 4 ATP

Energa neta: * -2 + 4 = 2 ATP/glucosa

* Esta energa se obtiene exclusivamente por forforilacion a nivel del substrato porque no hay presencia de
oxgeno.

VII. GLUCOGNESIS

A. GENERALIDADES

El glucgeno heptico es usado para mantener los niveles de glucosa en sangre entre comidas, la cual es
necesaria para el funcionamiento ptimo del sistema nervioso.

La cantidad de glucgeno almacenado flucta durante el da. Un hombre promedio de 70 kg podra tener 200g o
ms de glucgeno heptico despus de una comida, pero tan solo 80 g despus de una noche de sueo.

El glucgeno muscular suple energa para la contraccin muscular durante el ejercicio.


La glucognesis es la sntesis de glucgeno a partir de la glucosa; aunque sucede en todos los tejidos es ms
importante a nivel del hgado (glucognesis heptica) y tejido muscular (glucognesis muscular).

Se activa al ingerir hidratos de carbono. La insulina activa la enzima glucgeno sintasa, cuya funcin es unir los
residuos de glucosa a la cadena lineal del glucgeno mediante enlaces glucosdicos -1,4. La glucgeno sintasa
es la enzima reguladora.

Para que la glucosa pueda utilizarse en la glucognesis debe activarse en forma de uridn-difosfato-glucosa
(UDPG). El UDPG es sintetizado a partir de glucosa-1-fosfato y UTP en una reaccin catalizada por la UDPG
pirofosforilasa. Por tanto, la UDPG es la donadora activa de glucosa.

B. PASOS

La glucosa fosforilada (glucosa-6-fosfato) se convierte en glucosa-1-fosfato.

La glucosa-1-fosfato libera su grupo fosfato y se une al UDP formando el complejo uridn difosfato glucosa
(UDPG).

La enzima reguladora de la glucognesis, glucgeno sintasa, transfiere los residuos de glucosa del UDPG al
glucgeno primordial unindolos por enlaces glucosdicos -1,4.

El glucgeno primordial se forma previamente a partir de glucogenina y unos pocos residuos de glucosa. La
glucogenina funciona como cebador de la glucognesis.

El UDP se une al pirofosfato (PPi) regenerando UTP para activar nuevas molculas de glucosa (UDPG).

La enzima ramificante remueve bloques de glucosa de la cadena lineal naciente, tpicamente bloques de 7
residuos, y los vuelve a unir por enlaces -1,6. Para que la enzima ramificante acte, la cadena lineal naciente
debe tener mnimo 11 residuos de glucosa.

Las reacciones 3 y 4 se repiten n-veces hasta obtener glucgeno.

La glucgeno sintasa nicamente puede agregar residuos de glucosa a cadenas de polisacridos que contengan
ms de cuatro residuos.

Activadores de la glucgeno sintasa: insulina, glucosa-6-fostato

Inhibidores de la glucgeno sintasa: adrenalina, glucagn


VIII. GLUCOGENLISIS

Es la degradacin del glucgeno heptico hasta molculas de glucosa y del glucgeno muscular hasta lactato por
las enzimas glucgeno fosforilasa y desramificante.

A. GLUCOGENLISIS HEPTICA

Es la principal fuente de glucosa durante el ayuno temprano o de corta duracin (12-18h). Esto significa que
entre una comida y otra (incluyendo el ayuno nocturno), el glucgeno heptico es responsable de mantener la
glucemia en niveles fisiolgicos y proveer glucosa a los tejidos glucodependientes (eritrocito, cerebro, mdula
renal, entre otros). Las glucogenosis son trastornos metablicos caracterizados por el almacenamiento de
glucosa en forma de glucgeno a nivel heptico. En la glucogenosis tipo 1, o enfermedad de Von Gierke, hay un
dficit de la enzima glucosa-6-fosfatasa o de la translocasa. Solo sale un 10% de glucosa como glucosa libre
causando una hipoglucemia durante el ayuno.
Es activado por la adrenalina y el glucagn, que a travs del AMPc, inician un sistema de cascada que activa,
mediante una fosforilacin, a la enzima fosforilasa heptica o glucgeno fosforilasa. Esta es la enzima reguladora
de la glucogenlisis heptica y est localizada en la membrana del retculo endoplsmico; sin embargo, est
ausente en la mayora de los dems tejidos. Esta comienza por un extremo de la cadena e hidroliza los enlaces
glucosdicos -1,4 del glucgeno, liberando residuos de glucosa-1-fosfato. Sin embargo, esta enzima no puede
actuar en los enlaces glucosdicos de los 4 residuos glucosilos prximos a una ramificacin, debido a
impedimento estrico.

Esta enzima puede ser encontrada de dos formas: glucgeno fosforilasa a, que es la forma activa y fosforilasa b
(inactiva). En el hgado predomina la forma activa: se debe generar glucosa hasta que se le seale a la enzima lo
contrario. El paso de la forma activa a la inactiva se da cuando se detecta presencia de suficiente glucosa.

La cascada funciona de la siguiente manera:

Epinefrina y glucagn se unen a receptores de membrana, el primero a los receptores y el glucagn a los
receptores de glucagn en el hgado. Estos eventos activan a la protena G y a travs de esta se transmite la
seal.

La subunidad GTP, de la protena G, activa la protena transmembrana adenilato ciclasa, que cataliza la
formacin de AMPc a partir de ATP.

El nivel elevado de AMPc activa a la protena quinasa A, que cataliza la disociacin de las subunidades catalticas
de esta. . Estas ltimas son activadas por la disociacin y fosforilan a la enzima fosforilasa quinasa, activndola.

Fosforilasa quinasa es quien convierte a la glucgeno fosforilasa heptica b a su forma activa, glucgeno
fosforilasa a, al transferir un grupo fosfato del ATP a un residuo de serina en las subunidades de la fosforilasa.

El rompimiento del glucgeno por fosforilacin provee ventaja energtica, porque el azcar liberado ya est
fosforilado, en vez de ser liberado con H2O donde se tendra que gastar energa en forma de ATP para ingresar a
la va glucoltica. Adems, en las clulas musculares no existe transportador para glucosa-1-fosfato, que tiene
una carga negativa en condiciones fisiolgicas, as que no puede ser transportado fuera de la clula.

La enzima glucgeno fosforilasa requiere de la coenzima fosfato de piridoxal (PLP), un derivado de la piridoxina
(vitamina B6).

Posteriormente, la glucosa-1-P se convierte en glucosa-6-P, por accin de la enzima fosfoglucomutasa, para


luego ser desfosforilada por la enzima glucosa-6-fosfatasa, formando glucosa libre. Esta es la enzima
anaplertica responsable de mantener la glucemia durante el ayuno de cualquier duracin, pues tambin se
activa durante la gluconeognesis.

La glucosa-6-fosfato derivada de esta ruptura puede tener 3 destinos:

Ser el sustrato inicial para la gluclisis

Convertirse en glucosa libre y ser liberada en el torrente sanguneo


Ser procesado en la va de las pentosas fosfato para proveer NADPH y derivados de ribosa

El otro componente importante en este proceso es la enzima desramificante, que cataliza la extraccin de estos
4 grupos ms cercanos a la ramificacin. Esta enzima tiene 2 actividades catalticas: acta como transferasa y
como una -1,6-glucosidasa, esta ltima encargada de hidrolizar los enlaces glucosdicos -1,6 del glucgeno.

Como transferasa, este remueve una unidad que contiene 3 residuos de glucosa y lo agrega al final de la cadena
con un enlace -1,4-glucosdico. El residuo glucosilo restante en la ramificacin -1,6 es hidrolizado, liberando
una molcula de glucosa libre.

El efecto inhibitorio directo de los niveles altos de glucosa en sangre es ms rpido que los efectos de los valores
de insulina/glucagn.

La epinefrina, liberada en la mdula renal, estimula la glucogenlisis heptica a travs de dos receptores:

-receptores: al unirse a estos receptores, inducir a la liberacin de Ca2+ del retculo endoplsmico, y
posteriormente este se une a la calmodulina, que es un de las subunidades de la fosforilasa quinasa, lo que
conlleva a una activacin parcial de esta enzima. La estimulacin simultnea por epinefrina y glucagn
desemboca en la mxima movilizacin del glucgeno heptico

-receptores: a travs de estos, la epinefrina desencadena un mecanismo similar al glucagn, a travs del AMPc.
El AMPc es degradado por la fosfodiesterasa. Las metilxantinas como la cafena, teofilina (t) y teobromina
(chocolate) inhiben esta enzima, induciendo un aumento de la glucemia

Cuando estas hormonas desaparecen, la cascada que activa a la glucgeno fosforilasa se inactiva,
desencadenando el paso de esta de la forma activa a la inactiva.

Activacin de la
glucogenlisis heptica
B.
Glucogenlisis heptica
GLUCOG
ENLISI
S
MUSCUL
AR

Es un
proceso
muy
parecido
a la
glucoge

nlisis heptica, excepto por unos cuantos aspectos:

En el msculo la forma estndar es la b o inactiva, debido a que en el msculo la fosforilasa solo necesita ser
activa durante la contraccin. Esta forma es activada por altas concentraciones de AMP. Por ende, cuando el
msculo se contrae y el ATP pasa a AMP, se pasa de la forma inactiva a la activa.

La regulacin de la glucogenlisis en el msculo esqueltico est relacionada con la disponibilidad de ATP para la
contraccin muscular. El glucgeno del msculo esqueltico produce glucosa-1-fosfato y una pequea cantidad
de glucosa libre. La glucosa-1-fosfato es convertida a glucosa-6-fosfato, que es utilizada para la va glucoltica.

La ausencia de glucosa-6-fosfatasa en el msculo esqueltico impide la conversin de las unidades glucosilo,


desde glucgeno hacia glucosa srica. Por ende, el glucgeno muscular solo es degradado cuando hay
necesidades altas de ATP proveniente de gluclisis. Se forma lactato en el msculo y ste llega al hgado para ser
convertido en glucosa, esto se conoce como ciclo de Cori o ciclo del cido
lctico.

Las demandas ms altas ocurren durante la gluclisis anaerobia, la cual


requiere ms moles de glucosa por cada ATP producido que el obtenido por Glucogenlisis
la oxidacin de glucosa a CO2. La gluclisis anaerobia solo ocurre en tejidos muscular
que tienen pocas mitocondrias, una mayor cantidad de enzimas glucolticas
o fibras glucolticas de contraccin rpida. Esto ocurre frecuentemente al
inicio del ejercicio. Es por esto que la regulacin de la degradacin del
glucgeno muscular debe responder rpidamente a la necesidad por ATP-
marcada por el aumento de AMP.

La regulacin de la degradacin del msculo tiene varios aspectos


importantes a resaltar:

El glucagn no tiene efectos sobre el msculo, por ende, los niveles de


glucgeno en el msculo no varan con el ayuno/ingesta.

El AMP es un activador alostrico de la isoenzima glucgeno fosforilasa


muscular, pero no de la glucgeno fosforilasa heptica.

Los efectos del Ca2+ provienen principalmente de la liberacin de este del


retculo sarcoplsmico posterior a la estimulacin neural, no por
estimulacin de la epinefrina.

La glucosa no es un inhibidor fisiolgico de la glucgeno fosforilasa muscular.

Los efectos de fosforilacin por PKA estimulada por epinefrina sobre la degradacin de glucgeno muscular son
similares a los que ocurren en el hgado.

C. REGULACION ALOSTERICA DE LA GLUCOGENOLISIS

La glucogenlisis es regulada alostricamente por los niveles de metabolitos y por la demanda energtica de la
clula.

La glucosa-6-fosfato y el ATP inhiben la glucgeno fosforilasa en el hgado.


La liberacin de calcio, en respuesta a un estmulo nervioso (en el msculo) o a la unin de adrenalina a sus
receptores adrenrgicos (en el hgado), activa la fosforilasa cinasa muscular y la fosforilasa cinasa heptica
respectivamente. Esta enzima activa la glucgeno fosforilasa, estimulando as la glucogenlisis.

En el msculo, la fosforilasa tambin es activada por el AMP, que se encuentra en altos niveles cuando hay una
deplecin de ATP.

CONSIDERACIONES CLNICAS

A continuacin se presenta un cuadro con las enfermedades por almacenamiento de


glucgeno ms frecuentes:

rgano Glucgeno en el Caractersticas y manifestaciones


Tipo Enzima deficiente
afectado rgano afectado clnicas

-Hepatomegalia masiva

-No hay crecimiento saludable

I: Von Hgado y Aumentado -Hipoglucemia severa


Glucosa-6-fosfatasa
Gierke rin Estructura normal -Cetosis

-Hiperuremia

-Hiperlipemia
rgano Glucgeno en el Caractersticas y manifestaciones
Tipo Enzima deficiente
afectado rgano afectado clnicas

Excesivamente Muerte ocurre por fallo


-1,4-glucosidasa Todos los aumentado
II: Pompe cardiorrespiratorio, usualmente
lisosomal rganos
Estructura normal antes de los 2 aos

Aumentado
Amilo-1,6-glicosidasa Msculo e Parecido al tipo I, pero con curso
III: Cori Ramas externas
(enzima desramificante) hgado ms leve
cortas

Cantidad normal -Cirrosis heptica progresiva


IV: Enzima ramificante (- Hgado y
Andersen 1,4 -1,6) bazo Ramas externas -Muerte por fallo heptico, antes de
muy largas los 2 aos

-Capacidad limitada para ejercicio


extenuante debido a calambres
Aumento
V: musculares dolorosos
Fosforilasa Msculo moderado
McArdle -En los dems sentidos, el paciente
Estructura normal
es normal y tiene un buen
desarrollo.

Parecido al tipo I, pero con curso


VI: Hers Fosforilasa Hgado Aumentado
ms leve

Aumentado
VII Fosfofructoquinasa Msculo Parecido al tipo V
Estructura normal

Aumentado -Hepatomegalia leve


VIII Fosforilasa quinasa Hgado
Estructura normal -Hipoglucemia leve
IX. GLUCONEOGNESIS

A. CONCEPTO

Es la sntesis de glucosa a partir de compuestos que no son hidratos de carbono. Es decir, a partir de
aminocidos y del glicerol liberado mediante la hidrlisis de los triglicridos. Etimolgicamente significa sntesis
nueva de glucosa.

Se inicia a las 4 horas de ayuno y termina cuando volvemos a ingerir alimentos o con la muerte.

Constituye la principal fuente de glucosa durante el ayuno prolongado, tardo o de larga duracin (ms de 18
horas).

El organismo se prepara desde las 4 horas de ayuno para evitar una hipoglucemia al agotarse el glucgeno
heptico.

B. LOS TEJIDOS

Solo ocurre en aquellos tejidos que pueden formar glucosa libre porque poseen la enzima glucosa-6-fosfatasa
(enzima responsable de mantener la glicemia durante el ayuno, no importa su duracin). Esta enzima participa
tanto en la glucogenlisis heptica como en la gluconeognesis.

Los tejidos gluconeognicos son: hgado (principal), rin e intestino.

Por el contrario, msculo, cerebro y tejido adiposo no son gluconeognicos porque carecen de la enzima
glucosa-6-fosfatasa. La glucosa que reciben la utilizan para su propio consumo.

C. PRECURSORES GLUCONEOGNICOS

Lactato

Piruvato

Glicerol

Intermediarios del Ciclo de Krebs

D. VAS GLUCONEOGNICAS
I.Reversa de gluclisis: es la principal va gluconeognica y consiste en una inversin de gluclisis o la sntesis de
glucosa a partir del lactato o piruvato.

Utiliza las mismas enzimas de la gluclisis excepto en aquellas reacciones irreversibles, donde la
gluconeognesis debe usar sus propias enzimas.

Las tres reacciones de control o irreversibles de la gluclisis requieren de tres mecanismos de rodeo (I, II y III).

Mecanismo de Rodeo I: para pasar de lactato a piruvato no hay problemas porque esta reaccin es reversible.
Pero de piruvato a fosfoenolpiruvato necesitamos otras enzimas debido a que esta reaccin es irreversible.
Entonces, el piruvato entra a la mitocondria donde se convierte en oxalacetato (OAA) por la enzima piruvato
carboxilasa. El OAA no puede salir de la mitocondria por lo que se convierte en malato, por la enzima mlica o
malato DHasa. El malato sale de la mitocondria y vuelve a convertirse en OAA. ste, por medio de la enzima
fosfoenolpiruvato-carboquinasa, se transforma en PEP.
Mecanismo de Rodeo II: el fosfoenolpiruvato continuar la gluclisis en reversa hasta fructosa-1,6-difosfato.
Aqu se necesita la enzima reguladora fructosa-1,6-difosfatasa para convertir fru-1,6-difosfato en fructosa-6-
fosfato.

Mecanismo de Rodeo III: la fructosa-6-fosfato se convierte en glucosa-6-fosfato, pero esta necesita la enzima
glucosa-6-fosfatasa para despojarse del grupo fosfato (P) y poder salir hacia la sangre en forma de glucosa libre.
II. Va del -glicerolfosfato: en el ayuno y el estrs, la adrenalina, el glucagn y la hormona adrenocorticotropa
(ACTH) estimulan la enzima lipasa hormono-sensible (LHS) a nivel del tejido adiposo. Esta enzima hidroliza los
triglicridos en glicerol y tres cidos grasos. Los cidos grasos pasan a la sangre y llegan al msculo y corazn
para oxidarse por medio de la -oxidacin, produciendo energa. En el hgado, favorecen la formacin de
cuerpos cetnicos. Por otro lado, el glicerol llega tambin al hgado donde es convertido en -glicerol fosfato por
la enzima -glicerol quinasa (ausente en el tejido adiposo). El -glicerolfosfato se transforma en
dihidroxiacetona fosfato (DHAP), el cual entra en la gluclisis, y contina en reversa utilizando los mecanismos
de rodeo-II y III, para formar glucosa libre.
Va de los -cetocidos: mediante esta va los aminocidos glucognicos forman glucosa en ayuno temprano y
estrs, pues se produce una movilizacin de las protenas musculares en forma de aminocidos. Los
aminocidos llegan al hgado donde sufren una desaminacin oxidativa, liberando el grupo -amino en forma de
amonaco, y queda un -cetocido (-KA). El amonaco (NH3) se convierte en urea al entrar en el ciclo del mismo
nombre. La urea es un metabolito menos txico que se eliminar por la orina. El -KA entra al ciclo de Krebs
para conectarse con la reserva de gluclisis y formar glucosa libre

E. REGULACIN

La gluconeognesis est regulada a nivel de sus reacciones de control:

Activadores: ayuno, inanicin, diabetes mellitus, estrs

Inhibidores: ingestin de hidratos de carbono

Inductores: adrenalina, glucagn, cortisol, ACTH, hormona tiroidea

Represor: insulina

Reacciones de control Enzimas reguladoras Efectores


AcetilCoa(+)
Piruvato oxalacetato Piruvato carboxilasa
ADP(-)

Oxalacetato fosfoenolpiruvato PEP carboxiquinasa ADP(-)

F-2,6-BP(-), AMP(-)
Fructosa-1,6-difosfato fructosa-6-fosfato Fru-1,6-difosfatasa
Citrato(+)

Glucosa-6-fosfato glucosa Glucosa-6-fosfatasa

F. AJUSTES DE GLUCONEOGNESIS DURANTE AYUNO E INANICIN

Durante las primeras horas de ayuno, el glucgeno heptico es la principal fuente de glucosa libre para la
sangre. Luego de varias horas en estado de ayuno (4 horas) los niveles de glucosa son mantenidos por medio de
la glucogenlisis y la gluconeognesis. Sin embargo, cuando la persona se encuentra en un estado de ayuno
prolongado, es decir, alrededor de unas 30 horas sin ingerir alimento, las reservas de glucgeno en el hgado
estn prcticamente agotadas. Subsecuentemente, la gluconeognesis pasa a ser la nica fuente de glucosa
libre. Los cambios hormonales (incremento del glucagn y disminucin de la insulina) estimulan la liberacin de
precursores (lactato, aminocidos y glucagn) que proveern carbono para la gluconeognesis.

Reiterando lo ya establecido, en el estado de ayuno, el hgado es el principal rgano gluconeognico del


organismo, no obstante, el rin (corteza renal) tambin desempea la accin gluconeognica, especialmente
en condiciones de ayuno extremo o inanicin. La mayor parte de la glucosa producida por el rin es utilizada
por la mdula renal, pero una parte pasa a circular al torrente sanguneo.

Adems del hgado, el carbono utilizado en la gluconeognesis es suplido por otros tejidos. Los eritrocitos y el
msculo esqueltico aportan el lactato producido en la gluclisis; los msculos tambin proveen aminocidos
por medio de la degradacin de las protenas, y el glicerol es liberado del tejido adiposo cuando se movilizan los
triacilgliceroles.

Primera prioridad del metabolismo en el ayuno: proveer suficiente glucosa al cerebro y otros tejidos, como los
eritrocitos, los cuales dependen por completo de glucosa.

Fuentes gluconeognicas en el ayuno

A pesar de que la energa es almacenada en forma de triacilgliceroles, los cidos grasos obtenidos a partir de
estos no pueden ser convertidos en glucosa, debido a que el acetil-CoA generado en la degradacin del cido
graso no puede ser transformado en piruvato.
Solo la fraccin de glicerol perteneciente al triglicrido puede ser convertida en glucosa, pero este se encuentra
en cantidades limitadas.

El esqueleto de carbono de los aminocidos provenientes de la degradacin de las protenas es otra fuente de
glucosa, pero como las protenas no se almacenan, cualquier degradacin de las mismas conllevar a la prdida
de alguna funcin en el organismo.

Segunda prioridad del metabolismo en el ayuno

Preservacin de las protenas, por medio del cambio en el uso de la glucosa como combustible por el uso de
cidos grasos y cuerpos cetnicos.

Tanto el msculo como el hgado dependen de la oxidacin de cidos grasos como fuente de energa cuando
disminuyen los niveles de glucosa en sangre, reservando su aprovechamiento por el cerebro y los glbulos rojos.

Obtencin de energa en ayuno prolongado o inanicin

En estados prolongados de ayuno o incluso inanicin, ocurren cambios importantes en el uso de combustibles.

Los tejidos disminuyen drsticamente la utilizacin de glucosa y pasan a obtener energa a partir de los
derivados de triacilgliceroles (cidos grasos y cuerpos cetnicos).

Esta flexibilidad por parte de los tejidos impide que los niveles de glucosa en sangre disminuyan de manera
radical, pues an bajo estas circunstancias, los niveles de glucosa en sangre deben mantenerse por encima de
los 40 mg/dL.

Cambios durante el ayuno prolongado

Elevacin dramtica de la concentracin de cuerpos cetnicos en sangre (luego de 3 a 5 das de ayuno)

Utilizacin de cuerpos cetnicos por el tejido nervioso, lo que lleva a una disminucin de la oxidacin de glucosa

La disminucin del uso de glucosa conlleva a una reduccin de la gluconeognesis en el hgado.

Descenso de la degradacin de protenas y la produccin de urea

El aumento de la concentracin de cuerpos cetnicos en el organismo en sustitucin a la degradacin de


protenas es lo que permite la supervivencia del ser humano en perodos muy prolongados sin ingesta de
alimentos.
X. CICLO DE LAS PENTOSAS

Ciclo mediante el cual las hexosas fosforiladas se convierten en


pentosas fosforiladas. Glucosa 6-fosfato se convierte en pentosa
6-fosfato.

Es llamada la va oxidativa directa ya que la glucosa se oxida


directamente hasta CO2 y H2O sin pasar por el ciclo de Krebs.
Hasta el 30% de la glucosa que llega al hgado podra metabolizarse en el ciclo hasta CO2, H2O y ATP por lo que
es una va alternativa al ciclo de Krebs

Genera 2 NADPH, equivalente o componente reductor importante. A nivel del glbulo rojo hay glutatin que
tiene: glutmico, cistena y glicina. El glutatin es un anti oxidante que protege las clulas contra los radicales
libres o agentes oxidantes. El NADPH en el glbulo rojo favorece que se convierta el glutatin oxidado en
glutatin reducido.

En este ciclo, la enzima reguladora es la glucosa 6-fosfato deshidrogenasa y si por una mutacin esta deficiente
no habr ciclo de pentosas, no tendr NADPH y el glutatin no se reducir y al no poder reducirse el glbulo rojo
ser sensible a ser atacado por los radicales libres.

Enfermedad Favismo: enzima reguladora glucosa 6 fosfato deshidrogenasa esta deficiente. Sujetos coman
habas y desarrollaban cuadro de anemia hemoltica.

Agentes que destruyen glbulo rojo lbil: habas (leguminosas), primaquina, aspirina, salicilato y sulfas o
sulfonamidas. Rompen el glbulo rojo.

Elementos oxidantes atacan glbulo rojo y se produce hemolisis. Se produce:

Anemia hemoltica: disminucin de hemoglobina.

Aumento de bilirrubina indirecta (Ictericia)

Hipoxia

Aumento de reticulocitos o glbulos rojos inmaduros


Aumento de LDH en sangre (enzima lactato deshidrogenasa)

RECORDAR: La enzima
reguladora glucosa 6 ESQUEMA GENERAL DEL CICLO DE LAS PENTOSAS
fosfato deshidrogenasa es
activada por insulina, Fases: Esta va metablica se compone de dos fases, una primera oxidativa y
glutatin oxidado y otra de interconversin de azcares.
NADP pero inhibida por
Fase oxidativa - La oxidacin de glucosa-6-P hasta ribulosa-5-P se produce en
glutatin reducido y por
dos reacciones que adems generan CO2 y 2 NADPH.
NADPH para que el ciclo
de las pentosas tenga un
control. El ciclo de las
pentosas es importante Glucosa 6 fosfato a 6 fosfogluconolactona
porque genera pentosas
fosforiladas que sirven
para la sntesis de
nucletidos y cidos
nucleicos (ADN).

6 fosfoglucolactona a 6 fosfogluconato

Deshidrogenacin y descarboxilacin del 6 fosfogluconato a D- ribulosa 5 fosfato


Conversin de ribulosa 5 fosfato a ribosa 5 fosfato

2) Fase de interconversin de azcares.

Se producen un conjunto de reacciones de:

Isomerizacin y epimerizacin

Transaldolizaciones y transcetolizaciones

Reacciones - comunes con - glicolticas-gluconeognicas


que procuran un amplio conjunto de azcares fosforilados,
interconvitiendo las pentosas-P entre s, y finalmente de
nuevo en hexosas-P.

Control de la ruta:
La ruta de las pentosas-P est controlada, a nivel de su primera reaccin por el nivel de NADP+. En general el
flujo de Glu-6-P por esta va depende de las necesidades celulares de NADPH, ribosa-5-P y de ATP:

Sntesis de nucletidos el producto final ser Rib 5-P.

Demanda de poder reductor (NADPH) la Ru5P se convertir en F6P u en G6P, que podr iniciar de nuevo la va.

Generacin de energa, cuando las necesidades de nucletidos o de poder reductor son moderadas, los
productos de reaccin se oxidan en glicolisis y CAT para originar ATP. Esta va es mucho ms activa en el tejido
adiposo que en el muscular u otros.

Deficiencias

Una deficiencia de Glu-6-P deshidrogenasa en los glbulos rojos origina una anemia hemoltica por falta de
NADPH y GSH. Sin embargo esta deficiencia de la enzima, protege al individuo contra la malaria por falciparum,
cuyo parsito necesita NADPH y GSH para su desarrollo.

En poblaciones africanas es ms frecuente la deficiencia en glucosa 6-P deshidrogena, y en consecuencia la


infeccin por malaria tiene menos posibilidades de sobrevenir.

El dficit en TPP, hace que la transcetolasa no acte a pleno rendimiento y como consecuencia produce el
sndrome de Wernicke-Korsakoff

XI. OTRAS VAS METABLICAS

A. METABOLISMO DE LA FRUCTOSA

El ser humano obtiene la fructosa principalmente por la escisin en el intestino de la sacarosa que libera
cantidades equimolares de glucosa y fructosa. Adems la obtiene en forma libre en muchas frutas, miel y en el
jarabe de maz utilizado para edulcorar muchos alimentos. En la dieta occidental, la fructosa obtenida por estas
vas aporta el 10% de las caloras. Se debe tener en cuenta que la fructosa no depende de la insulina para entrar
a las clulas y tampoco promueve su secrecin.

Fosforilacin de la fructosa: Antes de entrar a las vas del metabolismo intermediario, la fructosa debe ser
fosforilada por accin de la enzima hexoquinasa o (principalmente) fructoquinasa (cetohexoquinasa) que se
encuentra solo en el hgado. Es importante destacar que la fructoquinasa cataliza la formacin de fructosa-1-
fosfato y la hexoquinasa forma fructosa-6-fosfato que ya es parte de las vas glucolticas comunes.

Escisin de la fructosa-1-fosfato: La fructosa-1-fosfato, a diferencia de la fructosa-6-fosfato, no es fosforilada a


fructosa-1,6-bifosfato. Sorprendentemente esta molcula es escindida por la aldolasa B (presente solo en el
hgado), formando dihidroxiacetona fosfato y gliceraldehdo.

Cintica del metabolismo de la fructosa: Como las triosas formadas de la fructosa-1-fosfato estn ms all de la
principal reaccin de control de la gluclisis, la rapidez del metabolismo de la fructosa es mayor que el de la
glucosa.
Desrdenes del metabolismo de la fructosa: La deficiencia de una de las dos enzimas mencionadas para la
introduccin de la fructosa en las vas del metabolismo intermediario resulta en distintas enfermedades. En el
caso de la deficiencia de fructoquinasa, se produce una condicin benigna llamada fructosuria esencial
heredada de manera autosmica recesiva y carente de sntomas. En contraposicin, la deficiencia de aldolasa B
produce intolerancia hereditaria a la fructosa (HFI por sus siglas en ingls) que se manifiesta con
hiperuricemia, hipoglicemia, vmitos y descenso de los factores de coagulacin.

Conversin de la manosa en fructosa-6-fosfato: La manosa es fosforilada por la hexoquinasa, formando manosa-


6-fosfato que con la enzima fosfomanosa isomerasa se transforma en fructosa-6-fosfato que ya es parte de las
vas del metabolismo intermediario.

Conversin de la glucosa en fructosa va sorbitol: La aldosa reductasa reduce la glucosa a sorbitol que por accin
de la enzima sorbitol
deshidrogenasa se puede convertir
en fructosa.

B. METABOLISMO DE LA
GALACTOSA

La mayor fuente de galactosa es la


lactosa proveniente de la
leche y los productos
lcteos. Tambin puede ser
obtenida por la degradacin de
carbohidratos complejos.
Tampoco depende de la insulina
para entrar a las clulas.

Fosforilacin de la galactosa:
Tambin es fosforilada para ser metabolizada, en la mayora de los tejidos, por accin de la galactoquinasa, que
produce galactosa-1-fosfato.

Formacin de UDP-galactosa: La galactosa-1-fosfato reacciona con la UDP-glucosa, formando UDP-galactosa y


glucosa-1-fosfato. La enzima que cataliza esta reaccin es la galactosa-1-fosfato uridiltransferasa.

Uso de UDP-galactosa como fuente de carbono para la gluclisis o la gluconeognesis: Bsicamente se utiliza en
la formacin de UDP-glucosa por la UDP-hexosa-4-epimerasa. La UDP-glucosa participa de mltiples reacciones
como en la glucognesis.

Papel de la UDP-galactosa en reacciones biosintticas: Es utilizada en muchas rutas sintticas como la sntesis de
lactosa, glicoprotenas y glucolpidos. Tambin se debe mencionar que por accin de la fosfoglucomutasa, la
glucosa-1-fosfato se transforma en glucosa-6-fosfato que forma parte importante de las reacciones metablicas
de carbohidratos en general.
Desrdenes del metabolismo de la galactosa: La galactosa-1-fosfato uridiltransferasa es deficiente en individuos
con galactosemia clsica que causa sntomas parecidos a la HFI, solo que se afectan ms tejidos. La deficiencia
de galactoquinasa es parecida a la deficiencia de fosfofructoquinasa, pero las cataratas son comunes (siendo
esta daina).

C. FORMACIN DEL CIDO GLUCURNICO

Otra de las vas de utilizacin de glucosa es su conversin en Dglucuronato, lo que implica la oxidacin del
carbono 6 de la glucosa.

En primer lugar, la glucosa 6-fosfato se convierte en glucosa 1-fosfato por la fosfoglucomutasa. La reaccin
transcurre en dos pasos:

La fosfoglucomutasa fosforilada en un residuo de serina de su centro activo transfiere su fosfato a la glucosa 6-


fosfato, dando lugar a glucosa 1,6-bisfosfato. En una etapa posterior se transfiere de nuevo un fosfato a la
enzima, liberando la glucosa 1-fosfato y la enzima fosforilada.

La glucosa-1,6- bifosfato actua como cofactor del que se requieren pequeas cantidades para comenzar el
proceso y que es regenerado al final.

La glucosa-1 fosfato se convierte en UDP-glucosa en una reaccin catalizada por la UDP-glucosa pirofosforilasa,
utilizando UTP como coenzima. En esta reaccin se libera PP que se hidroliza por una pirofosfatasa a Pi, lo que
provoca que la reaccin se desplace en el sentido de formacin de UDP-glucosa. En la siguiente reaccin la UDP-
glucosa se deshidrogena por la UDP-glucosa deshidrogenasa que utiliza NAD +como coenzima y origina UDP-
glucuronato.

El UDP-glucuronato participa como tal en la biosntesis de polisacridos cidos, hialuronato y condroitn sulfato.
Otra de las funciones del UDP-glucuronato es la de ayudar a la eliminacin de molculas endogenas tales como
bilirrubina y hormonas esterodicas, as como de molculas exgenas, y xenobiticos entre ellos los frmacos.
Por tanto, su papel es

especialmente importante en las reacciones de detoxificacin hepticas, actuando como agente conjugante en
reacciones de glucuronidacin de molculas apolares para convertirlas en polares y, as, permitir su excrecin.
Es de especial relevancia su papel en el metabolismo de la bilirubina para dar lugar a la forma conjugada ms
soluble que permite su excrecin a travs de la bilis. Un fallo en esta reaccin de conjugacin origina ictericias
por elevacin de los niveles de bilirrubina indirecta, que es liposoluble y puede ser patolgica, en especial en los
recin nacidos.

D. FORMACIN DEL CIDO ASCRBICO

En vegetales y en algunas especies animales el cido ascrbico puede ser sintetizado, siendo el UDP-
glucuronato, un intermediario en la ruta de biosntesis.

En primer lugar se reduce a L-gulonato por una reductasa especfica, la UDP-glucuronato reductasa, que utiliza
como coenzima el NADPH.

Posteriormente, en una reaccin catalizada por la aldonolactonasa, el L-gulonato forma un ster interno, L-
gulonolactona. La L-gulonolactona se oxida por una flavoprotena, la gulonolactona oxidasa y origina cido
ascrbico o vitamina C. en el organismo humano no existe la gulonolactona oxidasa, por lo que el cido
ascrbico no puede sintetizarse y, por ello es una vitamina que debe ser aportada en la dieta.
CONSIDERACIN CLNICA: DIABETES MELLITUS TIPO 2

Paciente femenina, 47 aos de edad, ama de casa, acude a la consulta mdica con la
siguiente sintomatologa: poliuria (orina mucho, obligndola a levantarse varias veces en las noches), polidipsia
(mucha sed, obligndola a tomar ms agua), polifagia (mucha hambre) y prdida de peso, a pesar de comer lo
suficiente.

Al examen fsico, la paciente luce deshidratada con sequedad de la mucosa oral y prdida de la turgencia de la
piel, con taquicardia (aumento de la frecuencia cardiaca) y polipnea (aumento de la frecuencia respiratoria).

Peso corporal: 187 lb (85 kg) Presin arterial: 100/55 mmHg

Estatura: 5 pies y 5 pulgadas (1.65 m)

Preguntas para discusin:

Qu prueba de laboratorio indicara usted para confirmar el diagnstico de diabetes mellitus, prueba de
glicemia o prueba de tolerancia oral a la glucosa (PTOG)? Justifique su respuesta indicando la utilidad
diagnstica de cada prueba y la interpretacin de sus resultados.

Explique cmo se hace la PTOG. Cules factores pueden afectar sus resultados?
Visite un laboratorio clnico y solicite los resultados de tres PTOG: una de un sujeto normal, otra de un diabtico
y otra de un paciente con hipoglicemia (Hosp. Luis E. Aybar, Laboratorio Nacional, Lab-UASD, Centro Oriental de
Diabetes y Endocrinologa CENODE-, ETC.)

Usando papel milimtrico o cuadriculado haga tres curvas graficando glicemia (mg/dl) en el eje de las
ordenadas, en funcin de tiempo (min) en el eje de las abscisas.

Anote al lado de cada curva la edad, sexo y el diagnstico del paciente

Haga un comentario justificando en cada caso su diagnstico

En un examen general de orina (EGO), qu hallazgo patolgico espera usted encontrar, suponiendo que la
glicemia es igual a 400 mg/dL?

Justifique su respuesta a la luz del umbral renal de la glucosa.

Qu significa una cruz (+) de glucosa en la orina?

Esperara usted encontrar cuerpos cetnicos en orina?

Escriba verdadero (V) o falso (F) al lado de cada uno de los siguientes mecanismos, si se relacionan o no con la
hiperglicemia (aumento de glucosa sangunea de la paciente):

__ Hay una disminucin de la entrada de glucosa en msculo y tejido adiposo.

__ No hay secrecin de insulina por las clulas beta del pncreas.

__ La glucogenlisis heptica est aumentada.

__ Hay aumento de la gluconeognesis porque el glucagn induce la sntesis fosfoenol carboxiquinasa.

__ Hay disminucin del transporte de glucosa al hgado.

__ Hay aumento de la gluclisis por la deficiencia de insulina

Explique el mecanismo por el cual la insulina favorece la entrada de glucosa en msculo y tejido adiposo.

Cmo est la entrada de glucosa en las neuronas, glbulos rojos, glbulos blancos, clulas del cristalino y la
retina en este paciente?

Explique por qu la hiperglicemia produce:

Poliuria Hipotensin arterial

Polidipsia Polifagia

Deshidratacin Prdida de peso


CASOS CLINICOS: KAPLAN MEDICAL 2013

Una biopsia de hgado fue realizada a un nio con hepatomegalia y e hipoglicemia en


ayunas leve. Los hepatocitos muestran acumulacin de grnulos de glucgeno con un solo residuo de
glucosa restante en el punto de la rama cerca de la periferia del granulo. El ms posible defecto gentico que
tiene el paciente:

1, 4 fosforilasa

1, 4: 1, 4 tranferasa

fosfoglucomutasa

-1,6 glucosidasa

lisosomal 1,4 glucosidasa

Cuando la -oxidacin de cidos grasos predomina en el hgado, el piruvato mitocondrial es ms probable que
este:

Carboxilado por fosfoenolpiruvato para la entrada a la gluconeognesis

Oxidativamente carboxilado hasta acetil CoA para la entrada a la ketogenesis

Reducido a lactato para la entrada a la gluconeognesis

Oxidativamente descarboxilado hasta acetil CoA para oxidacin en ciclo de Krebs

Carboxilado a oxalacetato para la entrada a la gluconeogensis

Un masculino de 44 aos de edad de provincia Limpopo en Sudfrica, viviendo en los Estados Unidos y
recibiendo terapia por una infeccin de tracto urinario tiene un autolimitado episodio de hemodilisis, dolor de
espalda e ictericia. El frotis de sangre perifrica rebela no esferocitica, anemia normocromica, y los cuerpos de
Heinz pueden verse en los eritrocitos.

Cul de las siguientes deficiencias genticas es la que est ms probable relacionada con su trastorno
hemoltico?

Homocisteina metiltransferasa

Piruvato quinasa
Dihidrofolato reductasa

Ferroquelatasa

Glucosa 6- fosfato deshidrogenasa

Cul de los siguientes resultados de laboratorio se habra se podran obtener de este paciente?

Bilirrubina directa Bilirrubina indirecta Bilirrubina urinaria

Aumentada Aumentada Ausente

Aumentada Aumentada Presente

Normal Aumentada Ausente

Normal Disminuido presente

UNIDAD 2: PREGUNTAS PARA DISCUSIN

Cul es la principal funcin de los hidratos de carbono?

Inmunolgica Energtica

Estructural Formacin de nucletidos

Destoxificacin heptica

Cules de los siguientes alimentos no es una fuente de hidratos de carbono?

Cereales y tubrculos Lcteos

Hgado y carne Frutas y verduras

Leguminosas

Qu porcentaje del almidn de la dieta es hidrolizado por accin de la amilasa salival?

5% 50%
15% 30%

2%

Cul de las enzimas siguientes no es una alfa-glucosidasa?

Amilasa pancretica Sacarasa

Glucoamilasa Maltasa

Lactasa

Cul es el principal sistema de absorcin intestinal de la glucosa?

Difusin simple Endocitosis

Difusin facilitada Ninguno

Transporte activo

La intoxicacin por digitlicos puede producir diarrea osmtica debido a:

Aumento de la secrecin intestinal Aumento del peristaltismo intestinal

Inhibicin de la bomba Na+-K+ intestinal cyd

Inhibicin de la amilasa pancretica

Todo lo siguiente es cierto acerca de la intolerancia a la lactosa, excepto:

Es ms frecuente en los adultos.

b. Los sujetos afectados no toleran ningn lcteo.

Es causa de diarrea osmtica y flatulencia.

Puede aparecer despus de un ayuno prolongado.

Una elevacin de la glicemia menor de 20 mg/dL despus de una carga oral de lactosa hace el diagnstico de
esta enfermedad.

Todo lo siguiente es correcto acerca de la insulina, excepto:

Acta como transportador de glucosa en msculo y tejido adiposo.

Se segrega an antes de que la glucosa se absorba a nivel intestinal.

Es una hormona glucognica y glucoltica.

Favorece la entrada y el metabolismo de la glucosa a nivel heptico.


ayd

Todas las siguientes son enzimas reguladoras activadas por accin de la insulina, excepto:

Glucoquinasa Piruvato quinasa

Glucgeno sintasa Piruvato deshidrogenasa

Fosfofructoquinasa

Primera modificacin que experimentan los azcares al llegar a la clula:

Digestin Oxidacin

Fosforilacin Conjugacin

Absorcin

Todo lo siguiente puede ocurrir cuando hay deficiencia o falta de insulina, excepto:

Diuresis osmtica

Disminucin de la entrada de glucosa en neuronas y cristalino del ojo

Aumento de la glucosilacin de hemoglobina

Deshidratacin

Glucosilacin de las protenas glomerulares

Todos los azcares siguientes pueden ser fosforilados por la hexoquinasa, excepto:

Glucosa Fructosa

Manosa Galactosa

Al lado de cada proceso metablico, escriba la(s) enzima(s) reguladora(s):

Glucognesis-glucogenosintasa Ciclo de las pentosas

Glucogenlisis-glucogeno fosforilasa Beta oxidacin

Gluclisis Sntesis de cidos grasos

Gluconeognesis

La enzima glucgeno sintetasa se caracteriza por todo lo siguiente, excepto:


Es inhibida por adrenalina y glucagn.

Es activada por la insulina.

Es inhibida por glucosa-6-fosfato.

Se activa al ingerir hidratos de carbono.

Transfiere residuos de glucosa del UDP-glucosa a la cadena de glucgeno primordial unindolos por enlace
glucosdico alfa-1,4.

Todo lo siguiente es correcto acerca de la Glucognesis, excepto:

Ocurre en el citosol.

Requiere de una protena llamada glucogenina cuando el glucgeno primordial se ha agotado.

La enzima glucgeno sintetasa transfiere residuos del UDP-glucosa a la glucogenina

La enzima ramificante transfiere fragmentos de 5-8 residuos de glucosa del extremo no reductor del glucgeno
naciente y los une de nuevo por enlace glucosdico alfa-1,6.

La enzima ramificante hidroliza enlaces glucosdicos alfa-1,4.

Cul es el nombre sistemtico de la enzima ramificante de la glucognesis?

Glucosil-transferasa Amilo-(alfa-1,4--alfa-1,6)- Sintetasa iniciadora del


transglucosilasa glucgeno
Alfa-1,6-transglucosilasa
UDPG-pirofosforilasa

La glucogenlisis heptica se caracteriza por todo lo siguiente, excepto:

Es activada por la adrenalina y glucagn a travs del APMc.

La fosforilasa heptica es la primera enzima que se activa y requiere fosfato de piridoxal.

La fosforilasa heptica rompe enlaces glucosdicos alfa-1,4 por fosforlisis liberando residuos de la glucosa-6-P.

La ausencia de glucosa-6-fosfatasa produce hipoglicemia durante el ayuno.

La fosforilasa heptica libera residuos de glucosa-1-P del glucgeno convirtindose este ltimo en dextrina
lmite.

Enzima de la glucogenlisis que rompe los enlaces glucosdicos alfa-1,6 del glucgeno liberando residuos de
glucosa libre:
Fosforilasa heptica-a Glucosa-1,6-difosfatasa

Oligo-(alfa-1,4alfa-1,6)-glucan transferasas Glucosa-6-fosfatasa

Amilo-alfa-(1,6)-glucosidasa

La enzima glucosa-6-fosfatasa se caracteriza por todo lo siguiente, excepto:

Pertenece a glucogenlisis heptica y gluconeognesis.

Su ausencia produce glucogenlisis.

Es activada por insulina e inhibida por glucagn.

Es la enzima anaplertica responsable de mantener la glicemia durante el ayuno.

Permite que la glucosa pueda salir de hgado, rin e intestino.

Todo lo siguiente es correcto acerca de la gluclisis, excepto:

Ocurre en el citosol o porcin soluble del citoplasma.

Su principal enzima reguladora es la glucoquinasa heptica.

Produce 2 ATP por molcula de glucosa en el eritrocito.

La degradacin completa de la glucosa en presencia de oxgeno produce 32 ATP en hgado/corazn.

En el eritrocito produce 2-3 disfosfoglicerato, un metabolito que favorece la liberacin de oxgeno de la


oxihemoglobina.

Intermedio de alta energa producido en la gluclisis:

Fructosa-1,6-difosfato ATP

1,3-difosfoglicerato byc

Fosfoenol piruvato

Intermediario de la gluclisis a partir del cual la glucosa se convierte en triacilgliceroles en hgado y tejido
adiposo:

Glucosa-6-fosfato Acetil-CoA

Dihidroxiacetona-fosfato Gliceraldehdo-3-fosfato

Piruvato

Todos los siguientes son precursores gluconeognicos, excepto:


Piruvato Glucgeno

Lactato Oxalacetato

Glicerol

Todas las enzimas siguientes son comunes a gluclisis y reversa de gluclisis (gluconeognesis), excepto:

Fosfoglucomutasa Fosfoglicerato mutasa Piruvato quinasa

Lactato-DHasa Fosfotriosa isomerasa


Todas las siguientes son reacciones de control de la gluconeognesis, excepto:

Piruvato oxalacetato

Fructosa-1,6-difosfato fructosa-6-fosfato

Fructosa-6-fosfato fructosa-1,6-difosfato

Oxalacetato fosfoenol piruvato

Glucosa-6-fosfato glucosa

Si usted desayuna a las 7:00 a.m., cul ser la fuente de glucosa sangunea a las 12:00 p.m.?

Glucogenlisis muscular byc

Glucogenlisis heptica Todos

Gluconeognesis

El tejido muscular se caracteriza por todo lo siguiente, excepto:

Consume cidos grasos en reposo y glucosa durante el ejercicio fsico.

Carece de glucosa-6-fosfatasa.

Es un tejido gluconeognico.

Oxida glucosa en condiciones aerbicas y anaerbicas.

Produce lactato y alanina que en el hgado se convertirn en glucosa.

Ciclo mediante el cual el lactato heptico llega al msculo para convertirse en glucosa:

Ciclo de Cori Ciclo de las pentosas

Ciclo del cido lctico Ninguno

Ciclo de la glucosa-alanina
La sntesis de una molcula de glucosa a nivel heptico a partir de piruvato requiere:

2 lactato, 2 ATP y 2 NADH + H+ 1 piruvato, 3 ATP y 2 NADH + H+

2 piruvato, 4 ATP y 2 NADH + H+ 2 lactato, 6 ATP y 2 NADH + H+

2 piruvato, 6 ATP y 2 NADH + H+

Todo lo siguiente es correcto acerca del ciclo de las pentosas, excepto:

Genera 2 NADPH + H+ utilizados en la sntesis de cidos grasos y colesterol.

Ocurre en la mitocondria.

Produce ribosa-5-fosfato para la sntesis de nucletidos y cidos nucleicos.

Oxida glucosa directamente hasta CO2, agua y ATP sin entrar al ciclo de Krebs.

La falta de glucosa-6-fosfato DHasa produce favismo.

Todo lo siguiente es correcto acerca del metabolismo de fructosa, excepto:

Los enfermos de intolerancia hereditaria a la fructosa deben evitar frutas, azcar, vegetales y miel.

La fructosa puede ser fosforilada por hexoquinasa y fructoquinasa.

La fructoquinasa tiene mayor afinidad por la fructosa que la hexoquinasa.

La aldolasa-b hidroliza la fructosa-6-fosfato en dihidroxiacetona fosfato y gliceraldehdo.

La deficiencia de aldosa-b es causa de hipoglucemia e hipofosfatemia e hiperuricemia.

La hiperglucemia en la diabetes mellitus es causa de todo lo siguiente, excepto:

Diuresis osmtica y deshidratacin

Aumento en la produccin de sorbitol provocando retinopata, nefropata y neuropata

Conversin de glucosa en sorbitol por la enzima sorbitol DHasa

Aumento de la hemoglobina glucosilada (HbAlc)

Problemas vasculares y cataratas por aumento de sorbitol en la diabetes mellitus descompensada

La galactosemia clsica se caracteriza por todo lo siguiente, excepto:

Es producida por falta de galactoquinasa.

Aparece cuando el nio es amamantado.


Es causa de hipoglicemia e ictericia.

Hay hepatomegalia por acumulacin de galactosa-1-fosfato y galactosa.

No se produce UDP-galactosa, un metabolito precursor de glucgeno.

El humano no puede formar vitamina C a partir de glucosa porque le falta la enzima:

Vitamina C sintetasa Glucosa-6-fosfatasa

L-gulonolactonasa 6-fosfogluconato-DHasa

L-gulonolactona-oxidasa

La enzima aldosa reductasa se caracteriza por lo siguiente:

Convierte glucosa en sorbitol.

Convierte galactosa en galactitol.

Est presente en hgado, nervios, cristalino del ojo y vescula seminales.

Los inhibidores de esta enzima mejoran la neuropata diabtica.

Todos

La degradacin inmediata de glucgeno bajo condiciones normales causa cul de las siguientes?

Ms glucosa que glucosa-1-fosfato

Ms glucosa-1-fosfato que glucosa

Igual cantidades de glucose-1-fosfato y glucosa

Ni glucosa ni glucosa-1-fosfato

nicamente glucosa-1-fosfato

En un embrin con deficiencia completa de piruvato quinasa, cuntos moles netos de ATP son generados en la
conversin de un mol de glucosa a un mol de piruvato?

0 2 4

1 3
Cul de las siguientes situaciones ocurre durante la conversin de piruvato a glucosa durante la
gluconeognesis?

Se requiere biotina como cofactor.

El carbono del CO2, agregado en una reaccin, aparece en el producto final.


La energa es utilizada nicamente en forma de GTP.

Todas las reacciones ocurren en el citosol.

Todas las reacciones ocurren en la mitocondria.

Un intermediario comn en la conversin de glicerol y lactato a glucosa es:

Piruvato Glucosa-6-fosfato

Oxalacetato Fosfoenolpiruvato

Malato

Cul de los siguientes metabolitos es usado por todas las clulas en la gluclisis, sntesis de glucgeno y va de
las pentosas?

Glucosa-1-fosfato

Glucosa-6-fosfato

UDPG

Fructosa-6-fosfato

Fosfoenolpiruvato
Una mujer embarazada acude a consulta externa y dice tener intolerancia a la lactosa (por deficiencia de
lactasa). A la paciente le preocupa no poder producir leche con suficiente valor calrico para su alimentar a su
bebe. Qu consejo le dara a esta paciente?

Debe consumir galactosa pura para poder obtener la porcin de galactosa de la lactosa.

No podr alimentar a su bebe porque no puede producir lactosa.

Las glndulas mamarias no requieren de la ingestin de leche ni productos lcteos para producir lactosa.

Ella puede producir lactosa directamente por degradacin de -lactoalbmina.

Una dieta rica en grasas saturadas le permitir producir lactosa.

Se presenta un paciente con una infeccin bacteriana. Se descubre que la bacteria produce una endotoxina que
inhibe la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa. Se esperara que el paciente tenga poca glucosa producida por cul
de los siguientes precursores gluconeognicos?

Alanina

Glicerol

cidos grasos de cadena par

BBFosfoenolpiruvato

Fructosa