Ctedra de Bioqumica

Facultad de Medicina
Ao 2010

Hormonas
Catecolamnicas
Adrenales
Contenido

1. Introduccin
2. Catecolaminas
Biosntesis
Regulacin de la Biosntesis
3. Las Vesculas Granulares
4. Secrecin de Catecolaminas
5. Metabolismo e Inactivacin
6. Funcin de las Catecolaminas
Receptores Adrenrgicos
El Sistema Simptico-Adrenal
Acciones de las Catecolaminas
7. Conclusin: Respuesta de Adaptacin al Estrs
Las catecolaminas son un grupo de compuestos que poseen en
su estructura el grupo catecol, las ms importantes son la 8. Bibliografa
adrenalina y noradrenalina. Las catecolaminas participan en los
mecanismos integrativos, tanto neurales como endocrinos. Por
lo que el sistema nervioso simptico y la mdula adrenal
conforman una unidad anatmica y fisiolgica, conocida como
sistema simptico-adrenal. Este sistema juega un papel
fundamental, junto con el eje hipotlamo-hipfisis-adrenal
(CRH-ACTH-Cortisol), en las respuestas al estrs o injuria.

Dra. Brandan, Nora Cristina

Profesora Titular, Ctedra de Bioqumica. Facultad de Medicina. UNNE.

Bqca. Llanos, Isabel Cristina

Jefa de Trabajos Prcticos. Ctedra de Bioqumica. Facultad de Medicina. UNNE.

Ruiz Daz, Daniel Alberto Nicols

Ayudante Alumno por Concurso. Ctedra de Bioqumica. Facultad de Medicina. UNNE.

Rodrguez, Andrea N.
Ayudante Alumna Adscripta. Ctedra de Bioqumica. Facultad de Medicina. UNNE.
Universidad Nacional del Nordeste
INTRODUCCIN
Las glndulas adrenales (tambin llamadas suprarrenales) estn ubicadas en el espacio retroperitoneal, sobre el polo
superior de ambos riones. Cada una de estas glndulas en una persona adulta pesan aproximadamente 4 gr., de los
cuales el 10% corresponde a la mdula, que est totalmente rodeada por la corteza adrenal, no existiendo una clara
delimitacin entre una y otra zona, por lo que las glndulas adrenales contienen dos rganos endocrinos:

La corteza adrenal: que produce glucocorticoides, mineralocorticoides y andrgenos

La mdula adrenal: que segrega catecolaminas (CA) hacia la circulacin sangunea.

Evidentemente ambos rganos endcrinos difieren en sus funciones, tanto en la produccin de sus hormonas como
en su origen embriolgico. Es as que la mdula suprarrenal es bsicamente un ganglio simptico modificado (tejido
nervioso), sin embargo estas clulas neuronales de la mdula no poseen axones, por lo tanto presentan la
particularidad de descargar sus productos directamente al torrente circulatorio, actuando de una manera
autnticamente endcrina.

Segn el desarrollo embriolgico, hacia la sexta semana post-concepcin, una subpoblacin de clulas de la cresta
neural da lugar a los ganglios autonmicos simpticos; mientras otras invaden la corteza adrenal de origen
mesenquimal, para formar la mdula adrenal. La mdula adrenal se compone casi exclusivamente de clulas llamadas
cromafines o feocromocitos. (cromafn indica la afinidad de dichas clulas por las sales de cromo). Estas clulas
tienen una forma polidrica irregular y se disponen en cordones o pequeos cmulos rodeados por nervios, tejido
conectivo y vasos sanguneos. Estas clulas tienen grandes ncleos y un aparato de Golgi perfectamente desarrollado.
Adems, poseen numerosos grnulos cromafines, los cuales son vesculas electrodensas de 100 a 300 nm de
dimetro, similares a los grnulos de las terminales nerviosas simpticas del sistema nervioso, en los que se
almacenan las catecolaminas, tales como la adrenalina y noradrenalina. No obstante, adems de catecolaminas,
tambin contienen pptidos opioides, incluyendo met-encefalina, leu-encefalina, neuropptido Y, sustancia P, y
aminas como la serotonina.

Los feocromocitos tambin se renen a ambos lados de la aorta para formar los paraganglios. El conjunto principal de
estas clulas esta a nivel de la arteria mesentrica inferior y forma el rgano de Zuckerkandl, muy protuberante en la
vida fetal.

Las glndulas adrenales reciben el aporte sanguneo de las ramas superior, media e inferior de la arteria
diafragmtica inferior, de las arterias renales y directamente de la aorta. Las arterias adrenales se ramifican y forman
un plexo bajo la cpsula. Este plexo irriga la corteza adrenal; algunas de las arterias del plexo penetran en la corteza y
nutren la mdula. Este sistema capilar proveniente del plexo arterial que irriga a la corteza se contina con el sistema
venoso que drena esta estructura y da lugar a la
formacin del sistema porta cortico-medular (Figura Figura 1. Glndula Adrenal-Histologa y Circulacin
1), luego estas pequeas venas van aumentando de
calibre hasta formar las venas adrenales; la derecha
es de corta longitud y drena directamente en la vena
cava inferior, la izquierda de mayor longitud se
anastomosa con la vena frnica inferior formando
una vena de mayor calibre que drena en la vena
renal izquierda.

Segn esta disposicin de las estructuras anatmicas

en las glndulas adrenales se hace evidente que la
circulacin venosa contiene altas concentraciones de
hormonas esteroideas, provenientes de la corteza
suprarrenal que van a influir sobre la biosntesis de
las hormonas de la mdula; mientras que esta a su
vez tambin modifica la biosntesis de los esteroides
corticales, fundamentalmente en la zona reticular.

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CATECOLAMINAS
El trmino catecolamina (CA) designa a todos aquellos compuestos que contienen el grupo catecol (orto-
dihidroxibenzeno) y una cadena lateral con un grupo amino: el ncleo catecol. Las CA de importancia fisiolgica son la
Dopamina (DA), Noradrenalina (NA) y Adrenalina (A).

La adrenalina (o tambin epinefrina) es sintetizada y almacenada en la mdula adrenal y liberada hacia la circulacin
sistmica. La noradrenalina (o norepinefrina) es sintetizada y almacenada no solamente en la mdula adrenal,
adems tambin lo es en los nervios simpticos perifricos. La dopamina se encuentra en la mdula adrenal y en los
nervios simpticos perifricos, pero esta CA acta fundamentalmente como un neurotransmisor en el sistema
nervioso central.

En la mdula adrenal ms del 80% del contenido de catecolaminas est constituido por adrenalina, para ser liberada a
la circulacin sangunea y ejercer su accin sobre distintos rganos a distancia; el 20% restante lo constituye la
noradrenalina.

Biosntesis de Catecolaminas

Las CA son sintetizadas a partir de tirosina, este aminocido puede derivar directamente de la dieta (fuente exgena)
o ser sintetizado en el hgado (fuente endgena) a partir del aminocido fenilalanina. La tirosina ingresa a las clulas
cromafines (o neuronas si hablramos del sistema nervioso) a travs de un transporte activo. El proceso de sntesis en
los feocromocitos de la mdula adrenal consta de 4 reacciones qumicas catalizadas por enzimas (Figura 2), estos
pasos biosintticos suceden en el citosol y en las vesculas electrodensas (grnulos cromafines):

1. Hidroxilacin: catalizado por la enzima Tirosina-Hidroxilasa (TH), convirtiendo a la tirosina en

dihidroxifenilalanina (DOPA). Se conocen en la actualidad 4 isoformas de esta enzima, encontrndose en el
citosol de las clulas cromafines, es estereoespecfica, requiere oxgeno molecular, hierro y un cofactor, la
tetrahidropteridina. Esta hidroxilacin de la tirosina es el paso limitante en la biosntesis de las CA, debido a que
la TH se encuentra finamente regulada.

2. Descarboxilacin: la DOPA se transforma en dopamina, por una reaccin de descarboxilacin producto de la

actividad de la enzima Descarboxilasa de L-Aminocidos Aromticos, enzima con poca especificidad de sustrato,
distribuida en muchos tejidos, localizada en el citosol de las clulas cromafines y que requiere piridoxal fosfato
como cofactor.

Figura 2. Etapas en la Biosntesis de Catecolaminas La dopamina una vez formada

en el citosol, tras las
reacciones precedentes, es
transportada activamente al
interior de las vesculas
granulares donde continuar
la biosntesis de las CA.

3. Hidroxilacin: por la
actividad de la enzima
Dopamina--Hidroxilasa
(DH) se produce la
conversin de dopamina a
noradrenalina. Esta enzima
requiere oxgeno molecular,
utiliza el cido ascrbico como
cofactor y est relacionada
gentica y estructuralmente
con la TH. Es una protena que
contiene cobre en su molcula
y al igual que la TH es una
enzima especfica que se
encuentra solamente en

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 tejidos que sintetizan y almacenan CA. Su especificidad de
sustrato no es alta. Se encuentra localizada dentro de los
grnulos de las clulas cromafines de la mdula adrenal (y
en las vesculas sinpticas de las terminales nerviosas
simpticas). Es un componente tanto de la pared del
grnulo como del contenido soluble de las vesculas, por
lo que es liberada al romperse las mismas.
Dado que la descarboxilacin es un paso
enzimtico muy activo, es relativamente difcil
conseguir mediante su inhibicin una disminucin
en los niveles endgenos de CA. La carbidopa y la
bencerazida, frmacos utilizados para el
tratamiento del mal de Parkinson, inhiben esta
enzima sin atravesar la barrera hematoenceflica
y evitan la conversin perifrica de L-DOPA en el
sistema nervioso central para su conversin a DA.

En la mdula adrenal la noradrenalina es liberada de los

grnulos vesiculares al citoplasma, para continuar con la formacin del producto principal de la mdula adrenal, la
adrenalina.

4. Metilacin: la noradrenalina es metilada en el nitrgeno de su grupo amino dando como producto adrenalina,
por accin de la enzima Feniletanolamina-N-Metil-Transferasa (PNMT) que utiliza como cofactor un dador de
metilos, la S-adenosil-l-metionina, as como tambin O2 y Mg+2. No tiene gran especificidad de sustrato y puede
metilar otras aminas -hidroxiladas. Esta enzima citoslica se ha encontrado tambin en un nmero restringido
de neuronas del sistema nervioso central que utilizan la adrenalina como neurotransmisor.

Luego de formada la adrenalina es transportada al interior de vesculas granulares, las cuales cumplen un rol de
almacenamiento.

Regulacin de la Biosntesis de Catecolaminas

El punto de control ms importante en la regulacin de la sntesis de CA se produce a nivel de la tirosina-hidroxilasa; e

implica cambios en la actividad y/o velocidad de sntesis de esta enzima. As, el aumento de las concentraciones
intracelulares de catecoles (adrenalina y noradrenalina fundamentalmente) hiporregula la actividad de la tirosina-
hidroxilasa (retroalimentacin negativa); y a medida que se liberan catecolaminas de los grnulos secretores en
respuesta a un estmulo, se depleccionan estos catecoles citoplasmticos liberndose la retroinhibicin de la tirosina
hidroxilasa. Adems, la transcripcin del gen de la tirosina-hidroxilasa es estimulada por los glucocorticoides,
protena-quinasa dependiente de AMPc, protena-quinasa dependiente de calcio/fosfolpidos y por protena-quinasa
dependiente de calcio/calmodulina, constituyndose de esta manera un mecanismo de regulacin a nivel
transcripcional, modificando la cantidad de enzima.

Otros puntos de regulacin se producen sobre la enzima DH, de estructura similar a la tirosina hidroxilasa, con la
cual comparte elementos reguladores transcripcionales; ya que es estimulada por los glucocorticoides y protena-
quinasa dependiente de AMPc. Por ltimo, tambin es inducible la sntesis de PMNT por los glucocorticoides. Sin
embargo, a diferencia de la PNMT medulosuprarrenal, algunas formas de PNMT cerebral no son inducidas por este
tipo de esteroides.

En este punto es importante la presencia de glucocorticoides que alcanzan la mdula adrenal va el sistema porta-
intrasuprarrenal. Este sistema proporciona un gradiente de concentracin de esteroides 100 veces mayor que la
encontrada en la sangre arterial, y al parecer, se requiere de esta elevada concentracin intrasuprarrenal para la
induccin de estas enzimas. Algunos autores han considerado a este hecho como una explicacin para la estructura
de la glndula suprarrenal donde la mdula recibe sangre venosa de la corteza, rica en glucocorticoides (ver
introduccin).

LAS VESCULAS GRANULARES

Las vesculas granulares actan en diversos procesos en relacin con las catecolaminas, es as que participan en:

Biosntesis: por contener a la DH que transforma dopamina en noradrenalina, siendo parte de la sntesis de
estas hormonas.

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 Cromograninas Almacenamiento: Las CA se encuentran almacenadas
formando un complejo con ATP para ser liberadas en
Las cromograninas A y B, y la secretogranina II
constituyen los principales miembros de una respuesta a un estmulo. Tambin se han descripto en
familia de protenas secretoras acdicas, las diversas especies, incluido el hombre, la presencia de
graninas, localizadas en la matriz de los grnulos pptidos opioides como la Leu y Met-encefalina,
secretorios de la mayora de las clulas
neuroendocrinas, y que incluyen tambin a las
neuropptidos (adrenomedulina, adrenocorticotrofina
menos conocidas secretograninas III-VII. (ACTH), pptido intestinal vasoactivo (VIP), Ca+2, Mg+2 y
La mdula adrenal es el sitio de mayor produccin
protenas solubles pertenecientes a una familia de
y almacenamiento de cromograninas A, luego la glicoprotenas: las cromograninas A, B y C. La captacin de
hipfisis, el pncreas, el estmago y el intestino. En las CA en estas vesculas de almacenamiento se encuentra
menor proporcin se encuentra presente en mama,
facilitado por un mecanismo de transporte activo que utiliza
pulmn, corazn y prstata.
el Transportador Vesicular de Monoaminas (VMATs). El
Las graninas, en general, y la cromogranina A, en VMAT-ATP funciona como una bomba que mantiene un
particular, tendran, as, 3 funciones principales:
amplio gradiente elctrico. Por cada monoamina
Papel intracelular crucial en la formacin de transportada el ATP se hidroliza y dos iones de hidrgeno se
los grnulos de secrecin y en la liberacin de
hormonas y neurotransmisores en las clulas transportan desde la vescula al citosol. Este transportador
neuroendocrinas. se expresa exclusivamente en las clulas neuroendocrinas. El
Como prohormonas, a nivel extracelular, almacenamiento de las CA es un proceso dinmico con
siendo precursores de varios pptidos
constante liberacin y recaptacin.
bioactivos derivado de su procesamiento
proteoltico, actuando de forma autocrina,
paracrina y endocrina. Proteccin: Las aminas son protegidas de la
Papel como marcador no especfico, destruccin (metabolismo) por la Monoamino-Oxidasa, ya
concretamente la cromogranina A, en el
manejo de neoplasias neuroendocrinas.
que esta enzima se encuentra en citosol.
Se conocen varios fragmentos de la
crocromogranina A biolgicamente activos como
pancreastatina, granina, parastatina, vasostatinas
SECRECIN DE
y catestatina. Este ltimo fragmento inhibe la
secrecin de catecolaminas desde las clulas
cromafines adrenales mediante el bloqueo del
CATECOLAMINAS
receptor colinrgico nicotnico. Adems previene la
desensibilizacin de catecolaminas secretadas por
los feocromocitos que se produce por estimulacin La secrecin de CA se produce por el mecanismo de
crnica de los receptores colinrgicos nicotnicos. exocitosis. El estmulo fisiolgico para su liberacin es
provocado por el neurotransmisor acetilcolina, el cual es
liberado en las terminales nerviosas simpticas que inervan a la mdula adrenal. La acetilcolina, actuando sobre
receptores llamados nicotnicos, produce la despolarizacin de la membrana celular aumentando su permeabilidad al
Na+2. Esto produce un cambio conformacional en las protenas de la membrana plasmtica, permitiendo el ingreso de
Ca+2 al interior (Figura 3). De esta manera se considera que el aumento de Ca+2 intracelular desencadena la secrecin
de CA por un mecanismo de exocitosis que implica el adosamiento de las vesculas electrodensas entre s y con la
membrana plasmtica; producindose una fusin de las mismas y descargando todo el contendido soluble del
grnulo (CA, cromograninas, DH, pptidos opioides, etc.) al espacio extracelular (Figura 4). Luego de la exocitosis,
en el caso de las clulas cromafines (no sucede lo mismo en las terminales nerviosas), las membranas vesiculares se
despegan de la membrana plasmtica y se reciclan formando nuevos grnulos electrodensos.

Este proceso de exocitosis de CA est modulado por diversos mecanismos, que complejizan aun ms el proceso de
liberacin; algunos de estos mecanismos son los siguientes:
Figura 3. Receptor Colinrgico Nicotnico
1. La descarga de impulsos nerviosos (potenciales de
membrana) que viajan por las fibras simpticas
preganglionares hacia la mdula adrenal.

2. La estimulacin de autorreceptores presinpticos

activados por el neurotransmisor liberado (adrenalina).
Langer y col. han demostrado la existencia de receptores
presinpticos adrenrgicos 2 y 2. Los receptores 2
son estimulados por altas concentraciones del
neurotransmisor o agonistas en el espacio sinptico,
desencadenando un mecanismo de retroalimentacin
negativa que inhibe la ulterior liberacin del transmisor.

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 Este mecanismo es mediado por una disminucin en la
+2
disponibilidad de Ca necesario para el proceso de Figura 4. Secrecin de Catecolaminas
secrecin por exocitosis. Las bajas concentraciones de Adrenales
noradrenalina en el espacio sinptico activan un
mecanismo de retroalimentacin positivo mediado por
los receptores 2 que aumentan la salida del transmisor
va adenilato ciclasa.

3. Tambin existen receptores presinpticos que se

activan por otros neuromoduladores u hormonas. Se
han identificado receptores cuya estimulacin puede
producir inhibicin de la liberacin, como en el caso de
los receptores muscarnicos, opiceos, dopaminrgicos
y otros cuya estimulacin puede provocar la liberacin
de noradrenalina, como pasa con los receptores
nicotnicos y los de angiotensina II. Asimismo, se han
descripto receptores para insulina y factores de crecimiento como la somatomedina C (o factor de
crecimiento similar a insulina tipo I; IGF-I), que pueden modular la secrecin de CA por un mecanismo no
aclarado hasta el presente. La funcin de los pptidos opioides medulosuprarrenales no se conoce a ciencia
cierta, aunque su liberacin, adems de relacionarse con la analgesia inducida por estrs como se ha
postulado, podra tambin modular la liberacin de CA.

METABOLISMO e INACTIVACIN
La vida media biolgica de las CA circulantes oscila entre 10 y 100 segundos. Aproximadamente el 50% de las CA
circulantes en plasma se encuentran asociadas dbilmente con la albmina. De esta manera, la concentracin
plasmtica de CA flucta ampliamente.

El metabolismo e inactivacin de las CA liberadas se produce mediante 3 mecanismos, no excluyentes entre s, y son:
recaptacin, transformacin metablica (desaminacin, metilacin y conjugacin) y excrecin renal.

La inactivacin por captacin de la noradrenalina liberada es particularmente importante en las terminales nerviosas
simpticas post-ganglionares, siendo el papel de la recaptacin menos importante en la inactivacin de la adrenalina
circulante.

En la terminal nerviosa simptica el principal mecanismo que opera es la recaptacin del neurotransmisor. Este
proceso de captacin neuronal o captacin 1 es un proceso muy rpido, cuya eficiencia en los tejidos es proporcional
a la densidad de la inervacin simptica. Es un proceso de transporte a travs de membrana, saturable y que requiere
energa. Tiene gran afinidad por la NA, pero puede incorporar otras sustancias de estructura similar. En la captacin
1, interviene una Na+/K+ ATPasa, por lo que puede ser reducido por inhibidores de esta enzima como la ouabana. Es
inhibido especficamente por cocana y antidepresivos tricclicos como la desipramina.

Las CA tambin pueden ser captadas por tejidos extraneuronales (captacin 2). Este proceso difiere marcadamente
del anterior; ya que carece de especificidad, es independiente de la presencia de Na+ y Ca+2 extracelulares y no es
inhibido por cocana. Todas las CA son sustratos aptos para este tipo de captacin que no se relaciona con elementos
nerviosos, sino con otras clulas: msculo cardaco, msculo liso, clulas glandulares, etc. Es bloqueado por
corticosteroides (por lo que se lo denomina tambin corticoide-sensible), por los metabolitos O-metilados de las CA y
por -haloalquilaminas, un grupo de drogas bloqueantes irreversibles de los receptores adrenrgicos .

La trasformacin metablica o degradacin de las CA, ya sea que provengan de fuentes endgenas o exgenas, se
hace por la intervencin de las enzimas monoamino-oxidasa (MAO) y catecol-O-metil transferasa (COMT) (Figura 5).

La MAO es una enzima localizada en su mayor parte en la membrana externa de las mitocondrias, catalizando la
desaminacin oxidativa de las CA. Las principales funciones de esta enzima es metabolizar las aminas de la dieta, las

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CA intraneuronales, las circulantes y sus metabolitos O-metilados. La MAO se encuentra principalmente en tejido
neuronal, aunque tambin est presente en diversos tejidos (extraneuronal). En base a su especificidad de sustrato,
sensibilidad a inhibidores, anlisis gentico y anticuerpos monoclonales se han descripto dos formas de MAO; los
subtipos se han denominado MAO-A y MAO-B. El subtipo A tiene mayor afinidad por la noradrenalina, mientras que
la DA es buen sustrato para ambas formas de la enzima.

La catecol-O-metiltransferasa (COMT) es una enzima citoplasmtica presente en tejidos neuronales o

extraneuronales que transfiere grupos metilo de la S-adenosil-l-metionina al grupo hidroxilo ubicado en la posicin
meta de las CA y otros compuestos cateclicos y que requiere Mg+2 para actuar. La COMT metaboliza las CA
circulantes en el hgado y rin, y las localmente liberadas en el tejido efector. Ha sido demostrada la mayor
importancia de la O-metilacin
Figura 5. MAO y COMT en el Metabolismo de Catecolaminas en el metabolismo de las CA
circulantes y las liberadas
localmente respecto de la
desaminacin oxidativa.

Finalmente las CA y sus

metabolitos pueden ser
conjugados con sulfatos o cido
glucurnico. En el hombre
predomina la conjugacin a
sulfatos por accin de la
fenolsulfotransferasa (PST) que
se encuentra presente en altas
concentraciones en plaquetas,
cerebro, hgado e intestino. La
adrenalina y noradrenalina
circulan en forma conjugada en
aproximadamente un 60%,
mientras que la dopamina
conjugada constituye el 99-100%
de la dopamina plasmtica.

FUNCIN DE LAS CATECOLAMINAS

Los acciones sistmicas de las CA son mediados por la unin de estos compuestos a receptores de membrana
plasmtica, del tipo GPCR ampliamente distribuidos por todo el organismo y que se conocen como receptores
adrenrgicos. Estos receptores ocasionan diferentes efectos dependiendo de los subtipos de protenas G a quienes
se encuentran asociado y al mecanismo de transduccin de seal vinculado a la protena G especfica (Tabla 1). Esto
es importante debido a que los efectos fisiolgicos producidos por las CA son variados, dependiendo del receptor
especfico al cual se unen las CA. Es importante conocer que las CA circulantes, secretas por la mdula adrenal
ejercen sus efectos casi exclusivamente en los tejidos perifricos y no en el cerebro, puesto que no atraviesan
fcilmente la barrera hematoenceflica.

Receptores
Adrenrgicos

Hay tres tipos de

receptores adrenrgicos:
-adrenrgicos, -
adrenrgicos, y
dopaminrgicos; cada
uno de ellos tiene
subtipos de receptores
(1, 2, 1, 2, 3, DA1 y
DA2). Esto permite

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entender las respuestas fisiolgicas a las CA endgenas como a Para algunos de estos receptores, su precisa
la administracin de CA exgenas. funcin fisiolgica y su potencial teraputico no
han sido completamente dilucidados. Se han
desarrollado ligandos agonistas selectivos
Receptores -adrenrgicos: tienen una mayor afinidad por (frmacos) para los receptores 2 adrenrgicos,
adrenalina que por noradrenalina. Estos se subdividen en jugando un rol importante en la terapia del
asma. Por otro lado, los antagonistas de los
receptores 1 y 2. (Figura 6) receptores 1 (conocidos como bloqueantes)
se utilizan como medicacin de primera lnea
Los receptores 1 adrenrgicos son de localizacin post- para pacientes con hipertensin, enfermedad
coronaria o insuficiencia cardaca crnica.
sinptica y juegan un rol importante en la regulacin de
procesos fisiolgicos, siendo importantes en mediar la
contraccin del msculo liso vascular, del rbol bronquial y de la pared uterina. Este subtipo de receptores se
subdividen en 1A, 1B y 1D, todos estos se encuentran acoplados a protenas G (Gq/11) que activan a la
fosfolipasa C (Tabla 1). En su mecanismo de accin, en ltima instancia provocan un incremento en el Ca+2
intracelular, unindose este ion a la calmodulina quinasa que media la fosforilacin de las cadenas livianas de la
miosina quinasa en el msculo liso, produciendo contraccin del msculo liso vascular, del msculo liso bronquial y
del uterino.

El subtipo 2 est localizado en las terminaciones nerviosas presinpticas y, cuando se activan, inhiben la liberacin
de NA. Estos receptores tambin se subdividen en 3 grupos (2A, 2B y 2C), y poseen una variedad de sistemas de
segundos mensajeros. Pueden encontrarse asociados con protenas Gi y G0 y pueden disminuir la actividad de la
adenilato ciclasa, activar canales de K+, inhibir canales de Ca+2 y activar la fosfolipasa C o fosfolipasa A2 (Tabla 1). Los
receptores adrenrgicos 2 fueron inicialmente caracterizados como receptores presinpticos que servan en un
feed-back negativo que regulaba la liberacin de
noradrenalina. Sin embargo, tambin estn
Figura 6. Receptores Adrenrgicos y Segundos
implicados en funciones postsinpticas y juegan un
Mensajeros Biolgicos rol en la homeostasis de la presin sangunea.

Receptores -adrenrgicos: este subtipo en su

mecanismo de accin est relacionado con el
sistema de la adenilato ciclasa, cuya estimulacin
aumenta los niveles de AMPc (Figura 6).

La estimulacin del receptor 1-adrenrgico

produce efectos cronotrpicos e inotrpicos
positivos en el corazn, aumenta la secrecin de
renina en el rin y la liplisis en adipocitos. El
receptor 2 produce la relajacin del bronquio y del
msculo liso uterino, la estimulacin causa
broncodilatacin, vasodilatacin en el msculo
esqueltico, glucogenlisis, y aumenta la liberacin
de NA de las terminales nerviosas simpticas. El
receptor 3 regula el gasto de energa y es el
principal receptor involucrado en la liplisis.

Receptores Dopaminrgicos: los receptores DA1 estn localizados en el cerebro y en los vasos renales, mesentricos
y coronarios; su estimulacin produce vasodilatacin en estos lechos vasculares. Los receptores DA2 son presinpticos
y estn localizados en las terminaciones nerviosas simpticas, en los ganglios simpticos y en el cerebro; su
estimulacin inhibe la liberacin de NA, inhibiendo la transmisin ganglionar, adems de inhibir la liberacin de
prolactina.

El Sistema Simptico-Adrenal

Las CA influyen en todos los rganos importantes del organismo. Sus efectos tienen lugar en segundos en
comparacin con los minutos, horas o das que caracterizan las acciones del sistema endocrino. Las CA participan en
los mecanismos integrativos, tanto neurales como endocrinos. Se ha reconocido su participacin en la respuesta al
estrs, la regulacin del tono del msculo liso, el control de la presin arterial, el metabolismo de los hidratos de

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carbono y lpidos, la termorregulacin, as como en la secrecin de diversas hormonas y en numerosos procesos
centrales y perifricos.

Si bien la adrenalina y noradrenalina actan sobre los receptores y -adrenrgicos, la noradrenalina ejerce su
efecto principalmente como un neurotransmisor que se libera en la terminal nerviosa simptica (sistema nervioso
simptico) y acta en la clula efectora a travs del estmulo de los receptores -adrenrgicos. La adrenalina, por el
contrario, se comporta ms bien como una hormona, secretada hacia la circulacin sangunea desde la mdula
adrenal, y acta sobre los rganos blancos predominantemente a travs de la estimulacin .

Por lo tanto, el sistema nervioso simptico y la mdula adrenal conforman una unidad anatmica y fisiolgica,
conocida como sistema simptico-adrenal. Este sistema est encargado de la sntesis, almacenamiento, y liberacin
de las catecolaminas, las cuales juegan un papel fundamental, junto con el eje hipotlamo-hipfisis-adrenal (CRH-
ACTH-Cortisol), en las respuestas al estrs.

De esta manera la actividad simptica dada por el sistema nervioso y la secrecin de CA de la mdula adrenal estn
coordinadas, aunque sus acciones no siempre son simultneas y congruentes. En muchas situaciones de estimulacin
simptica intensa, como es el ejercicio o la exposicin al fro, la mdula adrenal se va estimulando progresivamente y
la adrenalina circulante refuerza los efectos fisiolgicos del sistema nervioso simptico. Sin embargo, en otras
situaciones actan de forma independiente, as la hipoglucemia estimula prioritariamente a la mdula suprarrenal
como mecanismo de defensa, tratando de corregir la situacin de hipoglucemia, mientras que la hipotensin estimula
al sistema nervioso simptico, en un intento de mantener la presin sangunea necesaria para permitir la perfusin
sangunea tisular.

Acciones de las Catecolaminas

Acciones Cardacas. La adrenalina por estmulo -adrenrgico aumenta la fuerza contrctil del miocardio (accin
inotrpica positiva) y aumenta la frecuencia en que se contrae el miocardio (accin cronotrpica positiva), en
consecuencia hay un aumento de trabajo cardaco, habiendo una mayor demanda de oxigeno por el miocardio para
poder contraerse. Por lo que indirectamente se incrementa el flujo sanguneo hacia el corazn, llevando consigo un
mayor aporte de oxigeno.

Acciones Vasculares. Se produce vasoconstriccin en muchos lechos vasculares, especialmente en los vasos (de
resistencia precapilares) de la piel, mucosas y rin junto con constriccin venosa.

La noradrenalina tiene una accin predominante sobre el lecho vascular sistmico aumentando la resistencia
perifrica. La consecuencia clnica es la hipertensin arterial. A esto contribuye tambin su moderada accin
estimulante.

La dopamina estimula los receptores dopaminrgicos especficos, cuando se administra DA de forma exgena
estimula los receptores y luego los adrenrgicos a medida que aumenta la dosis. Esto es aprovechado en
ocasiones para provocar un inotropismo positivo, aumentando la contractilidad cardaca. Por activacin de los
receptores DA1 produce vasodilatacin en los lechos renal, coronario, mesentrico y cerebral.

Acciones Gastrointestinales. La adrenalina disminuye el tono, motilidad y secrecin gstrica e intestinal. Los
receptores adrenrgicos involucrados en estas acciones son 1, 2 y 2. Tambin por efecto 1, se contraen los
esfnteres pilrico e ileocecal.

Accin sobre el Rin y Tracto Urinario. La adrenalina relaja el msculo detrusor vesical y contrae el trgono y el
esfnter pudiendo ocasionar retencin urinaria. Desde el punto de vista farmacolgico, en dosis moderada la
dopamina aumenta el flujo sanguneo renal, la filtracin glomerular, la diuresis y la natriuresis.

Acciones Oculares. La adrenalina produce dilatacin de las pupilas (midriasis) y disminucin de la presin intraocular.
Estas acciones son mediadas por receptores 1 y 2 adrenrgicos respectivamente.

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Acciones sobre el Aparato Respiratorio. La adrenalina por la accin mediada por los receptores 2 adrenrgicos tiene
poderosos efectos relajantes sobre el msculo liso bronquial (efecto broncodilatador), disminuyendo tambin las
secreciones bronquiales (efecto -adrenrgico).

Acciones sobre el Sistema Nervioso Central. Las CA no atraviesan la barrera hematoenceflica, por lo tanto no
ejercen efecto directo sobre el cerebro. Los sntomas de cefaleas, nerviosismo o temblor que producen son indirectos
y debidos a las modificaciones cardiovasculares fundamentalmente (ver antes). La noradrenalina del cerebro es
reconocida como un importante neurotransmisor implicado en la regulacin de la secrecin de diversos pptidos
hipotalmicos hipofisotropos.

Acciones Metablicas. Las CA ejercen su accin sobre el metabolismo intermedio mediante acciones directas por
estimulacin de los receptores adrenrgicos, o indirectamente a travs de su interaccin con otros reguladores
endocrinos.

La adrenalina posee algunas acciones metablicas muy importantes que tienen como consecuencia el aumento de la
glucemia, cidos grasos libres y del metabolismo basal. La noradrenalina produce efectos similares, pero slo se
hacen evidentes con niveles elevados.

El aumento de la glucemia se produce por una conjuncin de efectos directos e indirectos que llevan a un aumento
Figure 7. Catecolaminas y Metabolismo del en la produccin de glucosa y a una disminucin de su
Glucgeno utilizacin perifrica. Hay un aumento transitorio en la
produccin de glucosa por el hgado que, en el ser
humano, est mediado por receptores -adrenrgicos.
El principal componente del aumento inicial es debido a
glucogenlisis (Figura 7), siendo la elevacin sostenida
debida a gluconeognesis.

La estimulacin -adrenrgica produce en el hepatocito,

va AMPc, una activacin de la protena-quinasa A que
fosforila a las enzimas fosforilasa quinasa y glucgeno-
sintetasa; promoviendo as la degradacin del
glucgeno. El mecanismo por el cual aumenta la
gluconeognesis es menos claro. Hay evidencias de que
se debe a un aumento de la entrada del sustrato en el
hepatocito. Sin embargo, a largo plazo, el efecto ms
importante de la estimulacin simptica sostenida se
produce a travs de la reduccin en la utilizacin perifrica de glucosa, debida a una inhibicin de la captacin de
glucosa por el msculo esqueltico.

El efecto indirecto de las CA sobre el metabolismo de los hidratos de carbono a travs de la inhibicin de la secrecin
de insulina parece ser cuantitativamente el efecto ms
importante. Esta accin es mediada por receptores 2-
Figure 8. Catecolaminas y Liplisis
adrenrgicos de las clulas del pncreas.

El efecto de las CA sobre el metabolismo de las protenas

es menos claro. La infusin de adrenalina produce una
disminucin en los aminocidos plasmticos que est
mediada por receptores y no est relacionada con
cambios en la secrecin de insulina. Hay evidencias que
la adrenalina, como la insulina, inhibe la protelisis, pero
a diferencia de la hormona pancretica, no estimula la
sntesis proteica.

Los adipocitos poseen receptores 3 cuya accin es

predominante, y receptores 2 inhibitorios. La accin
ms importante en la va lipoltica es la hidrlisis de los
triglicridos por la enzima lipasa-hormono sensible
(Figura 8). Las CA estimulan la adenilato ciclasa que

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aumenta el AMPc, la que por va de la protena-quinasa A cataliza la fosforilacin de la lipasa-hormono sensible,
activndola. Esta mayor oferta de cidos grasos libres hacia el plasma sanguneo ser utilizada por aquellos tejidos
capaces de metabolizarlos a travs de la -oxidacin fundamentalmente.

Conclusin: Respuesta de Adaptacin al Estrs

La respuesta del organismo ante una situacin amenazante constituye un claro ejemplo de integracin
neuroendocrina, ya que se desencadenan una serie de reacciones en cadena que preparan al organismo para la
respuesta de huida, miedo o enfrentamiento.

Esta cascada de reacciones se presenta en mltiples situaciones ahora reconocidas con el nombre genrico de estrs;
que incluye cualquier estmulo externo que cause un cambio en el equilibrio del organismo. Los cambios fisiolgicos y
conductuales producidos en respuesta al estrs, as como las regiones activadas del sistema nervioso central y los
mediadores bioqumicos involucrados, dependen del tipo de estresor, su duracin e intensidad.

Los estresores fsicos; por ejemplo el fro, hipoglucemia, hemorragia, hipoxia, necrosis, quemadura, dolor agudo son
estmulos que alteran el estado fisiolgico afectando mecanismos homeostticos, e inician una respuesta adaptativa
rpida necesarias para la supervivencia. Por su parte los estresores psicolgicos son estmulos que amenazan el
estado actual del individuo o provocan un estado de anticipacin aun cuando no representen una amenaza inmediata
a las condiciones fisiolgicas; necesitan ser procesados por la corteza cerebral antes de iniciar la respuesta al estrs y
dependen en gran medida de experiencias previas.

Dependiendo del tipo de estrs fsico o psicolgico, se activan las neuronas del tallo cerebral o las de las reas del
sistema lmbico respectivamente, las cuales a travs de proyecciones axonales inciden sobre neuronas del ncleo
paraventricular del hipotlamo que sintetizan CRH (hormona liberadora de corticotrofina). Las neuronas
hipofisiotrpicas en respuesta a un estmulo, libera el CRH a la circulacin portal hipotlamo-hipofisaria que llega a la
adenohipfisis y controla la sntesis y liberacin de adrenocorticotrofina (ACTH) que viaja por el torrente sanguneo
ejerciendo su mecanismo de feed-back sobre la glndula adrenal. Por lo que los glucocorticoides secretados por la
glndula suprarrenal ejercern sus acciones sobre los tejidos perifricos formando parte de la respuesta adaptativa al
estrs.

Pero adems el hipotlamo se encargar de decodificar seales neuronales originadas en otros sitios cerebrales y de
seales hormonales provenientes de la periferia. Por lo tanto, las neuronas hipotalmicas no slo secretan su
producto hacia la sangre portal hipotlamo-hipofisaria, sino que tambin tienen proyecciones nerviosas hacia otras
regiones cerebrales o hacia ncleos localizados en la mdula espinal (como el ncleo del tracto solitario) y
controlando el funcionamiento del sistema nervioso autnomo. As la respuesta coordinada al estrs incluye la
secrecin de adrenalina de la mdula adrenal en respuesta a la estimulacin del sistema autnomo; esta hormona
causa un estado de excitacin o de alerta en el organismo permitindole responder al desafo.

Entonces, la accin combinada de las hormonas cortisol y adrenalina y el sistema nervioso autnomo (sistema
simptico-adrenal) permite una serie de actividades vegetativas involucrando a varios aparatos (cardiovascular,
digestivo, respiratorio, muscular, etc) y la activacin de diversas vas metablicas (de los hidratos de carbono y lpidos
fundamentalmente) para proveer las demandas inmediatas de energa requeridas ante el estimulo agresor o de
estrs.

Bibliografa
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