FICHA TCNICA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Nervobin 5000 solucin inyectable

2. COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada ampolla de 3 ml contiene:

Tiamina hidrocloruro (Vitamina B1) ...... 100 mg
Piridoxina hidrocloruro (Vitamina B6) .. 100 mg
Cianocobalamina (Vitamina B12) ........... 5.000 microgramos

Excipientes con efecto conocido:

Alcohol benclico ..................... 30 mg
Solucin de hidrxido de sodio 1 N .....73 mg equivalente a 0,055 mmoles de sodio o 1,26 mg de sodio.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver seccin 6.1.

Composicin cualitativa y cuantitativa

Excipiente(s) con efecto conocido

3. FORMA FARMACUTICA

Solucin inyectable.
La solucin es transparente y de color rojo.

4. DATOS CLNICOS

4.1. Indicaciones teraputicas

Tratamiento de deficiencia grave de vitamina B12 especialmente, y de vitaminas B1 y B6, que podran causar
complicaciones neurolgicas, de origen diverso (ej.: deficiencia en la absorcin, dieta insuficiente,
convalecencias).
Nervobin 5000 est indicado en adultos.

4.2. Posologa y forma de administracin

Posologa

Adultos
La dosis recomendada es de una ampolla, una o dos veces por semana hasta que mejoren los sntomas;
despus de 3 semanas si es necesario se puede administrar una ampolla al mes.

Pacientes con insuficiencia renal o heptica

Este medicamento est contraindicado en estos pacientes (ver seccin 4.3).

Poblacin peditrica
Nervobin 5000 est contraindicado en menores de 18 aos (ver seccin 4.3).

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Forma de administracin

Va intramuscular.
Nervobin 5000 se administra exclusivamente por va intramuscular.
La administracin debe realizarse lentamente por va intramuscular profunda.

4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los principios activos, a las cobalaminas (ej. hidroxocobalamina), al cobalto o a

alguno de los excipientes incluidos en la seccin 6.1.
Tratamientos con levodopa (ver seccin 4.5).
Pacientes con Enfermedad de Leber (atrofia hereditaria del nervio ptico) o ambliopa tabquica,
que podran degenerar ms.
Debido a las altas dosis de vitaminas, especialmente de vitamina B12, Nervobin 5000 est contraindicado
en:
Pacientes con insuficiencia renal o heptica.
Embarazo y lactancia.
Nios menores de 18 aos.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

La administracin de Nervobin 5000 debe realizarse exclusivamente por va intramuscular.

No debe administrarse vitamina B12 en pacientes con anemia megaloblstica en los que no se haya
comprobado el dficit de dicha vitamina, porque si es debida a dficit de folato podran corregirse
parcialmente las alteraciones megaloblsticas hematolgicas y enmascarar el dficit de folato.
Previamente al tratamiento con vitamina B12 y tras 5-7 das de tratamiento se deben monitorizar el
recuento sanguneo completo y las concentraciones sricas de vitamina B12 y folato, y reticulocitos.
Se requiere precaucin en la administracin de este medicamento, ya que se tiene conocimiento de
la posibilidad de producirse shock anafilctico y/o angioedema con la inyeccin de
cianocobalamina.
Se conoce la existencia de sensibilidad cruzada entre cianocobalamina e hidroxocobalamina. En
pacientes tratados con hidroxocobalamina se ha informado de la aparicin de anticuerpos al
complejo hidroxocobalamina-transcobalamina II.
Se han producido en adultos casos de dependencia y abstinencia a la piridoxina con dosis de 200
mg al da durante 30 das aproximadamente.
La administracin continuada y a dosis elevadas de piridoxina se ha asociado con efectos adversos
de tipo neurolgico consistentes en neuropata sensorial perifrica o sndromes neuropticos.
Se debe advertir a los pacientes del posible riesgo de fotosensibilidad que puede causar la
piridoxina, manifestndose con sntomas en la piel como erupcin, ampollas y vesculas. Se
requiere precaucin o evitar la exposicin a los rayos ultravioleta durante el uso de este
medicamento.
Los individuos sensibilizados por exposicin profesional a tiamina que les produjo dermatitis de
contacto, pueden experimentar una recada tras la administracin de tiamina (ver seccin 4.8).

Interferencias con pruebas analticas:

Este medicamento contiene piridoxina, tiamina y cianocobalamina, que pueden producir alteraciones en los
resultados de pruebas analticas:
Determinacin de concentracin srica de teofilina por el mtodo espectrofotomtrico de Schack y
Waxler: la tiamina a dosis altas puede interferir con los resultados.

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 Determinacin de concentraciones de cido rico por el mtodo de fototungstato: la tiamina puede
producir resultados falsos positivos.
Determinacin de urobilingeno usando el reactivo de Ehrlich: la tiamina y la piridoxina pueden
producir resultados falsos positivos.
Anticuerpos frente al factor intrnseco (FI): la administracin previa de cianocobalamina puede
producir resultados falsos positivos en la determinacin de anticuerpos frente al FI que estn
presentes en la sangre de aproximadamente el 50% de los pacientes con anemia perniciosa.

Advertencias sobre excipientes

Este medicamento no se debe administrar a nios prematuros ni recin nacidos porque contiene alcohol
benclico.
Puede provocar reacciones txicas y reacciones anafilactoides en nios menores de 3 aos.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por ampolla, por lo que se considera
esencialmente exento de sodio.

4.5. Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin

Interacciones descritas para la tiamina (vitamina B1):

5-Fluorouracilo: en pacientes en tratamiento con 5- fluorouracilo se podra producir deficiencia de
tiamina.
Medicamentos bloqueantes neuromusculares: podra aumentar su efecto.

Interacciones descritas para la piridoxina (vitamina B6):

Levodopa: no se debe usar simultneamente con piridoxina, ya que sta acelera el metabolismo
perifrico de la levodopa, por lo que reduce su eficacia, a menos que la levodopa se asocie a un
inhibidor de dopa-carboxilasa (ej.: carbidopa).
Fenobarbital: la piridoxina puede disminuir sus concentraciones plasmticas.
Fenitona: la piridoxina podra disminuir sus concentraciones plasmticas.
Amiodarona: posible aumento de fotosensibilidad inducida por la amiodarona.
Altretamina: se debe evitar su uso simultneo con piridoxina por producirse una reduccin de la
respuesta a este frmaco anticancergeno.
Varios medicamentos interfieren con la piridoxina y pueden reducir los niveles de vitamina B6,
entre ellos: penicilamina, antihipertensivos (hidralazina), antituberculosos (isoniazida, cicloserina,
etionamida), anticonceptivos orales, inmunosupresores (como corticosteroides, ciclosporina, etc.) y
alcohol.

Interacciones descritas para la cianocobalamina (vitamina B12):

- Cloranfenicol: su uso en pacientes tratados con cianocobalmina puede hacer que la respuesta clnica a la
vitamina B12 se atene.
- Anticonceptivos orales: su uso puede hacer que se reduzcan las concentraciones sricas de vitamina B12.
- cido flico: elevadas dosis de ste pueden reducir las concentraciones de vitamina B12 en sangre y si
se administran en caso de deficiencia de vitamina B12, pueden enmascarar los efectos hematolgicos
provocados por esta deficiencia, pero exacerban sus consecuencias neurolgicas.

4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No existen datos suficientes sobre la utilizacin de cianocobalamina en mujeres embarazadas. Los estudios
en animales han mostrado toxicidad reproductiva (efectos teratognicos, embriocidas u otros).

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La administracin de dosis elevadas de piridoxina durante el embarazo (mayores de 100 a 200 mg al da)
puede tener efectos adversos en la funcin neuronal propioceptiva en el desarrollo del feto y puede producir
un sndrome de dependencia de piridoxina en el neonato.

Nervobin 5000 est contraindicado durante el embarazo debido a las altas dosis de vitaminas que contiene
(ver seccin 4.3).

Lactancia

Tiamina, piridoxina y cianocobalamina se distribuyen en la leche materna.

Durante la lactancia no se puede descartar un riesgo para el lactante.
La piridoxina administrada en madres en perodo de lactancia puede producir efectos supresores de la
lactacin, dolor y/o aumento de las mamas.

Nervobin 5000 est contraindicado durante la lactancia debido a las altas dosis de vitaminas que contiene
(ver seccin 4.3).

Fertilidad

Hasta la fecha, no hay evidencias que sugieran que Nervobin 5000 cause efectos adversos en la capacidad
reproductiva en humanos.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas

Este medicamento puede producir mareo en algunos pacientes, los cuales deben abstenerse de conducir y/o
utilizar mquinas durante el tratamiento.

4.8. Reacciones adversas

Las reacciones adversas que podran producirse se clasifican por rganos y sistemas y por frecuencias, de
acuerdo con la convencin MedDRA sobre frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes
(1/10), frecuentes ( 1/100 a < 1/10), poco frecuentes ( 1/1.000 a < 1/100), raras ( 1/10.000 a <
1/1.000), muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos
disponibles).

- Trastornos del sistema nervioso:

Muy frecuentemente, con la inyeccin intramuscular de cianocobalamina: astenia, mareo y dolor de
cabeza; frecuentemente, incoordinacin.

- Trastornos del sistema inmunolgico:

Se ha informado de la aparicin de reacciones anafilcticas, con la administracin parenteral de
cianocobalamina, con distress respiratorio, prurito, inquietud, sudor, taquicardia y dolor abdominal;
angioedema y reacciones similares a ste, con la administracin parenteral de cianocobalamina o tiamina.
La administracin repetida de vitamina B1 puede provocar la aparicin de hipersensibilidad tarda con
dermatitis de contacto por previa exposicin ocupacional.

- Trastornos de la piel y del tejido subcutneo:

Con incidencia rara o muy rara: prurito, erupcin cutnea, urticaria, con administracin parenteral de
cianocobalamina.

Otras reacciones adversas que se han notificado con la utilizacin de los principios activos del
medicamento, cuya frecuencia no se ha podido establecer con exactitud son:

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- Trastornos cardiacos:
Insuficiencia cardiaca congestiva y edema pulmonar, se podran producir al comienzo de la administracin
parenteral de cianocobalamina.

- Trastornos de la sangre y del sistema linftico:

Se ha informado de la aparicin de algn caso de trombocitopenia prpura.
El tratamiento parenteral con cianocobalamina puede enmascarar signos de policitemia vera; esta condicin
puede estar suprimida en presencia de dficit de vitamina B12.

- Trastornos del sistema nervioso:

En tratamiento prolongado con vitamina B6 y ms frecuentemente con dosis elevadas, se puede producir
neuropata sensorial perifrica o sndromes neuropticos; polineuropata, parestesias y reduccin de la
propiocepcin; los sntomas neuropticos generalmente disminuyen tras la interrupcin del tratamiento; en
muy raras ocasiones la piridoxina podra producir insomnio.

Trastornos oculares:
En algunos pacientes con enfermedad de Leber (atrofia hereditaria del nervio ptico) se ha informado de la
aparicin de una rpida progresin de la atrofia ptica durante la administracin de cianocobalamina (ver
seccin 4.3).

Trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos:

Rinitis, resfriado comn, dolor de garganta y disnea, con la administracin parenteral de cianocobalamina.

- Trastornos gastrointestinales:
Molestias gastrointestinales como nuseas, vmitos y diarrea transitoria moderada.

- Trastornos de la piel y del tejido subcutneo:

Grandes dosis de piridoxina pueden producir fotosensibilidad, con cambios en la piel como lesiones
vesiculares y ampollares, eritema, erupcin, porque podran inducir un defecto metablico que afecta a la
integridad de la estructura de la piel.
Se ha informado de un caso de piodermia facial (rosacea fulminans) caracterizado por ndulos confluentes,
papulopstulas y seborrea en mejillas, mentn y cuello.
Se ha informado de casos individuales de acn o eczema tras altas dosis de vitamina B12 por va parenteral.

- Trastornos endocrinos:
La piridoxina administrada a madres en periodo de lactancia puede producir efectos supresores de la
lactacin, dolor y aumento de las mamas.

- Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracin:

Con poca frecuencia: dolor, picor o erupcin en el lugar de la inyeccin, sensacin de hinchazn en todo el
cuerpo.
Endurecimiento en el lugar de la inyeccin, en administracin parenteral de tiamina.

- Trastornos psiquitricos:
Ansiedad o nerviosismo, con la inyeccin intramuscular de cianocobalamina.

Notificacin de sospechas de reacciones adversas

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Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorizacin. Ello permite
una supervisin continuada de la relacin beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales
sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a travs del Sistema Espaol de
Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

4.9. Sobredosis

En raras ocasiones puede aparecer shock anafilctico.

En caso de anemia megaloblstica grave, si se tratase de forma intensiva con cianocobalamina, podra
haber riesgo de hipopotasiemia, trombocitosis y muerte sbita.
La administracin durante largo tiempo de dosis excesivas de piridoxina se ha asociado con el desarrollo de
neuropatas perifricas graves, como neuropatas sensoriales y sndromes neuropticos.
Puede aparecer fotosensibilidad con lesiones en la piel.
Puede aparecer dolor de cabeza, somnolencia, letargo, trastornos respiratorios.

Poblacin peditrica
La administracin de piridoxina a algunos nios con convulsiones dependientes de piridoxina, les ha
producido sedacin profunda, hipotona y dificultad respiratoria, requiriendo a veces ventilacin asistida.

Si aparecieran efectos adversos, debe instaurarse tratamiento sintomtico adecuado.

5. PROPIEDADES FARMACOLGICAS

5.1. Propiedades farmacodinmicas

Grupo farmacoteraputico: Vitamina B1 en combinacin con vitamina B6 y vitamina B12. Cdigo ATC:
A11DB.

Nervobin 5000 es una asociacin de las vitaminas del grupo B: tiamina (vitamina B1), piridoxina
(vitamina B6) y cianocobalamina (vitamina B12). Estas vitaminas actan como coenzimas.

Tiamina (vitamina B1)

La forma activa de la vitamina B1 es la tiamina pirofosfato (TPP), que acta como coenzima en el
metabolismo de los carbohidratos (como la piruvato deshidrogenasa y la transcetolasa). La vitamina B1 est
principalmente implicada en el metabolismo de los carbohidratos, especialmente en clulas nerviosas,
aunque tambin interviene en la sntesis de lpidos y aminocidos. La deficiencia de tiamina puede afectar
al sistema nervioso perifrico, tracto gastrointestinal y sistema cardiovascular.

Piridoxina (vitamina B6)

La piridoxina y otros dos compuestos relacionados, piridoxal y piridoxamina, son conocidos como
vitamina B6. Estos compuestos en el hgado se transforman principalmente en piridoxal fosfato, forma
biolgicamente activa y en menor proporcin en piridoxamina fosfato, tambin activa; el piridoxal fosfato
acta como coenzima en el metabolismo de las protenas, carbohidratos y grasas; entre las
transformaciones metablicas de protenas y aminocidos se incluyen transaminacin, descarboxilacin,
desulfurizacin, sntesis y racemizacin; est implicado en la formacin de aminas cerebrales (como
serotonina, histamina, adrenalina), cidos grasos poliinsaturados y fosfolpidos; tambin parece ser un
modulador de las acciones de las hormonas esteroideas.

Cianocobalamina (vitamina B12)

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La cianocobalamina es una forma de vitamina B12, trmino genrico de varios compuestos llamados
cobalaminas, que contienen cobalto como tomo central en un grupo tetrapirrol macrocclico (ncleo
corrina) unido a dimetilbencilimidazolil nucleotido. Al tomo central de cobalto se une un radical variable
que determina el tipo de vitamina B12 (grupo ciano en cianocobalamina, grupo hidroxilo en
hidroxocobalaminas, etc.). En el organismo los dos coenzimas intracelulares, formas activas de la vitamina
B12, son metilcobalamina (mecobalamina), la principal cobalamina presente en el plasma y
deoxiadenosilcobalamina, que son sintetizadas in vivo a partir de la cianocobalamina (o
hidroxocobalamina); solo pequeas cantidades de cianocobalamina estn presentes normalmente en el
plasma, aunque se pueden detectar mayores concentraciones en ciertas condiciones (ej.: anemia
perniciosa).
Tanto la vitamina B12 como el cido flico se requieren para la sntesis de nucletidos de purina y el
metabolismo de algunos aminocidos; ambos son esenciales para el crecimiento y la replicacin celular;
una deficiencia de alguno de los dos da lugar a una sntesis defectuosa de DNA y anomalas en la
maduracin celular; los cambios son ms evidentes en los tejidos con elevadas tasas de recambio (como el
sistema hematopoytico).
Las causas de deficiencia de vitamina B12 son variadas e incluyen, entre otras, inadecuada ingesta y
secrecin inadecuada del factor intrnseco (anemia perniciosa).
La vitamina B12 es necesaria para la sntesis de mielina y la integridad del sistema nervioso y su deficiencia
puede producir lesiones neurolgicas. La neuropatologa se ha atribuido a deficiencia de metionina
sintetasa. La vitamina B12 acta como coenzima para una reaccin crtica de transferencia de metil que
convierte la homocistena en metionina y para una reaccin separada que convierte la L-metilmalonil-CoA
en succinil-CoA; tambin con la deficiencia de vitamina B12 raramente se ha producido neuropata ptica.

5.2. Propiedades farmacocinticas

No son de esperar efectos negativos de la administracin conjunta de vitaminas B1, B6 y B12 sobre la
farmacocintica de las vitaminas individuales.

Tiamina (vitamina B1)

Absorcin
La tiamina se absorbe rpida y completamente tras la administracin intramuscular.
Distribucin
La tiamina se distribuye ampliamente en los tejidos corporales. Las reservas corporales de tiamina se ha
estimado que son alrededor de 30 mg con alrededor de 1 mg al da de recambio.
Biotransformacin
La tiamina es metabolizada en el hgado en animales.
Eliminacin
Se han identificado en humanos varios metabolitos en la orina; tras la administracin de grandes dosis de
tiamina se excreta en la orina inalterada o como metabolitos.

Piridoxina (vitamina B6)

Distribucin
Las diferentes formas de vitamina B6 se transforman en el hgado, eritrocitos y otros tejidos en piridoxal
fosfato (PLP) y piridoxamina fosfato (PMP). El PLP es la principal forma de la vitamina B6 en la
circulacin y se une a la albmina srica; aproximadamente el 80% del piridoxal fosfato se une a protenas;
en los eritrocitos se encuentra en combinacin con la hemoglobina; otros lugares de distribucin son el
hgado, los msculos y el cerebro.
Biotransformacin
El metabolismo tiene lugar en los eritrocitos y en el hgado; en los eritrocitos la piridoxina se produce
conversin a piridoxal fosfato y a piridoxamina fosfato. La vitamina B6 pasa al lquido cfaloraqudeo, a la
leche materna y atraviesa la placenta.

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Eliminacin
Es renal, casi totalmente como metabolitos siendo el principal producto de excrecin el cido 4-piridoxico;
la cantidad de ste en la excrecin depende de la ingesta de vitamina B6. La excrecin es renal entre 35-
63%. La vitamina B6 probablemente tambin se excreta en cierta medida en las heces.

Cianocobalamina (vitamina B12)

Absorcin
En inyeccin intramuscular la absorcin es rpida y completa.
La respuesta inicial en caso de anemia megaloblstica se produce a las 8 horas.
El tiempo hasta la concentracin mxima en inyeccin intramuscular es de 30 minutos a 2 horas.
Distribucin
Tras la administracin de dosis parenterales de 100 mcg y 1000 mcg de cianocobalamina, la retencin total
en el cuerpo es de 55% y 15%, respectivamente. El resto de estas dosis es excretada inalterada en la orina.
La concentracin teraputica en adultos sanos es de 200 a 900 pg/ml.
La vitamina B12 se une en plasma a la transcobalamina II, una beta globulina y este complejo es
transportado a los tejidos.
Otro sitio de distribucin es el hgado (hasta un 90%); se observa una distribucin preferencial en las
clulas parenquimatosas hepticas; el hgado sirve como lugar de almacenamiento para otros tejidos; otros
sitios en los que se distribuye son: mdula sea, glndulas endocrinas y rin.
Eliminacin
Entre 50% y 98% de una dosis IM de cianocobalamina se excreta no transformada en la orina, la mayor
parte dentro de las primeras 8 horas. Dosis superiores a 100 microgramos no producen una mayor retencin
de la vitamina aunque las reservas pueden reponerse ms deprisa.
Otras vas de excrecin: entre 1-3 microgramos de vitamina B12 es excretada diariamente en la bilis; hasta
un 50% de esta cantidad sufre una reabsorcin enteroheptica; en los pacientes con anemia perniciosa la
circulacin enteroheptica est daada y da lugar a una deplecin contnua de las reservas hepticas de
vitamina B12.

5.3. Datos preclnicos sobre seguridad

Para tiamina y piridoxina no se encuentran descritos en la literatura casos de toxicidad, teratogenia,

mutagnesis o carcinognesis.
Estudios en animales con cianocobalamina han mostrado efectos adversos en el feto (teratognicos o
embriocidas u otros).

6 . DATOS FARMACUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Alcohol benclico
Solucin de hidrxido de sodio 1 N
Cianuro potsico
Agua para preparaciones inyectables

6.2. Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3. Periodo de validez

2 aos.

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6.4. Precauciones especiales de conservacin

Conservar en nevera (entre 2C y 8C).

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Nervobin 5000 se presenta en estuches que contienen 6 10 ampollas de 3 ml.

6.6. Precauciones especiales de eliminacin y otras manipulaciones

Ninguna especial.
La eliminacin del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con l
se realizar de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

MERCK, S.L.
C/ Mara de Molina, 40
28006-Madrid

8. NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

45.113

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN/ RENOVACIN DE LA AUTORIZACIN

Fecha de la primera autorizacin: 01/11/1967

Fecha de la ltima renovacin: 01/11/2008.

10. FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO

12/2016.

La informacin detallada de este medicamento est disponible en la pgina web de la Agencia Espaola de
Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) (http://www.aemps.gob.es/)

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