BIENVENIDOS A LA

TERCERA EDICIN DEL CURSO

EVOLUCIN HUMANA
EN LA FHCE

TAMBIN EN: CUT, CUR,

CENUR LITORAL NORTE
 EVOLUCION HUMANA
Prof. Dra. Mnica Sans
mbsans@gmail.com
Profesores Invitados:
Mag. Andrs Rinderknecht, Mag. Sylvia Corte

Ayudante: Lic. Patricia Mut

Colaboradores: Guadalupe Herrera, Germn

Negro, Luis Vzquez, Fiorella Silveira
 Bibliografa
En primer tema (ahora ms arriba en
EVA)
Bases_genticas_Rebato_et_al_cap.2.pdf
Boyd_y_Silk_cap1.evolucin-.pdf
La_sntesis_moderna-boyd_silk_Cap-3.pdf
Rebato_et_al_definiciones.pdf
Capitulos de Madrigal y Gonzlez-Jos 2016
(Introduccin a la Antropologa Biolgica, on line) Este
manual es til para varios temas del curso.
Ms bsico: Cualquier manual de Biologa, por ej, de Primer ao
bachillerato diversificado en Biologa (ANEP)
 Prcticos Montevideo
4 grupos (fechas a determinar, aviso con 2
semanas de antelacin):
Horarios:
Lunes de 14 a 16
Lunes de 16 a 18
Mircoles de 16 a 18
Viernes de 19 a 21
 Diferencias en protenas
Marcadores clsicos
Sistemas de antgenos eritrocitarios (ABO, RH, tambin
Duffy, Diego, MNSs, etc etc)
Sistemas de antgenos leucocitarios (HLA clase I)
Protenas sricas (ALB, TF)
Protenas eritrocitarias (G6PD, GLO)
Hemoglobinas (HB S, HB C)
 Prcticos Noreste y Noroeste
Sbado de 9 a 13 (2 prcticos, fecha a
determinar)
Bases Biolgicas
 ADN
El ADN (ACIDO DESOXIRRIBONUCLEICO) se encuentra
localizado en el ncleo (cromatina) y en las mitocondrias (ADN
circular)
Levene (dcada 1920) estableci que los componentes de la
molcula de ADN contenan 4 bases nitrogenadas: (adenina
(A),guanina (G), citosina (C), timina (T), un azcar (pentosa:
desoxirribosa) y un grupo fosfato, que forman nucltidos
(base nitrogenada + azcar + grupo fosfato).
El tamao/largo del ADN se cuenta generalmente en pares de
bases, por su doble cadena 3.000.000.000pb, (ADNn), 16569pb.
(ADNmt)
Las bases se aparean siempre del mismo modo (complementario):
A-T y C-G.
Las mutaciones ms comunes son:
CT y AG (transiciones)
Enlaces de las bases nitrogenadas
Purinas: A,G; Pirimidinas: C,T.

=
 Dnde est el ADN? (1)
La clula es la unidad viva ms pequea capaz de
crecimiento autnomo y reproduccin.
Es la unidad bsica de los sistemas biolgicos.
De acuerdo a la organizacin de
las estructuras celulares, pueden
ser divididas en dos grandes grupos:
Procariotas y Eucariotas.
La clula eucariota posee un ncleo y
un citoplasma en donde estn los organelos
o orgnulos responsables de funciones
especficas, incluyendo mitocondrias,
retculo endoplsmico, ribosomas, aparato
de Golgi, lisosomas y centrolos.
Niveles Organizacin de la Clula.
 Dnde est el ADN? (2)
ADN, genes, cromatina y cromosomas
En el ncleo de la clula se
encuentra casi todo el ADN (cido
desoxiribonucleico). Su estructura
es una cadena lineal alargada
cuando est descompactada en la
interfase: la cromatina.
Tambin existe ADN extra-
cromosmico: el ADN mitocondrial
( mitocondrias)

La cromatina como los cromosomas

estn compuestos por ADN y
protenas (histonas) (no el ADNmt).

Los cromosomas solo se forman en

la divisin celular.
celular Son los
encargados de transportar el ADN
durante la divisin celular.
 Cromosomas:
Cariotipo: arreglo ordenado tamao- de cromosomas
metafase cromosomas humanos
AUTOSOMAS CROMOSOMAS SEXUALES
Divisin Celular (ADN pasa a clulas hijas) :
Mitosis
La divisin celular es el proceso en el cual la clula se divide en dos
nuevas clulas hijas.
Previo a la divisin se duplica el ADN.
Existen distintas fases
Durante la segunda fase (metafase) las se observan las cromtidas
(cada uno de los brazos idnticos de un cromosoma luego de la
duplicacin del ADN), el Centrmero (lugar del cromosoma donde
ambas cromtidas se tocan).
En la fase siguiente, las
cromtidas, convertidas
en cromosomas, se
separan.
Posteriormente, se
reconstruyen las
membranas formndose
dos clulas hijas
idnticas.
Mitosis: Esquema
Divisin Celular (ADN pasa a clulas hijas):
Meiosis
La meiosis es una divisin celular en el que, a partir de una
clula con un nmero diploide de cromosomas (2 n = 46 en
humanos, 48 en simios), se forman cuatro clulas hijas
haploides (n = 23 o 24 respectivamente).
Este tipo de divisin reduccional slo se da en la formacin
de las clulas sexuales o gametos, y es necesario para
conservar el nmero de cromosomas constante en cada
generacin.

El proceso de gametognesis o formacin de gametos, se

realiza mediando dos divisiones sucesivas:
Primera divisin meitica. Una clula inicial diploide (2 n) se
divide en dos clulas hijas.
hijas

Segunda divisin meitica. Las dos clulas hijas procedentes

de la primera divisin se dividen originando cada una de ellas
dos clulas hijas haploides (n). En total 4 gametos
Meiosis: recombinacin
Durante la meiosis se
produce RECOMBINACION,
intercambio gnico entre las
cromtides.
Esto produce que los
gametos no sean idnticos a
los cromosomas de un padre
sino una mezcla de ambos.
Dos genes muy prximos
pueden estar ligados
(depende de la distancia) es
decir, hay segmentos que no
recombinan.
 DOGMA CENTRAL: Flujo de
Informacin (Crick, 1961)

ADN ARN Protena

(ncleo)(ncleocitoplasma)citoplasma
Transcripcin Traduccin

La traduccin lleva a la formacin de protenas

 GEN
Un gen es una unidad de informacin dentro del
genoma, que contiene todos los elementos
necesarios para su expresin de manera
regulada.

Los alelos DE UN GEN SON FORMAS

DISTINTAS DE ESE GEN, son producidos por
mutaciones.
Los alelos pueden producirse por delecin, adicin,
inversin, o sustitucin de nucletidos.
a nivel molecular el producto de esos alelos difiere,
lo cual puede tener un enorme efecto en un
organismo.
 Transcripcin / traduccin

Los genes tienen segmentos que se traducen (exones) y otros

que no lo hacen (intrones).
Los segmentos de ADN intergnicos tampoco se traducen.
No se conoce bien el papel del ADN intergnico.
 EPIGENTICA: contra el
dogma 1 gen, 1 protena
La epigentica, en sentido amplio, refiere a todos aquellos factores no
genticos que intervienen en la determinacin de la ontogenia o
desarrollo de un organismo, desde el cigoto hasta su senectud,
pasando por la forma adulta.
La epigentica interviene en la regulacin heredable de la expresin
gnica sin cambio en la secuencia de nucletidos del ADN
(variaciones que ocurren sin mutacin).
La epigentica es el conjunto de procesos bioqumicos que modifican la
actividad del ADN pero sin alterar su secuencia bsica de
nucletidos (Waddington).
Las interacciones entre genes y ambiente que se producen en los
organismos producen modificaciones heredables (Modificacin de
histonas: incluyendo acetilacin, metilacin y fosforilacin)
Un gen, varios efectos:
 Mutaciones Somticas o Germinales?

Las consecuencias genticas de una mutacin dependen de

dnde/cundo ocurre la mutacin.
La mayora ocurre en clulas somticas (de
autosomas). No hay transmisin hereditaria. Ej.
Heterocromia del iris (es personal, no heredable.
Una nueva mutacin slo tiene consecuencias
genticas para la siguiente generacin si ocurre en
un gameto (lnea germinal) por lo que existe la
posibilidad de ser heredada.
 REPASO 1
Todas las clulas de un mismo organismo
tienen la misma cantidad de cromosomas y
los mismos genes, independientemente de
cul sea su funcin
Todos les seres de una misma especie
tienen idnticos genes pero pueden tener
distintos alelos
Las mutaciones de mayor inters son las que
ocurren en los gametos o en el momento de
producirse el cigoto o huevo.
 Quiz
Qu pasa si se da una mutacin en el momento de
divisin del cigoto para formar el nuevo organismo?
A) el cigoto no es viable
B) es lo mismo que si sucede durante la gametognesis
C) algunas clulas estarn afectadas y otras no
(mosaicismo)
D) solo afecta si afecta a un cromosoma
 REPASO 2
Importancia de la recombinacin, cundo
se da la recombinacin
Importancia de la aparicin de
mutaciones, tipos de mutaciones
Herencia materna, paterna, biparental
 QUIZ
VoF
a) Mi ADN mitocondrial es idntico al de mi bisabuela
materna (madre de mi abuela materna)
b) Mi cromosoma Y es idntico al de mi abuelo materno
c) Mi cromosoma 2 puede ser idntico al de mi bisabuelo
materno
d) Cualquier mutacin que se de en la gametognesis
pasar al cigoto
e) La recombinacin sucede durante la mitosis
 CONCEPTO DE MUTACION
Definicin clsica: cambio en la secuencia de ADN que
puede resultar en un cambio de aminocido(s) en el
polipptido codificado por ese gen (concepto clsico)

MUTACIONES ESTRUCTURALES: AFECTAN LA

ESTRUCTURA DE UN GEN (vs. Genes reguladores)

Mutacin (sentido amplio): cualquier cambio en el ADN,

est o no relacionado a un gen (UNIDAD DE Informacin)
interesa para ver DIVERSIDAD, MIGRACIONES,
 Para que haya EVOLUCION debe
existir MUTACIN
Tipos de mutacin
Mutacin gnica: solo
afecta a un nucletido
SNP: single nucleotide
polymorphism
Mutaciones
estructurales:
Deleciones, Inversiones o
Inserciones, afectan
varios nucletidos
Prdida o ganancia de
un Cromosoma Completo
Si los dos alelos son iguales, el individuo es homocigota para este gen.
Si los alelos son diferentes, el individuo es heterocigota para este gen.
HOMOCIGOTA vs. HETEROCIGOTA

ALELOS A,a

AA, aa: homocigotas

Aa: heterocigotas

Dominante (A) vs.

Recesivo (a): distinto
efecto en el fenotipo
 CODIGO GENETICO
Las series de nucletidos, ledas en conjuntos
de a tres bases (TRIPLETES o codones),
especifican la secuencia de aminocidos que
constituirn las protenas.
Cada CODON es especfico para cada
aminocido (24).
Cada codn consiste en 3 bases, repetidas o
no, de las 4 existentes (A,U (ARN, sustituye a
la T del ADN),C,G).
Los mismos codones son utilizados para los
mismos aminocidos en casi todas las formas
de vida, lo que indica la UNIVERSALIDAD del
cdigo gentico.
La nica excepcin a la universalidad del
cdigo est en el ADN de las mitocondrias.
CODIGO GENETICO
 Fuentes para el estudio de la
evolucin
Morfologa / fenotipo (expresin)
Protenas (expresin)
Cromosomas
ADN
 Morfologa: Diferencias anatmicas

Genes relacionados a capacidad craneana, conexiones

neuronales,musculatura craneana, color de piel, etc
Algunos de estos genes hay sido identificados con
relacin a su evolucin
Diferencias Cromosmicas
 Diferencias Genmicas
Homo vs Pan* (Chimpanc, Bonobo)
 Cmo observar las
mutaciones?

Morfologa / fenotipo (avances recientes)

(cromosomas)
Protenas
ADN
 Estudio de protenas vs. estudios
del ADN
Protena: producto final a partir de
segmentos concretos de ADN (genes) con
una funcin
El anlisis de la cadena de ADN incluye
genes (exones + intrones) + segmentos
intergnicos: mayor posibilidad de
observar variabilidad
Protenas: seleccin natural
 Sistemas de antgenos eritrocitarios:
ABO
Cromosoma 9
3 alelos principales, I*A, I*B, I*0 (tambin A1, A2, etc)
los dos primeros son codominantes entre s, I*0 es recesivo

Incompatibilidad fetomaterna (hijo A o B, madre 0)

(anticuerpos de la madre contra el hijo). Se compensa con
mayor fertilidad de parejas 0 x 0.
Seleccin: tipo 0 ms propenso a gripe, clera, diabetes.
Ventaja heterocigota?
 Alteraciones moleculares en las variantes
estructurales mas frecuentes
Hb S. Codn 6 GAG GTG Ac. Glutmico a Valina
Hb C. Codn 6 GAG AAG Ac. Glutmico a Lisina
Hb D. Codn 121 GAA CAA Ac. Glutmico a Glutamina
Hb E. Codn 26 GAG AAG Ac. Glutmico a Lisina
 Anemia Falciforme

Alelo normal Alelo Mutante

HbA HbS
 Mutaciones Somticas o Germinales?

Las consecuencias genticas dependen de dnde ocurre la

mutacin.
La mayora ocurre en clulas somticas (de
autosomas). No hay transmisin hereditaria. Ej.
Heterocromia del iris (es personal, no heredable.
Una nueva mutacin slo tiene consecuencias
genticas para la siguiente generacin si ocurre
en un gameto (lnea germinal) por lo que existe la
posibilidad de ser heredada.
ADN: para estudiar la evolucin...
SECUENCIAS ADN
 SNPs
RFLPs, secuenciacin o microarrays
(chips)
AIMs (ancestry informative markers)
 Mitocondrias y ADN mitocondrial (tambin llamado
cromosoma mitocondrial
Humanos: cientos de mitocondrias por clula, mucho ms ADNmt que ADNn
(ms fcil de estudiar)..
 Caractersticas del ADN Mitocondrial

herencia materna
no recombinacin
evolucin bsicamente por mutacin
alta tasa de mutacin: diferencias entre las regiones (1 mutacin en
875 aos (equivalente a 35 generaciones). Tasa estimada: 1.9 mutacin/sitio/milln de
aos)
no mecanismos de reparacin
sin histonas
exposicin a radicales libres (envejecimiento celular)

Tiene 37 genes: 28 en la cadena H y 9 en la cadena L

Estos genes codifican 22 ARN de transferencia , 2 tipos de ARN ribosmico
necesarios para la sntesis proteica mitocondrial y 13 protenas.
 ADNn: CROMOSOMA Y
Tiene dos regiones:
- Regin pseudoautosmica (3 megabases)
Comprende las regiones
subtelomricas (pter-brazo corto o p-
y qter -brazo largo o q-) (par1 y par2).
Recombina.
- Regin no homloga, no recombina (NR).
(60 megabases). Algunas regiones son
parcialmente similares a regiones del
X.

Hiptesis: variabilidad del cromosoma

Y < que en loci autosmicos (hay
diversos mecanismos propuestos):
no est demostrado.
Seleccin: afectara en conjunto todos
los loci de la NR,
NR acta como grupo de ligamiento,
pero no se ha visto que afecte ms que
los loci autosmicos independientes.
 Gentica y evolucin
Factores evolutivos
1. Mutacin
2. seleccin?
3. deriva gnica
4. flujo gnico / migracin (intercambio)
 Gentica y evolucin
factores evolutivos 2
1. Mutacin
2. seleccin? AISLAMIENTO (reproductivo,
de nicho ecolgico)
3. deriva gnica AISLAMIENTO
(geogrfico)
4. flujo gnico / migracin (intercambio de
genes)
 Evolucin y especie
La evolucin se produce en la poblacin
La especie es la poblacin mayor
Qu es una Especie?
 anagnesis vs. cladognesis
Anagnesis (evolucin filtica): implica un cambio en la frecuencia
gentica de una poblacin entera en lugar de un suceso de bifurcacin
cladognico. Cuando en una poblacin se fijan mutaciones suficientes
para que se diferencie significativamente de una poblacin ancestral, se
puede asignar un nuevo nombre a la especie. La anagnesis tambin se
conoce como evolucin filtica

Cladognesis: es un suceso de bifurcacin evolutiva en el que cada rama

y sus ramas ma pequeas son un "clado"; un mecanismo evolutivo y un
proceso de evolucin adaptativa que conduce hacia el desarrollo de una
mayor variedad de organismos. Las especies previas desaparecen (se
extingues) generndose 2 especies nuevas.
Especie y Evolucin
 Especiacin aloptrida
EJEMPLO: Saimiri (mono ardilla) es un gnero de primates
PLATIRRINOS de la familia Cebidae que vive fundamentalmente en
la Amazonia (nico gnero de la familia Samiriinae)
Saimiri oerstedii se encuentra en Costa Rica y Panam, y presenta
especiacin aloptrida, diferente a las sps. que se encuentran en la
Amazonia (Saimiri sciureus, Saimiri ustus , Saimiri boliviensis ,
Saimiri vanzolini .

Son especies diurnas que viven en las copas de los rboles, en

grupos territoriales hasta de 35 a 50 individuos. Comen frutos,
huevos, INSECTOS , ranas y otros pequeos vertebrados que
cazan con agilidad. La longitud de su cuerpo es de 25 a 35 cm, la
de la cola de 35 a 45 cm y el peso entre los 750 y 1. 200 gramos.
La gestacin dura 150 a 170 das y nace una sola cra.
 Especiacin paraptrida
La mayora de las especies de mono
ardilla presentan una especiacin
paraptrica en la Amazonia, por escaso
de flujo gnico entre ellas debido a
aislamiento pero menor que en el caso
anterior (es decir, existe flujo).
 Especiacin simptrida
Mayor flujo gnico pero restringida:
explotacin de nichos ecolgicos diferentes
Se desarrollan dos especies en la misma
rea geogrfica que la especie progenitora.
Su existencia es controvertida.
Evolucin y relaciones filogenticas
La historia evolutiva completa de un grupo de
organismos se conoce como FILOGENIA.
Se suele representar por un rbol filogentico,
que es una representacin de la
diversificacin de las formas de vidas a partir
de un antepasado comn.
El rbol filogentico pone de manifiesto las
teoras del origen comn y del cambio. Los
ancestros preceden a los descendientes.
Los arboles filogenticos no son hechos sino
hiptesis.
Separaciones sucesivas de las
lneas filticas de:
Primates inferiores
(strepsirrhini, tarsidos) (loris,
lemur, tarsius): 60-65 Ma
Separacin monos del Nuevo
Mundo o platirrinos 35 Ma,
Separacin monos del Viejo
Mundo o catarrinos: , 25 Ma),
Separacin simios pequeos
(gibn, 18 Ma),
Separacin orangutn 12 Ma;
Separacin gorila, 7-8 Ma;
Separacin chimpanc, 5-7
Ma)
Hiptesis Filogenia Primates
 Evolucin de primates
Evidencias genticas
Evidencias anatmicas
 No. de CROMOSOMAS:
Homnidos
Orangutn, Gorila, Chimpanc, Bonobo: 48
Gibn: 44
Otros miembros familia Hylobatidae:
Gnero Hoolock: 38
Gnero Symphalangus: 50,
Gnero Nomascus: 52
 EVIDENCIAS CROMOSOMICAS
CROMOSOMA 2 HUMANO ES LA FUSION (traslocacin
robertsoniana) DE 12 Y 13 (o 2p, 2q) DE OTROS
PRIMATES
Existen varios cambios de menor orden

Polimorfismo Robertsoniano: fusin o fisin cromosmica,

variacin en el nmero de cromosomas por unin de dos
cromosomas acrocntricos en un slo cromosoma
metacntrico o submetacntrico ( o de un metacntrico en
dos acrocntricos)
CROMOSOMA 2
CROMOSOMAS PARES 18 Y 19
MONOS NUEVO
MUNDO
 quiz
Dado que Especie puede definirse como :
Todos los individuos fecundos entre s y
cuyos descendientes son tambin
indefinidamente fecundos (Laumonier)

cmo se puede pasar de una especie

ancestral de 48 cromosomas a una de 46?
Diferencias a Nivel del ADN
Comparacin Humano-Chimpanc
 ADN
Pan/Homo: 98,4% homologa (7 millones de aos?)

35 millones de nucleotidos (SNPs) diferentes, 5 millones

de indels
Diferencias en factores epigenticos: patrones de
metilacin distintos en 15 de 18 genes que se expresan
en el cerebro ), De esos 15 genes, 14 estn
hipermetilados en el humano y no en el chimp.
Metilacin: adicin CH3 en citocinas: influye en silenciamiento de
genes
Cambios en la regulacin gnica

Bonobo/chimpanc: 99.6% homologa (1 milln de

aos)
Diferencias Genmicas Homo vs Chimpanc
 Avances...
Identificacin de marcas que indican regiones
reguladoras que solo existen en humanos
(fijadas en humanos)
Identificacin de la relacin de la dieta con
actividad metablica: un cambio en la dieta
durante la evolucin humana estara
acompaado por adaptaciones moleculares en
los caminos metablicos (regulacin de la
digestin) mayor consumo de carne.
La velocidad de cambio (mutacin) en algunos
genes es ms rpida en humanos que en otros
primates
Mol Biol Evol. 2011 Lineage-specific variation in
intensity of natural selection in mammals.
Toll-Riera M1, Laurie S, Alb MM.
Reloj molecular: tasas de mutacin vara segn sean alteraciones
funcionales o estructurales.
Comparan 6 especies de mamferos: humano, macaco, ratn, rata,
vaca, perro.
diferencias en la tasa de sustituciones no-sinnimas, y en la
influencia de presin selectiva.
24.5% de los rboles filogenticos genes mostr variacin
especfica (aceleracin o desaceleracin); la mitad de ellos,
aceleracin en la tasa de evolucin (evidenciando seleccin
positiva)
Las ramas que mostraron aceleracin genes se relacionan con
portenas neurales (mayoritariamente), que tendran un rol
importante en la diferenciacin entre especies (trasmisin sinptica
(neuronas), percepcin quimiosensorial (sabores, olores) y
ubiquitination (relacionado con la modificacin de las protenas).
Cundo fue la separacin?

Cuanto dur la separacin?

explicacin posible:
 PRIMATES

- orden, primate = primitivo

mamfero placentario
Pentadctil
poco especializado (ej locomocin, dieta)
cerebro relativamente grande y globuloso
Visin estereoscpica (ojos plano anterior)
Ms de 150 gneros
 Hitos en la evolucin humana
Aparicin de los primates

Separacin de la lnea humana

Aparicin del gnero Homo

 Tiempo y espacio
70 millones de aos (70 crones)

7 millones de aos (7 crones)

Distribucin planetaria vs. Africa

 PRIMATES
Ubicacin en tiempo y espacio:
Eras geolgicas (nfasis: terciario, cuaternario,
glaciaciones)
A partir del Paleoceno, 65 millones de aos
Cambios climticos a partir del Mioceno, 23 millones de aos