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COMENTARIO EDITORIAL

La corriente inica If (funny current) y la aplicacin de agentes moduladores en


arritmologa
Hctor M. Vetulli

Jefe de Electrofisiologa Cardaca. Sanatorio Otamendi y Miroli. Buenos Aires, Argentina.

Rev Electro y Arritmias 2009; 4: 154-155

El automatismo es la propiedad de las clulas cardacas de La corriente If es tambin denominada corriente del mar-
originar de manera rtmica y espontnea sus propios im- capasos (pacemaker current). La correlacin entre la
pulsos elctricos. El automatismo normal se debe a un pro- corriente If y la actividad automtica surge con claridad
ceso de despolarizacin diastlica espontnea (DDE) que del hecho que slo se expresa en clulas con actividad de
comienza luego de la finalizacin del potencial de accin, marcapasos (ndulo sinusal, ndulo AV, fibras de Purkinje)
al alcanzarse el potencial diastlico mximo (PDM), y se y no est presente en las clulas miocrdicas sin automatis-
desarrolla durante la fase 4. mo. Adems, el bloqueo parcial de la corriente If se asocia
En 1993, Irisawa y col.1,en una revisin extensa y minucio- con una disminucin de la frecuencia de la actividad es-
sa, describieron al automatismo sinusal y a su DDE como pontnea de las clulas automticas.
un proceso caracterizado por la inactivacin, dependiente Tal como ocurre con los canales HCN, la corriente If res-
del voltaje y del tiempo, de las corrientes repolarizantes ponde a una modulacin dual. Estos canales se comportan
de salida del potasio activadas durante el potencial de ac- como dependientes del voltaje pero modulados por el nivel
cin precedente, en presencia de una corriente de entrada intracelular del AMP cclico, cuyo aumento incrementa la
despolarizante de trasfondo (background current).
corriente If por la estimulacin de los receptores adre-
sta ltima podra corresponder a la corriente entrante
nrgicos, en tanto su disminucin la hace decrecer por
estable (sustained inward current), Ist, que se activa
el efecto de la acetilcolina mediada por el CNBD (cyclic
entre potenciales transmembrana de -40 mV y -60 mV,
probablemente transportada por el in sodio y descripta nucleotide-binding domain) del carboxilo terminal de la
en 1995 por Noma y col.2. Del predominio progresivo de estructura molecular del canal HCN (hyperpolarization-
esta corriente sobre las corrientes repolarizantes de potasio activated, cyclic nucleotide-gated).
resulta una corriente neta despolarizante que da lugar al La ivabradina es un bloqueante especfico de la corriente
proceso inicial de la DDE. Luego se suma la activacin If, de desarrollo reciente. Ese efecto bloqueante requiere
de la corriente de entrada If, que contina desplazando al que el canal HCN est abierto, para lo cual la clula debe
potencial transmembrana hacia el nivel del umbral para la hiperpolarizarse.
activacin del canal T del calcio, en la segunda mitad de la No abundan los ejemplos clnicos en los cuales puede infe-
distole elctrica. Poco despus, el potencial transmembra- rirse con claridad la participacin de la corriente If en tras-
na alcanza el nivel del umbral para que se active el canal L tornos del automatismo del ndulo sinusal. En el ao 2001
del calcio y as se dispara la fase de despolarizacin (fase se public un caso de bradicardia sinusal idioptica, en el
0) de un nuevo potencial de accin. cual se comprob una mutacin del canal HCN4 que lo
En 1979, Brown, Di Francesco y Noble3 describieron la co- tornaba insensible al AMP cclico4. Una situacin inversa,
rriente If (funny current) en el ndulo sinusal del conejo. pero que tambin evidencia la participacin de la corriente
La denominacin funny current se debi a un compor- If en el automatismo del ndulo sinusal es la que describen
tamiento peculiar y distintivo de esta corriente inica. En Negrete Salcedo y colaboradores en la pgina 152 de este
efecto, a diferencia de la mayora de los canales inicos, nmero de la revista Electrofisiologa y Arritmias5. En un
cuya conductancia es dependiente del voltaje y se activa paciente con signos claros de insuficiencia cardaca por
con la despolarizacin de la membrana, el canal inico que una miocardiopata dilatada vinculada, al menos en parte,
transporta la corriente If se activa con la hiperpolarizacin a una taquicardia sinusal inapropiada, la frecuencia carda-
de la membrana. ca pudo controlarse slo cuando se administr ivabradina
El canal inico que utiliza la corriente If tiene la base como bloqueante especfico del canal que transporta la
molecular de los canales HCN. Es permeable tanto al corriente If. Con ello se logr una mejora clnica incues-
sodio como al potasio, pero en el nivel del PDM del ndulo tionable y la regresin parcial de las anomalas cardacas
sinusal (-60 mV a -75 mV) transporta una corriente de funcionales y estructurales halladas antes del tratamiento
entrada despolarizante de sodio, que desplaza al potencial
con ivabradina. Este nuevo frmaco permite avizorar un
transmembrana hacia el nivel de activacin de los canales
panorama alentador en cuanto al manejo de la taquicardia
del calcio tipo T, en primera instancia, y tipo L, poco
sinusal inapropiada, que, como bien sealan los autores,
despus.
suele ser difcil y hasta decepcionante cuando se emplean
La corriente If se describe, por lo tanto, como una corriente
agentes bloqueantes de los receptores adrenrgicos o del
entrante lenta de sodio, que se activa por la hiperpolariza-
cin, entre -45 mV y -65 mV y alcanza su expresin mxi- canal del calcio. Tambin podra ser eficaz en taquiarrit-
ma cuando el potencial transmembrana llega a -100 mV. mias clnicas cuyo sustrato electrofisiolgico es un aumen-
to del automatismo normal, posibilidad que amerita futuras
Correspondencia: vetulli@gmail.com
investigaciones.
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Referencias the heart? Nature. 1979;280:235-6.
4. Schulze-Bahr E, Neu A, Friederich P y col. A mutation in de cardiac
1. Irisawa, H. F. Brown, and W. Giles. Cardiac pacemaking in the sino- pacemaker channel gene causes sinus node dysfunction. Circulation 2001;
atrial node. Physiol. Rev. 1993; 73: 197-227. 104 II-192.
2. J Guo, K Ono, and A Noma. A sustained inward current activated 5. Negrete Salcedo A J; Salazar Arenas JA; Quesada Gonzlez GD y
at the diastolic potential range in rabbit sino-atrial node cells. J Physiol. col. Regresin de la insuficiencia cardaca por taquicardiomiopata se-
1995. 15; 483(Pt 1): 113 cundaria a taquicardia sinusal inapropiada, tratada con ivabradina. Rev
3. Brown HF, DiFrancesco D, Noble SJ. How does adrenaline accelerate Electro y Arritmias 2009; 2 (4): 152-153

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