Está en la página 1de 253

TEMAS DE BIOQUIMICA

TEMA I: INTRODUCCION A LA BIOQUIMICA

Generalidades
Concepto de materia, cuerpo, sustancia. Sustancia simple y compuesta.
Definicin de elemento qumico. Smbolos. Clasificacin de los elementos.
Clasificacin peridica de los elementos qumicos. Frmulas qumicas.
Valencia. Estructura del tomo. Clasificacin peridica y configuracin
electrnica. Teora del octeto. Uniones qumicas. Unin electrovalente o
heteropolar. Unin covalente. Unin covalente coordinada. Uniones
intermoleculares: fuerzas de Van der Waals. Puentes hidrgeno. Interacciones
entre dipolos.

Concepto de materia: Para llegar al concepto de materia es necesario realizar


una serie de experiencias.
a.- Para levantar una mesa se debe realizar un esfuerzo, lo mismo si se
desea levantar una silla, un pizarrn, etc. Siempre que se realiza un
esfuerzo muscular significa que se est aplicando una fuerza. Para
qu ?. Para vencer un peso. Conclusin: Todos los objetos que nos
rodean tienen peso.
b.- Si en un vaso lleno de agua se coloca una cuchara, se observa que el
agua se derrama. Conclusin: Todos los objetos ocupan un lugar en el
espacio.
c.- Los objetos se pueden tocar, algunos gustar, etc. Conclusin: Todos los
objetos impresionan los sentidos.

Es decir que independientemente de su forma, color, uso, etc. Todos los


objetos tienen algo en comn que se denomina:
- Es todo aquello que nos rodea.
- Tiene peso.
MATERIA
- Ocupa un lugar en el espacio
- Impresiona los sentidos

La materia existe en tres estados fsicos fundamentales:


a.- Gas: es una materia cuya forma y volumen es infinitamente variable. Ej.:
con el mismo peso de gas puede llenarse una pequea caja o un
enorme baln.
b.- Lquido: es una materia cuya forma es infinitamente variable,
adaptndose a la forma del recipiente que lo contiene.
c.- Slido: es una materia cuya forma permanece constante.

A la materia que tenemos que manejar puede asignarse uno de estos tres

1
estados de agregacin.

Concepto de cuerpo: Para definir un cuerpo es fundamental indicar su forma,


porque si sta desaparece origina otro u otros cuerpos. Ej.: si destrozo una
botella, los fragmentos sern cualquier otro cuerpo menos una botella.
O sea que: CUERPO es una porcin limitada de materia.

Concepto de sustancia: Existen diferentes clases de materia que le dan a los


cuerpos propiedades particulares. Ej.: si tengo tres cuerpos esfricos; uno de
vidrio, otro de cobre, otro de plomo; tienen en comn su forma pero se
diferencian por su color y su peso. Estas distintas clases de materia se llaman:
SUSTANCIA: Para definirla no es necesario indicar su forma porque si
destruyo, por ejemplo, el cuerpo esfrico de vidrio, cada uno de los trozos sigue
teniendo las propiedades del vidrio. Es decir que se ha destruido el cuerpo pero
no la sustancia.
Luego:
SUSTANCIA es la calidad de materia que constituye un cuerpo.
Sustancias simples y compuestas: Existen dos clases de sustancias.
a.- las que se descomponen en otras ms sencillas;
b.- las que no se descomponen.

Las primeras se conocen como:


sustancias compuestas
compuestos qumicos o combinaciones
Las segundas que no pueden descomponerse se llaman sustancias simples.
Puede suceder que una sustancia compuesta no se descomponga
directamente en sustancias simples, pero siempre se llega a stas. Por ej.: si
calentamos lo suficiente un trozo de mrmol pulverizado obtenemos:

- un gas CO2
O2

Ca

- un polvoblanco de xido de calcio


O2

C, O2 y Ca son sustancias simples por lo tanto no pueden descomponerse.


Por qu ocurre esto? Porque sus molculas estn formadas por una sola
clase de tomos.

2
En cambio las sustancias compuestas se descomponen porque sus molculas
estn formadas por tomos de diferente naturaleza.
Elemento qumico: Elemento qumico es el componente presente en todas las
sustancias simples.
Hasta principios del ao 1.969 se conocan 104 elementos qumicos; de ellos
98 son aceptados internacionalmente,
Smbolos: Para simplificar la escritura de los elementos qumicos se utilizan
letras que se denominan smbolos. Luego:
Smbolo de un elemento es la abreviatura admitida para representarlo
Esta notacin considera el nombre latino o griego latinizado de los elementos
qumicos y se lo representa por su primera letra mayscula.
Ejemplos:

ELEMENTO NOMBRE LATINO O GRIEGO LAT. SIMBOLO

Hidrgeno Hydrogenium H
Potasio Kalium K
Azufre Sulphur S

En los casos de elementos qumicos con la misma letra inicial se utiliza una
segunda letra diferencial que no siempre es la segunda de su nombre. La
primera se escribe con mayscula y la segunda con minscula.
Ejemplos:
carbono carbonium C
cobre cuprum Cu
cadmio cadmiun Cd

Clasificacin de los elementos

Los elementos se pueden clasificar en:


Metales
No metales
Metaloides
Elementos inertes, gases raros o gases nobles

Metales: Estos elementos presentan las propiedades generales siguientes:


Poseen brillo metlico
Son buenos conductores del calor y de la electricidad
Slidos a la temperatura de 20 C, con excepcin del mercurio (Hg) que es lquido.

3
No metales: Estos elementos tienen los caracteres generales siguientes:
Carecen de brillo metlico
Malos conductores del calor y electricidad
Algunos son slidos (yodo, carbono, azufre, etc.); lquidos (bromo) y gaseosos
(oxgeno, hidrgeno, nitrgeno, cloro, etc.)
Metaloides: Estos elementos tienen algunas propiedades metlicas y otras no
metlicas. De los 104 elementos conocidos, slo 5 son metaloides: boro, silicio,
germanio, arsnico y antimonio.

Elementos inertes, gases raros o gases nobles: Se presentan slo en


estado libre como monoatmicos. Son muy inertes y no forman generalmente
sustancias compuestas, es decir, no se combinan con facilidad con otros
tomos.

Clasificacin peridica de los elementos Qumicos

El qumico ruso Dimitri Mendeliev en el ao 1.869, dispuso los elementos en


un sistema ordenado llamado sistema peridico de los elementos.
Mendeliev descubri una relacin importante entre los pesos atmicos de los
elementos y sus propiedades fsicas y qumicas y los clasific segn sus pesos
atmicos crecientes. Distribuidos as, los elementos forman filas horizontales
que se denominan perodos. Las columnas verticales se denominan grupos.
Cada grupo, a su vez, se divide en dos subgrupos, que se designan
habitualmente como A y B. Resumiendo las caractersticas de esta tabla
tenemos que:
1. Los elementos del primer grupo tienen carcter metlico.
2. Ese carcter disminuye del primero al sptimo grupo.
3. Las valencias mximas de los elementos crecen del primero al ltimo
grupo.
4. El punto de fusin de los elementos aumenta del primero al cuarto grupo
y a partir de ese grupo disminuye hasta el sptimo.
5. Los elementos de cada grupo tienen comportamiento semejante.

Pero esta clasificacin de Mendeliev es incompleta y adoleca de defectos.


Clasificacin peridica moderna

El descubrimiento de nuevos elementos, la inclusin de los gases nobles o


raros (helio, argn, nen, kriptn y radn) hizo necesaria la estructuracin
nueva de la tabla.
En esta clasificacin se comienza por el hidrgeno. Se adiciona un grupo
completo de seis elementos llamados gases nobles o inertes como grupo cero.
La tabla queda con ocho columnas o grupos (columnas verticales), y un grupo
cero y siete perodos (filas horizontales). El ordenamiento actual de los
elementos de la tabla peridica se bas no en el peso atmico, sino en el
nmero atmico.

4
Ventajas de esta clasificacin
1. Ajuste de pesos atmicos: permiti el clculo y ajuste de pesos
atmicos;
2. Propiedades de los elementos: permiti prever las propiedades
de elementos;
3. Constantes fsicas: con el uso de la tabla se logr ajustar diversas
constantes fsicas como la densidad, el punto de fusin, etc.
4. Estructura electrnica: permiti establecer una relacin entre la
ubicacin de los elementos en la tabla y su estructura electrnica.

Frmulas qumicas

Por medio del smbolo se puede representar un tomo de cualquier elemento.


Pero, si se tiene en cuenta que una molcula est formada por una agrupacin
de tomos, se debe combinar de tal manera los smbolos para que expresen no
slo los tomos que forman la molcula sino tambin su nmero.
Esta representacin se llama frmula qumica de un compuesto.
Ej.: se quiere escribir la frmula qumica del agua cuya molcula est formada
por dos tomos de hidrgeno y una de oxgeno. Se coloca como subndice la
cantidad de tomos que forman esa molcula.
H 2O

Las frmulas ms empleadas en qumica son:


a.- Frmulas brutas o moleculares: Son las que se indican slo la calidad
y cantidad de tomos que forman una molcula de una sustancia. Ej.:

H 2 O Agua NH 3 amonaco
b.- Frmulas desarrolladas: En ellas se indican la forma en que se unen
entre s los tomos que constituyen la molcula. Ej.:

H
H N H Amonaco
O Agua
H H

Valencia

Es el poder o capacidad de combinacin de un elemento qumico con respecto


a otro, tomado como unidad.
Se dice que el elemento cloro, por ejemplo, tiene una valencia o capacidad de
combinacin igual a uno, porque con el elemento hidrgeno (tomado como
referencia) se combina tomo a tomo. HCl

5
El oxgeno se comporta como bivalente, pues un tomo de oxgeno se combina
con dos tomos de hidrgeno, para formar agua.
Con el concepto de valencia se est en condiciones de representar, mediante
frmulas desarrolladas, la unin qumica o ligadura entre los tomos.
Valencia de algunos elementos

- Litio (Li)
- Plata (Ag) - Cobre (Cu)
I I . II I . III - Oro (Au)
- Potasio (K) - Mercurio (Hg)
M
- Sodio (Na)
E
T - Bario (Ba)
- Berilio (Be) - Cobalto (Co) - Aluminio (Al)
A - Cadmio (Cd)
II I I. III - Hierro (Fe) III - Boro (B)
L - Calcio (Ca) - Niquel (Ni)
E - Estroncio (Sr)
- Magnesio (Mg)
S - Zinc (Zn)
III, V -Bismuto

- Fluor (F) I . III - Bromo (Br)


I V . VII
- Hidrgeno (H) - Cloro (Cl)
N - Iodo (I)
O -

- Antimonio (Sb)
M - Arsnico (As)
III . V - Fsforo (P) II - Oxgeno (O)
E
- Nitrgeno (N)
T
A
II . IV. - Azufre (S)
L - Carbono (C)
VI - Selenio (Se)
E IV - Silicio (Si)
- Telurio (Te)
S

Existen ciertos compuestos que pueden actuar como metal y como no metal,
estos compuestos se denominan Anfteros, ejemplos:

Cromo: Valencia II, III (Metal), VI (No Metal).


Manganeso: Valencia II, IV (Metal), V, VI (No metal).
Molibdeno: Valencia III, IV (Metal), V, VI (No metal).

6
Estructura del tomo
El tomo es la menor porcin de materia que constituye una molcula.
Est formado por partculas ms pequeas cargadas elctricamente con una
estructura similar al sistema solar.
Un ncleo semejante al sol y alrededor una serie de partculas llamadas
electrones (semejantes a los planetas) distribuidas en rbitas.
a.- El ncleo posee casi toda la masa del tomo, pues la de los electrones
es prcticamente despreciable.
Las partculas que componen el ncleo son los protones y los neutrones.
Los protones se simbolizan as:
1
1 H

El 1 superior indica que sa es su masa y el 1 inferior seala que cada


protn posee una unidad positiva de carga. El protn posee una masa igual
a 1 y una carga positiva tambin igual a 1.
Los neutrones se representan as:
1
0 h

Esto indica que la masa del neutrn es 1 y su carga elctrica es nula. El


neutrn posee masa, pero su carga elctrica es nula.
1
b.- El electrn es una partcula cuya masa es muy pequea; es de la
1836
masa del protn. Es decir que 1836 electrones juntos poseen una masa
igual a la del protn.
La carga del electrn es negativa. Como el tomo es neutro, cada tomo
posee tantos electrones como protones. El nmero de cargas positivas
nucleares corresponden al nmero de orden en la tabla peridica que a
su vez corresponde al nmero de electrones.
La clasificacin peridica y la configuracin electrnica
Segn Bohr el ncleo atmico se halla rodeado por rbitas concntricas
recorridas por electrones.
La distancia ncleo-electrn vara; y dicha distancia constituye un nivel
energtico.
Un tomo puede poseer hasta un mximo de siete niveles energticos que se
designan de adentro hara afuera con los nmeros n=1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 a los que
se llaman nmeros cunticos principales o con las letras K-L-M-N-O-P-Q.
Con estos conocimientos y observando la tabla peridica deducir:
1.- El nmero de rbitas niveles de energa de un tomo es igual al
nmero del periodo en el que se halla en la tabla. Por ejemplo: el sodio se
halla en el tercer perodo y su tomo posee tres rbitas.

7
K

L
x
M

2.- En la rbita externa o de valencia, el tomo posee tantos electrones


como sea el nmero de grupo. As, todos los elementos ubicados en el
primer grupo de la tabla tienen tomos con 1 electrn en la rbita externa;
los ubicados en el segundo grupo tienen 2 electrones en la rbita externa y
as sucesivamente.
Ejemplo:
Masa
- 3 perodo: 3 orbitas de electrones
23
- 1 grupo: rbita externa con 1 electrn
Na
- n atmico 11: n total de electrones distribuidos
N atmico
11 en 3 rbitas.

n de rbitas n del periodo

rbita externa o de
n del grupo
valencia n de e

Siempre en orbita
octeto
externa

3.- Al aumentar en uno el nmero atmico de un tomo, se obtiene el que


le sigue en la tabla peridica.
4.- Este electrn se ubica en la rbita ms externa o en una nueva segn
se halle el elemento, en el mismo perodo que el anterior o en el siguiente.
5.- Al final de cada perodo se llega a un gas raro o noble que posee una
rbita externa de 8 electrones a la que se denomina rbita completa u
octeto completo.
6.- El helio es el nico gas raro que posee en su rbita externa y nica dos
electrones.

8
Teora del octeto

Como los gases raros no presentan compuestos y tienen poca afinidad; se


consider que el anillo externo con 8 electrones es la configuracin ms
estable de los tomos.
Lewis en 1.956 introdujo esta teora llamada del octeto electrnico: Los tomos
al reaccionar entre s tienden a completar la estructura del gas noble ms
prximo en la tabla peridica. O bien: todos los tomos tienen tendencia a
adquirir la estructura electrnica del gas noble ms prximo a ellos.
La clasificacin peridica y el carcter metlico no metlico de los elementos:
Segn la teora del octeto, si observamos los elementos de los grupos 1 y 7 de
la tabla en su configuracin electrnica y comparamos a sta con la de cada
gas noble, podemos deducir:

ORBITAS DE
GRUPO I
ELECTRONES
Li 2-1
Na 2-8-1
K 2-8-8-1
Rb 2-8-18-8-1
Cs 2-8-18-18-8-1
Fr 2-8-18-32-18-8-1
ORBITAS DE
GRUPO VII
ELECTRONES
F 2-7
Cl 2-8-7
Br 2-8-18-7
I 2-8-18-18-7

GASES ORBITAS DE
RAROS ELECTRONES
Ne 2-8
Ar 2-8-8
Kr 2-8-18-8
Xe 2-8-18-18-8
Rn 2-8-18-32-18-8

9
1.- A todos los elementos del grupo I les es ms fcil perder el nico electrn de
su capa externa que ganar siete.
-1 e
Na Na (catin sodio) electropositivo

2.- Anlogamente, a los elementos ubicados en los grupos II y III de la tabla les
resulta ms factible ceder 2 o 3 electrones para quedar con una rbita externa
de 8 electrones que adquirir 6 o 5. As el Mg (2-8-2) si cede 2 electrones se
asemeja al Nen (2-8).
-2 e
Mg Mg (catin electropositivo)

3.- Un tomo que cedi electrones presenta carcter electropositivo, pues


predominan las cargas del ncleo y se denomina in electropositivo o catin.
Estas caractersticas presentan los elementos del grupo I, II y III de la tabla.
4.- A todos los tomos de los elementos de los grupos V, VI y VII les es ms fcil
adquirir electrones para completar su octeto que ceder 5, 6 o 7 electrones.
5.- Un tomo que adquiere electrones presenta carcter electronegativo pues
predominan las cargas electrnicas sobre las positivas del ncleo y se
denomina in electronegativo o anin. Esta propiedad la poseen los
elementos de los grupos V, VI y VII.
6.- Como el carcter electropositivo es propio de los metales, a la propiedad del
tomo de un elemento de perder electrones convirtindose en in
electropositivo se denomina carcter metlico.
7.- Anlogamente, la propiedad de un tomo de un elemento de adquirir
electrones, se denomina carcter no metlico.
8.- Los elementos del IV grupo entre los que se hallan el carbono y el silicio
poseen en su rbita de valencia 4 electrones. Por eso pueden adquirir 4
electrones o cederlos para completar su octeto y asemejarse al gas noble
ms prximo. En estos elementos estn equilibrados ambos caracteres
(electropositivo y electronegativo) por lo que se denomina carcter anftero.
Como el radio atmico disminuye dentro de un mismo perodo del I al VII
grupo, la accin atractiva del ncleo sobre los electrones aumenta. Por eso es
ms fcil ceder su electrn al sodio (I) que al Mg (II) y ste que al Al (III).
Anlogamente, dentro de cada grupo crece el radio atmico con el perodo y
por eso aumenta la facilidad para ceder electrones.

Radio atmico: Es la distancia comprendida entre el centro del ncleo de un


tomo y su rbita externa.
Distribucin de los electrones: Cada nivel principal n= 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 de
energa posee a su vez subniveles de energa. Estos subniveles se designan
con las letras S, P, d, f.
El primer nivel K no posee subniveles y tiene un mximo de dos electrones.

10
CapaK 1s 2 electrones

2 s 2 electrones
Capa L (2 subcapas) 8 electrones
2 p 6 electrones

3 s 2 electrones
Capa M (3 subcapas) 3 p 6 electrones 18 electrones
3 d 10 electrones

4 s 2 electrones
4 p 6 electrones
Capa N (4 subcapas) 32 electrones
4 d 10 electrones
4 f 14 electrones
El nmero mximo de electrones en un nivel energtico es igual a 2n 2 siendo
n el nmero cuntico principal. O sea que para los cinco primeros niveles
energticos se tiene:
1 nivel . 2 (1)1 = 2e
2 nivel . 2 (2)2 = 8e
3 nivel . 2(3)2 = 18e
4 nivel . 2(4)2 = 32e
5 nivel . 2(5)2 = 50e

El llenado de los subniveles por electrones se realiza de acuerdo a la siguiente


regla: Para cada orbital o subnivel energtico se puebla primero cada
suborbital con un solo electrn antes que comience el llenado con dos.
Ejemplos:
Configuracin
Elemento Representacin grfica
elctrica

2p
1s 2s
N 2 2 3
7 1S 2S 2 p

1s 2p
2s


2 2 1
5B 1S 2S 2 p

2p
1s 2s
8O 1S 2 2 S 2 2 p 4

2p
1s 2s


F 2 2 5
9 1S 2S 2 p

11
UNIONES QUMICAS

Unin electrovalente inica o hteropolar

Todos los elementos que tienen un nmero de electrones vecinos a ocho,


tienden a adquirir otros, para formar un octeto ms estable.
Ejemplo:
Un tomo de flor (F)
N atmico = 9 K= 2e L=7e

Tiene tendencia a aceptar un protn adquiriendo la configuracin del gas noble.


Al aceptar un electrn se carga negativamente y es llamado electronegativo.
Del mismo modo los elementos que tienen pocos electrones, tienden a
perderlos para formar una capa externa de ocho. Al perder un electrn se carga
positivamente y es llamado electropositivo.
Ejemplo: Litio - Sodio
Na N atmico= 11 K= 2 L=8
- 1 e = Na+ Nen
Es decir que los tomos al perder o ganar electrones adquieren cargas
elctricas (positivas o negativas) y se trasforman en iones.
Por este motivo a esta unin se la llama unin inica cuando se unen un
tomo de cloro con uno de sodio aparece entre ambos tomos, transformados
en iones, una fuerza electrosttica que los mantiene unidos formando una
molcula de cloruro de sodio.

+
Na Cl Na Cl

Esta unin se denomina electrovalente.


Como cada in que forma la molcula posee diferente carga elctrica tambin
se la llama heteropolar.
En la formacin de compuestos electrovalentes hay una transferencia o pasaje
de electrones del elemento electropositivo o metlico (en este caso el sodio) al
elemento electronegativo (en esta reaccin el cloro). Es necesario que haya
igualdad entre los electrones ganados y los perdidos.
Cuando el metal que se combina pertenece al segundo grupo de la tabla
peridica posee en su rbita de valencia dos electrones, como sucede con el
calcio.
El tomo de este elemento cede, al combinarse, dos electrones para formar el
catin calcio.

-2e
Ca Ca

12
Son precisos dos tomos de cloro para adquirir esos dos electrones, uno cada
uno, y formar dos iones cloro restableciendo el equilibrio.


Ca Cl
+
Ca 2 Cl
Cl

Los compuestos electrovalentes se caracterizan por:


Poseer elevado punto de fusin.
Poseer elevado punto de ebullicin.
Presentar estructura cristalina inica.
Ser soluble en agua y poco solubles o insolubles en compuestos orgnicos.
Al estar disueltos en agua la atraccin electrosttica entre sus iones se hace ms
dbil y se disocian hacindose conductores de la corriente elctrica.
Esta unin es propia de sales, cidos y bases.

Por eso es la unin caracterstica de los compuestos de la qumica llamada


inorgnica.
Unin covalente
Estudiando los compuestos qumicos se observ que las fuerzas que
mantienen unidos a los tomos en las molculas no siempre son de naturaleza
electrosttica. Existe otro tipo de unin en la cual los tomos que se combinan
para formar molculas, lo hacen mediante un par o doblete electrnico formado
por la contribucin de un electrn por tomo. El caso ms simple es el del
hidrgeno. Cuando dos tomos de hidrgeno se unen y forman una molcula
biatmica cada uno contribuye con su electrn en la formacin del par
electrnico
H + H H H

Adquiere as cada tomo la configuracin del helio. Ninguno de los dos tomos
logra posesin completa de ambos electrones.
En el caso del cloro cuando dos tomos, al encontrarse, forman una molcula,
cada uno de ellos comparte los dos electrones del doblete, de manera que los
tomos completan su octeto

Cl + Cl Cl Cl

Las cruces indican los electrones del par o doblete electrnico. Cada uno de los
electrones del doblete poseen spin o giro electrnico opuesto y ello origina
momentos magnticos contrarios que con su atraccin mantienen unidos a los
tomos. Para formar un enlace covalente un tomo debe poseer un orbital
desapareado, es decir, con un slo electrn. Los dos electrones del doblete se

13
aparean y completan el orbital. Como el par electrnico es compartido por igual
por los tomos que se unen, la molcula resultante no presenta diferencias
elctricas y por eso se denomina no polar u homopolar.
Los compuestos covalentes, no polares u homopolares presentan las
siguientes propiedades:
Poseen bajo punto de fusin.
Bajo punto de ebullicin.
Los tomos se mantienen unidos como tales, es decir, no se transforman en iones.
Son solubles en lquidos orgnicos.
La unin covalente es la ms generalizada entre los compuestos de la qumica
orgnica.

Unin covalente coordinada


Es una variante de la anterior. Se presenta cuando en lugar de contribuir cada
tomo con un electrn para formar el doblete o par electrnico es un solo
tomo quien completa el octeto del otro aportando el par de electrones. Este
par cedido por uno de los tomos es compartido por ambos.

S O
xx SO2
S x
x O
x x
O

O
par electrnico cedido
El tomo que contribuye con sus
dos electrones se denomina tomo dador y el que los recibe, aceptor. La
accin coordinativa se simboliza con una flecha. La punta se dirige hacia el
tomo aceptor. En este ejemplo, el azufre se une a un tomo de oxgeno por
covalencia, indicada por el doble trazo y a otro tomo por covalencia
coordinada indicado por la flecha.
Otro ejemplo:
O O

xx x
SO3
x O
O x S O S O
x

Uniones intermoleculares
Los mecanismos de las posibles uniones entre molculas adquieren un gran
inters, principalmente cuando se trata de molculas de gran tamao, como es
el caso de las protenas. Estas interuniones explican, por una parte, la
estructura tridimensional de la propia macromolcula, y por otra parte, la
posibilidad de su interaccin con otras formas altamente especficas, como
ocurre en los anticuerpos y en las enzimas.

14
Estas fuerzas de unin intermolecular pueden ser de cuatro tipos:
1. Fuerzas de Van der Waals
2. Formacin de puentes hidrgeno
3. Interacciones entre dipolos
4. Atracciones electrostticas entre grupos funcionales con carga positiva o
negativa.

Fundamentalmente, todas ellas, son de tipo electrosttico (por lo tanto dbiles)


a diferencia de las de covalencia, que constituyen la gran mayora de las
uniones interatmicas intramoleculares.
Para nuestro estudio nos interesa especficamente la 1 y 2.
Fuerza de Van der Waals: Se producen cuando dos tomos correspondientes
a distintas molculas se encuentran lo suficientemente prximos para que el
campo elctrico producido por el giro de los electrones de uno de ellos induzca
la polarizacin en sentido contrario de los del otro, produciendo un efecto
electromagntico de atraccin.
Puentes de hidrgeno: Se forman cuando dos tomos suficientemente
electronegativos, unido uno de ellos a un tomo de hidrgeno, se encuentran lo
bastante prximos entre s para que este tomo de hidrgeno sea atrado por el
otro, producindose el efecto final de que dicho tomo de hidrgeno es
compartido por ambos. Este efecto se produce, por ejemplo entre el grupo CO
y el NH de dos polipptidos.

C O __________ H N

Formaciones de este tipo desempean un gran papel en la estructura de las


protenas y de los cidos nucleicos.

15
TEMA II - SOLUCIONES
Definicin. Soluto y solvente. Solucin diluida, concentrada, saturada,
sobresaturada. Peso atmico absoluto y relativo. Peso molecular absoluto y
relativo. tomo/gramo. Molcula gramo o mol. Soluciones valoradas:
molaridad, normalidad.
Para hablar de soluciones daremos un concepto bastante somero de sistemas
homogneos y heterogneos.
Sistema: Definimos como sistema al objeto de que est directamente bajo
nuestra atencin, aquello que es motivo de nuestro estudio. Cuando
estudiamos un sistema y lo observamos, podemos distinguir dos grandes
clases de sistemas:
Sistemas homogneos
Sistemas heterogneos
Un sistema formado por granos de hierro y granos de cal observados a simple
vista, nos permite ver que las dos sustancias presentan propiedades diferentes.
Entre las dos existen superficies que limitan las distintas porciones, que se
denominan superficies de discontinuidad. Cuando sucede esto en un sistema,
cuando hay diferentes sustancias separadas por superficies de discontinuidad,
decimos que se trata de un sistema heterogneo.
Sistemas heterogneos
Son aquellos sistemas en los cuales existe ms de una sustancia y se
observan superficies de discontinuidad que limitan partculas de diferentes
propiedades. Cuando se trata de un sistema heterogneo en el que existen
conjuntamente por lo menos dos sustancias distintas que conservan cada una
de ellas sus propiedades y que pueden ser separadas por medios mecnicos o
fsicos, constituyen lo que conocemos con el nombre de mezclas. Pueden
haber mezclas de slidos entre s, de slidos con lquidos, de lquidos entre s,
de lquidos con gases, de slidos con gases.
Sistemas homogneos
Son aquellos sistemas que tienen las mismas propiedades en todos sus
puntos. Es decir son sistemas sin superficie de discontinuidad. Si el sistema
est constituido por una sola sustancia, este sistema homogneo es una
sustancia pura. Si est constituido por dos o ms, este sistema homogneo
recibe el nombre de solucin. Para poder definir y diferenciar si un sistema
homogneo es una sustancia pura o una solucin, se aplican mtodos de
fraccionamiento. Todo sistema homogneo que se puede fraccionar es una
solucin. Todo sistema homogneo que no se puede fraccionar es una
sustancia pura.
Definicin de solucin
Es un sistema homogneo formado por dos o ms sustancias puras (lquida,
slida o gaseosa).

Molculas
de agua

Solucin 16

Molculas
de azcar
Soluto: Es la sustancia que se disuelve (o sea el azcar) y es la que se
encuentra en menor proporcin.
Solvente: Es la sustancia que disuelve al soluto y se encuentra en mayor
proporcin.
Ejemplos:
a.- Disolver: 10 cm3 de alcohol(soluto) en 90 cm3 de agua(solvente)
b.- Disolver: 10 cm3 de agua(soluto) en 90 cm3 de alcohol(solvente)

Solucin diluida: Es aqulla que contiene solamente una pequea cantidad de


soluto en relacin a la cantidad de disolventes. Ejemplo: solucin de NaCl al
5%
Solucin concentrada: Es aqulla que contiene una cantidad menor de soluto
que la solucin saturada pero con valores prximos a ella.
Solucin saturada: Es aqulla que a una determinada temperatura, no admite
ms soluto. Ejemplo: si a 100 gr de agua a T= 20 C y P= 760 mm, agregamos
cloruro de sodio observamos que se disuelve hasta cierto punto pasado el cual
se deposita en el fondo sin disolverse.
Solucin sobresaturada: Es aqulla que contiene mayor proporcin de soluto
que la saturada a la misma temperatura.
Peso atmico absoluto: tomo es la menor porcin de materia capaz de
combinarse. Al peso de cada tomo lo designamos como peso atmico. Si se
pudiera separar cada tomo y pesarlo obtenemos el peso atmico absoluto.
Esta magnitud es extremadamente pequea y su empleo en clculos produce
muchos inconvenientes; por esta razn Berzelius y Hass, muchos aos
despus, fueron lo que establecieron el peso atmico por comparacin, es
decir, asignando al tomo de un elemento un valor arbitrario y relacionando el
peso de los dems elementos con esa unidad. Es decir, que a la molcula de
O2 se le otorg un valor de 32. Como es biatmica a cada tomo le
corresponde un valor de 16. De acuerdo con esto:
Peso atmico relativo: De un elemento es el nmero abstracto que expresa la
relacin entre el peso de un tomo de ese elemento y la 1/16 del peso de un
tomo de oxgeno. Ejemplo: el peso atmico del S= 32. Esto significa que el
tomo de S pesa 32 veces ms que la 1/16 del tomo de O2 , pero sin que ello
implique una idea sobre el peso real del tomo de S.
tomo gramo: Se llama tomo gramo de un elemento al peso atmico relativo
de ese elemento expresado en gramos.
Peso molecular absoluto: Al peso molecular absoluto se lo define como el
peso de una molcula de una sustancia. Conociendo la frmula de una
sustancia simple o compuesta, se calcula su peso molecular sumando los
pesos atmicos de los tomos. Si bien se denomina peso molecular, es slo un
nmero sin dimensiones, es decir, sin unidad que lo exprese.
Peso molecular relativo: Se lo define como la relacin entre el peso de la
molcula de una sustancia y el peso de la molcula de otra sustancia tomada
como referencia. (Se considera 1/32 del peso de la molcula de O2 )

17
Cmo se lo determina?
a). Se pesa un volumen determinado de gas, por ej. un litro, cuyo peso
molecular (M) queremos determinar:

Peso 1 lt gas = peso 1 molcula gas x N de molculas que hay en 1 lt. de gas.

M* N*
Peso 1 litro gas =
b). Se pesa un volumen igual de un gas tipo, por ej. el oxgeno:
Peso de 1 litro de O2 = M ' n '
c). Dividimos y miembro a miembro:
Pesode un litro de gas M n
Pesode un litro de O 2 M ' n'

d). Existe un principio que dice que es igual el nmero de molculas que
hay en volmenes iguales de diferentes gases.

Pesode un litro de gas M n


Pesode un litro de O 2 M ' n'

e). Para expresar pesos moleculares relativos se le asigna a uno de ellos


un valor arbitrario; en la prctica al oxgeno se le asigna un valor
M ' 32 , luego:

Pesode un litro de gas M


de donde
Pesode un litro de O 2 32
Peso de un litro de gas
M 32
Peso de un litro de O 2

Ej: Si un litro de O2 en condiciones normales pesa 1,429 grs y 1 litro de N 2


en condiciones normales pesa 1,251 grs, el peso molecular relativo del N 2
es:

1.251 grs
M 32 M 28.01
1.429 grs
O sea que el peso molecular relativo de una sustancia es 32 veces la relacin
entre el peso de la sustancia y el peso de un volumen igual de O2 .

Dicho en otros trminos: El peso atmico y el peso molecular, relativo son


nmeros que indican cuantas veces ms pesado es un tomo o una
molcula que 1/16 partes de oxgeno o 1/32 partes de molcula de O2 .

18
Molcula gramo o mol: Se denomina mol de una sustancia al peso molecular
relativo de la misma expresado en gramos.
Ejemplo:
PESO MOL
SUSTANCIA
MOLECULAR RELATIVO
Oxgeno 32 32 grs
Hidrgeno 2,016 2,016 grs
Agua 18,016 18,016 grs

19
TEMA III - FUNCIONES QUMICAS

Concepto de funcin qumica. Breves nociones de funciones ms importantes


de Qumica Inorgnica: xidos cidos - xidos bsicos - hidrxidos - cidos -
hidruros sales: cidas, bsicas y neutras.
Funciones de Qumica Orgnica. Funcin hidrocarburo. El tomo de carbono
dentro de la molcula del hidrocarburo. Carbono primario, secundario, terciario,
cuaternario. Grupos funcionales oxigenados: funcin, alcohol, aldehdo, cetona,
cido. Funciones obtenidas por la combinacin de funciones oxigenadas:
anhdrido, ter, ster. Funciones nitrogenadas: amina y anida, nitrilo. Funciones
distintas en una misma molcula: hidroxicidos, aminocidos. Compuestos
alicclicos, aromticos, heterocclicos.
Existen sustancias qumicas que tienen algunas caractersticas anlogas y que
se agrupan para realizar ms fcilmente su estudio.
OH OH

O = As OH O = Sb OH
OH OH

Adems tienen propiedades comunes que hace pensar que pueden


considerarse como agrupacin de sustancias.
A estos grupos los designamos como funciones qumicas.
Funcin qumica: Es el conjunto de propiedades qumicas que corresponden a
todo un grupo de sustancias.
Son funciones qumicas inorgnicas:
xidos cidos
xidos bsicos
hidrxidos
cidos
hidruros
sales

xidos: Se dividen en:


a.- xidos cidos (o anhdridos)
b.- xidos bsicos (u xidos)

xidos bsicos: Son los compuestos formados por la combinacin de un


elemento metlico con el oxgeno.
Metal + O2 = xido bsico
xidos de metales monovalentes: Supongamos que el metal es el sodio
(Na).
Sodio (Na) + O2 = xido de sodio

20
Cuando se escribe la frmula de un xido se debe tener en cuenta no slo que
est formado por metal + O2 sino tambin considerar la valencia de ambos.
Como una de las valencias queda libre colocamos otro tomo de Na porque
en todos los compuestos qumicos, las valencias deben estar saturadas.

Na O Na
O

La frmula global es: Na2O

Na
O
Na

Un mtodo que se emplea corrientemente para escribir las frmulas globales


es intercambiar los nmeros que corresponden a sus valencias. Ejemplo:
Na 2 O1

xidos de metales bivalentes: En estos xidos el metal posee la misma


valencia que el 02, por eso se combinan tomo a tomo.

Ca O Ca 2 O2 Ca O

En igual forma se obtienen las frmulas de todos los xidos de los elementos
metlicos bivalentes: Zn, Mg, Cd, etc.

xidos de metales trivalentes: Como queda libre una valencia del aluminio,
es decir, que tiene una valencia impar, se escribe otro tomo de aluminio y con
un tomo de O2 como puente completamos la frmula desarrolladas.
O

Al

Al
Al 2 O3

21
xidos de metales pentavalentes:

Bi O

O
Bi 2 O5
Bi O

xidos de metales con valencia cuatro:

O
Sn O2
Sn
O
Nomenclatura

a.- Metal que acta con una sola valencia: el xido se nombra con la palabra
xido seguida del nombre del metal. O bien anteponiendo la palabra
monxido al nombre del metal.
Ejemplo: Na 2 O xido de sodio o monxido de sodio

b.- Metal que acta con dos valencias: el menos oxigenado se nombra con el
nombre del metal terminado con el sufijo oso y el ms oxigenado con el
sufijo ico.
Ejemplo: Fe (valencia 2 y 3) FeO xido ferroso ; Fe 2 O3 xido frrico
c.- Bixidos: cuando el xido est constituido por un tomo de metal y dos de
oxgeno.
Ejemplo: PbO2 bixido de plomo
d.- Perxidos: en la molcula del xido hay dos tomos de oxgeno y uno de
metal, pero los dos tomos de oxgeno intercambia valencias entre s.
Ejemplo:
H O
H 2 O2 perxido de hidrgeno
H O

e.- Sesquixidos: La molcula est constituida por dos tomos de metal y tres
de oxgeno.
Ejemplo: Al 2 O3 sesquixido de aluminio
Sesqui es un sufijo que significa uno y medio o sea: el xido tiene por cada
tomo de metal uno y medio tomo de oxgeno.

xidos cidos o anhdridos: Se llaman as a los compuestos que resultan de


combinar un no metal con el oxgeno.
Ejemplos:

22
No metal monovalente = anhdrido hipocloroso o monxido de
Cl 2 O cloro

No metal trivalente = P2 O3 anhdrido fosforoso o trixido de fsforo

No metal tetravalente = CO2 anhdrido carbnico o dixido de


carbono

No metal pentavalente = anhdrido ntrico o pentxido de


N 2 O5 nitrgeno

No metal hexavalente = SO3 anhdrido sulfrico o trixido de azufre

No metal heptavalente = anhdrido perclrico


Cl 2 O7

Nomenclatura:
a.- Si el no metal posee una sola valencia el compuesto se denomina
anhdrido y a continuacin se coloca el nombre del no metal con el sufijo
ico.
Ejemplo: CO2 anhdrido carbnico o dixido de carbono
b.- Cuando el no metal posee dos valencias diferentes uno de los anhdridos (el
menos oxigenado) se nombra haciendo terminar el nombre del no metal con
el sufijo oso, el otro anhdrido (el ms oxigenado) se nombra haciendo
terminar al no metal en el sufijo ico.
Ejemplo:
N 2 O3 anhdrido nitroso (N con valencia 3) o trixido de
nitrgeno
N 2 O5 anhdrido ntrico (N valencia 5) o pentxido de nitrgeno
c.- Cuando el no metal posee cuatro valencias diferentes, por ejemplo el cloro
(1-3-5-7) sus anhdridos se nombran segn se indica en los ejemplos.

1: Cl 2 O anhdrido hipocloroso (o monxido de cloro)

3: Cl 2 O3 anhdrido cloroso (o trixido de cloro)

5: Cl 2 O5 anhdrido clrico (o pentxido de cloro)

7: Cl 2 O7 anhdrido perclrico (o heptxido de cloro)

23
Ajuste de ecuaciones qumicas: Se indicar el procedimiento a seguir para
alcanzar el equilibrio de las ecuaciones, es decir, lograr que los tomos del
primer miembro de la ecuacin se hallen en el segundo en igual nmero.
1.- Se escriben los elementos que forman el xido en el primer miembro y la
frmula correcta del xido en el segundo miembro.
Na O Na2 O

elementos que frmula correcta
h formanel xido del xido

2.- Se igualan el nmero de tomos del primero al segundo miembro.

2 Na O Na 2 O

3.- Se le d la notacin molecular, recordando que la molcula de oxgeno


es biatmica ( O2 ) y la de sodio, monoatmica (Na).
Al colocar O2 en lugar de O duplicamos el nmero de tomos de oxge-
no por lo tanto debemos duplicar el nmero de tomos de Na y de Na 2 O
.

Otros ejemplos: 4 Na O2 2 Na 2 O

Ca
II O2 Ca O

2 Ca O2 2 Ca O
Divalentes:
Mg
II O2 Mg O

2 Mg O2 2 Mg O

III Al O2 Al2 O3
Trivalentes: 2 Al 3O 2 Al2 O3
4 Al 3O2 2 Al2 O3

Cl O 2 Cl 2 O7
Heptavalentes: 2Cl 7O2 Cl 2 O7
4Cl 7O2 2Cl 2 O7

Reacciones de los xidos con el agua: Los xidos cidos y los xidos
bsicos reaccionan con el agua. Los xidos al reaccionar con el agua dan
cidos oxigenados o simplemente cidos. Los xidos bsicos al reaccionar con
el agua dan hidrxidos o bases.

24
A. cidos: Los cidos se dividen en dos grupos:

a.- Hidrcidos: resultan de la combinacin entre el hidrgeno y un


no metal con su menor valencia. Se forma entre la unin del
hidrgeno con el grupo VII y el azufre, es decir, que en la
molcula de los hidrcidos no hay tomos de oxgeno. Se
nombran con la palabra cido seguida por la palabra que se
obtiene aadiendo al nombre del no metal el sufijo hdrico.
Ejemplos:

HCl = cido clorhdrico


HF = cido fluorhdrico
H2 S = cido sulfhdrico

Oxcidos: resultan de la combinacin de un xido cido o anhdrido


con agua. Oxido cido + agua = oxcido. Poseen en su molcula uno
o ms tomos de oxgeno. El elemento que siempre est presente en
la molcula de los cidos es el hidrgeno. Veremos algunos casos
posibles:

CO2 H 2O H 2 CO3

anhdrido cido
carbnico carbnico
SO3 H 2O H 2 SO4 SO2 H 2O H SO
23
anhdrido cido anhdrido cido
sulfrico sulfrico sulfuroso sulfuroso

Cl2O3 H 2O 2 HClO2 Cl2O H 2O 2 HClO



anhdrido cido anhdrido cido
cloroso hipocloroso hipocloroso
cloroso
Cl2O7 H 2O 2 HClO4 Cl2O5 H 2O 2 HClO3

anhdrido cido anhdrido cido
perclrico clrico
perclrico clrico
N O5 H 2O 2 HNO3 N O3 H 2O 2 HNO2
2
2

anhdrido cido anhdrido cido
ntrico nitroso
ntrico nitroso

Los oxcidos se nombran con la palabra cido seguida por la misma palabra
que designa al anhdrido que lo gener.

25
Frmula desarrollada de los oxcidos

Para interpretar estas frmulas explicaremos que se entiende por radical.

En qumica se llama radical a un tomo o grupos de tomos que no se halla


libre, y que al unirse a algn elemento le confiere propiedades caractersticas
de ese radical.

Los radicales son tan estables que intervienen sin alterarse en muchas
reacciones.
Si a la molcula del agua se le quita un tomo de hidrgeno queda un radical
llamado oxhidrilo con una valencia no saturada que se lo representa como OH.
H H

O O
H

Agua radical oxidrilo

Vamos a desarrollar la frmula del cido nitroso ( HNO 2 ). Pero antes debemos
decir que:
En todo cido inorgnico hay tantos radicales oxidrilos como tomos de
hidrgeno tenga la molcula del cido".
En el caso del cido nitroso hay un tomo de hidrgeno, por consiguiente, hay
un radical oxidrilo.

O N OH (el N2 acta con valencia 3)

En forma similar se procede con el cido ntrico.

HNO 3 O N OH (el N 2 acta con valencia 5)

O
Otros ejemplos:

H2SO 3 HO S cido sulfuroso

OH

H2SO 4 HO S OH cido sulfrico

26
O
cido carbnico
H2CO3 HO C OH

HClO Cl OH cido hipocloroso

HClO2 O Cl OH cido cloroso

O
cido clrico
HClO 3 O Cl OH

HClO 4 O Cl OH cido perclrico

RADICALES

OH oxidrilo
O 2 perxido
NH 4 amonio
NO-3 nitrato
NO-2 nitrito
HCO -3 bicarbonato
CO 3 carbonato
PO 4 fosfato
SO 4 sulfato
HSO -4 bisulfato
SO-3 sulfito
HSO -3 bisulfito

B. Hidrxidos/Bases:

Oxido bsico + agua hidrxido o base

En la frmula de hidrxido debemos recordar que hay tantos radicales


oxidrilos como valencia tenga el metal

27
Ejemplo:
K OH (hidrxido de potasio)

el potasio es
monovalent e

Nomenclatura: El nombre de los hidrxidos es igual al del xido que lo


origina.

Na 2O (xido de sodio) NaOH (hidrxido de sodio)

Fe O (xido ferroso) Fe (OH) 2 (hidrxido ferroso)

Resumiendo lo tratado se obtiene:

Metal No Metal
+ +
Oxgeno Oxgeno

xido bsico xido cido (anhdrido)

+ +
Agua Agua

xido bsico cido

SAL + H2O

Sales

Hidrxido + cido sal + agua

a.- Sales de hidrcidos:

1.- Se designan cambiando la terminacin hdrico del cido por uro y


aadiendo luego el nombre del metal.

HCl Na OH Na Cl H 2O

cido clorhdrico clorurode sodio

28
2 HCl Ca OH Ca Cl2 2 H 2O

2
cido hidrxido clorurode calcio
clorhdrico de calcio
2.- Al reaccionar un cido con una base el metal de la base reemplaza a
los hidrgenos del cido.

3H Cl Al (OH ) 3 Al Cl 3 3H 2 O

b.- Sales de los oxcidos:

1.- Las sales que provienen de cidos terminados en oso cambian este
sufijo por ito; y las que provienen de cidos terminados en ico cambian
este sufijo por ato.

HNO2 K OH KNO2 H 2O

cido nitroso nitrito de potasio

2.-
2 H Cl O Ca (OH ) Ca ClO 2 2H 2O
2
cido hipocloroso hipoclorito de calcio

H 2 CO3 Mg (OH ) 2 MgCO3 2H 2O


cido carbonico carbonato de magnesio

3.-
3H 2 SO4 2 Al (OH ) 3 Al2 ( SO4 ) 3 6H O
2
cido sulfrico sulfatode aluminio

cidos poliprtico
Se emplea esta expresin y tambin la de cidos policidos para designar
aquellos cidos que pueden reemplazar ms de un tomo de hidrgeno por
tomos de metal cuando forman sales. El cido sulfrico, por ejemplo, es un
cido diprtico pues es capaz de separar dos tomos de hidrgeno para
sustituirlos por tomos de metal.

O O

H2SO 4 HO S OH H--- O S O---H

O O El cido fosfrico es
un cido triprtico pues es capaz de separar tres tomos de hidrgeno.

29
OH O H

H3PO 4 O = P OH O = P O H

OH O H

En cambio el cido ntrico es un cido monoprtico pues posee un solo tomo


de hidrgeno reemplazable.

O O
HNO 3 N OH N O H

O O

Sales cidas, Bsicas Y Neutras

Las sales que hasta ahora hemos visto se llaman neutras. En estos casos
todos los tomos de hidrgeno del cido han sido reemplazados por tomos
del metal de la base.
En ciertos casos la reaccin puede ser parcial y entonces quedan tomos de
hidrgeno del cido sin reemplazar.
1.- Reaccin de un policido o cido poliprtico (varios tomos de H
sustituidos por tomos de metal) con una base monocida (un solo
OH).
a.- La reaccin puede ser total:

H 2 SO4 2 Na OH Na 2 SO4 2H 2O

sulfato neutrode sodio

En este caso los H del cido fueron todos sustituidos por tomos de
metal. La sal es neutra.
b.- Pero la reaccin puede ser parcial:

H 2 SO4 K OH KHSO H 2O
4
sulfato cido o
bisulfato de potasio

En este caso el cido diprtico (dos tomos de H sustitubles) conserva


tomos de H. La sal es cida.

2.- Reaccin de un cido monoprtico (un slo tomo de H) con una base
policida (varios oxidrilos).

2 HCl Mg (OH ) 2 Mg Cl 2 2H 2O

30
En este caso la reaccin es total y la sal es neutra. Pero la reaccin
puede ser parcial.
HCl Mg (OH ) 2 Mg OH Cl H 2O

clorurobsicode magnesio

La sal obtenida es bsica.

Otros ejemplos:
OH Cl

Bi OH Fe OH

NO 3 OH

nitrato bsico de bismuto cloruro bsico de hierro

31
FUNCIONES DE QUIMICA ORGANICA

La qumica orgnica es la parte de la qumica que estudia los compuestos del


carbono.
Para conocer la estructura de dichos compuestos es necesario conocer su
frmula desarrollada.
Esto se fundamenta en propiedades caractersticas del elemento carbono:
El tomo del carbono es tetravalente.
Sus cuatro valencias son iguales.
Los tomos de carbono se unen formando cadenas.
Analizando cada uno de estos puntos sabemos:
El tomo de carbono es tetravalente, es decir posee cuatro electrones de
valencia que se hallan orientados hacia los vrtices de un tetraedro cuyo centro
lo ocupa el tomo de carbono.
Estos cuatro electrones pueden formar cuatro enlaces covalentes con otros
tantos tomos de hidrgeno constituyendo la frmula espacial tridimensional de
un compuesto llamado metano.
Las cuatro valencias del carbono se hallan formando entre s ngulos de 109
28' y adems, equidistan una de la otra. La proyeccin sobre un plano de la
frmula tetradrica, determina una frmula as:
H
H
H C H
H C H


CH4 Metano
H H
Frmula Frmula Frmula
electrnica estructural molecular

Los guiones representan uniones covalentes entre el tomo de carbono y los


tomos de hidrgeno.
Las cuatro valencias del carbono son iguales: si en una molcula de metano se
reemplaza cualquiera de los tomos de hidrgeno por un tomo diferente, se
obtiene siempre el mismo producto.
H H

H C H + Cl 2 H C Cl

H H

H Cl H

Cl C H H C H H C H

H H Cl

32
El tomo de cloro se ubica en lugar de cualquiera de los tomos de hidrgeno y
se obtiene un solo derivado monosustitudo. Esto indica que las cuatro
valencias del carbono son iguales. Los tomos de carbono se unen formando
cadenas: al unirse los tomos de carbono entre s formando cadenas,
constituyen el "esqueleto carbonado" de las molculas de la inmensa variedad
de compuestos orgnicos. El "esqueleto carbonado de una molcula orgnica
constituye su funcin soporte. Las uniones entre los tomos de carbono se
pueden realizar de varias formas diferentes.
a. Por intermedio de una sola ligadura: Estas uniones pueden dar
lugar a cadenas lineales o ramificadas.

C C
C
C C

C C

Lineal Ramificada

En estas cadenas el tomo de carbono se denomina primario; cuando


intercambia una ligadura con otro tomo de carbono; se denomina secundario
cuando intercambia dos ligaduras con otros dos tomos de carbono; terciario
cuando intercambia tres ligaduras con otros tres tomos de carbono y
cuaternario cuando intercambia cuatro.

C C

C primario C
carbono terciario
C secundario C

C primario C

C C

C carbono cuaternario

C C

33
b. Por medio de dos ligaduras o doble ligadura:

C
C

C
C

c. Por medio de tres ligaduras o triple ligadura:

C
C

C
C

d. Formando cadenas cerradas o ciclos:


Las cadenas carbonadas representadas anteriormente se denominan abiertas
o acclicas. Pero las cadenas de carbono pueden cerrarse constituyendo
anillos, ciclos o cadenas cerradas. Ejemplos:

C C C C C

C C C C
C C
C

Como se observa, en los ciclos, pueden existir tambin simples o dobles


ligaduras.

34
Funciones de la qumica del carbono

Si, observamos la frmula de las siguientes sustancias:


CH 3

H CH 3 CH 2
|
CH 2 OH CH 2 OH CH 2 OH
metanol etanol propanol

Podemos ver una semejanza en su estructura sealada con un recuadro.


Estudiando, sus propiedades fsicas y qumicas se encuentran analoga en las
mismas. A estos grupos de sustancias que teniendo analoga en la estructura
molecular presentan semejanza en sus propiedades, las designamos con el
nombre de funcin qumica.

Grupo funcional: es un tomo o grupo de tomos que al hallarse presente en


la molcula de una sustancia le confiere a las mismas propiedades ca-
ractersticas.

Estudio de las funciones:

Funcin hidrocarburo
Si en las cadenas carbonadas se ocupan las valencias libres de los tomos
de carbono con tomos de hidrgeno obtenemos los hidrocarburos.
"Hidrocarburos son sustancias cuya molcula est constituida, solamente
por tomos de carbono y de hidrgeno.
Los hidrocarburos se clasifican en dos grandes grupos:
I. Hidrocarburos de cadena abierta o acclicos o alifticos: se llaman
as a todos los hidrocarburos de cadena abierta. Se dividen en:
a.- Hidrocarburos saturados o alcanos: Los saturados o alcanos o
parafinas, son aquellos hidrocarburos de cadena abierta cuyos
tomos de carbono estn unidos entre s por ligaduras simples.

CH 4 metano C 2 H6 etano

1.- El nombre de los alcanos termina en ano;


2.- Los cuatro primeros tienen nombres particulares: metano,
etano, propano y butano.
3.- Del quinto en adelante se nombran con el prefijo que
indica el nmero de carbonos y luego el sufijo ano: pentano,
hexano, etc.
4.- Luego se nombran indicando el nmero de carbonos:
hidrocarburo saturado de 24 carbonos, etc.

35
Frmula general de los hidrocarburos saturados

C n H 2n 2

n = nmero de tomos de carbono de la cadena


n 2 C 2 H 2 2 2 C 2 H 6 etano

Los hidrocarburos no saturados acclicos son aquellos donde, por lo menos,


dos tomos de carbono se unen entre s por doble o por triple ligadura. Segn
tengan tomos de carbono unidos por doble o triple ligadura se clasifican en:
1.- etilnicos, olefnicos o alquenos;
2.- acetilnicos o alquinos.
Los primeros son aquellos hidrocarburos no saturados donde dos tomos de
carbono se unen entre s por dos ligaduras.
H2C CH2 H3C CH CH2 H3C CH2 CH CH2
eteno propeno buteno

En la nomenclatura cambian el prefijo ano de los alcanos por el sufijo eno.


As, de:
etano eteno
propano propeno
butano buteno
pentano penteno

Los segundos, o sea los acetilnicos o alquinos, son aquellos en los que dos
tomos de carbono se hallan unidos por triple ligadura.

HC CH H3C C CH H3C CH2 C CH


etino propino butino

Para nombrarlos se cambia el sufijo ano o eno de los hidrocarburos anteriores


por el sufijo ino. As:

Alcanos Alquenos Alquinos


etano eteno etino
propano propeno propino
butano buteno butino
pentano penteno pentino
hexano hexeno hexino

36
II. Hidrocarburos cclicos
Se llaman as a todos los hidrocarburos donde los tomos de carbono
en la molcula, se hallan formando un ciclo o anillo.

CH2
H2C CH2

H2C CH2 H2C CH2


ciclo propano ciclo butano

Se dividen a su vez en:


a. isocclicos: Los hidrocarburos isocclicos son aquellos en los
que los nudos del ciclo se hallan slo ocupados por tomos de
carbono. Ej. ciclo propano.
b. heterocclicos: Los hidrocarburos heterocclicos son aquellos
en los que los nudos del ciclo se hallan ocupados por tomos de
carbono y por tomos de otros elementos. Ej. furano
Esta clasificacin depende de que los nudos de los anillos se hallen,
ocupados solamente por tomos de carbono o por tomos de otros
elementos.
HC CH

CH2 HC CH

H2C CH2 O
ciclo propano furano
(isocclico) (heterocclico)

Los hidrocarburos isocclicos a su vez se dividen en:

a. Hidrocarburos ciclnicos o alicclicos: son aquellos hidrocarburos


cclicos en los cuales los tomos de carbono estn unidos entre s por una
sola ligadura. Ej. ciclo propano, ciclo butano.

b. Hidrocarburos bencnicos o aromticos: son aquellos hidrocarburos


isocclicos donde entre los tomos de carbono se intercambian ms de
una valencia. El tipo de estos hidrocarburos es el benceno. Ejemplo:

H
C
HC CH

HC CH
C
H

37
Resumiendo:

Sustancia tipo:
Serie alclica
Saturados metano CH 4
(simple ligadura)
(ano)

Hidrocarburos
acclicos o alifticos Sustancia tipo:
Serie etilnica
(cadena abierta) etileno HC CH
(doble ligadura)
(eno)
No Saturados
Sustancia tipo:
Serie acetilnica acetileno HC CH
(triple ligadura)
o etino (ino)

Ejemplo:

Ciclnicos o CH2
alicclicos H2C CH2
(simple ligadura) ciclo propano
Isocclicos
(nudos ocupados H
por tomos de C) C
HC CH
Bencnicos
HC CH
(doble ligadura) C
H
benceno
Hidrocarburos
cclicos
(cadena cerrada)
HC CH HC CH

HC CH HC CH
Heterocclicos NH O
(nudos ocupados CH2
pirrol furano
por tomos de C y
otros elementos) HC CH
HC CH
O
pirano

38
- Funciones oxigenadas: estas funciones se consideran como derivadas de
los hidrocarburos en cuya molcula se ha sustituido uno o ms tomos o
grupos de tomos con oxgeno.

- Funcin Alcohol: Si en la frmula de un hidrocarburo saturado sustituimos


un tomo de hidrgeno de un carbono primario por un grupo oxidrilo
obtenemos la frmula de un alcohol primario.

H H
C H C H
CH3
H H

H H H2C OH
C H C H
H OH
etano etanol

El grupo funcional alcohol primario es: CH2 OH

Nomenclatura: para nombrar a los alcoholes se sigue las mismas reglas


que para los alcanos respectivos, pero la terminacin es ol.

etano etanol
propano propanol
butano butanol
pentano pentanol

Alcoholes secundarios: su frmula se obtiene reemplazando un hidrgeno


de un carbono secundario por un radical oxidrilo.

H H
C H C H
H H CH3
H H
C C HC OH
H OH
H H CH3
C H C H
H H
propano propanol
secundario

HC OH
El grupo funcional alcohol secundario es:
Se nombran como los alcoholes primarios, agregando un nmero que indica
la posicin del grupo funcional alcohol.
Ej. propanol secundario o propanol - 2.

39
Si hay dos o ms grupos funcionales alcohol se designan como dialcoholes,
trialcoholes y en general polialcoholes, indicando la posicin del grupo
oxidrilo en la molcula.

H2C OH H2C OH

HC OH HC OH

H2C OH CH3

1-2-3 propanotriol 1-2 propanodiol

Recordar
H2C OH HC OH

grupo funcional grupo funcional


alcohol primario alcohol secundario

- Funcin aldehdo: si reemplazamos dos tomos de hidrgeno ubicados


sobre el mismo carbono primario de un hidrocarburo por un oxgeno.
H H H
C H C H C H
H H H

obtenemos H
H H
C C C aldehdo
H H por prdida H
de agua
H OH
O
C H C OH C
H H H

Si se oxida a la molcula de un alcohol primario y se le quita una molcula


de agua, se obtiene un aldehdo.

CH3 CH3
CH3
H
+ [O] OH
obtenemos
C H C OH C H
por prdida
OH H de agua O

El grupo funcional aldehdo es:


H
R C
O

40
Ejemplos:
H CH3 CH3
CH3
O O
C C
CH2 CH2
H H
O
metanal etanal C CH2
H
O
C
propanal H

butanal

Nomenclatura: se nombran cambiando el sufijo ol del alcohol por el sufijo al.

- Funcin cetona: si reemplazamos los dos tomos de hidrgeno de carbono


secundario de un hidrocarburo por dos grupos oxidrilos se forma un
compuesto inestable que por prdida de agua origina una cetona.

CH3 CH3
CH3
H OH
C C obtenemos
+ 2 OH OH
H C O
por prdida
H H de agua
C H C H CH3

H H

Si oxidamos un alcohol secundario y le quitamos una molcula de agua,


obtenemos una cetona.

CH3 CH3 CH3

H OH obtenemos
C + O
C C O
OH OH por prdida
de agua
CH3 CH3
CH3
propanol -2 propanona

El grupo funcional es:

C O

Este grupo se denomina carbonilo

41
Ejemplos:

CH3 CH3 CH3 CH3

C O C O CH2 CH2

CH3 CH2 CH2 C O


propanona

CH3 C O CH2
butanona

CH3 CH3
pentanona 2 pentanona 3

Nomenclatura: se cambia el sufijo ol del alcohol por el sufijo ona,


aadiendo un nmero si es necesario.

Recordar:
O
C (al) C O ona

H
grupo funcional aldehdo grupo funcional cetona
(en un carbono primario) (en un carbono secundario)

- Funcin cido: si reemplazamos los 3 hidrgenos unidos a un carbono


primario de un hidrocarburo por radicales oxidrilos, se forma un compuesto
inestable que pierde agua.

CH3 CH3 CH3

CH2 CH2 CH2


- H2O
H OH O
C H C OH C OH
H OH cido
propano propanoico

Si se oxida un aldehdo se obtiene un cido orgnico.

H H
+ [O]
O O
C C
H OH
metanal metanoico

42
El grupo funcional cido es:

O
C CO.OH
H
este grupo se denomina carboxilo

Ejemplos:
H CH3 CH3 CH3
O O
C C CH2 CH2
OH OH O
metanoico etanoico C CH2
OH O
propanoico C
OH
butanoico

Nomenclatura:
Se cambia la terminacin al del aldehdo respectivo por el sufijo oico.

Recordar:
a. El grupo funcional alcohol puede ubicarse en un carbono primario.
secundario, terciario o cuaternario
b. El grupo cetnico slo va ubicado en un carbono secundario, mientras que
los grupos aldehdos y cidos van ubicados, solamente en un tomo de
carbono primario.

En tomo de carbono primario

CH 2OH CO.H COOH


alcohol primario aldehido cido

En tomo de carbono secundario

CH.OH CO

alcohol secundario cetona

43
- Funcin sal: Las sales orgnicas al igual que las inorgnicas, se pueden
obtener combinando un cido orgnico con un hidrxido.

H H
O + Na OH - H2O O + H2O
C C
OH ONa

El hidrgeno del carboxilo del cido se reemplaza por el tomo de metal de


la base.

Nomenclatura: Se nombran cambiando la terminacin ico del cido por ato,


seguido por el nombre del metal.

Radicales: Radical es un tomo o grupo de tomos que no existe en estado


libre y que pasa sin modificarse de una reaccin a otra, confirindole a los
compuestos en los que se halla propiedades caractersticas.
En las molculas orgnicas los radicales ms usuales son:
a) Radicales alqulicos: resultan de quitar un tomo de hidrgeno a la
molcula de un hidrocarburo saturado, quedando. una valencia libre.
Ejemplos:

CH3 CH3
CH4 H3C
CH3 H2C
metano metilo
etano etilo

Nomenclatura: Se nombran cambiando el sufijo ano del alcano por el


sufijo ilo.

Frmula general: C n H 2n 1

b) Radicales cidos: Resultan de suprimir en la molcula de un cido el H.

H H
O O
C C
OH O
cido metanoico radical metanoico

Nomenclatura: se designa con el nombre del cido cambiando de


sufijo oico por ilo.

44
FUNCIONES OBTENIDAS POR COMBINACIN DE FUNCIONES
OXIGENADAS

1.- Funcin ter: Se obtienen por combinacin de dos molculas de alcohol


con prdida de una molcula de agua.

H H

H2C OH H2C

H H2O + O metano-oxi-metano
H2C OH
H2C
H

O sea que el tomo de oxgeno est unido a dos radicales alquilos. En


general su frmula ser:
RO-R

Si los radicales alqulicos son iguales, el ter se llama simple; si son


diferentes el ter se llama mixto. Ejemplos:

H3C O CH3 H3C O C2H5

ter metlico o metano-oxi-etano


metano-oxi-metano

Nomenclatura: Se designan con el nombre de los hidrocarburos de donde


provienen los alcoholes con la palabra oxi al medio. Si es un ter mixto se
designa primero el hidrocarburo de menor nmero de carbonos. Ej.:
metano-oxi-etano.

2.- Funcin anhdrido: Resultan de la combinacin de dos cidos con prdida


de una molcula de agua.

CH3
CH3
CO.O H O
- H2O C
O
CO.O H C
CH3 O

cido etanoico CH3


anhdrido etanoico

Nomenclatura: Se nombran anteponiendo la palabra anhdrido al nombre del


cido que lo origin. Si los cidos son diferentes se nombra poniendo primero
el de menor nmero de carbonos sin la terminacin oico. Ejemplo: anhdrido
metan etanoico

45
3.- Funcin ster: Resultan de la combinacin de una molcula de cido con
una molcula de alcohol con prdida de una molcula de agua.

CH3
CH3 O
C
- H2O O
CH3 CH2
+ CH2

CO.O H CH2 OH CH2


CH3

cido etanoico etanoato de propilo

Los steres tambin pueden resultar de la combinacin de un cido


inorgnico con un alcohol.

CH3
CH3
H Cl + H2O + CH2 Cl
CH2 OH
cloruro de etilo

Nomenclatura: Se denominan como las sales orgnicas, cambiando la


terminacin ico del cido por el sufijo ato y aadiendo luego el nombre del
radical alqulico. Si proviene de un hidrcido se nombra como las sales de
los mismos con la terminacin uro seguida por el nombre del radical
alqulico.

Funciones nitrogenadas

1.- Funcin amina: resulta de la combinacin de una molcula de amonaco


con una de alcohol, con prdida de agua.

H CH3 H
CH3

N H + H2O + N H

H CH2 NH2 C2H5


CH2 OH

amonaco etanol etilamina

Estas aminas se denominan primarias.

46
CH2 CH3 CH2 CH3

N CH2 CH3 N CH2 CH3

H CH2 CH3

amina secundaria amina terciaria

Nomenclatura: Se nombran anteponiendo a la palabra amina el nombre del


radical alqulico.

2.- Funcin amida: Resultan de la combinacin de una molcula de amonaco


con una de cido con prdida de agua.
H CH3 CH3

N H + H2O + etanamida
O O
H C C
OH NH 2

Tambin se puede escribir:

H
como si un tomo de
N H hidrgeno del amonaco fuera
CO CH3 reemplazado por radical cido.

Nomenclatura: Se nombran aadiendo al nombre del hidrocarburo de


donde proviene el cido sin la ltima letra, la palabra amida.

3.- Nitrilos: Provienen de la deshidratacin de las amidas.

CH3 CH3
O
C C N
NH2
etano nitrilo
etanamida

O bien se forman por el reemplazo de tres hidrgenos de un carbono del


hidrocarburo por un tomo de nitrgeno.
H
C H CH3
H

H C N
C H
H

47
El grupo funcional nitrilo es: C N

Nomenclatura: llevan el nombre del alcano de donde provienen, seguido


por la palabra nitrilo.

Funciones distintas en una misma molcula

En qumica orgnica hay sustancias que en su molcula pueden tener


funciones qumicas diferentes. Ejemplos:

CH3 CH3
CH2 OH

CH OH C O
O
C
H CO OH
CO OH
etanol-al
propanol-2-oico propanoico-ona
Nomenclatura:
a.- Se nombra en primer lugar el alcano originario. Ej. etano-propano,
etc.
b.- Luego se aade las terminaciones de cada grupo funcional en
este orden: alcohol, aldehdo, cetona y cido
c.- En caso de duda sobre la ubicacin de una funcin se indica sta
con un nmero que seala el tomo de carbono respectivo.

48
TEMA IV: ISOMERIA

Definicin de isomera. Clasificacin de las sustancias ismeras. Isomera


plana. Estereoisomera. tomo de carbono asimtrico. Estereoisomera ptica.
Estereoisomera geomtrica.

Las frmulas moleculares estudiadas en Qumica Inorgnica caracterizan a una


sustancia. As por ejemplo:
H 2 O (agua) HNO 3 (cido ntrico)

H 2 SO4 (cido sulfrico) NaOH (Hidrxido de sodio)

Sin embargo en los compuestos orgnicos se encuentran con frecuencia


sustancias distintas que tienen la misma frmula global pero propiedades
distintas, por ejemplo:
1.- C 4 H 8 O2 (frmula global)
Frmulas desarrolladas:
CH3 CH3

CH2 CH2

CH2 C O

COOH CH 2OH
cido butanoico butanol 1-ona 2

2.- C 3 H 6 O (frmula global)


Frmulas desarrolladas:
CH3 CH3

CH2 C O
O
C CH3
H
propanal propanona

La palabra ismero deriva del griego: isos = igual; meros = partes; quiere decir
que las partes de las molculas son las mismas; pero la distribucin de los
tomos en la molculas es la que cambia.

Ismeros: Son todos aquellos compuestos que teniendo igual frmula global
pueden diferir en sus propiedades fsicas y qumicas.

Propiedades fsicas: Punto de fusin, ebullicin, densidad, etc.

49
Propiedades qumicas: Reactividad hacia otras sustancias. En algunos casos
es necesario que la molcula de cada ismero se represente en forma espacial
para poder explicar el fenmeno.
En otros casos es suficiente la representacin de los ismeros en el plano. Por
estas razones dividimos a la isomera en:
a) Isomera plana: la isomera plana puede ser de posicin y de
compensacin
- La isomera de posicin: los ismeros de posicin son compuestos
que poseen igual frmula molecular e igual grupo funcional pero
ubicado en distinta posicin. Por ejemplo:
1.- C 4 OH 10

CH3 CH3
CH3
CH2 CH2
CH3 C OH 3
CH2 CH OH
CH3
CH2 OH CH3
metil-propanol-2
butanol butanol-2

2.- C 5 H 12
CH3
CH3
CH2
CH3 C CH3
CH2
CH3
CH2
tetrametil metano
CH3 o
dimetil propano
pentano

- La isomera de compensacin: los ismeros de compensacin son


aquellos compuestos que tienen igual frmula global pero poseen
grupos funcionales distintos. Por ejemplo:
1.-
C3 H 6 O
CH3 CH3

CH2 C O
O CH3
C
H
propanal propanona

50
2.- C 3 H 6 O2
CH3
CH 3
CH2
COO
CO OH
CH 3
cido propanoico etanoato de Metilo

C 4 H 10 O
CH3
CH3
CH2
CH2
O
CH2
CH2
CH2 OH CH3
CH3-COO-CH2-CH3 butanol-1 etano oxi-etano

b. Isomera espacial o estereoisomera: Se ocupa de la ubicacin en el


espacio de los tomos que forman una molcula.
Estereoismeros son aquellos compuestos cuyas propiedades dependen
fundamentalmente de la posicin de los tomos o grupos atmicos
diferentes en el espacio.
Se basa en la teora del tomo de carbono asimtrico y en la teora
tetradrica del tomo de carbono. La estereoisomera puede ser:
- ptica
- geomtrica

Teora tetradrica del tomo de carbono: En el ao 1874 Le Bell y Van Hoff


establecieron esta teora. En ella se explica que el tomo de carbono est
relacionado con sus cuatro valencias en la misma forma que si estuvieran
ubicados en el centro de un tetraedro y sus valencias dirigidas a cada uno de
sus vrtices; de esa forma las valencias formarn ngulos iguales. Ej.
De acuerdo a esta teora el metano CH4 se representa as:

H
H

H

51
De acuerdo a esta teora la representacin del etano es:

Teora del tomo de carbono asimtrico: Cuando las cuatro valencias del
tomo de carbono se hallan ocuparlas por tomos o grupos atmicos
diferentes, el tetraedro se hace asimtrico. Ej.

El tomo de carbono cuyas cuatro valencias se hallan ocupadas por tomos o


grupos atmicos diferentes entre s se llama carbono asimtrico. Ej.:

CH3

1 CH.OH

CO.OH

El tomo de carbono asimtrico est marcado con el nmero 1. En el espacio


se lo representa as:

CH 3

HO H

COOH

52
Presenta dos frmulas moleculares espaciales.

Una es la imagen especular de la otra.


Toda sustancia que en su molcula posee un tomo de carbono asimtrico,
tiene accin sobre el plano de vibracin de la luz polarizada. Puede desviar el
plano de vibracin hacia la derecha o hacia la izquierda. Cuando lo desva
hacia la derecha, la sustancia se denomina dextrgira y cuando lo hace hacia
la izquierda, levgira.
A las sustancias que ejercen accin sobre el plano de vibracin a la luz
polarizada se los llama pticamente activos.

Estereoisomera ptica: Dos sustancias son estereoismeros pticos cuando


tienen propiedades fsicas y qumicas semejantes pero presentan diferentes
acciones sobre el plano de vibracin de la luz polarizada. Ya vimos el cido
lctico o propanol 2-oico, tiene dos ismeros espaciales: uno que desva el
plano de vibracin de la luz polarizada hacia la derecha (forma destrgira) y el
otro que lo desva hacia la izquierda (levgira). Esto es posible por la presencia
de un tomo de carbono asimtrico en la molcula.

La forma I y II son imgenes especulares.


El uso del tetraedro no es prctico y se emplean proyecciones sobre el papel.
As se representa el cido lctico.

CH3 CH3

H C OH OH C H

COOH COOH

53
Estereoisomera geomtrica: La presentan sustancias que siendo inactivas al
plano de vibracin de la luz polarizada, presentan diferentes propiedades
fsicas. Ej.

COOH

CH

CH

COOH
cido butenodioico

H C CH3 HC COOH
H C CH3 HOOC CH

forma cis ( I) forma trans ( II)

En el caso I, en la forma cis, los dos tomos de hidrgeno se encuentran a la


derecha del plano determinado por los tomos de carbono. En el caso II en la
forma trans, los tomos de hidrgeno se encuentran a ambos lados del plano
antes mencionado.

54
TEMA V. AGUA
Propiedades fsicas y estructura del agua. Enlace de hidrgeno. Propiedades
disolventes del agua. Interacciones hidrofbicas. Efecto de los solutos sobre la
estructura del agua. Ionizacin del agua. Electrolitos fuertes y dbiles. Producto
inico del agua. Concepto de pH. cidos y bases. Tampones. Indicadores.
AGUA
El agua es considerada con frecuencia, un lquido inerte, meramente destinado
a llenar espacios en los organismos vivos. Pero, en realidad el agua es una
sustancia de gran reaccionabilidad, con propiedades poco frecuentes, que la
diferencian mucho, tanto fsica como qumicamente, de la mayora de los
lquidos corrientes.
Las primeras clulas que surgieron en el mar primitivo tuvieron que aprender a
hacer frente a las propiedades singulares del agua, y al fin los organismos
vivos desarrollaron mtodos para la explotacin de ests propiedades.
Sabemos ahora que el agua y los productos de su ionizacin, los iones
hidrgeno e hidrxilo, son factores importantes en la determinacin de la
estructura y las propiedades biolgicas de las protenas, de los cidos
nucleicos, de los lpidos, de las membranas y de otros componentes celulares.

Propiedades fsicas y estructura del agua: Cuando se compara con otros


lquidos corrientes, el agua posee elevadas propiedades fsicas: punto de
fusin, punto de ebullicin, calor especfico, calor de fusin y tensin
superficial. Estas propiedades indican que en el agua, las fuerzas de atraccin
entre sus molculas, son relativamente elevadas. Por ejemplo, en la tabla,
vemos que el calor de vaporizacin del agua es considerablemente mayor que
el de cualquier otro lquido anotado en la lista.

Calores de vaporizacin de algunos lquidos:

AH vap. (calgm 1 )
Agua 540
Metanol 263
Etanol 204
n-propanol 164
Acetona 125
Benceno 94
Cloroformo 59

El calor de vaporizacin es una medida directa de la cantidad de energa


necesaria para superar las fuerzas de atraccin entre las molculas adyacentes
en un lquido, de modo que las molculas individuales puedan separarse una
de otras y pasar al estado gaseoso.
Cul es el origen de estas fuerzas intermoleculares en el agua lquida?

55
Es consecuencia de la ordenacin de los electrones en sus tomos de
hidrgeno y de oxgeno, que a su vez origina una polaridad elctrica con las
molculas.

H
El tomo de oxgeno comparte un par de electrones con
C cada uno de los tomos de hidrgeno.

H

El tomo de oxigeno, ms electronegativo, tiende a atraer los electrones no


compartidos del tomo de hidrgeno, y deja desnudos los ncleos de
hidrgeno. El resultado es que cada uno de los dos tomos de hidrgeno
posee una carga local parcial positiva (designada por ).
El tomo de oxgeno, a su vez, posee una carga local parcial negativa
(designada por ).
As, aunque la molcula de agua no posee una carga neta, es un dipolo
elctrico.

Enlace de Hidrgeno: La naturaleza dipolar de la molcula de agua es


responsable, en gran parte, de las fuerzas de atraccin entre sus molculas.
Esto es debido a que se produce una fuerte atraccin electrosttica entre la
carga parcial negativa, situada sobre el tomo de oxigeno de una molcula de
agua, y la carga parcial positiva del tomo de hidrgeno de otra molcula de
agua adyacente. Este tipo de interaccin electrosttica, recibe el nombre de
ENLACE DE HIDROGENO.
A causa de la ordenacin de los electrones en la molcula, tiende a establecer
enlaces de hidrgeno con cuatro molculas de agua vecinas.

H H

H H H
O H
O
O
H H
H

Propiedades de los enlaces de Hidrgeno

1.- Los enlaces de hidrgeno (6 Kcal/mol)-1 son mucho ms dbiles que los
enlaces covalentes (110 Kcal/mol)-1. Esto se demuestra porque la
energa de enlace (es la energa necesaria para disociar un enlace) en
el agua lquida es de solamente 4,5 k cal/mol-1 en comparacin con las
110 kcal/mol-1 para los enlaces H O .

56
2.- Los enlaces de hidrgeno son dirigidos debido a la ordenacin
caracterstica de los orbitales de enlace de los tomos de hidrgeno y
oxigeno. Ejemplo:

H
O
O
H H
H

O O

3.- Los enlaces de hidrgeno poseen una longitud de enlace caracterstica


que depende de la distribucin electrnica en las molculas implicadas.
Los enlaces de hidrgeno no se presentan solamente en el agua.
Tienden a formarse entre cualquier tomo electronegativo tal como: O2 ,
N 2 , F.

H C R
R R'
N C
R C O
H
O
O H
H H N
H
O C C
O
H H H R O

Entre grupo hidrxilo Entre un grupo Entre dos cadenas


y el agua carbonilo y el agua peptdicas

Los enlaces de hidrgeno entre dos molculas de soluto en un medio acuoso


son muy dbiles, debido a que las molculas de agua que los rodean compiten
para formar enlaces de hidrgeno con los solutos. Sin embargo, cuando existe
cierto nmero de enlaces de hidrgeno entre dos estructuras, la energa
necesaria para separarlas es mucho mayor que la de cada enlace de hidrgeno
por separado. Este fenmeno se conoce con el nombre de enlace de hidrgeno
cooperativo y se presenta, de modo caracterstico, en las protenas y en algu-
nos cidos nucleicos que pueden contener docenas e incluso centenares de
enlaces de hidrgeno cooperativos. Tales enlaces rinden estructuras que son
muy estables en el agua.

Propiedades disolventes del agua: El agua es un gran disolvente debido a su


naturaleza dipolar. Cmo disuelve en el agua?

57
1.- Si se trata de compuestos de carcter inico, se disuelven con facilidad
en el agua. Por ejemplo. NaCl : su red cristalina se mantiene unida
mediante fuertes atracciones electrostticas entre iones positivos e iones
negativos. Para separar a stos unos de otros, se necesita una energa
considerable. El agua disuelve, no obstante, el NaCl cristalizado, debido
a la fuerte atraccin entre los polos del agua y los iones Na y Cl .
Estos iones forman iones hidratados, muy estables, superando la
tendencia del Na y Cl a atraerse mutuamente.

Este proceso tambin se ve favorecido por la tendencia del disolvente a


oponerse a la atraccin entre los iones positivos y negativos; lo cual se
expresa por la constante dielctrica D , definida por la siguiente relacin:

e1 e 2
F
D r2
F = fuerza de atraccin entre iones de carga opuesta.
e1 / e2 = carga de los iones
r = distancia entre los iones

Constante dielctrica de algunos lquidos

Agua 80
Metanol 33
Etanol 24
Acetona 21.4
Benceno 2.3
Hexano 1.9

Como puede verse en la tabla el agua posee una constante dielctrica


muy elevada y la correspondiente al benceno muy pequea. Al ser baja
la constante dielctrica o sea la atraccin entre los iones, favorece la
hidratacin de los mismos y que la red cristalina se rompa.

2.- Existe otra clase de sustancias que se disuelven en el agua con facilidad
a pesar de tratarse de compuestos no inicos, pero de carcter polar. Ej.
Azcares, alcoholes sencillos, aldehdos y cetonas.
Su solubilidad se debe a la tendencia de las molculas de agua a
establecer enlaces de hidrgeno con grupos funcionales polares, por ej.
los grupos hidrxilo de los azcares y alcoholes y el tomo de oxgeno

58
del grupo carbonilo de aldehdos y cetonas.

Interacciones hidrofbicas

Existen compuestos que contienen simultneamente grupos hidrofbicos y


grupos polares fuertes. Dichos compuestos se denominan anfipticos. El agua
tambin la dispersa formando micelas. Este tipo de "solubilizacin" resulta
posible por el establecimiento de enlaces de hidrgeno, que en este caso no se
establecen entre las molculas del soluto y del solvente, sino entre las
molculas del disolvente. Las biomolculas anfipticas ms corrientes que
tienden a formar micelas son cidos grasos y lpidos polares. Veamos un
ejemplo: un cido graso de cadena larga como el oleato de sodio (18 tomos
de carbono).

+
O Na
C Oleato de sodio
O

Debido a su larga cadena hidrocarbonada tiene poca tendencia a disolverse en


agua, como disolucin molecular. Sin embargo, si se dispersa cuando forma
micelas, en la cual los grupos carboxilos cargados negativamente se hallan
expuestos a la fase acuosa y los grupos no polares permanecen ocultos dentro
de la estructura micelar.

Na O O
cabeza
C
CH2
CH2
CH2
cadena
CH2
CH2

Cada micela posee una carga negativa neta y permanece en suspensin


debido a su mutua repulsin. Adems, se forman porque el agua tiene ms
afinidad por sus propias estructuras que por las no polares. En el interior de las
micelas existen fuerzas de atraccin adicionales entre las estructuras

59
hidrocarbonadas adyacentes, que se denomina interaccin hidrofbica.
Efecto de los solutos sobre la estructura del agua: La presencia de un
soluto inico (como el NaCl ), origina un cambio en la estructura del agua,
debido a que cada uno de los iones Na y Cl se halla rodeado de una capa
de dipolos del agua. Los iones hidratados poseen geometra algo diferente de
las agrupaciones de molculas de agua unidas por medio de enlace hidrgeno.
Es decir que las sales "rompen" la estructura del agua.
El efecto de un soluto sobre el disolvente se manifiesta en un conjunto de
propiedades llamadas propiedades coligativas. Estas dependen del nmero de
partculas del soluto por unidad de volumen del disolvente. Los solutos
producen en el disolvente:
a. Descenso del punto de congelacin
b. Elevacin del punto de ebullicin
c. Disminucin de la presin de vapor.

Ionizacin del Agua: Debido a la pequea masa del tomo de hidrgeno y que
su nico electrn est fuertemente retenido por el tomo de oxgeno, hay una
tendencia limitada del tomo de hidrgeno para:
a). disociarse, del tomo de oxgeno al que se halla unido correlativa-
mente en una molcula de agua;
b). para "soltar" al tomo de oxgeno de la molcula de agua adyacente
a la cual se halla unida por enlace de hidrgeno.
En esta reaccin se producen dos iones, el in hidronio ( H 3 O ) y el in
hidrxilo ( OH ).

2 H 2O H3O
+ + OH -

H
O H
H O
+
+ OH -
H H
H
O
H

Por convencin la ionizacin del agua se escribe como sigue:

+ -
H2O H + OH

Aunque en el agua no existen protones desnudos, el propio in hidronio

60
( H 3 O ) se halla hidratado mediante el establecimiento de ms enlaces de
hidrgeno y formando el in H 9 O
H
H
O
H H H O
+
H
O

H H

61
Agua: pH

CONCEPTOS PRELIMINARES

Electrlitos: son sustancias que en solucin (o fundidas) conducen la corriente


elctrica con transporte de materia. Tienen la virtud de disociarse en iones,
partculas con carga elctrica que surgen como consecuencia de un
desplazamiento electrnico. Por ejemplo, el cloruro de potasio es un electrolito
cuya disociacin en iones puede representarse por la siguiente ecuacin:
- +
Cl K Cl + K

El in cloruro ( Cl ) tiene carga negativa, es un anin (migra hacia el nodo en


un campo elctrico) y el in potasio ( K ), de carga positiva, es un catin (migra
hacia el ctodo). Cuando un electrolito se disuelve en agua, sus molculas se
disocian en iones. A su vez, los iones formados pueden mostrar tendencia a
recombinarse para originar de nuevo molculas enteras. Supongamos una
sustancia AB que se disocie en iones A y B . De acuerdo a lo expresado, el
proceso puede representarse como una reaccin reversible:

1 +
AB A- + B
2

La reaccin 1, indicada por la flecha hacia la derecha, se llamar reaccin


directa, la reaccin 2, en el sentido de la flecha hacia la izquierda, ser la
reaccin inversa. Llega un momento en el cual ambas reacciones alcanzan
igual velocidad y la reaccin llega a un estado de equilibrio. Este equilibrio es
dinmico, es decir, la cantidad de AB que se disocia es igual a la que se re-
constituye por unin de los iones. En otros trminos, en estado de equilibrio la
concentracin de molculas sin disociar y las de los iones permanecen
constantes.
Como en toda reaccin qumica, la velocidad con que transcurre una reaccin
de ionizacin es expresada por la ley de accin de las masas (Gulberg y
Waage): "La velocidad de una reaccin es proporcional a la concentracin de
las sustancias reaccionantes". De acuerdo a esto, la velocidad ( V1 ) con que
transcurre la disociacin la reaccin ser:

V1 K1 AB
donde:
K 1 : valor constante, caracterstico para cada electrolito a temperatura
determinada.
AB : concentracin de AB. En general, la concentracin de una
sustancia se denota escribiendo su frmula o smbolo qumico
entre corchetes.

Para la reaccin inversa, la velocidad ( V2 ) con la cual A y B se asocian, ser:

62
V2 K2 A B
Cuando se alcanza el equilibrio las velocidades de ambas reacciones se hacen
iguales, es decir V1 V2 y, por lo tanto:
K 1 AB K 2 A B

de donde:
K1 A B =k
K2 AB

K1
es un cociente entre dos constantes, por lo tanto es constante.
K2
En el caso particular de una reaccin de ionizacin como la que consideramos,
la constante de equilibrio se denomina constante de disociacin ( K dis ). De
acuerdo al valor de su constante de disociacin, los electrlitos pueden
dividirse en dos grupos: fuertes y dbiles.

1.- Electrlitos fuertes: al disolverse se disocian en alto grado. Su


constante de disociacin tendr un valor grande, pues es muy
pequea la tendencia de sus iones a reconstituir las molculas
enteras. Cuanto mayor sea el valor de su K dis ms fuerte ser el
electrolito. Pertenecen a este grupo ciertos cidos inorgnicos ( ClH ,
BrH , IH , NO 3 H , SO 4 H 2 ,.), los hidrxidos alcalinos y alcalinotrreos
y la mayora de las sales inorgnicas. Su disociacin en solucin
acuosa es virtualmente completa y puede considerarse que todas sus
molculas estn ionizadas. Por esta razn la concentracin de los
iones se puede calcular a partir de la concentracin molecular de la
solucin. Por ejemplo, una solucin 0,01 M de ClK tendr una
concentracin prcticamente nula de molculas sin disociar; todo el
ClK presente en la solucin se habr ionizado en cloruro y catin
potasio segn la reaccin que dimos al comienzo. Como en la
disociacin se originan cantidades iguales de ambos iones, sus
concentraciones sern idnticas y correspondern a la concentracin
inicial de la sal.
2
Cl K 0,01 M 10 M
En una solucin 0,1 M de nitrato de calcio, las concentraciones inicas
sern:

2 NO 3-
(NO 3)2 Ca ++
+ Ca

[NO3-] = 2 x 0,1 M = 2 x 10-1 M

[Ca++] = 0,1 M = 10-1 M

63
2.- Electrlitos dbiles: Se encuentran slo parcialmente ionizados y su
constante de disociacin tiene valores muy pequeos. Cuanto menor
sea K dis ms dbil ser el electrolito. A este grupo pertenecen algunos
cidos inorgnicos (carbnico, sulfuroso, fosfrico...) los hidrxilos de
metales divalentes (Zn, Cd, Hg,...) y el de amonio, todas las bases
orgnicas y la mayora de los cidos orgnicos. En las soluciones de
electrlitos dbiles se encuentran simultneamente iones y molculas
enteras en gran proporcin. El agua pura puede considerarse como un
electrolito sumamente dbil cuya disociacin puede representarse:

+ -
H2O H + OH

En realidad, la disociacin sera 2 H 2 O H 3 O . El in H 3 O se


denomina in hidronio. Pero a los fines prcticos, la ecuacin arriba
anotada resulta ms simple de manejar y ser la que utilizaremos en lo
sucesivo. La constante de disociacin del agua ser entonces:

H OH
K dis
H 2O

1000
Un litro de agua pura contiene moles de agua, de los cuales. slo
18
1
10 7 estn disociados. Puede calcularse que de cada 555
10000000
millones de molculas de agua, una sola est disociada. Estos datos
corresponden a una temperatura de 25 C. La constante de disociacin
del agua tiene entonces un valor muy reducido. Cuando un electrolito
puede originar ms de dos iones, la disociacin ocurre en varias
etapas y para cada una de ellas existe una constante de disociacin.
Ej.: Acido fosfrico

1. PO4H3 PO4H2- + H+

2. PO4H2 PO4H- + H+

3. PO4H- PO4- + H+

64
ACIDOS Y BASES

Segn Arrhenius, cidos son aquellas sustancias que en solucin acuosa


liberan iones hidrgeno ( H ). Bases son los compuestos que liberan iones
oxhidrilos ( OH ). Ejemplos:
- +
ClH Cl + H
- + - - +
SO 4H2 SO 4H + H y SO 4H SO 4 + H

+ -
NaOH Na + OH

+ - + ++ -
Ca (OH) 2 Ca (OH) + OH y Ca (OH) Ca + OH

Como la anterior definicin no puede aplicarse a todos los casos, Bronsted y


Lowry propusieron ampliar el concepto definiendo como cido a toda sustancia
capaz de liberar protones (iones hidrgeno) y como bases a los compuestos
que aceptan protones. Ej. el amonaco se comporta como base pues puede
aceptar un protn:

+ +
NH3 + H NH4

Posteriormente Lewis desarroll una teora ms general de acuerdo a la cual


un cido es toda molcula, radical o in que posea una configuracin
incompleta y que para completar esa estructura puede aceptar uno o varios
pares de electrones. El ClH es un cido porque origina un in hidrgeno que
tiene incompleta su estructura electrnica y puede unirse a una base ( NH 3 )
para completarla. Una base es toda molcula, radical o in capaz de ceder uno
o varios pares de electrones.

Concepto de pH

De acuerdo a lo expuesto anteriormente, el agua se comporta como un


electrolito muy dbil cuya constante de disociacin est dada por:
H OH
K dis
H 2O
El valor del denominador H 2 O es extraordinariamente grande con relacin a
la magnitud de H y OH y prcticamente puede considerarse constante.
En consecuencia, la ecuacin anterior se puede expresar:
Kagua = [H+] [OH-]

Para el agua pura a 25 C, [H+] = [ OH ] = 1/10.000.000 = 10 7 ,


por lo tanto, Kagua = [H+] [ OH ] = 10 7 x 10 7 = 10 14
El agua pura contiene tantos iones hidrgeno como iones oxhidrilos, por lo
tanto, es neutra.

65
Si al agua le agregamos un cido, es decir, una sustancia que libere
hidrogeniones, aumentar de inmediato la [H +] y para que el producto [H+] [
OH ] se mantenga constante (Kagua = 10 14 ), debe disminuir [ OH ]
proporcionalmente. As, si los hidrogeniones alcanzan un valor de 10 4 (in
gramo por litro), los oxidrilos debern reducirse a 10 10 para mantener Kagua =
10 4 x 10 10 = 10 14 .
Srensen estableci una notacin que simplifica la expresin numrica de las
concentraciones de hidrgeno en una solucin. En el agua pura, [H +] =
1/10.000.000 = 10 7 . Tomando logaritmo decimal de cada miembro de esta
igualdad:

log [H+] = log 10 7


= -7 -log [H+] = 7

La expresin logartmica de la concentracin de hidrogeniones da cifras con las


cuales resulta ms fcil trabajar e indujo a Srensen a proponer la notacin pH.

Se entiende por pH el logaritmo negativo de la concentracin de hidrogeniones.

pH = -log [H+]

Para el agua pura a 25 C, pH 7 es el pH correspondiente a la neutralidad.


Una disolucin cida tiene una [H+] mayor de 10 7 y su pH ser menor de 7
(como se trata de exponentes negativos, cuando la [H +] aumenta, el valor del
pH disminuye. El pH ser mayor de 7 en soluciones bsicas. El valor del pH
puede variar de 0 a 14.
Una solucin 0,1 N de ClH que se disocia en forma prcticamente completa
tendr 0,1 tomos gramo de H por litro. [H+] ser igual a 0,1 y su pH -log
+
[H ] = 1. Una solucin 0,1 N de NaOH tiene una concentracin de 0,1 iones
gramo de OH por litro ( 10 1 ) y, en consecuencia, [H+] ser 10 13 (Kagua = 10 13 x
10 1 = 10 14 ) y el pH ser 13.

SOLUCIONES AMORTIGUADORAS O "BUFFERS"

Se llama soluciones buffers o amortiguadoras a aquellas que resisten cambios


en la concentracin de iones hidrgeno y por lo tanto en el pH cuando se les
agrega una cantidad apreciable de un cido o una base. En otros trminos,
frenan las desviaciones bruscas de pH que un cido o una base produciran en
el medio.
En general, una solucin buffers es una mezcla de un electrolito dbil y una sal
del mismo que acta como electrolito fuerte. De acuerdo a su composicin,
puede clasificarse en tres grupos:
1.- Mezcla de un cido dbil y su sal (ej.: cido actico y acetato de sodio).
2.- Mezcla de una base dbil y su sal (ej.: amonaco y cloruro de amonio)
3.- Mezcla de sales de un cido polivalente (ej.: fosfato dicido monosdico
y fosfato monocido disdico).

El mecanismo de la accin amortiguadora de estas soluciones depende del

66
equilibrio entre las molculas del electrolito dbil y sus iones.
En una mezcla reguladora constituida por cido actico (AcH) y acetato de
sodio (AcNa), el cido actico es un electrolito dbil que se disocia
parcialmente.
- +
AcH Ac + H (1)

y su constante de ionizacin es:

Ac H 5 (2)
Ki 1,8 x 10
AcH

El acetato de sodio es un electrolito fuerte y est totalmente disociado:

- +
AcNa Ac + Na

y por ende:

Ac AcNa sal

La sal hace disminuir la disociacin del cido actico pues provee el in


acetato, comn a ambos componentes de la mezcla, que desplaza la reaccin
(1) hacia la izquierda. En la mayora de los casos esta disminucin de la
ionizacin es tan marcada que puede considerarse a todo el cido en forma de
molculas no disociadas. Por consiguiente, en la ecuacin (2) se puede
reemplazar Ac sal y AcH cido .

sal H 5
Ki 1,8 x 10
cido
despejando H+ :

cido
H Ki
sal

y tomando logaritmos:

log H log cido log K i log sal

si se multiplican ambos miembros de la ecuacin por -1 y se reordena la


ecuacin:

sal
log H log cido log K i log sal log log K i
cido

Esta es la ecuacin de Henderson-Hasselbalch, que permite calcular el pH de


un buffers teniendo en cuenta la concentracin de sus componentes.
Cuando a un buffer de cido actico-acetato de sodio se le adiciona un cido

67
fuerte (por ej. ClH), el in acetato proveniente de la sal captura los protones y
se convierte en cido actico, poco disociado; de este modo, el efecto de un
cido fuerte ha sido amortiguado por la sal que se convierte en un electrolito
cido poco ionizado.
Por el contrario, si se adiciona una base, el componente cido de la mezcla
(AcH) impide el cambio de pH neutralizndolo para formar acetato de sodio:

Ach + OHNa H2O + AcNa

Si la concentracin de sal es muy superior a la de su componente cido, un


buffer podr amortiguar adecuadamente cuando se agrega un cido pero ser
deficiente para neutralizar una base. Por el contrario, si predomina la
concentracin de cido sobre la de sal, la mezcla reguladora acta
preferentemente cuando se agrega un lcali. En el ejemplo que consideramos,
la mayor capacidad amortiguadora se consigue cuando cido = sal pues en tal
caso existe la misma tendencia a neutralizar el efecto de un cido como el de
una base. De acuerdo a la ecuacin de Henderson-Hasselbalch, se tendr
entonces:

sal
pH pK i log pK i log 1 pK i
cido

Por lo tanto, el mayor poder amortiguador (frente a cidos y bases)de un buffer


compuesto por un cido dbil y la sal correspondiente se alcanza cuando el pH
de la mezcla es numricamente igual al pK i del cido. En general, no se
recomienda preparar buffers cuyos pH se encuentran ms de dos unidades
fuera del pK i del electrolito dbil.

DETERMINACION COLORIMETRICA DEL pH. INDICADORES


El pH de una solucin se puede determinar de varias maneras. Uno de los
mtodos utilizados es el colorimtrico, basado en el uso de indicadores cido-
base, sustancias que experimentan cambios de color (viraje) dentro de
determinados lmites de pH. El color desarrollado por la sustancia problema
con algunos de estos indicadores es comparado con el que producen
soluciones de pH conocido (generalmente buffers). El pH del problema
corresponder al de la solucin de referencia que produzca el mismo color.
Como el pH puede variar entre 0 y 14 y los indicadores son tiles dentro de
lmites ms restringidos, se suelen preparar indicadores universales
combinando varios de ellos de modo de abarcar un rango ms amplio. Con
esta mezcla de indicadores se puede determinar el pH de una solucin con una
precisin de una unidad. Una vez que el pH del problema se ha localizado en
forma aproximada, se repite la experiencia utilizando el indicador que
particularmente sea til al pH que se desea estimar.
Desde el punto de vista qumico los indicadores son cidos o bases orgnicas
dbiles cuya forma disociada posee un color diferente al de la forma no
disociada. Si simbolizamos a un indicador como InH, su ionizacin ser:

- +
InH In + H
(color A) (color B)

68
Si este indicador se coloca en una solucin cida, el exceso de protones
existentes en el medio har que la reaccin marche hacia la izquierda de la
ecuacin y que la mayor parte del indicador se encuentre como molculas sin
disociar. En un medio alcalino, en cambio, predominar la forma ionizada (color
B). Los lmites de pH entre los cuales un indicador puede cambiar de color se
denomina zona de viraje.

INDICADORES UTILES Y SUS CARACTERISTICAS (Tomado de Glanstone)

Color Lmites de
Indicador pK in
Acido Alcalino pH

Azul de timol Rojo Amarillo 1,51 1,2 - 2,8


Azul de bromofenol Amarillo Azul 3,98 3,0 - 4,6
Rojo de clorofenol Amarillo Rojo 5,98 4,8 - 6,4
Azul de bromotimol Amarillo Azul 7,0 6,0 - 7,6
Rojo de crexol Amarillo Rojo 8,3 7,2 - 8,8
Azul de timol (2 intervalo) Amarillo Prpura 8,9 8,0 - 9,6
Anaranjado de metilo Rojo Amarillo 3,7 3,1 - 4,4
Rojo de metilo Rojo Amarillo 5,1 4,2 - 6,3
Fenolftale/na Incoloro Rojo 9,4 8,3 -10,0

ACIDEZ REAL, POTENCIAL Y TOTAL


El pH indica la concentracin de hidrogeniones libres que realmente existen en
el momento del examen, corresponde a lo que se llama acidez real o actual. En
un cido dbil, gran parte de las molculas permanecen sin disociar y el
hidrgeno sustituible de esa porcin no ionizada recibe el nombre de acidez
potencial. La suma de la acidez real y la potencial constituye la acidez total.

69
TEMA VII. HIDRATOS DE CARBONO
Nomenclatura. Caractersticas generales y clasificacin. Monosacridos
estereoisomera, mutarrotacion, derivados ms importantes. Disacridos.
Trisacridos. Identificacin y anlisis de monosacridos y oligosacridos.
Polisacridos de almacenamiento y estructurales.
HIDRATOS DE CARBONO

Los carbohidratos o sacridos son polialcoholes aldehdos o cetonas, cuya


frmula especfica es CH 2 O n , donde n es igual a tres o nmero ms grande.
Se los puede clasificar en monosacridos, oligosacridos y polisacridos.
Los monosacridos tienen una sola unidad de polialcohol aldehdo o cetona. El
monosacrido ms abundante es el azcar de seis tomos de carbono; la
glucosa, del cual derivan todos los otros. Es la molcula combustible ms
importante para la mayora de los organismos.
Los oligosacridos contienen de dos a diez unidades de monosacridos.
Los polisacridos contienen cadenas muy largas de monosacridos, que
pueden ser lineales o ramificadas.

Monosacridos: El esqueleto de carbono de los monosacridos es lineal, cada


tomo de carbono tienen un grupo OH (oxidrilo) menos uno de ellos que tienen
un grupo carbonilo, ese grupo si est al final de la cadena es aldehdo y se
denomina al monosacrido aldosa, si est en cualquier otra posicin es una
cetona, y se denomina, al monosacrido cetosa.
Con respecto a la numeracin de los carbonos, en las aldosas se llama
carbono uno al aldehdo, corresponde al carbono terminal vecino al grupo
cetona, en ese caso el carbono de la cetona ser el nmero dos.

O
1. C 1. CH2 OH
H

2. H CHO 2. C O

3. CH2 OH 3. CH2 OH

Gliceraldehdo Dihidroxiacetona
aldosa cetosa

Los monosacridos ms simples son los tres tomos de carbono, llamados


triosas. Ej.: gliceraldehdo y dihidroxiacetona. El primero es urna aldotriosa y el
segundo cetotriosa.
Agregando grupos de alcohol secundario a las triosas, tendremos tetrosas,
pentosas, hexosas, etc. Cada una de ellas existen en las dos formas;
aldopentosas y cetopentosas, aldohexosas y cetohexosas, etc. Todos los
monosacridos son simples, cristalinos, blancos, solubles en agua e insolubles
en: solventes no polares.

70
Ejemplos:

Triosas:
O
C CH2 OH
H
CHOH C O

CH2 OH CH2 OH

Gliceraldehdo Dihidroxiacetona

Treosas:

O
C CH2 OH
H
C O
HO CH

HC HO HCOH

CH2 OH CH2 OH
Treosa Eritrosa

Pentosas:

O O O
C C C CH2 OH
H H H
HO CH C O
HC OH HC OH

HCOH HCOH
OH CH HC OH

HCOH HCOH
HCOH HCOH

CH2 OH CH2 OH
CH2 OH CH2 OH

Xilosa Ribosa Arabinosa Ribulosa

71
Hexosas:

O O O
C C C CH2 OH
H H H
HCOH HO CH HCOH C O

OHCH HO CH HO CH HOCH

HCOH HCOH HOCH HCOH

HCOH HCOH HCOH HCOH

CH2 OH CH2 OH CH2 OH CH2 OH

Glucosa Manosa Galactosa Fructosa

Mutarrotacin: Es el fenmeno que presentan aquellas sustancias que al


disolverlas en agua varan con el tiempo su poder rotatorio especfico. Se
explica este fenmeno ya que los compuestos se ciclan en soluciones acuosas.
En esta disposicin estructural se observa que aparece un carbono asimtrico.
La frmula de proyeccin de Haworth es usada para indicar la configuracin en
el espacio de los anillos. Por convencin los grupos atmicos que en la forma
lineal iran a la derecha se representan hacia abajo, y los que iran a la
izquierda se representan hacia arriba.
Ejemplo: la glucosa
H
C
O
HCOH

HOCH

HCOH

HCOH

CH2 OH

HO H H OH

C C
CH2
HCOH HCOH
HC CH
HO CH O HO CH O
HCOH HCOH HC CH

HC HC O

CH 2OH CH 2OH

- Glucopiranosa - Glucopiranosa

72
Anillo de Haworth

CH2 OH CH2 OH
O O
H OH H H
H H
OH H OH H
HO H OH OH

H OH H OH

- Glucopiranosa - Glucopiranosa

La formacin del anillo representa una reaccin entre el grupo aldehdo y uno
de los alcoholes, dando lugar a un hemiacetal en cuya formacin no se libera
agua. En qumica orgnica si se libera H 2 O :

O H O CH3 O CH3
R C H H O CH3 R HC
OCH3 + H2O

Si el anillo formado engloba cinco tomos de carbono, se constituye una forma


piransica (derivada de pirano). Esta forma se constituye por reaccin del
grupo oxidrilo alcohlico, situado en el tomo de carbono aldehdo. Pueden
existir dos estereoismeros denominados alfa y beta. El primero presenta el
oxidrilo del C 1 a la derecha y el segundo el oxidrilo del C 1 a la izquierda.

Los monosacridos que poseen cinco o ms tomos de carbono pueden formar


anillos estables. Por esta razn las triosas y tetrosas existen en solucin en
cadenas abiertas. Las cetohexosas tambin existen en ciclos. En estos
compuestos el grupo oxidrilo alcohlico situado en el tomo de carbono 5
reacciona con el grupo carbonilo que se halla en el tomo de carbono 2 y se
forma un anillo de cinco miembros llamado furanosa (derivado de furano).

La glucosa se encuentra predominantemente en forma piransica o


glucopiransica ya que es ms estable y la fructosa en forma furansica o
fructofuransica.

73
Ejemplo: Fructosa
CH2 OH

C O

HO CH

HCOH

HCOH

CH2 OH

HO CH2 OH HO H2C OH
C C HC CH

HO CH HO CH
O O
HC OH HC OH HC CH

HC HC
O
CH2 OH H2C OH

Fructofuranosa Fructofuranosa

Anillo de Haworth

O O
HO H2C OH HO H2C CH2 OH
C C C C
H H OH CH2 OH H H OH OH

C C C C

OH H OH H

Fructofuranosa Fructofuranosa

HO CH2 OH HO H2C OH
C C CH2

HO CH HO CH HC CH

HCOH O HCOH O

HCOH HC CH
HCOH

HC HC O

H H

Fructopiranosa Fructopiranosa

74
Anillo de Haworth

H H
O O
H OH H CH2 OH
H H
H OH H OH
HO CH2 OH HO OH

HO H OH H
Fructopiranosa Fructopiranosa

Accin de cidos y bases sobre monosacridos: Los monosacridos son


estables a cidos diluidos en caliente, pudiendo recuperarlos despus de la
hidrlisis de polisacridos. Los cidos concentrados producen deshidratacin
de glcidos dando en el caso de las pentosas: furfurales y en el caso de las
hexosas: hidroximetil furfurales (reaccin de Molish).
O O

O C H O C H

C H C H C
C
HCOH HC OH + HC
HC H
O + 3 H 2O O + 3 H 2O
HCOH OHCH
HC HC

HCOH HC OH C
HC
CH2 OH HC OH CH2 OH
pentosa furfural CH2 OH

Hexosa: 5 - Hidroximetil
glucosa furfural

En presencia de lcalis se obtienen una interconversin de aldosas en cetosas.


Se debe a que se forman dienlisis entre carbono uno y carbono dos.
O O

C H CH 2OH C H

HCOH C O HOCH

HOCH HOCH HOCH

HCOH HCOH HCOH

HCOH HCOH HCOH

CH2 OH CH2 OH CH2 OH

Glucosa Fructosa Manosa

75
Cuando el medio se hace ms alcalino se calienta ms, se produce
dienolizacin entre otras parejas de carbono. El poder reductor de las aldosas y
cetosas y de algunos disacridos en medio alcalino en caliente se emplea para
reconocer azcares. (reaccin de Benedict). El sulfato de cobre en presencia
del glcido reductor se transforma en oxido cuproso (en medio alcalino).

Glicsidos: El carbono hemiacetlico de la aldosa o cetosa reacciona, con un


alcohol metlico para dar glicsido. La unin glicosdica se forma por la
reaccin de un monosacrido con los grupos oxidrilos de otros compuestos
para formar un polisacrido. Son glucsidos los cidos nucleicos, tnicos
cardacos, etc.

O
HO H
C C H CH3OCH

C O HC OH HCOH
- H2O
HO CH + CH 3 O H HO CH O
C
HC OH HCOH

HC OH HC

CH2 OH CH2 OH

Glucosa + Metanol metil - glicosido


Polialcoholes: Los monosacridos pueden reducir su grupo aldehdo o cetona
al alcohol correspondiente, bajo la accin de hidrgeno a presin y en
presencia de amalgama de sodio.

O O

C H CH2 OH C H CH2 OH

HCOH HCOH HOCH HO CH

HOCH HOCH HOCH HOCH

HCOH HCOH HCOH HCOH

HCOH HCOH HCOH HCOH

CH2 OH CH2 OH CH2 OH CH2 OH

Glucosa Sorbitol Manosa Manitol

76
CH2 OH CH2 OH CH2 OH

HCOH C O HOCH

HOCH HOCH HOCH

HCOH HCOH HCOH

HCOH HCOH HCOH

CH2 OH CH2 OH CH2 OH

Sorbitol Fructosa Manitol

cidos azcares: Las aldosas dan cidos aldnicos bajo la accin de


oxidantes dbiles como el agua de bromo, o solucin alcalina de iodo. Ej.:
glucosa cido glucnico. En presencia de oxidantes ms fuertes: cido ntrico,
se oxida hasta carboxilo tanto el aldehdo como el alcohol primario; formando
cido sacrico. En el caso de la glucosa ser cido glucosacrico. Puede
suceder que solo se oxide el oxidrilo del carbono primario hasta carboxilo
dando cidos urnicos. Ej.: glucosa ---- cido glucurnicos

O
C H CO OH

HCOH HCOH
oxidantes
HO CH HO CH
dbiles
HCOH HCOH

HCOH HCOH

CH2 OH CH2 OH

Glucosa cido glucnico

O O
C H C H CO OH

HCOH HCOH HCOH

HO CH oxidantes HO CH HO CH

HCOH fuertes HCOH HCOH

HCOH HCOH HCOH

CH2 OH CO OH CO OH

Glucosa cido glucornico cido glucosacrico

77
Esteres: Son de importancia los steres fosfricos que son intermedios en el
metabolismo glucdico. Ej.: glucosa 1 - fosfato; glucosa 6 - fosfato; fructosa 1 -
6 difosfato.

CH 2OPO 3H2 CH 2OPO 3H2

HCOH C O

HO CH HO CH

HCOH HCOH

HCOH HCOH

CH2 OH CH 2OPO 3H2

Glucosa 1 fosfato Fructosa 1 - 6 difosfato

Aminas: Las hexosas aminas resultan de sustituir un grupo alcohlico por un


grupo amino ( NH 2 ). Los ms importantes son las que resultan de sustituir el
oxidrilo del carbono 2. Son la glucosamina y la galactosamina. Son reductores.

O O
C H C H

HCNH2 HCNH2

HOCH HOCH

HCOH HO CH

HCOH HCOH

CH2 OH CH2 OH

Glucosamina Galactosamina

Disacridos: Son glcidos formados por la unin de dos monosacridos con


prdida de una molcula de agua; esta unin se forma a expensas del grupo
oxidrilo del aldehdo o cetona potencial de un monosacrido y de un oxidrilo de
un grupo alcohlico secundario del otro. Ej.: lactosa (galactosa + glucosa);
sacarosa (glucosa + fructosa); maltosa (glucosa + glucosa).

78
Representacin de Haworth de disacridos

MALTOSA

CH2 OH CH2 OH

O O
H H H OH
H H
OH H OH H
OH O H

H OH H OH

LACTOSA

CH2 OH CH2 OH

O O
OH H OH
H H
O
OH H OH H
H H

H OH H OH
SACAROSA

CH2 OH
O CH 2OH O
H H H
H
OH H H OH
OH O CH2 OH

H OH OH H

Todos tienen sabor dulce. Existe cierta relacin entre el sabor y la


configuracin espacial. Se ha observado que los derivados de la glucosa son
ms amargos que los derivados de la glucosa.

Sacarosa: Es el azcar corriente, se la obtiene de la caa de azcar y de la


remolacha. No tiene poder reductor porque la unin glicosdica se establece
entre el carbono uno de la glucosa donde est el grupo aldehdo potencial (que
es el reductor) y el carbono dos de la fructosa con la cual quedan bloqueados
los dos grupos reductores. Se describe como alfa glucopiranosil -beta-
fructofuranosa.

Lactosa: Es el azcar de la leche. Est formado por glucosa y galactosa y


tiene poder reductor.

Maltosa: Se encuentra en la malta soluble en agua, formada por dos molculas


de glucosa. Tiene poder reductor.

79
Trisacridos: Son azcares constituidos por tres molculas de monosacridos.

Rafinosa: Es un trisacrido no reductor formado por fructosa, glucosa y


galactosa. Se encuentra en la melasa de la remolacha.

Polisacridos: Son azucares constituidos por grandes molculas de


monosacridos, no son reductores. No son dulces. Forman soluciones
coloidales.

Almidn: Est constituido por dos tipos de polisacridos. La amilosa y la


amilopectina, ambas formadas por molculas de glucosa, unidos en forma
diferente. El almidn frente al iodo da color azul

La amilopectina: Se forma por uniones de glucosa entre los carbonos 1-4, y


en forma ramificada por uniones de carbono alfa 1-6. Es un alimento de reserva
de los vegetales y es la mayor fuente de hidratos de carbono en la alimentacin
del hombre.

La amilosa: Est formada por cadenas largas de 200 a 500 molculas de alfa
glucosa unidas por carbono 1-4.

Punto de ramificacin 1-6 en la amilo pectina

O O O
1
4
O O O
CH2
6 O O
O

O O
cadena 1-4

Glucgeno: Se encuentra en el hgado y en el msculo como material de


reserva, en menor cantidad en todos los otros rganos. Es soluble en agua y
frente al iodo d color caoba. Por hidrlisis con cido d glucosa. La estructura
que forma al unirse es semejante a la amilopectina pero sta es ms compacta.

Celulosa: Es un polisacrido muy insoluble; forma parte de las paredes


celulares de los vegetales. Est formado por molculas de beta-glucosa,
contrariamente al almidn y al glucgeno que lo estn por alfa-glucosa;
formado por largas cadenas de ms de 1.000 unidades de glucosa asociada en
manojos, que se retuercen sobre s mismos y se agrupan para formar la fibra
de celulosa. No puede ser utilizada como alimento para el hombre porque su
tubo digestivo no tiene la enzima (celulosa) capaz de hidrolizarla. Es parte
esencial de la madera, del algodn y papel.

80
Agar-agar: Se emplea corro soporte de medio de cultivo. Tambin como
laxante.

Quitina: Forma el esqueleto de insectos y crustceos .

Pectina: Se encuentra en la pulpa de la fruta; con azcar forma la jalea.

Mucopolisacridos: Son polisacridos complejos. Pueden ser cidos o


neutros.

81
TEMA VIII: LIPIDOS Y LIPOPROTEINAS
cidos grasos. Propiedades. Clasificacin de los lpidos. Lpidos simples.
Grasas neutras o acilgliceroles. Ceras. Lpidos complejos; fosfoglicridos y
glicolpidos. Esteroides. Terpenos. Vitaminas liposolubles. Lipoprotenas.

LIPIDOS

Los lpidos son componentes celulares insolubles en agua. Al ser insolubles en


agua (que es un disolvente polar) pueden ser extrados de las clulas por
disolventes no polares como: cloroformo, ter o benceno. Los lpidos
desempean funciones generales:
1.- Como componentes estructurales de las membranas;
2.- Sirven como fuente y reserva de energa para el organismo. Los hidratos
de carbono aportan la energa habitual pero su reserva se agota
rpidamente y si no hay aporte del exterior, el organismo recurre a los
lpidos cuyas reservas son superiores;
3.- Sirven como aislantes y como soporte de diversos rganos; como
protectores de las paredes celulares de las bacterias, de las hojas de las
plantas superiores, exoesqueleto de insectos y piel de los vertebrados.

Algunas sustancias clasificadas entre los lpidos cumplen funciones biolgicas


importantes: vitaminas, hormonas, lipoprotenas, etc. Los bloques constructores
de la molcula lipdica son los cidos grasos. Es por ello que aunque se
encuentren en estado libre slo en trazas en la mayora de las clulas y tejidos,
hablaremos de ellos en detalle.

cidos grasos: Presentan las siguientes caractersticas generales:


a. Todos poseen una larga cadena hidrocarbonada y un grupo carboxilo
terminal. Ejemplo:
CH3 CH2 (CH 2) CH2 COOH

cadena carboxilo
hidrocarbonada

En cuanto a la cadena hidrocarbonada:


1.- El nmero de tomos de carbono es siempre par, con cadenas
cuyas longitudes se hallan comprendidas entre los 14 y 22 tomos
de carbono siendo los de 16 y 18 los ms abundantes.
2.- En el espacio la cadena de carbono no sigue una lnea recta, sino
que lo hace en zig-zag en cuyos vrtices se hallan los tomos de
carbono. Ej.

CH2 CH2 CH2 COOH

CH3 CH2 CH2 CH2

82
3.- Las cadenas pueden ser saturadas o contener uno o ms dobles
enlaces. Son pocos los cidos grasos que tienen enlaces triples.
Es decir que la presencia o ausencia de dobles ligaduras permite
dividir los cidos grasos en saturados y no saturados,
predominando los insaturados. Cuando hay dos o ms enlaces
dobles, estn separados uno del otro por grupos metileno.
CH CH CH2 CH CH

b. Los cidos grasos difieren uno del otro por:


la longitud de su cadena;
nmero de enlaces dobles;
posicin de los enlaces dobles.

c. Los cidos grasos insaturados ms abundantes son:

oleico
linoleico
Son cidos grasos esenciales
linolnico
araquidnico

d. Con respecto al punto de fusin:


1.- Los cidos grasos no saturados poseen un punto de fusin (PF)
menor que los saturados.
2.- Adems el (PF) depende del largo de la cadena: hasta C12 (cido
lurico) son lquidos y a partir de l son slidos a temperatura
ambiente. Es decir, que las cadenas cortas son voltiles y
arrastrables por vapor de agua.

e. Con respecto a la solubilidad:


Vara con el largo de la cadena. Son solubles en agua hasta C10 y a
partir de l son solubles en solventes orgnicos.

Configuracin estructural de los cidos grasos

Los cidos grasos saturados o insaturados difieren significativamente en sus


configuraciones estructurales. En los cidos grasos saturados la cadena
hidrocarbonada puede existir en un nmero infinito de conformaciones porque
cada uno de los enlaces sencillos del esqueleto carbonado posee completa
libertad de rotacin.
En los cidos grasos insaturados la doble unin confiere mayor rigidez al
enlace entre dos tomos de carbono e impide la rotacin fcil alrededor del
mismo. En este caso cabe la posibilidad (si son diferentes los grupos

83
funcionales que se encuentran unidos a dichos tomos de carbono) que estn
situados al mismo lado o en lado opuesto del plano correspondiente al doble
enlace.
Se obtiene as dos ismeros espaciales: cis y trans.

Cis: Cuando los grupos funcionales se encuentran en el mismo lado del plano.

Trans: Cuando los grupos funcionales se encuentran en lados opuestos con


respecto al plano.

H H H R'
C C C C
R R' R H
cis trans
Clasificacin:
A. Lpidos simples: Resultan de la esterificacin de un cido graso con un
alcohol que puede ser el glicerol (o propanotriol) o el colesterol.
Comprenden:
Grasas neutras o acilgliceroles
ceras

a. Grasas neutras o acilgliceroles: Son los componente principales de


los depsitos grasos. Qumicamente son steres de cidos grasos con el
glicerol (o propanotriol)

CH2 OH O CH2 OH
CHOH + R C CHOH O
- H2 O
CH2 OH OH CH2 O C R
monoacilglicerol
glicerol cido graso

Cuando dos grupos oxidrilos de la glicerina se hallan esterificados con


cidos grasos se denominan diacil gliceroles (DAG). Cuando tres grupos
oxhidrilos de la glicerina se hallan esterificados con cidos grasos se
denominan triacil gliceroles (TAG).

O
CH2 OH CH2 O C R''
O O
CH O C R' CH O C R'
O O
CH2 O C R CH2 O C R

DAG TAG

84
Los TAG constituyen la mayor parte de las grasas neutras naturales, sin
embargo en la naturaleza se encuentran tambin MAG y DAG.
Hay diferentes tipos de TAG:
1. Los que contienen una sola clase de cidos grasos que se
denominan TAG sencillos. Se nombran segn el cido graso
que contienen. Ejemplo: tripalmitina, triolena, etc.
2. Cuando contienen dos o ms cidos grasos diferentes que se
denominan TAG mixtos.

Propiedades:

Punto de fusin: Depende de los cidos grasos constituyentes. En


general, aumenta con el nmero y longitud de los cidos grasos saturados
componentes. Ejemplo: el punto de fusin es ms elevado si predomina el
cido esterico (saturado) sobre el oleico (no saturado).

Propiedades qumicas: Entre las propiedades qumicas de las grasas


tiene importancia:

1. Saponificacin: Haciendo hervir las grasas con cidos o lcalis se


logra su hidrlisis, es decir separacin de cidos grasos ms
glicerol con introduccin de tres molculas de agua. Cuando el
proceso se realiza en presencia de lcalis se denomina
saponificacin porque se forman jabones con las sales alcalinas de
los cidos grasos.

O
H2C O C R1 CH2 OH R1 COOK
O
KOH
HC O C R2 CH OH + R2 COOK
O
H2C O C R3 CH2 OH R3 COOK

2. Adicin de Iodo: El Iodo puede fijarse al doble enlace de los


cidos grasos no saturados.
I2
CH CH CHI CHI

La adicin de iodo constituye un mtodo para conocer el contenido


de cidos grasos no saturados. O sea que de acuerdo a la cantidad
de iodo que capte ser la cantidad de dobles enlaces que posee el
cido graso.

3. Oxidacin: Por accin del aire, humedad, luz, oxgeno, etc. los -
cidos grasos no saturados se oxidan a nivel de las dobles ligadu-
ras.

85
H H
CH3 (CH 2)n C C (CH 2)n COOH

H H
CH3 (CH 2)n C C (CH 2)n COOH
O O

Por ruptura oxidativa del doble enlace pueden formar aldehdos y


cetonas de olor desagradable (fenmeno de enranciamiento).

b. Ceras: Son steres de cidos grasos con alcoholes monohidroxlicos


que poseen alto nmero de tomos de carbono. Las ceras se encuentran
como:
- recubrimiento protector de la piel, pelo, plumas;
- sobre las hojas y frutos de las plantas;
- sobre la cutcula del exoesqueleto de insectos.

Entre las ceras ms comunes se encuentran:


- cera de abeja;
- cera de oveja, lanolina, etc.

B. Lpidos complejos: Resultan de la combinacin del glicerol


(o inositol, o esfingosina) y cidos grasos, a los que se agregan otros
componentes (cido fosfrico, molculas aminadas, asufradas, etc.).
Comprenden:

I. Fosfolpidos:
cido fosfatdico
Fosfoglicridos lecitinas
(ol = glicerol) cefalinas
inositol fosftidos

Fosfoesfingsidos
(ol = esfingosina) esfingomielina

II. Glucolpidos:
1.- Cerebrsidos
2.- Ganglisidos

86
1.- Fosfoglicridos: Se encuentran casi por completo en las membranas
celulares. Estn constituidos por glicerol esterificado con dos molculas de
cidos grasos y una de cido fosfrico. Segn, que el cido fosfrico se
encuentre libre o unido a bases se obtienen los distintos fosfoglicridos.

Acidos fosfatdicos: Son steres de glicerol con dos molculas de cidos


grasos y una de cido fosfrico.

O
H2C O C R
CH2 OH HOOC R
O

CH OH HOOC R HC O C R

C
HO P O
CH2 OH HO +
H2C O P OH
HO
OH

El cido fosfatdico menos un H del cido fosfrico es el radical fosfotidil.

Lecitinas: En las lecitinas el radical fosfrico del cido fosfatdico esta unido
a la colina que es una base cuaternaria de amonio y por lo tanto con una
carga positiva.

CH3
+
NH 4 + HO CH2 CH2 N CH3
CH3

Se sustituyen tres hidrgenos del NH 4 por radicales metilo, y otro etanol y


obtenemos: trimetil etanol amonio o colina.

Cefalinas: El radical fosfrico se encuentra unido a la etanolamina


(colamina) o a la serina.

HO CH2 CH2 NH2 HO CH2 CH COOH


NH2
etanol amina
serina

Plasmalgenos: Son muy abundantes en clulas musculares y nerviosas.


En los plasmalgenos el cido fosfrico se encuentra esterificado a la
colina, un OH a un cido graso de cadena larga, y el otro OH unido por
una cadena aliftica larga mediante enlace ster alfa-beta insaturado.

87
Resumiendo:

+
HO CH2 CH2 N (CH 3)3 lecitinas

colina
HO CH2 CH2 NH 2

O cefalinas
etanolamina
CH2 O C R'
HO CH2 CH COOH
O
NH2
CH O C R''
O OH OH
C C
CH2 O P O X H OH
H H fosfatidil
C C
OH H inositol
OH H
C C
H OH

inositol

HO CH2

fosfatil
CH OH glicerina

CH2 OH

glicerina
o glicerol

azcar fosfatidil azucares

88
Propiedades de los fosfoglicridos:
a. Se encuentran casi por completo en las membranas celulares. En las
grasas de depsito hay cantidades muy pequeas.
b. Todos los fosfoglicridos poseen una cabeza polar y dos colas
hidrocarbonadas no polares. Son lpidos anfipticos o sea que en
agua forman micelas.

c. Habitualmente contienen un cido graso saturado y otro no saturado


(en posicin dos de la glicerina) por lo que expuestos al aire se
oscurecen por la tendencia a oxidarse.

2.- Fosfoesfingsidos o esfingolpidos: Se encuentran en tejido cerebral y


nervioso. Su ncleo es la esfingosina que es una amino alcohol insaturado
de 18 tomos de carbono con una funcin amina el penltimo carbono y
alcohol en la ltima.

CH3 (CH 2)12 CH CH CH OH CH CH2 OH

NH2

Lo representaremos as:
Ac
Esfingosina OH

NH2

Se los clasifica en:


a. Esfingolpidos simples: Como los cermidos en los que la
funcin amina est bloqueada por un cido graso y la funcin
alcohol libre.

Ac
Esfingosina OH

NH 2 Ac. graso

b. Esfingolpidos complejos: En los cuales adems de tener el


cido graso en la funcin amina se le agregan distintos tipos de
radicales que se fijan a la funcin alcohol.

89
fosforil colina: se obtiene de la esfingomielina

oligosacridos complejos (azucares y derivados de


Ac
Esfingosina OH
amino azucares) ganglisidos
NH2
azucar generalmente lactosa cerebrsidos

Los lpidos descriptos hasta aqu se llaman a menudo saponificables, es decir,


que dan jabones calentndolos con lcalis.
Las clulas contienen otra clase de lpidos que se denominan insaponificables
ya que no experimentan hidrlisis que son: esteroides y terpenos.

Esteroides: dijimos que:


a. Compuestos alicclicos son sustancias cuyos carbonos se unen entre
s formando un ciclo.

Ejemplo:
H2

H2 H2

H2 H2

H2

b. Compuestos aromticos son los que derivan del benceno cuya


frmula es:

CH

HC CH

HC CH

CH

c. Su caracterstica es la presencia de doble ligadura. Existen


hidrocarburos aromticos superiores que estn formados por
condensacin de dos o ms ncleos bencnicos y son:

90
III

I II

naftaleno antraceno fenantreno

El fenantreno con cadena alicclica en el ciclo III forma el ciclo


pentano fenantreno.
CH2
CH2

CH2

Los esteroides derivan de este ciclo. Los ms importantes son: hormonas,


cidos biliares. Dentro de los esteroides se encuentran los esteroles que tienen
un grupo oxidrilo en C 3 y una cadena ramificada en C17 . El colesterol es el
esterol ms importante.

CH 3
12 17
11 13 16
CH 3
1 9 14 15
2 10 8

3 5 7
4 6
HO

Tiene C 3 un OH.
C 5 C 6 doble enlace.

C10 y C13 metilos ( CH 3 ).

C17 una cadena lateral con 8 tomos de carbono.

Terpenos: Estn constituidos por mltiples unidades de un hidrocarburo de


cinco tomos de carbono. Ejemplo:

CH3

CH C CH CH2 2 metil 1-3 butadieno o isopreno

1 2 3 4 numero de carbonos

91
Los terpenos pueden ser molculas lineales o cclicas. Se ordenan
regularmente o irregularmente.

Regularmente Irregularmente

C C
C C C C
C C
C cola C cola

C cabeza C cola
C C C C
C C
C C

Vitaminas liposolubles:

Las vitaminas son sustancias vitales que en pequeas cantidades se necesitan


para la funcin celular, y que algunas especies son incapaces de sintetizar y
deben obtenerla de fuentes exgenas.
Se dividen en dos clases: hidrosolubles y liposolubles.
Las vitaminas liposolubles son: A, E, K y D
Las tres primeras derivan de unidades isoprenoides; la ltima es un derivado
esteroide.
Vitamina A
Se encuentra solamente en los tejidos animales. Aunque las plantas carecen
de vitamina A tienen un grupo de sustancias llamadas carotenos que actan
como precursores de la vitamina A. Se encuentra en dos formas qumicas
principales: A 1 y A 2 ( retinol1 y retinol 2 ). Qumicamente son alcoholes que
contienen anillos alicclicos de seis tomos de carbono con cadenas laterales
constituidas por dos unidades de isopreno.
A 1 difiere de A 2 en que tiene un doble enlace ms.

A1 predomina en animales superiores


A2 predomina en aceite de hgado de pescado.

La larga cadena isoprenoide es la responsable por sus mltiples dobles


enlaces de una gran capacidad de absorcin lumnica. A travs de esta
propiedad la vitamina A est relacionada con los fenmenos bioqumicos de la
visin y su carencia produce ceguera nocturna, porque los receptores
lumnicos en la retina que son sensibles a la penumbra no responden
normalmente.

92
H2 H
C C
H2C CH2 H2C CH
H3C C C H3C C C
H3C C CH3 CH3
H3C C
CH CH
CH CH
C CH3 C CH3
A1 A2
CH CH
CH CH
CH CH
C CH3 C CH3
CH CH
CH2 OH CH2 OH

Vitamina E : Contiene un sistema aromtico (derivado del benceno) portador


de un grupo hidroxilo y una cadena lateral isoprenoide.
CH3 H2
HO H2
CH3
CH2 (CH 2 CH2 CH CH2 )3
CH3 O
CH3 CH3

Una de sus caractersticas ms importantes es su accin antioxidante,


protegiendo a las otras vitaminas liposolubles de la oxidacin y a los cidos
grasos poliinsaturados de los tejidos del ataque del O 2 molecular sobre los
dobles enlaces.

Vitamina K o antihemorrgica: Se encuentra en dos formas: K 1 y K 2 . Se


trata de una naftoquinona con cadena lateral isoprenoide de diferente longitud.
O
CH3
K1 CH3 CH3
CH2 CH C CH2 (CH 2 CH2 CH CH2 )3
O

La deficiencia de vitamina K produce una coagulacin defectuosa de la sangre.

93
Vitamina D: La ms importante es la D 2 o calciferol que se obtiene a partir del
ergosterol.
HC CH3
H CH3
CH3 CH C CH
CH3 CH
CH3
CH3

HO

Ergosterol
Irradiacin

CH3 CH3
H C CH CH CH
H3C CH
CH3
CH3
CH2

HO
La deficiencia de vitamina D origina anomalas en el metabolismo del calcio y
fsforo y produce cambios en la estructura de los huesos y dientes. En los
nios este estado se conoce como raquitismo; en los adultos como
osteomalacia.
Lipoprotenas:
Los lpidos se asocian con ciertas protenas especficas para formar
lipoprotenas, entre las cuales la mejor conocida son las lipoprotenas de
transporte del plasma sanguneo. Actan a modo de vehculos para el
transporte de lpidos desde el intestino delgado hasta el hgado y desde sta
hasta los depsitos grasos y diversos tejidos. En el plasma sanguneo se hallan
lipoprotenas cuya clasificacin se basa en su densidad.:
a. alta densidad o alfalipoprotena
b. muy baja densidad o prebetalipoprotena
c. baja densidad o betalipoprotena
a. transporta mayor proporcin de fosfolpidos
b. transporta mayor proporcin de triacilglicroles
c. transporta mayor proporcin de colesterol
La estructura precisa de las lipoprotenas no es conocida, pero la protena se
halla aparentemente, localizada en la superficie externa, donde forma una
cubierta hidroflica delgada alrededor de parte de la estructura lipdica micelar.

94
TEMA IX. PROTEINAS

Aminocidos: principales aminocidos constituyentes de las protenas.


Clasificacin. Aminocidos poco frecuentes y no protenicos. Propiedades
generales de los aminocidos. Reacciones qumicas. Pptidos: estructura.
Propiedades cido-bsicos, pticas, qumicas.
Protenas: composicin, tamao de la molcula, conformacin, funciones,
comportamiento en solucin; propiedades cido-bsicas. Precipitacin como
sales; separacin por diferencia de solubilidad. Estructuras de las protenas:
nativa o primaria, secundaria, terciaria y cuaternaria.
Aminocidos.
Son compuestos orgnicos constituidos por C, H, N y O. Una molcula de
aminocido est compuesta por una cadena hidrocarbonada sustituida con dos
grupos funcionales que son: un grupo carboxilo (cido) y un grupo amino
(bsico), este grupo amino puede encontrarse en C alfa, beta, gamma, etc. Nos
ocuparemos en este captulo de los alfa aminocidos por ser stos los
principales constituyentes de las protenas.

Principales aminocidos constituyentes de las protenas:


Los aminocidos hallados comnmente en las protenas son veinte. Estos se
encuentran ordenados en muchas secuencias distintas, de modo tal que
pueden formar numerosos tipos de protenas. Es as que por ejemplo las tres
mil protenas o ms que existen en una clula de E. coli estn integradas tan
solo por 20 pequeas molculas diferentes las cuales forman polmeros
(protenas) con una secuencia caracterstica para cada protena. Todos estos
aminocidos (excepto la prolina) presentan en comn el poseer un grupo
carboxilo libre ( COOH ) y un grupo amino ( NH 2 ) libre en el C alfa. En la
prolina el grupo amino ( NH 2 ) est sustituido por lo que se trata de un
iminocido. Todos estos aminocidos poseen un radical hidrocarbonado (R)
caracterstico.

Clasificacin:
Se han propuesto varios mtodos para clasificar los aminocidos sobre las
bases de sus grupos R. El ms significativo se funda en la polaridad de estos
grupos R. Existen 4 clases principales:
1.- No polares o hidrfobos
2.- Polares, pero sin carga
3.- Con carga positiva.
4.- Cargados negativamente.

Esta clasificacin se realiza en base a un rango de pH entre 6,0 - 7,0 que es la


zona del pH intracelular. Dentro de cada clase existen marcadas variaciones en
el tamao, la forma y la polaridad de los grupos R.

95
1.- GRUPOS R: hidrfobos o sea no polares (o poco solubles en agua).

H
Alanina -
CH3 C COO
(Menos hidrfobo)
+
NH 3

CH3 H
-
Valina CH C COO
+
CH3 NH 3

H3C H
-
Leucina CH CH2 C COO
+
H3C NH 3 Hidrocarburos
alifticos

H
-
Isoleucina CH3 CH2 CH C COO
+
NH 3
CH 3
H2
C
H2C
-
Prolina C COO
H2C
H
N
H

H
-
Fenilalanina CH2 C COO
+
NH 3

Anillo aromtico
H
-
C CH2 C COO
Triptfano +
CH NH 3
NH

H
-
Metionina H3C S CH2 CH2 C COO contiene azufre
+
NH 3

96
Aminocidos con grupo R polares sin carga: (pero pueden establecer
enlace hidrgeno con el agua)

H H No influye en la polaridad del


- NH3+ y COO- de la molecula porque el
Glicocola o glicina H C COO
tomo de hidrgeno es muy pequeo
+
NH 3 para influir

H
-
Serina HO CH2 C COO X La polaridad se debe a los OH
X
+
NH 3

H
-
Treonina H3C CH C COO X
+
OH NH 3

H
Cistena HS CH2 C COO
- El grupo SH tiende a perder el protn
por ionizacin
+
NH 3

H
-
Tirosina HO CH2 C COO X
+
NH 3

NH2 H
Asparagina -
C CH2 C COO
O +
NH 3
La polaridad se debe a los grupos
amdicos
NH2 H
-
Glutamina C CH2 CH2 C COO
O +
NH 3

2.- Aminocidos con grupos R cargados: (negativamente y positivamente)

O H
Acido asprtico -
C CH2 C COO
+
O NH 3
aminocidos cidos
O H
Acido glutmico -
C CH2 CH2 C COO
+
O NH 3

97
H
+ -
Lisina NH3 CH2 CH2 CH2 CH2 C COO
+
NH 3
aminocidos bsicos

H
-
Arginina NH2 C NH CH2 CH2 CH2 C COO
+ +
NH2 NH 3

3.- Aminocidos poco frecuentes y no protenicos.

Adems de los 20 aminocidos corrientes, existen otros que han sido aislados
de los hidrolizados de unos pocos tipos especializados de protenas. Todos son
derivados de los aminocidos normales. Entre ellos tenemos la 4-hidroxiprolina
derivado de la prolina que se encuentra con cierta frecuencia en la protena
fibrosa colgeno y en algunas protenas de plantas, la hidroxilisina derivado de
la lisina, etc.

4.- Aminocidos no proteicos


Adems de los 20 aminocidos corrientes y de otros pocos frecuentes de las
protenas se conocen unos 150 aminocidos ms que se encuentran en
diferentes clulas y tejidos en forma libre o combinada pero nunca formando
parte de las protenas. La mayor parte de ellos son derivados de los alfa-
aminocidos hallados en las protenas, pero tambin se conocen beta, gamma
y delta aminocidos. Algunos aminocidos no proteicos actan como
precursores importantes o intermediarios en el metabolismo as por ejemplo la
beta alanina es el precursor de la vitamina cido-pantotnico, la citrulina y la
ornitina son intermediarios en la sntesis de la arginina.

Propiedades Generales de los aminocidos

- Propiedades cido-bsicas: el conocimiento de estas propiedades de


los aminocidos es extremadamente importante en la comprensin y el
anlisis de las propiedades de la protena. Esta propiedad sirve tambin
para la identificacin y valoracin de los diferentes aminocidos. Los
aminocidos cristalizados poseen puntos de fusin o de descomposicin
relativamente altos (ms de 200 C). Son muchos ms solubles en agua
que en disolventes menos polares. Los aminocidos en solucin acuosa
se encuentran en forma de iones dipolares o iones hdricos.
+
NH3 El grupo carboxilo (-COOH)
de los aminocidos es ms
- fuerte que el grupo (-COOH)
R C COO
de los cidos alifticos. Por
ej.: el cido actico CH3 COOH
H

98
Lo que ocurre es que el grupo amino cercano con carga positiva tiende a
repeler el protn del carboxilo (-COOH) de este modo aumenta su
tendencia a la disociacin. El grupo amino es una base ms dbil que el
grupo amino (- NH2 ) de los aminos alifticos.
- Propiedades pticas: Todos con excepcin de la glicocola hacen virar el
plano de la luz polarizada.

- Reacciones qumicas: Las reacciones caractersticas de los aminocidos


son los de sus grupos funcionales, es decir, las de los grupos alfa
(-COOH) y alfa (- NH2 ), as, como la de los grupos funcionales presentes
en las cadenas laterales. Los grupos alfa (-COOH) de los alfa (- NH2 )
experimentan reacciones orgnicas bien conocidas como por ej.:
formacin de sales con los metales, steres con los alcoholes y por
calentamiento con Ba OH 2 , se descarboxila dando aminas.

- Reacciones del grupo amino (- NH2 ): Este grupo puede reaccionar con
haluros o anhdridos de cidos. Una de las reacciones del grupo (- NH2 )
ms caractersticas es la reaccin de la ninhidrina que puede utilizarse
para valorar cuantitativamente los aminocidos. Los grupos alfa (- NH2 )
reaccionan reversiblemente con los aldehdos formando compuestos
llamados "bases de Schiff" que son muy dbiles.

H H H H
R' C O + H2N C R H2O + R' C N C R
COOH COOH
Bases de Schiff

Adems de estas reacciones los aminocidos pueden llevar a cabo


reacciones tpicas de otros grupos funcionales que se encuentran en su
cadena lateral.

Pptidos:

Definicin: Son compuestos orgnicos que se obtienen por hidrlisis parcial de


las largas cadenas polipeptdicas de las protenas o sntesis en el laboratorio.
Estn constituidos por dos o ms unidades de aminocidos, son compuestos
de bajo peso molecular.
Los aminocidos constituyentes estn unidos por un enlace tipo amida
sustituido que se conoce como enlace peptdico y es un enlace covalente
caracterstico de este tipo de compuesto. Si un pptido est constituido por 2
unidades de aminocidos se denomina dipptido, si est constituido por 3
unidades de aminocidos se denomina tripptido, y as sucesivamente. Cuando
el nmero de unidades de aminocidos constituyente es grande se denomina
polipptido.
Si los polipptidos estn constituidos por un solo tipo de aminocidos se
denomina monopptido y si estn constituidos por varios tipos de aminocidos
se denomina heteropptido.

99
El enlace peptdico se forma entre el grupo (-COOH) de un aminocido y el
grupo (- NH2 ) de otro aminocido con prdida de agua.

NH 2 O H COOH NH 2 O COOH
R' C C + N C R H2O + R' C C NH C R
H OH H H H H H
Enlace peptdico

Nomenclatura: Los pptidos se nombran comenzando por el aminocido que


tiene el grupo amino libre dando a cada aminocido el nombre de su raz
terminado en il hasta llegar al aminocido que constituye el otro extremo y que
tiene el grupo (-COOH) libre, cuyo nombre no se modifica.

NH2 O H H O H H
HO H2C C C N C C N C H2 O OH SERIL-glicil-tirosina
H H COOH
Serina Glicina Tirosima

Pptidos y polipptidos naturales: Existen pptidos naturales que tienen


inters fisiolgico como el glutation que es un tripptido formado por cido
glutmico-cistena y glicocola, y hormonas hipofisiarias que no derivan de la
hidrlisis parcial de protenas. Existen tambin otros pptidos de inters
farmacolgico como los antibiticos que tampoco derivan de las protenas.

Propiedades cido-bsicas de los pptidos: Para explicar las propiedades


cido-bsicas de los pptidos estudiaremos la disposicin espacial de la
cadena peptdica.

+ + +
R NH3 H3N R' R2 NH3

C C C

H C O O C H H COOH

- -
O O

De este esquema se deduce que solamente se encuentra libre el grupo amino


y el grupo (-COOH) de los aminocidos que constituyen los extremos de la
cadena. Por lo tanto las propiedades cido-bsicas de los pptidos est
determinada por los grupos (- NH2 ) terminales y adems por los grupos R que
son capaces de sufrir una ionizacin. Qu quiere decir con capacidad de
ionizacin?. Quiere decir que ambos forman iones. El grupo amino es una base

100
por lo tanto acepta un protn y se carga positivamente; el grupo (-COOH) es un
cido por lo tanto tiene capacidad para ceder un protn y cargarse
negativamente.

Qu pasa con los grupos R?

-
O
R= CH2 CH2 C Acido glutmico

-
O
R= CH2 C Acido Asprtico
O

+
R= CH2 CH2 CH2 CH2 NH3 Lisina

Se tiene una larga cadena que sirve como eje alrededor del cual van
apareciendo distintas cadenas laterales con grupos funcionales distintos. Si
predomina el cido asprtico en las cadenas laterales aparecern numerosos
grupos carboxlicos y la cadena eje resultar rica en cargas negativas. Si
predomina la lisina la cadena eje resultar rica en cargas positivas.

Propiedades pticas de los pptidos

Se dijo que todos los aminocidos muestran actividad ptica, es decir, que
pueden desviar el plano de la luz polarizada al ser examinados en un
polarmetro. En el caso de los pptidos relativamente cortos la actividad ptica
total observada es una funcin aditiva aproximada de las actividades pticas de
los aminocidos componentes de ese pptido. En el caso de cadenas
peptdicas largas la rotacin total del plano de la luz polarizada no es ya una
funcin aditiva. La importancia de la actividad ptica se la ver luego al estudiar
las protenas. Para que una sustancia sea pticamente activa debe tener por lo
menos en su constitucin un C asimtrico, es decir, un C cuyas valencias estn
saturadas por tomos o grupos distintos.

Reacciones qumicas de los pptidos

Los grupos aminoterminales de los pptidos experimentan idnticas clases de


reacciones qumicas que los grupos alfa (- NH2 ) de los aminocidos libres tales
como la acilacin y las reacciones con el 2,4-dinitrofenilfluorobenzeno o con el
fenilisotiosianato. De modo similar el grupo (-COOH) terminal de un pptido
puede ser esterificado o reducido. Los diversos grupos R de los diferentes
restos aminocidos encontrados en pptidos dan visualmente las mismas
reacciones caractersticas y pruebas coloreadas que las descriptas para los
aminocidos libres. El resto amino cido terminal de los pptidos reaccionan
tambin cuantitativamente con la ninhidrina para formar derivados coloreados;

101
esta reaccin se emplea para la identificacin y determinacin cuantitativa de
los pptidos mediante procedimientos electroforticos y cromatogrficos. Una
reaccin coloreada muy empleada que dan los pptidos y las protenas y no la
producen los aminocidos libres es la reaccin del Biuret. El tratamiento de un
pptido o de una protena con Cu SO 4 y lcalis produce un complejo purpreo
del Cu y el pptido, que puede medirse cuantitativamente en un espectro
fotmetro.

Protenas:

Definicin: Son compuestos orgnicos de elevado peso molecular constituidos


por largas cadenas de aminocidos unidos entre s por enlaces peptdicos. Son
molculas orgnicas ms abundantes en el interior de las clulas pues
contribuyen el 50% o ms de su peso seco y son de gran importancia biolgica
por las mltiples funciones que cumplen.
Composicin
Se han aislado muchas protenas en forma pura y cristalina, todas contienen
carbono, hidrgeno, nitrgeno y oxgeno y casi todas tambin azufre. Hay
protenas que contienen elementos adicionales particularmente fsforo, hierro,
zinc, cobre. Practicamente todo el N 2 del cuerpo se encuentra en las protenas,
puesto que las otras sustancias nitrogenadas, aunque son de gran importancia
biolgica, constituyen una mnima fraccin de la clula en general.
En las molculas proteicas los sucesivos restos aminocidos se hallan unidos
covalentemente entre s formando largos polmeros no ramificados. Estn
unidos en una ordenacin de cabeza a cola mediante uniones sustituidas,
llamadas enlaces peptdicos, producidas por eliminacin de los elementos del
agua entre el grupo carboxilo de un aminocido y el grupo amino del siguiente.
Tales polmeros reciben el nombre de cadenas polipeptdicas, pueden contener
centenares de unidades de aminocidos y es posible que haya varias cadenas
peptdicas en una molcula proteica. Las protenas no son sin embargo,
meramente polmeros al azar, de longitud variable, cada tipo de molcula
proteica posee una composicin qumica especfica, peso molecular y una
secuencia ordenada de sus aminocidos estructurales. Las protenas segn su
composicin se dividen en dos clases principales: simples y conjugadas.
Las protenas simples: Son aquellas que por hidrlisis producen solamente
aminocidos, sin ningn otro producto principal, orgnico o inorgnico.
Las protenas conjugadas: Son aquellas que por hidrlisis producen no
solamente aminocidos, sino tambin otros componentes orgnicos o
inorgnicos. La porcin no amino-cida de una protena conjugada, se
denomina grupo prosttico. Las protenas conjugadas pueden clasificarse de
acuerdo a la naturaleza qumica de sus grupos prostticos. De este modo
tenemos nucleoprotenas y lipoprotenas, las cuales contienen cidos nucleicos
y lpidos respectivamente, as como fosfoprotenas, metaloprotenas y
glucoprotenas.
Tamao de la molcula: El peso molecular (PM) de las protenas vara segn
el tipo de molcula proteica, as hay protenas que tienen un peso molecular de
6.000 y otras que pueden tener un peso de 1.000.000 o ms. An entre las
protenas que desempean el mismo tipo de funciones, no se pueden
establecer generalizaciones sobre el tamao. El lmite superior del peso

102
molecular de las protenas slo puede ser establecido arbitrariamente, ya que
depende de la definicin de los trminos protena y molcula. Existen diversos
procedimientos para determinar el peso molecular de una protena pero todos
son de difcil realizacin y requieren delicados aparatos y tcnicas muy
cuidadosas. Las dificultades provienen de que los mtodos empleados no solo
dependen del peso molecular de las protenas, sino que influyen otros factores
como la forma de la molcula. Ejemplo:

Albmina Hemoglobina Betaglobulina


PM 60.000 PM 68.000 PM 90.000

Otro factor que dificulta la determinacin del peso molecular es el hecho de que
existen protenas en forma de complejos de PM y estabilidad muy elevados,
por ej. la insulina, su unidad elemental est constituida por dos unidades de PM
6.000, pero en muchas circunstancias se presenta como una molcula de PM
36.000 por asociacin de unidades ms pequeas. A pesar de estos
inconvenientes hay buenas concordancias entre los distintos procedimientos.

Conformacin de las protenas: Cada tipo de molcula proteica, en su estado


nativo, posee una forma tridimensional caracterstica que es conocida como su
conformacin. Las protenas pueden clasificarse en dos clases principales
segn su conformacin: protenas fibrosas y protenas globulares.

Globulares

Fibrosas

Las protenas fibrosas son materiales fsicamente resistentes, insolubles en


agua o en disoluciones salinas diluidas. Se hallan constituidas por cadenas
polipeptdicas ordenadas de modo paralelo a lo largo de un eje formando fibras
o lminas largas. Las protenas fibrosas son los elementos bsicos
estructurales en el tejido conjuntivo de los animales superiores, tales como el
colgeno de los tendones y la matriz de los huesos, la alfa-queratina del
cabello, cuerno, cuero, uas y plumas y la elastina del tejido conjuntivo elstico,
otra protena fibrosa muy importante es el fibringeno responsable de la
coagulacin sangunea.
Las protenas globulares, por otra parte estn constituidas por cadenas
polipeptdicas, plegadas estrechamente de modo que adoptan formas esfricas
o globulares compactas. La mayora de las protenas globulares son solubles
en los sistemas acuosos y difunden con facilidad. Desempean una funcin
mvil o dinmica en la clula. De la gran cantidad de protenas que se

103
conocen, casi todas son globulares, como lo son los anticuerpos, algunas
hormonas y muchas protenas que desempean una funcin de transporte
tales como la seroalbmina y la hemoglobina. Algunas protenas se hallan
situadas entre los tipos fibrosos y globulares, como las protenas fibrosas,
estn constituidas por largas estructuras y a semejanza de las protenas
globulares son solubles en las disoluciones acuosas salinas.

Funcin de las protenas: Las protenas pueden clasificarse tambin de


acuerdo a la funcin que desempean. Daremos a continuacin un esquema
reducido de clasificacin de las protenas segn su funcin:
a. Enzimas: ribonucleasa, tripsina, etc.
b. Protenas de reserva: ovoalbmina, casena, etc.
c. Protena transportadora: hemoglobina, seroalbmina, mioglobina, etc
d. Protenas contrctiles: miosina, actina, etc.
e. Protenas protectoras en la sangre de los vertebrados: anticuerpos,
complemento, fibringeno, etc.
f. Toxinas: toxina diftrica, veneno de serpientes, etc.
g. Hormonas: insulina, hormona del crecimiento, etc.
h. Protenas estructurales: colgeno, alfa-queratina, etc.
i. Mucoprotenas: secreciones mucosas.

Comportamiento en solucin de las protenas

Daremos una breve descripcin de los principios fsicos en que se basa el


comportamiento de las protenas en solucin. En estos principios se basan la
mayora de los mtodos destinados a determinar la forma y peso molecular de
las protenas y las tcnicas empleadas en su separacin y purificacin.

Propiedades cido, bsicas de las protenas: El comportamiento cido-


bsico de las protenas globulares nativas e intactas en disolucin est
determinado, en gran medida, por el nmero, relativamente grande del grupo
R ionizables de los diversos aminocidos; los grupos alfa amino y alfa-
carboxilo, situados en los extremos de las cadenas peptdicas, aportan una
contribucin muy pequea. De acuerdo a su composicin, las protenas pueden
comportarse como molculas anfteras es decir que pueden reaccionar como
cido o como base segn el pH del medio en que se encuentran disueltas. Es
as que si una protena est disuelta en un medio con un pH tal que sus cargas
positivas y negativas estn equilibradas, decimos que estamos en el punto
isoelctrico que es el pH en el cual no hay migracin de partculas proticas
hacia ninguno de los polos de una cuba electroltica. Ahora, si el pH es superior
que el punto isoelctrico una protena poseer una carga neta negativa y
migrar hacia el nodo de la cuba electroltica y esa carga negativa aumentar
en magnitud a medida que aumente el pH. Anlogamente a cualquier pH por
debajo del punto isoelctrico, la protena poseer una carga neta positiva y se
mover hacia el ctodo. Tanto la curva de valoracin como el pH isoelctrico
de la protena pueden cambiar significativamente en presencia de sales

104
neutras, las cuales influyen en el grado de ionizacin de los diferentes tipos de
grupos R. El comportamiento cido-bsico de las protenas es utilizado
directamente en dos mtodos, para la separacin y el anlisis de mezclas
proteicas: la electroforesis y la cromatografa de intercambio inico.

Precipitacin de las protenas en forma de sales: La mayor parte de las


protenas pueden precipitarse en su disolucin acuosa por la adicin de ciertos
cidos tales como el tricloroactico y el perclrico, los cuales forman con la
protena sales insolubles en cido. Estos reactivos se emplean para aclarar los
fluidos biolgicos o extractos celulares antes de realizar el anlisis para
determinar la existencia de molculas de bajo peso molecular, tales como la
glucosa y los aminocidos. Otros precipitantes anlogos de las protenas son
los cidos tungstico y fosfotungstico. Las protenas tambin pueden ser
precipitadas por cationes como el Zn y el Pb .

Separacin por diferencia de solubilidad

La solubilidad de las protenas globulares en los sistemas acuosos varan


mucho, estas diferencias pueden utilizarse para lograr la separacin de
mezclas de protenas. Se han reconocido cuatro variables importantes que
influyen en dicha solubilidad:
1.- pH
2.- fuerza inica
3.- propiedades dielctricas del disolvente
4.- temperatura

Efecto del Ph: En ausencia de sales, algunas protenas son virtualmente


insolubles a su pH isoelctrico.
Puesto que las distintas protenas poseen diferentes pH isoelctricos, pueden
separarse unas de otras mediante la tcnica conocida como precipitacin
isoelctrica. Cuando se ajusta el pH de una mezcla de protenas al pH
isoelctrico de uno de sus compuestos, gran parte o todo el componente
precipitar y slo quedarn en solucin aquellas protenas cuyo pH isoelctrico
est por arriba o por debajo de ese pH.

Efecto de la fuerza inica: (Concentracin salina). Las sales neutras ejercen


notorios efectos sobre la solubilidad de las protenas globulares. A bajas
concentraciones de sales la solubilidad aumenta, este fenmeno recibe el
nombre de solubilidad por salado. Cuando la concentracin de las sales
aumenta, la solubilidad de las protenas disminuye de nuevo, y a
concentraciones altas de sales la protena puede precipitarse completamente, a
este efecto se lo llama precipitacin por salado y/o simplemente salado. Los
efectos de aumento o disminucin de la solubilidad por las sales constituye un
procedimiento importante para la separacin de las protenas de una mezcla.

Efecto del disolvente: La adicin de disolventes orgnicos neutros miscibles


en agua, tales como el etanol, y la acetona, disminuye la solubilidad en agua de
la mayor parte de las protenas, hasta el extremo que precipitan de la solucin

105
en que se encuentran.

Efecto de la temperatura: Dentro de un intervalo limitado, entre 0 C y 40 C,


la mayor parte de las protenas son ms solubles que al aumentar la
temperatura pero con algunas excepciones. Por encima de 40 C a 50 C, la
mayor parte de las protenas son ms inestables cada vez y comienzan a
desnaturalizarse, por lo comn con prdida de solubilidad en la zona de pH
neutro.

Estructura de las protenas: Cada protena se caracteriza por tener no solo


una proporcin definida de aminocidos sino tambin una secuencia u orden
definido y caracterstico. Esta secuencia de aminocidos en orden definido y
caracterstico para cada protena se denomina estructura primaria de la
protena y est regulada genticamente. O sea que resumiendo diremos que la
estructura primaria de una protena est dada por la secuencia y proporcin
caracterstica de sus aminocidos constituyentes.

Estructura secundaria: Cada cadena polipeptdica se encuentra como


enrollada sobre s misma, formando un espiral, denominada alfa-hlice. Esta
estructura se denomina estructura secundaria de las protenas.

Para estudiar la posicin de los tomos de una molcula en el espacio se utiliza


el mtodo de difraccin de rayos X. La difraccin consiste en hacer incidir un
haz de rayos X sobre un cristal, es este caso de una protena y recoger los
haces difractados sobre una placa fotogrfica. Cada mancha que se observa
en la placa corresponde a la difraccin de los planos del cristal. Con este
estudio se dedujo la estructura tridimensional de la molcula y en particular la
estructura del enlace peptdico.

A qu conclusin llegaron?
a. Que la unin C-N del enlace peptdico es ms corta que la mayor parte
de los enlaces C-N sencillos y que posee algn carcter de doble
enlace y no puede girar libremente.
R H
H O C
H
R H R H
N C C N C

Lugares de giro
C N C C
H R O
enlace O H
peptdico

b. Los cuatro tomos comprendidos en el enlace peptdico y los dos


tomos de C en alfa residen en un mismo plano y el O 2 del grupo
carbonilo y el H 2 del grupo NH estn en posicin trans.

106
R
C
H

O C
trans N H
R trans
C
H
c. A partir de estos hallazgos puede comprenderse que el esqueleto de
una cadena peptdica est formada por una serie de planos
relativamente rgida separados por grupos metileno sustituidos.
H O
H R H
lugares H R
N C C de giro N C

C N C C

H R O
Enlace
O H peptdico

Pauling y Corey estudiaron los modos posibles de retorcerse o plegarse de una


cadena peptdica, teniendo en cuenta las restricciones impuestas por los
enlaces peptdicos.

En esta estructura denominada alfa-hlice existen:


a). Aproximadamente 3,6 restos de aminocidos por cada vuelta de la
hlice.
b). Los grupos R de los aminocidos se proyectan hacia el exterior de la
hlice.
c). Cada vuelta de la hlice tiene 5,4 A a lo largo del eje y cada resto de
aminocido 1,5 A.
d). La ordenacin de la hlice alfa se ve favorecida porque permite la
formacin de enlaces puente hidrgeno intracatenarios, entre el N 2 (que
es electronegativo) del enlace peptdico de una vuelta de la hlice y el
O 2 del grupo carbonilo de una vuelta vecina, por lo tanto cada enlace
peptdico de la cadena participa en el enlace hidrgeno.
e). Como con protenas ricas en S , se forman puentes disulfuro S S ,
ste tipo de hlice alfa es el ms estable y posee la mnima energa.

De modo general se acepta en la actualidad que las alfa queratinas fibrosas


(pelo, uas, lana, etc.) estn constituidas por cadenas peptdicas paralelas con
ordenamiento alfa helicoidal en sentido dextro. No todas las cadenas peptdicas
forman hlice alfa, pues su tendencia a formarla depende de los grupos R de la

107
cadena.

Por ejemplo cuando:


R. es pequeo y no tiene carga, la cadena tiende a formar
espontneamente hlice alfa.
R. est cargado positivamente, al hallarse muy prximos se repelen
con tanta fuerza que superan la tendencia a formar enlace hidrgeno
intracatenario y existen como arrollamiento al azar, es decir sin orden.

Lo mismo ocurre cuando el grupo R se encuentra cargado negativamente. Si el


grupo R es voluminoso ofrece un impedimento estrico para la formacin de la
hlice.

Propiedades pticas de los enrollamientos helicoidales

Cuando la longitud de la cadena polipeptdica es hasta 7 aminocidos, su


rotacin ptica es una funcin aditiva de las rotaciones de los aminocidos
constituyentes. En cambio en los polipeptdicos largos la rotacin ptica es ms
dextrorotatoria que la suma de las rotaciones individuales. Por qu? Porque
se suman las rotaciones individuales ms la del enrollamiento helicoidal que
puede existir en dos sentidos, enrollado hacia la derecha o hacia la izquierda.
Estructura terciaria de las protenas

En las protenas globulares las cadenas peptdicas se encuentran plegadas


sobre s mismas, a modo de un ovillo constituyendo la estructura terciaria, de
las protenas. Fuerzas que estabilizan la estructura terciaria:
a). Puentes hidrgenos:
1.- intracadena, en las alfa hlices;
2.- enlaces hidrgeno intercadena como ocurre en la conformacin
beta.
b). Uniones hidrofbicas: en las protenas existen con frecuencia
aminocidos, con cadenas laterales (grupos R) no polares, es decir,
con mnima afinidad por el H2O , por lo que tienden a ser repelidas de la
fase acuosa y a agruparse y adherirse unos con otros. Se piensa que
las fuerzas hidrofbicas inducen en buena medida los plegamientos de
las cadenas que son mantenidas por los enlaces H2
c). Enlaces disulfuros - S - S - : Las uniones disulfuro se producen entre
residuos de cistena, que al oxidarse dejan unidos los S entre s. Las
uniones S - S - S desempean un papel importante en la estructura
terciaria, tanto en la unin de cadenas polipeptdicas distintas, como de
zonas separadas de una misma cadena y que forma plegamiento

108
Estructura cuaternaria de las protenas
Adems de la estructura primaria, secundaria y terciaria, en algunas protenas
presentan una estructura cuaternaria. Una vez constituida la molcula proteica,
se unen varias formando dmeros, trmeros o polmeros superiores. La
constitucin de estos polmeros se conoce como estructura cuaternaria y un ej.
tipo lo constituye la hemoglobina que contiene cuatro cadenas polipeptdicas
separadas 2 alfa con 141 restos de aminocidos y 2 beta con 146 restos de
aminocidos. Cada una de las cuales se halla unida a un resto Hemo. Las
cadenas se acoplan en una configuracin aproximadamente tetradrica. Como
conclusin podemos decir:
La estructura primaria est dada por la secuencia y proporcin de
los aminocidos, caracterstica de cada protena y que es regulada
genticamente.
La estructura secundaria est dada por el enrollamiento de las
cadenas polipeptdicas formando alfa hlices.
La estructura terciaria est dada por el plegamiento de las alfa
hlices a modo de un anillo.
La estructura cuaternaria, est dada por la formacin de polmeros
formados por varias molculas proteicas.

Desnaturalizacin de las protenas:

La exposicin de la molcula proteica a factores externos en condiciones


extremas le hace experimentar un cambio tanto estructural como funcional
conocido como desnaturalizacin. La desnaturalizacin de la protena, puede
definirse como un cambio en sus propiedades fsicas, qumicas y biolgicas
caracterizado por un desplegamiento de la molcula, sin ruptura de los enlaces
covalentes. Es decir se obtienen cadenas de aminocidos dispersas y sin
conexin entre s. Son numerosos los agentes que pueden dar lugar a la
desnaturalizacin de una protena, entre ellos estn:
calor
agitacin violenta
altas presiones
congelacin y descongelacin repetidas
disolventes orgnicos
cidos, lcalis concentrados, etc.

Qu efectos provoca la desnaturalizacin?


1.- El efecto ms visible es la disminucin de la solubilidad
precipitando con facilidad.
2.- Si se calienta entre 50 C - 60 C o se enfra entre 10 C - 15 C
se forma un cogulo insoluble. Ej.: clara de huevo que al
calentarla se transforma en una masa blanca homognea. Lo
mismo ocurre con el suero sanguneo.
3.- Las protenas pierden su actividad biolgica especfica. Por ej.: las

109
enzimas pierden su capacidad de catalizar una reaccin qumica
especfica. Debido a que los enlaces covalentes del esqueleto
peptdico no se rompen durante la desnaturalizacin, se ha
llegado a la conclusin de que la desnaturalizacin se debe al
desplegamiento de la molcula de protena.
Arrollamiento al azar
Forma nativa

repliegue

desnaturalizacin

Forma nativa

Renaturalizacin de las protenas

Se ha observado en muchos casos que una molcula protena desplegada


recupera su forma nativa en un proceso que recibe el nombre de
renaturalizacin o repliegue. El plegamiento de una protena desnaturalizada
no necesita aporte de trabajo qumico externo. El proceso tiene lugar
espontneamente siempre y cuando el medio en que se encuentre la protena
tenga un pH y una temperatura adecuada. El repliegue es muy lento por lo que
la desnaturalizacin parece ser un proceso irreversible. Adems, si la protena
desnaturalizada es una enzima, recupera tambin su actividad cataltica sin
ningn cambio en su especificidad.

110
TEMA X: Enzimas

Definicin: Las enzimas son protenas con actividad biolgica que actan
como catalizadores con respecto al sustrato y a la reaccin que catalizan en
forma especfica. Pertenecen a la clase de molculas proteicas ms numerosas
y especializadas.

Protenas:
1.- Enzimas
2.- Hormonas

O sea que las enzimas son protenas de accin cataltica con un elevado grado
de especificidad. La primera enzima aislada en forma cristalina fue la "ureasa"
por Summer en el ao 1926, quin demostr que los cristales se hallaban
constituidos por protenas. En la actualidad se han identificado un millar de
enzimas diferentes. De todas stas, unas se aislaron en forma pura y
homognea y otras 150 se aislaron en forma cristalina.

Clasificacin

Muchas enzimas han sido designadas aadiendo al nombre del sustrato el


sufijo asa.

Sustrato: Es la molcula sobre la cual la enzima ejerce su accin cataltica.


Ejemplo:

ureasa
UREA
AMONIACO + ANHIDRIDO CARBONICO
sustrato
E

arginasa
ARGININA UREA + ORNITINA
E
productos

Como esta nomenclatura result en algunos casos poco prctica o engorrosa,


se adopt una nomenclatura y clasificacin siguiendo las recomendaciones de
la "Comisin Internacional de Enzimas" CIE.
Este sistema divide a las enzimas en seis clases principales:

1. Oxidoreductasas
2. Transferasas
3. Hidrolasas
4. Liasas
5. Isomerasas
6. Ligasas o Sintetasas

111
Cada clase a su vez se divide en subclases y cada subclase en subclases.
Cada enzima posee un nmero de clasificacin que lo identifica. Por ejemplo:
Nombre trivial de la enzima: Transaminasa
Nombre sistemtico: Glutamato piruvato aminotransferasa

Reaccin catalizada:

GLUTAMATO + PIRUVATO ALFA OXOGLUTARATO + ALANINA

Nombre trivial: Hexoquinasa


Nombre sistemtico: ATP hexosa fosfoaminotransferasa
Reaccin catalizada:

ATP + GLUCOSA GLUCOSA-6-FOSFATO + ADP

Cofactores enzimticos:

A semejanza de otras protenas, las enzimas pueden clasificarse basndose en


su composicin qumica, as:
Enzima simple: Que por hidrlisis dan aminocidos
Enzimas conjugadas: Que por hidrlisis dan aminocidos y otros
compuestos no proteicos

Desde el punto de vista funcional algunas enzimas dependen para su actividad


solamente de su estructura proteica, mientras que otras necesitan adems para
ser activas estructuras no proteicas o COFACTORES. El cofactor puede ser:
1. Ion metlico
2. Molculas orgnicas complejas (coenzimas)
Los cofactores son generalmente estables al calor mientras que muchas
protenas enzimticas son termolbiles.
El complejo ENZIMA COFACTOR se llama HOLOENZIMA.
Cuando el cofactor se separa, la protena restante que es inactiva se llama
APOENZIMA.
Las coenzimas unidas estrechamente a la enzima se llaman GRUPOS
PROSTETICOS.
Cintica Qumica
Antes de estudiar en detalle la catlisis enzimtica vamos a ver algunos
trminos que se deben conocer en cuanto a reacciones qumicas. Si en una
reaccin nos basamos en el nmero de molculas que deben reaccionar para
formar los productos de la reaccin hablaremos de reacciones:
a. Monomoleculares
b. Bimoleculares

112
c. Trimoleculares

Si clasificamos a la reaccin qumica sobre una base cintica o sea por el


orden de reaccin tendremos:
a. Reacciones de orden cero
b. Reacciones de primer orden
c. Reacciones de segundo orden
d. Reacciones de tercer orden

De esto depende la influencia que tengan sobre la velocidad de la reaccin, la


concentracin de las sustancias reaccionantes en un conjunto determinado de
condiciones como por ejemplo: pH, temperatura, etc.

Reacciones de primer orden: Son aquellas que ocurren a una velocidad


exactamente proporcional a la concentracin de un reaccionante. Ej.

A P (monomolecular)

O sea la velocidad de la reaccin es proporcional a la velocidad de


desaparicin de A aparicin de P.

Reacciones de segundo orden: En stas la velocidad es proporcional al


producto de la concentracin de dos reaccionantes. Ej.

A + B P (bimolecular)

Reacciones de tercer orden: Son menos frecuentes, la velocidad es


proporcional al producto de tres trminos de concentracin. Ej.

A + B + C P (trimolecular)

Reacciones de orden cero: Son reacciones qumicas independientes de la


concentracin de los reaccionantes
Catlisis:
Si A P

Estado de Transicin

Estado Libre

No catalizada

Catalizada

Estado inicial

Curso de la reaccin

113
A se transforma en P porque cierta fraccin de A posee en un instante dado,
mucha ms energa que el resto de la poblacin, esta energa sera la
necesaria para alcanzar un estado activo en el que se rompe o se establece un
enlace qumico para dar lugar a la formacin de P. En toda reaccin hay un
estado de transicin que sera el estado rico en energa.

estado de transicin

A P

Si se eleva la temperatura, se incrementa la energa y se hace mayor el


nmero de molculas capaces de entrar al estado de transicin. Por cada
aumento de 10 C en la temperatura la velocidad de reaccin se duplica. Los
catalizadores aceleran las reacciones qumicas disminuyendo la energa libre
de activacin o sea el catalizador se combina con las sustancias reaccionantes
y da un estado de transicin con menor energa libre que el estado de
transicin de la reaccin no catalizada. Al formarse los productos se regenera
el catalizador al estado libre.

Cintica de reacciones catalizadas por enzimas: Los principios cinticos de


las reacciones qumicas ya descriptos son tambin aplicables a reacciones
catalizadas por enzimas.

Un rasgo diferencial sera:

El fenmeno de saturacin de la enzima por el sustrato

A P

A bajas concentraciones de A la velocidad de la reaccin es proporcional a la


concentracin del sustrato (primer orden). A medida que aumenta la
concentracin de A la velocidad se hace menor y no es proporcional a la
concentracin del sustrato (orden mixto). Si se aumenta ms la concentracin
de A la velocidad se hace constante e independiente de la concentracin del
sustrato (orden cero). La enzima se ha saturado con el sustrato, la reaccin se
halla limitada por la concentracin de la enzima. Este efecto de saturacin
condujo a Michaelis Menten (1913) a formular una teora general de la accin
de las enzimas y de su cintica.
K1
E + S ES
K2

Esta reaccin est regulada por una corriente de equilibrio o corriente de


Michaelis.

S E libre
Km
ES

114
La concentracin de la E libre y la del complejo ES no pueden medirse pero si
se puede medir la concentracin de la E total.

E total E libre ES
E libre E total ES

S . E total ES
Km
ES

S . E total ES
Km 1
ES

Se distribuye:
E total ES
Km S
ES ES

E total
Km S 1
ES

La velocidad de la reaccin es proporcional a la concentracin del complejo ES,


o sea cuando toda la enzima se halla formando complejo con el S la velocidad
ser mxima (Vmx) y en este caso:

E total ES no hay nada de E libre


Si la mitad de la E est libre y la otra mitad forma complejo con el sustrato la
velocidad ser:

Vmax E total
y ES
2 2
Entonces

E total E total 1
Km S 1 o sea Km S
E total 1
E total
2 2

Km = S cuando V max es 1 .
2
1
En sntesis Km = S si la de la E est libre y la otra 1 forma complejo. Si
2 2
graficamos:

115
V

II
Vmax
K3
E + S ES P + E
V/2
S

La fase II se origina:
1. Si el S se termina
2. Si se forman productos que inhiben la reaccin
3. Por desnaturalizacin de la E

Ecuacin de Michaelis Menten: partiendo de la relacin (1) que es la


siguiente:

S . E total ES
Km 1
ES

S . E total S ES S . E total
Km Km S
ES ES ES

S . E total S . E total
Km S y luego ES 2
ES Km S

La velocidad de disociacin de ES en E y productos es:

K3
ES P + E
[ES]
v
v K 3 ES si despejo el valor de ES ES
K3
Reemplazo en (2):
v S . E total
K3 Km S
O sea:
S . E total
v K3
Km S
v K3 E

v = sera la velocidad mxima cuando toda la E est unida, al sustrato. Luego


toda la E estara como complejo ES. O sea: E ES

116
Esta sera la ecuacin de Michaelis Menten:

V S
v
Km S
Una de las transformaciones usadas de la ecuacin de Michaelis Menten es
tomar la recproca de ambos miembros.
1
1 V S 1 Km S
v Km S v V S

1 Km S 1 Km 1 1 S
v V S V S v V S V S

Ecuacin de Lineawaver - Burk: Es la inversa de la ecuacin de Michaelis


Menten.

1 Km 1 1
v V S V
y = a.x + b = ecuacin de la recta
a: pendiente
b: ordenada al origen
1 1 Km 1 1
0
Km v V S V
v
v
Km 1 1
V S V

1 1 1
v S Km

- 1
Km
S
El Km representa un ndice de la afinidad de la E por el S. Si una enzima
tiene una constante de Michaelis muy bajo con un determinado sustrato,
quiere decir que se requiere una pequea concentracin de sustrato para
lograr saturar la 1 de las molculas de la E y luego para alcanzar la 1 de
2 2
Vmax.
Segundo, indica cul es el sustrato preferente de una enzima cuya
especificidad se amplia.

117
Tercero, el Km sirve para caracterizar una enzima, en los casos en que x se
purifica una E es necesario siempre conocer este valor.
Cuarto, el estudio del Km es un elemento de juicio para interpretar el
mecanismo enzimtico, pues vara si se modifica el pH, por la presencia de
otros sustratos, si la reaccin es bimolecular, etc.

Influencia de la concentracin de la enzima en la velocidad de reaccin: Si


se mantiene una concentracin de S alta como para saturar la E, toda le E se
unir al S y formar el complejo ES en este caso la velocidad va a depender de
la concentracin de la E. Existen diferentes sustancias capaces de inhibir es
decir, disminuir la velocidad de las reacciones enzimticas sin que se haya
desnaturalizado la E. Los inhibidores fueron de gran utilidad para determinar
secuencias metablicas pues:

E1 E2 E3
Si A B C D

Si el inhibidor inhibe la enzima E 1 se acumular el sustrato A. Lo mismo ocurre


en el caso de que el inhibidor inhiba E 2 se acumular B y as sucesivamente.
Las enzimas poseen sitios activos, que sera el lugar donde se fija el sustrato.
Hay sustancias o inhibidores que se fijan en el sitio activo de la enzima por ser
qumicamente semejantes al sustrato y lo hacen en forma reversible. A estas
sustancias se las denomina: inhibidores competitivos.
Si se aumenta la concentracin del sustrato, como tanto el sustrato como el
inhibidor compiten por el sitio activo de la enzima; al haber mayor
concentracin de sustrato ganar el sitio activo el sustrato. Si aumenta la
concentracin del inhibidor ganar el sitio activo el inhibidor. En este grupo de
inhibidores competitivos hay un grupo de sustancias llamadas antimetabolitos.
Su estructura es semejante a los metabolitos normales. Existe otro grupo de
inhibidores que son los no competitivos, que actan en forma independiente de
la concentracin del sustrato. Su accin se explica porque anulan o destruyen
ciertos grupos de la enzima, necesarios para que se fije el sustrato.
Acompetitivos. El inhibidor se combina reversiblemente slo con el ES y formar
el complejo ESI no dando lugar a la formacin del producto final.

En sntesis:

1. Inhibidores no competitivos:
a. disminuyen la Vmax pues suprimen molculas de la enzima;
b. no modifican el Km;
c. producen cambios irreversibles.
2. inhibidores competitivos:
a. no modifican la Vmax de la enzima;
b. alteran el Km pues la accin del inhibidor disminuye la afinidad de la
enzima por el sustrato;

118
c. los cambios que producen son irreversibles.
3. Inhibidores Acompetitivos:
a) El km es diferente
b) La Vmax es diferente
c) Es un proceso es reversible

Influencia del pH en la velocidad de la reaccin enzimtica: Las enzimas


para actuar con eficacia necesitan determinada concentracin de iones H 2 en
el medio.

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
pH
Cambios de pH modifican la Vmax y el Km de las enzimas. Si el pH no es el
correcto para una enzima puede ocurrir una desnaturalizacin parcial de la
enzima y reducirse su actividad. Cada enzima tiene un pH ptimo de accin.
Generalmente el pH ptimo de accin de la mayora de las enzimas es el
neutro (pH = 7) o prximo a l. Aunque existan enzimas que actan a pH
sumamente cidos o sumamente alcalinos.

Influencia de la temperatura en la velocidad de la reaccin: La temperatura


afecta en forma notable la actividad de la enzima. A 0 C se inhibe por
completo la accin de la enzima, a medida que se aumenta la temperatura

119
aumenta la actividad enzimatica la cual llega a un mximo a los 40 50 C. A
mayor temperatura va disminuyendo gradualmente la actividad hasta que a los
100 C la mayora se inactivan por completo. Esta inactivacin sera irreversible
pues las protenas se desnaturalizan por coagulacin.

40 C T

Efecto de la concentracin de sustrato en la actividad enzimtica: Se


mantiene constante la concentracin de la enzima, la velocidad inicial de una
reaccin monomolecular depende de la concentracin de sustrato pues a
mayor concentracin de sustrato habr mayor concentracin del complejo E -
S.
V

orden cero

1 orden

[S]
En las reacciones enzimticas llegamos a una Vmax donde a pesar de au-
mentar la concentracin de sustrato la velocidad no aumenta , es constante. O
sea que se transforma en una reaccin de orden cero donde la velocidad es
independiente de la concentracin del sustrato. En una palabra, la enzima se
satura de sustrato.

Mecanismo de las reacciones enzimticas: En la formacin del complejo E-S


intervienen diversas clases de uniones. A veces seran fuerzas inicas, otros
enlaces hidrfobos o a veces puentes hidrgeno. Cuando el complejo E-S da
origen a los productos y se regenera la enzima libre, quiere decir que algunos
de estos enlaces se han roto.

E + S ES E + P

Todas las teoras sobre el mecanismo de la reaccin enzimtica, postulan que


la combinacin entre la enzima y el sustrato producen alguna forma de
"activacin" de las molculas del sustrato. Esta activacin se produce por:
1. Desplazamiento de electrones;
2. Por lo tanto polarizacin del sustrato;

120
3. Distorsin de ligaduras que intervienen en la reaccin.

Sistemas multienzimticos: En las clulas intactas las enzimas trabajan


juntas en secuencias encadenadas en las que el producto de la primera enzima
es el sustrato de la siguiente. Se distinguen 3 niveles en la complejidad de la
organizacin molecular de los sistemas enzimticos.
a. En los ms sencillos las enzimas individuales estn en solucin en el
citoplasma como entes moleculares independientes;

A B C D E P
E1 E2 E3 E4 En

b. En los de organizacin superior, las enzimas individuales se hallan


asociadas fsicamente y actan en forma conjunta como complejos
enzimticos. Ej: el complejo que cataliza la sntesis de de los cidos
grasos est formado por tipos (7) diferentes de molculas enzimticas
ordenadas en una agrupacin ntimamente unidas. Este complejo no se
disocia con facilidad en molculas enzimticas separadas, pues las
molculas de esta enzima aisladamente son inactivas.

E1 E2 E5

E3 E4

E6 E7

c. Los sistemas multienzimticos de mayor grado de organizacin son


aquellos asociados con grandes estructuras supramoleculares como ser
ribosomas o membranas.

E1
membrana E2
E3

Un complejo importante sera la cadena de las enzimas respiratorias


responsables de la transferencia de electrones desde los sustratos al aceptor
final oxgeno. Las molculas de enzima individualmente estn ligadas a la
membrana interna de las mitocondrias y forman parte de su estructura. En un
sistema multienzimtco cada miembro de la secuencia posee su propio Km
caracterstico para su sustrato y para su cofactor.

Isoenzimas: Uno de los problemas que se plante en los ltimos tiempos al


aplicar mtodos continuos para el fraccionamiento de protenas (como la
electroforesis en soportes de geles o la cromatografa con derivados de la
celulosa), es la existencia de formas mltiples de una enzima que cumplen la
misma funcin cataltica. A las formas diversas de una enzima con igual
especificidad de sustrato se les llama isoenzimas o isozimas. Las isoenzimas

121
seran formas moleculares separables dentro de una misma enzima. Uno de
los casos mejor estudiados de isoenzimas es el de la deshidrogenasa lctica;
se puede aislar al estado cristalino a partir de extractos de msculos o de otros
tejidos animales. Se crea que era una enzima pura; pero al someterla a la
electroforesis en gel de almidn se han separado 5 isoenzimas:
1. Cada isoenzima tiene un PM aproximadamente igual de 135.000
2. Todas tienen como sustrato al cido lctico
3. Todas tienen como coenzima al NAD (nicotinamida-adenina-
dinucletido)
4. Tienen diferente estructura proteica y diferentes propiedades fsicas.

A su vez cada isoenzima est constituida por 4 unidades polipeptdicas de igual


tamao. Estas unidades presentan 2 tipos de cadenas polipeptdicas A y B con
cargas elctricas diferentes. Si se permite la unin al azar de las 2 cadenas se
obtienen 5 tetrmeros.

A) 0 B4 (1)
A) 1 B3 (2)
A) 2 B2 (3)
A) 3 B1 (4)
A) 4 B0 (5)

122
TEMA XI: NUCLEOTIDOS Y POLINUCLEOTIDOS

Nuclesidos de 5'-difosfato y 5'-trifosfato. Otros mononucletidos.


Dinucletidos. Polinucletidos. ADN - ARN. Unin covalente de los cidos
nucleicos. Complejo protena-cido nucleico.

Nucleoprotenas: Son protenas conjugadas formadas por cidos nucleicos y


protenas. A su vez los cidos nucleicos estn constituidos por la unin de
unidades denominadas nucletidos o mononucletidos.

cidos nucleicos + protenas

(mononucletidos)n

Qu importancia tienen, porqu los estudiamos?:


a. Porque participan en los procesos mediante los cuales la informacin
gentica se almacena, se replica y se transcribe.
b. Actan como coenzimas transportadoras de energa.
c. Actan como coenzimas en la transferencia de cido actico,
azcares, aminas y otras biomolculas.
d. Actan como coenzimas en las reacciones de xido-reduccin.

Componentes de los mononucletidos: Los mononucletidos contienen 3


componentes caractersticos:
1. Una base nitrogenada
2. Un azcar de cinco tomos de carbono
3. Acido fosfrico

Bases nitrogenadas: En los nucletidos se encuentran dos clases de bases


nitrogenadas:
a. Pricas
b. Pirimidnicas

Son derivadas de los compuestos heterocclicos aromticos purina y pirimidina.

Pricas: Resulta de la unin de un ncleo pirimidnico con uno imidazlico


(ciclo penta-atmico con dos tomos de nitrgeno separados por un tomo de
carbono).

123
CH N CH N
4 6 7
N 3 5 CH HC CH N 1 5C 8 CH

+
HC 2 6 CH HC HC 2 4C
1 3 9
N N N N
H H
pirimidina
imidazol purina

Pirimidnica: Resulta de la sustitucin de dos carbonos alternados por tomos


de nitrgeno.

CH CH
4
HC CH N 3 5 CH

HC CH HC 2 6 CH
1
CH N

Cules son las bases pirimidnicas?

En los nucletidos existen tres bases pirimidnicas:


a. Uracilo;
b. Timina;
c. Citosina.

Se designan respectivamente U - T - C. Existen, adems cierto nmero de


pirimidinas menos importantes que son poco frecuentes como la 5-metil
citosina y la 5-hidroximetilcitosina.

O NH2 O

C C C

HN CH N CH HN C CH3

C CH C CH C CH
O O O
N N N
H H H

Uracilo Citosina Timina

124
Cules son las bases pricas?

Las dos purinas principales halladas en los nucletidos son:


a. Adenina
b. Guanina

Algunas purinas menos importantes, tales como la 2-metil adenina y la 1-metil


guanina se encuentran tambin en la composicin de los nucletidos.

NH2 O

C N C N

N C HN C
CH CH

HC C C C
H2N
N N N N
H H

Adenina Guanina

Azcares: Los nucletidos contienen dos hidratos de carbono diferentes que


son pentosas:
D-ribosa y D-2desoxiribosa.

O O
C C
H H
CH2 H C OH

H C OH H C OH

H C OH H C OH

CH2 OH CH2 OH

D-desoxiribosa D-ribosa

Nuclesidos: Los nuclesidos se forman cuando se someten los nucletidos a


hidrlisis parcial de modo tal que solamente se pierde el grupo fosfato.

Base nitrogenada + Azcar + cido fosfrico

Nucletido

Nuclesido

125
Cmo se une la base nitrogenada y el azcar?

a. El tomo de carbono 1 de pentosa se halla unido al N9 de la base


prica o al N1 de la base pirimidnica.
b. La unin glicosdica es beta.
c. La pentosa se halla presente en forma de furanosa.

Ejemplo:
1. Si la base es adenina y el azcar la ribosa

NH2 NH2
C N C N
6 7 6 7
N1 5 C N1 5 C
adenina CH CH
8 8
2 2
HC 4 C 9 HC 4 C 9
3 3
N N N N
H

O
HOH2C OH O
HOH2C
ribosa C H H C
C H H C
H C C H
H C C H
OH OH
OH OH
2. Si la base es uracilo y el azcar ribosa

O O

C C
4 4

HN 3 5 CH HN 3 5 CH

uracilo

C2 6 CH C2 6 CH
O O 1
1
N N

O
HOH2C OH O
HOH2C
ribosa C H H C
C H H C
H C C H
H C C H
OH OH
OH OH

126
Hay dos series de nuclesidos:
a. Los ribo nuclesidos que contienen D-ribosa
b. Los desoxiribonuclesidos que contienen desoxiribosa.

Los nombres son:

RIBONUCLEOSIDOS DESOXIBONUCLEOSIDOS
adenosina Desoxiadenosina
guanosina Desoxiguanosina
citidina Desoxicitidina
Uridina Desoxitimidina

Nucletidos: Son steres fosfricos de los nuclesidos, en los que el cido


fosfrico esterifica a uno de los grupos hidroxilo libres de la pentosa. Los
nucletidos aparecen en forma libre, en cantidades significativas en todas las
clulas. Se forman tambin por hidrlisis parcial de los cidos nucleicos, en
particular por la accin de las enzimas llamadas nucleasas. Los nucletidos
que contienen desoxiribosas son los desoxiribonucletidos y los que poseen
ribosa son los ribonucletidos. Puesto que en los nucletidos hay dos o ms
grupos hidroxilo libres, el grupo fosfato puede, potencialmente, estar situado en
ms de una posicin del anillo del azcar. En el caso de los
desoxiribonucletidos solamente existen dos posiciones posibles en la
desoxiribosa que pueden esterificarse con el cido fosfrico y son la 3 y 5. En
el caso de los ribonucletidos el grupo fosfato puede hallarse en las posiciones
2, 3 y 5 del azcar. Sin embargo, predominan los que poseen el grupo fosfato
en posicin 5.

Ejemplo:

O
HO P O H2C Base
C H H C
1
OH H C C H
2
OH OH

Base nitrogenada + Azcar + H3PO4

nucletido

127
Los nombres son:

RIBONUCLEOTIDOS

cido adenosin 5' - fosfrico (AMP)


cido guanosin 5' - fosfrico (GMP)
cido citidin 5' - fosfrico (CMP)
cido uridin 5' - fosfrico (UMP)

DESOXIRIBONUCLEOTIDOS

cido desoxiadenosin 5' - fosfrico (d-AMP)


cido desoxiguanosin 5' - fosfrico (d-GMP)
cido desoxicitidin 5' - fosfrico (d-CMP)
cido desoxiuridin 5' - fosfrico (d-UMP)

Nucletido - 5'-difosfato y 5-trifosfato

Todos los ribonucletidos se encuentran tambin en las clulas en forma de 5'


difosfatos y 5' trifosfatos. Los grupos fosfatos especficos de estos compuestos
se designan con los smbolos, alfa, beta y gamma.
Ejemplos:
O O O
O
HO P O P O P O H2C Base
OH OH OH C H H C
H C C H
OH OH

Hidrgenos que ceden en su disociacion

Los cidos 5' difosfrico y 5' trifosfrico de los nucletidos ceden en su


disociacin tres y cuatro protones, respectivamente, que proceden de sus
grupos fosfatos condensados.

128
Estructura general y abreviatura de los NMP, NDP y NTP:

O O O
- - - O
HO P O P O P O H2C Base
estructura
O O O C H H C general
H C C H
OH OH

Nucletido 5' monofosfato (NMP)

Nucletido 5' difosfato (NDP)

Nucletido 5' trifosfato (NTP)

Ribonucletidos

Base Abreviaturas

Adenina AMP ADP ATP


Guanina GMP GDP GTP
Citosina CMP CDP CTP
Uracilo UMP UDP UTP

Desoxiribonucletidos:

Base Abreviaturas

Adenina dAMP dADP dATP


Guanina dGMP dGDP dGTP
Citosina dCMP dCDP dCTP
Timina dTMP dTDP dTTP

Los grupos fosfato de los nucletidos difosfato y trifosfato (NDP y NTP) forman
complejos con cationes divalentes tales como Mg y Ca . El segundo y
tercer grupo fosfato puede ser hidrolizado selectivamente por enzimas
especficas que no escinden otros enlaces

129
Funciones
Desempean importantes funciones:
a. El ATP es el portador primario de energa en la clula; transfiere
grupos fosfato de contenido energtico elevado desde los lugares
que producen energa hacia los que la necesitan. Despus de la
defosforilacin del ATP, el ADP y el AMP que se forman son
refosforilados a ATP durante la respiracin.
b. La segunda funcin principal de los NTP y NDP es servir de
coenzimas transportadoras de molculas. As el difosfato de uridina
(UDP) es un transportador especfico de los restos de azcar en la
sntesis de polisacridos. El CDP colina es un dador de colina en la
biosntesis de fosfoglicridos que contienen colina.
c. La tercera funcin importante de los NTP es actuar como precursores
ricos en energa de las unidades mononucletidas, en la sntesis del
ADN y ARN.

Otros mononucletidos
Existe cierto nmero de otros mononucletidos importantes que contienen a
veces, bases nitrogenadas distintas de las que se encuentran en los cidos
nucleicos. La nicotinamida mononucletido (NMN); la flavin-mononucletido
(FMN) y la coenzima A (CoA) poseen una base nitrogenada unida, mediante
enlace beta glucosdica a la posicin 1 de la ribosa y estn fosforiladas en
posicin 5.
Coenzima A
Contiene:
Adenina unida mediante enlace Beta-glicosdico;
En posicin 5 de la ribosa hay un grupo pirofosfato que se halla
esterificado al cido pantotnico (que es vitamina del complejo B);
El cido pantotnico esta a su vez unido a un Beta-amino etanotiol.

Funcin: Transportadora de grupos acetilo y acilo graso que esterifican al


grupo tiol.
O CH2
O
Adenina

HO P O C H H C

O H C C H
OH OH

HO P O

cido pantotnico

NH
CH2
CH2
SH

130
Nicotinamida mononucletido: NMN es el precursor de NAD (Nicotinamida
dinucletido).

CONH 2
OH
O
HO P O CH2 N
O C H H C
H C C H
OH OH

La nicotinamida deriva del cido nicotnico. El cido nicotnico es una vitamina


necesaria para la nutricin del hombre y de los mamferos; su deficiencia en la
dieta origina las enfermedades de la nutricin conocidas como pelagra en el
hombre y como lengua negra en el perro.

Flavn mononucletido: (FMN) EL flavn mononucletido es el ster 5-


fosfrico de la riboflavina o vitamina B 2 que se necesita en la nutricin del
hombre y de otros vertebrados.

6-7 dimetil-iso-aloxacina

CH2

HC OH
Ribloflavina
HC OH Ribitol

HC OH

CH2

O
HO P OH
O

Ribloflavina

El FMN que contiene el azcar alcohol de cinco tomos de carbono D-ribitol en


lugar de la D-ribosa, es una coenzima de xido reduccin importante que
participa en la respiracin celular. El anillo de isoaloxacina experimenta xido
reduccin reversible. El FMN es tambin precursor en la sntesis de flavn-
adenina-dinucletido (FAD) otra coenzima importante en xido-reduccin.

Dinucletidos: Los dinucletidos estn constituidos por dos unidades de


mononucletidos enlazados mediante un puente de cido fosfrico. Muchos de

131
los dinucletidos son productos de la hidrlisis enzimtica de los cidos
nucleicos. En tales nucletidos el grupo puente es un enlace fosfodister que
une la posicin 5 de la D-ribosa de un mononucleotido y la posicin 3 del otro.
OH
HO P O CH2
O
O Base
C H H C 3' 5' dinucletido

H C C H
O OH
HO P O
O
5' CH2
O
Base
C H H C
H C C H
OH OH

Solamente se conocen unos pocos dinucletidos en que el grupo fosfato


puente sea distinto del enlace 3' 5' fosfodister; no son derivados de los cidos
nucleicos, pero se encuentran al estado libre en la clula. Los ejemplos mejor
conocidos son las tres coenzimas de xido-reduccin.
1. nicotinamida-adenn-dinucletido (NAD)
2. nicotinamida-adenn-dinucletido 3' fosfato (NADP)
3. flavin-adenin dinucletido (FAD)

En las tres coenzimas, las dos unidades de mononucletido se hallan


enlazadas mediante una unin anhdrido entre sus grupos fosfato, que forman
puente fosfato 5'-5'.
5'
O CH2
O
Base
C H H C

HO P O H C C H
O OH OH

HO P O

5' CH2 O
Base
C H H C
H C C H
OH OH

132
NAD y NADP son coenzimas que actan en la reaccin de xido reduccin
enzimtica; el anillo de piridina de la nicotinamida puede experimentar una
oxidacin reversible. El FAD est constituido por una molcula de adenin-
rbonucletido y otra de flavn-mononucletido unidas por enlace anhdrido
entre sus grupos 5' fosfato. El anillo de isoaloxacina del FMN y del FAD
experimenta una xido-reduccin reversible. FMN y FAD actan como grupos
prostticos de las enzimas de xido-reduccin denominadas flavn
deshidrogenasas.
Polinucletidos
Estn integrados por varias unidades de mononucletidos. Los polinucletidos
constituidos por cadenas de unidades de desoxiribonucletidos enlazadas
covalentemente son los cidos desoxiribonucleicos (ADN); y aquellas cuyas
cadenas lo constituyen ribonucletidos son los cidos ribonucleicos (ARN). El
ADN y el ARN comparten cierto nmero de propiedades fsicas y qumicas
porque en ambos las sucesivas unidades mononucleotdicas estn unidas
covalentemente de modo semejante, es decir, mediante puentes fosfodister
establecidos entre la posicin 3 de una unidad de mononucletido y la posicin
5 de la siguiente. Ejemplo:

CH2
O
Base
H H
H H
3'
O OH

HO P O

5' CH2
O
Base
H H
H 3' H
O OH

HO P O

5' CH2
O
Base
H H
H H
O OH

133
ADN: las molculas de ADN contienen cuatro mononucletidos principales
cuyas bases son: A - G - C T. Los ADN de las diferentes especies varan en
la relacin y secuencia de estas cuatro unidades. El ADN est constituido por
dos cadenas polinucleotdicas enlazadas y dispuestas en espiral, que se
mantienen unidas por enlaces hidrgeno. Las bases de una y de otra cadena
se unen de la manera siguiente:

A - T

G - C

Pentosa - T ---------------------H-------------------- Adenina - Pentosa

Fosfato Fosfato

Pentosa - G ---------------------H-------------------- Citosina - Pentosa

Fosfato Fosfato

Pentosa - A ---------------------H-------------------- Timina - Pentosa

------ -H-------
------ -H-------
------ -H-------

cadenas
polinucletidas

eje pentosa y fosfatos


bases unidas por puentes hidrgeno y dirigidas al interior

ARN: su estructura es similar al ADN, pero las bases de los


mononucletidos son A - G - C y U (en lugar de timina). Se han descripto varias
clases de cidos ribonuclicos:
1. ARN mensajero: que se sintetiza en el ncleo y su importancia se
debe a que transmite la informacin gentica desde el ADN al
sistema que sintetiza las protenas (ribosomas) que se encuentran en
el citoplasma celular.
2. ARN de transferencia: participa en el proceso de activacin de los

134
aminocidos en el proceso de sntesis proteico.
3. ARN ribosmico: se encuentra constituyendo los ribosomas que son
estructuras particulares del citoplasma de la clula, a cuyo nivel se
efectan las etapas finales de la sntesis proteica.

Complejo protena-cido nucleico: Los cidos nucleicos se hallan asociados


a protenas formando complejos supramoleculares de elevado peso molecular
como los ribosomas y virus.

135
BIBLIOGRAFIA

1. Blanco, A., (2008) Qumica Biolgica. 8 Ed. Buenos Aires.

2. Griffihs, A. Miller, J., Suzuki, D., Lewontin, R., y Gelbart, W., (1995)

Gentica. 5Ed. Editorial Interamericana. Mxico.

3. Murray, R., Darylk, Granner, Meyer, P, & Rotewell, V., (1994) Bioqumica

de Harper 22 Ed. Editorial El Manual Moderno. Mxico.

4. Kuchel, P., & Ralston, G., (1994) Bioqumica General. Editorial Mac

Graw Hill Interamericana. Mxico.

5. Lehninger, A., (1981) Bioqumica Ediciones Omega. Barcelona.

6. MC Keen, T., 2003. Bioqumica. La base molecular de la vida. Mac Graw

Hill Interamericana.

7. Smith, C., & Wood, E., (1998) Biosntesis. Tercera Edicin. Editorial

Addison. Wesley Ibero

8. americana. USA.

9. Strayer, L., (1990) Bioqumica. Tomo I y II. Tercera Edicin. Editorial

Revert. Buenos Aires.

10. Strayer, L.,(1995) Biochemistry. Quinta Edicin. Freedman and

company. USA.

11. Torres, H., Carminatti, H & Cardini, C., (1983) Bioqumica. Editorial El

Ateneo. Buenos Aires.

12. Watson, J., (1978) Biologa molecular del gen. Fondo Educativo

Interamericano. Espaa.

136
Tema XII: Vas metablicas y de transferencia de energa

Catabolismo y anabolismo. Vas catablicas, anablicas y anfiblicas. Ciclo de la


energa en las clulas. Distribucin intercelular de las enzimas y sistemas enzimticos.

El metabolismo

Es definido brevemente, como la suma total de las reacciones enzimticas que tienen
lugar en la clula. Cuatro son las funciones especficas del metabolismo:
Obtener energa qumica del entorno de los elementos orgnicos nutritivos o de la
luz solar
Convertir los elementos nutritivos exgenos en los precursores de los
componentes moleculares de las clulas.
Reunir los precursores para formar protenas, cidos nucleicos, lpidos y otros
componentes celulares.
Formar y degradar aquellas biomolculas necesarias para las funciones celulares
especializadas.

Las secuencias reaccinales del metabolismo son semejantes en todas las formas de
vida especialmente las que se conocen como rutas metablicas centrales.

Catabolismo y anabolismo

El metabolismo se divide en catabolismo y anabolismo:

El catabolismo: Es lo degradacin enzimtica, mediante reacciones de oxidacin,


de molculas nutritivas relativamente grandes (carbohidratos, lpidos y protenas)
procedentes del entorno de la clula o de sus propios depsitos de reservas
nutritivas, hasta transformarlas en molculas simples y menores, por ejemplo, cido
lctico, cido actico, CO 2 , amonaco o urea. El catabolismo va acompaado de
liberacin de energa libre, la cual se conserva en el ATP.
El anabolismo: Es la sntesis enzimtica de componentes celulares relativamente
grandes de la clula, ejemplo: polisacridos, cidos nucleicos, protenas, lpidos a
partir de molculas precursoras sencillas. Puesto que los procesos sintticos
provocan un aumento en el tamao y la complejidad de las estructuras, se necesita
la energa proporcionada por el enlace fosfato del ATP.

Tanto el catabolismo como el anabolismo son dos procesos simultneos e


interdependientes, que pueden analizarse por separado. Cada uno de los procesos
abarca la secuencia de reacciones enzimticas mediante las cuales se degrada o se
sintetiza el esqueleto covalente de una determinada biomolcula. Los intermediarios
qumicos de este proceso se denominan metabolitos, y este proceso metablico:
metabolismo intermedio. Acompaando a cada una de las reacciones qumicas del
metabolismo intermediario; tiene efecto un cambio de energa caracterstico. En algunas
de las etapas de las secuencias catablicas puede conservarse la energa qumica,
habitualmente en forma de energa del enlace fosfato y en ciertas etapas de las

1
secuencias anablicas puede utilizarse esa energa del enlace fosfato. Esta fase del
metabolismo se denomina acoplamiento energtico. El metabolismo intermedio y el
acoplamiento de energa estn obligatoriamente interconectados y son
interdependientes. Por ello, cuando examinamos los esquemas metablicos deberemos
analizar:
1. Las etapas de reaccin por las que la estructura covalente del precursor se
altera para formar el producto.
2. Los cambios de energa qumica que acompaan a esta conversin.

Transformaciones catablicas, anablicas y anfiblicas


La degradacin enzimtica de cada uno de los principales elementos nutritivos (hidratos
de carbono, lpidos y protenas) tiene lugar a travs de cierto nmero de reacciones
enzimticas consecutivas que se desarrollan en tres fases:
Fase I: En esta fase las grandes molculas de los elementos nutritivos se
degradan hasta los principales componentes. Los polisacridos son
degradados a pentosas o hexosas, los lpidos a cidos grasos, glicerina y
otros componentes, y las protenas a sus veinte aminocidos constitutivos.
Fase II: Los numerosos productos distintos de la Fase I son recogidos y
convertidos en un nmero pequeo de molculas ms sencillas. As, las
hexosas, las pentosas y la glicerina se degradan en el azcar fosforilado de
tres tomos de carbono, el gliceraldehdo-3-fosfato y despus hasta un
compuesto sencillo de dos tomos de carbono, la acetil-coenzima A. Los
aminocidos diferentes son tambin degradados a: acetil-coenzima A, alfa-
cetoglutarato, succinato, fumarato y oxalacetato.
Fase III: Los productos formados en la fase II pasan a la fase III que es el
camino comn final en el cual se oxidan a CO2.
El anabolismo tiene lugar tambin en tres fases, comenzando por las pequeas
molculas originadas en la tercera fase del catabolismo. Por ejemplo, la sntesis
proteica comienza en La Fase III, a partir de los alfa-cetocidos que son los precursores
de los aminocidos. En la Fase II los alfa-cetocidos son aminados por donadores de
grupos aminos y se forman los alfa-aminocidos y en la Fase I se renen los
aminocidos para producir cadenas peptdicas.
Aunque los caminos del catabolismo y el anabolismo no son idnticos la Fase III
constituye un camino central accesible a ambos. Esta senda central, que recibe el
nombre de anfiblica, desempea una doble funcin (amphi: ambos). La ruta anfiblica
puede utilizarse catablicamente para lograr la degradacin completa de pequeas
molculas producidas en la Fase II del catabolismo o puede utilizarse anablicamente
como precursora de molculas para la Fase II del anabolismo.

2
Lpidos Polisacridos Protenas

Fase I
cidos grasos Hexosas
Aminocidos
glicerina Pentosas

Gliceraldehdo
3-fosfato

Fase II
Fosfoenol
piruvato

Piruvato

Acetil - C o A

citrato
oxalacetato

isocitrato
Fase III malato

Fumarato Alfa - cetoglutarato

Ciclo de los succinato


cidos tricarboxilos
CO 2

LA ENERGA EN LA CLULA

Las molculas orgnicas complejas, tales como la glucosa contienen mucha energa
potencial a causa de su elevado grado de ordenacin estructural; poseen una entropa
relativamente pequea. Cuando la molcula de glucosa se oxida y forma seis molculas
de CO 2 y seis de H2 O , sus tomos experimentan un aumento en el desorden. Como
resultado de esta transformacin, la molcula de glucosa experimenta una prdida de
energa libre que es energa til y capaz de realizar trabajo. La energa libre se conserva,
como energa qumica, especficamente como ATP. Dado que el ATP formado puede
difundirse hacia aquellos lugares en la clula en que se necesite su energa, constituye
una forma de transportar la energa. La energa qumica del ATP se libera despus,
durante la transferencia de su grupo o grupos fosfatos terminales, a determinadas
molculas de un aceptor especfico, que adquiere un nivel superior de energa y puede
realizar trabajo. Un segundo camino para transportar la energa qumica de las
reacciones de xido-reduccin del catabolismo a las reacciones anablicas, que
necesita de energa, es en forma de electrones. En las sntesis de algunas biomolculas
ricas en hidrgeno, tales como los cidos grasos y el colesterol, se requieren electrones
e hidrgeno para la reduccin de los enlaces dobles a simples. En La clula los

3
electrones son transportados enzimticamente desde las oxidaciones productoras de
electrones tales como los dobles enlaces carbono-carbono o carbono-oxgeno, mediante
coenzimas transportadoras de electrones, la ms importante es la nicotinamida-adenin-
dinucletido fosfato (NADP). El NADP desempea de este modo, el panel de
transportador de electrones ricos en energa desde las reacciones catablicas hasta las
reacciones anablicas que los necesitan.

Distribucin intracelular de las enzimas y de los sistemas enzimticos

Las diferentes enzimas y sistemas enzimticos se hallan localizados


caractersticamente, en una u otra organela o estructura intracelular de las clulas.
El sistema enzimtico glicoltico est localizado en el citoplasma mientras que las
enzimas implicadas en la oxidacin del piruvato, de los cidos grasos y de algunos
aminocidos estn en la mitocondria donde tambin se hallan las enzimas de la cadena
respiratoria y de la fosforilacin del ADP.
La ventaja de la compartimentacin la constituye el hecho de que separa reacciones
qumicamente incompatibles.
Por ejemplo, una clula puede realizar, a un mismo tiempo, la oxidacin de los cidos
grasos de cadena larga hasta el estado de cido actico y el proceso inverso de
reduccin del cido actico para formar cidos grasos de cadena larga. Estos procesos
qumicamente incompatibles se producen en diferentes partes de la clula; la oxidacin
en las mitocondrias y la reduccin en el citoplasma extramitocondrial.

Regulacin celular de las sendas metablicas

La velocidad del catabolismo de una clula no es controlada por la concentracin de los


elementos nutritivos del entorno, sino ms bien por sus necesidades energticas en
forma de ATP. La regulacin de una ruta metablica puede llevarse a cabo a varios
niveles. El tipo de regulacin ms sencilla implica los parmetros que afectan a las
velocidades de las reacciones enzimticas (pH, concentracin de enzima, concentracin
de cada intermediario, concentracin de iones metlicos y coenzimas esenciales, etc.).
El segundo mecanismo de regulacin consiste en la accin de enzimas reguladoras que
se hallan localizadas, habitualmente, en el comienzo o en proximidades de una
secuencia multienzimtica. El tercer nivel en que se ejerce la regulacin metablica es a
travs del control gentico de la velocidad de la sntesis enzimtica. En organismos
multicelulares superiores el control se ejerce a travs de sistemas endocrinos. Las
hormonas elaboradas por una glndula endocrina son mensajeros qumicos que
estimulan o inhiben actividades metablicas especficas en otros tejidos u rganos.

4
TEMA XIII: PRINCIPIOS DE BIOENERGETICA Y CICLO DEL ATP

Localizacin y propiedades del ATP y del ADP. Variacin de energa libre estndar de
las reacciones qumicas. Energa libre estndar de la hidrlisis del ATP. Compuesto con
enlace fosfato de bajo y alto nivel energtico. Vas enzimticas de la transferencia de
fosfato. Principio del intermediario comn. Otros ribonucletidos que participan en la
transferencia de energa en la clula 5' difosfato y 5' trifosfato. Papel del AMP y del
pirofosfato.

El sistema ATP - ADP acta como transportador de energa qumica, ya que el ADP es
capaz de aceptar un grupo fosfato en las reacciones acopladas productoras de energa
del catabolismo, y el ATP as formado puede ceder su grupo fosfato terminal, en otras
reacciones acopladas que requieren energa.
En este captulo examinaremos los principios qumicos y termodinmicos en que se
basa el funcionamiento del sistema ATP - ADP.

LOCALIZACION Y PROPIEDADES DEL ATP Y EL ADP

El ATP fue aislado por primera vez, en 1.929 por Fiske y Subbarow, de los extractos
cidos de msculo.
Su estructura se dedujo algunos aos despus, mediante experimentos de degradacin
y fue definitivamente confirmada por sntesis qumica total realizada por Todd y sus
colegas en 1948. Desde los inicios del descubrimiento, se sospech que el ATP
desempeaba un papel en la transferencia de energa celular pero recin en 1939-1941
Lipmann propuso que actuaba como medio principal de transferencia de la energa
qumica en la clula.
El ATP, el ADP y el AMP no son sustancias que existen solo en trazas; la suma de sus
concentraciones en la fase acuosa de los diversos tipos de clulas intactas oscila entre 2
y 15 mM. La concentracin de ATP es por lo comn, muy superior a la suma de las otras
dos concentraciones del AMP, habitualmente es la menor de las tres.
Estos nucletidos estn presentes no slo en el citoplasma, sino tambin en organelas
tales como mitocondrias y ncleo. La compartimentacin intracelular del sistema ATP
constituye una caracterstica importante en la regulacin celular del metabolismo.
A pH 7,0 tanto ATP como ADP son aniones muy cargados, el ATP posee cuatro
protones ionizables en su grupo de cido trifosfrico. Tres de los protones poseen
valores de pK (K = constante de disociacin) bajo entre 2 y3; por lo tanto a pH 7,0 estn
completamente disociados; el cuarto protn tiene un pK' de 6,5; por consiguiente a pH
7,0 se halla disociado en un 75%.

5
NH2

N
N ATP

N N
O O O
HO P O P O P OH 2 C O
OH OH OH
H H
H
H : hidrgenos que cede en su disociacin
OH OH

El ADP posee tres protones ionizables, dos de ellos estn completamente disociados a
pH 7,0 y el tercero que posee un pK' de 7,2 a pH 7,0 se halla disociado alrededor del
39%.
La elevada concentracin de cargas negativas en torno al grupo trifosfato del ATP
constituye un factor importante en su naturaleza de compuesto de alto contenido
energtico.
En la clula intacta existen muy pocas cantidades de ATP y de ADP en forma de
aniones libres, se hallan presentes en su mayor parte en forma de complejos Mg ATP y
Mg ADP a causa de la gran afinidad de los grupos pirofosfato para enlazar cationes
divalentes y de la elevada concentracin de in Mg en el fluido intracelular. La afinidad
del ATP por el Mg es unas diez veces mayor que la del ADP.
mg
-
O O O
-
Adenina Ribosa O P O P O P O mg-ATP
O O O
mg
O O
-
Adenina Ribosa O P O P O mg-ADP
O O

En muchas de las reacciones enzimticas en que participa el ATP como dador de


fosfato, su forma activa es la del complejo mg-ATP.
El ADP y el ATP pueden separarse y medirse con facilidad mediante electroforesis o por
cromatografa en capa fina.

PRINCIPIOS DE TERMODINAMICA QUIMICA

Una descripcin de las bases fsico-qumicas de la funcin del ATP en el ciclo energtico
de la clula, requiere un breve repaso de algunos principios de la termodinmica. El
anlisis termodinmico de los intercambios energticos se inicia por las siguientes
definiciones:
a. Sistema: Es el conjunto de materia que es objeto de nuestro estudio.

6
b. Entorno: Toda materia del universo, aparte del sistema que se considera. En
el transcurso del proceso en estudio la energa puede pasar del sistema al
entorno, o viceversa.
c. Estado inicial: Es el contenido de energa del sistema y del entorno, al iniciar
el proceso que se analiza.
d. Estado final: Contenido de energa de sistema y entorno una vez que se ha
alcanzado el equilibrio.
El contenido de energa de cada estado es una funcin de diversas magnitudes
medibles (temperatura, presin, volumen, masa, etc.) que se formulan mediante una
ecuacin de estado. A partir de las medidas de los cambios de contenido de energa del
sistema y el entorno, a medida que el sistema evoluciona desde su estado inicial hasta
su estado final, puede realizarse un balance de energa.
(Bloques de cobre)

caliente frio Estado inicial

Estado de equilibrio

La primera ley de termodinmica es el principio de conservacin de la energa. La


energa no se crea ni se destruye, sino que se transforma en una u otra forma (ej.
calorfica, qumica, mecnica, etc.).
La segunda ley establece algunas limitaciones en los tipos de transformaciones
energticas que ocurren en los procesos fsicos-qumicos, y predice la direccin en que
es probable que ocurra un proceso determinado.
Establece que todos los procesos tienden a evolucionar en una direccin tal que la
entropa del sistema ms la del entorno, aumenta hasta alcanzar un estado de equilibrio.
Entropa: Se define como el grado de desorden.
Equilibrio: Se define como aquel estado en que no ocurre ningn cambio fsico o
qumico ulterior, y en el que la temperatura, la presin y la concentracin son uniformes
en todo el sistema.

UN SISTEMA DE EQUILIBRIO

1. Ha agotado su capacidad de realizar trabajo sobre su entorno,


2. El proceso no puede invertirse de modo espontneo y volver a su estado inicial, lo
cual requerir una disminucin de entropa. Un sistema desordenado al azar no se
reordena por si mismo espontneamente.
Los procesos que se realizan con aumento de entropa se denominan irreversibles. Los
procesos que tienen lugar sin cambio de entropa son reversibles.

Ejemplo: si tenemos bloques de piedra dispuestos al azar y queremos disponerlos de tal


modo que formen un arco la entropa o sea el grado de organizacin disminuye y es
reversible porque espontneamente sin cambio de entropa puede pasar del orden al

7
desorden (arco a bloques al azar).

entropa ( S) elevada (desorden) ( S) disminuye

irreversible
reversible
espontneo
endotrmico
exotrmico

S disminuye (orden) S aumenta

En reacciones qumicas los cambios de entropa ( S ) no siempre pueden medirse o


calcularse con facilidad.
Sin embargo, el cambio de entropa durante un proceso est relacionado
cuantitativamente con los cambios de la energa total del sistema por una tercera
funcin, llamada energa libre, mediante una ecuacin que combina la primera y la
segunda ley de termodinmica. Puesto que los cambios de la energa libre de las
reacciones qumicas pueden medirse con relativa facilidad, esta ecuacin resulta muy
til para predecir la direccin y el equilibrio de las reacciones qumicas. El cambio de
energa libre ( G ) cuando la temperatura y presin son constantes se define del
siguiente modo:

G H - T. S (1)

En la que H es la variacin de entalpa, T la temperatura absoluta y S variacin de


entropa. La variacin de entalpa ( H) que tambin se denomina cambio calorfico, se
define mediante la ecuacin:
H E PV (2)
E = variacin de le energa total del sistema.
P = presin
V = volumen

En los sistemas biolgicos las reacciones qumicas tienen lugar en disoluciones acuosas
diluidas, en las que la temperatura, presin y volumen permanecen constantes. En estas
condiciones, PV es cero, por lo tanto:
H E
Si sustituimos en la ecuacin (1)
G E - T. S
reordenamos la ecuacin:
E G T. S

8
Con esta ecuacin vemos que a temperatura y presin constantes la variacin de
energa total del sistema ( E ) (que es equivalente al cambio calrico H) es la suma de
T.. S ms la variacin de la energa libre.
La variacin de energa libre puede definirse como aquella fraccin del cambio de
energa total del sistema disponible para realizar trabajo a medida que el sistema
evoluciona hacia su estado de equilibrio, a T y P constantes. Mientras el sistema se
aproxima al equilibrio, la energa libre disminuye hasta un valor mnimo.

VARIACION DE LA ENERGIA LIBRE ESTANDAR EN LAS REACCIONES QUIIMICAS

El cambio de energa libre que tiene lugar durante las reacciones qumicas se calcula
empleando una ecuacin que puede derivarse de la ley de equilibrio qumico. Para una
reaccin general del tipo:
aA + bB cC + dD (3)

en la que a, b, c y d son el nmero de molculas de A, B, C, y D que participan en la


reaccin. El cambio de energa libre ( G ) est dado por la ecuacin:

c d
C .D
G G RT ln a b
(4)
A .B

en la que los trminos A, B, C y D son las concentraciones molares de A, B, C, y D y a,


b, c y d son ahora los exponentes de sus concentraciones. R es la constante de los
gases (1.987 cal mol-1 grado-1); T la temperatura absoluta y G la variacin de energa
libre estndar.
Cuando la reaccin (3) se halla en equilibrio, independientemente de las
concentraciones iniciales de A, B, C y D prevalece la condicin que la energa libre es
mnima y no es posible ningn cambio ulterior; por tanto G 0 . Entonces:

c d
C .D
0 G RT ln a b
(5)
A .B
De donde:
c d
C .D
G RT ln a b
(6)
A .B

Puesto que la constante de equilibrio K'eq para la ecuacin (3) es:

c d
C .D
K' eq a b
(7 )
A .B

Podemos sustituir K'eq en la ecuacin (6) y obtener la ecuacin general:

9
G RT ln (K' eq)
O bien:
G 2.303 RT log10 (K' eq) (8)

Esta ecuacin nos muestra que G , la variacin de energa libre estndar de una
reaccin qumica, puede calcularse a partir de su constante de equilibrio. La G
constituye, por lo tanto, una constante termodinmica para una reaccin qumica dada.
Puede definirse de otro modo, que indica claramente su verdadero significado. La
variacin de energa libre estndar de una reaccin constituye, en realidad, la diferencia
existente entre la energa libre estndar de los reactivos y la energa libre estndar de
los productos, hallndose cada trmino ajustado a la estequiometra de la ecuacin de
reaccin:
G G productos G reaccionantes
Para la reaccin (3) ser:
G (c G C d G D ) (a G A b G B )
La energa libre estndar de un compuesto constituye la medida de la cantidad total de
energa libre que puede proporcionar por descomposicin completa.
Es importante comprender la diferencia que hay entre G , que es la variacin de
energa libre estndar, y G que es la variacin de energa libre medida o real. Esta
diferencia puede explicarse mejor utilizando una analoga. G es un valor constante
para una determinada reaccin a una temperatura tambin determinada.
Por otra parte, G vara con las concentraciones de los reaccionantes y de los
productos.
El valor de G nicamente es igual al de G cuando todos los reactivos y todos los
productos estn presentes a concentracin 1,0M.
El valor de G es el que determina si una reaccin qumica ocurrir en la direccin
escrita, partiendo de unas concentraciones de reaccionantes determinadas.
Recurdese que una reaccin qumica solamente ocurrir si G es negativo, es decir, si
la energa libre del sistema disminuye.
Las reacciones qumicas con un G negativo reciben el nombre de exergnicas; se
realizan espontneamente en la direccin en que estn escritas. Si recordamos el
ejemplo de los bloques:

ordenado

G disminuye, es negativo
exergnica o exotrmica
espontnea
irreversible

desordenado

10
Las reacciones con un cambio de energa libre estndar positivo reciben el nombre
de endergnicas o endotrmicas, no se realizan de modo espontneo en la direccin en
que se escriben. Volviendo al ejemplo:

desordenado

G aumenta, es postivo
endergnica o endotrmica
no es espontnea
reversible

ordenado

Ahora podemos exponer un ejemplo de la G a partir de la siguiente reaccin:


glucosa_1_fosfato glucosa_6_fosfato

G R T ln(K' eq)

G 1.987 x 298 x 2.303 log19 1745 cal 1.745 Kcal

Puesto que G es negativo, la conversin de glucosa-1-fosfato en glucosa-6-fosfato es


exergnico. El anlisis qumico muestra que parte de una concentracin 0,020 M de
glucosa-1-fosfato con un exceso de enzima y permitimos que la reaccin ocurra en
sentido directo, o si partimos de la concentracin 0,020 M de glucosa-6-fosfato y la
reaccin transcurre en sentido inverso, las concentraciones de la mezcla final en
equilibrio son, en ambos casos, 0.001 M de glucosa-1-fosfato y 0,019 de glucosa -6-
fosfato a 25 C y pH 7,0.
Hay dos tipos de reacciones que tienen lugar con disminuciones especialmente grandes
de G , son la hidrlisis de los anhdridos y las reacciones de oxidacin.

G de la hidrlisis del ATP

El camino ms sencillo para determinar G para la reaccin:


ATP + H2O ADP + fosfato (10)

Es determinar la constante de equilibrio y calcular G empleando la relacin dada por


la ecuacin (8):
G -2.303 R T log10 (K' eq)

La medida directa de la constante de equilibrio de la hidrlisis del ATP no es prctico.


Una de las razones, y la ms importante, es que los mtodos analticos que se disponen
no son lo suficientemente precisos o sensibles para determinar con exactitud las
concentraciones de equilibrio de ATP, ADP y el in fosfato, porque en el estado de
equilibrio el ATP se encuentra casi completamente hidrolizado en ADP y en in fosfato.
En realidad, esto constituye un problema serio para muchas reacciones que poseen

11
grandes valores negativos de G .
Para poder medir el G de la hidrlisis del ATP, se descompone en cierto nmero de
etapas menores, las cuales pueden medirse ms fcilmente.
Veremos un ejemplo: en primer lugar, se deja reaccionar al ATP con la glucosa, en
presencia de hexoquinasa para formar ADP y glucosa-6-fosfato. Se mide la constante de
equilibrio, y a partir de ella se calcula G .

hexoquinasa
ATP + glucosa ADP + glucosa_6_fosfato

K'eq = 661

G = - 4.00 kcal (11)

Se contina despus con la medida de la K'eq y la G de la reaccin de hidrlisis de la


glucosa-6- fosfato catalizada por una fosfatasa.

fosfatasa
glucosa_6_fosfato + H2O glucosa + fosfato Pi

K'eq = 171

G = - 3.30 kcal (12)

La suma de las reacciones (11) y (12) es la ecuacin de hidrlisis del ATP.


hexoquinasa
ATP + glucosa ADP + glucosa_6_fosfato

fosfatasa
glucosa_6_fosfato + H2O glucosa + fosfato Pi

ATP + H2O ADP + fosfato

Puesto que los valores de G de las dos reacciones son aditivas, la G de la hidrlisis
del ATP puede calcularse a partir de ellos:

G G G - 4.00 (-3.30) - 7.30 kcal


Es importante hacer notar que este valor est basado en que pH = 7,0; T = 37 C, en
presencia de exceso de ion Mg y concentraciones 1,0 M de los reaccionantes y de los
productos. El grupo fosfato terminal del ADP tambin posee una G de hidrlisis
relativamente grande. Es igual a -7,30 kcal.

ADP + H2O AMP + Pi G -7.3 kcal

Sin embargo el nico grupo fosfato del AMP tiene un valor mucho menor:

12
AMP + H2O adenosina + Pi G -3.40 kcal

Lo que sucede es que los enlaces entre grupos fosfatos adyacentes son enlaces del tipo
de anhdrido, mientras que el enlace entre el fosfato y la ribosa en el AMP es un enlace
ster.

COMPUESTOS CON ENLACES FOSFATO DE ALTO Y DE BAJO NIVEL


ENERGTICO

En la escala termodinmica de G , el ATP es el nico que posee un valor de G ,


intermedio.
Daremos el G de algunos compuestos fosforilados.

G (kcal)

Fosfoenol piruvato .
-14.80
1-3 difosfoglicerato ... - 11.80
G ATP
Fosfocreatina .. - 10.30
Acetil-fosfato .. -10,10
Fosfoarginina .. - 7.70

ATP . - 7.30

Glucosa-1- fosfato ... - 5.00


Fructosa-6-fosfato ... - 3.80
G ATP
Glucosa-6-fosfato ... - 3.30
Gliceril-1-fosfato - 2.20

O sea que la funcin del sistema ATP-ADP, consiste en servir como transportador
obligatorio intermedio de grupos fosfato desde los compuestos con enlaces fosfato de
elevado nivel energtico, situados por encima del ATP en la escala termodinmica,
hasta las molculas aceptoras que forman compuestos con enlaces fosfato de bajo nivel
energtico situados en la escala por debajo del ATP.

COMPUESTOS FOSFATO DE ALTO NIVEL ENERGETICO

Hay dos clases de compuestos fosforilados que poseen una G de hidrlisis ms


negativa que la del ATP:
1. Los compuestos fosfato que se forman durante la ruptura enzimtica de
molculas combustibles.
2. Los compuestos fosfato utilizados como almacenadores de la energa del enlace

13
fosfato.
Los dos miembros ms importantes de la primera clase son el 1-3 difosfoglicerato y
el fosfoenol piruvato, los cuales se forman durante la fermentacin anaerobia de la
glucosa (gluclisis).
1-3 difosfoglicerato + ADP 3 fosfoglicerato + ATP G -4.5 kcal

ATP + H 2O ADP + Pi G -7.3 kcal

Total -11.80 kcal

Los compuestos fosfato de elevado nivel energtico, que actan como reservorio de la
energa de enlaces fosfato, reciben con frecuencia el nombre de fosfgenos. Los dos
fosfgenos principales son la fosfocreatina hallada en muchos vertebrados, y la
fosfoarginina, presente en muchos invertebrados. Ambos se forman a partir de la
creatina y de la arginina por transferencia de grupos fosfato desde el ATP en reacciones
catalizadas por la creatin-fosfoquinasa y la arginin-fosfoquinasa, respectivamente.
Ambas reacciones son reversibles pero el equilibrio se halla desplazado hacia la
formacin de ATP.
fosfocreatina + ADP creatina + ATP

COMPUESTOS FOSFATO DE BAJO NIVEL ENERGETICO

La mayora de los compuestos fosfato pobres en energa son steres fosfricos de


alcoholes. Se conocen muchas enzimas que catalizan la transferencia de grupos fosfato
desde el ATP a aceptores de fosfato especficos, para formar compuestos fosfato pobres
en energa; entre las enzimas mencionadas se hallan la glicero quinasa y la
hexoquinasa, que catalizan la transferencia de fosfato desde el ATP a la glicerina y
desde el ATP a la D-glucosa, respectivamente.
ATP + glicerina ADP + glicerol_3_fosfato G -4.5 kcal

ATP + D-glucosa ADP + D.glucosa_6_fosfato G -7.3 kcal


RUTAS ENZIMATICAS DE LA TRANSFERENCIA DE FOSFATO

Fosfoenol piruvato
Dadores de P de alta energa
P
Reservorio de fosfocreatina
1-3 difosfoglicerato
P
P
ATP
P
Aceptores de P Glucosa_6_fosfato
de baja energa P

Glicerol_3_fosfato

14
La figura es un esquema de las reacciones enzimticas de transferencia de fosfato en la
clula. Constituye un rasgo importante que el sistema ATP-ADP sea el nexo de unin
obligado entre los compuestos fosfato de elevado y de bajo nivel energtico. Los grupos
fosfato se transfieren, en primer lugar, mediante la accin de fosfotransferasas
especficas, desde compuestos de alto nivel energtico al ADP, como en el ejemplo:
piruvato -
fosfoenol piruvato + ADP piruvato + ATP
quinasa

El ATP as formado se transforma entonces en el dador de fosfato especfico de una


segunda reaccin enzimtica, para formar compuestos fosfato de baja energa.
hexoquinasa
ATP + D-glucosa ADP + D-glucosa_6_fosfato

La reaccin global es la siguiente:


fosfoenol piruvato + D-glucosa piruvato + D-glucosa_6_fosfato

El resultado final es la transferencia de un grupo fosfato desde un donador de energa


elevado a un aceptor de bajo nivel energtico, a travs del sistema ATP-ADP, que acta
como intermediario. El contenido de energa de la D-glucosa se ha elevado al
fosforilarse, la glucosa-6-fosfato puede considerarse una forma de glucosa que ha
recibido energa. En el flujo principal de reacciones transferidoras de energa de la
clula, la transferencia del fosfato nunca se produce directamente desde un compuesto
de elevado nivel energtico como el 1-3 difosfoglicerato a un aceptor de fosfato de bajo
nivel energtico, como por ejemplo, la glicerina, no se han encontrado enzimas capaces
de catalizar tales transferencias directas de fosfato. Esencialmente, todas las reacciones
de transferencia de fosfato en la clula tienen que efectuarse a travs del sistema ATP-
ADP.
La figura tambin muestra el papel de reservorio desempeado por la fosfocreatina, que
se forma por transferencia enzimtica directa de un grupo fosfato desde el ATP a la
creatina; no existe ningn otro camino para su formacin. Adems, la nica ruta principal
conocida para su desfoforilacin es la inversa de la reaccin por la que se forma. El
sistema reservorio de la fosfocreatina es muy importante en el msculo esqueletal.
Tambin se encuentra en el msculo liso y en las clulas nerviosas, y en pequeas
cantidades en el hgado, rin y otros tejidos de mamferos.

PRINCIPIO DEL INTERMEDIARIO COMUN

En dos reacciones consecutivas en que un producto de la primera es un sustrato de la


segunda, como ocurre en las siguientes reacciones:

A + B C + D

D + E F + G

15
ambas reacciones estn ligadas por un intermediario comn, en este caso el
componente D.
El nico camino mediante el cual la energa qumica puede ser transferida desde una
reaccin a otra en condiciones isotrmicas es el de que ambas reacciones posean un
intermediario de reaccin comn. Casi todas las reacciones metablicas de la clula se
realizan mediante secuencias de esta clase.
En las reacciones consecutivas, responsables de la transferencia de energa a travs del
ATP, la energa qumica se transfiere desde un dador fosfato de elevada energa hasta
el ADP, y se conserva en forma de ATP como producto de reaccin. En la reaccin
subsiguiente, el ATP se comporta como un sustrato, y cuando pierde su grupo fosfato
terminal, que cede a la molcula del aceptor, sta ltima aumenta su contenido
energtico. Por lo tanto, el ATP es el intermediario comn.
En realidad, la transferencia de intermediarios comunes constituye un atributo general de
las reacciones qumicas consecutivas y no necesita por fuerza, ni grupos fosfatos, ni
ATP.
En efecto, veremos que muchos grupos funcionales distintos del fosfato, por ejemplo,
tomos de hidrgeno, grupos acetilo, se transfieren enzimticamente mediante
reacciones consecutivas que poseen intermediarios comunes, tales reacciones pueden
analizarse termodinmicamente por los mismos mtodos que se han desarrollado para
el caso especial de las transferencias del grupo fosfato.

CANALIZACION DE GRUPOS FOSFATO POR LA VIA DE OTROS NUCLEOSIDOS 5'


TRIFOSFATO

Aunque el sistema ATP-ADP constituye el transportador obligado de fosfato en el flujo


principal de transferencia de energa en la clula, tambin participan en dichas
transferencias los 5' di y trifosfatos de otros ribonuclesidos y los 2
desoxirribonuclesidos.
Los 5' di y trifosfatos de diversos ribonuclesidos no solamente actan como precursores
en la sntesis de ARN, sino tambin canalizan los grupos fosfato de alto contenido en
energa hacia reacciones biosintticas especficas.

ATP
P UTP
Polisacridos
ATP

P GTP
Protenas
ATP

P CTP
Lpidos
ATP

P CTP
P GTP
ARN
P UTP
ATP

P d ATP
P d GTP
ADN
P d TTP
P d CTP

16
Todas estas canalizaciones conectan con el ATP mediante la enzima nuclesidos
difosfoquinasa presente en las mitocondrias y en el citoplasma de la clula, cataliza las
reacciones del tipo mostrado en el esquema.
Cada tipo de nuclesido trifosfato posee una funcin especializada. Por ejemplo: el
UTP es el dador de fosfato inmediato, y por lo tanto el donador de energa de reacciones
que conducen a la sntesis de polisacridos.

PAPEL DEL AMP Y DEL PIROFOSFATO

Aunque el ADP constituye el producto de muchas reacciones celulares que emplean el


ATP, y el ADP es el aceptor directo del fosfato en las reacciones productoras de energa
de la gliclisis y de la fosforilacin oxidativa de la mitocondria; en muchas de las
reacciones que utilizan el ATP en la clula los dos grupos fosfato terminales de ste se
separan conjuntamente en forma de pirofosfato y se libera AMP como producto.

ATP AMP + PPi

El pirofosfato inorgnico es un compuesto fosfato de nivel energtico elevado que posee


un G de hidrlisis comparable al fosfato terminal del ATP. Para regenerar el ATP a
partir de PPi y AMP intervienen dos enzimas auxiliares: la pirofosfatasa inorgnica y la
adenilato-quinasa. La primera cataliza la hidrlisis del pirofosfato inorgnico (PP i).

PPi + H2O 2 Pi

Esta hidrlisis secundaria del pirofosfato constituye una etapa valiosa de liberacin de
energa, la cual se utiliza para asegurar que ciertas reacciones biosintticas se realicen
por completo.
El Pi formado se utiliza para la regeneracin del ATP a partir de ADP. La adenilato-
quinasa cataliza la refosforilacin del AMP a ADP.

ATP + AMP ADP + ADP

El ATP, el ADP y el AMP de la clula existen en concentraciones constantes.

17
TEMA XIV: GLUCOLISIS

Vamos a considerar los mecanismos por los que las molculas combustibles se
degradan y su energa se conserva en forma de energa de enlace fosfato ATP.
Se estudiarn los procesos conocidos como fermentacin, mediante el cual muchos
organismos extraen energa qumica de la glucosa y otros combustibles en ausencia de
oxgeno molecular.
Nos referimos primeramente el proceso de fermentacin para luego poder hablar de
respiracin.

FERMENTACION Y RESPIRACION

Los organismos inferiores que viven en condiciones anaerobias (ciertas bacterias,


invertebrados inferiores) obtienen su energa de la fermentacin de la glucosa. Los
organismos que viven en condiciones aerobias (hongos, bacterias, mayora de los
animales y plantas superiores) degradan sus combustibles por la ruta anaerobia pero
despus oxidan los productos de la fermentacin utilizando el oxgeno molecular.
En esta fermentacin el oxidante final o aceptor final es una molcula orgnica
producida en el proceso fermentativo.
En los organismos superiores la ruta anaerobia es una primera etapa de la fase aerobia
de la respiracin.

Utilizacin de la glucosa por los organismos inferiores superiores:

La ruta de la fermentacin es comn tanto en la utilizacin anaerobia de la glucosa como


en la aerobia.
Anaerobios Aerobios

glucosa glucosa

sin O2 fermentacin sin O2 fermentacin

productos de la fermentacin productos de la fermentacin

con CO 2

CO2 + H2O

Entre las clases de fermentacin nombraremos la fermentacin homolctica y la


alcohlica.

La fermentacin homolctica: La molcula de glucosa de 6 tomos de carbono


se degrada a dos molculas de cido lctico de tres tomos de carbono. Este

18
proceso se denomina gluclisis que significa lisis de la glucosa.

La fermentacin alcohlica: La molcula de glucosa de 6 tomos de carbono se


degrada a dos molculas de etanol de 2 tomos de carbono y 2 de CO 2 .
1. Glucosa 2. Glucosa
C C C C C C C C C C C C

triosas triosas

C C C C C C C C C C C C

cido cido etanol etanol


lctico lctico
CH3 CH3
CH3 CH3
CH2 OH CH2 OH
CH OH CH OH
+ +
COOH COOH CO 2 CO 2

En estas reacciones tenemos que hablar de las reacciones de xido reduccin que se
producen en todo organismo donde el agente oxidante recibe los electrones y el agente
reductor entrega electrones.
En este caso de la fermentacin alcohlica el etanol es una molcula relativamente
reducida rica en H 2 , pobre en O 2 . La molcula de CO 2 es relativamente oxidada, pobre
en H 2 .
En el caso de la fermentacin homolctica el grupo metilo se halla ms reducido que el
grupo carbonilo. Veamos la reaccin completa:

1. Glucosa cido lctico

O
C
H CH3
HC OH
HO C H + 2 Pi + 2 ADP 2 CH OH + 2 ATP + 2 H2O
HC OH COOH
HC OH
CH2 OH

2. Glucosa + 2 Pi + 2 ADP 2 CH3 + 2 CO2 + 2 ATP + 2 H2O


CH2 OH

Etanol

19
ANALIZAREMOS LA REACCION ENERGETICA DE LA GLUCOLISIS

1) La conversin de glucosa en lactato es exergnica y 2) la formacin de ATP a


partir de ADP y de Pi es endergnica.

Se deduce de estos datos que la transformacin de glucosa en lactato proporciona


energa para producir la fosforilacin de 2 molculas de ADP a ATP. Esta reaccin es
irreversible. Lo demuestra el G negativo.

ETAPA DE LA GLUCOLISIS:

La gluclisis es catalizada por la accin de un grupo de 11 enzimas. Se cree que estn


localizadas en la porcin soluble del citoplasma. Se pueden considerar dos etapas o
fases. En la primera fase la glucosa se fosforila y se escinde pare formar gliceraldehdo
3 P; y en la segunda fase ste se convierte en cido lctico.
LA FASE I: Constituye un proceso preparativo o de congregacin en el que cierto
nmero de hexosas penetran en el esquema, despus de fosforilarse a expensas
del ATP, y dan un producto comn, el gliceraldehdo 3 P.
LA FASE II: Es la ruta comn para todos los azcares, se produce la fosforilacin
del ADP y se llevan a cabo las reacciones de xido reduccin, obtenindose el
lactato.

En este proceso hay tres tipos de transformaciones interconectadas.


1.- La ruta de los tomos de carbono: o sea degradacin de la glucosa para
formar cido lctico.
2.- La ruta del fosfato: o sea que el Pi (fsforo inorgnico) se transforma en P
del ATP.
3.- La ruta de los electrones: o sea las reacciones del xido-reduccin.

20
glucosa almidn
glucogeno
ATP Pi

FASE I glucosa-1-P

galactosa ADP
manosa glucosa-6-P
Congregacin de azcares sencillos y pentosa
su conversin en fosfato de fructosa-6-P
gliceraldehdo; entrada de ATP ATP ADP

fructosa-1-6-di P

glicealdehdo-3-P (2)

2 NAD+

Pi

1,3 difosfoglicerato (2)


FASE II 2 ADP 2 NADH
2 ATP
3 difosfoglicerato (2)
Oxidacin - reduccin y formacin
acoplada de ATP; salida de lactato
2 difosfoglicerato (2)

fosfoenolpiruvato (2)

2 ADP
2 ATP piruvato (2)
2 NAD+

2 lactato

21
1. Fosforilacin de glucosa por el ATP: catalizada por dos enzimas: la
hexoquinasa y glucoquinasa.

Mg++
ATP + glucosa ADP + glucosa-6-P G 4 kcal

Es una reaccin irreversible.


La hexoquinasa es de mayor afinidad que la glucoquinasa por la glucosa. La
glucoquinasa solo acta cuando hay alta concentracin de glucosa en sangre; las
dos enzimas necesitan del catin Mg Mn para formar el verdadero sustrato que
es Mg Mn ATP . La hexoquinasa acta tambin fosforilando otras hexosas. La
reaccin es irreversible.

CH2 OH CH2 OPO 3=

O O
H H H H
H H
+ ATP ADP + G -4 kcal
OH H OH H
OH OH OH OH

H OH H OH

glucosa glucosa-6-fosfato

2. Conversin de glucosa-6-P a fructosa-6-P: Catalizada por la


fosfoglucoisomerasa.

CH2 OPO 3=
CH2 OPO 3=
O O
H H CH2 OH
H

OH H OH H G 0.4 kcal
OH OH OH OH (reaccin reversible)

H OH H OH

glucosa-6-P fructosa-6-P

3. Fosforilacin de la fructosa-6-fosfato a fructosa 1-6 difosfato. Interviene una


segunda molcula de ATP. Esta reaccin es catalizada por la fosfofructoquinasa.

CH2 OPO 3= CH2 OPO 3=


O O
CH2 OH CH2 OPO 3=
+ ATP ADP + G -3.4 kcal
OH H OH H
OH OH OH OH (reaccin irreversible)

H OH H OH

22
4. Escisin de la fructosa 1 - 6 difosfato por una aldosa (la fructosa-1-6-difosfato
gliceraldehdo 3-liasa) dando fosfato de dihidroxiacetona + gliceraldehdo-3-
fosfato.

1. CH2 OPO 3=

2. C O H
1. CH2 OPO 3= 4. C O
3. HO CH
G 5.73 kcal
2. C O + 5. H COH
4. H COH
3. CH2 OH 6. CH2 OPO 3=
5. H COH

6. CH2 OPO 3=

fructosa 1-6-di P fosfato de gliceraldehdo 3-P


(cadena abierta) dihidroxiacetona

INTERCONVERSION DE LOS FOSFATOS DE TRIOSA

Solamente uno de los dos fosfatos de triosa, el gliceraldehdo 3-fosfato, puede ser
directamente degradado en las reacciones posteriores de la gluclisis. El otro, el
fosfato de dihidroxiacetona, se convierte reversiblemente en gliceraldehdo-3-fosfato
por accin de la enzima triosa fosfato isomerasa.
O

CH2 OPO 3= C
H
G 1.83 kcal
C O H C OH

CH2 OH CH2 OPO 3=

As en la primera fase una molcula de glucosa da dos molculas de gliceraldehdo


3 P.

SEGUNDA FASE
1. Oxidacin del gliceraldehdo 3 P a 1-3 difosfoglicerato.
La enzima que acta es G_3_fosfato deshidrogenasa, o gliceraldehdo 3 fosfato
deshidrogenasa.

2 gliceraldehdo-3-P + 2 NAD+ + 2 Pi (2) 1,3 di-fosfoglicerato + 2 NADH + 2 H+

23
O

C O PO 3=
H
C O HC OH

2 H COH + NAD+ + Pi 2 CH2 O PO 3= + NADH + H


+
G 1.5 kcal

CH2 OPO 3=

El NAD+ y el NADH transportan los electrones.

2. Transferencia de fosfato desde el 1-3 difosfoglicerato al ADP.


El 1-3 difosfoglicerato + ADP da 3-fosfoglicerato + 2 ATP; es catalizada la
reaccin por la enzima fosfogliceratoquinasa.

O
1. C 3. CH2 OPO 3=
O PO 3=

2. H COH + ADP 2. H COH + ATP G 4.50 kcal


(reaccin irreversible)
-
3. CH2 OPO 3= 1. COO

3. Conversin del 3-fosfoglicerato dando 2-fosfoglicerato.


Acta la fosfogliceratomutasa.

CH2 OPO 3= CH2 OH

H COH H COPO 3= G 1.06 kcal

- -
COO COO

3-fosfoglicerato 2-fosfoglicerato

4. El 2-fosfoglicerato da fosfoenolpiruvato + H20 por medio de una enzima, la


enolasa, en un proceso de deshidratacin.

24
CH2 OH CH2

enolasa
H COPO 3= C O PO 3= + H2O G 0.44 kcal

- -
COO COO

2-fosfoglicerato fosfoenolpiruvato

5. Transferencia de fosfato desde el fosfoenolpiruvato al ADP.


El fosfoenolpiruvato da piruvato por una enzima piruvato quinasa en presencia de
ADP y Mg .

CH3
CH2
G 7.5 kcal
C O PO 3= + ADP ATP + C O
(reaccin irreversible)

- -
COO COO

fosfoenolpiruvato piruvato

6. Reduccin de piruvato a lactato. Piruvato da lactato por medio de lactato


deshidrogenasa.

CH3
CH3

+
C O + NADH + H+ H COH + NAD G 6.0 kcal
-
- COO
COO
piruvato lactato

En condiciones anaerobias el lactato es producto final de la gluclisis el cual difunde


a travs de la membrana plasmtica de la clula hacia el entorno como producto de
desecho. Cuando las clulas musculares de los animales superiores actan de
manera anaerobia durante cortos esfuerzos de actividad vigorosa
(excepcionalmente) el lactato escapa desde las clulas musculares a la sangre y es
transformado nuevamente en glucosa en el hgado.

25
BALANCE GLOBAL

2 ADP

glucosa + 2 ATP + 2 NAD+ + 2 Pi + 4 ADP + 2 NADH+ + 2 H+ 2 lactato + 2 ADP +

+ 2 ATP + 2 NADH + 4 ATP + 2 H2O + 2 H+ + 2NAD+

glucosa + 2 Pi + 2 ADP 2 lactato + 2 ATP + 2 H2O

ENTRADA DE LOS OTROS HIDRATOS DE CARBONO

Los polisacridos de reserva el glucgeno, almidn, azcares sencillos distintos de


la glucosa penetran en la primera fase de la gluclisis.
El glucgeno y el almidn penetran por la accin de dos enzimas que actan sobre
los extremos terminales no reductores de la molcula, escindiendo los enlaces alfa
(1-4). Otra enzima acta sobre las ramificaciones alfa (1-6) dando glucosa-1-fosfato
para luego dar glucosa-6-fosfato. Los azcares sencillos una vez fosforilados, por ej.
: manosa-6-P, fructosa-6-P recin penetran al ciclo.
manosa + ATP manosa-6-P + ADP

fructosa + ATP fructosa-6-P + ADP

26
TEMA XV: CICLO DE LOS ACIDOS TRICARBOXILICOS Y VIA DEL
FOSFOGLUCONATO

Energtica de la fermentacin y respiracin. Plan de organizacin de la respiracin.


Oxidacin del piruvato a acetil CoA. Ciclo de Krebs. Vas del fosfogluconato.

Las clulas aerobias obtienen la mayor parte de su energa de la respiracin, esto


es, gracias a una transferencia de electrones desde les molculas orgnicas
combustibles hasta el oxigeno molecular. La respiracin es mucho ms compleja
que la gliclisis.
En este tema se esboza el plan general de le respiracin y despus se considera
con detenimiento el ciclo del cido tricarboxlico de Krebs, que es la ruta catablica
comn por la que finalmente se degradan todas las molculas combustibles de la
clula (carbohidratos, cidos grasos y aminocidos).
Tambin se describe la ruta del fosfogluconato de oxidacin de la glucosa,
mecanismo que genera potencial de reduccin para las reacciones biosintticas.

ENERGETICA DE LA FERMENTACION Y LA RESPIRACION

En la gliclisis se libera solamente una fraccin muy pequea de la energa qumica


potencialmente asequible en la estructura de la molcula de glucosa. Se libera ms
energa cuando sta se oxida completamente a CO 2 y H2 O como se pone de
manifiesto al comparar las variaciones de energa libre estndar de la conversin
anaerobia de la glucosa en lactato y de su oxidacin a CO 2 y H2 O .
glucosa 2 lactato G 47 kcal

glucosa + 6 O2 6 CO2 + 6 H2O G 686 kcal

Cuando las clulas fermentan a la glucosa anaerobiamente, los productos que ya no


son susceptibles de ulterior empleo, y por ello abandonan la clula, todava
contienen la mayor parte de la energa de la molcula de glucosa original. Por esta
razn, las clulas que viven anaerobiamente, para obtener una misma cantidad de
energa utilizable tienen que consumir mucho ms glucosa que cuando viven en
condiciones aerobias.

Por qu rinde la respiracin mucho ms energa que la gliclisis?

En primer lugar, el producto de la gliclisis, el cido lctico, es una molcula casi tan
compleja como la de glucosa y sus tomos de carbono todava se hallan en un
mismo estado de oxidacin. El CO 2 , producto de la respiracin, es una molcula
mucho ms sencilla y pequea que la glucosa, y su tomo de carbono est
completamente oxidado. En segundo lugar, la cantidad de energa que se libera en
la transferencia de un par de electrones desde una molcula combustible
determinada a un aceptor electrnico, vara con la naturaleza del aceptor. Puede
liberarse mucha ms energa cuando el aceptor electrnico el oxgeno molecular,
como ocurre en la respiracin, que cuando es el piruvato el que acta como aceptor,
que es el caso de la gliclisis.
27
ORGANIGRAMA RESPIRATORIO

En la figura se muestra un diagrama de la respiracin. lkk


Los grupos acetilo procedentes de los carbohidratos, de los lpidos y de los
aminocidos en la fase II del catabolismo, en la siguiente fase III se incorporan al
ciclo de Krebs, que en las aerobias constituye la ruta comn final del catabolismo
oxidativo de todas las molculas combustibles. En este ciclo los grupos acetilo se
desintegran para formar CO 2 y tomos de hidrgeno. Estos ltimos (o sus electrones
equivalentes) posteriormente se incorporan a la cadena respiratoria constituda por
una serie de transportadores electrnicos.
El proceso subsiguiente de transporte de electrones hasta el oxgeno molecular se
realiza con un descenso muy grande de energa libre, gran parte de la cual se
conserve en forma de ATP, gracias a la fosforilacin oxidativa acoplada del ATP.
La reaccin global catalizada por el ciclo de Krebs es la siguiente:

CH3COOH + 2 H2O 2 CO2 + 8 H +

Como puede verse en la ecuacin, no participan en el ciclo ni el oxgeno molecular,


ni el fosfato inorgnico, ni el ATP.
Su funcin primaria consiste en la deshidrogenacin del cido actico para formar,
en ltimo trmino, dos molculas de CO 2 y cuatro pares de tomos de hidrgeno.
Este proceso es catalizado en una serie cclica de reacciones consecutivas, en
contraste con la secuencia glicoltica, que es lineal.
En cada vuelta del ciclo de Krebs se incorpora una molcula de cido actico (dos
tomos de carbono) por condensacin con una molcula del compuesto de cuatro
carbonos, el cido oxal actico, para formar el cido ctrico de seis tomos de
carbono.
Posteriormente, el cido ctrico se degrada con produccin de dos molculas de
CO2 y cido succnico, compuesto de cuatro tomos de carbono. Finalmente, este
ltimo se oxida a cido oxalactico, con lo que puede iniciarse de nuevo una vuelta
del ciclo. En cada una de las vueltas se incorpora una molcula de cido actico y se
eliminan dos molculas de CO 2 , en cada giro completo se emplea tambin una
molcula de oxal acetato para formar citrato, pero aquel se regenera al final del
ciclo.
Por tanto, cuando el ciclo funciona no hay prdida neta de oxalacetato, basta con
una molcula para llevar a cabo la oxidacin de un nmero infinito de molculas de
acetato.
Las reacciones enzimticas del ciclo de Krebs tienen lugar en el compartimiento
interno de la mitocondria (a diferencia de la glucolisis que tiene lugar en el
citoplasma celular).

28
Carbohidrato

Movilizacin del Amino-


Piruvato cidos
acidos grasos
acetil CoA
2H CO2

Acetil-CoA

oxalacetato citrato

cis-aconitato
Ciclo del cido malato
isocitrato
tricarboxilo CO2
fumarato -oxoglutarato
CO2
succinato

2H 2H 2H 2H

ADP + Pi NAD ATP

flavoproteina

coenzima Q

Transporte electrnico
y fosforilacin citocromo b
oxidativa ADP + Pi ATP

+ citocromo c
2H

citocromo a + a3
+
ADP A Pi ATP

2 H+ + 1/2 O2 H2O

29
Oxidacin del Piruvato a acetil CoA

O
Piruvato
CH3 C COOH
NAD+ NADH2

HS-CoA CO2 O
CH3 C S CoA + CO 2
Acetil-CoA

La ecuacin global es:

Piruvato + NAD + + HSCoA acetil-S-CoA+ NADH2 + CO 2

G 8.0 kcal

La oxidacin de piruvato a acetil-SCoA, catalizada por el sistema piruvato-


deshidrogenasa, en realidad constituye un proceso muy complejo.
A causa del gran descenso de energa libre estndar, la reaccin es esencial-
mente irreversible. Aunque en si misma no forma parte del ciclo del cido
tricarboxlico, constituye una etapa obligatoria, mediante le cual los hidratos de
carbono se incorporan al ciclo.
En este proceso participan dos coenzimas importantes: CoA y cido lipoico.
CoA: Acta como transportador de grupos acilo, efectuando una funcin anloga
a la que desempea el ATP como transportador de grupos fosfato. La forma
acetilada de la coenzima A (acetil CoA) es un tioster del cido actico. El
tioster es un enlace de elevado contenido energtico, es decir, posee un G
fuertemente negativo.

acetil-S-CoA + H2O acetato + CoA - SH G 7.52 kcal

cido lipoico: es un factor de crecimiento para algunos microorganismos, un


cido graso saturado de 8 tomos de carbono, en el que los carbonos 6 y 8 estn
unidos por un grupo disulfuro formando un anillo de cinco trminos.
CH2

S
CH2

CH

(CH 2)4

30
COOH
La decarboxilacin oxidante del piruvato a acetil CoA CO2 necesita tres enzimas
diferentes y 5 coenzimas que constituyen el:

Piruvato-deshidrogenasa
enzimas dihidrolipoil-transacetilasa
dihidrolipoil-deshidrogenasa

Sistema de la
piruvato-deshidrogenasa Coenzima A
cido lipoico
coenzimas Pirofosfato de tiamina (TPP)
NAD
FAD

REACCIONES INDIVIDUALES DEL CICLO DEL ACIDO TRICARBOXILICO

La acetil-CoA formada como producto final de la piruvato-deshidrogenasa se


encuentra ahora dispuesta para incorporarse al ciclo de Krebs.
1. Se produce la condensacin de la acetil-CoA con el oxalacetato, para formar
citrato. La reaccin es catalizada por la citrato-sintetasa.
O

Acetil - CoA CH3 C S CoA CoA SH

COOH

COOH CH2

C O HO C COOH citrato

oxalacetato CH2 CH2

COOH COOH

En esta reaccin el grupo metilo (CH3 ) de la acetil CoA se condensa con el tomo
de carbono carbonlico del oxalacetato con la hidrlisis del enlace tioster y
formacin de la CoA SH libre.
O
C

2. Acta una enzima, la aconitasa que cataliza la formacin de isocitrato con


formacin de un compuesto intermedio el cis-aconitato. En esta reaccin se
produce prdida, y posterior adicin de agua.

OH H2O

COOH CH2 C CH2 COOH COOH CH2 C CH COOH

COOH COOH

citrato cis-aconitato

31
H2O
COOH CH2 CH CH COOH
COOH OH
isocitrato

3. Se produce una oxidacin del isocitrato y prdida de CO 2 . La reaccin es


catalizada por la isocitrato-deshidrogenasa ligada al NAD , que requiere Mg
Mn para su actividad.

CO2 O
COOH CH2 CH CH COOH COOH CH2 CH2 C COOH
COOH OH NAD+
NADH2
isocitrato alfa-cetoglutarato

La reaccin transcurre con gran descenso de G es una reaccin altamente


exergnica.

4. La oxidacin de alfa-cetoglutarato a succinato se produce en dos etapas.


a. En la primera el alfa-cetoglutarato experimenta una decarboxilacn oxidativa
para formar succinil-S-CoA y CO 2 .

Esta reaccin es comparable a la de la oxidacin del piruvato a CoA y se


produce por el mismo mecanismo con intervencin de:
+ +
NAD pirofosfato de tiamina cido lipoico FAD

que participan como cofactores necesarios ligados a la enzima succinil-CoA-


sintetasa.
b. El producto final de la reaccin la succinil-CoA que es un tioster de elevado
contenido energtico, experimenta prdida de su grupo CoA, pero no por una
simple reaccin de hidrlisis sino por una reaccin con el GDP y fosfato en el
que se conserva la energa.
succinil-CoA + Pi + GDP succinato + CoA SH + GTP

A continuacin el GTP formado en esta reaccin cede terminal al ADP para


formar ATP.
GTP + ADP GDP + ATP

La reaccin es catalizada por la nuclesido-difosfoquinasa. Este tipo de


fosforilacin se designa como fosforilacin a nivel de sustrato, para distinguirla
de las fosforilaciones ligadas a la cadena respiratoria.
5. El succinato es oxidado a fumarato en una reaccin catalizada por la succinato-
deshidrogenasa que contiene FAD como coenzima que acta como aceptor de
32
hidrgeno.

COOH CH2 CH2 COOH + FAD COOH CH CH COOH + FADH2

succinato fumarato

6. Se produce una hidratacin del fumarato dando malato, actuando coma catali-
zador la fumarasa.
OH
COOH CH CH COOH + H2O COOH C CH2 COOH

Fumarato H Malato
7. En la ltima reaccin del ciclo la malato-deshidrogenasa dependiente del NAD
cataliza la oxidacin del malato a oxalacetato.

OH O
+
COOH C CH2 COOH + NAD COOH C CH2 COOH + NADH2
H

Malato Oxalacetato

Podemos ahora resumir los productos producidos en una vuelta del ciclo del cido
tricarboxlico.
Dos tomos de carbono aparecen en forma de CO 2 equivalentes, aunque no
idnticos, a los dos tomos de carbono del grupo acetilo que ingresa en el ciclo. Por
deshidrogenacin enzimtica se producen cuatro pares de tomos de hidrgeno,
tres pares se utilizan para reducir el NAD y uno para reducir el FAD.
En ltimo trmino, estos cuatro pares de tomos de hidrgeno y electrones se
combinan con el oxgeno, una vez realizado su transporte a lo largo de la cadena
respiratoria.

RUTA DEL FOSFOGLUCONATO O VIA DE LAS PENTOSAS

Muchas clulas disponen, adems del ciclo del cido tricarboxlico, de otra ruta de
degradacin de la glucosa cuya primera reaccin es la oxidacin de la glucosa-6-
fosfato a 6-fosfato gluconato.
La ruta del fosfogluconato, conocida como ruta de los fosfatos de pentosa o
desviacin del monofosfato de hexosa, no es una ruta principal de oxidacin de la
glucosa.
Su objetivo primordial, en la mayor parte de las clulas, es obtener NADP reducido
en el citoplasma extramitocondrial.
Una segunda funcin es la produccin de pentosas en especial D-ribosa, que se
emplea en la sntesis de cidos nucleicos.
Otra funcin importante consiste en participar en la formacin de glucosa, a partir del
CO 2 , en las reacciones de fotosntesis.

Las diversas etapas de la ruta del fosfogluconato tienen lugar en la porcin soluble
del citoplasma extramitocondrial de la clula.
33
1. La primera reaccin de la ruta del fosfogluconato es la deshidrogenacin
enzimtica de la glucosa-6-fosfato por la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
para formar 6-fosfogluconato.

H C OH C O COOH

H C OH H C OH H C OH
O + NADP+ O +NADPH
2
HO C H HO C H HO C H

H C OH H C OH HC OH

H C H C HC OH

CH 2OPO 3= CH 2OPO 3= CH2 O PO 3=

glucosa-6-fosfato 6-fosfogluconato-lactona 6 Fosfogluconato


La enzima es especfica para el NADP como aceptor electrnico.
Realiza la deshidrogenacin del tomo de carbono 1 de la forma piranosa de
la glucosa-6-fosfato y rinde la 6-fosfogluconato lactona. Esta ltima es
inestable y experimenta hidrlisis espontnea a cido libre en presencia de
una lactonasa.

2. En la etapa siguiente el 6-fosfogluconato experimenta una decarboxilacin


oxidativa por accin de la 6-fosfogluconato-deshidrogenasa y se forma una
pentosa la D-ribulosa-5-fosfato, reaccin que produce una segunda molcula
de NDAHP2 .
CH2 OH

COOH C O
H C OH
H COH
H C OH
+ NADP+ H COH + NADPH2 + CO2
HO C H
CH 2OPO 3=
H C OH

CH 2OPO 3=

6-fosfogluconato ribulosa-5-fosfato

3. Por accin de la fosfo-pentosaepimerasa la ribulosa-5-fosfato se transforma


reversiblemente en xilulosa-5-fosfato, su epmero en el tomo de carbono 3.
Por accin de la fosfo-pentosa-isomerasa, la ribulosa-5-fosfato, puede
convertirse, tambin reversiblemente, en su ismero aldo, la ribosa-5-fosfato
que puede emplearse en la sntesis de los nucletidos que contienen pentosa
y el ARN.

34
CH2 OH

C O

HO C H xilulosa-5-fosfato
CH2 OH
HC OH
C O sa
m era
epi CH 2OPO 3=
H C OH
CHO
H C OH
iso HC OH
me
CH 2OPO 3= ras
a
H C OH ribosa-5-fosfato
ribulosa-5-fosfato

H C OH

CH 2OPO 3=

En ciertas circunstancias, la ruta del fosfogluconato finaliza en este punto, y


entonces su ecuacin global se escribe as:
glucosa-6-fosfato + 2NADP+ + H2O ribosa-5-fosfato + CO2 + 2NADPH2

El resultado neto es la produccin del NADPH necesario para las reacciones


biosintticas de reduccin en el citoplasma extramitocondrial, y la formacin de
ribosa como precursor para la sntesis de nucletidos.
En otras circunstancias, sin embargo, la ruta del fosfogluconato contina ms all,
ya que las pentosas-5-fosfato pueden experimentar otras transformaciones que son
posibles gracias a dos enzimas adicionales: la transcetolasa y la transaldolasa.
*La transcetolasa que contiene pirofosfato de tiamina ntimamente unido como
coenzima y Mg , realiza la transferencia de un grupo glicoaldehdo desde la
xilulosa-5-fosfato a la ribosa 5 fosfato. En este proceso el grupo glicolaldehdo (
CH2 OH CO ) se transfiere en primer lugar al pirofosfato de tiamina unido a la
enzima, que acta como transportador intermediario del grupo glicolaldehdo, que a
continuacin es transferido a la molcula del aceptor, la ribosa-5-fosfato. El resultado
neto consiste en la formacin de un ceto-azcar de 7 tomos de carbono, la sedo
heptulosa-7-fosfato, y un azcar de 3 tomos de carbono, el glicer aldehdo-3-
fosfato.
CH2 OH CHO CH2 OH

C O HCOH C O

HO C H + H C OH HO C H + CHO

H C OH H C OH HC OH HC OH

CH 2OPO 3= CH 2OPO 3= HC OH CH2 O PO 3=

HC OH

CH2 O PO 3=
Debe observarse que uno de los productos de la accin de la transcetolasa es el
xilulosa-5-P ribosa-5-P sedoheptulosa-7-P gliceraldehdo-3-P
35
gliceraldehdo-3-P que es un intermediario de la secuencia glicoltica. Su formacin
constituye un lazo de conexin entre la va glicoltica y la del fosfogluconato.

*La segunda enzima que participa en transformaciones ulteriores de la va del


fosfogluconato es la transaldolasa, que acta sobre los productos de la reaccin
catalizada por la transcetolasa Cataliza la transferencia del grupo dihidroxiacetona
correspondiente a los tomos de carbono 1-2-3 de la sedoheptulosa para formar un
azcar de 6 tomos de carbono, la fructosa-6-fosfato, y otro azcar de 4 tomos de
carbono, la eritrosa-4-fosfato.

CH2 OH CH2 OH

C O C O

HO C H CHO HO C H CHO

H C OH + H C OH H C OH + HC OH

H C OH CH2 O PO 3= H C OH HC OH
CH2 O PO 3=
H C OH CH2 O PO 3=

CH2 O PO 3=

La fructosa-6-fosfato, es tambin un intermediario de la gliclisis y por lo tanto, el


segundo punto de conexin entra las dos rutas: glicoltica y fosfogluconato.

Otra reaccin destacada que cataliza la transcetolasa es:

xilulosa-5-P + eritrosa-4-P fructosa-6-P + gliceraldehdo-3-P

En la que dos intermediarios de la va del fosfogluconato pueden convertirse en


intermediarios de la va glicoltica.
Una consecuencia importante de la accin de las dos enzimas, consiste en que
hacen posible, junto con las enzimas de la secuencia glicoltica la interconversin de
los azcares.
La ltima parte de la va del fosfogluconato no es bien definida, no conduce a un
nico producto final, sino a una ruta ramificada, capaz de gran flexibilidad
metablica.
Es probable que la ruta del fosfogluconato normalmente se rena con el ciclo
glicoltico por interconversin en intermediarios de la gliclisis.

36
TEMA XVI: TRANSPORTE DE ELECTRONES Y FOSFORILACION OXIDATIVA

Reacciones de xido reduccin. Enzimas de xido-reduccin. Va de transporte de


electrones: la cadena respiratoria. Energtica del transporte de electrones.
Fosforilacin oxidativa. Acoplamiento de la fosforilacin oxidativa al transporte de
electrones.

Veremos en este captulo que los pares de electrones derivados de los inter-
mediarios del ciclo del cido tricarboxlico fluyen a lo largo de una cadena de varios
eslabones, constituidos por enzimas de transporte electrnico, con niveles de
energa sucesivamente inferiores hasta reducir al oxgeno molecular, que es el
ltimo aceptor electrnico, en la respiracin. Durante este proceso se conserva gran
parte de la energa libre de estos electrones en forma de energa del enlace fosfato
del ATP; el proceso se denomina fosforilacin oxidativa.
El transporte electrnico y la fosforilacin oxidativa suceden en casi todas las clulas
aerobias, las enzimas que catalizan estas reacciones se hallan localizadas en la
membrana interna de las mitocondrias.

Reacciones de oxidacin-reduccin

Antes de referirnos a oxidaciones biolgicas, veremos que se entiende por oxidacin


y reduccin.
a. Si el hierro (Fe) reacciona con el oxgeno

4Fe + 3O2 2Fe2 O3

Este proceso de ganancia de oxigeno se denomina oxidacin y lo inverso o sea


la prdida de oxgeno, reduccin.
b. Si se combina un elemento con otro distinto al oxgeno.
Zn + Cu++ SO4= Zn++ SO4= + Cu

Lo que ocurri es lo siguiente: el Zn es neutro, de l se desprenden una pareja


de electrones y se convierte en in Zn.
Zn Zn++

carga 0 carga 2

Se produce una oxidacin del Zn porque de carga 0 pasa a carga 2. A su vez el


in Cu capta los electrones.

Cu++ + 2e- Cu metalico

carga 2 carga 0

El cobre se reduce de carga 2 pasa a 0.

37
Resumiendo:

1. La prdida de electrones se denomina oxidacin.


2. La ganancia de electrones se denomina reduccin.

c. En compuestos orgnicos el proceso de oxidacin se acompaa de prdida de


hidrgeno o ganancia de oxgeno.

H H H H
H2O -2H H2O -2H
H C H H C OH H C O H C O CO 2
-2H -2H
H H
cido anhdrido
metano metanol metanal carbnico
metanoico

El carbono llega a su grado mximo de oxidacin.

O sea que la prdida de tomos de hidrgeno o deshidrogenacin equivale tambin


a una oxidacin y el proceso inverso a una reduccin.
gananca de oxgeno
oxidacin prdida de electrones
prdida de hidrgeno

prdida de oxgeno
reduccin ganancia de electrones
ganancia de hidrgeno

Las reacciones de oxidacin-reduccin son aquellas en que tiene lugar una


transferencia de electrones, desde un dador electrnico (el reductor) hasta un
aceptor electrnico (el agente oxidante u oxidante). Es decir que siempre que hay
prdida de electrones por un tomo se produce una transferencia de electrones a
otro tomo. O sea que la oxidacin y la reduccin son simultneas.
Ared. + Boxid. Aoxid. + Bred.

Al equilibrio entre la forma reducida y oxidada se llama sistema de xido reduccin o


sistema redox.
La tendencia de un agente reductor a perder electrones se puede expresar me-
diante el potencial de reduccin estndar. Es decir colocando la especie oxidante y
reductora a concentracin 1.0 M, pH = 7, y a 25 C. Para medir el potencial se
establece como patrn de referencia el potencial de reduccin del H 2 en la siguiente
reaccin.
H2 2H+ + +2e-

El cual por convencin se ha establecido que es igual a 0,0 voltios, cuando la


38
presin de H 2 gaseoso es de 1,0 atmsfera, la concentracin 1,0 M, el pH 0,0 y
temperatura 25 C. Cuando se corrige este valor a pH 7,0 el potencial estndar del
sistema hidrgeno-in hidrgeno es de -0,42 voltios.

Potenciales de reduccin estndar de algunos pares redox

Reductor Oxidante E voltios


Acetaldehdo Acetato - 0.60
H2 2H - 0.42
cetoglutarato +
Isocitrato CO 2
- 0.38

NAD + H NAD - 0.32


Lactato Piruvato - 0.19
NADH
deshidrogenasa Oxidada - 0.11
(reducida)
Citocromo b
Fe (II) Fe (III) 0.00
Citocromo c
Fe (II) Fe (III) + 0.26
H2 O O2 + 0.82

Los sistemas que poseen un potencial estndar de reduccin ms negativo que el


+
del par H2 2H muestran mayor tendencia a perder electrones que el hidrgeno.
Los que poseen potencial ms positivo tienen menor tendencia a perder electrones.
Obsrvese la pareja agua-oxgeno: posee un potencial estndar de reduccin
fuertemente positivo.
H2O 1/2 O2 + 2 H+ + +2e-

Por dicha razn el agua muestra muy poca tendencia a perder electrones y a formar
oxgeno molecular. Dicho de otro modo, el oxgeno molecular tiene gran afinidad por
los electrones, superior que la de aceptores biolgicos de electrones tales como el
NAD , las flavoprotenas y los citocromos.

Cadena respiratoria:

Sustrato reducido NAD+ FADH2 CoQ Fe++ Fe+++ Fe++

cit. b c a+ a3

Sustrato oxidado NADH2 FAD+ CoQH2 Fe+++ Fe++ Fe+++


2H
ATP
ATP ATP
+ 39
H 2H+ + 1/2 O2 H2O
En el proceso un sustrato que se va a oxidar entrega sus electrones H al primer
constituyente de la cadena que es el NAD y se reduce. El NADH H entrega sus
hidrgenos y respectivos electrones a una flavoprotena y sta a la coenzima Q, que
desempea el papel de transportador electrnico entre las deshidrogenases ligadas
al NAD y FAD y los citocromos.
De aqu en adelante lo que se transfieren ya son electrones y los H irn al medio.
Los electrones son captados por el citocromo b, c y a + a3. Este ltimo es
autooxidable y entrega los electrones al 1/ 2 O 2 que con los H formar H2 O .

Enzimas de xido-reduccin:

Tres son las clases principales de enzimas que participan de la corriente del
transporte electrnico desde los sustratos orgnicos hasta el oxgeno molecular.
De acuerdo al orden en que participan son los siguientes:
1. Deshidrogenasas ligadas a la piridina que requieren NAD o NADP como coen-
zima. Participan en la primera parte del eslabn:
Sustrato reducido NAD+

Sustrato oxidado NADH + H+

2. Deshidrogenasas ligadas a la flavina que tienen como grupo prosttico al FAD


o al FMN. Participan en la segunda parte del eslabn

FADH + H CoQ

FAD CoQH + H +

3. Los citocromos que contienen un sistema nuclear ferroporfirnico. Participan


en la ltima parte del eslabn

Fe++ Fe+++ Fe++

cit. b c a+ a3

Fe+++ Fe++ Fe+++ 2H+ + 1/2 O2 H2O

Analizamos cada una de las enzimas con sus respectivas coenzimas:

40
Deshidrogenasa ligada a la piridina:

Se conocen alrededor de 150 y catalizan la siguiente reaccin:


Sustrato reducido + NAD+ Sustrato oxidado + NADH + H+

Las deshidrogenases ligadas a la piridina transfieren reversiblemente dos


equivalentes de reduccin desde el sustrato a la forma oxidada del nucletido
piridnico; uno de ellos aparece en el nucletido reducido como un tomo de
hidrgeno. El otro tomo de hidrgeno separado del sustrato aparece en forma de
H libre en el medio. Veamos la estructura del NAD:

+ O adenina
HO P O H2C

H H

O OH OH

CONH 2

+ O +
HO P O H2C N

H H
O

OH OH

La parte activa de los nucletidos piridnicos es la nicotinamida, ya que sta es la


porcin de la molcula que va a recibir el hidrgeno del sustrato. Es importante
destacar que la nicotinamida es una vitamina del complejo B. O sea que por su
participacin en los mecanismos de xido-reduccin cumplen un papel fundamental
en la clula. El mecanismo de xido-reduccin se realiza segn el siguiente
esquema:

H H

CONH 2 CONH 2

+ 2H + H+

+
N N

R R

41
Deshidrogenases ligadas a la flavina:

Esta clase de enzimas contienen flavn-adenn-dinucletido (FAD) o bien flavn-


mononucletido (FMN) como grupos prostticos. En la mayor parte de las flavn-
deshidrogenasas el nucletido flavnico se halla firmemente unido y no se separa de
la enzima durante el ciclo cataltico.
Veamos la estructura del FMN:

6-7 dimetil-iso-aloxacina

CH2

CH2

CH2

riboflavina CH2
(vitamina B2)
CH2

FDN
O OH

+ O adenina
HO P O P OCH2
H H
O O
H
OH OH

FDN: resulta de la unin pirofosfrica entre el FMN y el AMP. La parte activa del
FAD y del FMN es el anillo de isoaloxacina.
O H O

H N H
N
CH3 N CH3 N

CH3 CH3
N N O N N O

R R H

En cuanto a la coenzima Q o ubiquinona existen controversias. Importantes


experimentos recientes permiten creer que la CoQ es realmente uno de los
transportadores de la cadena respiratoria, y que funciona, posiblemente, como una
molcula liposoluble que acta a modo de nexo de unin entre las flavoprotenas y el
sistema de los citocromos.

Citocromos: Los citocromos son un grupo de ferroprotenas transferidoras de


42
electrones en las clulas aerobias, que actan secuencialmente transfiriendo
electrones desde las flavoprotenas al oxgeno molecular .Todas ellas contienen
grupos prostticos ferroporfirnicos; en este aspecto se parecen a la hemoglobina y a
la mioglobina. Los citocromos experimentan cambios de valencia reversibles, Fe (II) -
Fe (III), durante el ciclo cataltico. El citocromo terminal de la cadena, que puede
reaccionar con el oxgeno, es la citocromo-oxidasa. Las formas reducidas de los
dems citocromos no pueden reoxidarse directamente por el oxgeno molecular.

Estructura: Los citocromos tienen grupos prostticos hierro porfirnicos. El anillo


porfirnico deriva del compuesto tetrapirrlico llamado porfina que se designa segn
sus cadenas laterales sustituyentes.

HC CH
N +++
Fe

++
N Fe HN

N
HC CH

Forman quelatos (literalmente, cuatro dientes) con iones metlicos como el hierro,
por ejemplo. En los citocromos, el tomo de Fe experimenta cambios reversibles
entre las formas Fe (II) y Fe (III); su funcin real es la de desempear el papel de
transportadores electrnicos.

Potencial estndar de xido-reduccin en la cadena respiratoria

Los potenciales de reduccin de los diferentes transportadores electrnicos, se


hacen ms positivos a medida que los electrones pasan desde el sustrato el
oxgeno. Es decir, que el transportador electrnico ms prximo el extremo inicial de
la cadena, o sea el NAD es el trmino ms reducido, mientras que los
transportadores situados en el extremo del oxgeno (citocromo a + a3) estn casi por
completo en la forma oxidada. Los transportadores intermedios en estados
sucesivamente ms oxidados, segn una escala que va desde el sustrato hasta el
oxgeno.

Energtica del transporte electrnico-Fosforilacin oxidativa

Hemos visto que el G que se produce en el transcurso de cualquier reaccin


qumica es funcin de su constante de equilibrio.
G RT Ink eq
43
Puede utilizarse una forma modificada de esta expresin para calcular la G
que se produce cuando reaccionan entre s dos pares de xido-reduccin cuyos
potenciales de reduccin estndar son conocidos.
G nFT E '0

G = variacin de energa libre estndar expresada en caloras;


n = nmero de electrones transferidos;
F = equivalente calorfico de Faraday;
E' 0 = la diferencia entre los potenciales de reduccin estndar del aceptor del
dador electrnico.
Se supone que todos los componentes se hallan a concentraciones 1, 0 M, a 25 C y
pH = 7,0
Mediante esta relacin, podemos calcular la G cuando se transfiere un par
equivalentes electrnicos desde el NADH al oxigeno molecular, es decir a lo largo de
toda la cadena respiratoria.
G 2 23062 0.82 0.32 52.700 kcal 52.7 kcal
Se produce, por tanto, una variacin de energa libre muy grande durante el proceso
de transporte electrnico desde el NADH hasta el oxgeno molecular, a travs de la
cadena respiratoria. Este valor puede compararse con la energa libre estndar de
formacin de ATP a partir del ADP y el fosfato.
ADP + FOSFATO ATP + H2O G 7.3 kcal

Puede verse que la transferencia de un par de electrones, desde el NADH al oxgeno


va acompaada de una disminucin de energa libre lo suficientemente grande para
que resulte posible la sntesis de varias molculas de ATP, a partir de ADP y de
fosfato, en las condiciones estndar, siempre que se disponga de un mecanismo de
acoplamiento.
Mediante clculos semejantes se obtienen las G que tienen lugar en cada una de
las etapas principales de transferencia electrnica en la cadena respiratoria, cuyos
potenciales de reduccin estndar son conocidos.
Tres de los pasos de la cadena respiratoria muestran G relativamente grandes;
ellos son:
1. Entre NAD y FAD
2. Entre citocromo b y c
3. Entre citocromo a y el oxgeno

En cada uno de ellos se produce una disminucin de energa libre suficientemente


grande para que se origine la formacin acoplada del ATP a partir de ADP y de
fosfato.
Las G en otros puntos de la cadena son pequeas y, por ello resultan
insuficientes para provocar la formacin de una molcula de ATP.

44
Acoplamiento de la fosforilacin oxidativa al transporte electrnico

La fosforilacin del ADP acoplado a la respiracin representa un mecanismo de


recuperacin aerobia de energa y recibe el nombre de fosforilacin oxidativa.
La ecuacin global para las fosforilaciones de la cadena respiratoria puede escribirse
como sigue:
NADH + H+ + 3 ADP + 3 Pi + +1/2 O2 NAD+ + 4 H2O + 3 ATP

que podemos analizar desde el punto de vista de su componente exergnico.


NADH + H+ + 1/2 O2 NAD+ + H2O G 52.7 kcal

y de su componente endergnico:
3 ADP + 3 Pi 3 ATP + 3 H2O G 3 7.3 21.9 kcal

La fosforilacin oxidativa acoplada de tres molculas de ATP conserva por lo tanto


21,9/52,7 x 100, es decir, alrededor del 40% del descenso total de energa libre.
Slo se formarn 3 molculas de ATP si el sustrato se oxida a nivel del NAD. Puede
ocurrir que el sustrato entregue sus electrones a la flavoproteina (por ej. succinato)
en este caso se producen 2 molculas de ATP; y si entrega sus electrones al
citocromo a, (por ej. cido ascrbico) se forma solamente una molcula de ATP.

Balance energtico de un proceso de respiracin

Es decir, el G , cuando la glucosa se oxida completamente hasta CO2 H2 O por la


secuencia glicocoltica y el ciclo del cido tricarboxlico.
1.
a
glucosa 2 piruvato

glucosa + 2 Pi + 2 ADP + 2 NAD+ 2 piruvato + 2 NADH + H+ + 2 ATP + 2 H2O

2.
2 piruvato 2 acetil CoA

2 (piruvato + NAD+ + HS - CoA) 2 acetil CoA + 2NADH + 2H+ + 2CoA2

NADH H se reoxida en la cadena respiratoria y se producen 3 ATP; como


son 2 moleculas de NADH + H+ 3 ATP x 2 = 6 ATP

3. Ciclo de Krebs se producen 24 ATP

a. 2 isocitrato 2 alfa-cetoglutarato hay deshidrogenacin, los H 2 son


captados por el NAD que se reoxida en la cadena respiratoria y se
45
producen 6 ATP.
H2O
b. 2 alfa-cetoglutarato 2 succinato, ocurre lo mismo, o sea que
tambin se producen 6 ATP.
H2
c. 2 malato 2 oxalacetato 6 ATP.
H2
d. 2 succinato 2 fumarato. En este caso los hidrgenos son
captados por el FAD. Se producen 4 ATP.
e. 2 succinato CoA 2 succinato, hay una fosforilacin a nivel de
sustrato de producen 2 ATP.

Resumiendo:
a .. 6 ATP
b .. 6 ATP
c .. 6 ATP
d .. 4 ATP
e .. 2 ATP
24 TP

4. El NAD H que se produce en la gliclisis en el pasaje de gliceraldehdo


3 P 3 P glicerato , cuando el proceso es anaerobio se reoxida en el pasaje de
piruvato lactato .
Cuando el proceso es aerobio el NADH H se reoxida en la cadena respiratoria, por
lo tanto se producen 2 ATP x 2 (porque son dos molculas de NADH H ) = 4 ATP.
O sea que el balance global ser:

1. .. 2 ATP
2. ... 6 ATP
24 glucosa + 6 O2 + 36 Pi + 36 ADP
3. ..
ATP
6 CO2 + 36 ATP + 42 H2O
4. .. 4 ATP
36
ATP

Si analizamos el componente exergnico


glucosa + 6 O2 6 CO2 + 6 H2O G 680 kcal

componente endergnico
36 Pi + 36 ADP 36 ATP + 36 H2O G 263 kcal

La eficacia global de la recuperacin de energa resulta ser:

46
263
100 39%
680

Cmo entra el NADH producido en la gliclisis a la cadena respiratoria?

El NADH 2 citoplasmtico producido en la gliclisis es impermeable a la membrana


mitocondrial, por lo tanto si no penetra en la mitocondria no se puede reoxidar a nivel
de la cadena respiratoria. Aunque el NADH no puede penetrar, sus electrones
pueden hacerlo por medios indirectos denominados lanzaderas. La mejor conocida
es la lanzadera del glicerolfosfato. El NADH citoplasmtico reacciona con la
dihidroxiacetona citoplasmtica para formar glicerol-3-fosfato en una reaccin
catalizada por la glicerofosfato-deshidrogenasa citoplasmtica.

dihidroxiacetona fosfato + NADH + H+ glicerol-3-fosfato + NAD+

El glicerol-3-fosfato atraviesa fcilmente la membrana mitocondrial. En el interior de


la mitocondria otra glicero-3-fosfato-deshidrogenasa reoxida el glicerol-3-fosfato a
dihidroxiacetona fosfato.

glicerol-3-fosfato + FAD dihidroxiacetona fosfato + FADH2

La flavoprotena reducida cede sus equivalentes de reduccin a la cadena


respiratoria a nivel de CoQ y finalmente pasan al oxgeno. La dihidroxiacetona
fosfato formada en esta reaccin difunde fuera de la mitocondria el citoplasma en
donde puede aceptar electrones de otra molcula de NADH extramitocondrial.

NADH + H+ NAD+

DIHIDROXICETONA-P GLICEROL-FOSFATO

NAD

FAD
ATP

ATP MITOCONDRIA

O2

47
TEMA XVIII: Oxidacin de los cidos grasos

Hidrlisis intracelular de los lpidos. Ciclo de oxidacin de los cidos grasos:


activacin y entrada de los cidos grasos a la mitocondria. Primera
deshidrogenacin. Hidratacin. Segunda deshidrogenacin. Clivaje tilico. Oxidacin
de los cidos grasos insaturados. Cuerpos cetnicos y su oxidacin. Oxidacin de
los cidos grasos de carbono impar.

Aunque los hidratos de carbono, a causa de su abundancia constituyen el


combustible principal para la mayor parte de los organismos, los cidos grasos
desempean tambin un papel muy destacado como fuente energtica. La oxidacin
de los cidos grasos es importante en los animales superiores y en las plantas, que
pueden almacenar cantidades grandes de grasa neutra como combustible de
reserva. La grasa neutra posee un valor calorfico elevado (9 Kcal) y puede
almacenarse en forma casi anhidra en las gotitas de grasa intracelulares, mientras
que el glucgeno o el almidn (valor calrico = 4 Kcal) se hallan demasiado
hidratados para poder almacenarse en forma tan concentrada.

Hidrlisis intracelular de los lpidos

Los cidos grasos que experimentan oxidacin en los tejidos de los animales
superiores provienen del fluido extracelular o bien de los lpidos intracelulares
endgenos. La sangre de los vertebrados contiene cantidades considerables de
triacilgliceroles y de fosfoglicridos, as como cantidades muy pequeas de cidos
grasos libres unidos a la protena seroalbmina, que acta transportando los cidos
grasos. Estos ltimos son oxidados en tejidos tales como el corazn y el msculo.
La fuente endgena principal de cidos grasos combustibles es grasa de depsito,
en foma de gotitas de grasa del citoplasma, constituido, en su mayor parte por
triacilgliceroles.

Resumiendo lo expuesto:

de la sangre que contiene


a. fluido extracelular triacilgliceroles, fosfoglicridos,
cidos grasos

cidos grasos a
oxidarse provienen 1. grasa de depsito constituida
por triacilgliceroles.
b. fuente endgena
2. fosfoglicridos de las
membranas

A. Hidrlisis intracelular

Los cidos grasos deben hallarse en forma libre, es decir, no esterificados para que
puedan experimentar el proceso de activacin y oxidacin. Para ello, deben en
primer lugar, hidrolizarse por la accin de lipasas intracelulares para rendir cidos
grasos libres y glicerina. Se sabe relativamente poco acerca de la secuencia y

48
detalles de la hidrlisis intracelular de los lpidos. Sin embargo, en general, no tiene
lugar acumulacin significativa de cidos grasos o de otros productos de hidrlisis
que seran txicos para la estructura de la membrana. Evidentemente, la velocidad y
la ruta de hidrlisis de los lpidos intracelulares est ajustada a la velocidad de
utilizacin de los cidos grasos.

B. Ciclo de los cidos grasos

Activacin y penetracin de los cidos grasos en el interior de la mitocondria


Existen 3 fases en la entrada de los cidos grasos procedentes del citoplasma
extramitocondrial, en el interior de la mitocondria.
1. Esterificacin enzimtica del cido graso libre con la CoA extramitocondrial,
a expensas del ATP, que tiene lugar en la membrana exterior.
2. Transferencia del grupo acilo graso desde la CoA a la molcula
transportadora carnitina, la cual lo conduce a travs de la membrana interior.
3. Transferencia del grupo acilo graso desde la carnitina a la CoA
intramitocondrial.

Activacin de los cidos grasos

Tres enzimas diferentes catalizan la formacin de steres acil-CoA graso; cada una
de ellas se especfica para un determinado intervalo de longitud de cadena de cido
graso.

Acetato-tioquinasa Activa los cidos actico, propinico


y acrlico

Tioquinasa de cido graso Activa los cidos grasos desde


de cadena media cuatro hasta doce tomos de
carbono

Tioquinasa de cido graso Activa los cidos grasos de 12 a 22


de cadena larga o ms; tomos de carbono

Las ltimas dos tioquinasas activan tanto los cidos grasos saturados como los no
saturados. Las tres se encuentran en la membrana exterior de la mitocondria. Las
propiedades y mecanismos de las tres tioquinasas, son ms o menos idnticos. La
reaccin global catalizada por las tioquinasas ligadas al ATP es la siguiente:

R COOH + ATP + CoA SH R CH SCoA + AMP + PPi

A medida que el enlace tioster se forma entre el grupo carboxilo del cido graso y el
grupo tiol de la CoA, el ATP experimenta ruptura pirofosfrica y rinde AMP PPi . A
su vez el PPi formado resulta hidrolizado por la pirofosfatasa inorgnica.

49
PPi + H2O 2 Pi

El efecto neto de esta hidrlisis es la utilizacin de dos enlaces fosfato de elevada


energa para impulsar el equilibrio global de la etapa de activacin a la formacin de
acil CoA graso.

Transferencia de carnitina

Los cidos grasos superiores poseen una capacidad limitada para atravesar la
membrana interior de la mitocondria en forma de steres de CoA; pero su entrada es
estimulada por la carnitina. En el proceso acta una enzima la acil-CoA graso:
carnitin transferasa de cido graso, que cataliza la transferencia del grupo acilo
graso desde su enlace tioster con la CoA, a un enlace ster con la carnitina que es
un enlace de elevada energa.

CH3 O

+
CH3 N CH2 CH CH2 COOH + R C S CoA

CH3 OH

CH3

+
CH3 N CH2 CH CH2 COOH + CoA SH

CH3 O

C O

El compuesto carnitn-O-acilo graso, as formado, atraviesa con facilidad la


membrana interna de la mitocondria; no se sabe si el paso se realiza por simple
difusin o con intervencin de algn mecanismo transportador de la membrana
mitocondrial.

Transferencia de la CoA intramitocondrial

En la ltima etapa del proceso de penetracin, el grupo acilo graso es transferido


desde la carnitina a la CoA intramitocondrial por accin de la carnitn-transferasa de
cido graso intramitocondrial.

acil-graso-carnitina + CoA SH acil-graso-CoA + carnitina

Este mecanismo de entrada ejerce el efecto de mantener separada la CoA


extramitocondrial de la intramitocondrial. El acil-graso-CoA se emplea entonces

50
como sustrato para el ciclo de oxidacin del cido graso, que tiene lugar en el
compartimiento interno de la matriz. Las mitocondrias contienen otro tipo de acil-
tioquinasas que participan en la activacin del cido graso. Esta enzima necesita
GTP en lugar de ATP y produce GDP Pi .

GTP + RCOOH + CoASH R C SCoA + GDP + Pi

Puesto que la carnitina no es necesaria para su accin, probablemente est


implicada en la activacin de los cidos grasos libres formados en el interior de las
mitocondrias.

C. Primera etapa de deshidrogenacin

A continuacin de la etapa de activacin, las reacciones de oxidacin del cido graso


tienen lugar en el compartimiento interior de la mitocondria. El ster formado
experimenta la deshidrogenacin enzimtica en los tomos de carbono alfa y beta,
es decir, en los tomos de carbono 2 y 3, para formar un acil-graso-CoA no
saturado. La posicin del doble enlace se designa mediante el smbolo 2,3 . Existen
cuatro clases diferentes de deshidrogenasas de acil CoA graso que contienen FAD,
cada una de las cuales es especfico para un determinado intervalo de longitud de
cadena del cido graso.

2 3
R CH2 CH2 C SCoA acil-graso CoA

E FAD oxi.

H O

R C C C SCoA 2,3 trans-enoil CoA + E FAD red.

El enlace no saturado 2,3 formado en esta reaccin es el ismero geomtrico trans.


Los electrones del FAD red. son cedidos a la cadena respiratoria.

D. Etapa de hidratacin
La hidratacin reversible del doble enlace de los steres 2,3 enolicos del CoA
para formar beta-hidroxiacil-CoA es catalizada por la enzima enoil-hidratasa.
51
H O

R CH2 C C C S CoA 2,3 trans-enoil CoA

OH O

R CH2 C CH2 C SCoA hidroxi-acil-CoA

E. Segunda etapa de deshidrogenacin

El compuesto obtenido se deshidrogena para formar un 3-oxoacil-graso-CoA,


con intervencin de la -hidroxiacil-graso-CoA-deshidrogenasa siendo el NAD el
aceptor electrnico especfico.
OH O
R CH2 C CH2 C SCoA + NAD+

H
O O
+
R CH2 C CH2 C SCoA + NADH + H

El NADH cede sus electrones a la NADH deshidrogenasa de la cadena respiratoria.

Etapa de ruptura tilica

En la ltima etapa de la secuencia de la oxidacin del cido graso, que es


catalizada por la tiolasa, el 3 oxoacil-graso-CoA experimenta una escisin por
interaccin con una molcula de CoA libre para producir un fragmento de dos
carbonos que contiene el carboxilo terminal en forma de acetil-CoA libre, y el ster
del CoA de un cido graso cuya cadena se ha acortado en dos tomos de carbono.
O O
R CH2 C CH2 C SCoA + CoA SH

O
O
R CH2 C SCoA + CH3 C SCoA

La reaccin es muy exergnica, y el equilibrio favorece por tanto la ruptura.

Balance de la oxidacin

Con la reaccin de tilisis se ha completado una vuelta de la secuencia de oxidacin


del cido graso, en la que una molcula de acetil-CoA, y dos pares de tomos de
hidrgeno resultan eliminados de un acil-CoA graso de cadena larga. La ecuacin
52
global de una vuelta de la secuencia de oxidacin del cido graso actuando sobre el
palmitoil-CoA es la siguiente:
palmitoil CoA + CoA + FAD + NAD+ + H2O

miristoil CoA + acetil CoA + FADH2 + NADH + H+

Ahora podemos escribir la ecuacin para las siete vueltas del espiral necesarias
a fin de convertir una molcula de palmitoil-CoA en 8 molculas de acetil CoA (el
cido palmtico tiene 16 tomos de carbono). Cada molcula de FADH 2 cede un
par de equivalentes electrnicos a la cadena respiratoria a nivel de la CoA y se
generan 2 molculas de ATP. De modo anlogo, la oxidacin de cada molcula
de NADH da por resultado la formacin de 3 molculas de ATP. Por lo tanto, se
forman un total de 5 molculas de ATP por molcula de acetil-CoA escindido.
Podemos escribir ahora la ecuacin que tambin comprende las fosforilaciones:
(1) pamitol CoA + 7 CoA + 7 O2 + 35 Pi + 35 ADP

8 acetil CoA + 35 ATP + 42 H2O

Las 8 molculas de acetil CoA formadas en el ciclo del cido graso pueden
incorporarse ahora al ciclo de Krebs
(2) 8 acetil CoA + 16 O2 + 96 Pi + 96 ADP

8 CoA + 96 ATP + 104 H2O + 16 CO2

Combinando la ecuacin (1) y (2) obtenemos la ecuacin global:


pamitol CoA + 23 O2 + 131 Pi + 131 ADP

CoA + 16 CO2 + 131 ATP + 146 H2O


Puesto que se necesita una molcula de ATP ( o de GTP) para activar el cido
palmtico libre al comenzar, podemos suponer que el rendimiento neto de ATP es de
130 molculas.

Oxidacin de los acidos grasos no saturados

Los cidos grasos no saturados, son oxidados por las mismas rutas generales que
los cidos saturados; pero se plantean dos problemas:
1. Los dobles enlaces de los cidos grasos no saturados existentes en la
naturaleza se hallan en la configuracin geomtrica cis, mientras que los
steres 2,3 insaturados del acil CoA que actan como intermediarios en
la oxidacin de los cidos grasos saturados, son trans.
2. Los dobles enlaces de la mayor parte de los cidos grasos no saturados
aparecen en posiciones tales que la eliminacin sucesiva de fragmentos
de dos tomos de carbono rinde un acil-CoA graso 3,4 en lugar de 2,3 .

53
Se ha resuelto este problema con el descubrimiento de una enzima auxiliar, la 3,4 -
cis- 2,3 -trans-enoil CoA-isomerasa que cataliza el desplazamiento del doble enlace
desde la configuracin 3,4 -cis a la 2,3 -trans que es el sustrato normal de la
siguiente enzima de la secuencia de oxidacin del cido-graso.
Cuerpos cetnicos y su oxidacin

En muchos vertebrados el hgado posee la capacidad enzimtica adecuada para


desviar algo de acetil-CoA, hacia la formacin de acetoacetato y -hidroxibutirato,
los cuales son transportados por la sangre a los tejidos perifricos, en donde pueden
ser oxidados por el ciclo del cido tricarboxilico. Estos compuestos reciben el
nombre de cuerpos cetnicos. El acetoacetato proviene de la condensacin de dos
molculas de acetil-CoA catalizado por la tiolasa.

acetil CoA + acetil CoA acetoacetil CoA + HSCoA

La acetoacetil CoA experimenta la prdida de la CoA para transformarse en


acetoacetato, proceso conocido como desacilacin.
La principal ruta para la desacilacin es la formacin y escisin enzimtica del -
hidroxi- -metil glutaril CoA.

CH3 O

HOOC CH2 C CH2 C SCoA

OH

acetoacetil CoA + acetil CoA -hidroxi -metil glutaril CoA + CoA

El acetoacetato libre as producido se reduce enzimticamente a Beta-


hidroxibutirato, por la Beta-hidroxibutirato deshidrogenasa ligada al NAD.

acetoacetato + NADH + H+ Beta-hidroxibutirato + NAD+

La mezcla de acetoacetato y Beta hidroxibutirato resultante de esta reaccin pueden


difundir despus, fuera de la clula heptica, a la corriente sangunea y llegar a los
tejidos perifricos. Normalmente la concentracin de cuerpos cetnicos en la sangre
es muy baja, pero a causa del ayuno o por la diabetes puede alcanzar niveles
elevados.
Esto es debido, a que al no existir glucosa utilizable por la clula, sta se vale de las
grasas, las cuales al degradarse dan como producto acetil CoA en cantidades
elevadas.
Oxidacin de cidos grasos de nmero impar de carbonos
Estos cidos grasos raramente se encuentran en la naturaleza. Son oxidados por el
ciclo de oxidacin del cido graso. Se separan sucesivamente restos de acetil CoA
hasta que se llega a un resto terminal de tres tomos de carbono: propionil-CoA.
El propionil CoA experimenta una carboxilacin enzimtica que lo transforma en
metil-malonil CoA que es isomerizado a succinil CoA, que pierde la CoA para rendir
succinato que se incorpora al ciclo del cido tricarboxlico.
54
TEMA XIX: Degradacin oxidativa de los aminocidos

Esquema de la oxidacin de los aminocidos. Transaminacin y funcin del piridoxal


fosfato. Desaminacin oxidativa. Vas de la acetil CoA y del alfacetoglutorato, del
succinato, del oxalacetato. Formacin de los productos de excrecin nitrogenada.
Ciclo de la urea. Excrecin de amonaco. Formacin de cido rico.

Aunque la funcin primordial de los A.A. es la de ser precursores de las protenas y


de otras biomolculas, se emplean con frecuencia como fuente energtica. Los
animales superiores oxidan activamente los aminocidos tanto exgenos como
endgenos. An cuando no se haya ingerido cantidad alguna de protenas, los seres
humanos pueden excretar hasta 5 grs. de N 2 cada da, que corresponden a la
oxidacin neta de casi 30 grs. de protena endgena.
El ciclo de los cidos tricarboxlicos es la ruta definitiva para la oxidacin de los
esqueletos carbonados de los aminocidos.
En este captulo describiremos la degradacin oxidativa de los aminocidos
normalmente presentes como unidades estructurales de las protenas, lo que
constituye la corriente principal del catabolismo de los aminocidos.
Aunque las reacciones enzimticas bsicas implicadas en el catabolismo aminocido
son en su mayor parte semejantes en todos los organismos, el ritmo real de
utilizacin y la proporcin de los diferentes aminocidos empleados en un organismo
determinado dependen de muchos factores que incluyen:
La capacidad gentica para metabolizar aminocidos;
La asequibilidad de aminocidos del entorno;
La dependencia nutritiva del organismo respecto de los aminocidos e-
senciales;
La disponibilidad de otros combustibles calorficos;
Las necesidades de aminocidos del organismo para la sntesis proteica;
La necesidad de aminocidos especficos como precursores de ciertas
biomolculas importantes, tales como purinas, pirimidinas, componentes de la
pared celular, hormonas y otras molculas especializadas.

PROTEOLISIS

Antes que las protenas puedan incorporarse a las rutas catablicas deben
experimentar hidrlisis completa hasta transformarse en aminocidos ya que las
molculas proteicas intactas y la mayora de los pptidos no pueden atravesar la
membrana celular, mientras que los aminocidos libres son absorbidos fcilmente.
Los pptidos extracelulares y las protenas con frecuencia son hidrolizados por
accin de enzimas segregadas al entorno, por ejemplo muchos microorganismos
forman y segregan peptidasas y enzimas proteolticas. Sin embargo, la protelisis
extracelular ha sido estudiada con mximo detalle en el tracto digestivo de los
vertebrados (ver proceso en pgina 460 de Lehninger). Por accin combinada de las
enzimas proteolticas segregadas por el estmago, el pncreas y el intestino
delgado, las protenas ingeridas se hidrolizan por completo hasta aminocidos, los
cuales son absorbidos por las clulas epiteliales del intestino delgado, mediante un
transporte activo que requiere energa. Los aminocidos son enviados luego a los
55
tejidos por medio de la sangre. Al entrar en las clulas individuales tambin por
transporte activo, se incorporan a los canales metablicos. Se sabe muy poco de la
protelisis intracelular, que en algunos tejidos como el hgado, tiene lugar a un ritmo
elevado.

ESQUEMA DE LA OXIDACION DE LOS AMINOACIDOS

Para la oxidacin de los 20 aminocidos diferentes existen 20 secuencias


multienzimticas distintas. En ltimo trmino todas convergen en unas pocas rutas
terminales que conducen al ciclo de los cidos tricarboxlicos. Los esqueletos
hidrocarbonados de 10 de los A.A. son convertidos finalmente en acetil-CoA, ya sea
por la va del piruvato o por la del acetoacil-CoA, cinco se convierten en
cetoglutarato, tres en succinil-CoA y dos en oxalacetato. La fenilalanina y la tirosina
se degradan de modo que una porcin del esqueleto hidrocarbonado se incorpora
como acetil-CoA y lo otra como fumarato. Sin embargo no todos los tomos de C de
los 20 A.A. se incorporan al ciclo del cido tricarboxlico ya que algunos se pierden
por el camino de la descarboxilacin. Las rutas del catabolismo no son
necesariamente idnticas a las de la biosntesis, pero hay algunas etapas que son
comunes.

Alanina
Arginina
Cistena Glutamato
Piruvato Histidina
Glicocola
Glutamina
Serina
Prolina
Treonina
Oxoglutarato
Isocitrato
Isoleucina
Leucina Isoleucina
Triptfano Succinil-CoA Metionina
Citrato Valina

Acetil-CoA Succinato

Oxalacetato Tirosina
Fumarato
Acetoacetil-CoA
Fenilalamina
Malato

Aspartato
Fenilalanina
Asparagina
Tirosina
Leucina
Lisina
Triptfano

Los grupos -amino de los aminocidos comparten un destino comn, al menos en


los vertebrados, los cuales excretan el N 2 amnico en forma de Urea, Amonaco o de
cido rico, segn la especie. Los mecanismos por los cuales los grupos NH2 son
eliminados de los A.A. y luego convertidos en cualquiera de los tres productos de
excrecin, son completamente semejantes. Puesto que la eliminacin de los grupos
56
NH2 constituye la primera etapa en la degradacin de los A.A., examinaremos
ahora los dos procesos principales implicados en esta reaccin, ellos son la
Transaminacin y la Desaminacin Oxidativa.
TRANSAMINACION

Por este proceso el grupo amino de por lo menos 11 aminocidos es separado


enzimticamente por transaminacin y transferido al carbono de uno o tres
oxocidos (piruvato; cetoglutarato o al oxalacetato). Por lo tanto el aminocido al
perder su grupo NH2 se transforma en el oxocido correspondiente y el -oxocido
que acepta el grupo NH2 se transforma en el aminocido correspondiente. Dos
transaminasas importantes son: la ALANIN-TRANSAMINASA; que cataliza la
reaccin:
a minocido cido pirvico oxocido alanina

y la GLUTANATO-TRANSAMINASA, que cataliza la reaccin:

a minocido cido oxoglutrico oxocido cido glutmico

Ejemplo de transaminacin:

R' O O NH2

H C NH2 + R2 C COOH R1 C COOH + R2 C COOH

COOH H

Cualquiera sea la ruta de transaminacin, el -cetoglutarato es el aceptor final de


los grupos NH2 de la mayor parte de los A.A. y luego transporta esos grupos NH2
hasta una secuencia final de reacciones mediante las cuales se forman los
productos nitrogenados finales o de excrecin. Por ejemplo en la reaccin anterior la
alanin-transaminasa cataliza la formacin de alanina a partir de un aminocido
ms cido pirvico, luego esa alanina le transfiere el grupo NH2 al cetoglutarato
por accin de la alanin-glutamato-transaminasa.

Alanina cido oxoglutri co cido pirvico cido glutmico


(aceptor final)
Las transaminasas se encuentran tanto en el citoplasma como en la mitocondria de
las clulas eucariticas; las formas mitocondriales y las extramitocondriales difieren
en sus propiedades fsico-qumicas. Todas las transaminasas emplean una misma
coenzima y comparten un mecanismo de reaccin comn. La coenzima es el fosfato
de piridoxal, un derivado de la vitamina B 6 , necesario como factor de crecimiento y
esencial en la dieta de muchos microorganismos y animales.
H

O
C O
CH2 O P OH El fosfato de piridoxal es tambin el
HO C grupo prosttico de cierto nmero de
C C
OH otras enzimas que catalizan
Fosfato de piridoxal 57
C CH
H3C N
reacciones en las que intervienen -aminocidos. En principio el fosfato de piridoxal
acta como un transportador de grupos O, en algunos casos de aminocidos. La
clave de accin es su grupo aldehdo que puede formar una base de Shiff o
cetimina, con amonaco o con diversas aminas.

Durante su ciclo cataltico en las transaminasas, la coenzima experimenta


reacciones reversibles entre la forma de aldehdo libre (fosfato de piridoxal) y su
forma aminada (el fosfato de piridoxamina). Se produce el ciclo en dos etapas:
El complejo enzima-fosfato de piridoxal, acepta un grupo amino del dador de grupos
NH2 con formacin de un complejo enzima-fosfato de piridoxamina; ello ocurre
mediante dos bases de Shiff intermedias.
El complejo enzima-fosfato de piridoxamina forma una base de Shiff con el aceptor
entrante del grupo NH2 , el -oxocido, al que se cede a continuacin el grupo NH2 .

NH2 O H H

R1 CH COOH + E C H H2O + R1 C N C E

Dador de NH2 COOH

Base de Shiff I

R1 C N CH2 E R1 C COOH + E CH2 NH2

enzima-fosfato de
COOH oxocido piridoxamina
Base de Shiff II

E CH2 NH2 + R2 C COOH R2 C N CH2 E

oxocido COOH
aceptor de NH2
Base de Shiff III

H H O NH2

R2 C N C E E C H + R2 CH COOH

COOH enzima-fosfato aminocido


de piridoxal
Base de Shiff IV

DESAMINACION OXIDATIVA

Este proceso ocurre en la mitocondria y los grupos NH2 recogidos de los diferentes
aminocidos por la accin de las transaminasas, aparecen en el ltimo trmino en
forma de grupos -aminos del L-glutamato.
En algunas clulas, particularmente en las bacterias, el glutamato experimenta una
58
desaminacin oxidativa rpida, catalizada por la glutamato-deshidrogenasa ligada a
la piridina.

L-glutamato + NAD+ oxoglutarato + NH+4 + NADH + H+

Descarga as en forma de iones NH 4 , los grupos aminos recogidos de los dems


aminocidos. La L-glutamato deshidrogenasa puede usar tambin el NADP como
aceptor de electrones, el NADPH as formado, acta como reductor en las
reacciones biosintticas. La mayor parte de los organismos tienden a reutilizar el
NH 4 formado en el catabolismo de los A.A. recuperndolo.

cetoglutar ato NH4 NADH H glutamato NAD

Glutamato deshidrogenasa

RUTAS QUE CONDUCEN AL ACETIL-CoA

Treonina

Cistina
Glicocola

Cisteina Serina Alanina

cido Pirvico

Acetil-CoA

El esquema muestra los portales de entrada por los que penetran en el ciclo de los
cidos carboxlicos, los esqueletos carbonados de los diferentes aminocidos. Las
rutas de los 20 A.A. dependen del punto de entrada. El punto principal de entrada en
el ciclo es por la va del acetil-CoA, diez aminocidos penetran por esta ruta, cinco
de ellos se degradan al acetil-CoA por la va del piruvato y los restantes por la del
acetoacetil-CoA.

59
NH2

CH3 CH CH COOH

OH

Treonina
O
Glicocola H2N CH2 COOH CH3 C
H acetaldehdo
Serin-
hidroximetil
CH OH tranferasa

NH 2 NAD+
ATP
Serina CH2 CH COOH CoA
OH Serina
deshidrasa
O

cido Pirvico NADH + H+


CH3 C COOH
AMP; Pi
Piruvato O
deshidrogenasa
CH3 C S CoA

Acetil CoA

VIA DEL PIRUVATO

Los cinco aminocidos que penetran por la va del piruvato son la alanina, la
cistena, la glicocola, la serina y la treonina (ejemplo anterior). La alanina rinde
directamente piruvato por transaminacin con el -cetoglutarato. En el ejemplo
puede verse como se degradan hasta piruvato, la treonina, la glicocola y serina.

RUTA DEL -OXOGLUTARATO

Los esqueletos carbonados de cinco aminocidos (arginina, histidina, cido


glutmico, glutamina y prolina) entran en el ciclo de los cidos tricarboxlicos por la
va de -cetoglutarato, cuyo precursor inmediato es el cido glutmico.

Arginina Prolina

Semialdehdo
glutmico
Histidina Glutamina

cido Glutmico

cetoglutar ato

60
El esquema muestra las rutas que conducen hasta el -cetoglutarato de los
distintos A.A. para poder entrar al ciclo de Krebs.

RUTA DEL SUCCINATO

Los esqueletos carbonados de la metionina, la isoleucina y la valina, se degradan


definitivamente, por la va del propionil-CoA y del metilmalonil-CoA, a succinil-CoA
que experimenta una desacilacin para dar succinato, intermediario del ciclo de
Krebs.

METIONINA

cido oxobutrico
Isoileucina

Propionil-CoA
Valina

Metilmalonil-CoA

Succil-CoA

RUTA DEL OXALACETATO

La asparagina y cido asprtico se incorporan finalmente al ciclo de Krebs en forma


de oxalacetato. La asparagina en primer lugar se hidroliza a cido asprtico y
amonaco por la accin de la asparaginasa.
Asparagina + H2O cido-aspartico + NH3

El aspartato as formado, experimenta transaminacin con el cido -cetoglutarato


para formar cido oxalactico.

cido aspartico + cido oxoglutarato cido oxalactico + cido glutmico

De esta manera los cuatro tomos de carbono de estos aminocidos pueden


incorporarse al ciclo de Krebs. En las plantas y en algunos microorganismos el cido
asprtico experimenta una eliminacin directa de NH3 para dar fumarato, catalizada
por la enzima aspartasa, que no se encuentra presente en los tejidos animales.
cido aspartico cido fumrico + NH3

61
FORMACION DE PRODUCTOS DE EXCRECION NITROGENADOS

La mayora de los vertebrados excretan definitivamente cierta fraccin del amonaco


formado en una de estas tres formas: urea, amonaco, o cido rico. El N 2 amnico
es excretado por la mayor parte de los vertebrados terrestres en forma de urea. Son
organismos designados como ureotlicos. Muchos animales acuticos, tales como
los peces telesteos, excretan nitrgeno amnico en forma de NH3 y se les denomina
amonotlicos.
Los pjaros y los reptiles terrestres, cuyo consumo de agua es limitado, excretan el
N 2 amnico en forma de cido rico (en forma semislida) y a estos organismos se
los llama uricotlicos. Los anfibios ocupan una posicin intermedia. El renacuajo,
cuyos hbitos son acuticos, excreta amonaco, despus de la metamorfosis,
durante la cual el hgado adquiere las enzimas necesarias, la rana adulta excreta
urea.

CICLO DE LA UREA

La formacin de urea tiene lugar casi por completo en el hgado de los organismos
ureotlicos, es catalizada por un mecanismo cclico denominado ciclo de la urea.
Penetran en este ciclo dos grupos aminos que proceden inicialmente de los -
aminocidos por desaminacin, junto con una molcula de CO 2 y forman arginina a
partir de la ornitina, diaminocido homlogo de la lisina. Esta parte del ciclo de la
urea tiene lugar en casi todos los organismos capaces de realizar la biosntesis de la
arginina pero solamente los animales ureotlicos poseen grandes cantidades de
enzima arginasa, que cataliza la hidrlisis irreversible de la arginina para formar urea
regenerando ornitina. La urea molcula neutra soluble en H2 O se excreta con la
orina.
- NH2 arginina
cido
- NH2 asprtico arginasa

Grupos oxoglutarato cido


-amino glutmico H2N C NH2
citrulina
O

- NH2 carbamil-
fosfato
C NH2 ornitina

El primer grupo NH2 que entra al ciclo surge en forma de NH3 libre como
consecuencia de la desaminacin oxidativa ligada al NAD del glutamato en las
mitocondrias.

cido glutmico + NAD+ cido oxoglutrico + NH3 + NADH + H+

Entonces el NH3 libre es utilizado junto con el CO 2 para formar fosfato de carbamilo
en una reaccin compleja, catalizada por la carbamil-fosfato sintetasa.
62
-
O O

-
CO2 + NH3 + 2 ATP + H2O H2N C O P O + ADP + Pi

O
Fosfato de carbamilo

Se necesitan dos molculas de ATP para formar cada molcula de fosfato de


carbamilo que interviene en esta reaccin, la cual es irreversible. El fosfato de
carbamilo es un compuesto rico en energa. El fosfato de carbamilo originado en
esta reaccin, cede a continuacin, su grupo carbamilo a la ornitina para formar
citrulina y fosfato; la reaccin es catalizada por la ornitin-transcarbamilasa.
El segundo grupo NH2 penetra despus en el ciclo de la urea, al que llega en
forma de aspartato que a su vez lo adquiri del glutamato por accin de la aspartato-
glutamato-transaminasa.

cido glutmico + cido oxalactico cido oxoglutrico + cido asprtico

A continuacin el grupo NH2 del aspartato se condensa con el tomo de carbono


carbonlico de la citrulina en presencia de ATP para formar argininosuccinato,
reaccin catalizada por la arginosuccinato sintetasa.
El arginosuccinato es escindido en forma irreversible por accin de la arginin-
succinasa, con formacin de arginina y fumarato libre. Hasta este punto la secuencia
de la reaccin es empleada por la mayora de las clulas en la biosntesis de la
arginasa.
Los animales ureotlicos sin embargo poseen arginasa, la cual desdobla, la arginina
en urea y ornitina que vuelve al ciclo. La ecuacin global del ciclo de la urea es:

2 NH3 + CO2 + 2 ATP + H2O Urea + 2 ADP + 2 Pi + AMP + PPi

EXCRECION DE AMONIACO

Se cree que en los organismos amonotlicos los grupos NH2 derivados a diversos
-aminocidos, se transaminan para formar glutamato, que experimenta despus
una desaminacin oxidativa mediante la glutamato-deshidrogenasa. El NH3 as
formado se convierte despus en N 2 amdico de la glutamina, que es la forma de
transporte del NH3 en la mayor parte de organismos. La glutamina se forma por
accin de la glutamina-sintetasa, a partir de cido glutmico.

NH2 O NH2
Mg++
HOOC CH2 CH2 CH COOH + NH3 + ATP H2N C CH2 CH2 CH COOH + ADP + Pi

Acido Glutmico Glutamina

63
La glutamina rinde NH3 libre en los tbulos renales de la mayora de los vertebrados,
pero esta reaccin predomina en los organismos amonotlicos. La reaccin es:

Glutamina + H2O Glutamato + NH4+

El NH 4 as formado pasa directamente a la orina. Dado que la glutamina no es txica


constituye un medio de transporte eficaz del NH3 .

FORMACION DE ACIDO RICO

En los organismos uricotlicos, el cido rico es la forma principal de excrecin de


los grupos NH2 de los -aminocidos. Es tambin el producto principal de
excrecin del metabolismo purnico en los primates, los pjaros y los reptiles
terrestres. La ruta de formacin de cido rico es compleja, puesto que en primer
lugar debe formarse el anillo purnico a partir de precursores sencillos.

OH
C N C N O2
N C C N C
NH2
Amino cidos C H
Xantin
C C C C
N N HO N N oxidasa
H
H

Anillo de Purina Xantina

O H
H C N
N C
C O
C C
O N N
H H
Acido Urico
(forma oxo)

64
TEMA XX: BIOSINTESIS DE CARBOHIDRATOS

Principales vas de la sntesis de carbohidratos. Formacin de fosfoenol-piruvato a


partir de piruvato. Conversin de fosfoenol-piruvato a glucosa. Gluconeognesis a
partir de los intermediarios del ciclo de Krebs, de la acetil CoA y de los aminocidos.

Hemos visto que la transformacin de la glucosa en piruvato es la senda principal del


metabolismo de los carbohidratos en la mayora de las clulas, tanto en condiciones
aerobias como anaerobias.
El proceso inverso, la conversin del piruvato en glucosa es el camino ms
importante. Convergen sobre esta senda central biosinttica otras dos sendas las
cuales provienen de dos precursores diferentes que no son carbohidratos. Una de
ellas est dada por productos intermedios del ciclo de Krebs, que se transforman en
piruvato. Este proceso se denomina gluconeognesis. El otro camino est dado por
las reacciones que provocan la reduccin del CO 2 para formar glucosa (es en las
clulas fotosintticas).
1.- Formacin de fosfoenol-piruvato
La conversin del piruvato en fosfoenol-piruvato no puede realizarse en
presencia de la piruvato-quinasa ya que el G 75 kcal . La fosforilacin del
piruvato se consigue tanto en el citoplasma como en la mitocondria mediante una
secuencia reaccional de rodeo que necesita de la intervencin de varias enzimas.
La primera reaccin es la catalizada por la piruvato-carboxilasa (de la
mitocondria).
H2O

piruvato + CO2 + ATP Acetil CoA + oxalacetato + ADP + Pi

G 0.5 kcal

La enzima piruvato carboxilasa que se encuentra en la mitocondria necesita de le


accin de la acetil CoA para actuar.
2.- El oxalacetato es reducido a malato por el NADH 2

NADH2 + oxalacetato NAD+ + malato G 6.7 kcal

3.- El malato formado difunde al citoplasma donde es reoxidado por la forma


citoplasmtica de la malato-deshidrogenasa ligada al NAD para formar
oxalacetato extramitocondrial.

malato + NAD+ oxalacetato + NADH2 G 6.7 kcal

Esta reaccin es muy endergnica, se desplaza hacia la derecha porque los


productos finales se eliminan rpidamente.

4.- El oxalacetato se transforma en fosfoenol-piruvato por la accin de los fosfoenol-


piruvato-carboxiquinasa. En esta reaccin el donador de fsforo es el GTP (o el
ITP).
65
Mg++
oxalacetato + GTP fosfoenol-piruvato + CO2 + GDP

G 0.7 kcal
Sumando todas las reacciones, escribimos la ecuacin global, teniendo en cuenta la
suma algebraica de los G .

piruvato + ATP + GTP fosfoenol-piruvato + ADP + GDP + Pi

G 0.2 kcal

Esta reaccin global es reversible, puesto que su variacin de energa libre estndar
es muy pequea. Tender a desplazarse a la derecha siempre que el cociente (ATP)
/ (ADP) tenga un valor elevado y que haya presente un exceso de piruvato. Para
fosforilar una molcula de piruvato se consumen dos enlaces de alto valor
energtico. Practicando le direccin energtica de la ecuacin, se observa que el
proceso endergnico que requiere energa es:

piruvato + GTP fosfoenol-piruvato + GDP G 7.5 kcal

Mientras que el proceso que cede energa es:

ATP + H2O ADP + Pi G 7.3 kcal

Conversin en glucosa del fosfoenol-piruvato

El fosfoenol-piruvato se convierte fcilmente en fructuosa 1 - 6 difosfato por


inversin de las reacciones de la gliclisis que comienzan con la enolasa y terminan
en la aldolasa.

enolasa
fosfoenol-piruvato + H2O 2-fosfoglicerato

(1)
2-fosfoglicerato 3-fosfoglicerato

(2)
ATP + 3-fosfoglicerato ADP + 1,3-difosfoglicerato

(3)
1-3 difosfo-glicerato + NADH2 gliceraldehido-3-fosfato + NAD+ + Pi

(4)
gliceraldehdo-3-P dihidroxiacetona-P

(5)
gliceraldehdo-3-P + dihidroxiacetona-P fructosa-1-6-di P

(1) fosfoglicerometasa - (2) - fosfoglicerato-quinasa - (3) - gliceraldehdo-3 P- 66


deshidrogenasa - (4) - triosa-fosfato-isomerasa (5) - aldolasa
La reaccin siguiente no se realiza en direccin a le sntesis catalizada por la
fosfofructoquinasa. Esta reaccin es catalizada por la fructosadifosfatasa.

fructosa-1-6-difosfato + H2O fructosa-6-P + Pi

G 0.4 kcal

En la etapa siguiente en camino hacia la glucosa la fructosa 6 P se convierte de


modo reversible en glucosa 6P por la accin de la fosfohexoisomerasa o
fosfoglucoisomerasa.

fructosa 6-P glucosa 6-P

En la mayora de las clulas la glucosa-6-P formada durante la gluconeognesis se


emplea como precursor en la produccin de polmeros de reservas como glucgeno,
almidn, de otros monosacridos de la glucosa, de disacridos y polmeros
estructurales. Sin embargo en determinadas clulas como en el hgado, rin,
epitelio intestinal de los vertebrados, la glucosa-6-P puede desfosforilarse y libera
glucosa. El hgado constituye la fuente ms importante de la glucosa sangunea. La
escisin de la glucosa-6-P; no puede tener efecto por inversin de la reaccin de la
hexoquinasa, a causa del gran cambio de energa libre estndar positiva que hay en
la direccin de formacin de la glucosa libre.

glucosa-6-P + ADP glucosa + ATP G 4.0 kcal

Sin embargo la produccin de glucosa libre es inducida por la glucosa -6-fosfatasa,


que cataliza la siguiente reaccin exergnica de hidrlisis.

glucosa-6-P + H2O glucosa + Pi G 3.3 kcal

Esta enzima se encuentra de modo caracterstico en el hgado y rin de los


vertebrados. Su actividad es dependiente de los lpidos y de la estructura de la
membrana. La glucosa-6- fosfatasa no se encuentra en los msculos, ni en el
cerebro, por lo que estos rganos no poseen la capacidad de donar glucosa libre.

Resumiendo:

2 piruvato + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH2 + 6 H2O glucosa + 2 NAD+ + 4 ADP + 2 GDP + 6 Pi

Por cada molcula de glucosa que se forma se consumen seis enlaces fosfato de
alto valor energtico y se requiere dos molculas de NADH2 como reductor.

67
La reaccin global es exergnica.

glucgeno

UDP-glucosa
UTP

glucosa-1-P

glucosa libre glucosa-6-P


disacridos
fructosa-6-P
Pi monosacridos
ATP Pi

fructosa-1-6 P

gliceraldehdo-3-P

3-P-glicerato

2-P-glicerato

fosfoenolpiruvato
GTP
CO2

oxalacetato

malato

malato

oxalacetato

piruvato

piruvato

68
Gluconeognesis a partir de los intermediarios del ciclo de los cidos
tricarboxlicos

Dijimos anteriormente que la sntesis de glucosa podra tener varios precursores.


Entre ellos los principales son los productos intermedios del ciclo de los cidos
tricarboxlicos que pueden experimentar oxidacin a malato. Entonces el malato
puede abandonar las mitocondrias y experimentar su oxidacin a oxalacetato en el
citoplasma extramitocondrial; donde tiene lugar la formacin de fosfoenol-piruvato
por la accin de la fosfoenolpiruvato-carboxiquinasa del citoplasma. Tres tomos de
carbono de los distintos intermediarios del ciclo de los cidos tricarboxlicos se
convierten, finalmente en tres tomos de carbono del fosfoenol-piruvato. Estos
carbonos proceden de los tomos alfa-carboxlicos (alfa-carboxlicos) y beta del
oxalacetato.

Acido oxalactico.
COOH

CH2

C O

COOH

Gluconeognesis a partir de acetil CoA

En los tejidos de los animales superiores no hay formacin neta de nueva glucosa a
partir de los dos tomos de carbono del grupo acetilo del acetil CoA. Lo que s
sucede es que la condensacin de la acetil CoA con el oxalacetato de citrato que al
oxidarse para dar fosfoenol-piruvato pierde 3 tomos de C en forma de CO 2 . Se
deduce que no puede formar ms glucosa que el oxalacetato. En los tejidos
animales la acetil CoA no puede convertirse directamente en piruvato o en succinato.
En los animales superiores no existe senda metablica alguna por lo que los tomos
de carbono de los cidos grasos puedan ser utilizados para producir nueva glucosa.

Gluconeognesis a partir de los aminocidos

Como se ha visto, algunos o todos los tomos de carbono de los distintos


aminocidos derivados de protenas son finalmente convertibles en acetil CoA o en
intermediarios del ciclo de Krebs. Aquellos aminocidos que pueden servir de
precursores del fosfoenol-piruvato y por consiguiente de la glucosa son aminocidos
glucognicos. Ej: alanina, arginina, glicina, histidina, valina, prolina, etc. Los
aminocidos que por degradacin son capaces de formar acetoacetato se los
denomina cetgenos. Ej.: leucina. La fenilalanina y la tirosina constituyen ejemplos
de aminocidos que a la vez son glucognicos y cetognicos puesto que por
degradacin se escinden para formar cido fumrico (glucognico) y acetil CoA
(cetognico).

69
TEMA XXI: BIOSNTESIS DE LPIDOS
Biosntesis de cidos grasos saturados. Formacin de malonil CoA. Pasos en la
sntesis de cidos grasos. Prolongacin de los cidos grasos saturados en la
mitocondria y los microsomas. Biosntesis de triacil-gliceroles. Biosntesis de
colesterol.

La ruta biosinttica que conduce desde la glucosa a los cidos grasos es importante
en la mayora de los organismos. Puesto que la capacidad de los animales
superiores para almacenar polisacridos es bastantes limitada la glucosa ingerida en
exceso, respecto a las necesidades calricas inmediatas y a la capacidad de
almacenaje, se convierte en cidos grasos, y stos a su vez, en triacilgliceroles que
pueden almacenarse en grandes cantidades en el tejido adiposo. Constituye otro
proceso importante la biosntesis de fosfoglicridos de las membranas, puesto que la
mayora de las clulas experimentan un recambio relativamente veloz. Tambin se
ver la biosntesis de colesterol. Aunque desde el punto de vista cuantitativo se trata
de una va secundaria, el gran nmero de esteroles, biolgicamente activos, que
derivan del colesterol le confiere considerable importancia.

BIOSINTESIS DE LOS CIDOS GRASOS SATURADOS

La sntesis completa de cidos grasos saturados de largas cadenas tiene efecto,


solamente en la fraccin soluble del citoplasma. Esta catalizada por un complejo de
siete enzimas que se denomina complejo sintetasa de cidos grasos. Los acil-
derivados intermediarios del proceso no son los tiosteres de la CoA, como en el
caso de la oxidacin de los cidos grasos, sino tiosteres de una protena de bajo
peso molecular denominado protena transportadora de cil os (o ACP). Esta
protena puede formar complejos con las enzimas sintetasas a manera de un racimo.

Malonil transferasa

Acil transferasa
Palmitil
transferasa
Enzima condensante
( citonil sintetasa)

Deshidrogenasa
(2 reduccin) SH (resto fosfopantotenil
con grupo SH terminal que
enlaza los intermediarios
aclicos)

Deshidrogenasa
Deshidratasa (1 reduccin)

SH

(resto SH perteneciente a la protena


transportadora de grupos acilos)
70
La malonil CoA es el precursor inmediato de 14 de los 16 tomos de carbono del
cido palmtico; se forma a partir de la acetil-CoA citoplasmtica (que deriva de la
acetil-CoA mitocondrial) y del CO 2 por la accin de la acetil-CoA-carboxilasa.

O O
biotina
CH3 C SCoA + CO2 + ATP HOOC CH2 C S CoA
++
Mn

El CO2 se convierte en el carbono carboxlico libre distal de la malonil CoA. Los


grupos acilos de la acetil-CoA y de la malonil CoA son transferidos al grupo tiol de la
ACP por accin de dos enzimas acil-transferasa y malonil-transferasa.

O O
acil
SH + CH3 C SCoA S C CH3 + HSCoA
transferasa

SH SH

O O O
malonil
S C CH3 + COOH CH2 C SCoA S C CH3 + HSCoA
transferasa

SH S
C O
CH2

COO H

Acetil-S-ACP y malonil-S-ACP reaccionan entre s de manera que el grupo acetilo


del primero pasa a formar los carbonos 3 y 4 del grupos acetoacetilo, con
desplazamiento del CO 2 .

71
SH + CO2

condensante

S
C O
CH2
C O
CH3

La acetoacetil-S-ACP se reduce por accin del NADPH.

SH SH SH

NADPH+ + H+ NADP NADPH+ + H+ NADP


deshidratasa
S S S
deshidrogenasa
C O C O C O
H2O
CH2 CH2 CH
C O H C OH CH
CH3 CH3 CH3
Hidroxibutiril - S- ACP crotonil-S-ACP

SH S
C O
acil
transferasa CH2
S
CH2
C O
SH CH3
CH2
CH2
CH3

butiril-S-ACP

72
La formacin de butiril-S-ACP completa el primer ciclo, el cual se repite seis veces
ms en el cual una molcula de malonil-S-CoA se incorpora a la ACP para dar
malonil-S-ACP la cual experimenta prdida de CO 2 y condensacin con el acilo
graso que se encuentra en el otro brazo. De sta manera el producto es el cido
palmtico de 16 tomos de carbono. Al final del ciclo se libera la ACP por la accin
de una desacilasa hidroltica.

SH + CH3 (CH 2)14 COOH

cido palmitico

SH

Las reacciones enzimticas de la sntesis de cidos grasos difieren de la oxidacin


en:
Su localizacin dentro de la clula.
En el portador de grupos acilos.
En la forma en que las unidades de dos tomos de carbono se adicionan
o eliminan.
El NADPH necesario en la reduccin proviene de la va del
fosfogluconato.

PROLONGACION DE LOS ACIDOS GRASOS SATURADOS EN LAS


MITOCONDRIAS Y LOS MICROSOMAS

El cido palmtico que es el producto final normal del sistema de la sintetasa de los
cidos grasos del citoplasma, puede prolongarse mediante dos tipos diferentes de
sistema enzimticos: el de las mitocondrias y del retculo endoplasmtico.
En las mitocondrias los cidos grasos saturados de 12 a 16 tomos de carbono, en
forma de steres de la CoA, se alargan por adiciones sucesivas de acetil-CoA. La
ruta mitocondrial se realiza por inversin de las mismas etapas implicadas en la
oxidacin, con excepcin de la reduccin del doble enlace que conduce al cido
graso saturado, que se verifica a expensas del NADHP como reductor, y no de la
flavoprotena. El sistema mitocondrial es capaz de alargar tambin los cidos grasos
no saturados.
En los microsomas tanto los steres de cidos grasos saturados, como los de los no
saturados pueden prolongarse, pero en este caso es la malonil-CoA la fuente de
grupos acetilos.

FORMACION DE ACIDOS MONOENOICOS (con doble enlace)

Los precursores de los cidos grasos monoenoicos son el:

73
Acido palmtico (C16) Acido Esterico (C18)

Acido palmitoleico ( ) Acido oleico ( )

Aunque la mayora de los organismos tienen capacidad para formar cido


palmitoleico y cido oleico, la ruta y el mecanismo utilizado dependen si el
organismo es anaerobio o aerobio.
En los organismos aerobios los dobles enlaces son introducidos por una oxigenasa
especfica localizada en la fraccin microsmica, especialmente del hgado y del
tejido adiposo.
No se conocen detalles completos del mecanismo enzimtico, pero se sabe que se
utiliza la molcula de oxgeno como aceptor de dos pares de electrones, uno de los
cuales procede del sustrato acil-CoA y el otro del NADPH, que se requiere en la
reaccin.

palmitol-CoA + NADPH + H+ + O2 palmitolel-CoA + NADP+ + 2 H2O

1 par 1 par

FORMACION DE ACIDOS POLIENOICOS

Todos los cidos polienoicos se forman a partir de cuatro precursores:


1.- Acido palmitoleico
2.- Acido oleico
3.- Acido linoleico
4.- Acido linolnico

Los cuales sufren ulterior alargamiento y/o desaturizacin. Los cidos linoleicos y
linolnicos no pueden ser sintetizados por los mamferos quienes tienen que
tomarlos de fuentes vegetales por esta razn se denominan cidos grasos
esenciales.

BIOSINTESIS DE TRIACIL GLICEROLES (TAG)

Los TAG, que actan como lpidos de depsito o de almacenamiento, son


activamente sintetizados por las clulas hepticas y adiposas de los mamferos.
Para la sntesis se requieren dos precursores principales:
1.- Glicerol 3-fosfato
2.- Acil CoA graso
El glicerol 3-fosfato procede de dos fuentes:
1.- Dihidroxiacetona-fosfato que se produce en la gliclisis.

Dihidroxiacetona-fosfato + NADH + H+ glicerol-3-fosfato + NAD+


74
2.- Tambin puede formarse por la accin de la gliceril-quinasa
ATP + glicerina glicerol-3-fosfato + ADP

ETAPAS DE LA BIOSINTESIS

- Primera etapa: Acilacin de los grupos oxidrilos libres del glicerol-3-fosfato por
dos molculas de acil-CoA graso, produciendo un cido fosfatdico.
O
CH2 O C R
CH2 OH
O O
+ 2 R C S CoA CH O C R' + 2 HSCoA
CH OH

CH2 O PO 3H2
CH2 O PO 3H2

- Segunda etapa: El cido fosfatdico experimenta una hidrlisis por accin de una
fosfatasa especfica formando diacilglicrido.
O O
CH2 O C R CH2 O C R
O O
CH O C R' + H2O CH O C R' + Pi

CH2 O PO 3H2 CH2 OH

- Tercera etapa: El diacilglicrido reacciona con una molcula de acil-graso CoA


dando triacilglicerol.
O O
CH2 O C R CH2 O C R'
O O O
CH O C R' + R'' C S CoA CH O C R'' + HSCoA
O
CH2 OH CH2 O C R'''

BIOSINTESIS DE FOSFOGLICERIDOS

Los principales fosfoglicridos que sirven como componentes de las membranas y


las lipoprotenas de transporte se forman por ramificaciones de la ruta biosinttica a
partir del cido fosfatdico. Adems intervienen los nucletidos citidnicos. Todas
estas reacciones tienen lugar en el retculo endoplsmico.
1) El cido fosfatdico con el CTP se convierte en citidn-difosfato-diacilglicrido
que es el precursor comn de todos los fosfoglicridos formados por sta ruta.

Acido fosfatdico + CTP citidn-difosfato-diacilglicrido + PPi

75
Su porcin CMP puede considerarse la portadora del cido fosfatdico. En las
reacciones subsiguientes, cada una de las cuales es catalizada por una enzima
especfica la porcin CMP es desplazada por los alcoholes: serina, inositol, fosfato
de glicerilo.

O
CH2 O C R
O
CH O C R'

CH2

HO P O

HO P O

CH2 O citosina

H H
H

OH OH

1). CDP - diacilglicrido + serina fosfatidil-serina + CMP


2). CDP - diacilglicrido + inositol fosfatidil inositol + CMP
3). CDP - diacilglicrido + glicerol-fosfato fosfatidil-glicerol-fosfato +
CMP

La descarboxilacin enzimtica del resto de la serina de la fosfatidilserina conduce a


la formacin de la fosfatidil-etanolamina.
La fosfatidil-etanolamina es precursora de la fosfatidil-colina, la cual se forma por
transferencia de tres grupos metilos.
El fosfatidil-gliceril-fosfato es precursor de dos lpidos. Por desfosforilacin rinde
fosfatidil-glicerina que es uno de los componentes de la membrana celular de
muchas bacterias. El fosfatidil-gliceril-fosfato con una segunda molcula de CDP -
diacilglicrido rinde cardiolipina.

76
Acido fosfatdico

CTP

CDP - diacilglicrido Fos


ina fato
Ser glice de
Inositol rilo

Fosfatidil-serina Fosfatidil-inositol Fosfatidil-glicerol-fosfato

CO2 Pi

Fosfatidil-etanolamina Fosfatidil-glicerina

3 CH3- + CDP-diacilglicrido

Cardiolipina
Fosfatidil-colina

BIOSINTESIS DE COLESTEROL

Comprende tres etapas:


1.- Conversin de acetato en cido mevalnico
2.- Conversin de cido mevalnico en escualeno
3.- Conversin de escualeno en colesterol.

1). Conversin de acetato en cido mevalnico:

El cido mevalnico tiene seis tomos de carbono por lo que se forma por
condensacin de tres molculas de acetil-CoA.

Acetil CoA + acetoacetil CoA hidroxi - metil - glutaril CoA + CoA

NADPH2
hidroxi - metil - glutaril CoA cido mevalnico + NADP + HSCoA

2). Conversin de cido mevalnico en escualeno:

El cido mevalnico es fosforilado por el ATP y se convierte en cido-3-fosfo-5-


pirofosfomevalnico.

CH3 OH OH
COO H CH2 C CH2 CH2 O P O P OH
O O
O
HO P OH
O

77
El compuesto es muy inestable pierde H3PO 4 y se descarboxila dando
isopentenil-pirofosfato que se isomeriza y d el 3-3'-dimetil-alil-pirofosfato.

CH2
OH OH
C CH2 CH2 O P O P OH
O O
CH3

CH3
OH OH
C CH CH2 O P O P OH
O O
CH3

Estos dos compuestos se condensan con prdida de PPi dando geranil--


pirofosfato.
- PPi
geranil-pirofosfato + isopentenil pirofosfato farnesil pirofosfato

El cual experimenta condensaciones reductoras y conducen al escualeno.

3). Conversin de escualeno en colesterol

El escualeno sufre un ataque del oxgeno formando el 2-3 epxido, el cual sufre
una ciclizacin a lanosterol en el cual se producen desplazamientos electrnicos
con el cierre de los cuatro anillos y formacin de colesterol.-

78
TEMA XXII: BIOSNTESIS DE LOS AMINOACIDOS

La biosntesis de los aminocidos a partir de precursores sencillos, es vital para


todas las formas de vida, puesto que los aminocidos son los precursores de las
protenas. Sin embargo los organismos vivos difieren considerablemente en lo que
se refiere a las formas de N 2 que son capaces de utilizar con dicha finalidad.
Los animales superiores pueden utilizar NH3 como fuente de N 2 para la sntesis de
aminocidos no indispensables, pero son incapaces de utilizar, nitritos y nitratos o
N 2 . Los rumiantes pueden utilizar los nitritos y nitratos pero solo despus que las
bacterias de su panza los reducen a NH3 .
Las plantas superiores pueden producir todos los aminocidos requeridos para la
sntesis de protenas, a partir tanto de NH3 como de nitratos, como fuentes de N 2 .
Pueden utilizar el NH3 como tal o despus de su oxidacin a nitrato por accin de las
bacterias del suelo. Las leguminosas son capaces de fijar N 2 atmosfrico como NH3
por accin de las bacterias que se encuentran en sus ndulos radiccolas.
Los microorganismos difieren ampliamente en cuanto a su capacidad de efectuar
sntesis de aminocidos. Algunos no pueden crecer si no se le suministran algunos
aminocidos ya formados. Otros como E.Coli pueden obtener todos sus aminocidos
a partir de NH3 .
Los veinte aminocidos se sintetizan gracias a unas secuencias polienzimticas,
algunas de las cuales son extremadamente complejas como es el caso en las
mayora de las vas biosintticas, las sendas de las sntesis aminocidas son, en su
mayor parte, diferentes a las seguidas en sus degradaciones.
Por una parte los aminocidos sirven no slo como bloques de montajes en la
sntesis de protenas sino tambin como precursores de muchas biomolculas que
poseen gran variedad de funciones especializadas. Es frecuente que las rutas de
sntesis y degradaciones aminocidas incluyan ciertas ramificaciones o extensiones
conducentes a la formacin de tales productos especializados.
Ya hemos visto que las formas biolgicas de N 2 disponibles son relativamente
escasas en los ambientes inanimados, porque el proceso de fijacin de N 2
atmosfrico est circunscrito a unos pocos organismos
Adems las propias sntesis de las enzimas que catalizan la formacin de los
aminocidos se hallan tambin bajo control, tales sntesis pueden resultar
reprimidas, si la clula dispone de un suministro exgeno de aminocido. Ambas
formas de regulacin constituyen el reflejo de una intrnseca economa celular que
prevalece en la sntesis y en la utilizacin de los aminocidos.

BIOSINTESIS DE LOS AMINOACIDOS NO ESENCIALES:

Se definen a stos como aquellos aminocidos que pueden ser sintetizados por la
rata albina. Conviene considerar en primer lugar este grupo de aminocidos, porque
la mayora de los organismos pueden realizar su sntesis. Adems este grupo se
distingue porque sus rutas biosintticas son ms bien cortas y muestran variaciones
relativamente pequeas de unas especies a otras.

79
BIOSINTESIS DE ACIDO GLUTAMICO, GLUTAMINA Y PROLINA:

Las rutas biosintticas de estos aminocidos que estn ntimamente relacionados


son idnticas en todas las formas de vida. Los tres se degradan por sendas que
conducen al cetoglutarato, y los mismos caminos que se emplean para su
sntesis. El cido glutmico se forma desde luego a partir de NH3 y de cido
cetoglutrico por accin de la L-glutamato ~ deshidrogenasa.

NH3 + cido oxoglutrico + NADPH + H+ cido L-glutmico + NADP+

Esta reaccin es de importancia fundamental en la biosntesis de cualquier


aminocido en todas las especies, pues se trata de la ruta primaria sino la nica de
formacin directa de grupos amino a partir de NH3 . La transaminacin de los
cidos -ceto con el cido glutmico como donador de grupos NH2 , constituye la
senda principal de introduccin de grupos -amino en la biosntesis de la mayora
de los aminocidos.
La Glutamina se forma a partir del cido glutmico por la accin de la glutamina ~
sintetasa.
NH3 + cido glutmico + ATP Glutamina + ADP + Pi

Esta reaccin es bastante compleja e implica dos o ms etapas intermedias. Se ha


observado que el ~glutamil fosfato acta como intermediario de alta energa ligado
a la enzima.

O OH

C O P OH

CH2 O

CH2
cido glutamil-fosfrico
H C NH2

COOH

ATP + Acido glutmico ADP + glutamil~fosfato

glutamil~fosfato + NH3 glutamina + Pi

La prolina se sintetiza a partir de cido glutmico por inversin de la ruta metablica,


antes descrita para la oxidacin de la prolina.

Los restos de hidroxiprolina que se encuentran en el colgeno y en otras protenas


fibrosas, se forman a partir de determinados restos de prolina de esas protenas por
accin de la prolin-hidroxilasa. Esta oxigenasa de funcin mixta utiliza el
cetoglutarato como correductor y el oxgeno corno aceptor electrnico. En la
80
reaccin se requieren Fe y cido ascrbico como cofactores. Sin embargo la
prolin-hidroxilasa no transforma la prolina libre en hidroxiprolina.
NH 2
OH-C-CH 2-CH 2-CH-COOH
O
Acido Glutmico
NADH
2

NH2

H C CH2 CH2 CH COOH semialdehdo


glutmico

O
H2C CH2
inhibicin

H
HC C Acido 1~pirroln
N COOH 5 carboxlico

NADH 2

H2C CH2
H
H2C C
N COOH

H
Prolina

BIOSINTESIS DE ALANINA: ACIDOS ASPARTICO Y ASPARAGINA:

En muchos organismos la alanina y el cido asprtico se forman por transaminacin


de cido pirvico y del cido oxalactico respectivamente.

ALANINA

O NH2 NH2 O
CH3 C COOH + HOOC CH2 CH2 C COOH CH3 C COOH + HOOC CH2 CH2 C COOH

H H
cetoglutarato
Acido pirvico Acido glutmico Alanina

ACIDO ASPARTICO

O NH2
HOOC CH2 C COOH + Acido glutmico HOOC CH2 C COOH + Acido -oxoglutmico

Acido oxalactico H
Acido Asprtico

En algunas plantas estos dos compuestos se producen por Aminacin reductora. El


81
cido Asprtico es el precursor directo de la asparagina. En muchos organismos
sta se forma por una reaccin similar a la catalizada por la glutamin-sintetasa.

NH2 NH2
NH2
HOOC CH2 C COOH + NH3 + ATP C CH2 C COOH + ADP + Pi
O H
H
Acido Asprtico Asparagina

TIROSINA

Aunque la Tirosina es un aminocido no indispensable, su sntesis requiere el


aminocido esencial feniIalanina, como precursor. La tirosina se forma a partir de la
fenilalanina por una reaccin de hidroxilacin catalizada por la fenil-alanin-
hidroxilasa. La cual como hemos visto participa de la degradacin de la fenilalanina.

Fenilalanina + NADPH + H+ + O2 Tirosina + NADP+ + H2O

BIOSINTESIS DE AMINOACIDOS ESENCIALES

Las sendas de la sntesis de los aminocidos esenciales se han deducido en gran


parte, de estudios bioqumicos y genticos practicados con bacterias. En general los
caminos son idnticos en la mayora de las especies bacterianas y plantas
superiores. Sin embargo en algunos casos se observan diferencias de especie en
algunas etapas individuales. Las sendas que llevan a la biosntesis de los
aminocidos esenciales son ms largas que las que llevan a la sntesis de los no
esenciales. Tambin son ms complejas posiblemente porque varios intermediarios
sirven tambin como precursores de muchas otras clases de biomolculas.

BIOSINTESIS DE METIONINA Y TREONINA

Estos dos aminocidos esenciales tienen un denominador comn: sus esqueletos


carbonados proceden de la homoserina. Anlogo de la serina con cuatro tomos de
carbono. A su vez la cadena de carbonos de la homoserina deriva del esqueleto del
cido asprtico, luego de una serie de reacciones que no tienen lugar en los
mamferos.
El camino metablico de la reduccin del grupo -carboxlo de cido asprtico al
correspondiente aldehdo se parece a la reduccin de 1-3 difosfoglicerato al 3
gliceraldehdo-fosfato de la ruta de la gliclisis.
La homoserina formada en la primera etapa se fosforila a fosfato de homoserina
mediante una reaccin que requiere ATP.
El fosfato de homoserina se convierte en Treonina por accin de la Treonn-
sintetasa, enzima que requiere fosfato de Piridoxal.
En esta reaccin se elimina cido fosfrico de los carbonos 3 y 4, se obtiene as un
82
doble enlace 3,4 que se isomeriza a la posicin 2,3
y despus se hidrata para
formar Treonina.

SINTESIS DE TREONINA

O OH
H
NAD+ C CH2 OH
COOH ATP ADP C O P OH NADH NADH NAD+
O
CH2 CH2
CH2 CH2 O
apartil H C NH2
H C NH2 quinasa H C NH2 H C NH2
COOH COOH
COOH COOH
Acido aspartil Semialdehdo Homoserina
asprtico fosfato asprtico

OH CH2
ATP ADP H+
CH2 O P OH - Pi CH
CH2 O C N CH ENZ.
Complejo enzimtico
C N CH ENZ. -homoserin-fosfato COOH
COOH

CH3 CH3 CH3


+
H CH H2O H C OH H2O H C OH + O CH ENZ.
C N CH ENZ. H C N CH ENZ. H C NH2
COOH COOH COOH
Treonina

Se cree que la secuencia completa tiene lugar con el grupo NH2 del sustrato
unido al grupo aldehdo del fosfato de piridoxal de la enzima como una base de
Schiff, en ste complejo el tomo de H2 es lbil.
El producto final de la secuencia, la treonina, es un inhibidor modulador de la
primera enzima del sistema que es la enzima regulador aspartil-quinasa.

METIONINA

La conversin de la homoserina en metionina comienza con la formacin enzimtica


de la O~succinil homoserina por transferencia de un grupo succinilo del succinil-CoA.
En la reaccin siguiente se forma cistationina a partir de la O succinil-homoserina y
de la Cistena la cual, a su vez escinde, para dar homocistena cido pirvico y NH3 .
La Cisitationina puede experimentar dos tipos de escisin, uno a cada uno de los
lados del tomo de azufre, as puede servir como intermediario de la conversin de
Metionina en Cistena en los mamferos y de la transformacin de Cistena en
Metionina en las plantas y bacterias.

83
O
CH2 OH Succinil CoA CH2 O C CH2 S CH
Cistena
CH2 CH2 CH2 CH2 H C NH2
H C NH2 H C NH2 CH2 H C NH2 COOH
COOH COOH COOH COOH

Homoserina O succinil - homoserina Cistationina

CH3
SH S
CH2 CH2
Piruvato DA ~ Cobalanina
CH2 CH2
5
N ~ Metil
+ NH2 H C NH2 H C NH2
tetrahidroflorato
COOH COOH
Homocisteina Metionina

La metilacin de la Homocistena a Metionina en E. Coli tiene lugar por transferencia


del grupo Metilo de N5 metil tetrahidrofolato.
D. A. ~ Cobalamina
N5 metil tetrahidrofolato + homocistena tetrahidrofolato + metionina

En esta reaccin se requiere Desoxiadenosilcobalamina, coenzima que contiene


vitamina B12 , su accin como portador de grupo metilo ( CH3 ) del N5 metil-
tetrahidrofolato el cual puede provenir originalmente de varios donadores de grupos (
CH3 ) metilo, tales como la colina o la 5-adenosil-metionina. A su vez, la
homocistena es uno de los posibles aceptores de grupos
( CH3 ) metilo.

Funciones Precursoras de los Aminocidos: Biosntesis de Porfirinas

Los aminocidos son precursores de muchas biomolculas (aparte las protenas)


que ejercen importantes funciones biolgicas, tales como hormonas, vitaminas,
coenzimas, alcaloides, porfirinas, antibiticos, pigmentos y sustancias
neurotransmisoras.
Es digno de mencin especialmente, el hecho de que los aminocidos cromticos,
sean los principales precursores de buen nmero de alcaloides entre ellos la
morfina, la codena, y la papaverina, as como de muchas otras sustancias con
intensa actividad biolgica, tales como la hormona tiroxina, la hormona de
crecimiento vegetal: cido indolactico, el poderoso vasocontrictor neurohumoral:
serotonina y las hormonas catecolamnicas: epinefrina y norepinefrina.
Los aminocidos son precursores de pequeos pptidos, como el glutatin y de las
hormonas pptidas, como la bradiquinina, oxitocina y la vasopresina.
El pptido glutation se sintetiza segn las siguientes reacciones:

84
Mg++
Acido glutmico + Cistena + ATP Glutamilcistena + ADP +P i

Glutamilcistena + Glicina + ATP Glutatin + ADP + Pi

La biosntesis de las Porfirinas cuyo principal precursor es la Glicina requiere


especial atencin por la importancia central del ncleo porfirnico en la funcin de la
hemoglobina, de los citocromos y de la clorofila. Los tetrapirroles se construyen a
partir de cuatro molculas del derivado monopirrlico Porfobilingeno, que a su vez
se sintetiza segn las siguientes etapas:

COOH COOH COOH

HSCoA COOH
CH2 CH2 NH2 CH2 CH2
+
CH2 COOH CH2 CH2

C S CoA C O C O
Glicina
O
H C NH2 CH2
Succinil~CoA
COO H NH2
Acido amino
Acido amino levulnico
oxoadpico

En la primera reaccin la glicina reacciona con el succinil-CoA para dar cido -


amino oxoadpico quien luego se descarboxila para dar cido amino-levulnico
reaccin que es catalizada por la amino~levulnico~sintetasa; enzima que requiere
fosfato de piridoxal y se encuentra en el retculo endoplsmico de las clulas
hepticas.
Luego dos molculas de amino-levulnico se condensan para formar porfobilingeno
bajo la accin de la aminolevulnico deshidrasa.

COOH COOH
HOOC CH2 COOH
CH2 CH2
2 H2O CH2 CH2
H C H + CH2
C C
C O C O
CH2 C C H
CH2 H C H N
NH2
NH2 N H H
Porfobilingeno
H

85
Como precursores de la Protoporfirina actan cuatro molculas de porfobilingeno, a
travs de una serie compleja de reacciones, la primera de las cuales la cataliza la
porfobilingeno~desaminasa. Algunas de las etapas de la serie permanecen an
oscuras.
El hierro no se incorpora hasta que se ha completado la molcula de la
protoporfirina. Esta incorporacin requiere una enzima, la hemo-sintetasa o
Ferroquelatasa que est localizada en las mitocondrias.

CH3 CH CH2

C C
HOOC CH2 COOH
CH C C CH
CH2 CH2
H
CH3 C C C C CH3
C C
N H H N
CH2 C C H
N CH2 C C C C CH CH2
NH2 CH2 H
H HC C C CH
COOH
Porfobilingeno
C C
CH2 CH3
CH2
COOH

Protoporfirina IX

La degradacin de la protoporfirina IX, conduce a la bilirrubina y a biliverdina, que


son pigmentos segregados en la bilis.

86
TEMA XXIII: BIOSINTESIS DE LOS MONONUCLEOTIDOS

Biosntesis de los nucletidos de purina. Vas del cido inosnico hacia los cidos
adenlico y guanlico. Biosntesis de los nucletidos de pirimidina.

La biosntesis de ribonucletidos y desoxiribonucletidos es un proceso vital ya que


estos compuestos son precursores directos del ADN y del ARN as como de las
coenzimas nucleotdicas.
Las rutas metablicas de formacin de sus bases (pricas y pirimidnicas) tienen
una importancia central.

Biosntesis de nucletidos purnicos: Origen biosinttico de los tomos del anillo


purnico.
Proviene de los experimentos realizados por Bucherer quin administr a animales
precursores marcados y luego determin los sitios del ncleo purnico a los que se
haban incorporado los tomos marcados. Esta experiencia se realiz en aves, que
excretan el N 2 en forma de cido rico que es un derivado de las purinas.
cido rico:
CO 2
7 Glicina
C N
6
Aspartato N C
1 5

C Formiato
8

Formiato C C
2 4
N N
3 9

amida de la glutamina

Construccin del ncleo prico:

N9
NH2 de la glutamina glicina
ATP

aminotransferasa
ADP + P
NH 2
PP cido glutmico

R P
O fosforibosilamina
P P O CH2 OH

H H
H H

OH OH 87
fosforibosilpirofosfato (FRPP)
C4 y C5 N7
C8

NH2 NH
CH "CHO" CH2 glutamina
CHO
CoF cido glutamnico
C C
NH NH
O O
R P R P

glicinamida ribtido formil - glicinamida ribtido

N3 O C6
N1
N C N
CH CO2 NH2 CH "CHO"
CH CH
C Acido asprtico CoF
NH2 N NH2 N

R P R P

5 aminoimidazol ribtido 5 aminoimidazol 4 carboxamida ribtido

C2
O

C N
NH
CH
CH
N N

R P
Inosina 5' - fosfato
Acido Inosnico IMP

88
Vas del cido inosnico hacia los cidos adenlico y guanlico

H N N
IMP (H+ inosnico)

N N

R P
NAD aspartato
[O]
NADH2 GTP GDP + Pi

O H

HOOC CH2 C COOH


H N N
NH

N N H N N
O

H R P
N N aspartato
AMP
glutamina H+ glutmico H+ Xntico
R P

ATP AMP + PP fumarato

O
NH2
H N N
H N N

N N
NH2
N N
R P
R P

GMP (H+ guanlico) AMP (H+ adenlico)

89
Vas de la biosntesis de nucletidos purnicos:

ATP AMP base prica


Ribosa 5 P 5 P Ribosil PP Nucletido
Pi

base prica ATP AMP


Ribosa 1 P Nuclesido Nucletido
Pi

Biosntesis de GDP, GTP y ADP, ATP:

GMP + ATP GDP + ADP

GDP + ATP GTP + ADP


AMP + GTP ADP + GDP
ADP + GTP ATP + GDP

Regulacin de la sntesis de Nucletidos Purnicos:

E AMP ADP ATP

PRPP 5 fosforibosilamina H+ inosnico

GMP GDP GTP

En este caso el exceso de ATP, ADP o AMP o de GTP, GDP o GMP producen una
inhibicin a nivel de la enzima que cataliza la reaccin entre el fosforibosilpirofosfato
y la 5 fosforibosilamina, por lo tanto se frena la secuencia metablica y se inhibe la
biosntesis. Es un caso de retroalimentacin negativa.

Biosntesis de Nucletidos de Pirimidina

Es una ruta similar a la de los nucletidos purnicos, pues las bases libres no son
productos intermedios.
Esta ruta es ms simple y se diferencia en que la D-Ribosa se acopla despus que
se ha formado el anillo pirimidnico. El precursor es el cido Ortico.
O

C
H N C H

C C COOH
O N
90
cido ortico
H2O
carbamil PO4
Acido Asprtico Acido Carbamil Asprtico
PO4 Dihidrotasa

NAD PRPP PP
Acido Dihidrtico Acido Ortico Acido Orotidlico
NADH2 fosforibosil-tr OMP
ansferasa

CO2

Acido Uridlico
OMP
descarboxilasa UMP (uridin monofosfato)

UMP + ATP UDP + ADP

UDP + ATP UTP + ADP

Biosntesis de CTP (citidin trifosfato)

O NH2

C C
H N C H ATP ADP + Pi N C H
+ NH3
C C H C C H
O N O N

R P P P R P P P

triofosfato de uridina (UTP) triofosfato de citidina (CTP)

En Escherichia Coli (bacteria) el que dona el grupo NH2 es el NH3 libre. En los
mamferos es el grupo amino de la glutamina.

Regulacin de la biosntesis de nucletidos de pirimidina

Cuando hay un exceso de UTP y de CTP este exceso determina la inhibicin de la


aspartato carbamil transferasa, enzima que inicia la ruta de biosntesis, por lo tanto
se produce el fenmeno de retroalimentacin negativa o feed-back.

91
Acido Asprtico

aspartato carbamil transferasa

Acido carbamil Asprtico

UMP

UTP

CTP

Biosntesis de desoxi-TMP (timidn-monofosfato)

O O

C C
N5; N10.Metilen FH2
H N CH H H N C CH3
Tetrahidrofolato Dihidrofolato

C CH H C C H
O N O N

desoxi R P (dUMP) desoxi R P (d-TUMP)

Reacciones fosfotransfersicas:

ATP + d ADP ADP + d ATP

ATP + d CDP ADP + d CTP

ATP + d TDP ADP + d TTP

ATP + d GDP ADP + d GTP

Los precursores del ADN (cido desoxiribonuclico) son desoxi-ribonucletidos. Los


precursores del ARN (cido ribonuclico) son ribonuclotidos.

92
TEMA XXIV: NATURALEZA, ESTRUCTURA Y REPLICACION DEL MATERIAL
GENETICO

Evidencias de que el ADN es el material gentico. Estructura del ADN: Ley de


Chargaff, estudios de difraccin con rayos X. Modelo de Watson y Crick. El dogma
central de la Biologa Molecular. Replicacin del ADN: replicacin semiconservativa.

La gentica estudia la transmisin hereditaria y la variabilidad de los caracteres de


los organismos.
En este captulo veremos las bases bioqumicas de algunas cuestiones centrales,
que plantea la continuidad gentica y la evolucin de los organismos vivos.
Cul es la naturaleza molecular del material gentico y de sus unidades
fundamentales, los cromosomas, los genes, los smbolos de cdigo?
Cmo se replica la informacin gentica para pasar de una generacin a otra?
Cmo se transcribe la informacin en la clula?
Cmo se traslada la informacin gentica a la secuencia de aminocidos de las
molculas proteicas?
Los extraordinarios avances en el conocimiento de la base molecular de la gentica
han provocado una revolucin intelectual en biologa, que se considera comparable
a la que comenz con la teora de Darwin sobre el origen de las especies. Todos los
campos de la biologa han resultado profundamente infludas por tales avances, de
tal modo que en la actualidad no se puede estudiar problema bioqumico alguno
prescindiendo de su fondo gentico. El conocimiento actual de la base molecular de
la gentica deriva de los avances realizadas en tres campos cientficos diferentes: la
gentica, la bioqumica y la fsica molecular.
A. En el campo de la gentica, qu progresos hubieron?
Al principio el nico medio de llevar a cabo anlisis genticos consista en realizar
experiencias con apareamientos debidamente orientados, es decir ya teniendo un
conocimiento de los resultados de la reproduccin sexual. Experiencias de esta
clase presenta grandes limitaciones en cuanto al tiempo de generacin que es
relativamente grande y el nmero de descendientes que es relativamente
pequeo.
Supongamos por ejemplo, que se investigan fenmenos genticos utilizando
cobayos como animales de experimentacin. Se eligen progenitores apropiados y
se identifican por anticipado los caracteres de la descendencia. El perodo de
gestacin es de 10 semanas y el nmero de descendientes es de 2 a 4. Con este
nmero de descendientes se revela una pequea parte de los rasgos potenciales
capaces de ser transmitidos por los padres y para estudiar la reproduccin de los
descendientes hay que esperar que los cobayos alcancen la madurez sexual.
El desarrollo de la gentica microbiana ha aportado un gran avance. Los
microorganismos y particularmente las bacterias se multiplican rpidamente
(algunos a intervalos de 15').
Otro progreso experimental que es el uso de rayos X y otros agentes
mutagnicos, que incrementan la velocidad de mutaciones espontneas.
MUTACION: alteracin de un gen que puede ser espontnea o inducida (rayos X,
radiacin U.V., etc.

93
Como las propiedades de la clula estn controladas por genes los caracteres
pueden cambiar por mutacin. De esta manera se pudo conocer la secuencia de
los genes en los cromosomas y saber que los genes poseen un gran nmero de
locus que pueden experimentar mutacin; y que qumicamente estn constituidos
por cido desoxiribonuclico.
Pero el desarrollo ms importante en el campo de le gentica fue:
La enunciacin de la hiptesis de "un gen - una enzima", por Beadle y
Tatum que dice que los genes se expresan a travs de protenas, por lo
tanto, las mutaciones darn origen a protenas alteradas.
El descubrimiento de Avery y Col, que demostraron que el ADN contiene
la informacin gentica.

B. En el campo de la bioqumica, muchos avances experimentales importantes se


hicieron posibles gracias a la mejora de mtodos cromatogrficos, que hicieron
posible el anlisis cuantitativo de la composicin aminocida y de la secuencia de
las protenas y mostraron que le secuencia vara segn funcin de la protena.
Tambin se lleg a establecer la composicin y estructura covalente de los
cidos nucleicos.Uno de los desarrollos ms significativos consisti en el
descubrimiento de la equivalencia de ciertas bases del ADN que se convirti en
un elemento importante para deducir su estructura tridimensional.
C. En el campo de la fsica molecular la aplicacin de difraccin de rayos X a la
conformacin de molculas de protenas fibrosas y globulares llev al concepto
de que cada tipo de molcula proteica posee una conformacin especfica, que
determina su funcin biolgica. Pero el hecho fundamental fue la aplicacin de
los rayos X al anlisis de la estructura tridimensional del ADN. En 1953 Watson y
Crick postularon una estructura de doble hlice para el ADN que sugiri un
mecanismo sencillo por medio del cual la informacin gentica puede transferirse
de la clula progenitora a la clula hija. La hiptesis de Watson y Crick fue pronto
ampliada y extendida hasta llegar a lo que Crick denomin el dogma central de la
gentica molecular, el cual establece que la informacin gentica fluye del ADN
al ARN y de ste a las protenas; relacin frecuentemente simbolizada as:
ADN ARN protenas
El dogma central defini tres procesos principales de la preservacin y
transmisin de la informacin gentica.
1. Rplica, es decir, la copia del ADN con formacin de molculas hijas idn-
ticas.
2. Transcripcin, por el cual el mensaje gentico del ADN es transcripto en
forma de ARN para ser llevado a los ribosomas.
3. Traduccin, por la cual el mensaje gentico es descifrado y convertido en
el alfabeto de 20 letras de la estructura proteica.

Evidencias de que el ADN es el material gentico

Aunque el ADN se descubri en los ncleos celulares en 1.869, no se identific


como portador directo de la informacin gentica hasta 1.943.
Avery y Col hallaron que una cepa no virulenta de la bacteria Pneumococcus puede
transformarse de modo hereditario, en una cepa virulenta por simple adicin de un
94
ADN extrado de un neumococo virulento. Lo que sucede es que el ADN se
incorpora covalentemente al ADN de la clula receptora donde se replica con la
clula husped.
De especial significacin son los experimentos de Hershey y Chase. Marcaron el
ADN de las partculas vrales e incubaron con la clula husped mientras que la
protena viral no.
En 1955 Pauling mostr que en la anemia falciforme los glbulos rojos se presentan
en forma de hoz debido a una alteracin de la molcula de hemoglobina. Lo que
ocurra es que en la hemoglobina normal su cadena tiene un cido glutmico en
posicin G, mientras que en la anemia falciforme tiene valina. Este hallazgo deja en
claro algo fundamental: una mutacin puntual en el ADN puede determinar el cambio
de un aminocido de la secuencia polipeptdica de una protena.

ESTRUCTURA DEL ADN

Se hicieron numerosos estudios tendientes a conocer la Estructura del ADN. En


1.938 Astbury observ que sometiendo al ADN al anlisis de difraccin de rayos X
presentaba reflexiones que corresponden a un espaciado regular de 3,4 a lo largo
del eje de la fibras. Si bien el significado de sta observacin no estaba bien clara,
porque se saba que el ADN utilizado era impuro.
Sin embargo, ms tarde Franklin y Wilkins obtuvieron datos ms precisos operando
con fibras de ADN altamente purificadas y encontraron dos periodicidades de 3,4 y
de 34 . En el periodo 1.949 1.953 Chargaff y Col explicaron mtodos
cromatogrficos cuantitativos para la determinacin analtica de las 4 bases del
ADN. De dichos estudios se obtuvieron las siguientes conclusiones:
Las muestras de ADN aisladas de diferentes tejidos de una misma especie
poseen igual composicin de bases.
La composicin de bases del ADN vara de una especie a otra.
La composicin de bases del ADN de una determinada especie no cambia con
la edad, con el estado de nutricin, ni con los cambios ambientales.
En todos los ADN examinados el nmero de restos de adenina es igual al de
restos de timina (es decir: A = T); el nmero de restos guannicos es igual al de
los citosnicos (G = C ).

La equivalencia de bases observadas en el ADN plantearon la posibilidad de que


existe un nivel de organizacin estructural de las molculas del ADN que sea
compatible con ciertas equivalencias de bases, pero incompatibles con otras.
Adems ya se pens en una conformacin tridimensional para el ADN. De esta
manera el escenario ya estaba dispuesto para proponer la conformacin
tridimensional del ADN. Es decir se contaba con tres elementos.
1. Tamao de las bases;
2. Periodicidades observadas;
3. Equivalencia de ciertas bases.

El inters en el problema se acrecent ante la difcil interrogacin de como poda


replicarse el ADN con tanta fidelidad.
En 1.953 Watson y Crick postularon un modelo tridimensional preciso para la
estructura del ADN, basado en los datos de rayos X de Franklin y Wilkins y en las
95
equivalencias de bases observadas por Chargaff. Este modelo no solo explicaba las
propiedades fsicas y qumicas del ADN, sino que sugera un mecanismo por medio
del cual la informacin gentica poda replicarse con exactitud. El modelo estructural
del ADN de Watson y Crick consiste en dos cadenas polinucleotdicas dextro-
helicoidales, arrolladas a un mismo eje y constituyendo una doble hlice. Las bases
pricas y pirimdicas de cada hebra se encuentran en el interior de la doble hlice.
El aparejamiento de las bases apartadas por ambas hebras es tal que solamente
ciertas bases encajan en el interior de la estructura de manera que puedan unirse
unas a otras por puentes hidrgeno. Las bases son:

A-T y G-C

Que son las parejas que muestran exacta equivalencia:

N N
ncleo de ncleo de
AyG TyC
N N N

Si el par sera A - G seran demasiado grandes para poder encajar dentro de la


doble hlice de estas dimensiones.
Si la pareja fuera G - T las bases se encontraran muy distanciadas para poder
formar enlaces hidrgeno estables.
A T
A T
G C
A T
T A
C G
A T
G C

Adems los enlaces hidrgeno entre A G y C T son ms dbiles que A T y G


C, o sea que la doble hlice implica aquellas parejas que poseen el mximo de
estabilidad. Por qu las dos periodicidades observadas con los rayos X?. Se
postul que la periodicidad de 3,4 se debe a que las bases estn apretadamente
apiladas al eje y mantienen una distancia de 3,4 de centro a centro. En cada
espira de la hlice hay 10 nucletidos y de una espira a otra hay 34 .
Las bases hidrfobas estn en el interior de la hlice, los restos carbohidratos y los
fosfatos que poseen carga elctrica estn expuestas al H2 O . As resulta que la doble
hlice est estabilizada no slo por los puentes hidrgeno entre les bases
complementarias sino tambin por interacciones hidrofbicas entre dichas bases
apiladas. Las dos cadenas polinucletidas de la doble hlice no son idnticas ni en la
composicin ni en la secuencia de bases. Ambas cadenas son complementarias una
de la otra. Esta estructura conduce a un mecanismo por medio del cual la
informacin gentica puede replicarse con precisin. Dado que las dos hebras son
complementarias una de la otra, y contienen informacin gentica complementaria,
se postul que durante la divisin celular la rplica del ADN podra ocurrir por
separacin de las dos hebras, con lo que cada una hara de patrn especificador de
la secuencia de bases de una nueva hebra complementaria sintetizada. EI resultado
96
final de este proceso consistira en la formacin de dos molculas hijas de un ADN
de doble hlice, cada una de las cuales contendra una de las hebras del progenitor.

REPLICACION DEL ADN

De acuerdo al dogma central de la gentica molecular, qued establecido que:

ADN ARN protenas

O sea que ste dogma defini tres procesos fundamentales de los cuales el primero
es el de REPLICA, es decir la "copia" del ADN con formacin de molculas hijas.
Veremos como sucede ste proceso a nivel molecular. La caracterstica ms
sorprendente de la hiptesis de Watson y Crick, desde el punto de vista gentico, en
su postulado de que las dos hebras del ADN duplohelicoidales son complementarias.

La rplica de cada una de ellas conduce a dos molculas hijas de ADN; cada una
contiene una hebra del ADN progenitor. Este proceso se denomina rplica
semiconservadora.
Pero Cmo pueden replicarse simultneamente las dos hebras del ADN de modo
que se formen al mismo tiempo.
ste mecanismo requiere tres enzimas:
ADN - polimerasa dependiente del ADN
ADN - ligasa
Endodesoxiribonucleasa

ADN polimerasa

Cataliza la sntesis de enlaces internucletidos. Posee los siguientes requerimientos:


1). Presencia da ADN preformado
2). Presencia de los cuatro desoxiribonucletidos trifosforados, los mono y
difosforados son inactivos.
3). Mg++

Qu papel desempea el ADN preformado? Se han propuesto dos alternativas:


1. Que acta como cebador, es decir, que al proporcionar un extremo o puntos
de crecimiento, se pueden adicionar nuevos mononucletidos.

97
hebra patrn hebra cebadora

2. O bien podra ser utilizado como patrn sobre el cual la enzima podra
construir una hebra complementaria al ADN preformado.

ADN
|
nd ATP
d AMP
nd GTP ADN preformado |
d GMP + 4 PPi
nd CTP Mg++ |
nd TTP d CMP
|
d TMP

Teniendo en cuenta estos requerimientos la reaccin global sera as.


Mecanismo de accin de la ADN Polimerasa

Si partimos de una hebra cebadora de ADN o sea de un ADN preformado:

OH

HO P H2C
O Base
O
H H
H
O H
O Base
HO P O
H H
H
H2C
OH + PPi
O O H
Base
H H O P OH
H
OH H PPi H2C
OH
O Base
O O P
H H
H
O P O P O P OH
OH H
OH OH OH
H2C
O Base
98
H H
H OH
OH H
Hay un ataque al tomo de fsforo alfa del nucletido trifosforado entrante y provoca
el desplazamiento de su grupo pirofosfato, con formacin de enlace internucletido.
El PPi formado es rpidamente hidrolizado por una pirofosfatasa por lo cual la
reaccin es muy exergnica. La direccin de la sntesis es por lo tanto 5 --- 3'.

ADN ligasa
1. Enlaza extremos de molculas de ADN produciendo formas circulares. Ej.:
bacterias.
2. Cataliza la reparacin de roturas de una cadena de ADN.

Requerimientos de la ADN ligasa

1. Presencia de NAD que acta como fuente de grupos adenilo.


2. Una hebra intacta de ADN.

Mecanismo de accin de la ADN ligasa

O
NMN
Dinucletido
Base CH2 O P OH NAD constitudo
NMN y AMP
5' AMP
OH
H OH
3'
H
Base O

1. Enzima + NAD --------------- En - AMP + NMN.


Se forma un complejo entre En y AMP y se forma NMN como producto
secundario.
2. El grupo adenilo es transferido por la Enzima al extremo 5 fosfato.
3. El extremo 3' OH desplaza al grupo adenilo y forma el enlace fosfodister.

99
OH
O O

Base O CH2 O P O P H2C Base O CH 2 O

OH OH Adenina HO P O

O
OH

Base O
Base O

Mecanismo de replicacin

Antes de hablar de la replicacin es importante acotar que la cadena de ADN


recin sintetizada se prolonga en direccin opuesta a la cadena de ADN patrn, es
decir, tiene una polaridad opuesta o antiparalela.

P 3'
T
A T
5' 3' 5'
cebadora 3' P
P 3' 5' 3'
5'
T A
T
3'
P
P

Kornberg: postul que la rplica comienza con la produccin de una mella o una
rotura en una hebra por accin de una endonucleasa. Unidades de MN adicionadas
por la ADN polimerasa:

5'
5'

3' 3' 5' 3'

La ADN polimerasa se fija a dicha rotura y comienza a prolongar el extremo 3'


unidades de mononuclotidos.
El extremo 5' se desplaza de la estructura duplex. Se sugiere que el extremo 5'
100
puede estar sujeto por adherencia a la membrana celular. La rplica continua
durante cierto trecho mientras que el extremo 5' se va "pelando". La ADN polimerasa
se desplaza de lugar, o salta, desde la hebra patrn intacta a la hebra mellada en el
sitio donde se separan ambas hebras y comienza a adicionar unidades de
mononucletidos utilizando como patrn la fibra mellada. La replicacin contina
hasta que el extremo se ha replicado por completo y entonces la enzima se retira.
La endonucleasa rompe en la horquilla la hebra formada y el proceso vuelve a
repetirse con la ADN polimerasa, que adiciona nuevas unidades de mononu-
cletidos. Los dos nuevos segmentos formados sobre la hebra patrn son unidos por
la ADN ligasa y comienza un nuevo ciclo.

3' 5' 3' 5' 3' 5'

endonucleasa ADN polimerasa ADN ligasa

101
TEMA XXV: LA TRASCRIPCION DE LA INFORMACION GENTICA
ARN mensajero: teora y propiedades del mensajero. La polimerasa del ARN
dependiente del ADN. Mecanismo de accin: unin, iniciacin, elongacin y
terminacin de la trascripcin. La rplica del ARN.

Evidencias de que el ARN transporta la informacin gentica:

El ARN m es un buen candidato para transportar la informacin por una serie de


evidencias:
1. El ARN tiene una estructura semejante a las cadenas del ADN y sus bases
nucleotdicas pueden formar puentes hidrogeno con las bases del ADN
siguiendo las reglas de complementariedad de Watson y Crick.
2. El ARN puede contener y transmitir informacin gentica; sto lo demuestra el
hecho de que algunos virus no contienen ADN y su ARN puede actuar como
agente infeccioso. Ej., el virus del mosaico del tabaco que causa infecciones
virales en las hojas de las plantas.
3. El ARN se sintetiza en el ncleo, pero los ribosomas que estn en el
citoplasma, donde se realiza la sntesis proteica, contienen ms del 70% del
ARN celular.

PROPIEDADES DEL ARN MENSAJERO

1. Recambio. En bacterias el ARN m tiene un activo metabolismo, se sintetiza y


degrada rpidamente. Esta propiedad fue la clave de su aislamiento e
identificacin. Sin embargo existen ARN muy estables Ej.: el ARN m de los
reticulocitos.
2. Relacin entre la secuencia de bases del ADN y el ARN celular. El ARN m
se sintetiza sobre una matriz de ADN o sea que el ARN m es el portador de la
informacin. La enzima que cataliza esta sntesis es la ARN polimerasa
dependiente del ADN.

Mecanismo de accin de la ARN polimerasa

Para obtener esta enzima en forma pura, Richard Burgen realizaron una
electroforesis en gel de poliacrilamida. As se pudo detectar 4 bandas por tincin de
los polipptidos.
Lo que interesaba saber era si los 4 polipptidos intervenan en la actividad de la
enzima. Para ello eliminaron uno de los polipptidos que denominaron factor
(sigma).
La eliminacin de este factor cambi las propiedades de la enzima ya que perdi su
capacidad de usar como matriz al ADN. La adicin de factor restauraba la
propiedad de la enzima de usar ADN como matriz.

102
Mecanismo de accin de la ARN polimerasa

A. Unin de la ARN polimerasa al ADN:

unin reversible unin estable: reconoce al promotor

las hebras del ADN se separan

La ARN polimerasa se une reversiblemente al ADN en varios sitios de ste. Sin


embargo cuando esta unin se hace en una regin especfica que es el gen
promotor el factor reconoce la secuencia nucleotdica y estabiliza el complejo
ADN-ARN polimerasa.
Esta estabilizacin permite que la enzima inicie la separacin de las hebras de la
doble hlice del ADN permitiendo la iniciacin de la trascripcin.
B. Iniciacin de la trascripcin

A T C T G A G A C T A T C T G A G A C T

T A G A T A G A

G T G T

A A

C T C C T C

G G A
3'
P P P OH P P P OH
OH

P
5'

P
103

P
A T C T G A G A C T

T A G A

G T
Se forma el primer enlace
internucletido A

C T C

G A

P P P P OH + P P
5'

Una vez unida la enzima a un promotor en el ADN, se inicia la transcripcin por


unin de dos nucletidos trifosforados a la enzima. En general todos los ARN
comienzan a sintetizarse por ATP y GTP. Al tomar posicin los dos primeros
sustratos, el OH 3' del nucletido trifosforado iniciador ataca el enlace fosfodister
entre los fosfatos alfa y beta del segundo nucletido y se forma el primer enlace
internuclotido.

Elongacin de las cadenas nucleotdicas:

A T C T G A G A C T

T A G A

G T

A La enzima se desplaza
por la hebra del ADN
C T C

G A G A

P P P P P P OH

104
Cuando el producto de la elongacin llega a un tamao crtico el factor se libera.
Las cadenas nucleotdicas crecen por adicin secuencial de ribonucletidos al
extremo 3' del dinucletido iniciador.
La entrada de los diferentes sustratos depende de la complementariedad con las
bases de la hebra del ADN que sirve de matriz.

Terminacin de la transcripcin:

1.

secuencia terminadora
reconocida por la enzima

2.
factor de terminacin

Ro

ADN ARN enzima

Ocurre por medio de dos mecanismos:


Terminacin codificada por una secuencia de ADN que es reconocido por la
enzima.
Por medio de un factor proteico adicional el cual tiene la propiedad de causar
la terminacin de la trascripcin en sitios donde no funciona el primer
mecanismo.

Conclusin: la clula resuelve el "problema geogrfico" transcribiendo la


informacin gentica contenida en el ADN del ncleo en un ARN que acta como
mensajero, pues lleva la informacin a los ribosomas citoplasmticos donde se
realiza la sntesis proteica.

105
TEMA XXVI: EL CODIGO GENETICO

El codn: unidad de informacin, primeras ideas sobre la clave gentica. Uni-


versalidad de la clave gentica.

Vamos a considerar dos cuestiones:


1. Cmo se traslada el lenguaje de cuatro letras de los cidos nucleicos al de
veinte letras de las protenas?
2. Cul es la correspondencia entre la secuencia nucleotdica y la secuencia de
aminocidos?

Mediante consideraciones matemticas, pareca probable que cada aminocido


fuera codificado por un nmero pequeo de nucletidos consecutivos de la cadena
ADN. Puesto que el ADN contiene slo cuatro bases y las protenas contienen veinte
aminocidos, es obvio que se requiere ms de un nucletido para codificar cada
aminocido. Si se disponen los nucletidos en grupos de dos, rinden 4 2 16
combinaciones. Las 4 bases en combinaciones de 3, pueden codificar 4 3 64
aminocidos distintos. O sea que un cdigo de tripletes es utilizado para codificar
aminocidos.

Composicin de los Tripletes

Los experimentos que se realizaron para conocer la composicin de los


tripletes fueron utilizando polirribonucletidos sintticos como mensajeros de
ribosomas aislados de E. Coli. Incubaron cido uridlico (poli - U) en una serie de
tubos que contenan ribosomas de E. Coli privados de mensajero, adems de todo lo
necesario para la sntesis proteica, incluyendo todos los aminocidos. Este estudio
demostr que la cadena polipeptdica recin formada contena solamente
fenilalanina. En consecuencia, sugirieron que el vocablo del cdigo para la
fenilalanina era el triplete UUU.
Por experimentos similares hallaron que el poli C codifica prolina, el poli A
lisina, etc. Posteriormente prepararon polmeros de nucletidos variando la relacin
cuantitativa de los distintos mononucletidos que permiti identificar la composicin
de 50 vocablos del cdigo para los distintos aminocidos. Estos experimentos no
slo permitieron establecer como se "deletrea" el vocablo del cdigo de cada
aminocido, sino que permitieron comprobar que algunos aminocidos eran
codificados por ms de un triplete.

Por ejemplo:
fenilalanina es cofificada por UUU UUC

serina es cofificada por UCU UCC UCA UCG

El triplete de bases nucleotdicas que se encuentran en el ARN m y que codifica un


aminocido de denomina codn.

106
Caractersticas generales del cdigo

El cdigo aminocido es un cdigo degenerado, es decir que hay ms de un


vocablo de codificacin para la mayora de los aminocidos.
Otra caracterstica del cdigo gentico consiste en que no requiere seal
indicadora del final de un codn y comienzo del siguiente.
3 de los 64 tripletes no codifican ninguno de los aminocidos y son: UAG -
UAA - UGA. Estos tripletes constituyen una seal de terminacin de las
cadenas polipeptdicas.
Universalidad del cdigo
Los vocablos del cdigo aminocido son idnticos en el hombre, en virus y en
bacterias, es decir, es universal. A esta conclusin se lleg luego de una serie de
ensayos. Se compar 50 aminoacil - ARNt diferentes procedentes de especies muy
distantes, y observaron sus respectivas capacidades para ser reconocidos por los
codones aminocidos previamente establecidos de E. Coli. Para ello se ensay la
capacidad de tales aminoacil - ARN t para unirse a ribosomas de E. Coli empleando
sintticos y se hall que en todos los casos los aminoacil - ARN t respondan
perfectamente a los codones de E. Coli unidos a los ribosomas de este
microorganismo. Considerando conjuntamente este hallazgo sugieren que el
lenguaje gentico es idntico en todas las especies.

107
TEMA XXVII: LA TRADUCCION DE LA INFORMACION GENETICA

Necesidad de una molcula adaptadora: el ARN de transferencia. El anticodn.


Funcin de los ribosomas. El mecanismo de traduccin: iniciacin, elongacin,
translocacin y terminacin.

Vamos a considerar ahora la tercera gran cuestin que plantea la continuidad


gentica de los organismos vivos.
Cmo se traslada la informacin gentica contenida en la secuencia nucletida del
ARN m , de tal suerte que los aminocidos se engarcen formando una cadena
polipeptdica con una secuencia aminocida especfica?
Trataremos los mecanismos enzimticos por medio de los cuales se constituye la
cadena polipeptdica, es decir, como se realiza la sntesis proteica. Adems veremos
el funcionamiento de los ribosomas asegurando la adecuada transferencia de la
informacin del ARN m , y el papel adaptador del ARN t .

Estructura ribosmica

Los ribosomas sometidos a condiciones especiales se disocian en dos subunidades


50 S y 30 S cada uno de los cuales contiene ARN y varias protenas.

contiene dos componentes


50 S
ARN y 30 proteinas diferentes

contiene una molcula de ARN


30 S
ribosomtico y 20 protenas diferentes

Estructura del ARN de transferencia ( ARN t)

El ARN t , posee una conformacin tridimensional similar a una hoja de trbol de


manera que presentan sus cadenas el mximo de aparejamiento intracatenario.

A
| Locus de enlace aminocido
C
|
G C

108

Anticodn (unin al ARNm)


Todas las molculas de ARN t tienen en un extremo la misma secuencia terminal
C C A . El ltimo resto, el cido adenlico, es el locus que se esterifica al resto
aminocido. Adems existe un triplete de bases que es distinto en todos los ARN t y
representa el anticodn es decir, el triplete nucletido especifico complementario de
los tripletes del codn del ARN m .
La molcula de ARN t contiene otro locus de unin para la enzima activadora. Una
caracterstica de la estructura es la presencia de bases secundarias adems de las
normales A U G y C. La mayora son formas metiladas de las bases principales.
El ARN t es solamente un "adaptador" de manera que puede ser adaptado al
lenguaje de tripletes nucletidos del cdigo gentico.

Estados de la sntesis proteica

Primer estadio: activacin

Los 20 AA se eterifican al ARN t correspondiente. Las enzimas que participan


son: aminoacil- ARN t -sintetasas que tienen:
a. tres locus de unin:
o para el AA
o para el ARN t
o para el ATP
b. son especficos:
o para cada AA
o para el correspondiente ARN t

La reaccin tiene lugar en el citoplasma.

Primera fase de activacin

Se forma un producto intermedio unido a la enzima:


Mg++
ATP + AA cido amino acil adenlico + PPi

O
H O
P O P O P O CH2
O
R C C OH +
OH
NH2 Adenina

H O O

R C C O P O CH2 + PPi
O Adenina
NH2 OH 109
Segunda fase de activacin

Consiste en la transferencia del grupo aminoacilo del AMP al ARN t :


cido-aminoacil.adenlico + ARNt aminoacil - ARNt + cido adenlico

O sea que la reaccin global sera

AA + ARNt + ATP aminoacil - ARNt + AMP + PPi

Tenemos entonces cada AA con su correspondiente ARN t .

Segundo estado: ribosomal

En ribosomas. Los ribosomas tienen que captar al ARN m y al ARN t AA .

30 S

LP LA
50 S

Los ribosomas tienen dos locus de unin.


1. El locus peptidlico: (LP) para el ARNm que tiene unido el AA iniciador de
la sntesis que es la metionina, la cual tiene su grupo amino bloqueado por
un grupo formilo con el objeto de:
a. que el grupo amino no forme enlace peptdico.
b. que el locus peptidlico slo acepte alARN t que tiene metionina.

2. El locus aminoaclico: que permite la entrada secuencial de los


ARN t AA .

El ribosoma para que puedan unirse el ARN m y el ARN t AA debe disociarse en sus
dos subunidades. Participan en este proceso factores proteicos F1 F2 F3 (llamados
tambin disociasaribosomal) y GTP. Estos factores permiten la disociacin de los
ribosomas y adems la unin del ARN m en el lugar donde se inicia el mensaje.

110
30 S 30 S 30 S

50 S

AA AA

50 S

Tercer Estado: Elongacin

La prolongacin de una cadena tiene efecto en tres fases principales:


1.- Los ribosomas con su ARN m , tienen unido en el LP el ARN t AA iniciador de
la sntesis (metionina). En el estado de elongacin, al locus aminocido se
une por su anticodn el ARN t AA de acuerdo al triplete de bases del
codn. Este proceso requiere GTP y un factor T que es una protena que
cataliza este proceso de elongacin.

LP LA

(metionina) AA AA

2.- En la segunda fase se forma el enlace peptdico por reaccin entre el grupo
amino del nuevo aminoacil - ARN t captado con el grupo carboxilo del AA ya
existente en el LP.

111
NH NH

R CH
R CH
C O LP HO LP descargado
O C
O

NH
NH2
R C H
R CH
C O
C O LA LA
O O

ARNm

Para la formacin del nuevo enlace peptdico es necesario una enzima


denominada peptidil-transferasa. El ARN t "descargado" que ya no lleva su
AA, contina unido al LP. El peptidil ARN t recin alargado est unido al LA.

3.- En la tercera fase del ciclo de alargamiento el peptidil - ARN t se desplaza


fsicamente desde el LA al LP y desaloja de este ltimo al sitio del ARN t
descargado. Esta compleja reaccin de translocacin se cree que es
resultado de un cambio de conformacin en el ribosoma, que tiene lugar a
costa de la hidrlisis del GTP. Para esta fase se requiere una protena
especifica denominada factor G. Simultneamente con la translocacin del
peptidil - ARN t tiene lugar la del ARN m que desplaza un codn a lo largo del
ribosoma.

O CH
NH
R C H
C O LP
O

LA

El proceso se repite, es decir entrando ARN t AA al LA hasta que el ARN m


codifica la terminacin.

112
Cuarto Estado: Terminacin de la cadena polipeptdica

La terminacin de una cadena polipeptdica completa y su despegue del


ribosoma est sealada en el ARN m por tres codones especiales de terminacin. La
liberacin del polipeptidil- ARN t del ribosoma, es inducido por un factor de liberacin
protico que est unido al ribosoma y provoca la hidrlisis del enlace ster entre el
polipptido y el ARN t . El ribosoma 70 S se aparta del ARN m y queda libre. Cuando
experimenta disociacin en sus subunidades 50 S y 30 S puede recomenzar un
nuevo ciclo.-

113
TEMA XXVIII: REGULACION DE LA SNTESIS PROTEICA

Teora de Jacob y Monod: Regulacin transcripcional. Induccin. Represin.

Las clulas vivas disponen de mecanismos que regulan la cantidad de protenas que
se sintetizan.
Estos mecanismos de regulacin fueron estudiados en clulas bacterianas y se
observ que la cantidad de enzimas que se acumula en el medio depende de la
naturaleza de los nutrientes. En base a todos estos estudios se distingui dos tipos
de respuestas:
De induccin enzimtica
De represin enzimtica

INDUCCION

Si estamos en presencia de una induccin a la enzima que se induce a que se


sintetice se denomina enzima inducible. Esta enzima inducible se encuentra en
pequea cantidad en el medio, pero cuando se agrega un sustrato sobre el cual
debe actuar su concentracin aumenta para transformar a ese sustrato en un
metabolito que puede ser utilizado por la clula. Ej.: un tipo de E. coli usa como
fuente de carbono a la glucosa. Si en el medio en lugar de colocar glucosa
colocamos lactosa, la clula inmediatamente comienza a sintetizar -galactosidasa
que desdobla la lactosa en galactosa y glucosa. Si volvemos a colocar glucosa, la
enzima -galactosidasa deja de sintetizarse y alcanza un nivel bajo. La mayora de
las enzimas inducibles catalizan las reacciones del catabolismo. Estas enzimas
inducibles son diferentes a las enzimas constitutivas que se forman a velocidades
constantes independientemente de la presencia del sustrato (por ej. las enzimas de
la gliclisis).

REPRESIN ENZIMATICA

La clula tiene enzimas requeridas para la sntesis de los 20 aminocidos. Si


agregamos al medio un aminocido, por ej. histidina, la enzima que le sintetizaba es
reprimida y desaparece de la clula. Todas las enzimas inducibles estn codificadas
por genes. En los genes hay locus que determinan la formacin de las enzimas. Un
locus se denomina gen estructural, que es el que determina la secuencia de
aminocidos de la enzima. El otro locus, llamado gen regulador, es interruptor, es
decir, que est determinando si el gen estructural se transcribe o no. O sea que el
gen estructural codifica una enzima que se sintetiza normalmente siempre que el
gen regulador no reprima su sntesis.

Regulador

Estructural

114
Cmo funciona el gen regulador tanto en la represin como en la induccin?

Jacob y Monod formularon una hiptesis general respecto a la funcin de los genes
estructural y regulador) en los 2 procesos.
Induccin
El gen regulador transcribe un ARN mensajero que codifica una protena
denominada represor.
ARNm
regulador

operador

estructural represor

Este represor tiene un locus de unin especfico prximo al gen estructural. Este
locus se denomina operador.
Qu sucede en una induccin, es decir, cuando se agrega al medio un sustrato que
debe degradarse? El sustrato, que sera el inductor, se combina con el represor
formando un complejo inductor-represor inactivo, que no puede unirse al operador.

represor

inductor

El gen estructural queda libre y comienza a transcribirse y por lo tanto se sintetiza la


enzima. La unin represor-inductor es reversible, o sea que cuando se elimina el
inductor la sntesis de la enzima que lo degrada es reprimida.

Represin
Si agregamos al medio un aminocido por ej. histidina, la clula no necesita utilizar
las enzimas que lo sintetizan.

ARNm
regulador

operador

estructural represor
115
En este caso, la histidina se une al represor y forma un complejo represor-
correpresor que se combina al operador; el gen estructural no se transcribe y por lo
tanto no se sintetiza histidina.

Regulacin coordinada

Tambin existe un mecanismo de regulacin coordinada por el cual un grupo de


enzimas puede ser reprimida o inducida por un slo represor o por un slo inductor.
Por ejemplo, para sintetizar histidina se necesita un grupo de enzimas. Todas se
encuentran codificadas en los genes ocupando locus vecinos.

operador z x a b

codifican las sntesis de histidina

Este grupo de genes relacionados constituyen un opern; o sea que el opern se


encuentra codificando todas las enzimas que participan en la biosntesis de histidina.

Cmo se reprime un opern completo actuando un represor?

Cuando el represor se une al operador no se sintetiza ninguna de las enzimas del


opern. Si se elimina el represar se sintetizan todas las enzimas que codifica el
opern.

116
BIBLIOGRAFIA

1. Blanco, A., (2008) Qumica Biolgica. 8 Ed. Buenos Aires.

2. Griffihs, A. Miller, J., Suzuki, D., Lewontin, R., y Gelbart, W., (1995) Gentica.

5Ed. Editorial Interamericana. Mxico.

3. Murray, R., Darylk, Granner, Meyer, P, & Rotewell, V., (1994) Bioqumica de

Harper 22 Ed. Editorial El Manual Moderno. Mxico.

4. Kuchel, P., & Ralston, G., (1994) Bioqumica General. Editorial Mac Graw Hill

Interamericana. Mxico.

5. Lehninger, A., (1981) Bioqumica Ediciones Omega. Barcelona.

6. MC Keen, T., 2003. Bioqumica. La base molecular de la vida. Mac Graw Hill

Interamericana.

7. Smith, C., & Wood, E., (1998) Biosntesis. Tercera Edicin. Editorial Addison.

Wesley Ibero

8. americana. USA.

9. Strayer, L., (1990) Bioqumica. Tomo I y II. Tercera Edicin. Editorial Revert.

Buenos Aires.

10. Strayer, L.,(1995) Biochemistry. Quinta Edicin. Freedman and company.

USA.

11. Torres, H., Carminatti, H & Cardini, C., (1983) Bioqumica. Editorial El Ateneo.

Buenos Aires.

12. Watson, J., (1978) Biologa molecular del gen. Fondo Educativo

Interamericano. Espaa.

117