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DERIVADOS DE

CIDOS
CARBOXLICOS
Haluro de Anhdrido de cido
ster Amida
acilo cido carboxlico
Piperina Cocaina Cafena
(pimienta negra) (arbusto de Coca) (caf y t)

Cantaridn Penicilina G Pietrina


(escarabajo blister) (antibitico) (insecticida natural)
Anandamida (chocolate)
NOMENCLATURA HALURO DE CIDO:
se cambia el prefijo cido por el haluro correspondiente
(CLORURO DE) y se cambia la terminacin oico por -olilo

cloruro de propanoilo
cloruro de benzoilo
NOMENCLATURA ANHIDRIDOS:
se cambia la palabra CIDO por ANHIDRIDO

Anhdrido mixto benzocopropanoco


NOMENCLATURA ESTERES:
se elimina el prefijo cido y se cambia la terminacin ico
por ato de, agregando el nombre del grupo alquilo unido
al O- del ster
NOMENCLATURA AMIDAS:
Se elimina el prefijo cido y se cambia la terminacin ico
por -amida
NOMENCLATURA NITRILOS:
se elimina el prefijo cido y se cambia la terminacin
ico por -onitrilo
O O

O H O

o NH 2

NH 2 o

o o

Br Br
Ejemplos
Puntos de ebullicin (Peso Molecular
de derivados de cidos 55 a 60) P. eb. (C)
carboxlicos
Puntos de
ebullicin de
derivados de
cidos Amidas 1as.
carboxlicos N-metil amidas 2as.
N,N-dimetil amidas 3as.

Punto de ebullicin (C) cidos Cloruros de


cido
Nitrilos
Alcoholes 1os.

steres
metlicos

n-alcanos

Peso Molecular
Asociacin polimrica por puentes Formacin de dmero
de hidrgeno por puentes de
hidrgeno
CLORURO DE ACETILO ANHDRIDO ACETICO

ACETATO DE METILO ACETAMIDA ACETONITRILO

Color rojo: mayor densidad electrnica


Absorcin en el IR
Cloruro de cido: el C=O mostrar seal arriba de 1700
cm-1, bastante cercana a 1800 cm-1

Anhdrido: el doble enlace C=O no muestra solo una


seal, sino que se observan dos seales entre 1700 y 1800
cm-1

Amida: el enlace N-H muestra una seal alrededor de 3000


cm-1, y el enlace C=O muestra seal arriba de 1700 cm-1

Ester: el grupo C=O muestra seal arriba de 1700 cm-1. El


enlace C-O del ter muestra una seal alrededor de 1200
cm-1
CLORURO DE ACILO

RPIDO

ANHIDRIDO

CALOR
CIDO CARBOXLICO STER

CALOR

AMIDA
REACTIVIDAD
MECANISMO SNAc

INTERMEDIARIO TETRADRICO

CIDO CONJUGADO DEL PRODUCTO


Protonacin de una Amida

cido concentrado

Base muy dbil Protonacin en el oxgeno


Estructuras electrnicas del Acetonitrilo
y del Propino

Acetonitrilo Propino

tomos con hibridacin sp


Fuerzas Intermoleculares en las Amidas

Puente de hidrgeno Atraccin intermolecular


Reactividad de los Derivados de cidos

Reactividad Derivado Grupo saliente Basicidad

Ms reactivo Menos bsico


Cloruro
de cido

Anhdrido

ster

Amida

Menos reactivo Carboxilato Ms bsico


Rapidez
Estabilidad de hidrlisis

Muy pequea

Cloruro de acilo

Pequea

Anhdrido de acido

Moderada

ster

Muy grande

Amida
Nombre del pKa del cido
Estructura Grupo saliente
Compuesto conjugado

Cloruro de
7
acetilo

Anhdrido
4.76
actico

Acetato de etilo 15.9

Acetamida 38

Anin acetato N/? ?


Interconversin de los derivados de cido

Cloruro de cido

Anhdrido

ster

Amida

Carboxilato
cido 2,4,6-trimetilbenzoco Cloruro de 2,4,6-trimetilbenzoilo
(90 %)
cido de Lewis
fuerte
Interconversin de los derivados de cido

Cloruro de cido

Anhdrido

ster

Amida

Carboxilato
Sntesis de Anhdridos

Ejemplo

Cloruro de heptanolo cido heptanoco Anhdrido heptanoco


O O
CH3(CH2)5CCl + CH3(CH2)5COH

piridina

O O
CH3(CH2)5COC(CH2)5CH3
(78-83%)
La transferencia de protn se lleva a cabo para Intermediario
dar el intermediario tetradrico neutro tetradrico neutro
Interconversin de los derivados de cido

Cloruro de cido

Anhdrido

ster

Amida

Carboxilato
Sntesis de steres

Ejemplo

Cloruro de Ciclopentanocarboxilato
2-propanol
ciclopentano carbonilo de 2-propilo
Piridina

Intermediario
La transferencia de protn se lleva a cabo para tetradrico neutro
dar el intermediario tetradrico neutro
Sntesis de steres

Alcohol
cido Cloruro de ster
cido ster
Ejemplo

cido benzoco Cloruro de Benzolo Etanol Benzoato de etilo


Interconversin de los derivados de cido

Cloruro de cido

Anhdrido

ster

Amida

Carboxilato
Sntesis de Amidas

Cloruro de cido Amina Amida

Ejemplo

Cloruro de acetilo Metilamina N-metilacetamida


Intermediario
tetradrico neutro
Interconversin de los derivados de cido

Cloruro de cido

Anhdrido

ster

Amida

Carboxilato
O H
+ O O
CH3C OH CH3C O CCH3
cido actico 200oC Anhdrido actico
acetic acid
O
CO2H H
+

O
200oC
CO2H
phthalic acid
cido ftlico Anhdrido ftlico O
Sntesis General de Anhdridos

Cloruro de cido Carboxilato


cido
Anhdrido de cido

Ejemplo

piridina

Cloruro de acetilo cido Benzoco Anhdrido actico benzoco

Cloruro de acetilo Formiato de sodio Anhdrido actico frmico


La reactividad de los anhdridos se incrementa
utilizando la 4-dimetilaminopiridina:
Anhdrido mixto actico frmico

Carbonilo Un ster formato


ms reactivo

Una formamida
Interconversin de los derivados de cido

Cloruro de cido

Anhdrido

ster

Amida

Carboxilato
Sntesis de steres

A
SNtravs de reacciones tipo SN2:
2 ; Williamson-like
O CH3I O
- +
CH3CH2CH2C O Na CH3CH2CH2C OCH3

Reaccin de esterificacin
Direct (Fisher) acid catalyzed directa catalizada por cido (Fischer)
esterification
O O
CH3CH2CH2C OH + CH3OH CH3CH2CH2C OCH3

Con
Diazomethane
diazometano O O
CH3CH2CH2C OH + CH2N2 CH3CH2CH2C OCH3
Diazometano: generacin
cido de Lewis
cido Diazometano ster metlico

Ejemplo

cido ciclobutanocarboxlico Ciclobutanocarboxilato de metilo


Mecanismo

Sntesis total de la estricnina


Pasos 13 y 14
Bao de hielo
Sntesis Arndt-Eistert

Bernd Karl
Fritz Arndt
Georg Eistert
(1885-1969)
(1902-1978)
Sntesis Arndt-Eistert

Et2O
dioxano
Ag+ (cat.)
Nuclefilo Tautomera

Rearreglo de Wolff cetena Nuclefilo

Nuclefilo
Nuclefilo
Tranposicion
de Wolff

Ag cat.

Calor o cetena
Diazometilcetona luz
acil carbeno
- N2

diazometano clorometilcetona
Reacciones
de una
diazocetona

catalizador

Transp.
de Wolff
Levin, S. Nani, R. R. Reisman, S. E.
"Enantioselective total synthesis of (+)-salvileucalin B".
J. Am. Chem. Soc., 2011,133 (4): 7746. doi:10.1021/ja110192b
Sntesis de steres

EJEMPLO

cido
Ciclopentanol Anhdrido actico Acetato de ciclopentilo actico
DMPA
4-DIMETILAMINO-
PIRIDINA
Yamaguchi Macrolactonizacin

Inanaga, J.; Hirata, K.; Saeki, H.; Katsuki, T.; Yamaguchi, M. Bull. Chem. Soc.
Jpn. 1979, 52, 1989. DOI: 10.1246/bcsj.52.1989
Kawanami, Y.; Dainobu, Y.; Inanaga, J.; Katsuki, T.; Yamaguchi, M. Bull.
Chem. Soc. Jpn. 1981,54, 943. DOI: 10.1246/bcsj.54.943
Investigation of the Yamaguchi Esterification
Mechanism

Ilirian Dhimitruka; John SantaLucia, Jr.; Org. Lett.2006, 8, 47.


Sntesis total de criptoficina-24

Esterificacin entre dos fragmentos (paso convergente)

Eggen, M.; Mossman, C. J. et al. J. Org. Chem. 2000, 65, 7792


DOI: 10.1021/jo000767
Synthesis of Fmoc--Homoamino Acids by
Ultrasound-Promoted Wolff Rearrangement
A. Mller, C. Vogt, N. Sewald, Synthesis, 1998, 837-841.

1)
3)

2) 4)
Entrada Apellidos
1 AaE
2 FaK
3 LaP
4 QaZ
Sntesis de Amidas.
Amonlisis de un anhdrido

EJEMPLO

Anilina Anhidrido actico Acetanilida cido actico


Sntesis de Amidas. Mecanismo

Paso.1 Adicin del Paso.2 Eliminacin del Paso.3 Prdida de un


nuclefilo grupo saliente protn

Anhdrido Amina
[Intermediario tetradrico]

Amida
Acilacin de Friedel-Crafts usando anhdridos

(u otro catalizador
cido)
Un acilbenceno
(Z
(Z == H,
H, Halgeno,
Halgeno, oo un
un grupo
grupo activante)
activante)
(una cetona)

Ejemplo

Benceno Anhdrido succnico cido 4-oxo-4-fenilbutanoco


STERES
Interconversin de los derivados de cido

Cloruro de cido

Anhdrido

ster

Amida

Carboxilato
Esterificacin usando diazometano

cido Diazometano ster metlico

Ejemplo

cido ciclobutanocarboxlico Ciclobutanocarboxlato de metilo


Mecanismo de esterificacin con Diazometano

Paso 1. Transferencia de protn

Sal de metildiazonio
Paso 2. Ataque nucleoflico sobre el metilo
Reaccin de Transesterificacin

TRANSESTERIFICACIN

(en gran exceso)

EJEMPLO

Benzoato de Etilo En exceso Benzoato de Metilo


Sntesis de un policarbonato

Calor, prdida de 2 HCl

Fsgeno

Bisfenol A

Lexn, un policarbonato
cido L-Ascrbico y la Eritromicina

cido L-ascrbico (Vitamina C)

azcar

azcar
Eritromicina
Interconversin de los derivados de cido

Cloruro de cido

Anhdrido

ster

Amida

Carboxilato
cido fuerte o
base fuerte

Base diluda
Base diluida. Cintica de la reaccin
SN2
El enlace con el mtoxido esta medio roto
SN2 vs. SNAc

Estado de Transicin

Sustitucin sobre el -
El :OCH3 se elimina
grupo acilo en un paso exotrmico

Estado de Transicin

El enlace con el mtoxido


se esta comenzando a
romper
Reaccin de Ritter
An efficient method for the conversion of aromatic
and aliphatic nitriles to the corresponding N-tert-
butyl amides: a modified Ritter reaction
K. L. Reddy, Tetrahedron Lett., 2003, 44, 1453-1455.
1)

2)

3)

4)

5)
Entrada: Apellidos
1 AaC
2 DaF
3 GaL
4 MaR
5 SaZ
Ernst Otto
Beckmann (1853 1923)
Transposicin de Beckmann
Efficient Iodine-Mediated Beckmann
Rearrangement of Ketoximes to Amides under
Mild Neutral Conditions
N. C. Ganguly, P. Mondal, Synthesis, 2010, 3705-3709.
1) 4)

2)

3)
5)
Entrada: Apellidos
1 AaC
2 DaF
3 GaL
4 MaR
5 SaZ
CDCl3
Formacin de lactamas (amidas cclicas)
calor

cido -aminobutrico -butirolactama

calor

cido -aminovalrico -valerolactama


-lactamas

-propiolactama
Deshidratacin de amidas 1as.
Formacin de nitrilos


Amida primaria Nitrilo
Sntesis de steres Carbamato partir de Isocianatos

Un isocianato Un cido carbmico Una amina

Un isocianato Alcohol Un ster carbamato


(uretano)

EJEMPLO

Isocianato de metilo
1-Naftol Sevin, insecticida
Sntesis de Poliuretanos

Etilnglicol
Diisocianato de tolueno

Un poliuretano
NITRILOS
Preparacin de Nitrilos por Deshidratacin

Consiste en la reaccn de amidas primarias RCONH2 con


SOCl2 o POCl3 (o con otros agentes deshidratantes)
No esta limitada por el impedimento estrico o a reacciones
laterales (e.g. en la reaccin de halogenuros de alquilo con
NaCN, en donde puede ocurrir una eliminacin en lugar de la
sustitucin)

benceno

2-Etilhexanamida 2-Etilhexanonitrilo (84%)


Mecanismo de la reaccin de
Deshidratacin de Amidas

El tomo nucleoflico de la amida ataca al


SOCl2 y despus ocurre un equilibrio cido-
base y posteriormente una eliminacin
Reacciones de los Nitrilos
RCN esta fuertemente polarizado con un tomo
de carbono electroflico
Es atacado por nuclefilos para dar aniones de
imina con hibridacin sp2 en forma semejante a
los compuestos carbonlicos
Carbono
carbonlico
Productos
Hidrolisis: Conversin de los Nitrilos en
cidos Carboxlicos

Los Nitrilos son hidrolizados, con catalisis cida o


bsica para formar a un cido carboxlico y
amoniaco, o bien a una amida

o
Mecanismo de la Hidrolisis de Nitrilos

La adicin nucleoflica del


ion hidrxido al enlace Nitrilo

CN
Una posterior reaccin
cido-base da lugar a una
hidroxiimina (tautomero
enol), la cual se
tautomeriza a una amida
(tautmero ceto).
Una segunda molcula
de hidrxido se adiciona Amida

al grupo carbonilo de la
amida y la perdida de un
protn da un dianin
La eliminacin del anion
amiduro (NH2) da lugar
al carboxilato

Carboxilato
Reaccin de los Nitrilos con
Reactivos Organometlicos
Los reactivos de Grignard se adicionan a un
nitrilo para dar como intermediario un anin
de imina, el cual es hidrolizado por la adicin
de agua para dar una cetona

Nitrilo
Anin imina Cetona
Interconversin de los derivados de cido

Cloruro de cido

Anhdrido

ster

Amida

Carboxilato
Hidrlisis de Cloruros de cido
Hidrlisis de steres. Saponificacin

Una grasa (trister del glicerol) glicerol Jabn (sales de cido graso)
Hidrlisis bsica de Amidas

HIDRLISIS BSICA

EJEMPLO

N,N-dietilbenzamida Benzoato de sodio Dietilamina


Hidrlisis cida de amidas

HIDRLISIS CIDA

EJEMPLO

N-metil-2-fenilacetamida cido fenilactico Sulfato de


metilamonio
Hidrlisis bsica nitrilos
HIDRLISIS BSICA

Nitrilo Amida 1. Ion carboxilato

Ejemplo

Nicotinonitrilo Nicotinamida
Hidrlisis cida de nitrilos

HIDRLISIS CIDA

Nitrilo cido carboxlico


Amida 1.

Ejemplo

calor

Fenilacetonitrilo cido Fenilactico


REDUCCIONES DE DERIVADOS
DE CIDOS CARBOXLICOS
Hidrogenacin cataltica
REDUCCIONES
Reactivo:
LiAlH4

H
H Al H Li
H

HIDRURO DOBLE DE LITIO Y ALUMINIO


Reduccin de steres a Alcoholes primarios

O H
- + +-
R C O R' + LiAlH4 R C O: Li + Li :O R'
H
+
H 3O

H
R C O H + H O R'
H
ALCOHOL 1o.
Reduccin de steres

1) LiAlH4 H
O
O
O 2) HCl / H2O
H H

+ H O CH2CH3
Mecanismo de la reduccin con LiAlH4
Reduccin de steres cidos

R = H o alquilo

( + sales de Al)
Reduccin de Nitrilos

La reduccin de un nitrilo con LiAlH4 da


lugar a una amina primaria

ter

o-metilbenzonitrilo o-metilbencilamina
(88%)
Mecanismo de la Reduccin de R-CN

La adicin Nucleoflica del ion hidruro al enlace


polar CN, da lugar a un anin imina
El enlace C=N del anin imina sufre una segunda
adicin nucleoflica del ion hidruro para dar lugar a
un dianin, el cual es protonado por el agua:

ter ter

Nitrilo Anin imina Dianin Amina


Reduccin de Amidas

H
N O 1) LiAlH4, Et2O N H
CH3 2) HCl, H2O CH3

OCH3 OCH3
Reduccin de Amidas

R = H o alquilo Un ion iminio

( + sales de Al)
REDUCCIONES SELECTIVAS
FORMACIN DE ALDEHDOS
REDUCCIONES SELECTIVAS
Reactivos: CH3
H3C C CH3
O CH3
H Al O C CH3
O CH3
H3C C CH3
CH3

TRITERBUTOXIHIDRURO DE LITIO Y ALUMINIO:

CH3 CH3
H3C CH CH2 Al CH2 CH CH3
H
HIDRURO DE DIISOBUTILALUMINIO
Reduccin de Cloruros de cido a Aldehdos

Cloruro de Aldehdo
cido

Ejemplo

cido isobutrico Cloruro de isobutrilo Isobutraldehdo


Reduccin de Cloruros de cido

O O
C 1) LiAlH(OtBu)3, Et2O C
Cl H
2) HCl, H2O
C
C
N
N 80 %
Reduccin de steres a Aldehdos

O 1) Al
C H
O OCH3
CH2Cl2, - 78 o C
H3CO
2) HCl, H2O

O
C
O H

H3CO
85 %
Reduccin de Amidas a Aldehdos

CH3
1) LiAlH(OtBu)3, Et2O
N
CH3 2) HCl, H2O
O

O
85 %
Reduccin de una Amida con LiAlH4

Ion iminio
R = H o alquilo

( + sales de Aluminio)
Reduccin de Nitrilos a Aldehdos

Al O
H N 1) H
C
H C
H
HEXANO, - 70 o C

2) HCl, H2O

96 %
Tolueno, - 78 oC

Tolueno, - 78 oC

Tolueno, - 78 oC
Funcin de las -lactamas

Enzima
Enzima acilada
activa inactiva
Traslapo por resonancia en steres y tiosteres

Pobre traslapo
Buen traslapo Tioster
ster
C-O C-O

Fuerte traslapo Dbil traslapo


Estructura de la Coenzima A

Tioster

Coenzima A (CoA)

Acetil Coenzima A Intermediario tetradrico Producto acilado


Py = piridina

Py Indique la estructura del


producto si no se utiliza
Py

Fsgeno, COCl2 es un dicloruro


de cido
CH3OH (exceso)
calor

calor

hidroxilamina
Sntesis de la Ciprofloxacina, antibactericida