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TRANSCRIPCIN

Y TRADUCCIN
DEL ADN A LAS PROTENAS: EL PAPEL DEL ARN
CUL ES LA RELACIN ENTRE LOS GENES Y LAS PROTENAS?

Con la informacin, por s sola, no se hace nada. Por ejemplo, un plano describe en detalle la estructura de una casa,
pero a menos que esa informacin se traduzca en hechos, nunca se construir tal casa. De manera anloga, aunque la
secuencia de las bases del ADN, que constituye el plano molecular de cada clula, contiene una cantidad increble de
informacin, el ADN no es capaz de efectuar ninguna accin por s solo. Entonces, cmo determina el ADN si somos
hombres o mujeres, o si nuestros ojos son cafs o azules?

Las protenas son los obreros moleculares de las clulas. Cada clula contiene un conjunto especfico de protenas,
cuyas actividades determinan la forma, los movimientos, la funcin y la capacidad de reproduccin de la clula, as como
la sntesis de lpidos, carbohidratos y cidos nucleicos. Por consiguiente, debe haber un flujo de informacin del ADN de
los genes de una clula a las protenas que realizan las funciones de sta.

EL ADN DA LAS INSTRUCCIONES PARA LA SNTESIS DE PROTENAS MEDIANTE INTERMEDIARIOS DE ARN

El ADN de una clula eucaritica se aloja en el ncleo celular, pero la sntesis de protenas se efecta en los ribosomas
del citoplasma. Por lo tanto, es imposible que el ADN dirija directamente la sntesis de protenas. Debe haber un
intermediario, es decir, una molcula que lleve la informacin del ADN en el ncleo a los ribosomas del citoplasma. Esta
molcula es el cido ribonucleico, o ARN.

El ARN es similar al ADN, pero difiere estructuralmente en tres aspectos: 1. el ARN est constituido normalmente por una
sola cadena; 2. el ARN tiene el azcar ribosa (en vez de desoxirribosa) en su esqueleto, y 3. el ARN tiene la base uracilo
en vez de la base timina del ADN.

El ADN codifica la sntesis de tres tipos principales de ARN; el ARN mensajero (ARNm), el ARN ribismico (ARNr) y el
ARN de transferencia (ARNt). Todas estas molculas de ARN intervienen en la traduccin de la secuencia de nucletidos
de los genes en la secuencia de aminocidos de las protenas. (Figura 1)

Actividad: Complete el siguiente cuadro.

Comparacin entre el ADN y ARN

ADN ARN
Nmero de Cadenas
Azcar
Tipos de bases
Pares de bases ADN-ADN ADN-ARN ARN-ARN

Funcin

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PERSPECTIVA GENERAL: LA INFORMACIN GENTICA SE TRANSCRIBE AL ARN Y SE TRADUCE A PROTENAS

La informacin del ADN se utiliza para dirigir la sntesis de protenas mediante un proceso que ocurre en dos etapas:

1. Durante la sntesis de ARN, o transcripcin, la informacin contenida en el ADN de un gen especfico se copia en
el ARN mensajero (ARNm), ARN de transferencia (ARNt) o ARN ribosmico (ARNr). As que un gen es un
segmento de ADN que puede ser copiado, o transcripto, en ARN. La transcripcin es catalizada por una enzima,
la ARN polimeraza. En las clulas eucariticas, la transcripcin se realiza en el ncleo.
2. Como veremos ms adelante, la secuencia de nucletidos del ARNm codifica la secuencia de aminocidos de una
protena. Durante la sntesis de protenas, o traduccin, esta secuencia de nucletidos de ARNm se decodifica. El
ARNr se combina con docenas de protenas para formar una estructura compleja llamada ribosoma. Las
molculas del ARNt llevan aminocidos individuales al ribosoma. El ARNm se enlaza con el ribosoma, donde el
apareamiento de bases entre el ARNm y el ARNt convierte la secuencia de nucletidos del ARNm en la secuencia
de aminocidos de la protena. En las clulas eucariticas, los ribosomas se encuentran en el citoplasma, de
manera que la traduccin ocurre tambin ah.

Figura 1

Es fcil confundir los trminos transcripcin y traduccin. Comparar sus acepciones comunes con los significados
biolgicos ayudar a comprender la diferencia. En el lenguaje cotidiano, transcribir significa hacer una copia escrita de
algn texto, casi siempre en el mismo idioma. En una corte, por ejemplo, el testimonio verbal se transcribe a una copia
escrita, y tanto las declaraciones del testigo como las transcripciones estn en el mismo idioma. En biologa,
transcripcin es el proceso de copiar informacin de ADN en ARN usando el lenguaje comn de los nucletidos. En
contraste, el trmino traduccin significa comnmente la accin y efecto de convertir palabras de un lenguaje a otro
diferente. De manera similar, en biologa, traduccin significa convertir informacin del lenguaje de los nucletidos del
ARN al lenguaje de los aminocidos de las protenas. (Figura 2)

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Figura 2. La informacin gentica fluye del ADN al ARN y
luego a la protena

Durante la transcripcin, la secuencia de nucletidos de un


gen especifica la secuencia de nucletidos de una molcula de
ARN complementaria. En el caso de los genes codificadores de
protenas, el producto es una molcula de ARNm que sale del
ncleo y entra en el citoplasma. Durante la traduccin, la
secuencia de nucletidos de una molcula de ARNm especifica
la secuencia de aminocidos de una protena.

El cdigo gentico utiliza tres bases para especificar un aminocido

Veremos cmo el lenguaje de secuencias de nucletidos en el ADN y el ARNm se traduce al lenguaje de las secuencias de
los aminocidos en las protenas. Esta traduccin depende de un diccionario llamado cdigo gentico.

El cdigo gentico traduce la secuencia de bases en los cidos nucleicos en la secuencia de aminocidos en las protenas.
Pero, qu combinaciones de bases representan a cules aminocidos? Tanto el ADN como el ARN contiene cuatro
diferentes bases: A, T (o U en el ARN), G y C. Sin embargo, las protenas se componen de 20 aminocidos diferentes. Por
consiguiente, una sola base no puede ser el cdigo de un nico aminocido, simplemente porque no hay suficientes
bases distintas. El cdigo gentico de depende una secuencia corta de bases para codificar cada aminocido. Si una
secuencia de dos bases fuera el cdigo de un aminocido, habra 16 combinaciones posibles, que tampoco son
suficientes para representar los 20 aminocidos. En cambio, una secuencia de tres bases da 64 combinaciones posibles,
lo que es ms que suficiente. En el supuesto de que la naturaleza funciona de la forma que resulta ms econmica, los
bilogos formularon la hiptesis de que el cdigo gentico debe ser un cdigo de tripletes: tres bases especifican un solo
aminocido. Francis Crick y tres colaboradores demostraron en 1961 que esta hiptesis es correcta. Estos tripletes de
ARNm se llaman codones. (Figura 3)

Puesto que una molcula de ARNm puede contener ciento o incluso miles de bases, cmo reconoce la clula dnde
comienza y dnde termina un codn o el cdigo de una protena entera? Todas las protenas comienzan originalmente
con el mismo aminocido: la metionina (aunque bien puede eliminarse despus de sintetizar la protena). La metionina
se especifica mediante el codn AUG, que se conoce como codn de inicio. Tres codones UAG, UAA y UGA- son
codones de terminacin o de alto. Cuando el ribosoma encuentra un codn de terminacin, libera tanto la protena
recin sintetizada como el ARNm.

Puesto que el cdigo gentico tiene tres codones de terminacin, quedan 61 tripletes de nucletidos para especificar
slo 20 aminocidos. Por consiguiente, la mayora de los aminocidos se especifican mediante varios codones. Por
ejemplo, hay seis codones diferentes que representan la leucina, de manera que si UUA o CUG estn presentes en la
secuencia del ARNm, los ribosomas insertarn leucina en la cadena de aminocidos en crecimiento. Sin embargo, cada
codn especifica slo un aminocido.

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Figura 3

Cmo se transcribe la informacin de un gen al ARN?

Podemos ver a la transcripcin como un proceso que consta de tres etapas: 1. iniciacin, 2. alargamiento y 3.
terminacin. Estas tres etapas corresponden a las tres partes principales de la mayora de los genes, tanto de los
eucariotas como de los procariotas: 1. una regin de promotor al inicio del gen, donde comienza la transcripcin; 2. el
cuerpo del gen donde se produce el alargamiento de la cadena de ARN, y 3. una seal de terminacin al final del gen,
donde cesa, o termina, la sntesis de ARN.

La transcripcin se inicia cuando la ARN polimerasa se une al promotor de un gen

La enzima ARN polimerasa sintetiza el ARN. Para comenzar la transcripcin, la ARN polimerasa debe localizar en primer
trmino la parte inicial de un gen. Cerca del inicio de cada gen hay un segmento de ADN sin transcribir llamado
promotor. Cuando la ARN polimerasa se une a la regin del promotor de un gen, la doble hlice de ADN al principio del
gen se desenrolla y comienza la transcripcin. (Figura 4.a)

El alargamiento prosigue hasta que la ARN polimerasa llega a una seal de terminacin

La ARN polimerasa avanza entonces a lo largo de una de las cadenas de ADN, llamada cadena molde, sintetizando una
cadena individual de ARN con bases complementarias a las del ADN (Figura 4.b). Al igual que la ADN polimerasa, la ARN
polimerasa siempre viaja a lo largo de la cadena molde de ADN comenzando en el extremo 3de un gen y dirigindose
hacia el extremo 5. El apareamiento de bases entre ARN y ADN es igual que entre dos cadenas de ADN, salvo que en los
pares de ARN el uracilo se aparea con la adenina.

Cuando se han agregado aproximadamente 10 nucletidos a la cadena de ARN en crecimiento, los primeros nucletidos
de la molcula de ARN se separan de la cadena molde de ADN. Esta separacin permite que las dos cadenas de ADN se
enrollen de nuevo en una doble hlice (Figura 4.c). De esta manera, conforme la transcripcin contina alargando la
molcula de ARN, un extremo del ARN se desva del ADN, mientras que la ARN polimerasa, mantiene el otro extremo
unido temporalmente a la cadena molde de ADN.

La ARN polimerasa contina avanzando a lo largo de la cadena molde del gen hasta que alcanza una secuencia de bases
de ADN, conocida como seal de terminacin. En este punto, la ARN polimerasa libera la molcula de ARN terminada y
se desprende del ADN (Figura 4.d). La ARN polimerasa queda libre entonces para unirse a otro promotor y sintetizar otra
molcula de ARN.

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5
CMO SE TRADUCE LA SECUENCIA DE BASES DE UNA MOLCULA DE ARN MENSAJERO A PROTENAS?

Como sus nombres lo sugieren, cada tipo de ARN tiene una funcin especfica en la sntesis de protenas.

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El ARN mensajero transporta el cdigo para la sntesis de protenas del ADN a los ribosomas

Todo el ARN se produce por transcripcin del ADN, pero slo el ARNm contiene el cdigo de la secuencia de aminocidos
de una protena.

La sntesis del ARN mensajero en los eucariotas

El ADN de las clulas eucariticas est confinado en el ncleo, mientras que los ribosomas residen en el citoplasma. Cada
gen eucaritico, por lo general, se compone de dos o ms segmentos de ADN con secuencias de nucletidos que
codifican una protena, interrumpidos por otras secuencias de nucletidos que no se traducen en protenas. Los
segmentos que codifican se llaman exones, porque estn expresados en protenas, y los segmentos no codificadores se
llaman intrones. La mayora de los genes eucariticos tienen intrones; de hecho, el gen que codifica un tipo de protena
del tejido conectivo en los pollos tiene unos 50 intrones!

La transcripcin de un gen eucaritico produce una cadena muy larga de pre-ARNm. Ms nucletidos se agregan al
principio y al final de la molcula de pre-ARNm, formando un capuchn y una cola. Estos nucletidos ayudarn a
desplazar el ARNm a travs de la envoltura nuclear hacia el citoplasma, para unir el ARNm con un ribosoma, y evitar que
las enzimas celulares rompan la molcula de ARNm antes que se traduzca. Por ltimo, para convertir esta molcula de
pre-ARNm en un ARNm maduro, las enzimas en el ncleo cortan de forma precisa la molcula de pre-ARN en las uniones
entre intrones y exones, empalman los exones que codifican protenas y desechan los intrones, a este proceso se lo
conoce como splicing, o como corte y empalme (Figura 5).

Por qu los genes eucariticos estn divididos en intrones y exones? La fragmentacin de los genes parece desempear,
al menos dos funciones. La primera es permitir que la clula produzca diversas protenas a partir de un solo gen,
empalmando los exones de diferentes formas. La segunda funcin, es de carcter especulativo, pero est respaldada por
ciertas pruebas experimentales slidas: los genes fragmentados ofrecen un medio rpido y eficiente para que los
eucariotas desarrollen evolutivamente nuevas protenas con nuevas funciones. En ocasiones los cromosomas se
fragmentan, y sus partes pueden integrarse de nuevo a diferentes cromosomas. El intercambio accidental de exones
entre genes produce nuevos genes eucariticos que, en ocasiones, mejoran las posibilidades de supervivencia, evolucin
y reproduccin del organismo que lo contiene.

Figura 5

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Las molculas de ARNm maduro abandonan luego el ncleo y entran en el citoplasma a travs de los poros en la
envoltura nuclear. En el citoplasma el ARNm maduro se une a los ribosomas, que sintetizan una protena especificada por
la base del ARNm. El gen, por s solo, permanece a salvo almacenado en el ncleo, como un documento valioso de una
biblioteca, mientras que el ARNm como si fuera una fotocopia molecular, lleva la informacin al citoplasma para que se
utilice en la sntesis de protenas.

Los ribosomas consisten en dos subunidades, cada una compuesta de ARN ribosmico y protenas

Los ribosomas son el sitio donde se efecta la traduccin; son estructuras compuestas que contienen ARNr y muchas
protenas diferentes. Cada ribosoma se compone de dos subunidades: una grande y una pequea. La subunidad
pequea tiene un sitio de unin para la molcula de ARNm y una molcula de ARNt de inicio (lleva metionina). La
subunidad ribosomal mayor tiene dos sitios de unin (el P y el A) para dos molculas de ARNt. A menos que estn
sintetizando protenas, las dos subunidades permanecen separadas. Durante la sntesis de protenas, las subunidades
pequea y grande se unen de forma que la molcula de ARNm queda en medio, como un emparedado.

Las molculas de ARN de transferencia descifran la secuencia de bases del ARNm para obtener la secuencia de
aminocidos de una protena

La entrega de los aminocidos adecuados al ribosoma para su incorporacin en la cadena de protena en crecimiento
depende de la actividad del ARNt. Cada clula sintetiza muchos tipos de diferentes de ARNt, al menos uno por cada
aminocido.

La capacidad del ARNt para entregar el aminocido correcto depende de un apareamiento de bases especfico entre el
ARNt y el ARNm. Cada ARNt tiene tres bases expuestas, conocidas como anticodn, que forman pares de bases con el
codn del ARNm. Por ejemplo, el codn de ARNm AUG forma pares de bases con el anticodn UAC de un ARNt, en cuyo
extremo tiene un aminocido, en este caso metionina.

Durante la traduccin, el ARNm, el ARNt y los ribosomas cooperan para sintetizar protenas

Al igual que la transcripcin, la traduccin consta de tres etapas: 1. iniciacin, 2. alargamiento de la cadena proteica y 3.
terminacin.

Iniciacin: la sntesis de la protena se inicia cuando el ARNt y el ARNm se une a un ribosoma

El primer codn AUG de una secuencia de la molcula de ARNm eucaritico especifica el punto de inicio de la traduccin.
Como el codn AUG codifica la metionina, todas las protenas recin sintetizadas comienzan con este aminocido. El
codn AUG en el ARNm forma pares de bases con el anticodn UAC del ARNt que porta la metionina. La unidad
ribosmica grande se adhiere luego a la subunidad pequea, de tal forma que el ARNm queda en el medio entre las dos

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subunidades y dejando al ARNt que lleva metionina en su primer sitio (P) de unin de ARNt. El ribosoma est ahora
totalmente ensamblado y listo para comenzar la traduccin.

Alargamiento y terminacin: la sntesis de la protena prosigue formando un aminocido a la vez hasta que
aparece un codn de terminacin o de alto

El ribosoma ensamblado mantiene dos codones de ARNm alineados con los dos sitios de unin (el P y el A) de ARNt de la
subunidad mayor. Un segundo ARNt, con un anticodn complementario al segundo codn del ARNm, se desplaza al
segundo sitio (A) de unin del ARNt de la subunidad mayor. Los aminocidos sujetos a los dos ARNt estn ahora uno
junto al otro. La subunidad mayor tiene un sitio cataltico que rompe el enlace que mantiene unido el primer aminocido
(metionina) a su ARNt y forma un enlace peptdico entre este aminocido y el que est unido al segundo ARNt. Es
interesante hacer notar que el ARNr cataliza la formacin del enlace peptdico. Por consiguiente, este ARN enzimtico a
menudo se conoce como ribozima.

Despus de que se forma el enlace peptdico, el primer ARNt queda vaco (sin aminocido) y el segundo ARNt contiene
una cadena de dos aminocidos. El ribosoma libera luego el ARNt vaco y se desplaza al siguiente codn de la molcula
de ARNm. El ARNt que retiene la cadena de aminocidos en proceso de alargamiento tambin se desplaza, avanzando
del segundo al primer sitio de unin del ribosoma (del sitio A al sitio P). Un nuevo ARNt, con un anticodn
complementario al tercer codn del ARNm, se une al segundo sitio vaco (A). Ahora, el sitio cataltico de la subunidad
mayor enlaza el tercer aminocido a la cadena de protena en crecimiento. El ARNt vaco sale del ribosoma, este ltimo
se desplaza al siguiente codn en el ARNm y se repite el proceso con un codn a la vez.

Un codn de terminacin en la molcula de ARNm indica al ribosoma que debe terminar la sntesis de protenas. Los
codones de terminacin no se unen al ARNt. El ribosoma cuando encuentra un codn de alto libera la protena
terminada y el ARNm. El ribosoma se descompone en subunidades grandes y pequeas que se usa despus para traducir
otro ARNm.

Ninguna de las etapas en la sntesis de protenas son gratuitas: todas ellas requieren de considerables cantidades de
energa celular.
(a) Iniciacin

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Recapitulacin: Para descifrar a secuencia de bases del ADN y obtener la secuencia de aminocidos de una protena
son necesarias la transcripcin y la traduccin

Ahora podemos comprender cmo una clula logra descifrar la informacin gentica almacenada en su ADN para
sintetizar una protena. En cada etapa hay un apareamiento de bases complementarias y se requiere la accin de
diversas protenas y enzimas. Etapas:

a) Salvo algunas excepciones como los genes que codifican para una molcula de ARNt o ARNr, cada gen contiene
el cdigo de la secuencia de aminocidos de una protena
b) La transcripcin de un gen que codifica para una protena produce una molcula de ARNm, que es
complementaria respecto a una de las cadenas de ADN del gen. A partir del primer codn de inicio AUG, cada
codn del ARNm es una secuencia de tres bases que especifica un aminocido o representa una seal de alto.
c) Las enzimas del citoplasma enlazan el aminocido correcto a cada ARNt, con base en el anticodn del ARNt
d) Durante la traduccin, los ARNt trasladan al ribosoma los aminocidos que llevan consigo. El aminocido se elige
de acuerdo con los pares de bases complementarias que se forman entre las bases del codn del ARNm y las del
anticodn del ARNt. A continuacin, el ribosoma enlaza los aminocidos unos con otros en una secuencia para
formar una protena.

Esta cadena decodificadora, que pasa de las bases del ADN a los codones del ARNm, luego a los anticodones del ARNt y
finalmente a los aminocidos, da por resultado la sntesis de una protena con una secuencia especfica de aminocidos.
La secuencia de aminocidos est determinada, en ltima instancia, por la secuencia de bases que tiene un gen.

CMO INFLUYEN LAS MUTACIONES DEL ADN EN LA FUNCIN DE LOS GENES?

Los errores durante la duplicacin del ADN (recuerde ADN ADN), los rayos ultravioletas de la luz solar, las sustancias
qumicas en el humo del cigarrillo y una multitud de otros factores ambientales pueden modificar la secuencia de bases
en el ADN. Estos cambios se llaman mutaciones. Cules son las consecuencias de una mutacin en la estructura y
funcin de un organismo? Esto depende de cmo afecta la mutacin el funcionamiento de la protena que codifica el gen
mutante.

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Las mutaciones tienen diversos efectos en la estructura y funcin de las protenas

Clasificacin de las mutaciones:

Inversiones y translocaciones: las inversiones y translocaciones ocurren cuando fragmentos del ADN (en
ocasiones casi todos o incluso todos las de un cromosoma) se separan y se reacomodan en un mismo
cromosoma, o bien, en un cromosoma diferente. Estas mutaciones son relativamente benignas si genes enteros,
incluidos sus promotores, slo se mueven de un lugar a otro. Sin embargo, si un gen se divide en dos, ya no
podr codificar una protena completa y funcional.
Deleciones e inserciones: los efectos de las deleciones y las inserciones por lo general dependen de cuntos
nucletidos se eliminan o se agregan. Por qu? Pensemos en el cdigo gentico: tres nucletidos codifican un
solo aminocido. Por consiguiente, agregar o eliminar tres nucletidos agregar o eliminar un solo aminocido
a la protena codificada. En la mayora de los casos, esto no altera la funcin de la protena en forma
considerable. En contraste, las deleciones e inserciones de uno o dos nucletidos, o cualquier delecin o
insercin que no es de un mltiplo de tres nucletidos, puede tener efectos negativos, porque todos los codones
que siguen despus de la delecin o insercin se vern alterados. Pongamos atencin a esta oracin con palabras
de tres letras: LOSDOSSONAS. Eliminar o insertar una letra (por ejemplo, si se elimina la primera S) significa que
todas las palabras de tres letras que sigan carecern de sentido: LOD OSS ONA S. De manera similar, la mayora
de los aminocidos (y posiblemente todos) de una protena sintetizada a partir de una molcula de ARNm que
contiene tal mutacin tendrn errores.
Sustituciones: las sustituciones de nucletidos (tambin conocidas como mutaciones puntuales) pueden tener
al menos cuatro resultados diferentes:
Es posible que la protena no cambie
La nueva protena puede ser equivalente desde el punto de vista funcional a la original. Muchas
protenas tienen regiones cuya secuencia exacta de aminocidos es relativamente poco importante.
Este tipo de mutaciones se conocen como mutaciones neutras porque no cambian de forma
perceptible la funcin de la protena.
La funcin de la protena puede cambiar por una alteracin de la secuencia de aminocidos.
Las mutaciones suministran la materia prima de la evolucin

Las mutaciones que ocurren en los gametos (espermatozoides u vulos) pueden transmitirse a las siguientes
generaciones. En los seres humanos, la frecuencia de mutacin en los genes va desde una en cada 100.000 gametos
hasta una en cada 1.000.000 de gametos. Aunque la mayora de las mutaciones son neutras, silenciosas o
potencialmente perjudiciales, las mutaciones son indispensables para la evolucin porque estos cambios aleatorios de la
secuencia del ADN son la fuente ltima de toda variacin gentica. Las nuevas secuencias de bases experimentan una
seleccin natural cuando los organismos compiten para sobrevivir y reproducirse. Ocasionalmente, una mutacin resulta
benfica en las interacciones del organismo con su ambiente. Mediante la reproduccin a lo largo del tiempo, la
secuencia de bases mutante podra diseminarse en la poblacin y volverse comn, en tanto que los organismos que la
poseen logran vencer a sus rivales que tienen la secuencia de base original y sin mutaciones.

Resumen: AUDESIRK. Biologa. Cap. 10 Expresin y regulacin de los genes. Ed Pearson. 8va ed.

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