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3. Explique el mecanismo de accin de la Flucitosina.

La flucitosina es un frmaco antifngico activo por va


oral, con una estructura de pirimidina fluorada, parecida
a la fluoruracilo. La flucitosina est indicada en el
tratamiento de infecciones producidas por los siguientes
microorganismos: Aspergillus sp.; Candida glabrata;
Candida sp.; Cladosporium sp.; Cryptococcus
neoformans; Cryptococcus sp.; Phialophora sp.;
Sporothrix schenckii.

La flucitosina penetra en las clulas de los hongos donde es desaminada a fluoruracilo


mediante una enzima denominada citosina desaminasa. Las clulas de los mamferos
son incapaces de producir esta conversin. El fluoruracilo compite con el uracilo
interfiriendo con la sntesis de los nucletidos pirimidnicos e interrumpiendo la
sntesis del ADN y de las protenas. La flucitosina tambin puede ser convertido a
cido fluorodeoxiuridilico que inhibe la enzimas timidilato sintasa y que tambin
interrumpe la sntesis del ADN. Aunque la flucitosina es metabolizada a fluoruracilo,
por s misma no tiene actividad antineoplsico. Los hongos son capaces de crear
rpidamente resistencias a la flucitosina si sta se emplea como monofrmaco. Esta
resistencia se debe a la inactivacin de la permeasa que transporta la flucitosina, o a
una disminucin de las enzimas que la metabolizan. Los hongos usualmente sensibles
a la flucitosina son lasCandida y los Crytococcus neoformans.

Referencia: EQUIPO DE REDACCION IQB (2014). Flucitosina. (En lnea). Consultado el 30


de julio del 2017. Disponible en www/ecured/labasicos/farma 04/c137htm.
12. A continuacin se muestra el metabolismo de la Valaciclovir. Cul de las estructuras es
realmente la droga activa?

B. ACICLOVIR

17. Explique la actividad de la ciclosporina y el tacrolimus, compare sus estructuras


qumicas y actividades.
Los frmacos inmunosupresores ciclosporina (CsA) y tacrolimus (FK 506), interaccionan
con proteinas intracelulares conocidas como inmunofilinas, que tienen actividad prolil-
peptidil cistrans isomerasa (actividad rotamasa). Esta actividad queda inhibida cuando se
unen a la ciclosporina o al tacrolimus. Dentro de la familia de las inmunofilinas, la
ciclosporina se une a las ciclofilinas (CyP) y el tacrolimus a las proteinas de unin del FK
(FKBP). La ciclosporina forma un complejo con su inmunofilina especfica o receptor
citoplsmico, la ciclofilina (CyP-18), y el tacrolimus forma complejo con otra
inmunofilina, la FKBP12. Estos complejos se unen a la calcineurina, enzima con
actividad serina/treonina fosfatasa, a la calmodulina y al Ca++, y de este modo inhiben la
actividad fosfatasa de la calcineurina. Cuando la calcineurina pierde su actividad, se
bloquea la translocacin al ncleo de factores de transcripcin como el factor nuclear de
activaci- n de las clulas T (NF-AT). Si este factor no se desfosforila, debido a la
inhibicin de la calcineurina, y permanece inactivo en el citosol sin pasar al ncleo, se
inhibe la transcripcin de ciertos genes activadores tempranos de los linfocitos T, que
sintetizan citoquinas como interleucina - 2 (IL-2), interfern-gamma (IFN-g) y factor de
necrosis tumoral-alfa (TNF-a) y se previene el paso de la fase G0 a G1 del ciclo celular.
Los dos frmacos inmunosupresores con actividad anticalcineurnica; ciclosporina y
tacrolimus, controlan de esta forma la respuesta celular contra el rgano trasplantado, ya
que la produccin de estas citoquinas por la clulas T cooperadoras son indispensables
para el crecimiento y proliferacin de las clulas T citotxicas que tiene lugar cuando se
produce el rechazo del injerto.

A pesar de tener un mecanismo de accin similar hay diferencias entre estos dos frmacos.
La ciclosporina produce menos inhibicin de la formacin de IL-4, IL-5, e IL-7 que el
tacrolimus. Estos son factores de crecimiento y diferenciacin de las clulas B, por lo que
en los pacientes tratados con tacrolimus se observa menor cantidad de anticuerpos contra
el injerto respecto a los tratados con ciclosporina.
Referencia: EQUIPO DE REDACCION IQB (2014). Ciclosporina y Tacrolimus. (En lnea).
Consultado el 30 de julio del 2017. Disponible en www/ecured/labasicos/farma 04/c137htm.