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Comunicacin endocrina

Las Hormonas viajan por medio extracelular( torrente sanguneo).


Bajas concentraciones 10-15 a 10-9 mol/L.
Concentracin mucho menor en comparacin con otras molculas similares.
Acta sobre una clula blanco.
Se une a un receptor.

Algunas molculas actan como Hormonas


La glucosa acta sobre el pncreas, en un receptor especfico y libera insulina.
Los cidos grasos no esterificados, cuya liberacin produce inhibicin de la secrecin de hormona del
crecimiento por la adenohipfisis.
Las prostaglandinas simulan la funcin hormonal, pero se producen localmente, en el lado interno de la
membrana celular, y no actan fisiolgicamente a distancia.
S. ENDOCRINA S. SINAPTICA

Viaja a travs del torrente sanguneo A travs de impulso nervioso


Es lenta Rpida con mayor precisin
Concentraciones bajas Concentraciones altas
Afinidad alta del receptor Afinidad baja del receptor
Varias molculas seal Un neurotransmisor

ENDOCRINA: Las Hormonas se transportan a travs del sistema circulatorio y actan sobre clulas diana lejanas

La misma seal qumica pero diferentes respuestas en diferentes clulas blanco


Las consecuencias intracelulares de la unin hormona-receptor abarcan por lo menos una de seis posibles acciones

Receptores de superficie celular- clasificacin:


1. Receptores de canales inicos: Ej. Receptor para acetilcolina.
2. Receptores acoplados a Protena G: Ej. Receptores para adrenalina, serotonina, glucagon.
3. Receptores con actividad enzimtica intrnseca: se activan con la unin del ligando. Ej. Actividad de
guanilatociclasa.

Receptores de Membrana ligados a proteinas G


Las protenas G poseen tres subunidades
La subunidad alfa puede unir GTP y tambin puede degradarlo (actividad GTPasa).
Las otras subunidades mantienen a la protena G unida a la membrana.
Estas protenas G, solo pueden activarse cuando unen Guanosin trifosfato (GTP) .

TIPOS DE PROTEINA G
La Protena Ge,unida a GTP activa a la AC (adenilato ciclasa) aumentando la cantidad de AMPc en el interior
celular.
La Protena Gi, unida a GTP inactiva a la adenilato ciclasa, disminuyendo indirectamente la cantidad de AMPc
intracelular.
La Protena Gq, unida a GTP activa a la fosfolipasa C, aumentando la cantidad de DAG, IP3 y Ca++
intracelular.

Receptores de membrana con actividad enzimtica: Poseen en general tres dominios:


Un dominio extracelular (extra citoplasmtico), que une al primer mensajero (ligando)
Un dominio transmembrana
Un dominio intracelular (citoplasmtico), con actividad enzimtica.

CLASES DE RECEPTORES ASOCIADOS A ENZIMAS


1. Receptor a guanilato ciclasa,
2. Receptores de tirosina quinasa
3. Receptores asociados a tirosina quinasa
4. Receptores tirosina fosfatasa
5. Receptores de serina/treonina quinasa

1.-Receptor de Guanilato ciclasa


Presente en rin y msculo liso
Utilizan GMPc como mediador intracelular
Tiene un sitio de unin para la molcula seal a nivel extracelular
Intracelular tiene un dominio con actividad guanilato ciclasa

2.- Receptores tirosina quinasa


Receptor de la tirosinquinasa (RTK) de la Insulina, tetramerica
Se autofosforila en el aa tirosina y fosforila a otras proteinas en citoplasma.
Estos sitios fosfotirosina sirven de enganche a proteinas que poseen dominios SH2.

ACTIVACION PROTEINA RAS


Ras,proteina G que actua en la cascada de proteinquinasa activada por mitgeno (MAPK)

Los RECEPTORES de membrana celular son GLICOPROTEINAS o GLICOLIPIDOS que reconocen especficamente a
un LIGANDO.

Caractersticas de los receptores:


Alcanzan su saturacin con el ligando, concentracin fisiolgica del mismo.
Tienen una unin reversible con el ligando.
Tienen la capacidad de realizar una transduccin de la seal.

La unin de la mayora de molculas seal a sus receptores provoca una cascada de reacciones intracelulares

StAR.- Protena reguladora dependiente de ACTH. Transporta el colesterol hacia la P450SCC

La sintesis de esteroides suprarenales ocurre entre el RE y la mitocondria


1. C21-22 Liasa
2. 3B-hidroxiesteroide deshidrogenasa y 5,4 isomerasa
3. 17alfa-hidroxilasa
4. 21-hidroxilasa
5. 11beta-hidroxilasa

Va sntesis de la testosterona
Es promovida por la LH
La ruta 5 es la ms utilizada por el testculo de los humanos
La testosterona es metabolizada en diversos tejidos, incluido el higado en 17-cestosteroide
Producto metablico ms importante de la testosterona dihidrotestosterona(DHT)
Concentracin un dcimo de la de testosterona.
La mayor la mayor parte de la concentracin se encuentra fuera de los testculos.

Catecolaminas
Se sintetizan en las clulas de la mdula suprarrenal.
Para llegar a adrenalina se requiere de 4 pasos:
Hidroxilacin del anillo
Descarboxilacin
Hidroxilacin de la cadena
N-metilacin

Receptores intracelulares
Receptores esteroides: Las hormonas se dividen en dos grandes grupos:
Hormonas Peptdicas: receptor en la membrana celular.
Hormonas Esteroides: receptor en el citoplasma/ncleo.

A diferencia de las hormonas peptdicas (que debido a su peso molecular no pueden penetrar a la clula), los esteroides y
las hormonas tiroideas, por su bajo peso molecular y por su naturaleza lipoflica atraviesan con facilidad la membrana
citoplasmtica
HORMONAS ESTEROIDES
Se fijan a RECEPTORES CITOPLASMATICOS, que son protenas especficas.
El complejo hormona-receptor migra hacia el ncleo de la clula, donde se fijan a la cromatina.

Los RECEPTORES ESTEROIDES tienen dominios de unin:


Para el LIGANDO (regin reguladora).
Para el ADN.
Dominio de ACTIVACIN DE LA TRANSCRIPCIN.

El receptor se ubica en el ncleoy la unin del esteroide al receptor induce a un cambio conformacional del receptor
que mejora su afinidad para secuencias especficas en el ADN denominadas Elementos de Respuesta a los Esteroides
(ERE).
La hormona tiroidea en especial la T3, y quizs otras hormonas tienen sus receptores en el mismo ncleo, unindose de
manera similar a como lo hacen las hormonas esteroideas.
Los receptores de Hormonas esteroides se unen al ADN como dmeros.

Oxido ntrico (NO)


Es un radical libre estable sintetizado desde oxigeno molecular y el grupo guanidino de la arginina mediante la
enzima NO sintasa
NO entra en la clula blanco y activa a la enzima guanilil ciclasa
Guanilil ciclasa cataliza la sntesis del segundo mensajero cGMP

Las glndulas endocrinas se encuentran en diversas partes del organismo

El sistema neuroendocrino origina las seales desde el sistema nervioso central a travs del hipotlamo

El hipotlamo secreta factores liberadores


la pituitaria posterior produce hormonas peptdicas
la pituitaria anterior produce tropinas

El inicio de la seal desencadena en una cascada de liberacin de hormonas que termina en el tejido blanco para el
efecto