Está en la página 1de 7

Las inmunoglobulinas

Estas pueden encontrarse circulando en sangre, en las secreciones o


unidas a la superficie de las membranas de los linfocitos B. Se producen como
respuesta a la deteccion de moleculas extranhas en nuestro cuerpo. Estas
moleculas extranas que desencadenan la produccion de anticuerpos se
denominan antigenos. Aparecen en una electroforesis del plasma formando parte
de la fraccion de las proteinas plasmaticas de las gamma globulinas.

Origen

A finales del siglo XIX, Von Behring observ que los sueros de animales
que haban padecido difteria contenan sustancias que neutralizaban el efecto de
la toxina diftrica. A estas sustancias, que se caracterizaban por ser termolbiles y
no dializables, se les denomin anticuerpos, debido a su capacidad de reconocer
a las toxinas bacterianas.

Estructura

Las inmunoglobulinas son glicoprotenas formadas por cadenas


polipeptdicas agrupadas, dependiendo del tipo de inmunoglobulina, en una o
varias unidades estructurales bsicas.

Unidad estructural bsica

Cada unidad est compuesta por cuatro cadenas polipeptdicas unidas


entre s por puentes disulfuro y otras uniones de tipo no covalente

Para su estudio se han empleado diferentes procedimientos.


Por ejemplo, tras la rotura de los puentes disulfuro por sustancias de
carcter reductor, como el mercaptoetanol, se individualizan las cuatro
cadenas polipeptdicas y stos atendiendo a su tamao, son de dos tipos:
de bajo peso molecular (aproximadadamente 22 KD) y de alto peso
molecular (50-70 KD, dependiendo del tipo de Ig). Los polipptidos de bajo
peso molecular reciben el nombre de cadenas ligeras o cadenas L (Light) y
las de alto peso molecular, cadenas pesadas o cadenas H (Heavy)
Dos cadenas ligeras y dos cadenas pesadas se agrupan de tal
manera que existe una proximidad espacial entre los cuatro extremos
amnicos de las cadenas ligeras y pesadas por una parte, y entre los dos
extremos carboxlicos de las cadenas pesadas por otra.

Esta estructura bsica de las inmunoglobulinas puede ser fraccionada


mediante la utilizacin de enzimas (papana, pepsina, etc.)
El tratamiento con papana produce la ruptura especfica de las cadenas H,
en el espacio comprendido entre el puente disulfuro que las une entre s y los que
las unen a las cadenas ligeras. Se obtienen tres fragmentos: uno denominado Fc,
que determina la actividad biolgica, contiene el alotipo y determina la clase y
subclase de cadena pesada y dos denominados cada uno de ellos Fab, que
contienen el idiotipo y es por donde la molcula se une al antgeno.

Cadenas Ligeras

Hay dos tipos de cadenas ligeras, estructuralmente diferentes, que se


conocen como cadenas ligeras tipo kappa (k) y cadenas ligeras tipo lambda (l).

La familia de genes que codifica para la cadena ligera k se localiza en el


cromosoma 2 y los loci de los genes homlogos que codifican para la cadena l, en
el cromosoma 22. En cada molcula de inmunoglobulina las dos cadenas ligeras
son del mismo tipo, k o bien l, pero nunca existe una de cada tipo en la misma
inmunoglobulina.

Las cadenas ligeras estn formadas por unos 200 aminocidos con la
particularidad de que existen dos puentes disulfuro que unen grupos de unos
cincuenta aminocidos. Concretamente la IgG1 posee 214 aminocidos y su
estructura secundaria y terciaria estn determinadas por dos puentes disulfuro
intracatenarios que unen los aminocidos 23 con el 88 y 134 con el 193, A su vez,
estas cadenas ligeras tienen otro puente disulfuro intercatenario, por el cual cada
una de ellas se une a una cadena pesada para constituir la unidad bsica de las
inmunoglobulinas. Este puente se encuentra en el ltimo aminocido (214) de la
parte carboxlica para el tipo k y en el penltimo para el tipo l.

Cadenas pesadas

Estas cadenas poseen unos cuatrocientos aminocidos establecindose


entre algunos de ellos puentes disulfuro (intracatenarios) que asocian unos 60
aminocidos y que condicionan la estructura secundaria del polipptido. Por
ejemplo, las cadenas pesadas de la IgG1 poseen 440 aminocidos y los puentes
disulfuro unen el aminocido 22 con el 96, el 144 con el 200, el 261 con el 321 y el
367 con el 425.

Estas dos cadenas pesadas estn unidas la una a la otra por puentes
disulfuro intercatenarios, ya indicados anteriormente, y que pueden ser de uno a
cinco dependiendo del tipo de inmunoglobulina.

En estas cadenas pesadas, y a nivel de los puentes disulfuro


intercatenarios, hay una zona de unos 15 aminocidos, de gran flexibilidad debido
a su estructura y constituye lo que se denomina zona bisagra por donde se
deforma la molcula de inmunoglobulina cuando se produce la unin con el
antgeno, facilitndose as su acoplamiento con este.

Distribucin

Las inmunoglobulinas se encuentran distribuidas en todos los fluidos


orgnicos de la economa de los vertebrados y en las membranas de los linfocitos
B y clulas plasmticas. Las cantidades relativas de cada una de las clases de
inmunoglobulinas en los diferentes compartimentos del organismo son muy
diferentes.

En el torrente sanguneo predomina la IgG mientras que en las secreciones


(saliva, lgrimas, secrecin bronquial, as como en el lquido cefalorraqudeo y
mucosas) la IgA es la predominante. Los niveles de inmunoglobulinas sricas
fluctan ampliamente en funcin de diversos aspectos, tales como el estado
nutricional, la edad, etc.

Ontognicamente se producen mltiples cambios en los niveles de


inmunoglobulinas desde el nacimiento hasta los 8 10 aos, en que estos se
estabilizan.

Los niveles de Ig G son muy altos en la vida fetal y en las primeras


semanas de vida extrauterina, debido a que esta inmunoglobulina es la nica que
pasa de la madre al feto a travs de la placenta. Durante la lactancia, descienden
los niveles de IgG por catabolismo de esas molculas que no son repuestas por
carecer el nio an de la capacidad de sntesis de las mismas. Tambin en la
edad fetal se sintetizan pequeas cantidades de IgM.

Cuando las inmunoglobulinas se encuentran insertas en la membrana de


los linfocitos (inmunoglobulinas de membrana), actan como receptores de las
seales de activacin antignicas por su capacidad de reconocimiento del
antgeno constituyendo el receptor para el antgeno del linfocito B.

Super familia de las inmunoglobulinas

La estructura de las cadenas pesadas y ligeras de las inmunoglobulinas


posee ciertas similitudes entre s (por ejemplo, la estructura en dominios
equivalentes). Esto hizo pensar que ambas cadenas procedan de una molcula
ancestral comn.

Idntica similitud se ha observado con la b-2-microglobulina y con una gran


cantidad de molculas, todas ellas agrupadas, por tanto, bajo el mismo epgrafe
de superfamilia de las inmunoglobulinas. Estas molculas son: el receptor T para
el antigeno, las molculas de histocompatibilidad clase I y II, LFA-3, ICAM-1 y
otras muchas.

Propiedades y funcin de cada una de las inmunoglobulinas

Inmunoglobulina G

Son las inmunoglobulinas ms abundantes y representan ms del 70 % de


las Igs sricas totales; las diferentes subclases se presentan en proporciones muy
diferentes. La IgG1 es la subclase ms frecuente (ms del 60 %), seguida de la
IgG2 (aproximadamente un 18 %), mientras que IgG3 e IgG4 se encuentran en
mucha menor proporcin.

Esta Ig posee capacidad neutralizante, precipitante, de fijar complemento,


de unirse a clulas NK y a macrfagos (opsonizacin) y son capaces de atravesar
activamente las membranas biolgicas. La propiedad de atravesar activamente las
membranas biolgicas es de sumo inters por lo que, adems de ejercer esta
inmunoglobulina, su efecto en toda la economa del organismo, lo hace tambin
en el feto al atravesar la placenta desde la madre, merced a la existencia de
receptores para la porcin Fc en el sincitiotrofoblasto.

Como el feto slo sintetiza pequeas cantidades de inmunoglobulinas,


adquiere de este modo la posibilidad de defensa, no solamente mientras se
encuentra en el seno materno, sino incluso durante la lactancia, perodo en el cual
todava no ha desarrollado la capacidad total de sntesis de inmunoglobulinas.

Sin embargo, este paso de IgG desde la madre al feto no siempre es


beneficioso para el feto. De todos es sabido que cuando hay incompatibilidad del
tipo Rh entre la madre y el feto, se puede desarrollar el sndrome de eritroblastosis
fetal como consecuencia de la destruccin de glbulos rojos fetales, de nefastas
consecuencias si no se acude a tiempo. Esto no se presentara si la IgG no
pasase de la madre al feto.

La IgG se sintetiza tardamente tras un primer contacto con el antgeno, sin


embargo, tras un segundo contacto la mayora de las Igs formadas pertenecen a
esta clase (Respuesta Secundaria)

Inmunoglobulina M

Los anticuerpos del tipo IgM son los que mas rpidamente se forman en
respuesta a un estmulo antignico (Respuesta primaria). Esta Ig se caracteriza
tambin por poseer capacidad neutralizante, precipitante, aglutinante, fijar
complemento, activar la respuesta inmune, sin embargo no atraviesa activamente
las membranas biolgicas. Esta ltima propiedad hace que esta inmunoglobulina
ejerza su accin normalmente en los espacios intravasculares.

Representa del 5 al 10 % de las Igs sricas totales y junto a la IgD es la


ms frecuentemente encontrada en la superficie de los linfocitos B como
inmunoglobulina de membrana.

Inmunoglobulina A

Esta inmunoglobulina posee capacidad neutralizante y precipitante,


mientras que su capacidad de fijar complemento y de opsonizacin son muy
dbiles, limitndose su efecto a neutrfilos y no a macrfagos.

La propiedad ms importante de esta inmunoglobulina viene determinada


por su capacidad de unirse por el extremo Fc a la pieza secretora, gracias a la
cual puede ser secretada por las mucosas y glndulas exocrinas, ejerciendo su
accin ms importante en la superficie de mucosas y lquidos biolgicos (sobre
todo IgA2), tales como el lquido cefaloraquideo, secrecin bronquial, lgrima,
saliva, etc.

Esto es importante porque as protegen precisamente los puntos ms


vulnerables del organismo, esto es, las puertas de entrada al mismo, como son
ojos, boca, aparato digestivo, sistema respiratorio, vagina, etc. No olvidemos que,
por ejemplo, si desplegamos la mucosa del aparato respiratorio, la superficie que
cubriramos es de unos 300 m2, superficie que se encuentra en contacto directo
con el exterior a travs del aire que se respira. Se deduce de ello que, sin duda,
deben ser importantes los mecanismos de defensa local entre los cuales la IgA
tiene un papel esencial.

Esta inmunoglobulina se encuentra tambin en la leche materna. Los


niveles de todas las inmunoglobulinas, a excepcin de la IgG en recin nacidos
son muy bajos, siendo por tanto de gran significacin el hecho de que la IgA se
transfiera desde la madre al lactante a travs de la secrecin lctea. De ah que
tengamos que insistir en que los lactantes se amamanten en el mayor grado
posible directamente por las madres y no con leche de otros orgenes, a lo que
actualmente existe excesiva tendencia.

La IgA recibida de la madre ejerce un importante papel de defensa a nivel


de todo el aparato digestivo. En ello parece que influyen las especiales
caractersticas de pH gstrico del lactante que es menos cido que en el adulto y
una especial resistencia de esta inmunoglobulina frente al mismo, por lo que no se
destruye a su paso por el estmago.

Inmunoglobulina D

La concentracin de esta inmunoglobulina en suero es muy baja. Hasta


fechas muy recientes no se haba demostrado que esta inmunoglobulina posea
capacidad de unirse a antgenos, por lo que se dudaba de que actuase con
funcin de anticuerpo.

Sin embargo, aunque actualmente se ha demostrado su accin de


anticuerpo, no se conoce con precisin cules son sus funciones especficas,
aunque se piensa que colabora de forma importante en la activacin de linfocitos
B al actuar como receptor en la superficie de los mismos.

Inmunoglobulina E

En muchos individuos alrgicos esta inmunoglobulina se presenta en


grandes cantidades. El estmulo para su sntesis puede proceder de una gran
variedad de antgenos, a los que en este caso se conocen como alergenos. Estos
alergenos pueden penetrar en el organismo a travs de la piel o de las mucosas
respiratoria, ocular, del aparato digestivo, etc., as como por inyectables, como es
el caso de la penicilina u otros medicamentos.

La vida media de la IgE en sangre perifrica es de 24-48 horas. No tiene


capacidad de atravesar la placenta, por lo tanto, las reacciones
de hipersensibilidad inmediata no pueden transferirse de manera pasiva de la
madre al feto. Sin embargo, puede existir una predisposicin de tipo familiar a
padecer enfermedades de naturaleza alrgica. Esta predisposicin parece estar
relacionada con una tendencia a producir anticuerpos de tipo IgE en la respuesta
secundaria frente a antgenos, en lugar de IgG que seria la respuesta normal en
individuos no alrgicos.

La IgE se encuentra en forma libre en sangre en donde se observa que los


niveles cambian a lo largo de la edad. Tambin la IgE se encuentra en otros
lquidos biolgicos as como unidos a basfilos y clulas cebadas, gracias a la
propiedad que tiene esta inmunoglobulina de unirse por su extremo Fc a
receptores de superficie presentes en dichas clulas. Estas clulas se caracterizan
por encontrarse en la piel y mucosas y por contener abundantes grnulos
citoplasmticos, ricos en sustancias vasoactivas que liberan una vez se activan.
Diversidad de las inmunoglobulinas

Prcticamente todos los microorganismos pueden desencadenar la


respuesta de los anticuerpos. El reconocimiento y la erradicacin con xito de
tipos muy distintos de estos ltimos requiere que los anticuerpos posean una
enorme diversidad.

Su composicin de aminocidos vara para permitirles interactuar con


antgenos muy diferentes. Se ha estimado que los seres humanos generan unos
10 mil millones de anticuerpos diferentes, cada uno de ellos capaz de unirse a un
eptopo distinto.

Aunque se genera un enorme repertorio de diferentes anticuerpos en un


mismo individo, el nmero de genes disponible para fabricar estas protenas es
limitado. En los vertebrados han evolucionado diferentes mecanismos genticos
complejos para permitir que los linfocitos B generen esta diversidad a partir de un
nmero relativamente pequeo de genes de anticuerpos.

Conclusin

En resumen, las inmunoglobulinas son proteinas que actuan como


anticuerpos. Ambos terminos se usan indistintamente: inmunoglobulinas para
expresar estructura y anticuerpos para expresar funcion. La estructura basica de
las inmunoglobulinas es una unidad formada por dos cadenas ligeras y dos
cadenas pesadas. Estas unidades contienen dominios variables y dominios
constantes. Los dominios variables de las cadenas L y H son responsables de la
union al antigeno, mientras que las regiones constantes de las cadenas pesadas
son responsables de la activacion del complemento y de la capacidad de algunas
de estas unidades de formar polimeros.