Hormonas pancreticas.

El pncreas adems de poseer funciones digestivas, secreta dos hormonas, la insulina y el

glucagn, que son esenciales para la regulacin de metabolismo de la glucosa, los lpidos
y las protenas. Aunque tambin pero de menor importancia secretan otras hormonas, como
la amilina, la somatostaina y el polipptido pancretico, sus funciones se conocen peor.
La insulina y sus efectos metablicos.
La insulina se aisl por primera vez en el pncreas en 1922, y casi de un da para otro, el
pronstico de los enfermos con diabetes grave dejo de ser sombro, con un desenlace mortal
casi inmediato, para resultar ms favorable con la vida, en esencia normal. Histricamente,
la insulina se ha asociado al azcar de la sangre, y desde luego, esta hormona ejerce efectos
profundos sobre el metabolismo de los hidratos de carbono. Sin embargo, las causas
habituales de muerte de los enfermos diabticos deben a alteraciones del metabolismo
lipdico. La menor capacidad de sntesis de protenas de los pacientes con diabetes
prolongadas determina atrofia de los tejidos y mltiples alteraciones funcionales. Por tanto
es evidente que la insulina influye en el metabolismo de los lpidos y de las protenas casi
tanto como en el de los glcidos.
La insulina desempea una funcin primordial en el almacenamiento de la energa
sobrante. Si se consume hidratos de carbono en exceso, estos se depositaran principalmente
como glucgeno se convierte en el hgado y en los msculos. Al mismo tiempo, y tambin
por efecto de la insulina, el exceso de carbohidratos que no puede almacenarse como
glucgeno se convierte en grasa y se conserva en el tejido adiposo. En cuanto a las
protenas, la insulina ejerce un efecto directo para que las clulas absorban ms
aminocidos y los transformen en protenas. Por ltimo, esta hormona inhibe la
degradacin de las protenas intracelulares.
La insulina es una protena pequea componente de dos cadenas de aminocidos, unidas
entre s por enlaces disulfuro. Cuando se separan las dos cadenas, por enlaces disulfuro.
Cuando se separan las dos cadenas, desaparecen la actividad funcional de la molcula de
insulina.
La insulina se sintetiza en las clulas beta con la maquinaria celular habitual para la
sntesis de las protenas. La mayor parte de la insulina liberada hacia la sangre circula de
forma no ligada.
Para que la insulina inicie sus efectos en las clulas efectoras, ha de unirse primero y
activar una protena receptora de la membrana, este receptor activado, y no la insulina, es el
que desencadena los efectos posteriores.
El receptor de la insulina es una combinacin de cuatro subunidades, enlazadas travs de
puentes disulfuro; las dos subunidades alfa, que se encuentran totalmente fuera de la
membrana y sobresalen en el interior del citoplasma. La insulina se une a las subunidades
beta alfa al exterior de la clula pero, debido a su unin con las subunidades beta, las
porciones de esta ltima que se introduce en el interior de la clula se autofosforian.
Efecto de la insulina sobre el metabolismo de los hidratos de carbono.
Inmediatamente despus de consumir una comida rica en hidratos de carbono, la glucosa
absorbida hacia la sangre induce una secrecin rpida de insulina. A su vez la insulina
provoca la captacin rpida, el almacenamiento y el aprovechamiento de la glucosa por casi
todos los tejidos del organismo, pero sobre todo por los msculos, el tejido adiposo y el
hgado.
Durante la gran parte del da, la energa utilizada por el tejido muscular no depende de la
glucosa, sino de los cidos grasos. La razn principal es que la membrana muscular en
reposo es muy poco permeable a la glucosa, salvo que la fibra muscular reciba un estmulo
de la insulina; la cantidad de insulina secretada entre las comidas es demasiada escasa
dentro de las clulas musculares.
Sin embargo, existen dos situaciones en las que el musculo consume mucha glucosa. Una
de ellas es el ejercicio moderado e intenso. Para esta utilizacin de la glucosa no se
necesitan grandes cantidades de insulina, porque las fibras musculares que se hacen
permeables a la glucosa. Aun en ausencia de insulina, por la simple contraccin.
En el segundo estado en el que el musculo consume mucha glucosa son las horas siguientes
a la comida, en esta fase, la concentracin sangunea de glucosa se eleva y el pncreas
secreta mucha insulina. La insulina extra induce transporte rpido de glucosa al miocitos.
Por tanto, este utiliza glucosa en lugar de cido grasos durante ese periodo.

Uno de los efectos ms importantes de la insulina es el depsito casi intermedio de

glucgeno en el hgado a partir de casi toda la glucosa absorbida despus de una comida.
Ms tarde, entre las comidas, cuando ya no se dispone de alimento y la glucemia empieza a
descender, la secrecin de insulina disminuye con rapidez y el glucgeno heptico se
transforma de nuevo en glucosa, que se libera otra vez a la sangre para evitar que la
glicemia descienda demasiado.
El mecanismo por el cual la insulina facilita la captacin y depsito de glucosa en el hgado
comprende varias etapas simultaneas:
1- La insulina inactiva a la fosforilasa heptica, la enzima principal encargada de
degradar el glucgeno. Esto impide la degradacin del glucgeno ya almacenado
por los hepatocitos.
2- La insulina aumenta la captacin de la glucosa sangunea por el hepatocito. Esto
incrementa la actividad de la enzima glucocinasa, que es una de la glucosa ras su
disfuncin al hepatocito. La glucosa, una vez fosforilasa, queda atrapada de forma
transitoria no puede difundir de nuevo fuera de la membrana celular.
3- La insulina fomenta asimismo la actividad de las enzimas favorecedoras de la
sntesis de glucgeno, en particular de la glucgeno sintetiza, responsable de la
polimerizacin de los monosacridos para formar molculas de glucgeno.
 La insulina inhibe, adems, la gluconeogenia. Para ello, reduce la cantidad y la
actividad de las enzimas, heptica necesaria para este proceso. Sin embargo, parte
del esta mediado por la accin de la insulina que reduce la liberacin de
aminocidos del musculo y otros tejidos extra heptico y, a su vez, la disposicin
para la glucogenia.
La insulina favorece el transporte de glucosa y su utilizacin por casi todas las
dems clulas del organismo, de la misma manera que modifica el transporte y el
uso de la glucosa por las clulas musculares. Por tanto, la insulina, insulina fomenta,
de forma indirecta, el depsito de grasa en esta clula.
La insulina ejerce diversos efectos que inducen el depsito de lpidos en el tejido adiposo.
El dficit de insulina provoca lipolisis de la grasa almacenada, con liberacin de los cidos
grasos libres. Cuando falta insulina, se invierte todos los efectores promotores del depsito
de la grasa descritos con anterioridad el ms importante es que la enzima lipasa sensible a
la insulina de las clulas adiposas experimenta una gran activacin, con esto se hidrolizan
los triglicridos almacenados y se liberan enormes cantidades de cidos grasos y glicerol a
la sangre circulante. La consecuencia es que las concentraciones plasmticas de cidos
grasos libres empiezan a ascender a os pocos minutos.
Estos cidos grasos libres se transforman y luego en el sustrato energtico principal de casi
todos los tejidos orgnicos, salvo el encfalo.
Antes se crea que la concentracin sangunea de glucosa controlaba casi por completo la
secrecin de insulina. Sin embargo a medida que se ha ido conociendo mejor las funciones
metablicas de esta hormona sobre el metabolismo de las protenas y de los lpidos, se ha
comprobado que los aminocidos de la sangre y otros factores tambin desempean
importantes funciones reguladoras de la secrecin hormonal.
El glucagn y sus funciones.
El glucagn es una hormona secretada por las clulas alfa de los islotes de Langerhans
cuando disminuye la glucemia y cumple varias funciones diametralmente opuestas a la
insulina. La ms importante de ella consiste en elevar la concentracin sangunea de
glucosa, efecto contrario a la insulina.
Al igual que la insulina es un polipptido grande, con un peso molecular de 3485,
compuesto por una cadena de 29 aminocidos.
Los principales efectos de glucagn sobre el metabolismo de la glucosa consiste en:
1- Degradacin del glucgeno heptico.
2- Aumento de la gluconeogenia heptica.
Estos dos efectos aumentan mucho la disponibilidad de glucosa hacia los dems
rganos.
El efecto ms espectacular o de mejor funcin del glucagn consiste en estimular la
glucogenolisis heptica esta que a su vez, aumenta la glicemia en cuestin de
minutos.
 Esta posee un orden a acontecimiento en los que tenemos:
1- El glucagn activa a la adenilato ciclasa de la membrana de los hepatocitos.
2- Esta lo que determina la sntesis del monofosfato de adenosina cclico.
3- Es la que activa a la protena reguladora de la proteincinasa.
4- A su vez, estimula la proteincinasa.
5- Activa a la fosforilasa b cinasa.
6- Tiene la capacidad de transformar la fosforilasa b en fosforilasa a.
7- Es lo que estimula la degradacin del glucgeno a glucgeno y fosfato.

En esta secuencia se determina que es una de las mejores funciones del

monofosfato cclico de adenosina en su papel como segundo masaje.

La infusin del glucagn durante unas 4 horas puede causar tal glucogenolisis
heptica que agote todos los depsitos del hgado.

El glucagn fomenta la gluconeogenia. Aun despus de agotar todo el glucgeno heptico,

la infusin continua de glucagn sigue provocado hiperglucemia. Esto es debido a que el
glucagn estimula la velocidad de absorcin de los aminocidos hepatocitos y la conversin
posterior de muchos de ellos en glucosa a travs de la gluconeogenia.
Esto obedece a la activacin de numerosas enzimas necesarias para el transporte de los
aminocidos y para la gluconeogenia, en particular a la activacin del sistema enzimtico
que transforma el piruvato en fosfoenolpiuvato, paso limitante de la glucogenia.
Casi toda la mayora del efecto del glucagn se manifiesta solo cuando su concentracin
aumenta muy por encima del mximo habitual medido de sangre. Su efecto ms importante
sea la activacin de la lipasa de las clulas adiposas, con la que aumenta la disponibilidad
de los cidos grasos para su consumo energtico.
Adems, inhibe el depsito de triglicridos en el hgado, lo que impide la extraccin
hepatita de los cidos grasos de la sangre; con ello, la cantidad de cidos grasos disponible
para los dems tejidos del organismo asciende.
El glucagn en altas concentraciones tambin estimula la contraccin cardiaca, aumenta el
flujo sanguneo de algunos tejidos, sobre todo en los riones, es muy favorable para la
secrecin biliar y por ltimo y no menos importante inhibe la secrecin de cido clorhdrico
por el estmago. Parece probable que todos estos efectos carezcan de importancia para el
funcionamiento normal del organismo.
La insulina y el glucagn operan como sistema de retroalimentacin esencial para,
mantener la glucemia dentro de los lmites normales. Cuando la concentracin de glucosa
aumenta demasiado, se secreta insulina; a su vez la insulina reduce la glucemia hasta
valores normales. En cambio, el descenso de la glucemia estimula la secrecin de glucagn;
este acta de forma contraria y en condiciones normales, hace valores normales. El
mecanismo de retroalimentacin de la insulina tiene mucha ms importancia que el del
glucagn, pero en caso de ayuno o de utilizacin exagerada de la glucosa durante el
ejercicio u otras situaciones de estrs, tambin se recurre a este ltimo.
Adems, en las hipoglucemias graves, el efecto directo del descenso de la glucemia sobre el
hipotlamo estimula al sistema nervioso simptico. A su vez, la adrenalina secretada por las
glndulas suprarrenales induce una liberacin aun mayor de glucosa por el hgado. Este
mecanismo tambin ayuda a proteger frente a la hipoglucemia intensa.
Durante unas horas o das, tanto la hormona del crecimiento como el cortisol se liberan en
respuesta a la hipoglucemia prolongada; estas dos hormonas reducen la velocidad de
utilizacin de la glucosa en casi todas las clulas del organismo, que empieza, en cambio, a
consumir ms lpidos. De este modo, tambin se ayuda a la normalizacin de la glucemia.
Hormonas de la corteza adrenal o suprarrenal
Las glndulas suprarrenales, tambin conocidas como glndulas adrenales, son pequeas
glndulas triangulares ubicadas en la parte superior de ambos riones. Tienen un peso
aproximado de 4g cada una. Cada glndula consta de dos partes: la regin externa se
denomina corteza suprarrenal y la regin interna se denomina mdula suprarrenal. La
corteza suprarrenal secreta hormonas que producen un efecto en el metabolismo del
organismo, en las sustancias qumicas de la sangre y en ciertas caractersticas corporales.
Divisin de la corteza, naturaleza de sus clulas y produccin de cada una de ellas

1) La corteza puede dividirse en tres capas diferentes de tejido basado en los tipos
celulares y la funcin que realizan. La zona glomerular, una capa delgada situada
ntimamente por debajo de la capsula, contribuye con casi 15% a la corteza
suprarrenal. Estas clulas son las nicas de la glndula suprarrenal capaces de
secretar cantidades importantes de aldosterona porque contienen la enzima
aldosterona sintetasa, necesaria para la sntesis de la hormona. La secrecin de estas
clulas est controlada sobre todo por las concentraciones de angiotensina II y
potasio en el lquido extracelular; ambos estimulan la secrecin de aldosterona.

2) La zona fascicular, la capa media y ms ancha, representa casi el 75% de la corteza

suprarrenal y secreta los glucocorticoides cortisol y corticosterona, as como
pequeas cantidades de andrgenos y estrgenos suprarrenales. La secrecin de
estas clulas est controlada, en gran parte, por el eje hipotlamo-hipofisario a
travs de la corticotropina (ACTH).

3) La zona reticular, la capa ms profunda de la corteza, secreta los andrgenos

suprarrenales deshidroepiandrosterona (DHEA) y androstenediona, as como
pequeas cantidades de estrgenos y algunos glucocorticoides. La ACTH tambin
regula la secrecin de estas clulas, aunque en ella pueden intervenir otros factores
tales como la hormona corticotropa estimuladora de los andrgenos, liberada por la
hipfisis. Sin embargo, los mecanismos que regulan la produccin suprarrenal de
andrgenos no se conocen tan bien como los de los glucocorticoides y
mineralocorticoides.

Aldosterona y lugar de la produccin

La aldosterona es una hormona mineralocorticoide producida por las clulas glomerulosas
de la corteza adrenal. Acta en el rin, en el tbulo convoluto distal causando retencin de
sodio y eliminacin de potasio e iones de hidrgeno tambin juega un papel principal en el
mantenimiento del volumen sanguneo y de la presin arterial. La aldosterona se considera un
mineralocorticoide que regula la cantidad de electrolitos y agua presentes en el espacio extracelular

Mecanismo de sntesis
La sntesis de aldosterona tiene el fundamenta el sistema renina angiotensina y a saber el
colesterol es el precursor principal de la sntesis de aldosterona. Este por accin de la
colesterol desmolas se convierte en pregnenolona que ha sido llamada abuela de todas las
hormonas esferoidales producida por el cuerpo a partir del colesterol y la usa para fabricar
muchas otras hormonas. Por la intervencin de enzima 3-beta hidroxiesterona
deshidrogenasa se forma progesterona. La cual acta al carbono nmero tres quitando el
grupo hidroxilo. De la progesterona se forma 11-desoxicorticoesterona por la intervencin
de enzima 21-beta hidroxilasa, luego por la accin de la 11-beta hidroxilasa se produce la
corticosterona. De ah, la enzima aldosterona sintasa acta sobre la corticosterona para dar
como producto la aldosterona.

Mecanismo de accin
El mecanismo clsico de accin de la aldosterona es su unin a receptores especficos
intracitoplasmticos, los RM. El RM tambin se denomina receptor glucocorticoide tipo I,
ya que presenta la misma afinidad por los glucocorticoides que por los mineralocorticoides.
Sin embargo, y aunque el cortisol circulante se encuentre en concentraciones 100-1.000
veces superiores a las de la aldosterona, el RM es especfico de los mineralocorticoides.
Este hecho se explica por la accin de la enzima 11-hidroxiesteroide-deshidrogenasa (11-
HSD), que metaboliza el cortisol a un derivado 11-ceto, la cortisona, que no presenta
afinidad por el RM (fig. 3). La aldosterona no se ve afectada por esta enzima ya que, en
situaciones fisiolgicas, su forma ms comn es el derivado hemiacetal. Cuando la 11-
HSD es deficiente, algo que sucede en el sndrome de exceso aparente de
mineralocorticoides, o cuando es bloqueada (p. ej., con cido glicirrzico), el cortisol
circulante es capaz de activar directamente los RM, producindose un cuadro caracterizado
por hipertensin arterial, estrs oxidativo, hipertrofia, inflamacin y fibrosis cardiaca y
vascular.
Los RM tienen una distribucin muy amplia. En tejido epitelial los podemos encontrar en el
tbulo distal y colector del rin, en las glndulas sudorparas y salivales, y en la mucosa
intestinal (en particular en el colon). Clsicamente, el inters se ha centrado en los efectos
de la aldosterona sobre el tejido epitelial, donde promueve la reabsorcin de Na+ y agua y
la eliminacin de K+. Sin embargo, hoy da sabemos que la aldosterona produce
importantes efectos tras interaccionar con los RM localizados en el cerebro
(mayoritariamente en las neuronas lmbicas [hipocampo y septo), los vasos sanguneos y
las clulas cardiacas.

Efectos y funciones
La aldosterona es el principal mineralocorticoide secretado por las glndulas suprarrenales.
La cual responsable de casi 90% de la actividad mineralocorticoides de la secreciones
corticosuprarrenal. Tiene efectos como renales y circulatorios, aumentando la absorcin
tubular renal del sodio y la secrecin de potasio por las clulas epiteliales de los tubulos
renales, sobre todo por las clulas principales de los tubulos colectores y, en menor medida,
en los tubulos distales y los conductos colectores. Por tanto, la aldosterona conserva el
sodio en el extracelular y aumenta la eliminacin urinaria de potasio.
El exceso de aldosterona aumenta el volumen del lquido extracelular y la presin arterial,
pero ejerce muy poco efecto sobre la concentracin de sodio plasmtico. Otro efecto en un
exceso de aldosterona, genera una hipopatasemia y debilidad muscular, mientras que el
dficit de aldosterona induce hiperpotasemia y toxicidad cardiaca. Esto explica en que
cuando falta aldosterona, la concentracin extracelular del ion potasio puede elevarse en
exceso. Con elevaciones del 60 al 100%, por encima de lo normal sobreviene una toxicidad
cardiaca grave, del tipo de debilidad de la contraccin y arritmias. El ascenso progresivo de
potasio conduce de manera inevitable a la insuficiencia cardiaca.

Sistema renina- angiotensina- aldosterona y mecanismo de regulacin

El sistema renina-angiotensina (RAS) o renina-angiotensina-aldosterona es un sistema
hormonal responsable de la regulacin del equilibrio hdrico y electroltico, as como de la
presin arterial. En l interactan varias hormonas y enzimas para formar la angiotensina II
que finalmente tiene varios efectos en el cuerpo.

El sistema puede activarse cuando hay prdida de volumen sanguneo, una cada en
la presin sangunea y en especial cuando hay aumento de la osmolaridad del plasma.2 La
renina es una proteasa que activa el angiotensingeno presente en la circulacin sangunea
y producida en el hgado, generndose as angiotensina I. Al pasar por los pulmones, la
angiotensina I se convierte en angiotensina II por accin de la enzima convertidora de
angiotensina.
la A-II va a estimular la produccin de aldosterona (hormona mineralocorticoide producida
por la zona glomerular de la corteza suprarrenal) que a su vez va a activar la reabsorcin de
agua y sodio por los tubulos renales (a nivel del tubo colector), que son devueltos a la
sangre. La retencin de sodio y de agua producir un incremento de volumen sanguneo
que tiene como resultado un aumento en la tensin arterial.

Cortisol y lugar de produccin

El cortisol tambin conocido con el nombre de hidrocortisona, es una hormona de nuestro
organismo. Especficamente, consta de una hormona glucocorticoide, es decir, es una de las
hormonas que se encargan de la regulacin del metabolismo de carbohidratos favoreciendo
la gluconeognesis y suprimiendo la actividad del sistema inmunolgico. Concretamente, el
cortisol es secretado por la zona reticular y almacenado en la zona fascicular de la corteza
suprarrenal, la parte ms exterior de la glndula suprarrenal situada en los riones.

Mecanismo de sntesis
El mecanismo de sntesis de cortisol se lleva a cabo en las glndulas adrenales,
especficamente en la corteza adrenal a nivel de la zona fascicular. La materia prima para la
sntesis de esta hormona es el colesterol. Uno de los pasos iniciales en la sntesis, se
produce a nivel de la mitocondria, en donde el colesterol pasa a ser pregnenolona, la cual
despus pasa al retculo endoplasmtico, en donde se obtiene 17-OH-pregnenolona, luego
17-OH-pregnenolona y 11-desoxicortisol. El 11-desoxicortisol pasa a la mitocondria donde
se convierten finalmente en cortisol.

Efectos sobre el metabolismo

El efecto metablico ms conocido del cortisol y otros glucocorticoides sobre el
metabolismo es su capacidad para estimular la gluconeognesis (sntesis de glucosa a partir
de protenas y algunas otras sustancias) en el hgado; con frecuencia incrementa la
velocidad de la gluconeognesis hasta seis veces.
El cortisol tambin causa reduccin moderada del consumo de glucosa en las clulas. No se
sabe cul es la causa de esta disminucin, pero la mayora de los fisilogos piensa que el
cortisol retarda directamente la velocidad de consumo de glucosa en algn punto entre la
penetracin de la glucosa a las clulas y su descomposicin final.

Otro efecto del cortisol sobre los sistemas metablicos del cuerpo es la disminucin de las
reservas de protena en casi todas las clulas, excepto las hepticas. Este descenso se debe
tanto a la reduccin de la sntesis de protenas como al aumento del catabolismo de las ya
presentes en la clula. Ambos efectos tal vez resulten de la disminucin del transporte de
aminocidos al interior de los tejidos extrahepticos, pero es probable que sta no sea la
nica causa puesto que el cortisol tambin deprime la sntesis de RNA en muchos tejidos
fuera del hgado, sobre todo msculo y tejido linfoide.

Sobre el metabolismo de las grasa, el cortisol moviliza cidos grasos del tejido adiposo casi
de la misma manera en que promueve la movilizacin de aminocidos del msculo. Esto a
su vez incrementa la concentracin de cidos grasos libres en plasma, lo que tambin eleva
su consumo como energticos. Asimismo, el cortisol aumenta moderadamente la oxidacin
de cidos grasos en la clula quiz como resultado secundario de la menor disponibilidad
de productos glucolticos para el metabolismo.

Efectos antiinflamatorios, sus mecanismos y regulacin

Los tejidos casi siempre se inflaman cuando se daan por traumatismo, infeccin bacteriana
o de cualquier otro modo. En ciertas condiciones la inflamacin es ms daina que el
traumatismo o la propia enfermedad. Habitualmente la administracin de grandes
cantidades de cortisol puede impedir la inflamacin o incluso revertir muchos de sus
efectos una vez que se iniciaron. Uno de los efectos antiinflamatorios ms importantes del
cortisol es su capacidad para estabilizar la membrana de los lisosomas intracelulares; es
decir, el cortisol vuelve ms difcil la rotura de la membrana lisosoma. Por tanto, se libera
en cantidad mucho menor la mayor parte de las enzimas proteolticas causantes de
inflamacin que dejan salir las clulas daadas y sintetizan sobre todo los lisosomas.

El cortisol ejerce sus efectos antinflamatorio, primero estabiliza las membranas

lisosomicas, aumentando la resistencia a la rotura de las membranas de los lisosomas. En
segundo reduce la permeabilidad de los capilares, impidiendo la salida de plasma hacia los
tejidos. Luego disminuye la emigracin de los leucocitos a la zona inflamada y a la
fagocitosis de las clulas daadas. El cortisol inhibe al sistema inmunitario y reduce mucho
la multiplicacin de los linfocitos, sobre todo de los linfocitos T y se disminuye la fiebre
sobre todo porque reduce la liberacin de interleucina 1 por los leucocitos. As pues, el
cortisol posee un efecto bastante general sobre la inflamacin y reduce todas sus facetas.

Conclusin