Está en la página 1de 30

El flujo unidireccional de una proteína requiere

energía y la permanencia de la proteína en el


compartimento de destino depende generalmente de
su pH
Rol del receptor de KDEL en
el retorno de proteínas
residentes en el lumen del
RE desde cis-Golgi.

- La
L afinidad
fi id d d
de unión
ió dde
proteínas con la señal KDEL al
receptor depende del pH. La
pequeña diferencia de pH
detemina una alta afinidad en
cis-Golgi y una baja afinidad en
RE

- El receptor de KDEL contiene


una señal KKXX en el extremo
C (dominio citosólico)
reconocida por las proteínas de
cubierta de COPI. La misma
señal está presente en
proteínas de membrana
residentes en el RE
El resto oligosacarido de las glicoproteínas es modificado a medida
que éstas pasan por los diferentes compartimentos del Golgi, los que
se caracterizan p
por contener cada uno un set específico
p de enzimas
En la red de trans-Golgi las proteínas son clasificadas para su
destinación a lisosomas, la membrana plasmática o al exterior
de la células
células.
Formación de la señal manosa-6-fosfato (M-6-P) que dirige
a las proteínas a lisosomas

Sólo las enzimas lisosomales contienen una secuencia (en


rojo) reconocida por la N-acetilglucosamina
N acetilglucosamina fosfotransferasa
que transfiere un residuo de GlcNAc fosforilado al C5 de uno o
varios residuos de manosa. Por tanto, sólo estas proteínas
adquirirán la señal M
M-6-P
6 P luego de la remoción del residuo
GlcNAc por la fosfodiesterasa.
El receptor de M-6-P determina que las enzimas lisosomales sean cargadas
en vesículas de clatrina/ AP1 que luego del desnudamiento se fusionan con
endosomas tardíos.
Alli las
proteínas se
disocian del
receptor M-6-P
(por el bajo pH)
y son
d f f il d
defosforila-das.
Los endoso-
mas tardíos
luego se
fusionan con los
lisosomas.
Los receptores
de M-6-P son
reciclados a
trans-Golgi,
g,
pero algunos
pueden dirigirse
a la membrana
El oligosacárido de las proteínas que siguen la vía secretoria es
remodelado en los diferentes compartimentos del Golgi
Diferentes tipos de vesículas son usadas para la secreción
constitutiva o la secreción regulada
Destinación de proteínas a diferentes regiones de la membrana pla
Formación de vesículas o gránulos secretorios
Microscopía electrónica de una célula
β pancreática.
áti L
Las vesículas
í l
inmaduras que contienen pro-insulina
están recubiertas de clatrina. La
clatrina está ausente en las vesículas
maduras que contienen insulina.

En los gránulos secretorios, las


proteínas están en un estado
agregado en complejos áltamente
condensados con cromogranina y
secretogranina
Formación de vesículas sinápticas

Los componentes de las vesículas son transportados a la


membrana plasmática de donde son endocitados y fusionados
con endosomas
endosomas. De allí brotan las vesículas y son cargadas en el
citosol con los neurotrasmisores que serán secretados en
respuesta al impulso nervioso.
- Las vesículas cargadas con el neurotrasmisor se estacionan en la membrana
plasmática formándose el complejo SNARE pero la sinoptotagmina inhibe la fusión
que sólo ocurrirá al aumentar la [Ca++].
] La toxina botulínica cliva proteolíticamente al v-
SNARE (VAMP) y así inhibe la neurotransmisión.
- Mutaciones que afectan la endocitosis también inhiben la neurotransmisión por
impedir el reciclado de los componentes vesiculares
Las mayoría de las proteínas secretadas son
procesadas proteolíticamente luego de abandonar el
trans-Golgi

El mismo
i precursor puede
d ser
procesado diferencialmente en
diferentes células generando
diferentes productos
Endocitosis mediada por el receptor de las LDL
El dominio extracelular del receptor reconoce a la apoB en la superficie de las LDL.
La secuencia NPXY en el dominio citosólico del receptor es reconocida por AP2 lo
que determina
d t i su iinclusión
l ió en llas vesículas
í l recubiertas.
bi t
Las vesículas
pier-den la
cubierta y se
fusionan con
endo-somas. El
pH ácido produce
unn cambio
conformacional
en el receptor
liberan-do a las
LDL que serán
degradadas en
lisosomas. El
receptor es
recicla-do a la
membrana
plasmática donde
retoma la confor-
mación adecuada
para unir una
nueva partícula
Cambio conformacional
en el receptor de LDL
inducido por el cambio de
pH
En la endocitosis mediada por el receptor de transferrina, tanto el
receptor y como el ligando son reciclados
La transcitosis de IgGs de leche materna es impulsada por la
diferencia de pH entre la sangre y el lumen intestinal.
Transporte de proteínas de la membrana plasmática y componetes citosólicos
hacia los lisosomas para su degradación
Endosomas tempranos que llevan proteínas endocitadas de la membrana plasmática
(en azul) y vesículas que traen proteínas lisosomales del trans
trans-Golgi
Golgi (en rojo) se fusiona
con endosomas tardíos (1). Las proteínas a degradar son incorporadas en vesículas
que brotan hacia el interior del compartimento formando un endosoma multivesicular
((2).
) La fusión de éste con el lisosoma ((3)) libera las vesículas hacia el interior donde son
degradadas.
También se muestra la ruta autofágica que sufren peroxisomas y otras estructuras
citosólicas
Fusión inducida por gp41 en la infección por HIV
Fusión mediada por hemaglutinina (HA) del virus influenza