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Biosíntesis de bases nitrogenadas y nucleótidos

Estructura general de un nucleótido

Estructura general de un nucleótido

Dos tipos de bases nitrogenadas: Pirimidinas y purinas

Dos tipos de bases nitrogenadas: Pirimidinas y purinas

Ribosa

Ribosa

El anillo furanósico no es planar y puede adoptar diferentes conformaciones

El anillo furanósico no es planar y puede ad op t ar dif eren tes conf

Bases nitrogenadas metiladas

Bases nitrogenadas metiladas

Otras bases nitrogenadas (presentes en ARNt y ARNr)

Otras bases nitrogenadas (presentes en ARNt y ARNr)

Adenosina monofosfatos producidos por hidrólisis alcalina de

Adenosina monofosfatos producidos por hidrólisis alcalina d e

Biosíntesis de novo de purinas

Biosíntesis de novo de purinas

- Las purinas se biosintetisan unidas a fosforibosa - El primer paso es la formación de fosforibosilamina

- Las purinas se biosintetisan unidas a fosforibosa - El primer paso es la formación de

La GAR sintetasa adiciona glicina a la fosforibosilamina

La GAR sintetasa adiciona glicina a la fosforibosilamina

La GAR transformilasa adiciona un grupo formilo

La GAR transformilasa adiciona un grupo formilo

Otro nitrógeno es adicionado desde glutamina por la FGAR amidotransferasa

Otro nitrógeno es adicionado desde glutamina por la FGAR amidotransferasa

La ciclización de FGAM genera el anillo imidazólico

La ciclización de FGAM genera el anillo imidazólico

AIR es carboxilado en un paso (en eucariontes superiores) o en dos pasos (bacterias y hongos)

AIR es carboxilado en un paso (en eucariontes superiores) o en dos pasos (bacterias y hongos)

La SAICAR sintetasa adiciona aspartato

La SAICAR sintetasa adiciona aspartato

La SAICAR liasa escinde fumarato, dejando sólo el N proveniente de aspartato

La SAICAR liasa escinde fumarato, dejando sólo el N proveniente de aspartato

Un grupo formilo es entonces adicionado por la AICAR transformilasa

Un grupo formilo es entonces adicionado por la AICAR transformilasa

La IMP sintasa produce la segunda ciclización

La IMP sintasa produce la segunda ciclización

AMP o GMP son generados a partir de IMP

AMP o GMP son generados a partir de IMP

Regulación de la síntesis de nucleótidos purínicos

Regulación de la síntesis de nucleótidos purínicos

Biosíntesis de nucleótidos pirimidínicos

- Primeramente se sintetiza el anillo pirimidínico (orotato), al que se le adiciona fosforibosa

pirimidínicos - Primeramente se sintetiza el anillo pirimidínico (orotato), al que se le adiciona fosforibosa

La carbamilfosfato sintetasa II (citosólica) genera el carbamilfosfato usado en la síntesis de pirimidinas

- El NH3 es donado por glutamina

sintetasa II (citosólica) genera el carbamilfosfato usado en la síntesis de pirimidinas - El NH3 es
sintetasa II (citosólica) genera el carbamilfosfato usado en la síntesis de pirimidinas - El NH3 es
Síntesis de orotidilato - Aspartato y carbamilfosfato se con d ensan - carbamilas p artato

Síntesis de orotidilato

- Aspartato y carbamilfosfato se condensan

-

carbamilaspartato produce la ciclización

El dihidroorotato se reduce y se conjuga con fosforibosa

-

La deshidratación de

- El orotidilato es entonces decarboxilado a UMP

- UMP es fosforilado a UTP antes de ser aminado a CTP

- El orotidilato es entonces decarboxilado a UMP - UMP es fosforilado a UTP antes de

- El producto final de la vía (CTP) inhibe a la primer enzima (aspartato transcarbamilasa) - El ATP revierte la inhibición por CTP

de la vía (CTP) inhibe a l a pr i mer enz i ma (aspartato transcarbamilasa)
de la vía (CTP) inhibe a l a pr i mer enz i ma (aspartato transcarbamilasa)

Dos clases de enzimas son importantes para la conversión de nucleósidos monofosfato (NMP) en nucleósidos difosfato (NDP) y nucleósidos trifosfato (NTP)

1) Nucleósido monofosfato quinasas (son específicas para la base pero inespecíficas para la pentosa):

ATP + NMP ADP + NDP Ej: Adenilato quinasa:

ATP + AMP 2 ADP

2) Nucleósido difosfato quinasa (enzima sin especificidad por la base o por el azucar). NTP D + NDP A NDP D + NTP A

Si bien no hay especificidad por el donor (D) o el aceptor (D) de fosfato, en la célula el donor es siempre ATP por estar en mayor concentración

Los desoxiribonucleotidos son generados por reducción de los correspondientes ribonucleótidos (normalmente NDPs)

ribonucleótidos (normalmente N D P s ) L a reacc ió n es ca ta li

La reaccn es catalizada por la ribonucleótido reductasa, y el reductor final es NADPH, aunque existen 2 vías para el flujo de los equivalentes reductores:

1) Vía glutatión reductasa y glutaredoxina 2) Vía tioredoxina

La concentración de desoxi-ribonucleótidos es muy baja en las células en reposo (~1µM), pero incrementa a 10-20 µM durante la fase S del ciclo celular

Subunidades de la ribonucleótido reductasa

Subunidades de l a r ib onuc leótido reductasa
Subunidades de l a r ib onuc leótido reductasa

Mecanismo de la reacción de la ribonucleótido reductasa

Mecanismo de la reacción de la ribonucleótido reductasa

Regulación de la actividad y especificidad de la ribonucleótido redu

Regulación de la actividad y especif icidad de la ribonucleótido redu