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Transporte activo primario

impulsado por transporte


de electrones. Generación
de gradientes de protones
Generación de gradiente
protónico en una bacteria
fotosintética (derecha) o
en cloroplastos (debajo)
La energía acumulada en el gradiente protónico es usada para sintetizar
ATP (mitocondrias, bacterias y cloroplastos), transporte activo
(bacterias y cloroplastos) o generar trabajo mecánico (bacterias)
Tipos de ATPasas transportadoras

Bombas clase P (fosforila- Superfamilia ABC


das reversiblemente) (ATP binding cassette)
- Bombas de H+. Membrana Bombas de H+ clase V Bombas de H+ clase F - Membrana plasmática
plasmática de hongos, plan- (vacuolares) (factores energéticos) de bacterias (transporte
tas, bacterias - Membranas vacuolares - Membrana plasmática de azúcares, aminoáci-
- Bomba de Na+/K+. Mem- en plantas, levaduras, de bacterias dos y péptidos)
brana plasmática de euka- hongos - Membrana - Membrana plasmática
riotes superiores - Membranas de endoso- mitocondrial interna de células de mamíferos
- Bombas de Ca++. Membra- mas y lisosomas de célu- - Membrana tilacoidea (transporte de fosfolípi-
na plasmática y de retículo las animales de cloroplastos dos, drogas lipofílicas,
endoplásmico (sarcoplásmi- - Membrana plasmática colesterol, ácidos bilia-
co en músculo) de osteoclastos y algu- res, otros)
- Bomba de H+/K+. Mem- nas células tubulares de
brana apical de células esto- riñon
macales de mamíferos
Bombas tipo F. ATP sintetasas

- In vivo funcionan sintetizando ATP


utilizando un gradiente electroquímico
de protones
- In vitro pueden hidrolizar ATP para
traslocar protones
ATPasas tipo P. La bomba de Ca++ del retículo sarcoplásmico

- Sólo se muestra una de las dos subunidades catalíticas


- La conformación E1 tiene mil veces más afinidad por Ca++ que E2.
- La fosforilación produce el cambio conformacional que resulta en la eversión del sitio de
unión
- Esta actividad concentra al Ca++ más de 104 veces en el lumen del retículo sarcoplásmico
(10-2 M) en relación al citosol (10-7 M en reposo o 10-6 M durante la contracción)
- Una bomba similar actúa en la membrana plasmática y/o del RE de muchas células
Estructura de la subunidad catalítica (alfa) de la Ca++ ATPasa
y modelos de las conformaciones E1 y E2

Note la diferencia entre E1 y E2 en la conformación del dominio de unión del ATP, del
dominio accionador y de las hélices transmembrana que constituyen el sitio de unión de
Ca++. Este es accesible desde el citosol en E1 y desde el lumen del SR en E2.
LA BOMBA DE SODIO (Na+ K+-ATPasa)

El accionar de esta bomba permite bajar la [Na+] intracelular a niveles 10 veces más
bajos que la extracelular (∼14 mM vs 143 mM) mientras que concentra el K+
alrededor de 40 veces (∼157 mM vs 4 mM)
Estructura de la bomba de Na+

Es inhibida por los esteroides


cardiotónicos o digital (digitoxi-
genina y ouabaína) que bloquean
la defosforilación de E2
Mecanismo de acidificación del contenido estomacal
Acidificación de organelas intra-
celulares (endosomas y lisoso-
mas) por las bombas tipo V
(vacuolares) y canales de cloruro
Los canales de cloruro impiden la
formación del potencial eléctrico
que frenaría a la bomba

Una bomba de protones similar


a las vacuolares es usada por
los osteoclastos para la disolu-
ción y remodelación osea.
Superfamilia de transportadores ABC
Modelo de la lípido-flipasa de
E. Coli, análoga del MDR1 de
mamíferos. Cada subunidad
tiene 6 hélices transmembrana y
1 dominio de unión de ATP.
Estas determinan una cámara en
la que ocurre la traslocación del
sustrato

Actividad del transportador


MDR1 (multi-drug resistance) y
otros transportadores ABC.
Algunas de la gran variedad de drogas que son reconocidas
y expulsadas de células por la actividad de la MDR ATPasa
Dos mecanismos usados por las células
para importar y exportar lípidos
Participación de transportadores ABC y de simportadores con Na+
en la circulación enterohepática de lípidos biliares
IBAT: ileum bile acid transporter. NTCP: Na+/taurocholate cotransporter
Captación selectiva de ésteres de colesterol desde las
HDL mediada por el SR-BI (scavenger receptor)
CFTR (regulador de conductancia transmembrana de fibrosis quística).
Un transportador de Cl- de la superfamilia ABC

En el 70% de los casos de fibrosis quística, una deleción de Phe508


impide el correcto plegado y destinación de la proteína a la membrana
plasmática. Otras mutaciones impiden su activación por fosforilación