SALUD

De la bomba atmica a la biomedicina

El Proyecto Genoma Humano*

Las consecuencias de las explosiones atmicas y el cncer en ese orden
dieron el puntapi inicial para el desarrollo de un proyecto que fue
comparado en los medios con la llegada del hombre a la Luna.
Ms all de la parafernalia del show bussines, este artculo(**) plantea
un panorama global del tema, incluyendo aspectos tan polmicos
como la farmacogentica y la discriminacin.
POR SERGIOISRAEL

Historia del Proyecto
Genoma Humano
El comienzo oficial del Proyecto Genoma Hu-
mano (PGH) en Estados Unidos fue anunciado
el 1 de octubre de 1990. Sin embargo, el proceso
intelectual y administrativo responsable por el
inicio del proyecto ya haba estado operando
varios aos antes. Los orgenes del PGH se remon-
tan a un encuentro en Alta, Utah, en 1984, donde
la discusin se centr sobre el anlisis del ADN
con el propsito de detectar mutaciones entre los
sobrevivientes de las explosiones atmicas.
Poco despus de este encuentro, el concepto
de un programa comprensivo de estudio del
genoma fue desarrollado por dos grupos. Prime-
ro, una conferencia en 1985 en Santa Cruz,
California, fue convocada para examinar la
viabilidad de secuenciar el genoma humano.
Luego, Charles De Lisi inici discusiones dentro
del Departamento de Energa sobre las ventajas
de secuenciar el genoma en gran escala. Debido
a su inters sobre los efectos en la salud de las
radiaciones y otros tipos de daos ambientales,
el Departamento de Energa evalu establecer
la secuencia del genoma humano como
crticamente importante para los programas que
apuntaban a monitorear los cambios en la se-
Setiembre 2000
Dulbecco enfatiz que sera ms deseable elu-
cidar toda esta informacin de una vez, en lugar
de obtenerla paso a paso en un extendido pero-
do de tiempo.
Dos informes que influyeron mucho publi-
cados en 1988 guiaron el desarrollo de la estruc-
tura y alcance de estas fases iniciales del PGH en
Estados Unidos. Uno, producido por el Consejo
Nacional de Investigaciones, sobre el mapeo y
secuenciamiento del genoma humano, y, otro,
por un comit operando bajo los auspicios de la
Oficina de Evaluacin Tecnolgica del Congre- cin impropia, debido a que no refleja adecua-
so de Estados Unidos. Estos documentos apela-
ban a un esfuerzo sistemtico de mapear y
secuenciar el genoma humano y produjeron
recomendaciones sobre el alcance y objetivos
del esfuerzo, subrayando los roles del Instituto
Nacional de Salud y del Departamento de Ener-
ga en administrar el proyecto en Estados Unidos
y recomendaron niveles de financiamiento para
el emprendimiento. El programa general seal
que estos trabajos han permanecido vigentes, a
pesar de los numerosos avances en las tecnolo-
gas disponibles para el anlisis del genoma.
La oficina de salud e investigacin ambien-
tal del Departamento de Energa inici su pro- corto plazo, un conjunto inicial establecido en
grama formal en 1987. La oficina para la inves-
tigacin sobre el genoma humano en el Instituto
Nacional de Salud fue creada en 1988 y ese
proyecto es internacional en estructura y espri-
tu. Adems del Instituto Nacional de Salud
(NIH) y del Departamento de Energa que
organizaron el PGH en Estados Unidos, existen
agencias anlogas coordinando los esfuerzos en
otros pases, principalmente en Inglaterra, Fran-
cia, Alemania, Italia, Canad, Japn y China. El
proyecto es verdaderamente internacional en
trminos de colaboracin y coordinacin. Por
otra parte, la inclusin de Humano en el
nombre del PGH es, por supuesto, una designa-
damente la envergadura de toda la iniciativa.
Desde el comienzo, el mapeo paralelo y el
secuenciamiento de los organismos modelo no
humanos han sido componentes centrales del
PGH.
El plan cientfico del proyecto
En Estados Unidos, el plan curricular del PGH
tiene una planificacin de 15 aos. Desde su
concepcin, el proyecto ha estado asociado con
objetivos cuidadosamente orientados con jalones
que reflejen corrientes y capacidades realistas a
1990 y dos conjuntos ms de objetivos a cinco
aos comenzando en 1993 y finalizando en
1998. Los elementos clave de estos objetivos han

cuencia del ADN.
De Lisi adems afirm que el Departamento
de Energa con su experiencia en una diversidad
de campos complementarios (por ejemplo, qu-
mica analtica, fsica aplicada, ingeniera y com-
N O T I C I A S N 106 -
mismo ao se transform en el Centro Nacional enfocado en el establecimiento de la infraes-
para la Investigacin del Genoma Humano. Las
sumas consignadas para el Departamento de
Energa y los programas del Instituto Nacional
de Salud fueron aportadas en 1988 (aunque el

putacin) y experiencia en dirigir proyectos en
larga escala, sera un importante participante
para tal esfuerzo. Un apoyo adicional para el
PGH provino independientemente de Renato
Dulbecco, quien argument en 1986 que se-
cuenciar el genoma humano e identificar todos
los genes codificados sera un modo eficiente
para facilitar la investigacin sobre el cncer.
54
programa del Departamento de Energa comen-
z en el ao previo usando fondos derivados de
otras fuentes). El primer conjunto de objetivos
formales para el proyecto en Estados Unidos
fueron establecidos en 1990, cuando el proyecto
comenz oficialmente.
Aunque las races histricas del PGH estn
ampliamente localizadas en Estados Unidos, el
(*) El ttulo original del artculo es: "El proyecto del
genoma humano y su impacto en el estudio
de las enfermedades".
(**) Resumen de un trabajo de Eric D. Green, M.D.,
Ph. D., director del Departamento de Tecnologa
Gentica del Instituto Nacional de Salud (NIH),
Instituto Nacional de Investigacin en el Genoma
Humano. Versin en castellano exclusiva para No-
ticias: Dr. Gustavo Souza y Sergio Israel.

tructura, el desarrollo de las tecnologas reque-
ridas y la generacin de los inventarios necesa-
rios de datos. Al mismo tiempo, los objetivos han
pretendido ser visionarios, flexibles e integrados
con el proceso de planificacin en marcha, pero
abiertamente transitorios en su naturaleza, de-
bido a los avances continuos en las tecnologas
para el anlisis del genoma. Finalmente, la for-
mulacin de estos objetivos ha estado acompa-
ada por las discusiones crticas de los planes
evolutivos para el proyecto de algunos de los
participantes clave.
Numerosos puntos importantes sobre estos
objetivos merecen ser resaltados. Primero, com-
pletar la secuencia del genoma humano para el
2003 representaba el objetivo prioritario. De
hecho el inicio de este esfuerzo ocurri dos aos
antes de lo originariamente previsto. Segundo,
asociado con la secuenciacin del genoma hu-
mano existen planes para mejorar las tecnologas
de secuenciamiento del ADN as como para
secuenciar otros genomas y resecuenciar el ADN
humano tan efectivamente como sea posible en
lo econmico. Los planes para catalogar las va-
riantes a la secuencia humana ordinaria estn
incluidas en el PGH por primera vez. Los estudios
sobre la variacin de la secuencia humana repre-
sentan un rea de evolucin rpidamente cre-
ciente en la gentica humana. Nuevas iniciati-
vas incluirn la construccin de una tercera
generacin, mapas genticos del genoma hu-
mano. Tambin se enfatiz dentro de los obje-
tivos del PGH en una serie de actividades
incluidas en la categora de gentica funcio-
nal, un rea de la investigacin del genoma que
ampliamente trata del desarrollo e implementa-
cin de tecnologas para explotar la secuencia
genmica completa. Por ejemplo, esto incluye
tcnicas para examinar la expresin gentica en
una escala enorme del genoma. Al frente de
muchas reas de la genmica funcional estn los
genetistas, quienes trabajaron en completar la
secuencia genmica de sus organismos de estu-
dio. Incluidas entre las numerosas iniciativas en
la genmica funcional, estn los esfuerzos para
generar mejoradas bibliotecas de ADN y dedu-
cir secuencias completas del ADN con conjun-
tos comprensivos de genes humanos y de otras
especies.
El PGH continuar enfatizando en el anli-
sis comparativo del genoma de organismos mo-
delo, incluyendo por primera vez los emprendi-
mientos en apoyar una variedad de actividades
asociadas y aquellas que apuntan a alentar el
desarrollo de herramientas genmicas en com-
putacin, todas ellas enfatizando la importancia
tica, legal y social relacionada con el mapeo y
secuenciamiento del genoma, y aquellas que
apoyan el entrenamiento de los individuos en la
investigacin sobre el genoma. Lo ltimo, inten-
cionalmente, incluir el reclutamiento de inves-
SALUD
Grupo que comenz a trabajar en el NHGRI Intramural Project en 1993 (o sea en el
programa intramuros del INIGH) en el campus del NIH. En la primera fila, de
camisa blanca, bigotes y lentes, se puede ver a Francis Collins, el director. En la
tercera fila, de remera negra y saco rojo, se encuentra Amalia Dutra
tigadores con experiencia en disciplinas no biol- particular, los mapas genticos con marcado
gicas (por ejemplo, ingeniera, qumica, fsica). mejorado del genoma del ratn han sido ensam-
blados. Igualmente, ha sido construida una pri-
Aspectos sobresalientes del PGH mera generacin de mapa fsico basado en YAC
del genoma del ratn.
A la fecha, el PGH ha alcanzado virtualmente Con respecto al secuenciamiento del ADN,
todos sus objetivos bien formulados. Varias revi- el nfasis inicial del PGH era mejorar la eficien-
siones han notificado este progreso. Mientras cia de los mtodos existentes, desarrollar nuevas
numerosos logros individuales pueden ser cita- tecnologas, y comenzar el secuenciamiento
dos y algunas reas destacadas deben ser consi- sistemtico de los organismos modelo. Estos es-
deradas. El objetivo original para el PGH fue el fuerzos produjeron las secuencias completas de
desarrollo de 1.500 marcadores genticos basa- S. Cerevisiae, E.Coli, y C. Elegans.
dos en microsatlites; a la fecha han sido gene- El refinamiento de las estrategias para se-
rados 20.000 marcadores de ese tipo. cuenciar el ADN en larga escala dentro del
Con respecto a la construccin de mapas PGH ha llevado a otro conjunto mayor de logros:
fsicos, los objetivos iniciales del PGH incluyeron el secuenciamiento genmico completo de nu-
el establecimiento de la cobertura clnica del merosos microorganismos. De hecho, dilucidar
genoma humano y mapeo de un STS, en prome- la secuencia de todo el genoma de un microbio
dio, cada 100 kb a travs de todos los cromosomas se considera ahora como un esfuerzo pujante.
humanos. Los esfuerzos dirigidos a construir Entre los microbios secuenciados estn bacterias Setiembre 2000
mapas fsicos basados en YAC (la mayora en el de gran importancia mdica, como E. Coli, H.
mapeo de contenido STS) han sido completa- Influenzae, M.Tuberculosis, H. Pylori, M.
dos por un puado de cromosomas humanos Genitalium, T. Pallidum, C. Trachomatis, B.
individuales. Adems de estos estudios han Burgdoferi, R. Prowazekii y muchas otras. Esfuer-
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habido esfuerzos anlogos de mapeo en grande zos similares para secuenciar los genomas de
del genoma. Complementando el mapa fsico importantes parsitos patgenos, como T. Brucei
basado en YAC del genoma humano existe un y P. Falciparum han sido desarrollados. Un lista-
mapa hbrido evolutivo de las radiaciones basa- do actualizado de los genomas microbianos y
das en STS. parasitarios est disponible en la web (http://
En paralelo al mapeo del genoma humano www.tigr.org/tdb). Adems permite proveer
han habido esfuerzos para construir los mapas evidencia sobre las bases genticas de la fisiolo-
genticos y fsicos del genoma del ratn. En ga microbiana, la evolucin, virulencia y estu-
55
 SALUD
dio de la secuencia genmica completa de im-
portantes patgenos infecciosos que facilitaran
el desarrollo de pruebas diagnsticas ms fiables,
el diseo de agentes antimicrobianos mejorados
y la identificacin de sitios blanco para la pro-
duccin de vacunas.
En el caso de secuenciar el ADN humano,
el nfasis inicial se puso en la generacin de
ESTs. Grandes conjuntos de EST humano han
sido establecidos, lo cual ha sido usado para
construir un mapa transcrito basado en el mapeo
de radiaciones hbridas del genoma humano
que puede contener casi la mitad de los genes
humanos. Vale la pena destacar que han sido
establecidos los criterios para monitorear los pro-
gresos y totalidad de los mapas fsicos e igual-
mente el mantenimiento de rigurosos estnda-
res de precisin para el secuenciamiento del
ADN, en particular para la secuencia generada
del genoma humano, la que es vista como alta-
mente prioritaria.
Secuenciamiento
del genoma humano
Las fases iniciales del PGH han trado grandes
avances en los intentos para secuenciar el ADN
Setiembre 2000
en gran escala. Numerosos factores han contri-
buido a esto, incluyendo sutiles adelantos en
instrumentacin, optimizacin de mtodos ex-
perimentales y operaciones refinadas de grupos
de produccin en gran escala. Estos desarrollos,
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en conjuncin con la construccin exitosa de
mapas fsicos de los cromosomas humanos, resul-
t en un lanzamiento prematuro con respecto a
lo previsto de los esfuerzos para secuenciar el
genoma humano con la meta de completar la
secuencia de la primera generacin para el 2003.
El ao 2003 es particularmente significativo, ya
que marcar el 50 aniversario del descubrimien-
56
to de la estructura en
doble hlice del ADN
por James Watson y
Francis Crick.
Dentro del PGH, el
secuenciamiento del ge-
noma humano est sien-
do desarrollado usando
un mtodo clon por clon,
donde clones individua-
les son secuenciados,
ms a menudo a travs
de una estrategia secuen-
ciadora en disparo
(shotgun strategy). Sin
embargo, otras opciones
han sido consideradas.
Por ejemplo, algunos han
propuesto la aplicacin
de una estrategia secuen-
ciadora en disparo al ge-
noma humano entero en masa. Mientras que se
han levantado fuertes argumentos contra esta
estrategia, al menos una empresa privada est
avanzando en el plan general usando un instru-
mento de secuenciacin recientemente desa-
rrollado.
Las regiones genmicas especficas que han
sido secuenciadas en centros de secuencia-
miento individual se anunciaron anticipada-
mente, teniendo esa informacin en la web. En
segundo lugar, todos los datos de la secuencia
que han sido generados dentro del PGH se
hicieron disponibles en la web sobre una base
regular (habitualmente por la noche). Debe
notarse que esto incluye los datos de la secuen-
cia final de clones individuales as como los datos
preliminares de aquellos clones cuyo anlisis
est siendo procesado. Esta poltica de libera- fragmentos de ADN para identificar los clones
cin inmediata de datos ha sido ampliamente
apoyada por los grupos participantes, aunque
esto no se ha hecho sin debatir la conveniencia
de este procedimiento. Se ha tenido precaucin
en proteger a los individuos cuyo ADN est
siendo secuenciado por el PGH. Especficamen-
te, algunas nuevas bibliotecas BAC designadas
para el uso en la secuenciacin han sido cons-
truidas a partir del ADN de individuos annimos.
Impacto en el estudio
de la enfermedad humana
El PGH promete proveer beneficios en relacin
con la biologa y la clnica mdica. Esto incluye
una capacidad mejorada de aislar, caracterizar
y manipular a los genes involucrados en la fisio-
loga normal y en la enfermedad humana.
Muchas revisiones han detallado cmo el PGH
impactar en varias reas de la medicina clnica. rpidamente en alcance e importancia. La apli-
Miles de genes, es sabido, causan enferme-
dad cuando presentan una mutacin. Por su-
puesto que el nmero de genes que influyen en
la aparicin de enfermedades humanas en un
modo ms indirecto es indudablemente mucho
mayor. Un gran emprendimiento de la moderna
gentica molecular es identificar los genes que
estn de algn modo asociados con la enferme-
dad humana. Importantes estudios futuros en
gentica humana incluirn el descubrimiento
de las bases genticas de las enfermedades que
son particularmente difciles de estudiar, como
de aquellas que son raras (y tienen limitados
recursos familiares disponibles) o son causadas
por defectos en ms de un gen (enfermedades
polignicas) o son consecuencia de factores
genticos y no genticos combinados
(multifactoriales). El ltimo impacto ms rele-
vante del PGH ser mejorar la capacidad para
definir las alteraciones genticas asociadas con
aquellas enfermedades mdicamente impor-
tantes y genticamente complejas. Por ejemplo,
el estudio de enfermedades polignicas es
inherentemente difcil en humanos, en parte
debido al pequeo tamao de los pedigres y a la
falta de control en los cruzamientos. Mapas
genmicos ms detallados y un mapa
secuenciado de todo el genoma ayudaran a
superar estas limitaciones, permitiendo una co-
rrelacin ms precisa entre las variaciones de
secuencia y los fenotipos hereditarios que se
realicen. En suma, la tecnologa ms moderna
puede eventualmente permitir pasos especficos
en una estrategia de clonado posicin estndar
a ser pasado por alto. Una de estas tcnicas es el
barrido por incompatibilidades del genoma, el
cual es un mtodo sofisticado que permite que
las regiones que son idnticas entre diferentes
genomas puedan ser aisladas. Esta tcnica, la
cual puede ser combinada con la deteccin de
correspondientes que contienen del ADN de
inters, puede permitir que el estado de mapeo
gentico por clonado posicional sea salteado. De
este modo, ese mtodo puede permitir el rpido
aislamiento de las regiones genmicas que con-
tienen genes en las enfermedades genticas
complejas. La infraestructura genmica
mejorada provista por el PGH junto con tecno-
logas ms sofisticadas sera una gran ayuda para
definir los factores subyacentes en las suscepti-
bilidades y predisposiciones de la enfermedad
humana.
Avances en el diagnstico
molecular
El diagnstico molecular puede ser definido
como el testeo del ADN dentro de un contexto
clnico y esta disciplina mdica est creciendo
cacin del diagnstico abarca una amplia gama
de enfermedades humanas, incluyendo tests

para aplicar en las enfermedades hereditarias,
neoplsicas e infecciosas.
El PGH acelerar el crecimiento del diag-
nstico molecular en dos aspectos. Primero, al
facilitar la identificacin de los genes patgenos
en un gran nmero de mutaciones humanas,
clnicamente relevantes. Con este conocimien-
to sobre las bases genticas de la enfermedad,
tendremos oportunidad de hacer evaluaciones
diagnsticas y pronsticas basadas en el examen
del ADN individual. Segundo, muchos de los
mtodos e instrumentos desarrollados para cons-
truir los mapas genticos, fsicos y secuencias del
genoma humano estn hallando inmediata uti-
lidad para testear el ADN en clnica.
Perspectivas en los beneficios
teraputicos
El PGH promete transformar la habilidad para
entender las enfermedades genticas humanas
proveyendo una nica correlacin entre la ge-
ntica y la medicina clnica. Por las razones antes
consideradas, mdicos y cientficos obtendrn
nuevos conocimientos sobre los componentes
genticos que contribuyen a la enfermedad y as
establecer mejores medios para determinar si un
paciente ha heredado un defecto gentico. Sin
embargo, el impacto total del PGH se extendera
fuera de estas reas y, a largo plazo, mejoraran
la habilidad para tratar a los pacientes y a las
anormalidades genticas. Numerosos aspectos
interrelacionados del PGH tienen el potencial
de un impacto positivo en el cuidado de los
pacientes. Primero, para algunas de las enferme-
dades genticas, el conocimiento presintomtico
de un defecto heredado puede proveer oportu-
nidades significativas para el uso de medidas
preventivas (alteraciones de estilo de vida, se-
guimiento creciente para facilitar el diagnstico
precoz, intervenciones puntuales) que pueden
servir para disminuir la morbilidad. A medida
que progrese el PGH, un nmero creciente de
genes patgenos seran descubiertos. Segundo,
a la capacidad mejorada para definir defectos
moleculares precisos que causan las enfermeda-
des genticas, se sumaran esfuerzos para diluci-
dar la patofisiologa subyacente. Tal conoci-
miento facilitara el diseo de tratamientos ms
racionales para las enfermedades genticas, los
cuales incluiran el desarrollo de mejores frma-
cos, la sntesis de productos genticos que pue-
den estar en deficiencia o la introduccin de la
forma normal de un gen en un paciente afecta-
do. Lo ltimo podra eventualmente incluir el
uso de cromosomas artificiales de mamferos,
vectores (MAC) para terapia gnica, algunos de
esos vectores estn siendo adaptados a partir de
sistemas de clonado usados para mapeo de clones.
Una notable y rpidamente evolutiva rea
de la teraputica que directamente se relaciona
con el PGH involucra el develar las bases gen-
ticas de la respuesta a las drogas. Especficamen-
te esta disciplina, denominada farmacogentica,
enfoca en descubrir los determinantes genticos
que afectan la accin de las drogas, con el
objetivo a largo plazo de establecer pruebas
diagnsticas y regmenes teraputicos que per-
mitirn que las drogas sean indicadas de modo
ms seguro y efectivo. Esto incluye correlacionar
la respuesta a las drogas con las variaciones
genticas, lo que frecuentemente ser sutil y
complejo. Los xitos en la farmacogentica ayu-
darn a remover la naturaleza emprica asociada
en muchos aspectos a la terapia farmacolgica,
y proveern estudios ms racionales para prede-
cir la respuesta de los individuos a las particulares
modalidades teraputicas.
Implicancias ticas, sociales
y legales
Junto con los resultados del PGH, incluyendo el
mapeo y secuenciamiento y las tecnologas
mejoradas para el estudio del ADN, ha llegado
la identificacin de numerosos aspectos polticos
y ticos sustanciales. Por ejemplo, uno de los
beneficios tempranamente anticipados del PGH,
la habilidad para identificar y aislar genes que
juegan roles importantes en la enfermedad hu-
mana, se ha vuelto una realidad. Sin embargo,
en la mayora de los casos el clonado de un gen
patgeno humano es slo el primer paso en el
largo proceso de desarrollar una terapia racional.
Desde que lo ltimo siempre se apoya en la
anterior generacin de nuevas pruebas diagns-
ticas, la identificacin de los genes de la enfer-
medad tpicamente provee la capacidad de
identificar individuos en riesgo para las enfer-
medades asociadas con opciones teraputicas
La Dra. Amalia Dutra explica a Noticias los pormenores de un trabajo
tan inquietante como revolucionario
SALUD
limitadas. Adems, con el creciente nfasis en
el estudio de las variaciones humanas y el desa-
rrollo de tecnologas para identificar tales varia-
ciones, la disponibilidad potencial de informa-
cin gentica sobre individuos se incrementar
indudablemente. Cmo esa informacin ser
usada por pacientes, mdicos y la sociedad en su
conjunto elevan a la consideracin una serie de
problemas que requieren de inmediata atencin.
Para agendar estas preocupaciones, los ar-
quitectos del PGH establecieron las implican-
cias ticas, legales y sociales como parte integral
del proyecto. Este programa ofrece una novel
perspectiva al estudio de esos problemas inte-
grando cuidadosamente su agenda con los es-
fuerzos por desarrollar el mapeo y secuencia-
miento del genoma humano. El programa sobre
implicancias ticas, legales y sociales (ELSI) ha
puesto juntos a individuos de diversas reas de
experiencia (genetistas, eticistas, historiadores,
telogos, abogados, analistas polticos y socilo-
gos). La misin del programa incluye estudios de
investigacin y proyectos educativos para auspi-
ciar los asuntos del programa ELSI, as como los
anlisis de polticas y esfuerzos de desarrollo para
traducir los resultados de la investigacin emp-
rica en poltica pragmtica y recomendaciones
programticas. El National Institute of Health
asign inicialmente 3% y luego 5% de su presu-
puesto total en el programa ELSI. El Departa-
mento de Energa de Estados Unidos tambin
estableci un programa ELSI.
La misin central del programa ELSI ha sido
identificar y agendar los asuntos ticos, legales
y sociales relativos al PGH (y otras actividades
asociadas a la investigacin gentica), y facilitar
el establecimiento e institucin de salvaguardas
apropiadas. El programa se ha enfocado en cua-
tro reas de estudio: 1) Uso privado y justo de la
Setiembre 2000
N O T I C I A S N 106 -
57
 SALUD
informacin gentica; 2) integracin segura y
efectiva de las nuevas tecnologas genticas en
la prctica clnica; 3) asuntos relacionados a la
investigacin; 4) educacin pblica y privada.
La disponibilidad creciente de los datos
genticos pone en comunicacin asuntos no
menores sobre quin tendra acceso a esta infor-
macin potencialmente poderosa. Algunas res-
puestas han mostrado que es una preocupacin
real en la poblacin. En el pasado, la informacin
gentica ha sido usada para discriminar indivi-
duos. De particular importancia, el miedo a
perder o el ser rechazado en una pliza de seguro
de salud amenaza el uso potencial de nuevas
tecnologas genticas para mejorar la salud hu-
mana y la habilidad para conducir la investiga-
cin necesaria para entender, tratar y prevenir
las enfermedades genticas.
En 1995, el plan de accin nacional sobre el
cncer de mama en cooperacin con el progra-
ma ELSI desarroll detalladas recomendacio-
nes polticas para prohibir la discriminacin ge-
ntica en los seguros de salud. Como
resultado de estas recomendaciones, el
acta de la Health Insurance Portability
and Accountability de 1996 incluye la
prohibicin del uso de informacin ge-
ntica en el mercado de los seguros de
salud: se volvi la primera acta federal
promulgada para proteger contra el mal
uso de la informacin gentica. Sus es-
fuerzos se estn realizando para aplicar
esta proteccin a aquellos individuos con
cobertura en seguros de salud y podra de
modo genrico prohibir a los asegurado-
res el indagar o usar la informacin gen-
tica. En Estados Unidos, 30 estados ya
han promulgado leyes para prevenir el
uso de informacin gentica por los ase-
guradores en salud. Finalmente, han sido
formuladas recomendaciones polticas
iniciadas para agendar las preocupacio-
nes sobre el uso de la informacin gen-
tica en el lugar de trabajo. El testeo
gentico est crecientemente volvin-
dose un componente esencial en el cuidado de
la salud. Como resultado, el programa ELSI ha
examinado los asuntos clave que rodean la
Setiembre 2000
introduccin de nuevos tests genticos en la
prctica clnica. Un conjunto inicial de estudios
explor el testeo de las mutaciones de la fibrosis
qustica, con el objetivo de examinar una pers-
pectiva alternativa para la educacin de la ge-
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ntica, la experimentacin y el asesoramiento.
Basado en estos estudios, una conferencia del
NIH en 1997 recomend las prcticas ptimas
para realizar las pruebas genticas de la fibrosis
qustica. As mismo, en anticipacin al descubri-
miento de los genes que predisponen al cncer,
el programa ELSI auspici estudios para exami-
nar el impacto psicosocial y clnico del testeo
58
gentico en familias con formas hereditarias de
cncer de mama, ovario o colon. Estos estudios
han resultado en el desarrollo de una gua basa-
da en valiosa experiencia para implementar los
tests genticos de susceptibilidad al cncer. Si-
milares investigaciones han sido realizadas en
relacin al testeo gentico de la enfermedad de
Alzheimer y la hemocromatosis. En 1994, el NIH
y el Departamento de Energa crearon una
fuerza de tareas para evaluar el testeo gentico
en Estados Unidos y hacer recomendaciones
para asegurar que dichos tests sean seguros y
efectivos. El informe resultante contiene reco-
mendaciones para las agencias federales, labo-
ratorios de pruebas y profesionales de la salud.
A medida que se incrementan las pruebas
genticas, el uso e interpretacin de esos testeos
se volvern responsabilidad de una amplia gama
de profesionales de la salud, ms all de aquellos
especialistas en gentica, incluyendo mdi- si no el ms importante de todos los tiempos en
cos, enfermeras, asistentes de salud, psiclogos y
trabajadores sociales. En suma, los polticos y el
pblico en general sern crecientemente con-
vocados a considerar asuntos crticos relaciona-
dos con las pruebas genticas. En anticipacin a
estas situaciones, el programa ELSI ha iniciado
varios emprendimientos educacionales que
apuntan a entrenar a profesionales de la salud en
interpretar los nuevos tests diagnsticos basados
en el ADN, a incrementar el conocimiento
pblico en gentica en escuelas, medios de
comunicacin, alentar la discusin pblica so-
bre el tema y suministrar informacin a los
polticos. Una de las iniciativas es el estableci-
miento de la Coalicin Nacional para la Educa-
cin de los Profesionales de la Salud en Gentica
(NCHPEG), un esfuerzo coordinado para pro-
mover la educacin de los profesionales de la
salud en gentica humana. Mientras que los
profesionales de la salud son el objetivo primario
del NCHPEG, el programa planifica incluir es-
fuerzos que apuntan a proveer materiales y
asistencia para educar a los ejecutivos y, a su vez,
a los agentes de salud, pacientes, familiares y
pblico en general.
La adecuada consideracin de los asuntos
ticos, legales y sociales concernientes a la inves-
tigacin sobre el genoma humano es crtica en
la introduccin exitosa de la informacin gen-
tica en la prctica mdica y en la sociedad. El
programa ELSI ha establecido una slida funda-
cin para agendar estos asuntos y continuar
proveyendo liderazgo crtico en esta rea.
Conclusin
El PGH es uno de los proyectos ms importantes,
la investigacin biomdica. Es fundamental un
emprendimiento que apunta a desarrollar he-
rramientas para el estudio de la biologa
y la medicina. Esta herramienta refleja
un recurso informativo en la forma de
mapas de secuenciamiento, fsicos y
genticos del genoma, y de algunos orga-
nismos modelo, as como un nmero cre-
ciente de experimentos tecnolgicos que
se estn volviendo tecnologa estndar
en el arsenal de la investigacin
biomdica. A este respecto, una excitan-
te revolucin gentica ha comenzado
y est cambiando permanentemente el
modo en como se desarrolla la investiga-
cin. La nueva y poderosa informacin
gentica est posibilitando a los investi-
gadores resolver complejos problemas re-
lacionados con la enfermedad, el desa-
rrollo y la evolucin que eran previamen-
te inabarcables. El mapeo directo del
PGH en la clnica mdica est casi reali-
zado, con la aceleracin dramtica en la
identificacin de los genes de la enfer-
medad humana y el desarrollo continuo
de nuevos intentos para analizar el ADN del
paciente. Finalmente, el verdadero legado del
PGH ser proveer a las futuras generaciones de
cientficos y clnicos la huella gentica huma-
na que les permitir definir mejores bases gen-
ticas de la enfermedad y el uso de esa informa-
cin para disear terapias ms efectivas. !
El genoma en la red
www.nhgri.nih.gov/ELSI
www.nhgri.nih.gov/ELSI/TFGT_final
www.ncbi.nlm.nih.gov/SNP
www.genome.wi.mit.edu
genome-www.stanford.edu/Saccharomyces
 CHASQUE

N O T I C I A S N 106 - Setiembre 2000

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