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REVISIN

Vitamina C
F. Valds
Unidad de Dermatologa. Hospital da Costa. Burela. Lugo. Espaa.

Resumen.La vitamina C o cido ascrbico es una vitamina VITAMIN C


hidrosoluble derivada del metabolismo de la glucosa. Acta
como agente reductor y es necesaria para la sntesis de las fi- Abstract.Vitamin C or ascorbic acid is a hydrosoluble vita-
bras de colgeno a travs del proceso de hidroxilacin de la min derived from glucose metabolism. It acts as a reductor
prolina y de la lisina. Tambin protege al organismo del dao agent required for synthesis of collagen fibers through hydrox-
causado por los radicales libres. Los humanos no podemos ylation of proline and lysine. It also protects the body against
sintetizar cido ascrbico al carecer de una enzima denomi- damage caused by the free radicals. Humans cannot synthe-
nada gulonolactonaoxidasa. Las concentraciones en plasma y size ascorbic acid as they lack an enzyme called gulonolactone
leucocitos reflejan los niveles de la dieta y los depsitos cor- oxidase. Concentrations in plasma and leukocytes reflect the
porales respectivamente de dicha vitamina. Entre los alimen- levels of the diet and body deposits respectively of this vitamin.
tos con niveles altos de vitamina C figuran tomates, patatas y Among foods with high vitamin C levels are tomatoes, pota-
ctricos como las limas, naranjas y limones. La recomenda- toes, and citric fruits such as limes, oranges and lemons.
cin actual de ingesta diaria de vitamina C es de 90 mg/da The current recommendation of daily intake of vitamin C is
para hombres y de 75 mg/da para mujeres. Los pacientes 90 mg/d for men and 75 mg/d for women. Patients with
con enfermedades crnicas como el cncer o la diabetes o chronic diseases such as cancer or diabetes or those who
los fumadores necesitan dosis mayores en su dieta habitual. smoke need higher doses in their usual diet. Ascorbic acid
El dficit de cido ascrbico da lugar a la aparicin del escor- deficiency gives rise to the appearance of scurvy. This dis-
buto. Esta enfermedad se ve raramente en pases desarrolla- ease is rarely seen in developed countries. The symptoms de-
dos. Los sntomas se desarrollan con niveles plasmticos in- velop with plasma levels below 0.15 mg/dL. Scurvy is char-
feriores a 0,15 mg/dl. El escorbuto se caracteriza por la acterized by the presence of weakness, joint pain or skin
presencia de debilidad, dolor articular o lesiones cutneas en lesions in form of petechias, gum bleeding, ease of develop-
forma de petequias, sangrado de encas, facilidad para de- ing bruises or delay in wound healing. The most characteris-
sarrollar hematomas o retraso en la curacin de las heridas. tic skin manifestations are purpuric perifollicular hyperkera-
Las manifestaciones cutneas ms caractersticas son las p- totic papules and the presence of kinky hair.
pulas purpricas hiperqueratsicas perifoliculares y la pre- Key words: ascorbic acid, scurvy, antioxidants, ascorbic acid
sencia de pelos ensortijados. deficiency.
Palabras clave: cido ascrbico, escorbuto, antioxidantes,
deficiencia de cido ascrbico.

INTRODUCCIN ficit de cido ascrbico, el escorbuto, con especial


mencin a los datos dermatolgicos. Para terminar,
La vitamina C es una conocida vitamina hidrosolu- se hace una breve resea de los acontecimientos his-
ble a la que se han atribuido mltiples efectos y apli- tricos ms relevantes que han permitido alcanzar el
caciones, tanto a travs de su uso tpico como sist- descubrimiento de la vitamina C a travs del estudio
mico. Este trabajo de revisin trata de sintetizar de del escorbuto.
forma global y prctica, a travs de 4 apartados, los da-
tos actuales que existen en la literatura sobre el cido
ascrbico. Previamente se realiza un repaso de la vita- FARMACOLOGA
mina C desde el punto de vista farmacolgico, lo cual
nos ayudar a comprender muchas de sus aplicacio- Propiedades fsico-qumicas
nes. Muchos de los usos de la vitamina C estn curio-
El cido ascrbico es una lactona de un azcar-
samente discutidos por la comunidad cientfica. Se
cido derivado del cido gulnico que se sintetiza a
tratar cada uno de estos aspectos por separado en el
partir de la glucosa (fig. 1)1,2. Desde el punto de vista
apartado de Usos clnicos. Tambin se revisa el d-
bioqumico, la vitamina C o cido L-ascrbico es un
polvo cristalino, blanco e inodoro, muy soluble en
Correspondencia: agua y relativamente insoluble en disolventes orgni-
Fernando Valds. Unidad de Dermatologa. Hospital da Costa. cos. En estado seco y protegido de la luz es estable du-
Rafael Vior, s/n. 27880 Burela. Lugo.
fernando.valdes.tascon@sergas.es rante perodos de tiempo muy prolongados 3. La ma-
Recibido el 23 de enero de 2006. yor parte de los mamferos y de las plantas sintetizan
Aceptado el 13 de septiembre de 2006. vitamina C de forma endgena a partir de la glucosa

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Una dieta normal aporta las cantidades necesarias


OH para cubrir nuestras necesidades diarias14. El consumo
de 5 raciones de frutas y verduras al da aporta una
HO CH2 CH cantidad superior a 60 mg/da 7. El estatus socioeco-
O nmico se correlaciona con los niveles plasmticos de
vitamina C. De esta manera, los individuos que perte-
necen a clases sociales manuales, con bajos niveles
HO OH educativos o los que viven en zonas deprimidas, pre-
sentan niveles ms bajos de cido ascrbico15.
Fig. 1.Estructura qumica de la vitamina C.
Farmacocintica
La absorcin vara en funcin de la dosis. En el in-
y de la galactosa 4. Sin embargo, los seres humanos testino delgado se absorbe, por un mecanismo de
carecen de esta capacidad 5. No disponemos, al igual transporte Na+ dependiente 2, entre el 80-90 % cuan-
que sucede con algunos animales como los primates, do tomamos cantidades de hasta 100 mg/da, mien-
la cobaya, los murcilagos frugvoros de la India, el tras que esta cifra disminuye rpidamente cuando to-
caballo, determinadas especies de peces, algunos in- mamos dosis de 500 mg/da 4,10. Con dosis mayores de
sectos y otros invertebrados, de una enzima denomi- 1 g absorbemos la mitad o quiz menos 7. La biodispo-
nada gulonolactonaoxidasa implicada en la sntesis nibilidad oral para 30 mg es del 87 %, 80 % para
del cido ascrbico1,4,6. 100 mg, 72 % para 200 mg y 63 % para 500 mg16. No se
une a protenas plasmticas y su exceso se regula me-
diante excrecin renal cuando tomamos dosis de ms
Fuentes de vitamina C y dosis recomendadas
de 100 mg/da, lo que corresponde a una concentra-
La vitamina C se encuentra en los ctricos, brcoli, cin plasmtica de 60 mg/dl, momento en el cual el
coliflor, espinacas, patatas, kiwis, fresas y tomates 4,7. Po- plasma y los leucocitos estn totalmente saturados 10.
demos encontrar las siguientes cantidades de vitamina Dosis superiores a 500 mg/da contribuyen en escasa
C por cada 100 g de los siguientes alimentos: naranjas medida a aumentar los niveles plasmticos o tisulares
50 mg, kiwis 500 mg, limones 80 mg y pimientos rojos de vitamina C10. La capacidad de absorcin total es de
200 mg. Los productos lcteos, la panadera y los fru- 1.200 mg en 24 horas, lo que se consigue con dosis
tos secos apenas aportan vitamina C 8. Los medicamen- de 3 g 2. Se distribuye por todo el organismo, aunque
tos que contienen cido ascrbico son qumicamente se encuentran niveles elevados en el cerebro, corteza
idnticos a la forma natural y no tienen ninguna dife- suprarrenal, hgado, bazo, pncreas, riones y leuco-
rencia en cuanto a actividad o biodisponibilidad 4. citos por razones que hoy en da desconocemos10.
Las dosis diarias recomendadas de cido ascrbico Sufre metabolismo heptico en forma de metaboli-
son de 75 mg/da (mujeres) y 90 mg/da (varo- tos inactivos como derivados sulfatados o combinados
nes) 9,10. Disponemos entre 1,2-2 g (20 mg/kg peso) de con oxalato. Con niveles plasmticos normales de
cido ascrbico en todo el organismo 9 y su vida me- 0,8-0,9 mg/dl, la vitamina C filtrada por el rin es
dia oscila entre los 10 y 20 das 4,11. En un estudio sobre reabsorbida en el tbulo; por encima de estos valo-
15.800 personas en EE.UU. los valores de cido ascr- res, se elimina como tal o en forma de sus metabolitos,
bico en plasma en varones oscilaban en rangos entre siendo mayor la parte excretada cuanto mayor sea la
36,3-46,0 mg/dl y entre 42,6-55,1 mg/dl en mujeres12. dosis ingerida. El exceso de cido ascrbico se elimina
En otro trabajo realizado sobre 2.500 personas en Ca- por la orina en forma de cido oxlico, cido ascrbi-
talua sobre las fuentes alimentarias de vitamina C, co inalterado y una pequea cantidad en forma de
se evidenci que la ingesta de cido ascrbico supera- cido deshidroascrbico. Tambin se elimina por las
ba los 60 mg/da, tanto en hombres como en muje- heces una fraccin de dosis no absorbida 2.
res para todas las categoras de edad. Slo la catego-
ra de 18 a 34 aos en el gnero femenino estaba por
Farmacodinmica
debajo de los 100 mg/da (rango inferior a la dosis
recomendada para el subgrupo especfico de fumado- Las concentraciones de vitamina C estn disminui-
res habituales). Las frutas, verduras y legumbres cons- das en determinados estados como la diabetes, la pan-
tituan el 86 % del total del aporte. Las bebidas, sal- creatitis aguda, el infarto de miocardio, la fiebre, las in-
sas, lcteos y huevos proporcionaban un 12,5 % del fecciones virales, la actividad fsica extenuante, el
cido ascrbico. Los frutos secos y las grasas no contri- tabaquismo o el estrs 4,7,10,12,17. Al cabo de 4 semanas de
buyeron a dicho aporte. La ingesta de vitamina C se dejar de fumar las concentraciones plasmticas de vita-
obtuvo en un 75,2 % de frutas frescas y verduras, el to- mina C aumentan en un 13,5 %18. Desde hace ms de
mate y la coliflor. Los ctricos aportaron el 44 % y el 50 aos se viene hablando de los radicales libres (RL)
grupo de las verduras, tomates y coliflor el 32,8 % 13. como causa del fotoenvejecimiento y de la importancia

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de la vitamina C en este proceso. Tambin se han en- TABLA 1. FUNCIONES DE LA VITAMINA C


contrado niveles plasmticos bajos de cido ascrbico
en pacientes con enfermedad de Alzheimer, pese a lle- Hidroxilacin de lisina y prolina
var una dieta adecuada, lo que hace sospechar el papel Prevencin de la oxidacin de las LDL
de los RL en la fisiopatologa de esta enfermedad19. El Sntesis de catecolaminas
cuerpo humano genera RL como consecuencia de Participacin en el metabolismo del hierro
procesos endgenos como la respiracin celular, la fa- Conversin de cido flico en folnico
gocitosis, la apoptosis, la coagulacin o el metabolismo Participacin en el metabolismo de la tirosina
del O2 o exgenos como el ejercicio, la dieta, la radia- y en la neoglucognesis
cin UV, la polucin o el consumo de cigarrillos 20. Los Proteccin de los PMN
RL contienen uno o ms electrones no pareados que
son los causantes de los daos causados a las protenas, LDL: lipoprotenas de baja densidad; PMN: polimorfonucleares.
ADN o membranas plasmticas 21. Son metabolitos in-
termedios de vida muy corta (milsimas de segundo)
que se caracterizan por su alta reactividad y gran ines- hialuronidasa, evitando la diseminacin metastsica de
tabilidad. La presencia de un nmero impar de elec- los tumores al mantener intacto el tejido peritumoral,
trones en la rbita externa de sus tomos les hace unir- potenciando el sistema inmune con el aumento en la
se a electrones de tomos vecinos con la produccin de produccin de linfocitos, en la prevencin de la for-
reacciones en cadena. Se producen en aquellas zonas macin de nitrosaminas en el tracto gastrointestinal y
celulares donde el oxgeno tiene una mayor actividad en la inhibicin del potencial de carcingenos qumi-
como el retculo endoplasmtico, las mitocondrias o cos aumentando la actividad detoxificante del sistema
los peroxisomas citoplasmticos. Ejemplos de RL son del citocromo P-450 25-27. Es un potente reductor, per-
los grupos hidroxilo (OH-), el anin superxido (O2-) diendo con facilidad tomos de hidrgeno transfor-
o el perxido de hidrgeno (H2O2), todos ellos en- mndose en cido deshidroascrbico, que tambin po-
marcados en las denominadas especies reactivas de see actividad de vitamina C 1. Al ser hidrosoluble se
oxgeno (ERO) 22. Como sustrato oxidable se pueden comporta como el mayor captador de elementos oxi-
considerar casi todas las molculas orgnicas e inorg- dantes en la fase acuosa del organismo, antes de que se
nicas que se encuentran en las clulas vivas, como pro- produzca el ataque sobre otros elementos como los l-
tenas, lpidos, hidratos de carbono y ADN 23. Nuestro pidos de las membranas celulares. Los queratinocitos
organismo ha dado lugar a mecanismos defensivos que tienen la capacidad de acumular altos niveles de vita-
tratan de contrarrestar los efectos deletreos de estas mina C previniendo los efectos de la radiacin UVB,
partculas con sistemas enzimticos como las catalasas, como el aumento de los niveles de perxido o la in-
superxido dismutasas o glutatin reductasas, que po- duccin de la muerte celular. A nivel molecular la vita-
demos encontrar en los queratinocitos de la epidermis. mina C acta como basurero de las ERO generadas,
El dao causado por los RL puede ser compensado modula la expresin de genes previniendo el dao
mediante tres mecanismos: reduccin de la ingesta producido por las ERO, regula la diferenciacin que-
energtica (con lo que disminuira el nmero de reac- ratinocitaria manteniendo un estado equilibrado en
ciones que los producen), disminuyendo aquellos las reacciones de oxidacin-reduccin y facilita la inte-
componentes de la dieta que se caracterizan por su ca- rrupcin del ciclo celular y de la apoptosis en respues-
pacidad de generar RL como los cidos grasos poliin- ta al dao causado en el ADN 28.
saturados, y por ltimo, suplementando la dieta con in- Entre otras de sus mltiples funciones (tabla 1) fi-
hibidores de las reacciones que dan lugar a los RL 24. El guran la sntesis de pptidos y la hidroxilacin de pro-
efecto nocivo de los RL se puede objetivar a diferentes lina y lisina, de ah su importancia en la gnesis de
niveles. En los lpidos dan lugar a la denominada pero- las fibras de colgeno 4. El derivado de la prolina
xidacin lipdica alterando la permeabilidad de la 4(R)-L-hidroxiprolina (4-Hyp) desempea un papel
membrana celular con la aparicin de edema y muerte fundamental en el plegamiento y mantenimiento de la
celular. En las protenas se produce oxidacin de ami- estructura del colgeno y, por lo tanto, en la estabili-
nocidos como la fenilalanina, tirosina, histidina y me- dad de la matriz extracelular. Las fibras de colgeno se
tionina y en el ADN las modificaciones oxidativas traen forman a partir de un tripptido repetido Gly-X-Y don-
como consecuencia daos en la expresin de genes, de X e Y son generalmente Pro o 4-Hyp. Un pptido
delecciones, fragmentaciones o reordenamientos cro- formado por 10 repeticiones de Gly-Pro-Pro, al plegar-
mosmicos 23. Es aqu donde el cido ascrbico podra se, da lugar a una hlice de colgeno, pero esta estruc-
tener un papel fundamental como mecanismo defen- tura se desvanece a los 41 C. Si cambiamos las 10 re-
sivo frente al ataque oxidativo. Ms especficamente, peticiones por Gly-Pro-4-Hyp la temperatura de fusin
los mecanismos bioqumicos que participan en el pro- aumenta hasta los 69 C 3. Por su parte, la hidroxila-
ceso antioxidante de la vitamina C en enfermedades cin de la lisina a carnitina es necesaria para la gluco-
como el cncer estn relacionados con la incorpora- sidacin y la formacin de puentes cruzados en las fi-
cin del cido ascrbico en el sistema inhibidor de la bras de colgeno 2.

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Es un potente antioxidante previniendo la oxida- tos sanos de cncer y enfermedades cardacas o cere-
cin de las lipoprotenas de baja densidad (LDL)10,29. brales, sugieren que la dosis recomendada diaria de
Participa en la sntesis de catecolaminas (convirtiendo vitamina C debera establecerse en 100-120 mg/da4,35.
la dopamina en noradrenalina) y carnitina (que inter- Hay trabajos que avalan su capacidad de proteccin
viene en el transporte de cidos grasos hacia el interior frente a la aterognesis 4. Dosis insuficientes de vitami-
de la mitocondria, fundamentales para la produccin na C pueden dar lugar a cambios en el metabolismo
de energa)4,7. Tambin ejerce un importante papel en del colgeno, producindose cambios cruciales en las
la absorcin intestinal del hierro, por su accin reduc- caractersticas de la placa ateroesclertica que favore-
tora y quelante, facilitando su movilizacin y su absor- cen su ruptura 36. La combinacin de suplementos de
cin intestinal2,4,7. Otras funciones son la conversin de vitaminas C y E, tomados con la comida, reducen la
cido flico en folnico, la participacin en el metabo- progresin de la ateroesclerosis carotdea en pacientes
lismo de la tirosina, la regulacin junto al cortisol del hipercolesterolmicos y la ateroesclerosis coronaria en
proceso de neoglucognesis 30 y la conversin del co- pacientes trasplantados 37. Dosis de 1-3 g/da mejoran
lesterol en cidos biliares4. Por ltimo, destacar su pro- la reactividad vascular, lo cual puede ser importante
tagonismo en el proceso de fagocitosis, protegiendo a en enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares35.
los leucocitos polimorfonucleares (PMN) de los pro- Sin embargo, en una amplia revisin de 1.127
ductos generados durante la misma31. artculos publicados sobre el tema se llega a la con-
clusin de que la ingesta de vitamina C presenta un
beneficio desde el punto de vista cardiovascular tan
USOS CLNICOS slo en la subpoblacin de varones fumadores 38. Re-
sultados similares aporta otro trabajo de revisin que
Los estudios publicados en relacin con su poder incluye artculos publicados entre 1989 y 2001. Segn
protector frente a dos grandes patologas que consti- este estudio los antioxidantes no aportan beneficio
tuyen la principal causa de muerte hoy en da, como alguno en la prevencin primaria y secundaria de la
son el cncer y las enfermedades vasculares, aadido enfermedad cardiovascular 39.
al hecho de que su ingesta no ocasiona riesgos im- Cul es el porqu de esta disparidad de resultados?
portantes para la salud y todo ello favorecido por po- Existen varios factores que pueden explicar esta varia-
derosos intereses econmicos de las compaas far- bilidad. Por una parte se ha demostrado que las po-
macolgicas, ha propiciado un uso desmesurado de blaciones con una alta incidencia de enfermedad car-
medicamentos con capacidad antioxidante entre los diovascular presentan niveles plasmticos bajos de
que se encuentra el cido ascrbico 32. Las concentra- antioxidantes, pero esto no quiere decir que sa sea
ciones plasmticas de cido ascrbico en un estudio la causa de la enfermedad cardiovascular, simplemen-
de cerca de 20.000 pacientes fueron inversamente te sera un marcador de hbitos de vida poco sanos 39.
proporcionales a la mortalidad. Un aumento en los Aunque es indudable que los estudios epidemiolgi-
niveles plasmticos de vitamina C de 20 mg/dl se aso- cos revelan que aquellas personas que llevan una die-
ci con un 20 % de disminucin de mortalidad inde- ta sana, con ingesta de abundantes vegetales, frutas y
pendientemente de su causa 33. Sin embargo, los estu- cereales tienen menor riesgo de sufrir enfermedades
dios ms serios y rigurosos han puesto en duda crnicas, entre las que se incluyen las enfermedades
muchos de estos resultados. cardiovasculares y el cncer, no es menos obvio que
existen en esos alimentos otros mltiples nutrientes,
aparte de los antioxidantes, con posibles propiedades
Enfermedades vasculares
preventivas que hoy desconocemos 40. En un amplio
La ateroesclerosis es una enfermedad crnica de las trabajo de revisin de la literatura de trabajos publi-
arterias de mediano y gran calibre, caracterizada por cados en ingls entre 1966 y 1996 se determin como
un endurecimiento y prdida de elasticidad de la pa- de evidencia inconsistente los suplementos diarios de
red vascular junto a un estrechamiento de la luz. Esto cido ascrbico. En opinin de estos autores, todas las
hace que sea responsable de patologas como la angi- conclusiones que hemos ledo en muchos tratados y
na de pecho, el infarto de miocardio, la enfermedad artculos de medicina estn basadas en estudios defec-
cerebrovascular y la arteriopata perifrica 34. La vita- tuosos o deficientes 41.
mina C actuara a diferentes niveles impidiendo la oxi-
dacin de LDL, evitando as la progresin de enfer-
Cncer
medades como la ateroesclerosis, contrarrestando la
oxidacin de mecanismos de vasodilatacin como el En teora, la vitamina C actuara neutralizando pro-
xido ntrico de las clulas endoteliales y reduciendo ductos qumicos mutagnicos tanto endgenos como
la actividad plaquetaria para as evitar la formacin exgenos, evitando as el desarrollo de neoplasias. En
de trombos 32. algunos subgrupos su uso se ha demostrado beneficio-
Algunos autores, en funcin de determinados estu- so, como en los pacientes con cncer de vejiga cuando
dios epidemiolgicos de reduccin del riesgo en suje- se da asociada a bacilo de Calmette-Gurin (BCG) 42.

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Sin embargo, en otros estudios no existen datos con- cutnea en animales de experimentacin) y con un
cluyentes en cuanto a su papel preventivo o teraputi- pH bajo (menor de 3,5 para ser efectivo) 53.
co frente al cncer 32. En un estudio prospectivo con Clnicamente, el fotoenvejecimiento se traduce en la
90.000 mujeres se demostr que la vitamina C a altas aparicin de arrugas, trastornos en la pigmentacin y
dosis no protege del desarrollo de cncer de mama 43. prdida del tono de la piel. La produccin de metalo-
proteinasas tras mltiples exposiciones a radiacin UV
constituye una de las causas del dao drmico hidroli-
Cataratas
zando las fibras de colgeno 54. La vitamina C tpica al
Su papel antioxidante puede prevenir la formacin 5 % aumenta a nivel drmico los niveles de colgeno I
de cataratas 35. Con la edad, los niveles de vitamina C y III. La disminucin de los niveles de colgeno dr-
en el cristalino van disminuyendo. El cido ascrbico mico con la edad, por lo tanto, es una de las posibles
actuara como contramedida antioxidante frente a los indicaciones del tratamiento tpico 55. Cuando somos
efectos del metabolismo de la glucosa implicada en la jvenes presentamos ms cantidad de cido ascrbico
formacin de las cataratas. Pero, una vez ms, surgen en determinadas localizaciones, como el rea facial,
estudios contradictorios que ponen en duda su efecti- pero progresivamente su concentracin drmica va
vidad, arrojando serias dudas sobre la utilidad de su- disminuyendo con la edad 56. Esto podra explicar en
plementos vitamnicos para su prevencin 44. parte los beneficios que se derivan de la aplicacin t-
Se ha demostrado in vitro que los suplementos con pica de vitamina C. Su uso tpico a una concentracin
cido ascrbico en cultivos de clulas retinianas dis- del 5 % durante 6 meses mejora significativamente la
minuyen su proliferacin, lo cual podra tener aplica- apariencia clnica de la piel fotoenvejecida con la de-
ciones en la prevencin de enfermedades como la vi- saparicin de pequeas arrugas57. Tambin ha resulta-
treorretinopata proliferativa 45. do efectiva la administracin de vitamina C tpica al
10 % asociada a un anlogo lipdico del cido ascrbi-
co durante 12 semanas en la mejora del aspecto de las
Hipertensin
arrugas faciales. A su vez, este efecto clnico se poda
La vitamina C actuara contra el estrs oxidativo in- correlacionar con un incremento a nivel drmico en
volucrado en los mecanismos etiolgicos de la hiper- las cantidades de colgeno58.
tensin primaria 46. Dosis de 500 mg de cido ascrbi- Su poder antiinflamatorio y de inactivar los radica-
co son tiles para el control de la hipertensin tanto les de oxgeno permite que una alta concentracin
en humanos 47 como en animales de experimenta- cutnea aumente su capacidad protectora y, como re-
cin 48. sulta, una fotoproteccin ms eficaz 53. Tambin po-
tencia la accin fotoprotectora en combinacin con
melatonina y vitamina E 59,60. Ha podido demostrarse
Pancreatitis aguda
que los niveles de vitamina C se depleccionan de for-
Aunque en esta enfermedad se genera un estado de ma muy llamativa tras la irradiacin ultravioleta, favo-
estrs oxidativo que altera los niveles de vitamina C, reciendo su administracin tpica la proteccin fren-
no se ha demostrado la utilidad del cido ascrbico en te a UVA y UVB 61,62. Por otra parte, la combinacin
el manejo de este proceso 49. de vitamina C y vitamina E aadida a un fotoprotector
con oxibenzona potencia la proteccin frente al dao
fototxico, lo cual tiene gran importancia en el pro-
Resfriado comn
ceso de fotoproteccin 61.
Tampoco parece ser efectivo su uso en el resfriado Se ha constatado que es til en la prevencin de
comn 50,51. No parece tener efecto profilctico, aun- dermatitis de contacto alrgica por cromo, gracias a su
que algunos estudios sealan que puede reducir de capacidad para reducir dicho elemento 63. En anima-
forma modesta la severidad y la duracin de los snto- les de experimentacin se ha demostrado que el cido
mas, ya que propicia un fortalecimiento del sistema in- ascrbico tpico al 4 % produce menos sensibilizacio-
mune aumentando la proliferacin de linfocitos T e nes frente a determinados antgenos que se forman
impidiendo su apoptosis durante las infecciones 9. por la presencia de RL en la piel. Tambin se ha de-

Uso dermatolgico
TABLA 2. USOS DERMATOLGICOS DE LA VITAMINA C
Su uso tpico se ha recogido en trabajos sobre tra-
tamientos posquirrgicos, fotoproteccin frente a Fotocronoenvejecimiento
UVA y UVB o tratamiento de hiperpigmentaciones 21,52 Fotoproteccin
(tabla 2). La vitamina C tpica es estable en solucin Prevencin dermatitis de contacto
acuosa. Para conseguir su mxima efectividad es fun- Cicatrizacin de heridas
damental su correcta formulacin a altas concentra- Hiperpigmentaciones
ciones (con el 20 % se consigue la mxima absorcin

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mostrado que una vez sensibilizados, en las pruebas tiple 75, enfermedad de Parkinson 76 o en la erradica-
de provocacin, la intensidad de las respuestas es mu- cin del Helicobacter pylori en la colonizacin gstrica 77.
cho menor si previamente se ha aplicado vitamina C S parece ser eficaz en el tratamiento de la fibromial-
tpica 64. Sin embargo, parece que la dermatitis alrgi- gia 78 y en la distrofia simptica refleja 79.
ca de contacto frente al nquel y cobalto no parece
relacionada con la produccin de RL, por lo que la
vitamina C no tendra utilidad en estos pacientes 65. ESCORBUTO
Los suplementos con vitamina C en cultivos celula-
res de fibroblastos y queratinocitos humanos favorece Su nombre proviene del termino vikingo skyrbjugr,
la formacin in vitro de la barrera epidrmica, junto por la creencia que exista entre los marineros de que
con un menor tiempo en el cierre de las heridas. En al tomar leche rancia (skyr), se produca una hincha-
los cultivos donde no se suplementa con vitamina C se zn de las encas (bjugr). Aunque afortunadamente la
objetiva un comportamiento similar al que sucede en incidencia del escorbuto ha disminuido drsticamen-
el escorbuto, con uniones epiteliales defectuosas, re- te, todava hoy en da podemos encontrar casos aisla-
duccin del tejido conectivo y presencia de barreras dos en nuestra sociedad 80.
epidrmicas deficientes 66. Se observa principalmente en 4 grupos de riesgo: an-
Se ha defendido su uso frente a desrdenes pigmen- cianos, indigentes, alcohlicos y desnutridos81,82. Afecta
tarios, como sucede en el melasma, en funcin de la ca- a nios con edades comprendidas entre los 6-12 meses
pacidad de la vitamina C de inhibir la actividad de la de vida que son alimentados con biberones o leches
tirosinasa, reduciendo el nmero de melanocitos procesadas de baja calidad. El calor frecuentemente
DOPA positivos, dando lugar a una disminucin en la destruye la vitamina C debido a su gran labilidad al
produccin de melanina 67. Estudios en pacientes con procesar la leche, por lo que es fundamental enrique-
melasma de tipo epidrmico y mixto, que fueron trata- cerla a posteriori 81,83. La coccin de los alimentos des-
dos con crema al 5 % de cido ascrbico frente a hi- truye un 35 % de la vitamina C 8. Incluso las ampollas
droquinona al 4 % durante 4 meses, revelaron mejora comercializadas con cido ascrbico pueden perder
subjetiva del 62,5 % y 93 % respectivamente, aunque durante los procesos de pasteurizacin y esterilizacin
sin diferencias estadsticamente significativas cuando se hasta un 3,5 % de su contenido en vitamina C84.
utilizaron medios colorimtricos para su evaluacin. La Entre las causas y trastornos asociados con el escor-
vitamina C fue mucho mejor tolerada que la hidroqui- buto en adultos figuran la enfermedad de Crohn 85, la
nona, y sus efectos comenzaron a ser evidentes al tercer enfermedad de Whipple 86,87, el cncer de colon 88, la
mes de tratamiento. Los autores se preguntan las posi- mielofibrosis 88, la enfermedad celaca 89, enfermeda-
bilidades que podra tener su formulacin al 10 %, des mentales 87,90,91, las dietas 92,93 o el alcoholismo 5,94.
dado los buenos resultados que obtuvieron en su estu- En nios se produce por dietas inadecuadas por en-
dio68. En animales de experimentacin con quemadu- fermedades neuropsiquitricas 5,95, negligencia o error
ras cutneas de gran extensin y profundidad se ha paterno 6,80,96, dietas autoimpuestas 97 o malabsorcin
visto que la administracin de vitamina C disminuye la glucosa-galactosa 98. Tambin son destacables las crisis
permeabilidad capilar, favoreciendo la recuperacin, al humanitarias y los conflictos armados como causas de
ser menor la cantidad de fluidos parenterales adminis- escorbuto 99,100.
trados, evitando as un posible dao cardaco 69. Se ha La clnica aparece entre 2-4 meses de ingesta inade-
usado de forma intravenosa sin xito para prevenir la cuada101. La alteracin del colgeno pericapilar, junto a
reduccin de la necrosis en colgajos en ratas 70, si bien alteraciones en la sntesis de la lmina basal vascular,
en otros trabajos s parece ser eficaz71. dan lugar a la fragilidad capilar que caracteriza este
Se han encontrado niveles disminuidos de vitami- cuadro5,97. La fatiga constituye uno de los sntomas ini-
na C en pacientes con psoriasis 72, aunque no se han ciales102 junto a manifestaciones cutneas en forma de
encontrado trabajos publicados en la literatura con- petequias, equimosis, hematomas y hemorragias en as-
sultada del uso del cido ascrbico en este proceso; tilla subungueales94. El cuadro clnico cutneo caracte-
quizs en el futuro podra tener cabida en el arsenal rstico de esta entidad cursa en forma de ppulas foli-
teraputico de dicha enfermedad. culares hiperqueratsicas junto a trastornos en la
Se puede usar a una concentracin del 5 % en for- morfologa del pelo, que adquiere una disposicin de-
ma de crema o solucin en tratamientos de da en pa- nominada en sacacorchos o en tirabuzn debido al
cientes que apliquen retinoides tpicos, o para favore- aspecto ensortijado o retorcido que presenta (fig. 2).
cer la cicatrizacin en tratamientos con lser o En los dientes podemos observar enfermedad gin-
radioterapia11,52. gival con edema, hemorragias, infecciones secunda-
rias o prdida de piezas secundarias al trastorno en la
produccin de dentina 80,81. Tambin se producen al-
Otros
teraciones en los procesos de cicatrizacin de heri-
No parece tener efecto en la enfermedad de das, o apertura de las recientemente cicatrizadas a
Crohn 73, infecciones de vas urinarias 74, esclerosis ml- consecuencia de los defectos en la sntesis del colge-

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Valds F. Vitamina C

no5. Pueden sumarse a todo lo anterior sntomas neuro-


psiquitricos con labilidad emocional, histeria, hipo-
condriasis o depresin 17. Otras manifestaciones son
la hipotensin 97 o los sntomas musculoesquelticos.
A diferencia de los adultos, las manifestaciones
seas son muy frecuentes en nios 81. Los sntomas que
aparecen con ms frecuencia son la cojera o dificultad
para caminar, seguido de dolor de las extremidades a
la movilizacin o a la palpacin. Presentan una pseu-
doparlisis adoptando la postura denominada patas
de rana, con abduccin y rotacin externa de la ar-
ticulacin de la cadera junto con flexin de las rodi-
llas. Los trastornos en la formacin de la matriz sea
y del cartlago de reabsorcin aumentan el riesgo de
fracturas en torno a los ncleos de crecimiento y la Fig. 2.Ppulas violceas puntiformes en extremidades inferiores.
aparicin de hemorragias subperisticas 81, que se lo-
calizan de forma electiva en el fmur y la tibia. El es-
ternn puede subluxarse dejando ver a nivel cutneo gesta diaria, por lo que la determinacin leucocitaria
el relieve de las uniones condrocostales, lo que cons- parece reflejar con mayor fidelidad los depsitos cor-
tituye el denominado rosario escorbtico. Como porales de vitamina C. Sin embargo, esta prueba no
signos radiolgicos de escorbuto encontramos altera- est disponible en muchos centros 88. La determina-
ciones diafisarias en forma de osteoporosis, adelgaza- cin plasmtica precisa de 1 ml de plasma EDTA con
miento de la cortical, despegamiento peristico, he- 1 ml de solucin de homocistena en cido tricloro-
matomas subperisticos tardos y microfracturas; actico. Niveles sricos mayores de 0,6 mg/dl descartan
trastornos epifisarios con ncleos en burbuja de ja- el escorbuto; mayores de 0,2 mg/dl se consideran nu-
bn y desprendimientos tardos y desrdenes meta- tricionalmente aceptables; entre 0,10-0,19 mg/dl ni-
fisarios con la presencia de una banda densa denomi- veles bajos y menores de 0,10 mg/dl niveles deficien-
nada lnea blanca de Fraenkel, producida por la tes. Los sntomas comienzan cuando se alcanzan cifras
desmineralizacin sea 80. por debajo de 0,15 mg/dl y las reservas corporales se
De forma excepcional el escorbuto puede cursar aproximan a 300 mg 6,105. Tambin es til para confir-
con fiebre103 o hipertensin81. Si no se corrigen las cau- mar el diagnstico la prueba de saturacin de cido
sas, los sntomas pueden ir progresando con edemas ascrbico, con la deteccin de dosis bajas urinarias de
en extremidades inferiores, hemartros, sndrome seco cido ascrbico tras la administracin parenteral pre-
o neuropata femoral17. En casos avanzados puede ha- via de vitamina C 80. En esta prueba, en pacientes sanos
ber afectacin de msculo cardaco, hemopericardio, se excreta ms del 80 % de la dosis entre 3-5 horas des-
trastornos medulares seos, hemorragias peritonea- pus de su administracin 96. Las pruebas de fragilidad
les, retrobulbares, subaracnoideas e intracerebrales, in- vascular pueden ser tambin tiles, como la de Rum-
suficiencia adrenal o bacteriemia que llevan a la muer- pel-Leede, que denota la presencia de equimosis bajo
te del paciente7,82,104. la zona de un manguito inflable tras 5 minutos de pre-
El diagnstico diferencial, desde el punto de vista sin mantenida. sta puede ser positiva en otras pato-
clnico, debe establecerse con la vasculitis leucocito- logas como sepsis o trombocitopenias 80.
clstica, liquen plano, leucemia linfoblstica aguda, En muchos de los casos descritos en la literatura no
artritis sptica, osteomielitis, poliomielitis, fiebre reu- se determin la concentracin de vitamina C srica,
mtica, coagulopatas, embolismos por colesterol, realizndose el diagnstico en funcin de los datos cl-
amiloidosis o sfilis 81,105-107. En caso de presentacin du- nicos, radiolgicos y la remisin de los sntomas tras la
rante la infancia debemos de diferenciarlo de otros administracin de vitamina C emprica. Para algunos
cuadros como la histiocitosis de clulas de Langer- autores la administracin de vitamina C con resolu-
hans, sndrome del nio maltratado, miopatas infla- cin de los sntomas constituye el indicador ms fiable
matorias o coagulopatas 80,96,108. de la enfermedad 80-82,91,93,102.
La anemia est presente en el 80 % de los casos. En el estudio anatomopatolgico de las lesiones cu-
Suele ser de carcter multifactorial por hemlisis, dis- tneas podemos ver la presencia de tapones de quera-
minucin de la hematopoyesis 5, sangrado, dficit de tina en el ostium infundibular, ruptura de folculos pi-
cido flico17 o trastornos en la absorcin del hierro 81. losos y extravasacin de eritrocitos en la dermis
La bilirrubina tambin se puede encontrar elevada a perifolicular sin datos de vasculitis 91.
consecuencia de la hemlisis 5. El tratamiento no est estandarizado. Como orienta-
La vitamina C se determina en el plasma o en los cin podemos decir que las dosis teraputicas en nios
leucocitos. Los niveles sricos son especficos, pero no son de 100-300 mg/da y en adultos 500-1.000 mg/da
sensibles 80. Varan con facilidad en funcin de la in- durante un mes o hasta la recuperacin de los snto-

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mas. Los niveles de cido ascrbico se consiguen nor- mundo, tambin sufri el azote de esta enfermedad
malizar con gran rapidez permitiendo al paciente reto- perdiendo al 80 % de su tripulacin. En 1585, Sir
mar, de nuevo, una dieta normal17,93. Francis Drake perdi a 600 de sus 2.300 hombres. Un
De esta forma, las manifestaciones clnicas se re- informe britnico en 1600 indicaba que, en los
suelven con rapidez en el plazo de dos semanas 88,102. 20 aos anteriores, haban fallecido unos 10.000 mari-
Las hemorragias espontneas cesan en 24 horas. Tam- neros por este motivo. Se han hecho clculos que ele-
bin ceden con rapidez los dolores musculares y van hasta un milln de marineros muertos a causa del
seos; las encas cicatrizan en 2-3 das; los hematomas escorbuto entre los siglos XVII y XIX111.
regresan en 10-12 das; la bilirrubina se normaliza en El escorbuto fue considerado una enfermedad de
3-5 das y la anemia se corrige en 2-4 semanas 89. carcter contagioso110 durante ms de 250 aos, entre
Cuando se administra en forma de medicamento, cuyos remedios se encontraban la ingesta de lucir-
debe ingerirse preferiblemente por la maana, y si fue- nagas, caf concentrado, algunos tipos de helechos,
ra necesaria una segunda dosis, a primera hora de la carne salada, cido fosfrico, aceite de vitriolo (los an-
tarde. Puede interferir con algeldrato, deferoxamina, tiguos qumicos y alquimistas denominaban vitriolos a
etinilestradiol, propanolol o warfarina. Dosis de ms de los sulfatos cristalinos metlicos producidos a partir de
2 g dan lugar a efectos adversos, como trastornos di- la combinacin de elementos metlicos, como el azu-
gestivos en forma de diarrea, nuseas, vmitos, hipera- fre, que una vez disueltos y vueltos a cristalizar daban
cidez gstrica, espasmos abdominales y flatulencia, tras- lugar a la obtencin de cristales de apariencia vtrea,
tornos neurolgicos con cefalea e insomnio, clculos de ah su nombre), berros, rbanos, mostaza, sidra,
renales de oxalato en pacientes con enfermedad renal caldo de pollo, soda, sangre de cobaya e incluso trans-
previa, astenia y anemia hemoltica en pacientes con fusiones con sangre de animales112.
dficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Dosis su- Se atribuy a las dietas sin sal, a la carencia de ox-
periores a 1 g pueden dar lugar a falsos negativos en la geno en el cuerpo, a la grasa desnatada de las cacero-
determinacin de sangre en heces (mtodos que usen las que hervan en las naves, al mal aire, al espesa-
guayaco o bencidina)109 e interferir en las determina- miento de la sangre, al viento fro del mar, a la madera
ciones de glucosa7 y de cido rico en orina51. verde de las naves, al alcoholismo, a las infecciones
bacterianas, etc.110,112.
Gracias a James Lind (1716-1794) se introdujo el
HISTORIA DEL ESCORBUTO jugo de limn en la marina inglesa. En 1747, cuando
Y DE LA VITAMINA C se encontraba a bordo del buque de guerra HMS Sa-
lisbury como cirujano, trat a 12 pacientes de escorbu-
La historia del escorbuto corre pareja a la historia to, realizando as el primer ensayo controlado de la
del descubrimiento de la vitamina C. Las primeras Historia de la Medicina. Los pacientes estaban alojados
descripciones del escorbuto se recogen en el papiro en el mismo recinto, tenan unas manifestaciones cl-
de Ebers hace ms de 3.500 aos. Tambin aparecen nicas lo ms parecidas posible y tomaban la misma die-
en escritos de Hipcrates en el siglo V a.C. En las cru- ta. Los dividi en 6 grupos recibiendo cada uno de
zadas del siglo XIII el ejrcito de Luis IX fue destruido ellos durante 6 das un complemento adicional dife-
por los egipcios debido a los estragos que ocasion el rente como vinagre, sidra, purgas con ajos y mostaza,
escorbuto en sus tropas 3. Sin embargo, no adquiri la elixir de vitriolo o ctricos83,113,114. Observ que aquellos
condicin de epidemia hasta que comenzaron las pacientes que tomaban naranjas y limones se recupe-
grandes singladuras marinas de los descubridores y raban rpidamente de sus dolencias. Todo ello qued
comerciantes de los siglos XV al XVIII 5,110. La larga du- reflejado en 1753 en su A Treatise of the Scurvy. Lind
racin de esos viajes impeda a la tripulacin disponer crea que el escorbuto era un problema de causa di-
de las cantidades adecuadas de frutas, vegetales o ani- gestiva. El aparato digestivo, segn la teora de la en-
males. La aparicin del escorbuto en esas condiciones fermedad en el captulo VI de su tratado, funciona de
propici el fracaso de muchas de esas expediciones 83. forma ptima cuando la gente se encuentra en am-
Fue denominado la peste de las naos por los espa- bientes secos y calientes y se alimenta con una dieta
oles, peste del mar por los ingleses o mal de Lo- variada. Bajo estas condiciones el sistema digestivo
anda por los portugueses. En 1497, durante la expe- fracciona los alimentos en pequeas partculas que
dicin de Vasco de Gama desde Portugal a la India a pueden ser aprovechadas como nutrientes113. Sin em-
travs del Cabo de Buena Esperanza, 100 de los bargo, las dudas tambin embargaron a Lind y sus con-
140 marineros que conformaban su tripulacin falle- clusiones se confundieron con otros posibles factores,
cieron a causa del escorbuto 97. La enfermedad se de- como la humedad o el fro, de ah que transcurrieran
sarrollaba cuando llevaban navegando ms de 10 se- 40 aos antes de generalizar el uso del zumo de
manas. Vasco de Gama objetiv que en uno de los limn 115. En 1795 el almirantazgo britnico orden
brotes la ingesta de naranjas correga el problema. Sin proporcionar una racin de zumo de lima o de limn
embargo, sus observaciones cayeron en el olvido 83. concentrado a todos los marineros britnicos 116. Esta
Fernando de Magallanes, en 1520, durante su vuelta al medida fue motivo de burla por los marinos de otros

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pases que les pusieron el mote de limeys o bebedores BIBLIOGRAFA


de limn 97. Se consigui as que en 1800 el escorbuto 1. Lehninger AL. Vitaminas y coenzimas. En: Lehninger AL,
fuera un trastorno excepcional en los barcos de la Ro- editor. Bioqumica. Las bases moleculares de la estructura
yal Navy britnica. Sin embargo, hubo que esperar has- y funcin celular. 2nd ed. Barcelona: Ediciones Omega,
ta mediados del siglo XIX para que estas medidas se ge- S.A.; 1995. p. 341-70.
neralizaran al resto de flotas de otros pases, como 2. Flrez J. Vitaminas liposolubles e hidrosolubles. En: Flrez
sucedi con la marina francesa en 1856112. J, Armijo JA, Mediavilla A, editores. Farmacologa huma-
Dado que no se conoca bien el cuadro, desde el na. 3rd ed. Barcelona: Editorial Masson, S.A.; 1999.
principio se pens que existan diferentes formas de p. 991-1005.
escorbuto: el de mar y el de tierra. Tal era as que se 3. Nelson DL, Cox MM, Cuchillo CM. Estructura tridimen-
trataban de forma diferente. De esta forma, como ya sional de las protenas. En: Nelson DL, Cox MM, Cuchillo
CM, editores. Lehninger. Principios de Bioqumica. 4th
hemos dicho, la variante marina se atajaba con el con-
ed. Sabadell: Ediciones Omega S.A.; 2006. p. 116-56.
sumo de ctricos mientras que la forma terrestre se
4. Naidu KA. Vitamin C in human health and disease is still a
trataba mediante la preparacin de varias plantas an- mystery? An overview. Nutr J. 2003;2:7.
tiescorbticas117. Hoy en da sabemos que muchas de
5. Cohen SA, Paeglow RJ. Scurvy: an unusual cause of ane-
esas plantas son ineficaces como fuentes de vitamina mia. J Am Board Fam Pract. 2001;14:314-6.
C, bien por sus escasos niveles o bien porque duran-
6. Covarrubias-Espinoza R, Sotelo-Cruz N. Escorbuto en la
te su elaboracin se pierde el cido ascrbico como infancia. Presentacin de un caso. Bol Clin Hosp Infant
principio activo, por lo que surge la duda de si mu- Edo Son. 2003;20:114-8.
chos de los cuadros referidos en la antigedad como 7. Rusell R. Deficiencias y excesos de vitaminas y oligoele-
formas de escorbuto eran debidos a otras patologas o mentos. En: Kasper DL, Braunwald E, Fauci AS, et al, edi-
trastornos carenciales 117. Por suerte, la introduccin tores. Harrison principios de Medicina Interna. Mxico:
del cultivo de la patata contribuy a reducir su inci- McGraw-Hill Interamericana; 2005. p. 452-9.
dencia en Europa durante el siglo XVII 6. 8. Agte V, Tarwadi K, Mengale S, Hinge A, Chiplonkar S. Vi-
El diagnstico diferencial en el pasado se estable- tamin profile of cooked foods: how healthy is the practice
ca fundamentalmente con el raquitismo. A finales del of ready-to-eat foods? Int J Food Sci Nutr. 2002;53:
siglo XIX ciertas medidas higinicas como hervir la le- 197-208.
che propiciaron una drstica disminucin de la mor- 9. Frei B, Trabe MG. The new US Dietary Reference Intakes
talidad infantil. Sin embargo, este hecho dio lugar a for vitamins C and E. Redox Rep. 2001;6:5-9.
que aparecieran muchos casos de escorbuto infantil, 10. Padayatty SJ, Levine M. New insights into the physiology
and pharmacology of vitamin C. CMAJ. 2001;164:353-5.
dado que con el proceso de calentamiento la leche
perda la vitamina C que contena. Hubo que esperar 11. Torras H. Tratamiento mdico del fotoenvejecimiento cu-
tneo. Piel. 2002;17:449-53.
hasta 1914 cuando, gracias a los estudios del pediatra
Alfred Hess, se demostr que el proceso de pasteuri- 12. Hampl JS, Taylor CA, Johnston CS. Vitamin C deficiency
and depletion in the United States: the Third National
zacin de la leche daba lugar a la prdida de su po- Health and Nutrition Examination Survey, 1988 to 1994.
der antiescorbtico 81,83. Am J Public Health. 2004;94:870-5.
Por otro lado, en el siglo XIX comenzaban a popu- 13. Gascn-Vila P, Ribas L, Garca-Closas R, Farrn A, Se-
larizarse alimentos farinceos de escaso poder nutri- rra-Majem L. Fuentes alimentarias de vitaminas A, C, E y
cional que sustituan a la leche materna. De hecho, los beta-caroteno en una poblacin adulta mediterrnea. Gac
casos de escorbuto infantil se producan en nios de Sanit. 1999;13:22-9.
los estratos socioeconmicos ms altos de la pobla- 14. Fletcher RH, Fairfield KM. Vitamins for chronic disease
cin 83. En 1893 Thomas Barlow estableci la causa del prevention in adults: clinical applications. JAMA. 2002;
escorbuto infantil permitiendo diferenciarlo del ra- 287:3127-9.
quitismo, con el que comparta manifestaciones clni- 15. Shohaimi S, Bingham S, Welch A, Luben R, Day N, Ware-
cas (hasta finales del siglo XIX se pensaba que eran la ham N, et al. Occupational social class, educational level
misma entidad) 83,114. Las caractersticas hemorragias and area deprivation independently predict plasma ascor-
bic acid concentration: a cross-sectional population based
subperisticas que presentaban los nios afectos de es-
study in the Norfolk cohort of the European Prospective
corbuto permitieron su diferenciacin. De esta forma, Investigation into Cancer (EPIC-Norfolk). Eur J Clin Nutr.
en su honor, al escorbuto infantil tambin se le cono- 2004;58:1432-5.
ce como enfermedad de Barlow 83,118. 16. Levine M, Conry-Cantilena C, Wang Y, Welch RW, Wash-
Por ltimo, la vitamina C fue aislada en 1927 por el ko PW, Dhariwal KR, et al. Vitamin C pharmacokinetics
hngaro Albert von Szent-Gyrgyi, que en parte le sir- in healthy volunteers: evidence for a recommended die-
vi para recibir el premio Nobel de Medicina y Fisio- tary allowance. Proc Natl Acad Sci USA. 1996;93:3704-9.
loga en 1937116,119. 17. Oeffinger KC. Scurvy: more than historical relevance. Am
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Declaramos no tener ningn conflicto de intereses. BMJ. 1996;313:91.

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