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CoUagenase 1

Bancos de datos

Nombre MEROPS: CoUagenase 1

Clasificacin MEROPS: clan MA (M), familia M10A, peptidasa M10.001

IUBMB: EC 3.4.24.7

Distribucin de la especie: Chordata

Secuencia conocida de: Bos taurus, Equus caballus, Homo

Sapiens, Oryctolagus cuniculus, Ovis aries, Rana catesbeiana, Sus scrofa

Estructura terciaria: Disponible

Nombre e Historia

El nombre coUagenase se utiliz por primera vez para describir una enzima bacteriana que
degradaba el colgeno; Entonces Gross & Lapiere

(1962) identificaron una enzima producida por la reabsorcin del renacuajo

Cola en cultivo que degrad especficamente el colgeno triple helicoidal a pH neutro. Este
descubrimiento provoc una importante

En la comprensin de la susceptibilidad del colgeno al ataque de las proteinasas endgenas.


El trmino intersticial

CoUagenase se utiliz para describir esta enzima como se escindi

La triple hlice de los colgenos intersticiales (tipos I, II y III)

A travs de las tres cadenas en un solo punto tres cuartas partes de

El camino desde el extremo N-terminal de la molcula. El humano

Una cadena de 1 (1) se escinde entre Gly-Pro-Gln-Gly775- ^ Ile-AlaGly-Gln. La enzima


pertenece a la familia matrixin y

Ha sido designado metaloproteinasa de matriz 1 (MMP-1)

(Nagase et al., 1992). Tambin se ha denominado colagenasa de vertebrados, coUagenase de


mamferos o coUagenase de fibroblastos.

Ms recientemente se ha llamado coUagenase 1 (Coll) para distinguirlo de enzimas


posteriormente descritas de la

Matriz en la familia que escinden los colgenos intersticiales en la misma

Es decir, coUagenasa de neutrfilos (MMP-8, coUagenasa 2)

(Captulo 126), la coagenasa 3 (MMP-13) (Captulo 127) y

CoUagenase 4 (MMP-18) (Captulo 128). Sin embargo, el nombre

CoUagenase 1 todava podra confundirse con algunas de las colagenasas bacterianas. As, para
evitar cualquier ambigedad,
El mejor nombre para usar es MMP-1. La gelatinasa A (MMP - 2)

(Captulo 129) tambin escinde el colgeno intersticial en el sitio de tres cuartos / cuarto
(Aimes & Quigley, 1995) como lo hace

MT1 - MMP (MMP - 14) (Captulo 137) (Ohuchi et al., 1997).

Hasta hace poco no se pudo detectar ningn MMP-1 de roedor,

Dos enzimas denominadas Mcol-A y Mcol-B se encuentran dentro

El grupo de genes MMP situado en la posicin A1-A2

En el cromosoma murino 9. Estas enzimas son ms similares

A la MMP-1 humana, compartiendo el 74% de identidad (nucletidos) y

58% de identidad (aminocidos). Una de estas enzimas, Mcol-A,

Cliva el colgeno en el sitio de escisin especfico y ocupa

Una posicin sytnica al locus MMP-1 humano en llq22.

Ambas enzimas se expresan durante la embriognesis del ratn,

Particularmente en clulas gigantes de trofoblasto de ratn,

Enzima es tan ampliamente distribuido como MMP-1 en otras especies

(BalbinetaL, 2001).

Actividad y Especificidad

MMP-1 corta los tipos de colgeno I, II, III, VII y X (Gadher

Et al., 1989; Seltzer et al., 1989). Welgus et al. (1980)

Calculado que slo 22 molculas de colgeno se degradan

Por molcula de coUagenasa por hora y esta tasa de rotacin

Es uno de los ms lentos observados para una enzima-catalizada

reaccin. El colgeno altamente reticulado es atacado lentamente por

MMP-1, pero la tasa aumenta si otras proteinasas, tales como

Estromelisina (Captulo 131). Gelatina y el ncleo

Protena de proteoglicano puede ser escindida (tanto a un

grado). La actividad contra la gelatina es baja en comparacin con

El de la coagenasa 3 / MMP-13 (Captulo 127), que

Una amplia actividad proteoltica (Knuper et al., 1996). MMP -

1 se cliva en el interior del enlace polipptido entre el

Los dominios N- y C-terminales (Clark & Cawston, 1989) en


Pro269 - (- Ile270-Gly en MMP-1 humana.

La secuencia Pro-Ser-Gly en el cerdo es ms resistente a la escisin

Pero Ala238- ^ Ile239 se escinde lentamente a alta concentracin

En cerdo MMP-1 (Clark et al., 1995). Una enzima humana

Con estos residuos mutados a la secuencia del ligador de cerdo es

Relativamente estables (O'Hare et al., 1995). Este autoprocesamiento

Puede ser fisiolgicamente relevante pero podra representar una

Artefacto de aislamiento.

Cuando se pierde el dominio C-terminal, el N-terminal

El dominio que contiene el zinc cataltico conserva la capacidad de actuar

Como una proteinasa (y tambin puede actuar como un activador de la

Proenzima), pero es incapaz de escindir el colgeno de triple hlice.

Esto implica que el dominio C-terminal en el enlace de colgeno

Aunque se sabe poco de las propiedades del terminal C

Dominio una vez escindido. Puede bloquear la accin de coUagenase

O mejorar la actividad si el dominio C-terminal est involucrado en

Aflojando la triple hlice.

La a2-macroglobulina se escinde en una secuencia susceptible

Gly - Pro - Glu - Gly679 - fLeu680 - Arg - Val - Gly adyacente a la

(Mortensen et al., 1981) y la catlisis procede

Mucho ms rpidamente que para cualquier otro sustrato de protena hasta el momento

Estudiado para esta enzima. MMP-1 tambin escinde el aceite-proteinase

Inhibidor en dos sitios (Met-Phe- | -Leu-Glu y Ile-Pro- | -MetSer), -antiquimotripsina en un


sitio (Ser-Ala-fLeu-Val)

(Desrochers et al., 1991) y el amiloide srico A (SAA) en

Algn punto en la secuencia Gly - Gly - Val - Trp - Ala - Ala - GluVal. La escisin de a2-
macroglobulin

permite inhibir rpidamente la MMP-1, es probable que la escisin de serpin tenga una
funcin fisiolgica y como se sabe que SAA induce la secrecin de coUagenasa, la escisin de
esta protena puede actuar para limitar la destruccin tisular (Mitchell et al., 1993). Netzel-
Arnett y col. (1991b) midi la velocidad de hidrlisis de 60 oligopptidos que cubran el P4 a los
subsitios P5 'del sustrato. Ellos modelaron estos pptidos en los sitios de escisin conocidos en
colgenos as como en otros sustratos proteicos tales como a2-macroglobulina. Los
aminocidos de los subsitios P4 a P4 influyen en la tasa de hidrlisis. Algunas sustituciones no
encontradas en colgenos condujeron a una mayor tasa de hidrlisis, particularmente en los
subsitios PI, PI 'y P2'. Ala se prefiere en el subsitio PI y Tip o Phe en el subsitio P2 '. MMP-1 no