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Patogenia de la infeccin viral

Proceso o mecanismo por los cuales los virus producen dao en el hospedero. Se puede estudiar
considerando al hospedero una clula, o como individuo como comunidad.

Incluye todos los aspectos de la infeccin viral que llevan a la produccin de enfermedades.
Cuando un virus replica, infecta una clula, se multiplica en su interior y la altera finalmente
llevndola a la muerte. El virus se puede diseminar en el organismo, este agente interacta con el
sistema inmune.

Interacta un agente que es un virus, el hospedero que en este caso es el hombre y esta
interaccin se da un ambiente que favorece o no a la interaccin. Por ejemplo la hacinacin
favorece el contagio.

Factores dependientes del virus

Virulencia: capacidad de un virus de producir dao y enfermedad en el hospedero


Dosis infectiva: hay agentes virales que requieren muchas partculas para transmitirse de
un individuo a otro, hay otros virus que requieren pocas partculas para transmitirse. El
rotavirus requiere pocas partculas virales para infectar eficientemente en cambio el HIV
por suerte requiere mayor cantidad de partculas virales. La dosis infectiva es clave en la
virulencia.
Tropismo viral: el primer paso de la replicacin es la adsorcin y este proceso es especifico
dado por un ligando viral y un receptor celular. Capacidad de un virus de infectar una
poblacin particular de clulas y esto tiene que ver con dos cosas:
Susceptibilidad: distribucin de receptores celular
Permisividad: no basta con que la clula tenga lo receptores, tambin tiene que ser
permisiva para que la infeccin sea efectiva. Si esto no est el virus puede infectar pero no
ser una infeccin productiva.

El virus influenza interacciona con residuos de cido slico. El HVI interacciona con la molcula cd4,
hay quimioquinas que actan como correceptor. El virus de la rabia interacciona con el receptor de
la acetilcolina.

Factores dependientes del hospedero

Determinantes genticos

Polimorfismos MHC clase I y II hay polimorfismos que favorecen o no, hacen susceptible o
resistente a un organismo frente a un virus
Expresin receptores (co-receptores de quimioquinas en HIV, antgenos de grupos
histosanguneo ABO Lewis en norovirus rotavoris, son antgenos que permiten caracterizar
a poblaciones resistentes o susceptibles, etc.)
*La gran mayora de los virus con envoltura entra por fusin y aquellos virus desnudos ingresan
por endocitosis

Personas infectadas con HIV progresaban lentamente y otras ms rpido. La replicacin del virus
HIV en personas con baja expresin del receptor de quimiquinas, era ms baja por lo tanto
evolucionan muy lentamente.

Determinantes no genticos

Edad: en los extremos de la vida, cuando se es muy joven el sistema inmune no se


encuentra maduro y cuando se es muy viejo el sistema ya se encuentra deteriorado. Estos
individuos entonces son ms susceptibles
Estado inmune
Estado nutricional
Stress: el cortisol inmunodeprime

Factores dependientes del ambiente

Temperatura
Humedad
Radiacin UV: puede destruir las partculas virales
Salinidad
pH
Ventilacin

Pueden influir en la viabilidad del virus antes de llegar a la clula hospedera y afectar su capacidad
de infectar (presencia de envoltura confiere una mayor labilidad a la partcula). Las condiciones
del medio ambiente pueden condicionar la viabilidad del virus. El virus desnudo es mucho ms
resistente, porque el manto hace ms susceptible a la partcula, los ligandos virales se encuentran
en el manto entonces si el virus pierde su manto ya no tiene la capacidad para poder ingresar a
una clula por mucha capside proteica que tenga

Mecanismo de dao viral

Mecanismo directo: dao que el virus provoca directamente porque infecta a la clula, altera los
procesos y las destruye

Mecanismo indirecto: resultante de la respuesta inmune que en vez de ser beneficiosa es


perjudicial ya que provoca autoinmunidad

Efectos citopaticos

Alteracin morfologa celular


Expresin de protenas y antgenos virales
Fusin celular
Formacin de cuerpos de inclusin
Alteraciones cromosmicas
Lisis celular
Proliferacin celular
Transformacin celular

El virus cuando entra a la clula puede producir efectos citopaticos que podemos observar al
microscopio algunos de ellos.

*Los virus no se observan el MO se observan en el electrnico. En el MO podemos ver las


alteraciones que provoca en las clulas que infecta, lo primero que se observa es que las clulas
cambian de forma porque el virus ingresa a la clula y por el citoesqueleto llega al ncleo,
entonces como el virus transita por el citoesqueleto tambin es capaz de modificarlo.

La expresin de protenas y antgenos virales se da preferentemente en virus con envoltura porque


al fusionarse ambas membranas quedan antgenos virales y esta clula puede ser reconocida por el
sistema inmune. Esta expresin de protenas virales va en aumento cuando el virus replica porque
el virus con envoltura sale por yemacion.

Con la fusin celular se forman sincicios y policariocitos. HAY virus como HIV que son capaces de
formar sincicios de ms de 50 clulas y estos policariocitos se destruyen

Los cuerpos de inclusin se relacionan con el acumulo de protenas dependiendo de cmo el virus
replica, antes esto se utilizaba como diagnstico. Antes el diagnostico de rabia se haca por
deteccin de cuerpos de inclusin en las neuronas

Los virus producen alteraciones cromosmicas, porque hay virus que se integran al genoma, hay
virus que saltan de un cromosoma a otro, obviamente esto lleva a alteraciones cromosmicas.

La gran mayora de los virus lleva a la lisis celular, algunas ms rpido otras ms lento. A los virus
no les conviene matar a la clula entonces al ingresar lo que inducen es un proceso de
proliferacin celular y posteriormente son capaces de transformar esta clula.

Los virus oncognicos son capaces de producir cncer y tumores, no son virus que destruyen a la
clula sino que llevan a la inmortalizacin de esta.

En los hepatocitos por el virus hepatitis B pueden provocar tumores. El corpsculo de Negri es
caracterstico de la rabia. En un PAP se pueden identificar clulas con forma de huevo frito que se
llaman coilocitos, el virus papiloma genera cncer uterino. Pero la ausencia de un coilocito no
significa que la mujer no este infectada, por eso ahora hay mejores tcnicas. El virus respiratorio
sincicial produce sincicios en las clulas, el nombre se debe al dao que el virus induce. El HIV
tambin produce sincicios.

Fuente de infeccin

La menor cantidad ocurre por zoonosis por ejemplo la rabia, el hanta.


Forma de transmisin

Se clasifican en directos o indirectos segn la forma de transmitirse desde la fuente de contagio al


individuo susceptible.

Directos

Con contacto fsico: lesiones en piel y mucosas favorecen transmisin (enfermedades de


transmisin sexual como HIV, HBV, verrugas por HPV)
Sin contacto fsico: secreciones eliminadas por los individuos infectados (gotitas de
pflugger que se emiten al hablar, toser o estornudar). Mecanismo muy efectivo y es usado
por la mayora de los virus exantemticos y respiratorios para transmitirse

Indirectos

A travs de un vehculo (elemento inerte)


-Rol del agua y alimentos como vehculos de transmisin de infecciones entricas.
Estructura del virus debe permitir viabilidad en el medio ambiente (norovirus, rotavirus,
etc.)
-Material usado en transfusin sangunea, jeringas en drogadiccin EV, material quirrgico
contaminado, juguetes o pauelos con secreciones, etc.
A travs de un vector
-Mecnico: virus es transmitido en forma pasiva (moscas en infecciones entricas)
-Biolgico: el virus se multiplica en el vector (hantavirus, dengue, fiebre amarilla). El virus
hace un ciclo en este organismo

Puede ser con o sin contacto fsico, la gran mayora es por contacto fsico. Cuando no requiere
contacto fsico se debe a las secreciones eliminadas por los individuos como al toser, al hablar, al
estornudar, es decir a travs de las gotitas de saliva. Este mecanismo es tremendamente efectivo
en virus exantemticos y respiratorios (varicela (peste cristal) sarampin, rubeola). Los indirectos
se contagian a travs de un vehculo que corresponde a un elemento inerte, en esto es importante
el agua y el alimento contaminado, estos virus por lo general son sin envoltura.

Las vas de ingreso al organismo es a travs del tracto respiratorio (va ms comn, debido al
intercambio permanente de aire con el ambiente), tracto digestivo, contacto sexual, lesiones,
mordeduras de organismos.

Vas de diseminacin

Dependiendo del tipo de infeccin viral, el virus puede permanecer en la puerta de entrada o
diseminarse a rganos distantes.

Principales formas de diseminacin:

Local (VRS en aparato respiratorio, astrovirus en sistema digestivo)


Sistmica
-Sangunea (sarampin, CMV, polio)
-Neural (rabia, HSV)
-Vertical
Va sangunea transplacentaria (rubola, HIV, HBV)
Contigidad a travs del canal genital durante el parto (HSV, HIV, HPV)
Leche materna (CMV, HIV, HTLV)

El virus puede entrar por la boca y luego trasladarse al intestino pero sigue siendo una infeccin
local porque ambos son lugares del aparato digestivo. Distinto es que le virus haga una infeccin
sistmica, el virus polio entra por va oral, llega al intestino y luego pasa el SNC.

En las secreciones vaginales hay partculas virales que por contigidad a travs del canal del parto
pueden infectar al beb.

Infeccin localizada

Virus produce dao predominantemente en la puerta de entrada y se disemina clula a clula


(contigidad)

Infecciones aparato respiratorio (influenza, parainfluenza, rinovirus, VRS)


Infecciones aparato digestivo (Rotavirus, astrovirus, calicivirus)
Infecciones piel y mucosas (HPV, HSV)

El rotavirus genera un infeccin localizada, ingresa por la boca llega al intestino, provoca el dao,
produce la diarrea y vmito, pero en 5-7 das el individuo se recupera y el virus es eliminado.

En cambio el virus picornavirus produce herpangina, exantema, miocarditis, conjuntivitis


hemorrgica, etc. Este virus al igual que el rotavirus ingresa va oral produce y daa la mucosa del
intestino, pero atraviesa la mucosa y va sangunea llega al SNC, pulmn, corazn, hgado.

La gran mayora de los virus realiza una infeccin productiva y puede llevar a una infeccin aguda o
una infeccin persistente.

La variacin antignica es un mecanismo de evasin de la respuesta inmune.


En la infeccin lenta hay un periodo largo de incubacin, luego se manifiesta de forma severa y
progresiva. Asociado a los virus convencionales y no convencionales (priones).

En la infeccin transformante, el genoma viral est integrado en el genoma celular.