FRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS

Introduccin:

La hipertensin arterial es una elevacin de la presin arterial sistlica o diastlica, ya sea

primaria (hipertensin esencial) o secundaria.

La hipertensin primaria o esencial no est vinculada a una etiologa nica. Puede ser
slo una desviacin cuantitativa del promedio (ms que una alteracin cualitativa) y un
reflejo de una herencia polignica de la presin arterial.

La hipertensin secundaria depende de nefropatas parenquimatosa bilateral (por

ejemplo, glomerulonefritis, pielonefritis crnica), o bien de trastornos potencialmente
curables, como la feocromocitoma, el sndrome de Cushing, el aldosteronismo primario, el
hipertiroidismo y la coartacin de aorta, o la administracin de anticonceptivos
hormonales.

No existe ningn medio de curar la hipertensin arterial, pero el tratamiento adecuado

puede modificar su evolucin. Existen una serie de medidas generales como la sedacin,
el reposo adicional, las vacaciones prolongadas, la disminucin del estrs, el
adelgazamiento, la restriccin del sodio de la dieta y la correccin de la
hiperlipoproteinemia. Estas medidas son importantes y en ciertos casos de hipertensiones
lbiles y leves bastan para un adecuado control de la tensin arterial. Pero casi siempre
resulta necesario el empleo de antihipertensivos. - Inicialmente puede recurrirse a la
administracin de un nico frmaco (monoterapia), pero a veces hay que recurrir al
empleo de combinaciones medicamentosas, con objeto de disminuir la dosis de cada
frmaco, reducir el riesgo de toxicidad y lograr una favorable potenciacin del efecto
teraputico de cada uno de los componentes de la combinacin. Los betabloqueantes
antagonizan la estimulacin cardaca inducida por la hidralazina y los diurticos
contrarrestan la retencin hidrosalina inducida por los bloqueantes de la neurona
adrenrgica y por el minoxidil.
TRATAMIENTO DE LA HIPERTENSIN ARTERIAL

Hipertensin Leve:

Comprende entre 140/159 mmHg de sistlica y 90/99 mm/Hg de diastlica. Los frmacos
de eleccin son los diurticos y los betabloqueantes. Algunos autores han clasificado la
hipertensin como dependiente del volumen (diurticos), neurgena (betabloqueantes),
con renina elevada (betabloqueantes), con renina normal y baja (diurticos), de jvenes
(preferible un betabloqueante) y de ancianos (diurticos). Estas clasificaciones carecen,
en conjunto, de validez, pero en ciertos casos si son vlidas y pueden orientar hacia un
tratamiento ms correcto. En la actualidad hay muchos partidarios de los diurticos como
de los betabloqueantes, pero parece existir una tendencia mayor a iniciar el tratamiento
con un diurtico. Como diurtico debe utilizarse en esta etapa una tiazida.
Recomendamos los salurticos de accin prolongada (ej., la clortadona), con las cuales
una sola toma al da (50-100 mg/d de clortalidona o en das alternos), suele ser suficiente
para controlar adecuadamente la hipertensin, lo mejor es combinar. Los betabloqueantes
son eficaces, si bien para reducir la incidencia de efectos adversos, es preferible utilizar
los cardioselectivos o con actividad agonista parcial.

Hipertensin moderada:

Comprende entre 160/179 mmHg de sistlica y 100/109 mmHg de diastlica. Se

comienza el tratamiento igual que en el caso anterior y suele ser necesaria la asociacin
entre dos y tres frmacos para controlar adecuadamente la hipertensin. Se prefiere la
combinacin diurtico y betabloqueantes y, si esta no basta, se aade prazosina, alfa
metildopa o hidralazina.

Hipertensin grave:

Cuando la presin sistlica es superior a 180 mm/Hg y la diastlica es superior a 110

mmHg, se trata ya de un estado muy avanzado de la enfermedad, grave, y en el que
suelen existir lesiones orgnicas que condicionan el tratamiento, por lo que es ms difcil
sistematizarlo. Hay que tener en cuenta que, en muchos de estos enfermos, por las
lesiones que presentan, ni se puede ni se deja bajar la tensin a niveles normales, sino
que puede ser preciso dejarlos algo elevados. Dentro de las limitaciones, creemos que la
combinacin de un diurtico, un betabloqueante e hidralazina, es la politerapia de
eleccin. Si as no se consigue controlar la hipertensin, se puede aadir un cuarto
frmaco (guanetidina) o utilizar otro rgimen teraputico. En muchas ocasiones es
conveniente y necesario comenzar el tratamiento en el hospital, donde es posible ejercer
un control ms preciso del enfermo.

Crisis hipertensivas:

Requiere un tratamiento enrgico, ya que en muchas ocasiones est en peligro la vida del
enfermo.

Hipertensin y embarazo:

Una mujer hipertensa que antes de quedar embarazada era tratada por su hipertensin
debe seguir recibiendo tratamiento durante la gestacin. Adems, aquellas mujeres que
durante el embarazo padezca una hipertensin (moderada o grave), tambin debern
recibir tratamiento. El tratamiento farmacolgico en esta situacin es especial, ya que hay
que considerar el posible efecto de los frmacos sobre el feto. No se ha establecido con
unanimidad cules son los frmacos de eleccin: los diurticos son eficaces, pero su uso
se cuestiona porque reducen el volumen, ya de por s disminuido.

FRACASO DEL TRATAMIENTO ANTIHIPERTENSIVO

Un aspecto interesante es el fracaso del tratamiento. En ocasiones, a pesar de un
enfoque teraputico correcto (eleccin y dosificacin adecuada de los frmacos).Una
pequea parte de los enfermos tratados no responde adecuadamente al tratamiento. En
algunos casos, las causas son totalmente desconocidas, pero en otros, tras una
investigacin detallada, se llegan a conocer. En estos casos casi siempre suele ser
culpable el mdico. stos fracasos teraputicos son, pues, remediables, es destacar la
importancia que tiene situar al enfermo en el contexto de su enfermedad y hacer que
cumpla las medidas descritas. Debe tenerse en cuanta la gran cantidad de frmacos que
interaccionan con los antihipertensivos, para evitar o controlar su interaccin. Los
anticonceptivos orales, la carbenoxolona, el regaliz, los antidepresivos cclicos y los
vasoconstrictores producen hipertensin y puede antagonizar el efecto de los
antihipertensivo en algunas circunstancias.

Antihipertensivos de accin central

Alfa metildopa
La alfa metildopa, un derivado metilado de la dopa, es la 3-hidroxi-alfa-metil-L-tirosina. Se
absorbe por va oral por un mecanismo de transporte activo, ya que es un aminocido. Su
biodisponibilidad oral es de 20-30 %. Se une a las protenas plasmticas un 10-12 %. La
alfa metildopa es sustrato e inhibidor de la enzima L-amino-cido aromtico
descarboxilasa, que interviene en la biosntesis de las catecolaminas y de la serotonina, y
se transforma en alfa metildopamina y alfa metilnoradrenalina (falso mediador que
reemplaza a las catecolaminas en las vesculas sinpticas disminuyendo el tono
simptico), tambin la alfa metilnoradrenalina es agonista presinptica 2 en el sistema
nervioso central ejerciendo el efecto hipotensor por este mecanismo. La alfa metildopa es
hipotensora por disminuir la resistencia circulatoria perifrica. El efecto antihipertensivo
comienza al cabo de 1-2 horas, alcanza el mximo al cabo de 4-6 hrs y desaparece a las
12 hrs. La alfa metildopa es depresora del S.N.C.

Entre sus efectos no deseados destacan reacciones de hipersensibilidad, anemia

hemoltica grave, prueba de Coombs positiva, leucopenia, trombicitopenia, fiebres,
somnolencia, depresin, cefalea, parkinsonismo, galactorrea, hipotensin ortosttica,
sequedad de boca, hepatitis crnica activa y retencin hidrosalina. La alfa metildopa est
indicada en la hipertensin resistente a otros frmacos combinada con diurticos para
evitar la retencin hidrosalina.

Clonidina y anlogos

Dentro de este grupo destacan la clonidina, la guanfazina, el guanabenz, la monoxidina y

la lofexidina. Al igual que la alfa metilnoradrenalina son agonistas 2 .La clonidina es un
antihipertensivo relacionado estructuralmente con la tolazolina, la nafazolina y el
antihistamnico H1 antazolina. Se absorbe muy bien por va oral, atraviesa la barrera
hematoenceflica, se biotransforma parcialmente en el organismo y se elimina por va
urinaria sin transformar en una proporcin del 60 %; su semivida plasmtica es de
aproximadamente 8.5 horas. La clonidina acta sobre el SNC estimulando receptores
de centros simpticos bulbares originando una disminucin del tono simptico. Adems,
se comporta como agonistas relativamente selectivo de los receptores adrenrgicos 2
disminuyendo la liberacin de catecolaminas. Su efecto hipotensor tarda en manifestarse
3 horas por va oral y persiste 8-20 horas; sin embargo, aplicada localmente es
vasoconstrictora. Posee efecto antimigraoso. Entre los efectos no deseados de la
clonidina destacan sedacin, somnolencia, sequedad de boca, retencin hidrosalina,
hipotensin ortosttica, trastorno sexuales, erupcin cutnea, obnubilacin, bradicardia
sinusal y, rara vez, fenmeno de Raynaud. La supresin de la administracin de este
frmaco debe ser gradual, pues si se suspende bruscamente aparece un grave fenmeno
de rebote con hipertensin, palpitaciones, sudacin, vmitos e insomnio. Este rebote se
corrige administrando alfabloqueantes. La clonidina no debe asociarse con ansiolticos,
etanol, barbitricos, reserpina y guanetidina; sin embargo, si puede combinarse con
diurticos y vasodilatadores.

La clonidina se emplea como antihipertensivo de accin central y en el tratamiento del

sndrome de abstinencia de opioides. La guanfazina es el clorhidrato de N-amidino-2-(2,6-
diclorofenil) acetamida. Se presenta en forma de polvo blanco, cristalino, inodoro e
inspido, soluble en agua y en etanol. La guanfazina se absorbe perfectamente por va
oral y su biodisponibilidades del 95 %. Se distribuye ampliamente en el organismo,
atraviesa la barrera hematoenceflica y se une a las protenas plasmticas (20-30 %). Se
biotransforma por hidroxilacin en posicin 3 y experimenta una ulterior conjugacin
glucornica y sulfrica; se elimina fundamentalmente por la orina en una proporcin del 80
%. Su semivida plasmtica es de 17.2-21.4 hrs. La guanfazina al igual, al igual que la
clonidina es un estimulante central de los receptores adrenrgicos que reduce el tono
simptico y la resistencia circulatoria perifrica. La guanfazina es agonista presinaptico.
En cuanto a los efectos no deseados sobresalen los siguientes: sequedad de boca:
sequedad de boca, fatiga, somnolencia, estreimiento, vrtigo, nuseas y vmitos,
cefalea, gastralgia, insomnio, temblor, hipotensin ortosttica, trastornos de la libido y
bradicardia. Se observa rara vez hipertensin de rebote cuando se interrumpe
bruscamente el tratamiento con guanfazina tiene las mismas aplicaciones de la clonidina.

El guanabenz tiene gran semejanza estructural con la guanfazina. Se administra por va

oral, se metaboliza en el hgado y su semivida plasmtica es de 4-6 hrs. El acetato de
guanabenz se presenta en comprimidos de 4-8 mg. Para el tratamiento de la hipertensin
arterial la dosis inicial es de 4 mg 2/v/d, que se incrementa segn la respuesta al
tratamiento hasta una dosis mxima de 16 mg 2/v/d.

La monoxidina es un derivado imidazolnico con efecto sobre los receptores adrenrgicos

2 que presenta gran analoga estructural con la clonidina. Se administra por va oral
(biodisponibilidad de 88%) y es muy difusible. Se metaboliza parcialmente en el
organismo y su semivida plasmtica es de 2.6-2.8 hrs. Entre sus efectos no deseados
cabe citar sequedad de boca, cansancio, cefaleas, vrtigo, nerviosismo, insomnio,
diuresis e hipoglucemia. Por el momento no se ha descrito fenmenos de rebote tras su
supresin brusca.

Bloqueantes selectivos de los receptores adrenrgicos 1

Entre los bloqueantes selectivos de los adrenoreceptores 1 destacan la doxazosina, la

prazosina, la tamsulosina, la terazosina y el urapidil. La indoramina no es un bloqueante
puro, ya que tambin es antihistamnico H1 antiserotoninco 5HT2.Los bloqueantes
selectivos de los receptores adrenrgicos 1 (doxazosina, prazosina, terazosina y uripidil)
se administra por va. Su biodisponibilidad oral oscila entre el 57 % de la y el 82 % de la
terazosina. Se unen a las protenas plasmticas en una proporcin superior al 80 %, se
biotransforma en el organismo y su semivida plasmtica es de 3 oras para la prazosina, 5
horas para el urapidil y 12-14 para la doxazosina y terazosina. Estas sustancias son
bloqueantes selectivos de adrenorreceptores 1 y disminuyen la presin arterial por
descenso y de la hipertrofia prosttica benigna. Entre sus efectos no deseados destacan:
hipotensin postural 8fenmeno de primera dosis), cefalea, desorientacin, mareos,
somnolencia, astenia, palpitaciones, nuseas, edema, rinitis, disnea, diarrea o
estreimiento, visin borrosa, epistaxis, poliuria, incontinencia urinaria, prurito, alopecia,
artralgia, reduccin de la libido, taquicardia y tinnitus.

-Bloqueantes selectivos de los receptores adrenrgicos alfa y beta.

Dentro de los bloqueadores de los receptores adrenrgicos alfa y beta destacan el

labetalol y el carvedilol cuyas estructuras es una sustancia cristalina, indolora, de sabor
ligeramente amargo e insoluble.

El labetalol se absorbe rpidamente por va oral, pero experimenta un importante

fenmeno de primer paso heptico. El acm plasmtico se alcanza al cabo de 1-2 hrs. De
su administracin oral, se metaboliza totalmente en el hgado y su eliminacin es renal.
Se une a las protenas plasmticas en un 50%, atraviesa la placenta, pero muy
escasamente la barrera hematoenceflica. Su volumen aparente de distribucin es de 10
L/kg. La semivida plasmtica de eliminacin es de 5 horas, aunque la semivida biolgica
es mayor. El labetalol es bloqueantes de los receptores adrenrgicos alfa uno, beta uno,
beta dos, agonista parcial vetados, vasodilatador directo, bloqueante de la recaptacin de
la noradrenalina y, en dosis altas, estabilizador inespecfico de membrana, reduce
considerablemente la presin arterial al disminuir la resistencia vascular sin afectar
significativamente a la frecuencia y el ritmo cardiaco. Entre los efectos no deseados del
labetalol destacan: hipotensin postural, parestesias, molestias digestivas, nauseas,
cefaleas, letargo, debilidad muscular, calambres, disnea, dificultad para la eyaculacin,
congestin nasal, insomnio, pesadillas, erupcin cutnea, depresin, y a veces positividad
a las pruebas de factor nuclear. El labetalol no debe administrarse o debe utilizarse con
gran precaucin en pacientes con asma bronquial, la hipoglucemia, acidosis metablica,
bradicardia sinusal o bloqueo auriculoventricular parcial. Entre interacciones ms
peligrosas sobresalen aquellas con los inhibidores de la mono amino-oxidasa, los
anestsicos halogenados, los antiarritmicos, los hipotensores. El labetalol se emplea por
va oral en todos los grados de hipertensin. Por va intravenosa se usa en la hipertensin
arterial grave y en la crisis hipertensivas agudas. El carvedilol posee el mismo perfil
farmacodinmico que el labetalol, aunque tiene cierto efecto antioxidante. Se administra
por va oral y entre sus efectos no deseados cabe citar: vrtigo, cefaleas, astenia,
nuseas, diarrea, o estreimiento, trombocitopenia, parestesia y agravamiento de la
insuficiencia cardiaca.

Vasodilatadores directos:

Dentro del grupo de los vasodilatadores musculotrpicos destacan los antagonistas de

calcio, las hidracinoftalazinas, el minoxidil, el diazxido, el nitro prusiato de sodio, la
pavaverina, los tiocianatos y la allicina.

Hidracinoftalazinas: En este grupo destacan la hidralazina y la dihidralazina. Son

frmacos que se absorben bien por va oral, difunden ampliamente por el organismo
atravesando todas las barreras, sufre un importante fenmeno de primer paso heptico y
pueden experimentar hidroxilacin en el anillo y posterior conjugacin glucornica.
Tambin experimentan N-cetilacin controlada genticamente. Hay sujetos acetiladores
rpidos y lentos. La biodisponibilidad oral de la hidralazina es de 30-35 % en acetiladores
lentos y del 10-15 %en acetildores rpidos. La eliminacin es fundamentalmente urinaria.
La semivida plasmtica de la hidralazina es de alrededor de 2-4 hrs y su volumen
aparente de distribucin de 1.5 L/kg.Las hidracinoftalacinas son vasodilatadores arteriolar
selectivos que reducen la poscarga, incrementan la frecuencia cardaca y el consumo
miocrdico de oxgeno pueden provocar retencin de sodio y agua y se comportan como
estimulante del SNC. Entre los efectos no deseados de las hidracinoftalazinas sobresalen
estimulacin cardaca con aumento del consumo miocrdico de oxgeno con taquicardia ,
palpitaciones e isquemia miocardica, nuseas, vmitos, estreimiento, anemia,
leucopenia, pancitopenia, alergia, urticaria, erupcin cutnea, edema, temblor, insomnio,
cefalea intensa, polineuritis por avitaminosis B6 y sndrome lpco, que aparece en el 10-
20 % de sujetos tratados con dosis superiores a 400 mg/d, reversible al retirar el frmaco.
Las manifestaciones cardacas se controlan asociando betabloqueantes. Las
hidracinoftalazinas se emplean en el tratamiento de la hipertensin arterial que no
responde a frmacos ms manejables.

Minoxidil o minoxidilo

El minoxidilo es un frmaco que se absorbe bien por va oral. Su biodisponibilidad es del

95 % y se biotransforma en el organismo. Su semivida plasmtica es de cuatro horas,
aunque la duracin de su efecto es ms prolongada (24 horas),lo que sugiere la formacin
de algn metabolito activo. El minoxidilo es relajante especfico del msculo liso arteriolar,
porque aumenta la conductancia al ion potasio. Esta vasodilatacin desencadena por va
refleja una intensa estimulacin cardaca con taquicardia e incremento del consumo
miocrdico de oxgeno. Adems sobreviene una retencin intensa de agua y aumenta la
actividad de la renina plasmtica: Entre los efectos no deseados del minoxidilo cabe citar
estmulo cardaco, retencin hidrosalina con edema, a veces insuficiencia cardaca
congestiva, derrame pericdico, jaqueca, erupcin cutnea, somnolencia, fatiga, sndrome
de Steven-Johnson e hipertricosis. ste ltimo efecto ha dado lugar a una intensa
aplicacin tpica del minoxidil en la calvicie, con una buena respuesta en el 30% de los
casos. El minoxidil es un antihipertensivo potente que se reserva para el tratamiento de
hipertensiones graves que no responden al tratamiento habitual. Es preceptiva su
asociacin a un diurtico y a un betabloqueante.

Diazxido

El diazxido, un anlogo estructural de las tiazidas, es un activador de los canales de

potasio, vasodilatador perifrico y relajante de la musculatura vascular y no vascular
(tero). Es hipoglucemiante por inhibir la secrecin pancretica de la insulina. Se
administra por va intravenosa, su efecto antihipertensivo aparece al cabo de 2 minutos y
el efecto mximo se obtiene despus de cinco minutos. Se une intensamente a las
protenas plasmticas (90 %) y su semivida plasmtica es de 20-45 hrs. Entre sus efectos
no deseados destacan hipotensin intensa, angina de pecho, arritmias cardacas,
palpitaciones, confusin, convulsiones, taquicardia, hiperglucemia y retencin hidrosalina.
El diazxido se emplea por va intravenosa para el tratamiento de las crisis hipertensivas
agudas, la preeclampsia y la eclampsia.
Nitroprusiato de sodio

El nitroprusiato de sodio qumicamente es el nitroferricianuro de sodio. Su frmula

qumica es Na2 (Fe (CN) 5NO) 2H2O. Se administra por va intravenosa en infusin
contina; su efecto es inmediato y persiste 1-2 minutos. El nitroprusiato de sodio es
metabolizado en el hgado (va cianuro a tiocianato) y sus metabolitos se eliminan por el
rin. El tiocianato tiene una semivida plasmtica muy prolongada (8das), por lo que se
acumula: La hidroxicobalamina capta los iones cianuro liberados por el nitroprusiato de
sodio y disminuye la toxicidad de sta sustancia .El nitroprusiato de sodio es uno de los
vasodilatadores ms potentes que se conocen por liberar xido ntrico (NO),
disminuyendo la precarga y la poscarga. Por ello, es muy til en el tratamiento de la
insuficiencia cardaca. El nitroprusiato de sodio se utiliza nicamente en el mbito
hospitalario en infusin contina monitorizando rigurosamente los valores de la presin
arterial. El nitroprusiato de sodio e una sustancia inestable con la luz, por lo que debe ser
protegido d ella. Los efectos desfavorables del nitroprusiato de sodio son consecuencia
del exceso de vasodilatacin: nuseas, vmitos,sudacin,inquietud,cefalea y molestia
subestenales: Cuando el tratamiento es prolongado se acumula al anin tiocianato y
sobreviene debilidad, nuseas, espasmos musculares, psicosis txica, desorientacin e
hipotiroidismo : El nitroprusiato de sodio se emplea nicamente en el mbito hospitalario
para el tratamiento de las crisis hipertensivas agudas y como vasodilatador en el
tratamiento de la insuficiencia cardaca.
Frmacos antihipertensivos: lugar y mecanismo de accin

Grupo teraputico Mecanismo de accin

1-Diurticos Disminucin de sodio, vasodilatacin,

reduccin temporal de la volemia,
Salurticos modificacin de la respuesta vascular a los
mediadores presores.
Diurticos del asa (furosemida y anlogos)

2-Betabloqueantes Reduccin del gasto cardaco, inhibicin de

la liberacin de renina, efectos sobre el
SNC?, inhibicin de la liberacin de
noradrenalina (efecto presinaptico?).

3-Bloqueantes de los receptores Pueden ser selectivos bloqueando

adrenrgicos selectivamente los receptores adrenrgicos
1, como la prazosina y sus anlogos, o no
selectivos, como la fenoxibenzamina y la
fentolamina.

Aparte de su efecto alfa y beta- adrenoltico

bloquean la recaptacin de catecolaminas y
4-Bloqueantes de los receptores son vasodilatadores directos y
adrenrgicos y (labetalol) estabilizadores inespecficos de membrana

5-Inhibidores de la enzima convertidora Reduccin de las concentraciones

de angiotensina (ECA) (captopril, plasmticas de angiotensina II
enalapril, lisinopril, perindopril, quinapril (vasoconstrictores) e incremento de las
concentraciones de cininas
vasodilatadoras. Tambin reducen la
concentracin de aldosterona

6-Antagonistas del calcio: Reduccin de la entrada de calcio en la

dihidropiridinas, verapamilo clula actuando sobre los canales
dependientes de voltaje de la membrana.

7-Vasodilatadores directos: hidralazina, La hidralazina es un vasodilatador arteriolar

diazxido, monoxidil, nitroprusiato de sodio, selectivo que modifica la permeabilidad de
pinacidil membrana.

El diazxido, el minoxidil y el pinacidil

facilitan la apertura de canales de potasio
regulados por la concentracin intracelular
de ATP.

El nitroprusiato sdico acta de forma

similar al xido ntrico (NO).

8-Frmacos que interfieren en la accin La reserpina disminuye las catecol y las

vasomotora del sistema simptico: indolaminas central y perifricamente.
reserpina, clonidina, guanfazina,
alfametildopa , guanetidina, guanaclina, La clonidina, la guanfazina, la
debrisoquina, trimetafn alfametildopa, etc., son agonistas de los
receptores adrenrgicos 2.

La guanetidina, la debrisoquina, la
guanaclina, el bretilio, etc., inhiben la
liberacin de catecolaminas, aunque
sensibilizan a las catecolaminas en el
feocromocitoma.

El trimetafn y la mecamilamina son

bloqueantes ganglionares.

9-Miscelnea: ketansina, alcaloides del LA ketansina es bloqueante de los

veratrum, agonistas dopaminrgicos: receptores triptaminrgicos 5HT-2, aunque
fenoldopam, ibopamina tambin bloquea los receptores
adrenrgicos 1 e histamnicos H-1.

Los alcaloides del veratrum producen el

efecto Bezold incrementando los impulsos
aferentes inhibidores en el SNC.

Los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina estn siendo reemplazados

actualmente por los bloqueantes, de los receptores d la angiotensina II (losartn,
candesartn, irbesartn, valsartn y telmisartn), que tienen la ventaja de no producir tos.

Frmacos antihipertensivos: toxicidad y utilidad clnica

Grupo teraputico Toxicidad Manejo de la hipertensin

Salurticos Hipopotasemia, Muy utilizados

hiperuicemia, fundamentalmente en el
impotencia,intolerancia a la primer escaln y para
glucosa, alteraciones corregir la retencin
lipdicas plasmticas hidrosalina producida por
otras sustancias

Betabloqueantes Bradicardia, disminucin del Muy utilizados en todos los

gasto cardaco, fenmeno grados de hipertensin
de Raynaud, fatiga, contraindicados en
debilidad muscular, pacientes asmticos.
impotencia, cuidado en
asmticos: no se deben
retirar bruscamente.
Importante efecto de rebote

Hidralazina Taquicardia refleja Muy utilizada en la HTAg, se

(combinar con combina con
 betabloqueantes), betabloqueantes , dosis
avitaminosis B6, sndrome habitual de 25-50 mg 3V/d,
lpico con dosis altas, sin pasar de 200 mg/d.
intolerancia digestiva

Alfa metildopa Sedacin, depresin, Muy eficaz, pero su empleo

hemlisis, hipotensin ha disminuido por su efecto
postural, hepatitis crnica depresivo; posologa de 250
activa mg 3v/d sin pasar de 3 g/d

Inhibidores de la liberacin Importante hipotensin Sus numerosos efectos

ortosttica, impotencia, adversos hacen que slo se
de noradrenalina:
alteraciones digestivas, empleen en hipertensiones
guanetidina y anlogos diarrea, retencin graves que no responden a
hidrosalina. frmacos mejor tolerados.

Alfabloqueantes: prazosina, La prazosina puede La prazosina y anlogos se

producir una hipotensin
fentolamina,
importante despus de la
fenoxibenzamina dosis inicial (efecto de
primera dosis).
reservan cuando no se
pueden emplear
betabloqueantes.
La fentolamina se emplea
en crisis hipertensivas
(feocromocitoma,
interaccin con inhibidores
de la monoamino-oxidasa-
simpaticomimticos de
accin indirecta).

Clonidina y anlogos Sequedad de boca, Frmaco til en la

sedacin y depresin; no se hipertensin grave como
deben suprimir alternativa a la alfa
bruscamente porque metildopa.
pueden producir grave
hipertensin de rebote.

Betabloqueantes

Medicamento Dosis para Semivida Selectividad Actividad Observaciones

adultos en plasma( 1 simpati-
(mg) horas) mimtica
(dosis
mxima
para
adultos)
Betabloqueantes Efectos sobre
lpidos: el labetalol
y el acebutolol son
neutros. El
pindolol afecta
slo a la
concentracin de
triglicridos,
elevndola. Los
restantes reducen
el colesterol HDL.
En un 5 a 15 % y
aumentan los
triglicridos en un
10-30 %. Todos se
eliminan a travs
del hgado,
excepto el nadolol
y el atenolol, cuya
excrecin es renal.
Su efecto
antihipertensivo es
amortiguado por
los AINE.

Acebutolol 200-400,1- 3 + I+ Se sebe reducir la

2 V/d (1 dosis en
200) insuficiencia
debido a du
metabolito activo.

Atenolol 50-100 al 6-8 veces + - Se excreta por la

da (200) orina sin
metabolizar.

Labetalol 100-600, 4-6 - - Tiene actividad

1-2v/d alfabloqueante.
(2400) Disponible para
uso IV. La
cimetidina puede
aumentar su
concentracin en
sangre.

Metoprolol 50-100, 1- 3-4 + - En dosis

2 v/d (450) superiores a 200-
300 mg/d pierde
su selectividad 1.
Debe tomarse con
las comidas. Lo
hay disponible
para uso IV.
 Tambin se usa
para reducir la
morbilidad y la
mortalidad
postinfarto.

Nadolol 40-320 al 14-18 - - Se elimina por la

da (640) orina sin alterar.

Pindolol 5-20, 2v/d 3-4 - 2+ Se debe eliminar

(60) la dosis en la
insuficiencia renal
pues se excreta
parcialmente por
la orina. Puede
producir insomnio
y nerviosismo.

Propanolol 40-160, 2 3-5 - - Se usa 4 veces al

v/d (640) da para la angina
de pecho,
disponible para
uso IV. Puede
elevar la
concentracin en
plasma de la
teofilina y la
lidocana. La
cimetidina puede
aumentar sus
valores
sanguneos; la
fenitona, el
fenobarbital y la
rifampicina
pueden disminuirlo

Timolol 10-20, 4 - - Se usa para

2v/d (60) disminuir la
morbilidad y
mortalidad
postinfarto de
miocardio.

I-Hipertensin I.I No estn contraindicados los betabloqueantes.

moderada

I.I.I. Diurticos o betabloqueantes o antagonistas del calcio o

inhibidores de ECA (o).

I.I.2. Diurticos+ betabloqueantes o diurticos + inhibidores de

la ECA o betabloqueantes + antagonistas del calcio.

I.I.3. Diurticos+ betabloqueantes + antagonistas del calcio o

diurticos + betabloqueantes + inhibidores de la ECA.

I.2. Estn contraindicados los betabloqueantes.

I.2.I. Diurtico o inhibidor de la ECA.

I.2.2. Diurtico + antagonista de calcio o diurtico + inhibidor de

ECA.

Hipertensin grave 2.1 No estn contraindicados los betabloqueantes.

2.1.1. Betabloqueantes + diurtico o diurtico + inhibidor de la

ECA.

2.1.1. Betabloqueantes+ antagonista de calcio + diurtico o

betabloqueante + inhibidor de la ECA + diurtico.

2.2.3. Betabloqueante+ antagonista de calcio+ inhibidor de ECA

+ diurtico.

2.2. Estn contraindicados los betabloqueantes.

2.2.1. Diurtico+ inhibidor de la ECA.

2.2.2. Diurtico+ inhibidor de la ECA+ prazosina.

2.3. Pacientes que no responden a los regmenes anteriores.

Aadir alfametildopa o minoxidil o un betabloqueante neuronal
adrenrgico

ECA: enzima de conversin de la angiotensina o peptidildipeptidasa inhibida por frmacos

como captopril, enalapril, lisinopril y anlogos.

Frmacos de eleccin en las crisis hipertensivas (uso parenteral)

Tipo de crisis Frmaco de Alternativa 1 Alternativa 2 Frmacos que se

hipertensiva eleccin deben evitar y usar
 con precaucin

Encefalopata Nitroprusiato Diazxido Trimetafn Reserpina

sdico
hipertensiva pentolinio Metildopa

Edema agudo Nitroprusiato Trimetafn Diazxido Betabloqueantes

de pulmn sdico (BBA)

Hemorragia Nitroprusiato Trimetafn Reserpina,metildopa,

intracraneal sdico
Diazxido,Hidralazina

Eclampsia Diazxido Hidralazina Trimetafn, Pentolinio

Sulfato de Nitroprusiato
magnesio sdico

Glomerulonefritis Diazxido Nitroprusiato Hidralazina

sdico
aguda

Hipertensin de Metildopa Hidralazina Diazxido, Trimetafn, Pentolinio

postoperatorio Nitroprusiato
reserpina sdico

Insuficiencia Nitroprusiato Trimetafn Metildopa Hidralazina

coronaria aguda sdico
Reserpina Diazxido

Feocromocitoma Fentolamina Nitroprusiato Con todos los dems

(+BBA) (+BBA)
Interaccin con
IMAO

Sndrome de
rebote a
clonidina

Diseccin aguda Reserpina Hidralazina

de aorta (IM)
Diazxido
Trimetafn
(IV) nitroprusiato

BBA (VO, IV)

Causa de fracaso y respuesta inadecuada al tratamiento

Desconocidas -Instrucciones inadecuadas

 Que el paciente no confe ni cumpla -Desconocimiento por parte del enfermo de
el rgimen teraputico prescrito por la gran importancia de cumplir lo prescrito
el mdico (observaciones)
-Exceso de efectos colaterales y
secundarios del tratamiento.

-Estado depresivo del paciente, que puede

ser la causa de que pierda el inters por
sus propios cuidados.

Programa de medicacin Eleccin inadecuada del frmaco

insatisfactorio:
Dosificacin inadecuada

Frmacos que interaccionan

Formas no sospechadas de
hipertensin arterial (responden mal
al tratamiento habitual de los
enfermos con feocromocitoma y
ciertas lesiones renales)
Consideraciones generales sobre el tratamiento de la hipertensin arterial

La presin arterial debe descenderse lenta y gradualmente.

El tratamiento debe individualizarse segn la gravedad de la hipertensin, la

situacin hemodinmica del paciente y las enfermedades acompaantes.

Cuando es preciso emplear frmacos para el tratamiento de la hipertensin, stos

se administrarn con arreglo al programa de tratamiento escalonado.

El tratamiento de combinacin es preferible a la monoterapia, debido a que se

usan menores dosis de los frmacos y se causen menos efectos secundarios.

No se debe suspender repentinamente el tratamiento ni retirar un frmaco 8 de la

combinacin) de manera brusca.

El mdico debe familiarizarse con un nmero limitado de frmacos y

acostumbrarse a ellos. Los nuevos frmacos no son necesariamente los mejores.

Los frmacos que actan a nivel perifrico son preferibles, pues no afectan al
pensamiento y la actividad mental, e interfieren en menor grado en la actividad
profesional.

En la mayora de los casos el tratamiento debe prolongarse durante aos. No

debe cambiarse el tratamiento si no hay necesidad d ello. Con los pacientes de
edad avanzada hay que tener especial precaucin: deben evitarse los cambios
bruscos de tensin, se deben de administrar los frmacos en dosis ms bajas y
de tenerse cuidado con los cambios farmacocinticos.

Tenga un paciente, y consiga que este paciente sea un paciente

Preparados, vas de administracin y posologa

Numerosos antihipertensivos (betabloqueantes, diurticos, simpaticolticos, inhibidores de
la peptidildipeptidasa, antagonistas de la angiotensina II, antagonistas dela calcio).

Antihipetensivos de accin central

La alfa metildopa se presenta en comprimidos de 250 y 500 mg. La dosis inicial es de 250
mg c/8-12 hrs por V.O.

La clonidina se presenta en comprimidos de 0.5 mg. La dosis inicial ral es de 0.15 mg

C/12 hrs, que se incrementa progresivamente a razn de 0.1-0.2 mg/24 hrs hasta
alcanzar la respuesta deseada. La dosis de mantenimiento oscila entre 0.2 0.8 mg/d.

La monoxidina se presenta en comprimidos de 0.2, 0.3 y 0.4 mg. La posologa inicial es

de 0.2 mg/24 hrs por V.O por la maana, que se puede incrementar hasta 0.4 mg.

La guanfazina se presenta en comprimidos de 1 y 2 mg y de administra por V.O en una

dosis de 2 mg /D (entre 1-3 mg/24 hrs). En casos excepcionales puede llegarse hasta 6
mg/d.

Bloqueantes selectivos de los receptores adrenrgicos 1

La doxazosina se presenta en comprimidos de 2 y 4 mg., La posologa inicial es de 1

mg/24 hrs. X V.O, que se puede incrementar dependiendo de la respuesta teraputica. La
dosis de mantenimiento es de 2- 4 mg/D, y la dosis mxima de 16 mg/D.

La prazosina se presenta en comprimidos de 1,2 y 5mg: La posologa inicial es de 0.5 mg

c/8-12 hrs. Durante 4 das (dosis inicial al acostarse para evitar l colapso), que se
incrementa a razn de 1 mg. c/8- 12 horas durante otros 4 das. La dosis de
mantenimiento es de 3- 20 mg/d en dos tomas preferentemente con las comidas

El urapidil se presenta en cpsulas de 30 y 60 mg. Y en inyectables de 100 mg/20ml, La

posologa oral es de 100 mg C/12 hrs.. En urgencias hipertensivas la posologa es de 25
mg IV inyectados en 20 segundos, que se puede repetir c/5-10 min. Hasta una dosis
mxima de 300 mg. En infusin hay que diluir 250 mg, en 250 ml de solucin glucosada al
5% e infundir 2-10 mg/min.
Bloqueantes de los receptores adrenrgicos y

Al labetalol se presenta en comprimidos de 100 200mg y en inyectables de 100 mg/ml. La

posologa oral es de 100 mg c/12 hrs, incrementables en 100 mg c/2-3 das. La dosis
habitual es de 200-400mg C/12 hrs. Por va I.V sin diluir se inyectan 20 mg, que se
pueden repetir cada5-10 min. Hasta una dosis mxima de 300 mg. En infusin hay que
diluir 250 mg. En 250 ml de Dw. 5% e infundir 2-10 mg/min.

El carvedilol se presenta en comprimidos de 6.25 y 25 mg. La posologa oral inicial es de

6.25 mg. c/12 hrs., que se aumenta progresivamente en 1-2 sem, hasta llegar a una dosis
de mantenimiento de 25 mg. c/12 hrs.

Vasodilatadores musculotrpicos

La hidralazina se presenta en comprimidos de 20 y 50 mg y en inyectables de 20 mg/ml.

La posologa oral habitual es de 12.5 mg c/2-12 hrs, durante los 2-4 primeros das
aumentando despus a 25 mg c/6 hrs en la primera semana y a 50 mg c/6hrs
sucesivamente para el mantenimiento hay que ajustar la dosis al nivel eficaz ms bajo.

El nitroprusiato de sodio se presenta en viales de 50 mg y se administra. En infusin IV

contina en una dosis de 0.5-8microgramos/kg de peso/min monitorizando
cuidadosamente la presin arterial.

El diazxido se presenta en ampollas de 20 ml con 300mg. La posologa IV es de 1-3

mg/kg de peso hasta un mx. de 150 mg para cada dosis, que puede repetirse cada 5-10
min hasta un mx. de 1.2g en 24 hrs.

El minoxidil se presenta en Comp. De 10mg. La dosis inicial oral es de 5 mg/d c/3d hasta
un mx. De 50mg/d

El diazxido se presenta en ampollas de 20 ml con 300 mg. La posologa I.V es de 1- 3

mg/kg d peso hasta un mximo d 150 mg para cada dosis, que puede repetirse cada 5- 15
minutos hasta un mximo de 1.2 g en 24 hrs.