NUEVOS DATOS SOBRE LAS PROPIEDADES E INDICACIONES

FARMACOLGICAS DEL MAGNESIO

Pedro Serrano, Marasol Soria y Jess F. Escanero

La terapia metablica implica la administracin de una sustancia que normalmente se

encuentra en el organismo para poder mejorar una reaccin metablica dentro de la
clula. Esto se puede lograr de dos formas: Primero, por algunos sistemas, una
sustancia podra lograr niveles mayores de lo normal en el cuerpo como para poder
llevar una reaccin enzimtica en una direccin preferida. Segundo, se podra usar
una terapia metablica para corregir una deficiencia absoluta o relativa de un
componente celular. Por lo tanto, la terapia metablica difiere considerablemente de la
mayora de terapias farmacolgicas estndar.

Debido al hecho de que el magnesio es un mineral esencial en la nutricin humana,

involucrado en ms de 300 reacciones metablicas, lo difcil es determinar los
mecanismos subyacentes de la terapia metablica de este elemento. El magnesio es
necesario para cada proceso biolgico mayor, incluyendo la produccin de energa
celular y la sntesis de cidos nucleicos y protenas. Ms an, es importante para la
estabilidad elctrica de las clulas, el mantenimiento de la integridad de la membrana,
la contraccin muscular, la conduccin nerviosa y la regulacin del tono vascular, entre
otros.

Sin embargo se debe tener en cuenta que el magnesio est biolgicamente

entrelazado con el calcio. En algunas reacciones tales como la sntesis de los cidos
nucleicos y protenas son antagonistas el calcio y el magnesio. El magnesio es
necesario para estos procesos mientras que el calcio los inhibe. Por otro lugar, la
produccin de adenosina trifosfato o ATP, el magnesio y el calcio cooperan. El
magnesio ha sido llamado el bloqueador del canal fisiolgico del calcio porque aparece
como regulador del flujo intracelular de los iones clcicos.

Alteraciones en el nivel subcelular

En orden de establecer las bases que pudieran explicar la accin farmacolgica y
propiedades del magnesio en los diferentes casos en los cuales es usado, es
necesario determinar las alteraciones generadas o los procesos fisiolgicos alterados
en los casos en los cuales es administrado o en los procesos o mecanismos
restaurados con su administracin.

Concentraciones intracelulares de calcio y magnesio

En 1980, se public un considerable nmero de estudios clnicos, epidemiolgicos y

experimentales en los cual se subray el importante papel del magnesio en la
patofisiologa cardiovascular. El periodo en el cual se revel el papel de los iones
intracelulares en la hipertensin comenz en 1984 con el estudio de Erne y
colaboradores, que mostraron que el calcio citoslico libre de las plaquetas se
correlacionaba estrechamente y positivamente con los niveles de la presin sangunea
en sujetos normotensos y en pacientes con hipertensin. En el mismo ao, Resnick
report que los niveles de magnesio intracelular libre en los pacientes hipertensos era
inferior que en aquellos de sujetos normotensos, y en 1993, indic que los niveles que
magnesio intracelular libre en la hipertensin era inversamente relacionado a aquellos
del calcio libre. En 1991, otro grupo report que diferentes tratamientos
antihipertensivos provocaban incrementos del magnesio intralinfocitario como la mayor
manifestacin consistente.
Las bases celulares de una gran cantidad de sndromes, tales como hipertensin,
parecen ser fundadas en modificaciones de los niveles inicos intracelulares libres de
calcio y magnesio como lo reportaron Lawrence y Resnick. Desde entonces la mayora
de casos en los cuales se recomienda la administracin de magnesio han presentado
estas alteraciones.
Los diferentes mecanismos pueden estar alterados por el desequilibrio en la
concentracin de estos iones intracelulares. Por lo tanto, la cantidad de acetilcolina
liberada muestra ser dependiente de las concentraciones de Ca2+ y Mg2+. Mientras
que el Ca2+ aumenta la liberacin de acetilcolina durante la despolarizacin neuronal,
el Mg2+ disminuye la liberacin de acetilcolina por la estabilizacin de las membranas
de las vesculas presinpticas.
En relacin al bloqueo del canal del calcio, el magnesio bloquea los canales de calcio
dependientes del voltaje y, en consecuencia, puede modular los cambios
neuroqumicos postraumticos mediados por estos niveles elevados intracelulares de
calcio.
Las elevaciones en la concentracin de calcio intracelular no solamente ocurren a
travs de receptores ionotrpicos, sino tambin a travs de receptores de enlace
secundario. Neutrotransmisores, hormonas o incluso dao mecnico tambin
incrementan la concentracin de calcio intracelular a travs de la activacin de la
fosfolipasa C y la subsecuente hidrlisis del fosfatidil inositol 4,5 bifosfato en inositol
1,4,5 trifosfato (IP3).

Receptores (Mediadores/Moduladores)

Las propiedades estabilizadoras de membrana del magnesio afectan no solamente a

la peroxidacin lipdica y la generacin de especies de oxgeno reactivo, sino tambin
impactan sobre la liberacin de neurotransmisores y de otros
mediadores/moduladores. Adems de las acciones controladas por el IP, como
mensajero intracelular, el magnesio participa en la regulacin de otros mediadores y/o
mensajeros secundarios. La liberacin de glutamato, como la liberacin de acetilcolina,
tambin es reducida por la administracin de magnesio. Ambos transmisores estn
incrementados despus del trauma. Es posible que el efecto de magnesio sobre la
liberacin de glutamato indirectamente se eleve mayoritariamente debido a
propiedades catinicas de estabilizacin de membrana. De hecho, el canal NMDA, a
sido implicado como un factor crtico en el desarrollo de una lesin celular despus de
un neurotrauma. Algunos estudios han demostrado que el catin de magnesio es un
regulador endgeno de la actividad del canal NMDA. Los efectos especficos del in
en la actividad del canal NMDA recientemente han sido reportados como esenciales
para la recuperacin del trauma del sistema nervioso central. Este estudio demuestra
que el bloqueo de magnesio sobre el canal NMDA est reducido despus de una
injuria neuronal y que sta reduccin est enlazada ya sea a una disminucin de los
niveles de magnesio a un cambio de la estructura del canal NMDA.
Enzimas de membrana
Existe actualmente una fuerte evidencia de que el magnesio tiene un importante papel
en la regulacin del metabolismo del cido araquidnico. La deplecin del Mg2+
intracelular ha demostrado reducir la incorporacin del cido araquidnico exgeno
dentro de los fosfolpidos titulares, quizs por reduccin de la sntesis del araquidonil
CoA y por lo tanto modificando la primera fase en la incorporacin de cidos grasos
exgenos dentro de los fosfolpidos de membrana.
Ms an, la ligazn del Mg2+ a su lugar de enlace especfico de la protena quinasa C
(PKC) causa una actividad reducida de esta enzima, sugiriendo que alguno de los
efectos de la deplecin de Mg2+ intracelular pueden estar mediados por la avivacin
del PKC. La fosforilacin incrementada mediada por el PKC de enzimas que estn
comprometidas en la incorporacin del cido araquidnico (sintetasa CoA,
lisofosfatidilcolina acil transferasa) reduce sus actividades y por consiguiente aumenta
la concentracin del cido araquidnico libre y sus metabolitos. El hecho de que los
productos inducidos por la fosfolipasa pueden actuar sobre el magnesio quelato,
sugiere un papel posible de la actividad fosfolipasa en la deplecin postraumtica del
mandesio libre y en los desequilibrios del estado bioenergtico celular.
En la ruta esfingomielina, un estmulo extracelular [vitamina D3, factor de necrosis
tumoral (TNF- ), endotoxina, interfern, IL-1] causa la activacin de la esfingomielina
de la membrana plasmtica para producir ceramida y fosforilcolina. La ceramida
parece actuar como un mensajero lipdico secundario, jugando papeles importantes en
una variedad de procesos biolgicos fundamentales, tales como proliferacin celular,
diferenciacin celular, apoptosis, funciones de recepto, oncognesis, funciones
inmunitarias y respuestas inflamatorias. Las esfingomielinasas son un grupo de
fosfolipasas. Se han identificado cinco tipos de esfingomielinasas. Estas
esfingomielinasas difieren en su distribucin tisular, dependencia de cofactor, el
mecanismo de regulacin y en el compromiso de diversas respuestas celulares. La
esfingomielinasa neutral dependiente de Mg+ es una enzima plasmtica unida a
membrana que requiere iones de magnesio y un ambiente de pH neutral y juega un
papel regulador importante con una respuesta vasorelajante en el msculo liso
vascular.

Agente estabilizador de membrana

Una de las consecuencias del influjo de calcio es la iniciacin de rutas comprometidas

en la distribucin de los constituyentes lipdicos de membrana y su acumulacin
subsecuente de cidos grasos libres, en especial del cido araquidnico. Se ha
informado que la deplecin de magnesio aumenta la renovacin de membrana y
fluidez aumenta la peroxidacin lipdica. La peroxidacin lipdica aumentada es ndice
de un estrs oxidativo, sugiriendo que el magnesio tambin juegue un papel como rol
central de este proceso. Las especies reactivas de oxgeno comienzan luego de un
dao celular, a travs de la peroxidacin de los componentes de membrana. Estos
libres radicales, conjuntamente con otros eventos neuroqumicos de dao, han
demostrado jugar un papel importante en la fisiopatologa del trauma CNS.
Por lo tanto, el in de magnesio es capaz de unirse electroestticamente a grupos
cargados negativamente en las membranas, protenas y cidos nucleicos. La ligazn
con las cabezas polares de los fosfolpidos de membrana puede cambiar la
configuracin local y producir un efecto general de reconocimiento preventivo
elctrico. Como consecuencia, el magnesio podra influenciar la unin de otros
cationes tal como el calcio y las poliaminas los cuales, dependiendo de su
concentracin, podran tener efectos antagonicos o colaborativos. Generalmente, el
magnesio tiene un efecto protector y estabilizador en la membrana que puede ser
atribuido a los efectos elctricos y a la inhibicin de fosfolipasa A2.

Conclusin

Es probable que los efectos teraputicos del magnesio tengan una base comn a
travs de los fenmenos de la membrana que, de acuerdo con las especificidades de
las clulas de cada tejido, se manifestarn de una manera u otra. Creemos que la
tendencia final de la terapia metablica del magnesio debera originarse en la
restauracin del balance intracelular inico.

Indicaciones Teraputicas del Magnesio

Dficits de Magnesio: Deficiencia y Agotamiento

La terapia de la suplementacin de magnesio toma en cuenta la distincin bsica entre

dos tipos de dficit de magnesio: deficiencia de magnesio y deplecin de magnesio. La
deficiencia de magnesio es un tipo de dficit de magnesio debido a una ingesta
insuficiente de magnesio. Responde a una simple suplementacin de magnesio. La
deplecin de magnesio es debido a una desregulacin en el mecanismo que controla o
altera el metabolismo de magnesio. Este tipo de dficit de magnesio responde a una
correccin de la desregulacin patognica. Por lo tanto, el magnesio puede ser usado
preventivamente para evitar deficiencias en poblaciones de alto riesgo (deportes
competitivos, uso de diurticos, etc.) y teraputicamente para tratar deficiencias
(terapia nutricional de magnesio).
En deficiencias aisladas de magnesio, se puede administrar hasta 50mmol de
magnesio, de acuerdo a los requerimientos individuales. Una variedad de sales de
magnesio pueden ser usada en la prctica clnica, aunque lo ms extensamente usado
es el sulfato de magnesio. En la hipomagnesemia aguda o severa, el magnesio puede
ser administrado parenteralmente, generalmente como cloruro o sulfato. Como
alternativa, el sulfato de magnesio puede ser administrado en una inyeccin
intramuscular o endovenoso lento.

Uso de magnesio en cardiologa

Infarto miocrdico

El magnesio puede tener un efecto antiarrtmico en el miocardio y puede proteger al

miocardio de la arritmia de reperfusin y a espasmos miocrdicos, dando el papel
fisiolgico de magnesio en la homeostasis de iones en las clulas musculares
miocrdicas.
Aunque las sales endovenosas de magnesio han sido usadas para la arritmia cardiaca
durante los sndromes coronarios agudos, las pruebas clnicas que evalan estos usos
presentan resultados no concluyentes. Basado en una experiencia previa prometedora
en pequeas pruebas, el segundo estudio Prueba de Intervencin Endovenosa
Leicester de Magnesio LIMIT-2, fue designado para evaluar la utilidad del magnesio en
un infarto miocrdico sospechoso. En esta prueba se observ un efecto benfico
temprano y a largo trmino (promedio de seguimiento de 2.7 aos) sobre mortalidad,
administrando 8mmol de magnesio endovenoso antes de la trombolisis, seguido por
una perfusin de 65mmol durante las siguientes 24 horas. Por otro lado, la prueba del
Cuarto Estudio Internacional del Grupo Colaborador de Sobrevivencia del Infarto (ISIS-
4), con un mayor grupo de pacientes (58,050 pacientes) no encontr un beneficio
significativo de magnesio, aunque la va de administracin de magnesio fue
ligeramente diferente. Por ltimo la prueba Magnesio en Coronarias (MAGIC), fue
designada en un intento de resolver la controversia, administrando sulfato de
magnesio en dosis similares a la prueba LIMIT-2, pero el tratamiento no mostr ningn
beneficio. Adems, el estudio hecho por Galloe, no mostr ningn beneficio en el uso
de magnesio oral en los sobrevivientes de un infarto miocrdico agudo. Actualmente,
la gua de la Sociedad Europea de Cardiologa no recomienda el uso de magnesio en
un infarto de miocardio con elevacin del ST. Sin embargo, la gua del Colegio
Americano de Cardiologa / Asociacin Americana del Corazn (ACC/AHA)
recomienda analizar electrolitos y magnesio en la evaluacin temprana de laboratorio
en estos pacientes. En esta gua, el ACC/AHA recomienda la administracin de
magnesio exclusivamente en dos situaciones (recomendaciones de clase IIa): (1) En
los dficit de magnesio, especialmente en pacientes que reciben diurticos antes del
inicio de STEMI (nivel de evidencia C); (2) En pacientes con episodios de tipo de
taquicardia ventricular polimorfa asociado con un intervalo QT prolongado (nivel de
evidencia C), el AHA recomienda administrar de 1 a 2g de magnesio como un bolo
endovenoso en 5min.

Arritmia

No se ha demostrado claramente que los niveles sricos disminuidos de magnesio

estn asociados con un riesgo incrementado de fibrilacin ventricular, aunque la
deplecin tisular de magnesio permanece como un factor potencial de riesgo. La gua
ACC/AHA tambin recomienda mantener niveles de potasio srico tan altos como 4.0
mEq/L y niveles de magnesio tan altos como 2.0 mEq/L en pacientes con infarto de
miocardio (clase IIa, nivel de evidencia C), especialmente en aquellos con taquicardia
ventricular polimrfica refractaria. El sulfato de magnesio se indica en algunas
arritmias, tales como la taquicardia ventricular polimorfa y arritmia asociados a
hipocalemia. La dosis actual es de 2g de sulfato de magnesio (8mmol de magnesio),
administrado endovenosamente en 10 a 15 min., y repetido una vez ms si fuera
necesario. El magnesio (8mmol) se recomienda para la fibrilacin ventricular
refractaria si existe sospecha de hipomagnesemia, por ejemplo, en pacientes que
estn usando diurticos perdedores de potasio. La Sociedad Europea de Cardiologa
indica la normalizacin de niveles de magnesio al tratar la taquicardia supraventricular
en pacientes con insuficiencia aguda del corazn, especialmente en aquellos
pacientes con arritmias ventriculares.

Insuficiencia cardiaca

El Colegio Americano de Cardiologa/ Asociacin Americana del Corazn recomienda

para la evaluacin inicial de pacientes con insuficiencia crnica del corazn, la
medicin de electrolitos (incluyendo el calcio y el magnesio), buscando
hipomagnesemia como una causa potencial de la insuficiencia cardiaca.

Hipertensin

El Stimo Informe del Comit Nacional Conjunto en la Prevencin, Deteccin,

Evaluacin y Tratamiento de la Presin Sangunea Elevada en el tratamiento de la
hipertensin aguda severa en la pre-eclampsia, recomienda cuidado cuando se use
nifedipino con sulfato de magnesio, ya que puede inducir una cada precipitada de la
presin sangunea. Tanto esta gua como la declaracin de la Organizacin Mundial
de la Salud 2003 (OMS)/Sociedad Internacional de Hipertensin sobre la
administracin del magnesio no apoyan el uso de sulfato de magnesio para disminuir
la presin sangunea.

Uso de Magnesio en Ginecologa

Pre-eclampsia

Se usa el sulfato de magnesio para prevenir eclampsia en pacientes con pre-

eclampsia. Se ha demostrado en diversos estudios que es ms efectivo que el
placebo, fenitona y nimodipino. El sulfato de magnesio disminuye el riesgo de
desarrollar eclampsia en alrededor de 50%, y tambin disminuye la mortalidad
materna. La OMS considera que el sulfato de magnesio es la droga recomendada para
la prevencin de eclampsia en pacientes que sufren de pre-eclampsia.

Eclampsia

El sulfato de magnesio induce un efecto rpido en la prevencin de convulsiones, pero

tambin una falta de sedacin en la madre e hijo tratados por eclampsia. Se ha
demostrado que es ms eficaz que la fenitoina, diazepan y cctel ltico. Adems a un
mrgen teraputico de amplia seguridad el gluconato de calcio es un antdoto efectivo
en caso de sobredosis. La OMS considera que el sulfato de magnesio es una droga
efectiva para el tratamiento de la eclampsia.

Parto prematuro

El sulfato de magnesio ha sido administrado tanto endovenosamente u oralmente en la

terapia tocoltica aguda para la prevencin del nacimiento prematuro en una amenaza
de parto pretrmino. Tiene una eficacia similar al de los agonistas adrenrgicos B2
como un agente tocoltico, pero un estudio sistemtico concluy que no es efectivo
para retardar un nacimiento prematuro. Por otro lado, se ha encontrado que el uso de
sulfato de magnesio se asocia a parlisis cerebral, retardo mental y mayor mortalidad
neonatal y peditrica, especialmente en infantes con muy bajo peso al nacer cuyas
madres recibieron dosis por encima de 48g de sulfato de magnesio.
Uso del magnesio en neumologa

Asma

La Iniciativa Global para el Asma (GINA) del Instituto Nacional del Corazn, Pulmn y
Sangre (NHLBI) manifiesta que la suplementacin regular dietaria con magnesio no
aade ningn beneficio clnico para la terapia comn estndar del asma. Sin embargo,
recomiendan al magnesio como una terapia coadyuvante para episodios severos de
exacerbaciones de asma. Ms an, ellos afirman que el magnesio endovenoso puede
reducir los ndices de admisin hospitalaria en grupos selectos de pacientes: adultos
con una FEV1 25% a 30% predecible en su presentacin; adultos y nios que fallan a
la respuesta de un tratamiento inicial; y en nios cuyos FEV1 falla en mejorar por
encima del 60% de lo predicho luego de una hora de cuidados (evidencia A). La dosis
comn es de 2g dado endovenosamente en 20 min. Adems el sulfato de magnesio
debe ser infundido tempranamente en la fase de resucitacin de episodios severos de
asma, y estos pacientes deberan tener por lo menos una monitorizacin diaria de sus
parmetros metablicos, especialmente del potasio srico (evidencia D). Por otro lado,
un estudio indic que el uso de magnesio isotnico como un adyuvante del salbutamol
nebulizado resulta en una respuesta broncodilatadora reforzada en el tratamiento de
un asma severo. El Programa Nacional de Educacin y Prevencin del Asma
recomienda al sulfato de magnesio para tratar el parto prematuro en pacientes con
asma durante el parto y nacimiento.

Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crnica

El sulfato de magnesio endovenoso tambin ha sido usado con resultados

prometedores en pacientes con empeoramiento severo de la enfermedad obstructiva
pulmonar crnica (EPOC) recibiendo el salbutamol inalado.

Hipertensin pulmonar

Se han publicado resultados prometedores recientemente para pacientes recin

nacidos con hipertensin pulmonar persistente. En una reciente prueba clnica, se ha
tratado satisfactoriamente con una dosis de carga de 200 mg/kg de sulfato de
magnesio que fue administrada por un periodo de 20 min, seguido por una infusin
con un ndice de 20 a 150 mg/kg/h para obtener un nivel de magnesio srico entre 3.5
y 5.5mmol/L. El ndice de oxgeno (OI) y la gradiente de oxgeno alveolar-arterial (A-
aDO2) mostr una mejora significativa dentro de un tratamiento de 24h, demostrando
que el sulfato de magnesio puede ser un vasodilatador pulmonar efectivo y seguro.

Uso de Magnesio en Gastroenterologa

Anticidos

Algunas sales de magnesio, tal como carbonato, hidrxido, xido y trisilicato son
ampliamente usados debido a sus propiedades anticidas.

Estreimiento

Las sales de magnesio se presentan con un efecto laxativo. La ms usada

comnmente para este propsito es el sulfato de magnesio en dosis orales de 5 a 10g
en 250mL de agua. Esto proporciona una rpida evacuacin del intestino. Tambin se
usa el citrato de magnesio, fosfato de magnesio e hidrxido de magnesio. La
Asociacin Americana de Gastroenterologa recomienda leche de magnesia para el
tratado del estreimiento como una de las opciones teraputicas iniciales. Sin
embargo, la Rehabilitation Nursing Foundation desalienta el uso rutinario de laxativos
salinos de magnesio debido a los posibles efectos secundarios tal como calambres
abdominales, diarreas y potencial para deshidratacin e hipermagnesio. Solo indican
el uso de estos laxativos en pacientes terminales cuando otras opciones han fallado y
con una adecuada evaluacin prospectiva de los niveles del magnesio.

Pseudos-obstruccin aguda del clon

La Sociedad Americana para la Endoscopa Gastrointestinal indica que si se prefiere la

opcin del tratamiento conservativo, los niveles de magnesio deberan ser evaluados y
corregidos parenteralmente.

Falla Heptica Aguda

La Asociacin Americana para el Estudio de Enfermedades Hepticas recomienda
analizar el magnesio en los anlisis iniciales de laboratorio de la falla heptica aguda y
monitorearla de cerca, ya que frecuentemente es baja y puede requerir una
suplementacin repetitiva durante la estada en el hospital.

Otras potenciales indicaciones del magnesio

Las indicaciones pasadas y presentes del magnesio son muy diversas. Se ha usado el
sulfato de magnesio deshidratado como una crema para el tratamiento tpico de
enfermedades inflamatorias de la piel, tal como ntrax e infecciones de los folculos del
cabello, pero el uso prolongado o repetitivo podra lastimas la piel alrededor.
El magnesio se ha usado o est en estudio para el tratamiento de una variedad de
condiciones, incluyendo analgesia, dolor de cabeza, delirio de supresin de alcohol,
sndrome de fatiga crnica, fibromialgia, osteoporosis y muchas otras.

Conclusin

La terapia metablica del magnesio es usada ampliamente, aunque las bases de esta
terapia todava se desconocen en parte. Futuras investigaciones las harn ms fciles
de entender y es posible que el uso preventivo de magnesio se incremente en
hospitales as como en grupos especficos de riesgo (atletas, pacientes en diurticos).
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