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medigraphic Artemisa

en lnea

ANALES
Trabajo de investigacin MEDICOS

Vol. 52, Nm. 1


Ene. - Mar. 2007
pp. 5 - 13

Efecto del uso de las sulfonilureas


en la desviacin del segmento ST
del electrocardiograma de pacientes con
infarto agudo del miocardio
Eduardo Fernndez Campuzano,* Karina Olvera Obregn,*
Eliel Ordaz Rivera,* Vctor Manuel ngel Jurez**

RESUMEN ABSTRACT

Las sulfonilureas producen su efecto hipoglucemiante bloqueando Sulfonylureas produce their hypoglycemic effect via blockage
algunos canales de potasio en el pncreas; canales similares exis- certain potassium channels found in the pancreas, similar chan-
ten en diversos rganos. Las sulfonilureas pueden atenuar los nels are present in many other organs. Sulfonylureas are able
cambios electrocardiogrficos durante el infarto agudo del miocar- to attenuate the electrocardiographic changes during an acute
dio. En estudios previos se ha descrito mayor mortalidad entre los myocardial infarction and in previous research a greater mor-
diabticos que utilizan estos medicamentos. Material y mtodos: tality among diabetics who use these drugs is described. Meth-
Se analizaron retrospectivamente los expedientes de todos los pa- ods: The files of every diabetic patient with acute myocardial in-
cientes diabticos con infarto agudo del miocardio. Se compararon farction diagnosis were retrospectively analyzed. Electrocardio-
los electrocardiogramas entre grupos con o sin uso de sulfonilu- grams (ST segment) between groups taking sulfonylureas or not
reas, midiendo la magnitud de la desviacin del segmento ST y were compared, measuring ST segment magnitude deviation
realizando el anlisis estadstico de dichas variables. Resultados: and performing the statistical analysis of such variables. Re-
65 pacientes diabticos fueron incluidos, 22 sin uso de sulfonilu- sults: 65 diabetic patients were included, 22 without sulfony-
reas y 44 en tratamiento con stas (31 con glibenclamida y 13 con lureas intake and 44 being treated with these drugs (31 with
otras sulfonilureas). Las caractersticas demogrficas fueron simi- glibenclamide and 13 with other sulfonylureas). Demographic
lares entre los grupos. En los pacientes con cifras de creatininfos- data were similar between groups. Among patients with creatine
foquinasa entre 601 y 2,000 mg/dL, la desviacin promedio del phosphokinase levels between 601 and 2000 mg/dL the average
segmento ST en el grupo con sulfonilureas fue significativamente ST segment deviation in the sulfonylureas group was signifi-
menor que en el grupo sin uso de stas (2.44 + 1.29 versus 1.29 cantly lower than in the non-sulfonylureas group (2.44 + 1.29
+ 0.58 mm, p = 0.029 ). Este efecto result ms evidente con el vs. 1.29 + 0.58 mm, p = 0.029 ). This effect was more evident
uso de glibenclamida (2.44 + 1.29 versus 1.18 + 0.50 mm, p = with glibenclamide (2.44 + 1.29 vs. 1.18 + 0.50 mm, p =
0.020). No hubo diferencias significativas en la mortalidad in- 0.020). There were no significant differences in the intrahospi-
trahospitalaria entre los grupos. Conclusiones: Las sulfonilureas talary mortality between the groups. Conclusions: Sulfony-
(sobre todo glibenclamida) pueden disminuir significativamente la lureas (mainly glibenclamide) can significantly diminish ST seg-
desviacin del segmento ST durante el infarto agudo del miocar- ment elevation during an acute myocardial infarction. This must
dio. Esto debe considerarse al realizar el diagnstico de todo pa- be considered when diagnostic approach is done in every pa-
ciente con dolor torcico. tient with chest pain.

medigraphic.com
Palabras clave: Sulfonilureas, glibenclamida, segmento ST,
preacondicionamiento miocrdico, infarto agudo del miocardio.
Key words: Sulfonylureas, glibenclamide, ST segment,
myocardial preconditioning, acute myocardial infarction.

INTRODUCCIN
* Medicina Interna. Centro Mdico ABC.
* * Cardiologa. Centro Mdico ABC.
Recibido para publicacin: 11/10/06. Aceptado: 26/10/06.
Las sulfonilureas son un grupo de medicamentos
cuya accin hipoglucemiante fue descubierta por
Correspondencia: Dr. Eduardo Fernndez Campuzano
Playa Mocambo 501, Col. Militar Marte, 08830 Mxico, D.F. Tel: 5634-2259. Marcel Janbon, quien publica sus hallazgos en
Fax: 5633-2986. E-mail: fercamped@hotmail.com 1942.1 Pero fue hasta 1955 cuando la primera sul-
Fernndez CE y cols. Sulfonilureas y segmento ST durante infarto agudo del miocardio
6 An Med (Mex) 2007; 52 (1): 5-13

fonilurea sale al mercado como opcin teraputica de sulfonilureas se ha asociado con mayor morta-
para pacientes diabticos.2 lidad debida a eventos cardiovasculares, lo cual
El mecanismo de accin de las sulfonilureas ha generado gran controversia. 6
consiste en la unin de stas a los receptores de El descubrimiento de los receptores de sulfoni-
potasio ATP dependientes de las clulas pan- lurea en las paredes vasculares (SUR2B) y en los
creticas (K-ATP), as se condiciona el bloqueo cardiomiocitos (SUR2A) despert la interrogante
de los canales K-ATP y provoca despolarizacin sobre su posible implicacin en el decremento
de la membrana; esto permite la entrada de cal- del preacondicionamiento cardiaco y la mayor
cio a la clula, lo que a su vez promueve mayor mortalidad observados en pacientes manejados
secrecin de insulina. Cambios fisiolgicos en con dichos medicamentos. 7 Adems, el cierre de
la concentracin de glucosa plasmtica modifi- los canales K-ATP induce apoptosis de las clu-
can las concentraciones de ATP y ADP intrace- las beta pancreticas. 8,14
lulares, ocasionando las variaciones en la aper- El preacondicionamiento cardiaco sucede
tura o cierre de estos canales. Sin embargo, los cuando el miocardio desarrolla tolerancia a bre-
canales K-ATP no son exclusivos del pncreas, ves periodos de isquemia, lo cual condiciona me-
se han encontrado en el sistema nervioso central nor dao en un posterior evento de isquemia pro-
en donde se ha observado que tienen un papel longado; esto se manifiesta con disminucin en el
importante en la regulacin de la homeostasis de dolor torcico anginoso y menor desviacin en el
glucosa y en la excitabilidad neuronal en la hi- segmento ST durante una segunda insuflacin del
poxia. La presencia de canales K-ATP se ha des- baln durante una angioplastia. 6
crito en el miocardio; entre las funciones atribui- En el endotelio vascular coronario, la apertura
das a stos se encuentra la hiperpolarizacin ce- de canales K-ATP condiciona relajacin de la pa-
lular durante la isquemia y el fenmeno de prea- red, por lo que el bloqueo de dichos canales se
condicionamiento cardiaco. En los miocitos de ha asociado con menor respuesta adaptativa o
la pared vascular coronaria, los canales estn in- preacondicionamiento. 5,9
volucrados en la regulacin del tono. En general En 1970 el University Group Diabetes Pro-
se presenta apertura de los canales durante la is- gram (UGDP) public un estudio que registr in-
quemia, cuando hay mayor incremento del co- cremento en la mortalidad cardiovascular en pa-
ciente ADP:ATP. 3 cientes con diagnstico de diabetes mellitus tipo
Los canales K-ATP estn compuestos de dos ti- 2 manejados con tolbutamida. En otro trabajo de-
pos de subunidades (Kir6.x y SURx) en complejos nominado United Kingdom Prospective Diabetes
tetradimricos. Los subtipos SUR1 y SUR2 dan Study (UKPDS) se observ que el uso de gliben-
origen a diversas isoformas segn la organizacin clamida, a pesar de la afinidad de sta por los re-
estructural que presenten. Las distintas sulfonilu- ceptores SUR2A, no influy sobre la mortalidad
reas tienen diferente afinidad con los diversos tipos ni en la incidencia de eventos cardiovasculares. 9
de canales K-ATP.3,4 La tolbutamida tiene mucho En 1992 Gross y Auchampach realizaron un
menor afinidad por los receptores SUR2A compa- estudio con modelos animales en el que varios
rativamente con la glibenclamida.5 perros fueron sometidos a oclusiones vasculares
Las concentraciones necesarias para que las di-medigraphic.com breves, seguidas de oclusiones prolongadas. El
ferentes sulfonilureas bloqueen los canales K-ATP protector del preacondicionamiento fue comple-
en el miocardio y a nivel vascular son mayores tamente abolido al administrar glibenclamida. Es-
que las necesarias para bloquear tales canales en el tos hallazgos fueron corroborados en experimen-
pncreas; pero a dosis teraputicas pueden resultar tos efectuados por Toombs y Mocanu. 5
bloqueados diferentes canales.4 Scognamiglio encuentra una menor fraccin de
Existe evidencia que sustenta que el mantener eyeccin ventricular izquierda durante la realiza-
niveles adecuados de glucosa disminuye el riesgo cin de ecocardiogramas con dipiridamol en pa-
de eventos cardiovasculares; sin embargo, el uso cientes tratados con sulfonilureas.5
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Simpson y colaboradores observaron que existe nitud de los cambios observados en el segmento
asociacin entre mayores dosis de sulfonilureas de ST durante un infarto agudo del miocardio en pa-
primera generacin e incremento en el riesgo de cientes diabticos y 2) determinar si el uso de sul-
muerte por cualquier causa, lo cual no sucedi con fonilureas tiene repercusiones sobre la mortalidad
el uso de otros medicamentos (biguanidas).10 intrahospitalaria por cualquier causa durante la pri-
A su vez, OKeffe registr que los pacientes en mera semana en sujetos diabticos con infarto
tratamiento con sulfonilureas sometidos a angio- agudo del miocardio.
plastia enfrentan peor pronstico que los sujetos
con ciruga de revascularizacin.5 Una explicacin MATERIAL Y MTODOS
a dichos fenmenos puede deberse a la menor in-
cidencia de arritmias en estos ltimos pacientes. Estudio restrospectivo en el que fueron analiza-
Se ha encontrado que la apertura de canales dos los casos de pacientes admitidos en el Centro
sarcKATP induce la desviacin del segmento ST Mdico ABC entre el 1 de enero del 2000 y el 31
en el electrocardiograma. Estos mismos canales de mayo del 2006 a quienes, durante su interna-
promueven inexcitabilidad de la clula muscular miento, se les realiz diagnstico definitivo de in-
cardiaca, lo que al mismo tiempo contribuye a me- farto agudo del miocardio. Fueron incluidos to-
nores eventos de fibrilacin ventricular.11,12 dos los que tenan antecedente de diabetes melli-
En un estudio realizado por Farouque en el tus, independientemente del tipo de tratamiento
2002 se manifest que la infusin de glibencla- que hubieran recibido, y que contaron con evi-
mida en pacientes con enfermedad arterial coro- dencia de elevacin srica de niveles de creati-
naria condicion decremento en el dimetro vas- ninfosfoquinasa (CPK). El diagnstico de infarto
cular, as como reduccin de flujo y aumento en agudo del miocardio se corrobor en el expedien-
las resistencias coronarias. 4,11 te con base en la descripcin del cuadro clnico,
En la investigacin efectuada por Huizar y co- la evidencia de elevacin enzimtica de CPK,
laboradores en la que se incluyeron nicamente CPK-MB, y troponina I, adems de angiografa o
pacientes diabticos, se encontr que el uso de ecocardiograma en los casos en los que se dispo-
sulfonilureas puede condicionar disminucin en na de dichos estudios. Se analiz el expediente
la desviacin del segmento ST en pacientes con mdico electrnico para recopilar los anteceden-
infarto agudo del miocardio, lo cual puede tener tes estudiados y se obtuvieron los electrocardio-
repercusin sobre las decisiones teraputicas, in- gramas de ingreso a urgencias.
clusive se ha llegado a recomendar el no usar Fueron excluidos de este estudio todos los pa-
ms este grupo de medicamentos. 13 cientes que contaban con ms de 24 horas de ini-
Un aspecto no considerado en dicho estudio es cio de sintomatologa, los enfermos con uso previo
la diferente afinidad por los receptores K-ATP de de digoxina y los casos cuyo expediente clnico no
las sulfonilureas, as como la repercusin sobre la contaba con electrocardiogramas analizables o le-
mortalidad que mostr el uso de cada medica- gibles por cualquier causa.
mento, independientemente de las alteraciones Fueron evaluadas las variables demogrficas, la
electrocardiogrficas. Es por esto que se conside- mortalidad intrahospitalaria, as como los antece-
medigraphic.com
r necesario determinar comparativamente el im- dentes y tratamientos empleados segn lo estipula-
pacto que posee la glibenclamida, el hipogluce- do en las notas de evolucin y egreso del expe-
miante oral ms usado en nuestro medio, para di- diente electrnico. Con base en la teraputica em-
ferenciarlo de las otras sulfonilureas, ya que pleada, la poblacin del estudio fue dividida en
como se describi previamente, cada uno de los pacientes con uso crnico de sulfonilureas para el
compuestos de esta familia tiene diferente activi- control de su diabetes mellitus y en sujetos sin uso
dad en los diversos canales K-ATP. de estos medicamentos. Estos dos grupos fueron
Los objetivos de este estudio fueron: 1) Deter- subdivididos de acuerdo con los niveles mximos
minar si el uso de sulfonilureas disminuye la mag- de CPK presentados durante el internamiento:13
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parativo de t de Student para valorar el nivel de


probabilidad (p). Se expresaron dichas variables
como promedios.
Las variables cualitativas se expresaron como por-
centaje correspondiente dentro de cada uno de los
grupos y la comparacin de las variables se realiz
mediante la prueba de chi cuadrada, aplicando la co-
rreccin de Yates para determinar el valor de p. En
J los grupos en los que la prueba de chi cuadrada no
fue adecuada por el nmero de casos, se utiliz la
prueba exacta de Fisher para determinar el nivel de
p.15,16 Se consideraron diferencias estadsticamente
significativas si el valor de p era menor a 0.05.

RESULTADOS
40 ms
Un total de 364 expedientes pertenecientes a pa-
Figura 1. cientes con diagnstico definitivo de infarto agudo
del miocardio fueron obtenidos de la base de datos
del expediente electrnico intrahospitalario. De s-
CPK menor de 600 mg/dL, CPK entre 601 a 2,000 tos, 71 tenan antecedente de diabetes mellitus,
mg/dL y CPK mayor de 2,000 mg/dL. pero slo 65 fueron evaluables para el estudio; los
Se revisaron los electrocardiogramas de ingreso otros seis fueron excluidos porque tenan uso pre-
a urgencias de cada paciente y se analizaron de vio de digoxina (tres pacientes), el expediente no
forma ciega los desniveles en los segmentos ST, contaba con la informacin necesaria (un caso) o
realizando dicha medicin 40 ms despus del pun- la sintomatologa tena ms de 24 horas al momen-
to J de derivaciones afectadas, obteniendo un pro- to de ingreso a urgencias (dos sujetos).
medio de dicha medicin para cada paciente, as El grupo de pacientes en tratamiento sin sulfoni-
como la desviacin mxima observada (Figura 1). lureas lo integraron 22 casos mientras que el de en-
Se realiz el anlisis estadstico de cada una de fermos con manejo mediante sulfonilureas lo con-
las variables cuantitativas mediante el clculo com- formaron 44 sujetos, de los cuales 31 estaban sien-

Cuadro I. Desviaciones (promedio y mxima) del segmento ST observadas en pacientes con y sin sulfonilureas
de acuerdo con los niveles de creatininfosfoquinasa (CPK).

Sin sulfonilureas Con sulfonilureas p

CPK < 600 mg/dL


ST promedio medigraphic.com
1.00 + 1.15 1.23 + 1.11 0.735
ST mxima 1.50 + 1.73 1.62 + 1.73 0.907
CPK 601-2000 mg/dL
ST promedio 2.44 + 1.29 1.29 + 0.58 0.029
ST mxima 3.78 + 2.39 1.77 + 1.18 0.039
CPK > 2001 mg/dL
ST promedio 2.15 + 0.70 2.45 + 1.88 0.621
ST mxima 3.29 + 1.39 3.66 + 2.80 0.596
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Cuadro II. Desviaciones (promedio y mxima) del segmento ST observadas en pacientes sin sulfonilureas
y sujetos con glibenclamida de acuerdo con los niveles de creatininfosfoquinasa (CPK).

Sin sulfonilureas Con glibenclamida p

CPK < 600 mg/dL


ST promedio 1.00 + 1.15 1.62 + 1.15 0.398
ST mxima 1.50 + 1.73 2.18 + 1.89 0.536
CPK 601-2000 mg/dL
ST promedio 2.44 + 1.29 1.18 + 0.50 0.020
ST mxima 3.78 + 2.39 1.54 + 0.78 0.024
CPK > 2001 mg/dL
ST promedio 2.15 + 0.70 1.95 + 1.70 0.773
ST mxima 3.29 + 1.39 3.25 + 3.50 0.980

Cuadro III. Desviaciones (promedio y mxima) del segmento ST observadas en pacientes sin sulfonilureas
y enfermos con otras sulfonilureas de acuerdo con los niveles de creatininfosfoquinasa (CPK).

Sin sulfonilureas Otras sulfonilureas p

CPK < 600 mg/dL


ST Promedio 1.00 + 1.15 0.52 + 0.57 0.481
ST Mxima 1.50 + 1.73 0.50 + 0.67 0.376
CPK 601-2000 mg/dL
ST Promedio 2.44 + 1.29 1.90 + 0.85 0.535
ST Mxima 3.78 + 2.39 3.15 + 2.62 0.795
CPK > 2001 mg/dL
ST Promedio 2.15 + 0.70 3.24 + 2.07 0.313
ST Mxima 3.29 + 1.39 4.90 + 3.47 0.373

do tratados con glibenclamida y 13 con otro tipo de diferencia significativa entre grupos cuando los
sulfonilureas. Las caractersticas demogrficas y an- pacientes tuvieron niveles de CPK inferiores a 600
tecedentes fueron similares
ESTE DOCUMENTO entre ambos
ES ELABORADO PORgrupos,
MEDI- no mg/dL o superiores a 2,001 mg/dL. Sin embargo,
encontrndose
GRAPHIC diferencias estadsticamente signifi- en los sujetos con cifras de CPK entre 601 y 2,000
cativas al comparar ambas poblaciones. mg/dL la magnitud de la desviacin promedio del
El grupo de casos con sulfonilureas se subdivi- segmento ST fue significativamente menor en el
medigraphic.com
di en pacientes con glibenclamida y enfermos grupo con sulfonilureas (1.29 + 0.58 mm) en com-
con otras sulfonilureas. No hubo diferencias signi- paracin con el grupo sin este medicamento (2.44
ficativas cuando se compar caractersticas demo- + 1.29 mm) (p = 0.029). La diferencia fue aun ma-
grficas y antecedentes del grupo control frente a yor cuando se compar desviacin promedio del
las dos subpoblaciones. segmento ST del grupo sin sulfonilureas contra la
El cuadro I muestra el promedio de las desvia- del subgrupo con glibenclamida (1.18 + 0.50 mm)
ciones y las desviaciones mximas del segmento con p = 0.020 (Cuadro II). La diferencia no fue
ST observadas en los pacientes de acuerdo con los significativa frente al subgrupo con sulfonilureas
niveles de creatininfosfoquinasa (CPK). No existi distintas a glibenclamida (Cuadro III).
Fernndez CE y cols. Sulfonilureas y segmento ST durante infarto agudo del miocardio
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La desviacin mxima del segmento ST obser- po con glibenclamida, recibi tratamiento con
vada en alguna de las derivaciones tambin tuvo clopidogrel de forma significativamente mayor.
diferencias significativas entre el grupo de sulfoni- No hubo diferencias significativas entre los gru-
lureas y el grupo sin estos frmacos en pacientes pos al contrastar la mortalidad durante el interna-
con cifras de CPK entre 601 y 2,000 mg/dL, sien- miento (Cuadros IV y V).
do de 3.78 + 2.39 mm y 1.77 + 1.18 mm, respecti-
vamente, con p = 0.039 (Cuadro I). La misma me- DISCUSIN
dicin en el subgrupo de glibenclamida fue de
1.54 + 0.78 mm con p = 0.024 (Cuadro II); mien- La utilidad de las sulfonilureas en el tratamiento
tras que en el subgrupo de otras sulfonilureas no de la diabetes mellitus es reconocida; sin embar-
se encontraron diferencias significativas frente al go, debido a su mecanismo de accin, bloqueo
grupo control (Cuadro III). de los canales K-ATP, adems del pncreas, otros
No se registraron diferencias significativas entre rganos son susceptibles de presentar diversos
los grupos al evaluar la fraccin de eyeccin en efectos. Los canales K-ATP se encuentran en el
los ecocardiogramas de control de los pacientes a citoplasma cardiaco cerrados de forma fisiolgi-
quienes se realiz ese estudio durante su interna- ca. Durante la isquemia esos canales se abren, lo
miento. cual condiciona salida de K de la clula, acorta el
Cuando se compar el manejo del infarto agu- potencial de accin y favorece la hiperpolariza-
do del miocardio que recibi el grupo con sulfo- cin de la misma. 13 La apertura de los canales K-
nilureas frente al grupo que no recibi ese trata- ATP juega un papel importante en la elevacin
miento se encontraron caractersticas similares, del segmento ST durante el dao miocrdico. El
con excepcin del uso intrahospitalario de estati- uso de las sulfonilureas puede condicionar una
nas, el cual fue significativamente inferior en el menor hiperpolarizacin celular al bloquear los
grupo con sulfonilureas, especialmente en el canales K-ATP y, por lo tanto, disminuir la mag-
subgrupo de glibenclamida. Del mismo modo, el nitud de la desviacin del segmento ST en el
grupo con sulfonilureas, especialmente el subgru- electrocardiograma. 17,13

Cuadro IV. Tratamiento del infarto agudo del miocardio en pacientes con y sin sulfonilureas

Sin sulfonilureas Con sulfonilureas

n % n % p

Terapia de reperfusin
Angioplastia 14 66.67 26 59.09 0.753
Tromblisis 3 14.29 3 6.82 0.293
Stent 13 61.90 23 52.27 0.643
Bypass 1 4.76 4 9.09 0.477
Tratamiento mdico medigraphic.com
ASA 20 95.24 43 97.73 0.545
Estatina 17 80.95 19 43.18 0.009
IECA/ATII 11 52.38 22 50.00 0.933
Clopidogrel 15 71.43 41 93.18 0.026
IIB/IIIA 12 57.14 29 65.91 0.682
Beta bloqueadores 7 33.33 18 40.91 0.753
Mortalidad en internamiento 5 23.81 12 27.27 1.000
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Cuadro V. Tratamiento del infarto agudo del miocardio en pacientes sin sulfonilureas y en sujetos con glibenclamida y otras sulfonilureas.

Sin sulfonilureas Con glibenclamida Otras sulfonilureas

n % n % p n % p

Terapia de reperfusin
Angioplastia 14 66.67 18 58.06 0.738 8 61.54 0.522
Tromblisis 3 14.29 3 9.68 0.464 0 0.00 0.222
Stent 13 61.90 15 48.39 0.499 8 61.54 0.631
Bypass 1 4.76 3 9.68 0.465 1 7.69 0.626
Tratamiento mdico
ASA 20 95.24 30 96.77 0.649 13 100.00 0.618
Estatina 17 80.95 12 38.71 0.006 7 53.85 0.098
IECA/ATII 11 52.38 14 45.16 0.820 8 61.54 0.867
Clopidogrel 15 71.43 29 93.55 0.039 12 92.31 0.153
IIB/IIIA 12 57.14 23 74.19 0.325 6 46.15 0.787
Beta bloqueadores 7 33.33 10 32.26 0.827 8 61.54 0.210
Mortalidad en internamiento 5 23.81 7 22.58 0.587 5 38.46 0.298

En el presente estudio se demostr que, cuan- y correspondera a futuros trabajos el tratar de deter-
do la elevacin de creatininfosfoquinasa (CPK) minar los mecanismos por los que se presenta.
se encuentra entre 601 y 2,000 mg/dL, existe dis- La elevacin de CPK inferior a 600 mg/dL puede
minucin significativa en la desviacin mxima y traducir una agresin miocrdica en un territorio li-
la desviacin promediada del segmento ST en pa- mitado, como sucede con los infartos no Q, en don-
cientes que regularmente usan sulfonilureas. La de el segmento ST puede encontrarse sin elevacin.
diferencia observada en el subgrupo de enfermos Otra posible causa obedece a que el fenmeno de
que utilizan glibenclamida fue aun mayor, pero preacondicionamiento cardiaco puede encontrarse
no se registraron diferencias estadsticamente sig- presente en lesiones miocrdicas mnimas, y verse
nificativas cuando el grupo estudiado us otro sobrepasado al aumentar el territorio daado. Se
tipo de sulfonilureas. La diferente afinidad de las han implicado muchos receptores K-ATP en dicho
sulfonilureas por los K-ATP presentes en el mio- fenmeno, entre los que se encuentran los recepto-
cardio justifica que los hallazgos difieran entre res K-ATP mitocondriales y vasculares.
los compuestos de la misma familia de hipoglu- En el grupo control (en el que no se bloquea
cemiantes. Al ser la glibenclamida un frmaco esa adaptacin) puede presentarse menor varia-
frecuentemente usado en nuestro medio y tenien- cin del cociente ADP:ATP en el miocardio en
do una gran afinidad por dichos receptores, se estas condiciones, generando menor apertura de
condiciona que el efecto mencionado sobre la medigraphic.com los canales K-ATP miocrdicos en estos sujetos y
desviacin del segmento ST en el electrocardio- disminuyendo as la elevacin del segmento ST,
grama sea ms aparente que con otros medica- haciendo menor la diferencia de esta medicin
mentos de la misma familia. con el grupo en tratamiento con sulfonilureas,
El que las diferencias en el segmento ST no sean donde el preacondicionamiento puede estar aboli-
significativas entre los grupos cuando la elevacin do al estar bloqueados los canales K-ATP mito-
de CPK es menor a 600 o mayor a 2,000 mg/dL co- condriales y vasculares. En otras palabras, con el
incide con lo reportado por Huizar en el ao dao mnimo, el grupo control puede tener me-
2003.13 La naturaleza de este fenmeno es incierta, nor sufrimiento miocrdico y buena expresin del
Fernndez CE y cols. Sulfonilureas y segmento ST durante infarto agudo del miocardio
12 An Med (Mex) 2007; 52 (1): 5-13

mismo, mientras que el grupo con uso del frma- proceso diagnstico. Es indispensable el control
co puede tener mayor sufrimiento pero pobre ca- glucmico en pacientes con diabetes mellitus para
pacidad para su expresin. disminuir el riesgo de eventos cardiovasculares;
Al aumentar el territorio afectado o la dimen- sin embargo, se deber de evaluar cul de las he-
sin del dao, los mecanismos que condicionan el rramientas teraputicas con las que contamos
preacondicionamiento cardiaco en el grupo control actualmente es la ms adecuada.
pueden verse sobrepasados, de modo que es hasta Con base en los resultados obtenidos no consi-
entonces cuando al haber un mayor incremento deramos que el uso de glibenclamida u otras sulfo-
del cociente ADP:ATP los canales K-ATP miocr- nilureas deba de ser proscrito; sin embargo, en to-
dicos tienen una apertura mayor, expresndose la dos aquellos pacientes con uso habitual de dichos
desviacin del segmento ST.3 Al haber bloqueo medicamentos y datos clnicos de infarto agudo
de esos canales en el grupo con uso de sulfonilu- del miocardio, tales efectos debern de ser consi-
reas, es en este margen de dao cuando resulta derados para un adecuado diagnstico y la posible
evidente la diferencia en las mediciones del seg- mejor eleccin de agentes teraputicos.
mento ST entre ambos grupos. Sin embargo, cuan-
do el territorio afectado es an mayor, puede ocu- CONCLUSIONES
rrir que los receptores K-ATP presentes en el gru-
po con sulfonilureas no logren saturarse con esas En pacientes con infarto agudo del miocardio y
sustancias cuando stas se encuentran en niveles evidencia de elevacin de CPK entre 601-2,000
teraputicos en sangre, haciendo que las diferen- mg/dL existe disminucin significativa en la mag-
cias observadas en la medicin del segmento ST nitud de la elevacin del segmento ST cuando se
no sean significativas. A la luz de los resultados emplean sulfonilureas, disminucin que es an
aqu presentados no existe suficiente evidencia ms evidente con el uso de glibenclamida. Fen-
para corroborar estas teoras. meno que debe tomarse en cuenta para un adecua-
No hubo diferencias en la mortalidad intrahos- do diagnstico en un paciente con sospecha de in-
pitalaria por cualquier causa entre los grupos estu- farto agudo del miocardio y para establecer el con-
diados; sin embargo, el tratamiento utilizado fue secuente inicio oportuno de tratamiento.
diferente, con mayor empleo de estatinas en el
grupo control y mayor uso de clopidogrel en el BIBLIOGRAFA
grupo con glibenclamida. Estas variaciones pue- 1. Janbon M, Chaptal J, Vedel A, Schaap J. Accidents hypogly-
den obedecer a las diferentes preferencias terapu- cmiques graves par un sulfamidothiodiazol (le VK 57 ou
ticas de los mdicos tratantes. Ante tales variacio- 2254 RP). Montpellier Med 1942; 441: 21-22.
2. Patlak M. Combating diabetes. The FASEB Journal. 2002;
nes no podemos determinar si, en iguales condi- 16: 1853E-1853E.
ciones, pudiera haber diferencia en la mortalidad 3. Quast U, Stephan D, Bieger S, Russ U. The impact of ATP-
sensitive K channel subtype selectivity of insulin secreta-
entre los grupos. La mortalidad a largo plazo no gogues for the coronary vasculature and the myocardium. Dia-
fue analizada en el presente estudio debido a la na- betes 2004; 53 (suppl 3): S156-S164.
turaleza metodolgica con la que se recopilaron 4. Farouque HM, Worthley SG, Meredith IT, Skyrme-Jones
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los datos. A diferencia de los resultados sugeridos
por Scognamiglio,5 no hay evidencia de diferen- medigraphic.com inhibition on resting coronary vascular responses in humans.
Circ Res 2002; 90: 231236.
5. Meier JJ, Gallwitz B, Schmidt WE, Mgge A, Nauck MA. Is
cias en la fraccin de eyeccin del ventrculo iz-
impairment of ischaemic preconditioning by sulfonylurea
quierdo (FEVI) entre los grupos con o sin uso de drugs clinically important? Heart 2004; 90: 9-12.
los frmacos. El estudio tiene las limitaciones me- 6. Andreotti F. Preinfarction angina as a predictor of more rapid
coronary thrombolysis in patients with acute myocardial inf-
todolgicas que involucra un anlisis retrospecti- arction. N Engl J Med 1996; 334: 7-12.
vo; sin embargo, ante los resultados obtenidos en 7. Meinert CL. A study of the effects of hypoglycemic agents on
este y en otros protocolos, se deben de considerar vascular complications in patients with adult-onset diabetes.
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