Está en la página 1de 27

8

AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS

TEMA 8

AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS. Mecanismos de accin de los agen-


tes de mayor uso. Resistencia bacteriana. Prevencin de la resistencia bacteriana.

OBJETIVOS ESPECFICOS

Al finalizar el tema el estudiante podr:

1. Definir quimioterapia y explicar su importancia en el control de los microorganismos.

2. Definir agente quimioterpico antimicrobiano.

3. Discutir la toxicidad selectiva como base de la terapia antimicrobiana.

4. Explicar la diferencia entre el efecto bacteriosttico y bactericida a travs de un experi-


mento.

5. Clasificar los agentes quimioterpicos antimicrobianos con base en su mecanismo de


accin.

6. Explicar los mecanismos de accin y la base de la toxicidad selectiva de los agentes


quimioterpicos ms usados.

7. Dada una lista de antimicrobianos, indicar sus mecanismos y espectros de accin.

8. Explicar la resistencia microbiana a los antibiticos y cmo evitarla.


AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS

9. Diferenciar entre resistencia cromosmica y extracromosmica.

10. Citar los agentes antivirales y sealar su mecanismo de accin.

Nota de la ctedra: Es importante que


revisen el tema 2 y el tema 7 antes de
esta clase.

AGENTE QUIMIOTERPICO

Sustancia qumica (de origen natural o sinttico) que puede interferir directamente con la
proliferacin de microorganismos a concentraciones que son toleradas por el husped.

Un agente quimioterpico efectivo:

a. Debe tener toxicidad selectiva (Destruir o prevenir la actividad del microorganismo


sin daar las clulas del individuo).

b. Debe ser capaz de entrar en contacto con el microorganismo penetrando clulas


y tejidos a concentraciones efectivas.

c. No debe alterar los mecanismos de defensa naturales del individuo.

Estos agentes pueden afectar a las bacterias de dos maneras:

a. Inhibiendo su crecimiento (Efecto bacteriosttico).

b. Matndolas (Efecto bactericida).

Para diferenciarentre ambos efectos podemos aadir la sustancia (en concentraciones in-
hibitorias) a un cultivo en fase exponencial de crecimiento y determinar a diferentes tiempos
el crecimiento mediante mtodos turbidimtricos y la viabilidad mediante una enumeracin
de grmenes viables. Para la determinacin de viabilidad debemos eliminar la sustancia del
medio de cultivo o inactivarla, ya que si hay concentraciones inhibitorias de esa sustancia en
la determinacin del nmero de viables, stos no podrn multiplicarse.

Si graficamos el efecto de diferentes agentes (X, Y, Z, W) sobre el crecimiento y la viabilidad


de los microorganismos podemos obtener diferentes patrones:

2
AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS

Analizando la figura tenemos que: la sustancia Y es BACTERIOSTTICA, ya que inhibe el


crecimiento (turbiedad constante luego de aadir la droga - Grfico A), pero no mata a las
bacterias (nmero constante de viables - Grfico B).

La sustancia Z es BACTERICIDA, ya que inhibe el crecimiento (ver grfico A) y mata a las


bacterias (disminucin del nmero de viables-Grfico B).

La sustancia W tambin es BACTERICIDA, pero causa la muerte de las bacterias y su


lisis, por tanto hay disminucin de la turbiedad y del nmero de viables.

La sustancia X es BACTERIOSTTICA, pero la inhibicin del crecimiento slo se evidencia


luego de algunas generaciones (ver grficos A y B). No hay detencin inmediata del creci-
miento como sucede con la sustancia Y.

CLASIFICACIN DE LOS AGENTES QUIMIOTERPICOS, SEGN SU MECANISMO DE


ACCIN

Con base en el mecanismo de accin podemos clasificar los agentes quimioterpicos en:

Sustancias que actan como anlogos de metabolitos esenciales (Antimetabolitos).

Antibiticos que actan a nivel de la sntesis de la pared celular.

Antibiticos que interfieren con la funcin de la membrana plasmtica.

Antibiticos que inhiben la sntesis de los cidos nucleicos.

Antibiticos que inhiben la sntesis de las protenas.

ANTIMETABOLITO

Sustancia que inhibe competitivamente la utilizacin, por parte de un microorganismo, de un


metabolito exgeno o endgeno.

3
AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS

ANTIBITICO

Originalmente el trmino antibitico se refera nicamente a sustancias producidas por mi-


croorganismos que pudieran matar o inhibir el crecimiento de otras formas microbianas. En
la actualidad se aplica el trmino a una variedad de agentes antimicrobianos, incluyendo a
los productos de origen sinttico y a las formas qumicamente modificadas de los ntibiticos
naturales (antibiticos semisintticos).

ANTIMETABOLITOS

SULFAS

Son anlogos estructurales del cido para amino benzoico (PABA). Inhiben competitiva-
mente la incorporacin del PABA en la sntesis del cido flico.

Mecanismo de accin de la sulfanilamida

Las sulfas son efectivas contra bacterias que sintetizan cido flico (los humanos no lo sinte-
tizan). Su efecto es retardado, ya que debe diluirse el cido flico sintetizado (en sucesivas
divisiones celulares) para observar su efecto.

No son efectivas en sitios de extensa destruccin de tejidos, ya que la inhibicin del creci-
miento no slo puede revertirse por adicin de PABA, sino tambin por los productos finales
de las vas metablicas dependientes de cido flico, es decir: purinas, metionina, timina,
tiamina y pantotenato.

Espectro de accin

Son bacteriostticos para muchas bacterias gram positivas y gram negativas. Han sido prc-
ticamente desplazadas por otros agentes ms efectivos y menos txicos. Son usadas princi-
palmente en infecciones del tracto urinario y en medicina veterinaria.

TRIMETOPRIM

4
AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS

Inhibe reversiblemente la dihidrofolato reductasa que es la enzima que cataliza la transfor-


macin del cido dihidroflico en cido tetrahidroflico. Aunque las clulas animales tam-
bin poseen esta enzima, la bacteriana es inhibida a concentraciones mucho menores de la
droga.

Espectro de accin

Agente bacteriosttico, usado generalmente en combinacin con sulfonamida. Efectivo en


infecciones del tracto urinario y en el tratamiento de la fiebre tifoidea.
La combinacin del Trimetoprim con la sulfametoxazol se conoce como Cotrimoxazol.

Sitios de inhibicin competitiva de la va de sntesis del cido tetrahidroflico.

ISONIAZIDA (hidrazida del cido nicotnico)

Es un anlogo de la nicotinamida. Puede ser tomado por la enzima que incorpora la nicoti-
namida en el NAD. Es muy activo contra Mycobacterium tuberculosis. En micobacterias
tratadas con la droga hay reduccin de su contenido de NAD e inhibicin de la incorporacin
de precursores en los cidos miclicos (componentes de su pared celular). Su efecto es

5
AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS

bactericida.

Antibiticos que actan a nivel de la sntesis de la pared celular

La sntesis de la pared celular se lleva a cabo en varias etapas, las cuales estn representa-
das en la figura siguiente y se pueden resumir en:

1. Sntesis de las subunidades del peptidoglican (UDP-cido N-acetilmurmico-pentapptido


y UDP-N-acetilglucosamina, esto ocurre en el citoplasma de la bacteria.

2. Transferencia del cido N-acetil murmico al transportador lipdico de la membrana bac-


teriana.

3. Incorporacin de la N-acetilglucosamina, esto ocurre en la membrana bacteriana.

4. Movimiento de la unidad del peptidoglican a travs de la membrana.

5. Unin de la unidad del peptidoglican a los puntos de crecimiento de la pared celular y


formacin de los enlaces transversales (transpeptidacin)

6
AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS

Etapas de la sntesis de la pared celular


Los antibiticos que actan inhibiendo la sntesis de la pared celular lo pueden hacer de las
siguientes formas:

a. Interfiriendo con la sntesis de las subunidades

7
AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS

CICLOSERINA

Es un anlogo estructural de la D-alanina. Bloquea dos reacciones sucesivas que involucran


este metabolito en la sntesis de los precursores de la pared celular. Slo se usa en clnica
para infecciones por Mycobacterium tuberculosis resistentes a otras drogas.

Analoga de estructura entre la D-cicloserina y la D-alanina

b. Bloqueando el transportador lipdico

BACITRACINA

Se une al transportador lipdico e impide el transporte, a travs de la membrana plasmtica,


de las subunidades del peptidoglican a los puntos de crecimiento de la pared celular.

Espectro de accin

Agente bactericida activo contra muchas bacterias gram positivas y Neisserias patgenas.
Se utiliza en aplicaciones tpicas contra bacterias gram positivas. Es muy txico para ser
administrado por va sistmica.

c. Unindose a los puntos de crecimiento del peptidoglican:

VANCOMICINA

Bloquea la transferencia de las subunidades desde el transportador lipdico a los puntos de


crecimiento fuera de la membrana citoplasmtica.

Espectro de accin
Agente bactericida activo contra bacterias gram positivas y espiroquetas. Por ser muy txico
slo se usa en infecciones estafiloccicas severas y resistentes a otras drogas.

d. Inhibiendo la transpeptidacin:

PENICILINAS

8
AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS

Son anlogos estructurales de la D-alanil-D-alanina. Inhiben la formacin de los puentes de


entrecruzamiento del peptidoglican, de manera que el peptidoglican dbil as formado permi-
ta la lisis osmtica de las clulas.

Analoga entre el dipptido D-alanil-D-alanina y la Penicilina

Las Penicilinas slo son activas sobre microorganismos en crecimiento y para ser efectivas
se necesita que las bacterias estn en medio hipotnico (se impide la formacin de proto-
plastos). Las Penicilinas naturales no son efectivas contra bacterias gram negativas (el lipo-
polisacrido limita su acceso a las clulas); no pueden administrarse por va oral (son inac-
tivadas en el tracto gastrointestinal); son inactivadas por Penicilinasa (-lactamasa) y pue-
den producir reacciones alrgicas.

Con el fin de eliminar alguna(s) de su(s) desventaja(s) se han desarrollado Penicilinas semi-
sintticas, las cuales se preparan aadiendo cadenas laterales al cido 6 amino penicilnico.

Espectro de accin

La Penicilina G es un agente bactericida muy activo contra bacterias gram positivas, cocos
gram negativos y Treponema pallidum.

9
AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS

Penicilina G y algunas Penicilinas semisintticas

10
AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS

Penicilinas semisintticas

Algunas, como la Cloxacilina, son mucho menos susceptibles a la Penicilinasa, otras como
la Ampicilina son efectivas contra bacterias gram negativas por lo que se incluyen entre los
antibiticos de amplio espectro. La mayora de estas Penicilinas pueden administrarse por
va oral.

CEFALOSPORINAS

Su mecanismo de accin es similar al de las Penicilinas y ello se debe a sus semejanzas


estructurales.

Son un grupo de antibiticos semisintticos obtenidos por modificacin qumica de la Cefa-


losporina C.

Son resistentes a la Penicilinasa. Pacientes intolerantes a las Penicilinas pueden ser intole-
rantes a las Cefalosporinas. Aunque las Cefalosporinas han sido administradas sin proble-
mas a pacientes con alergia a las Penicilinas que se presenta como una erupcin en la piel,
se recomienda precaucin cuando la Cefalosporina vaya a ser administrada a un paciente
con una historia de anafilaxia a la Penicilina, porque podra ocurrir tambin anafilaxia a la
Cefalosporina. Pueden presentarse reacciones alrgicas a las Cefalosporinas independien-
temente de las alergias a Penicilina.

Espectro de accin

Son agentes bactericidas de amplio espectro, activos contra bacterias gram positivas y gram
negativas.

Estructura general de las Cefalosporinas y algunas Cefalosporinas semisintticas

11
AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS
______________________________________________________________________________________________________

12
AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS

OTROS ANTIBIOTICOS -LACTMICOS

Otros antibiticos -lactmicos

TIENAMICINAS: Imipenem

Esta droga posee ciertas caractersticas estereoqumicas que la diferencian de las Penicili-
nas y Cefalosporinas. Inhibe la sntesis de pared celular interactuando con las protenas que
se unen con la Penicilina (PBP (Penicilin-binding-proteins). Es resistente a la accin de las -
lactamasas, Penicilinasas y Cefalosporinasas. Se administra por va intravenosa porque es
hidrolizada por los jugos gstricos.

Espectro de accin

Efectiva contra un amplio espectro de bacterias incluyendo los cocos gram positivos, bacilos
gram negativos entricos, la mayora de las especies anaerbicas y Pseudomonas aerugino-
sa.

MONOBACTMICOS

Son antibiticos -lactmicos monocclicos, que funcionan como los otros -lactmicos inter-
firiendo con la sntesis de la pared celular. El ms usado es el AZTREONAM. Se une a las
PBP (Penicillin-binding-proteins), es resistente a las -lactamasas, no tiene inmunidad cru-
zada con las Penicilinas o Cefalosporinas, pudiendo usarse en pacientes alrgicos a stas.

Espectro de accin

Activo sobre bacterias gram negativas aerbicas, incluyendo la Pseudomonas aeruginosa.


Es muy til en el tratamiento de infecciones urinarias causadas por Enterobacterias.

INHIBIDORES DE LAS -LACTAMASAS

En los intentos de solucionar los problemas de inactivacin por -lactamasas se ha usado


la inactivacin irreversible de la enzima mediante un sustrato con poca actividad bactericida
pero con una alta afinidad, Entre estos sustratos tenemos el cido clavulnico y el sulbac-

13
AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS

tam. Cuando se administran junto con otro -lactmico bactericida (generalmente Amoxicili-
na) estos compuestos pueden incrementar la efectividad antimicrobiana contra microorga-
nismos productores de -lactamasa.

ANTIBITICOS QUE INTERFIEREN CON LA FUNCIN DE LA MEMBRANA CITOPLAS-


MATICA

a. Desorganizan la estructura de la membrana citoplasmtica impidiendo su


funcin de barrera osmtica.

ANTIBITICOS POLIPEPTDICOS

POLIMIXINA B

La polimixina B tiene una porcin hidroflica (pptido cclico) y una hidrofbica (cadena lateral
de cido graso) que le permite insertarse en la membrana citoplasmtica alterando su fun-
cin de barrera osmtica. Como acta sobre una estructura preexistente, no necesita clu-
las en crecimiento.

Espectro de accin

Agentes bactericidas activos contra bacterias gram negativas. Por su elevada toxicidad son
poco usados en clnica, se usan en infecciones por Pseudomonas resistentes a otros antibi-
ticos.

ANTIBITICOS POLINICOS

ANFOTERICINA B, NISTATINA

Tienen en su estructura una regin hidroflica y otra hidrofbica. Se unen a membranas que
poseen esteroles, esta unin provoca la prdida de su permeabilidad selectiva.
Espectro de accin

14
AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS

Son efectivas contra hongos, levaduras y micoplasmas.

Anfotericina B

Usada generalmente por va parenteral en micosis sistmicas. Es muy txica.

Nistatina

Usada generalmente para aplicaciones tpicas.

Tambin puede administrarse por va oral para combatir infecciones en el tracto gastroin-
testinal (no se absorbe).

Anfotericina B

Nistatina

b. Actan como transportadores de iones (Ionforos)

15
AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS

VALINOMICINA

Es una molcula cclica con cadenas laterales hidrofbicas que forman en la membrana po-
ros artificiales que permiten el paso selectivo de ciertos iones. No se usa en clnica, no tiene
toxicidad selectiva.

c. Inhibidores de la sntesis de ergosterol

Derivados de imidazol: (Imidazol y Ketoconazol)

Derivados de Triazol: (Fluconazol e Itraconazol)

Alteran la permeabilidad de la membrana celular de los hongos porque interfieren con la


sntesis de ergosterol.

Espectro de accin

Agentes antimicticos de amplio espectro. Activos contra dermatofitos, hongos dimrficos y


levaduras.

Miconazol Ketoconazol

16
AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS

Antibiticos que inhiben la sntesis de cidos nucleicos

a. Interfiriendo con la funcin de molde del ADN

MITOMICINA

Forma enlaces covalentes entre las dos cadenas del ADN e impide su replicacin. No se usa
en clnica.

ACTINOMICINA D

Se une a la doble hlice del ADN e inhibe la sntesis de ARN. No se usa en clnica.

17
AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS

b. Interfiriendo con enzimas biosintticas

RIFAMPICINA

Inhibe la iniciacin de la transcripcin unindose a la subunidad de la ARN polimerasa bac-


teriana.

Espectro de accin

Agente bactericida muy activo contra bacterias gram positivas y Mycobacterium tuberculosis,
poco activo contra bacterias gram negativas.

FLUOROQUINOLONAS (Norfloxacina, Ciprofloxacina, Ofloxacina)

Actan inhibiendo la sntesis del ADN por inhibicin de la ADN-girasa. Tienen efecto bacteri-
cida y como penetran en los macrfagos y polimorfonucleares son tiles en el tratamiento de
infecciones causadas por patgenos intracelulares.

Espectro de accin

Activas contra enterobacterias, particularmente tiles contra las resistentes a otros antibiti-
cos.

18
AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS

Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas

Los antibiticos que actan a este nivel ejercen su efecto sobre las subunidades ribosoma-
les:

a. Sobre las subunidades 50S y 60S: Puromicina. (No tiene uso clnico).

b. Sobre las subunidades 30S y 40S: Tetraciclinas

c. Sobre la subunidad 30S: Estreptomicina.

d. Sobre la subunidad 50S: Cloramfenicol, Eritromicina, Lincomicina.

e. Sobre la subunidad 60S: Cicloheximida. (no tiene uso clnico).

a. PUROMICINA

Es un anlogo de la regin 3' del aminoacil -ARN t. Se coloca en el sitio A del ribosoma y
acta como aceptor del peptidil - ARN t que est en el sitio P; por ser dbil esta unin se
libera del ribosoma. No tiene uso clnico.

b. TETRACICLINAS

Se unen a las subunidades ribosomales menores bloqueando la unin del aminoacil -ARN t
al sitio A del ribosoma. Las bacterias poseen mecanismos especficos de transporte de la
droga de manera que la concentracin intracelular es mucho mayor que la del medio, mien-
tras que las clulas eucariotas no poseen tal mecanismo, a esto se debe su toxicidad selecti-
va.

Espectro de accin

Agentes bacteriostticos de amplio espectro, activos contra muchas bacterias gram positivas
y negativas, espiroquetas y rickettsias.

19
AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS

Tetraciclinas. Interpretacin grfica del mecanismo de accin.

c. ESTREPTOMICINA Y OTROS AMINOGLICSIDOS (Neomicina, Kanamicina, Gentamici-


na, etc.)

Se unen fuertemente a la subunidad 30S:


impidiendo la elongacin del complejo de iniciacin (fmet unido al ribosoma). El complejo
bloqueado es inestable y se separa la subunidad 30S del m-ARN, pero esta subunidad
inactiva para la sntesis de protenas puede volver a unirse a otro m-ARN y bloquear la
sntesis proteica.
provocando errores de lectura.

Espectro de accin

Agentes bactericidas de amplio espectro, activos contra un amplio rango de bacterias gram
positivas y negativas.

Aminoglicsidos. Interpretacin grfica del mecanismo de accin

20
AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS

d. CLORAMFENICOL

Se une reversiblemente a la peptidil transferasa presente en la subunidad 50S inhibiendo la


formacin del enlace peptdico.

Espectro de accin

Agente bacteriosttico de amplio espectro. Por sus efectos txicos se limita su uso. Es muy
utilizado en el tratamiento de la fiebre tifoidea.

Cloramfenicol. Interpretacin grfica del mecanismo de accin.

e. ERITROMICINA

Se une a la subunidad 50S e inhibe la traslocacin. Hay antagonismo con el cloramfenicol,


se cree que se unen a sitios diferentes que interactan entre s.

Espectro de accin

Agente bacteriosttico activo contra muchas bacterias gram positivas y unas pocas gram
negativas.

Eritromicina. Interpretacin grfica del mecanismo de accin

21
AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS

f. LINCOMICINA

Se une a la subunidad 50S. Su sitio de unin est ms relacionado con el del cloramfenicol
que con el de la eritromicina. Probablemente interfiere con la colocacin adecuada del ami-
noacil - ARNt y del peptidil -ARN t en los sitios A y P respectivamente.

Espectro de accin

Agente bacteriosttico activo contra muchas bacterias gram positivas.

Lincomicina

g. CICLOHEXIMIDA

Se une a la subunidad 60S e inhibe la traslocacin. No tiene uso clnico.

MEZCLAS DE ANTIBITICOS

Son combinaciones de agentes quimioterpicos que se hacen con base en su sinergismo o a


que amplan el espectro de accin.

Deben usarse:

a. Para impedir o minimizar la seleccin de mutantes resistentes.

b. Para aprovechar la accin sinergstica de ciertos agentes, por ejemplo Sulfonamida y


Trimetoprim en el tratamiento de infecciones por gram negativos.

c. En casos de urgencia, cuando deben administrarse antes de conocer el agente etiolgi-


co.

Deben evitarse combinaciones antagnicas, por ejemplo, drogas bacteriostticas como las
Tetraciclinas con drogas que bloquean la sntesis de la pared celular por ejemplo Penicilinas

22
AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS

RESISTENCIA BACTERIANA A LOS AGENTES ANTIMICROBIANOS

Este trmino generalmente no se refiere a la resistencia natural de las especies a determina-


do agente, sino a alteraciones genotpicas que persisten en el cultivo en ausencia del agen-
te.

El cambio puede ser por:

Mutacin: alteracin de un constituyente celular, de tal manera que el antibitico no ejer-


ce su efecto. El agente no sufre alteracin, lo que se altera es la estructura sobre la cual
acta o algn mecanismo que permita la entrada del agente a la clula. (RESISTENCIA
CROMOSOMICA).

Infeccin por plasmidios: la alteracin se debe a que el plasmidio (factor R) lleva genes
que codifican por enzimas capaces de inactivar el agente. El plasmidio puede ser transfe-
rido de una clula resistente a una sensible por transduccin o por conjugacin. (RESIS-
TENCIA EXTRACROMOSOMICA).

Ejemplos:

1. Destruccin incrementada de la droga

Es el mecanismo usual de resistencia extracromosmica. Ej.: Inactivacin de Penicili-


na por Penicilinasa.

2. Formacin de un receptor alterado:

Por ejemplo, la alteracin de protenas especficas del ribosoma por mutacin (resis-
tencia cromosmica) puede incrementar cientos de veces la resistencia a estreptomi-
cina.

En el caso de las Sulfonamidas, pueden producirse mutantes resistentes que produz-


can enzimas alteradas capaces de diferenciar entre el PABA y la sulfa.

3. Disminucin de la permeabilidad:

Por ejemplo, la resistencia a las Tetraciclinas puede producirse por bloqueo del sis-
tema de transporte determinado por genes presentes en plasmidios R.

PREVENCIN DE LA RESISTENCIA BACTERIANA A LOS AGENTES ANTIMICROBIA-


NOS

1. Comenzar el tratamiento de una infeccin con la administracin de dosis adecuadas


del agente antimicrobiano, por el tiempo necesario.

2. Evitar el uso indiscriminado de los agentes antimicrobianos, por ejemplo su adicin a


productos animales.

3. Usar mezclas de agentes antimicrobianos de probada efectividad.

23
AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS

4. Frenar el uso de agentes antimicrobianos usados en infecciones sistmicas para apli-


caciones tpicas.

FRMACOS ANTIMICTICOS

Griseofulvina

Causa distorsin de las hifas en cultivo de dermatofitos y otros hongos Su aplicacin directa
sobre lesiones en la piel tiene slo efecto limitado. Cuando se da oralmente por largo tiem-
po es altamente efectiva ya que se deposita en las estructuras queratinosas (capa cornifica-
da de la epidermis, pelo y uas) y las hace resistentes a la infeccin. Es inefectiva en mico-
sis profundas.

Antibiticos polinicos

Son muy efectivos en el tratamiento de micosis sistmicas e inefectivos en las micosis super-
ficiales y cutneas.

La anfotericina B es administrada por va intravenosa por semanas y frecuentemente tiene


efectos txicos. La Nistatina es usada tpicamente en infecciones por Candida.

Miconazol

Derivado imidazlico, ejerce un efecto fungicida alterando la permeabilidad de la membrana


celular del hongo.

Usado nicamente para tratar micosis sistmicas y en el tratamiento de la Candidiasis muco-


cutnea crnica.

Ketoconazol

Derivado imidazlico, ejerce un efecto fungicida alterando la permeabilidad de la membrana


celular del hongo.
Usado para el tratamiento de micosis sistmicas y para infecciones por dermatofitos que no
responden a tratamiento tpico.

Fluconazol

Agente antimictico (bis-triazol) de amplio espectro, es un inhibidor altamente selectivo del


citocromo P-450 del hongo y de la alfa-demetilacin C14 de esteroles.

Usado en el tratamiento de la Candidiasis y de la meningitis criptoccica

Itraconazol

Agente triazol, inhibe la sntesis de ergosterol dependiente del citocromo P-450.

Usado en el tratamiento de onicomicosis, micosis superficiales y micosis sistmicas.

24
AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS

Terbinafina

Derivado sinttico de la alilamina, inhibe la sntesis de esteroles en el hongo.

Usado en el tratamiento de onicomicosis.

FARMACOS ANTIVIRALES

La dependencia de la multiplicacin viral de los mecanismos celulares dificulta la obtencin


de frmacos antivirales efectivos, ya que es dificil inhibir la multiplicacin viral sin afectar al
mismo tiempo la propia clula husped. Otra limitacin es que las enfermedades virales se
hacen evidentes slo despus de una intensa multiplicacin viral, es decir, cuando ya han
ocurrido las alteraciones celulares.

Sin embargo, existen algunos tipos de frmacos que inhiben selectivamente ciertos virus.

Droga Mecanismo de accin Virus sobre los cuales acta


Aciclovir Anlogo sinttico de las purinas. Mayor afinidad Herpes virus
por la TIMIDINA QUINASA viral. Se incorpora
en el ADN viral e inhibe su replicacin
Amantadina Inhibe la replicacin del virus interfiriendo con la Virus de la Influenza A
penetracin y el desnudamiento
Didanosina Anlogo de purinas que inhibe la sntesis del Virus de la Inmunodeficiencia
(DDI) ADN viral por inhibicin de la enzima transcrip- Humana (VIH)
tasa reversa
Famciclovir Anlogo sinttico de las purinas. Mayor afinidad Herpes virus y Varicela-Zoster
por la TIMIDINA QUINASA viral. Se incorpora
en el ADN viral e inhibe su replicacin
Foscarnet Anlogo sinttico del pirofosfato, inhibe las en- Citomegalovirus
zimas involucradas en la sntesis del ADN viral,
sin incorporarse en el ADN viral
Ganciclovir Inhibe la multiplicacin incorporndose al ADN Citomegalovirus
viral
Indinavir Inhibidor de la proteasa del VIH Virus de la Inmunodeficiencia
Humana (VIH)
Lamivudina Anlogo de purinas que inhibe la sntesis del Virus de la Inmunodeficiencia
(3TC) ADN viral por inhibicin de la enzima transcrip- Humana (VIH)
tasa reversa
Nevirapina Inhibidor no-nuclesido de la enzima transcrip- Virus de la Inmunodeficiencia
tasa reversa Humana (VIH)
Ribavirina Inhibe la sntesis de ARN y ADN Virus respiratorio sincicial
Rimantadina Posiblemente inhibe el desnudamiento del virus Virus de la Influenza A

Ritonavir Inhibidor de la proteasa del VIH Virus de la Inmunodeficiencia


Humana (VIH)
Saquinavir Inhibidor de la proteasa del VIH Virus de la Inmunodeficiencia
Humana (VIH)
Stavudina Anlogo de purinas que inhibe la sntesis del Virus de la Inmunodeficiencia
(d4T) ADN viral por inhibicin de la enzima Humana (VIH)

25
AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS

transcriptasa reversa
Valaciclovir Es el clorhidrato de L valil ester del aciclovir. Herpes virus y Varicela-Zoster
Vidarabina Anlogo de la Adenosina. Inhibe la multiplica- Herpes virus
cin incorporndose al ADN viral
Zalcitabina Anlogo de purinas que inhibe la sntesis del Virus de la Inmunodeficiencia
(DDC) ADN viral por inhibicin de la enzima transcrip- Humana (VIH)
tasa reversa
Zidovudina Anlogo de purinas que inhibe la sntesis del Virus de la Inmunodeficiencia
(AZT) ADN viral por inhibicin de la enzima transcrip- Humana (VIH)
tasa reversa

BIBLIOGRAFA

Brock T. Biology of Microorganisms. Fifth Edition. 1989


Prentice-Hall.

Davis, Dulbecco, Eisen and Ginsberg. Microbiology. Fourth Edition. J. B. Lippincott Compa-
ny 1990.

Pelczar, Reid and Chan. Microbiology. Fourth edition. 1977.


Mcgraw-Hill.

Weistreich and Lechtman. Microbiology. Fifth Edition. (1988) Macmillan Publishing Co. .

Ketchum Paul A. Microbiology. Concepts and applications. (1988) John Wiley and sons

Stanier, Adelberg and Ingraham. General Microbiology. 4th Edition (1977) The MacMillan
Press Ltd.

Tortora G. J., B. R. Funke and Ch. L. Case 2007. Introduccin a la Microbiologa 9na Edicin.
Editorial Mdica Panamericana.

El mecanismo de accin de los antibiticos. Monografa 2 de Rasegna Mdica. Publicada


por el grupo Lepetit

Luisa Rossi Devivo


Magaly Pedrique de Aulacio
Noviembre 2001
Revisin 2008

ACTIVIDADES ADICIONALES

Investigue el significado de los trminos amplio espectro y espectro reducido.

Investigue cmo puede el farmacutico contribuir a solucionar el problema de la resistencia


de los microorganismos a los antibiticos.

Investigue los consejos bsicos que se deben drsele a un paciente a quien se le ha prescri-
to un rgimen de antibitico.

Haga un esquema de la tcnica utilizada para un antibiograma.

26
AGENTES QUIMIOTERPICOS ANTIMICROBIANOS

Investigue que significa el trmino superinfeccin

Busque en un diccionario de ingls tcnico la traduccin al espaol de las palabras siguien-


tes:

Adverse reaction

Antagonism

Antifungal

Antimetabolite

Antimicrobial

Broad spectrum

Cross-resistance

Difussion method

Dilution method

Dosage level

Minimal Inhibitory
Concentration (MIC)

Molecular mimicry

Narrow spectrum

Serum

Side effects

Synergism

Target site

Toxicity

Turbidity

Viability

27

También podría gustarte