I. farmacocintica
2. Forma utilizada
Comprimidos: Cada comprimido contiene 16 mg, 24 mg, 60 mg o 160 mg
de maropitant como citrato de maropitant monohidrato. Comprimido, de
color naranja plido. Los comprimidos tienen una lnea marcada en ambos
lados que permite dividirlos por la mitad. Cada comprimido lleva impreso
el logo Pfizer en el reverso. En el anverso, cada mitad est marcada con las
letras MPT y cifras que indican la cantidad de maropitant.
Solucin inyectable: Maropitant, citrato de (solucin inyectable): 10 mg/ml
en frascos multidosis con 20 ml; Cerenia@ (Pfizer); (Rx). Autorizado para
su uso en perros.
Va Subcutnea
Generalidades - Como va parenteral tiene una absorcin ms lenta, que disminuye an ms en el
caso de hipotensin o vasoconstriccin.
- La vasodilatacin aumentan su absorcin.
Caractersticas Ventajas
-Fcil manipulacin
-Absorcin lenta y constante de los frmacos.
-Permite la administracin de diferentes medicamentos
-Favorece el control de sntomas, especialmente del dolor, por lo que es menos
molesta que otras vas.
Desventajas
-Existen determinados frmacos que no se pueden administrar por esta va.
-Esta contraindicada en pacientes con trastornos vasculares o con el tejido
subcutneo con gran adiposidad, y en caso de alteraciones cutneas graves.
Mecanismo de absorcin La absorcin se realiza a travs del tejido celular subcutneo, hacia los vasos
sanguneos por difusin simple
5. Anatoma fisiolgica de la zona de administracin.
Sus fibras colgenas y elsticas se conectan directamente con las de la dermis y corren en
todas direcciones, aunque principalmente en forma paralela a la superficie de la piel.
Donde la piel es muy flexible, las fibras escasean; en cambio, donde se adhiere a las partes
subyacentes (regin palmar y plantar) son gruesas y numerosas. Segn las regiones del
cuerpo y de la nutricin del organismo, en la capa subcutnea se desarrollan un nmero
variable de clulas adiposas. Estas clulas pueden alcanzar un grosor en el abdomen de 3
cm o ms, pero en otras reas como el pene y los prpados, la capa subcutnea no
contiene clulas adiposas. El estrato subcutneo est recorrido por numerosos vasos
sanguneos, y troncos nerviosos; contienen muchas terminaciones nerviosas.
Capas
Capa areola: Es la capa ms externa y est en contacto con la dermis, est formado por
adipocitos.
Capa lamelar: Es la ms profunda, las clulas son fusiformes (en forma de huso), pequeas
y se distribuyen horizontalmente; esta capa se incrementa cuando las personas ganan
peso, se debe al aumento de volumen de los adipocitos capaces de invadir la capa ms
superficial de la piel.
Funciones de la hipodermis
El sistema linftico cumple una funcin importante en la autolimpieza de la piel. Sus vasos
articulados corren paralelos a los sanguneos circulando la linfa entre la piel y los
msculos.
6. Protocolo de administracin.
a) Liberacin
a.1. al ser un frmaco lquido que se administra va subcutnea no tiene una fase de liberacin
b) Absorcin
En los perros, el maropitant es absorbido con rapidez despus de la administracin oral y
subcutnea (SC). La concentracin plasmtica mxima (Tmax) se produce en menos de 1 hora
despus de dar 1 mg/kg SC y en menos de 2 horas despus de la administracin oral de 2 u 8
mg/kg.
Luego de la administracin oral, la biodisponibilidad es del 24 % (2 mglkg) y 37 % (8 mg/kg), lo que
sugiere un metabolismo de primer paso, que se satura en las dosis ms altas. La presencia de
alimento no afecta a la biodisponibilidad.
El maropitant sigue una farmacocintica no lineal a las dosis teraputicas orales, pero es
aproximadamente lineal en dosis altas (20-50 mg/kg). La biodisponibilidad es del 91 % despus de
la administracin SC de 1 mg/kg. Se observa una relacin de acumulacin de 1,5 despus de la
dosificacin de 1 vez por da durante 5 das consecutivos a 1 mg/kg SC o 2 mg/kg oral. La relacin
de acumulacin es 2,18 despus de 2 das consecutivos a 8 mg/kg oral por da.
La media geomtrica de las
concentraciones plasmticas de maropitant (y 95% Lmites de confianza) despus de la administracin de maropitant a
una dosis de 2 mg / kg a ocho perros en estado alimentado o en ayunas
c) Distribucin
El volumen de distribucin en estado estacionario determinado despus de la administracin
intravenosa al 1-2 mg / kg oscil entre aproximadamente 4,4 y 7,0 L / kg. La penetracin de
maropitant en el SNC fue Demostrado en gerbos. La administracin subcutnea de maropitant a 1
mg / kg result en dos horas (100% de inhibicin) y 8 horas (50% de inhibicin) despus de la
dosis. Las proporciones medias de cerebro-plasma de maropitant fueron aproximadamente 1,8,
1,5, Y 3,6 a las 2, 4 y 8 horas despus de la dosis, respectivamente
La unin a las protenas plasmticas de maropitant es alta (99,5 %). La vida media es 8,84 horas
(rango: 6,07-17,7 horas) para una dosis de I mg/kg SC;4,03 horas (rango: 2,58-7,09 horas) a 2
mg/kg.
d) Metabolismo
El metabolismo heptico del maropitant involucra a dos enzimas del grupo citocromo P450:
CYP2D15 (baja capacidad, alta afinidad) y CYP3Al2 (alta capacidad, baja afinidad). La cintica
no lineal a la dosis oral de 2-16 mg/kg puede deberse a la saturacin de la enzima de baja
capacidad y al aumento del compromiso de CYP3A12 a dosis ms altas. Se han identificado 21
metabolitos; el principal (farmacolgicamente activo) es el CJ18,518, un producto de la
hidroxilacin.
Relacin entre la media geomtrica de AUC y las dosis orales de Maropitant en perros (ocho sujetos por dosis) mostrando
una relacin supraproporcional Aumento del AUC en el intervalo de dosis de 1-16 mg / kg (grfico izquierdo) y un Lineal en
el AUC a lo largo del intervalo de dosis de 20-50 mg / kg (grfico de la derecha)
8.- Posologa
a.- dosis
Dosis mnima: 1mg/kg inyectable Dosis critica: 80 mg/kg
2 mg/kg oral
Dosis mxima: 2 mg/kg inyectable Dosis subletal: 80 mg/kg
b- Intervalos de dosificacin
prevencin del vmito agudo: 1-2 mg/kg oral, al menos 2 horas antes del evento emetognico
previsto y cada 24 horas despus de ste hasta 5 das consecutivos.
Tratamiento del vmito agudo: I mg/kg SC cada 24horas hasta 5 das consecutivos.
Nota: si se requiere un tratamiento ms prolongado, se recomienda un perodo de lavado de 48
horas debido al efecto acumulativo del frmaco.
Prevencin del vmito debido a la enfermedad del movimiento: 8 mg/kg (dosis mnima) oral, al
menos 2 horas antes del viaje y cada 24 horas hasta 2 das consecutivos.
Nota: si se requiere un tratamiento ms prolongado, se recomienda un perodo de lavado de 72
horas
V., Va intravenosa; PO, per
os; Cmax, concentracin
mxima medida; Tmax,
tiempo en el que se mide
Cmax; T1 / 2, semivida
terminal; AUC0) por ltimo,
rea Bajo la curva
concentracin-tiempo hasta la
ltima concentracin
mensurable; AUC0) , rea
bajo la curva concentracin-
tiempo desde el tiempo 0 hasta
el infinito; Cl, Depuracin
plasmtica; MRT, tiempo de
residencia medio; Vss,
volumen de distribucin en
estado estacionario; CI,
intervalo de confianza; *Significado armonico; Media de mnimos cuadrados; La biodisponibilidad (F) se
calcul utilizando los valores mnimos de mnimos cuadrados de precisin para AUC0) como [F%
(AUCPO / AUCi.v.) 100].
PARTE IV
IV.- Farmacodinamia
1. Mecanismo de accin a nivel celular
a) Descripcin del mecanismo
Maropitant es un antagonista altamente selectivo del receptor de la neuroquinina 1 (NK1) que
bloquea la accin de la sustancia P, un neurotransmisor clave implicado en la emesis, en el sistema
nervioso central. La sustancia P (neuroquinina 1), un neuropptido compuesto de 11 aminocidos,
pertenece A la familia de las taquiquininas (neuropptidos biolgicamente activos que tienen
efectos farmacolgicos en los sistemas cardiovascular, genitourinario, respiratorio, gastrointestinal
y nervioso central y en el tejido glandular) y se encuentra en altas concentraciones en el centro
emtico (rea postrema, nucleus tractus solitarius y Ncleo motriz dorsal del vago).
Maropitant imita la estructura de la sustancia P y se une a los receptores NK1 para que no puedan
unirse a la sustancia P, disminuyendo as la estimulacin del centro emtico. Al inhibir la unin de
la sustancia P, el maropitant suprime las causas centrales y perifricas de la emesis y los efectos de
una variedad de emticos, como la apomorfina, la xilazina y el cisplatino en perros, as como la
xilazina en gatos. Maropitant en una dosis oral De 2 mg / kg inhibir la emesis inducida por la
apomorfina (0,01 mg / kg por va intravenosa) en perros
b) Receptores
La accin de la sustancia P est mediada por tres receptores acoplados a la protena G designados
NK1, NK2 y NK3. La mayora de los efectos centrales y perifricos de la sustancia P estn mediados
por los receptores NK1. El receptor NK1 puede ser Encontrado en el sistema nervioso central y
perifrico. Tambin est presente en el tronco enceflico, las neuronas, las clulas endoteliales
vasculares, el tracto gastrointestinal, el tejido pulmonar y el msculo.
2. Teraputica
a) Accin combinada de frmacos. Consideraciones generales
Cerenia no debe usarse junto con bloqueantes de los canales de calcio, ya que maropitant tiene
afinidad por los canales de calcio.
Maropitant se une fcilmente a las protenas plasmticas y puede competir con otros frmacos
que tambin tienen alta afinidad.
La solucin inyectable de CERENIA se recomienda para su uso en perros de 8 semanas de edad o
mayores y gatos de 16 semanas de edad o mayores.
3. Antagonismo
El maropitant por si solo es una antagonista de tipo competitivo irreversible
4.- Realizar un esquema donde est integrado el medicamento seleccionado dentro de los
grupos de medicamentos que integran el acervo bsico.
a) Protocolo de aplicacin
b) Material a emplear
guantes
Medicamento indicado.
Jeringas desechables de diferente capacidad
Agujas desechables de diferentes calibres (dependiendo del tamao del animal)
Torundas de algodn.
Alcohol al 70%
Depsitos para desechos.
Recipiente para desechos punzocortantes.
Segn las regiones del cuerpo y de la nutricin del organismo, en la capa subcutnea se
desarrollan un nmero variable de clulas adiposas. Estas clulas pueden alcanzar un grosor en el
abdomen de 3 cm o ms, pero en otras reas como el pene y los prpados, la capa subcutnea no
contiene clulas adiposas. El estrato subcutneo est recorrido por numerosos vasos sanguneos, y
troncos nerviosos; contienen muchas terminaciones nerviosas, es por esto que la aplicacin de
frmacos por esta va puede llegar a ser dolorosa.
d) Preparacin o sealamientos importantes de la administracin.
Solo permite la administracion de pequeos volmenes para no provocar dolor por distensin.
No permite la administracion de sustancias irritantes que puedan producir dolor intenso y
distensin de tejidos.
La introduccin de una infeccin causada por microbios que ingresan con la aguja por descuido en
la desinfeccin del equipo y en la asepsia de la zona de aplicacin.
Trastornos producidos por la medicina (trastornos alrgicos).
Las precauciones antes de inyectar son:
1. Realizar una escrupulosa desinfeccin y esterilizacin del equipo de inyectables.
2. Asepsia de la zona de aplicacin.
3. Antes de inyectar se debe tener al alcance ampolletas de adrenalina, antihistamnicos, o de
dexametasona en inyectables (en caso de alergia).
4. Siga cuidadosamente todas las instrucciones para inyectar.
a) Clase de tratamiento
Se trata de un tratamiento supresivo debido a que lo que buscamos es eliminar el estmulo de la
emesis en el paciente.
c) Plan de administracin
Se recomienda la aplicacin cada 24 horas debido a que se puede mantener una concentracin
plasmtica de hasta 40 horas y debido a que se acumula dentro del organismo.
g) Taquifilaxia, caractersticas
h) Enfermedades iatrognicas
Una mala dosificacin y tiempo de tratamiento puede llegar a provocar hepatopatas debido a su
metabolismo.
Cerenia debe usarse con precaucin en animales que padecen o tienen predisposicin a
enfermedades cardiacas, ya que maropitant tiene afinidad por los canales inicos del calcio y
potasio. En un estudio en perros beagle sanos que recibieron, por va oral 8 mg/kg; se observaron
incrementos de aproximadamente un 10 % en el intervalo QT del ECG, sin embargo, es poco
probable que este aumento tenga significado clnico.
i) Aspectos genticos.
No se ha establecido la seguridad del medicamento veterinario en perros de menos de 8 semanas
o en gatos de menos de 16 semanas de edad ni en perras y gatas durante la gestacin o lactancia.
Utilcese nicamente de acuerdo con una evaluacin beneficio/riesgo realizada por el veterinario
responsable.
PARTE V
Examen fsico
En el examen fsico se analiza el color, olor, apariencia y densidad urinaria.
Apariencia
Normalmente la orina debe ser transparente. La turbidez de la orina puede asociarse a la
presencia de solutos que inician su precipitacin, cantidades elevadas de clulas, bacterias, moco
o grasa.
Examen qumico
Esta prueba generalmente se realiza por medio de tiras reactivas comerciales. En el momento
previo al examen de cada orina es conveniente hacer una ligera agitacin, principalmente para
resuspender los eritrocitos que pudieran estar presentes en la muestra.
4. Tratamientos utilizados.
Las obstrucciones del intestino se tratan con ciruga, sin embargo, el tratamiento mdico previo es
fundamental para asegurar el xito quirrgico. Debe mantenerse y corregirse la homeostasis
hidroelectroltica y cido bsica, de preferencia basado en resultados de laboratorio. Si no es
posible obtener los valores, el manejo inicial se debe realizar con soluciones isotnicas de
reemplazo, idealmente el Ringer lactato adicionando 20 mEq/L de cloruro de potasio.
En alcalosis por obstruccin pilrica o duodenal proximal se debe suplementar con cloruro de
sodio al 0.9% y potasio en igual forma.
Una vez el paciente se encuentre estable, se realiza laparotoma exploratoria. Si no hay isquemia
en el segmento, slo se requiere enterotoma en caso de cuerpo extrao. En caso de isquemia
severa o necrosis o en presencia de masas tumorales, deber realizarse una reseccin y
anastomosis intestinal.
a. medicamentos
Los medicamentos del acervo que se manejan son: antibiticos, corticoesteroides, protectores
gstricos y antiemticos.
b. va de administracin.
Se sugiere una aplicacin intravenosa ya que los medicamentos orales no tendrn una absorcin
adecuada, adems de que es ms fcil la aplicacin al mantenerse al paciente canalizado con
terapia de lquidos.
c.- indicar los indicadores por lo cual usted consider la seleccin de un medicamento que es:
El uso de Cerenia (citrato de maropitant) por su accin rpida y eficaz al inhibir los receptores NK1
es uno de los medicamentos ms usados para tratar los signos de la patologa hasta solucionar el
problema que origina la emesis.
5.- Gentico
No existen datos de predisposicin gentica.
Valores normales que se consideran para la prueba diagnosticas (incluir parmetros normales) de
estudio de gabinete (mencionado en puntos anteriores)
a) Biometra hemtica
En los exmenes de laboratorio, el hemograma a menudo es normal o puede presentar leve
neutrofilia con desviacin a la izquierda.
b) Qumica sangunea
Los anlisis sanguneos pueden estar o no alterados La bioqumica sangunea puede presentar
alteraciones en los electrolitos dando como resultado una alcalosis metablica e hipocalemia
c) General de orina
No necesario
d) Especficos de acuerdo a la enfermedad (electro encefalograma, perfil heptico, perfil
tiroideo, perfil renal etc.)
Especficos por imagen.
El examen radiolgico confirma la presencia de una obstruccin y a menudo determina la causa,
en especial cuando se realizan estudios contrastados. Los hallazgos radiolgicos que sugieren
obstruccin son distensin abdominal con gas o lquido, trnsito de contraste retrasado, fijacin o
desplazamiento de las asas intestinales, defectos de lleno luminal y presencia de cuerpos extraos
dentro del lumen. La endoscopa es un mtodo excelente para confirmar la presencia de cuerpos
extraos en estmago.
VI.- Bibliografa