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TEMA 8 GLUCONEOGNESIS

La gluconeognesis es la va metablica del anabolismo en la que se sintetiza glucosa a


partir de precursores no carbohidratos con consumo de ATP. Se realiza
principalmente en los hepatocitos y se activa cuando baja la glicemia para que esta se
normalice.
El sustrato de la va son 2 piruvatos y el producto es la glucosa. La va tiene 11
reacciones:
7 reacciones reversibles que son catalizadas por las enzimas no reguladas que
catalizan las respectivas reacciones inversas en la gliclisis.
4 reacciones irreversibles catalizadas por enzimas reguladas distintas a las de
la gliclisis. Estas enzimas se expresan nicamente en las clulas capaces de
hacer gluconeognesis, principalmente los hepatocitos. En la gluconeognesis
existe una reaccin irreversible ms que en la gliclisis porque la ltima
reaccin de la gliclisis es reemplazada por dos reacciones.
En estas reacciones se utiliza la energa de 6 ATP y los electrones de 2 NADH.

2 Piruvatos
(3 carbonos cada uno)

6 ATP
2 NADH

11 reacciones
6 ADP
2 NAD+

Glucosa
(6 carbonos)

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Precursores no carbohidratos de la gluconeognesis

Cuando se activa la gluconeognesis por falta de glucosa, los tomos de carbono


necesarios para esta va provienen de precursores no carbohidratos que son captados
por el hgado y convertidos en piruvato o en algn otro intermediario de la
gluconeognesis. Los principales precursores no carbohidratos de la gluconeognesis
son:

Lactato
El lactato que se forma en las clulas que hacen gliclisis cuando se acaba el oxgeno
(por ejemplo el msculo en ejercicio) y en los eritrocitos porque no tienen mitocondrias
sale a la sangre y llega al hgado donde puede convertirse en piruvato para iniciar la
gluconeognesis.

Aminocidos
Cuando hay un ayuno prolongado y hay falta de energa, las protenas de los msculos
pueden degradarse y liberar aminocidos que son captados por el hgado y
transformados en piruvato para la gluconeognesis. Adems, cuando el msculo se
queda sin oxgeno, el piruvato generado por la gliclisis puede ser convertido en el
aminocido alanina, el cual es transportado al hgado para ser convertido en piruvato
que entra a la gluconeognesis.

Glicerol
El glicerol que se deriva del catabolismo de los lpidos llamados triacilgliceroles es
captado por el hgado donde se convierte en uno de los intermediarios de la
gluconeognesis para producir glucosa.

Regulacin de la gluconeognesis

El principal punto de regulacin de la gluconeognesis es la novena reaccin, que es la


reaccin inversa a la tercera reaccin de la gliclisis. En ella, la fructosa 1,6
bifosfatasa cataliza la transformacin de fructosa 1,6 bifosfato en fructosa 6 fosfato.

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Fructosa 1,6 bifosfato
(F1,6BP)

Fructosa 1,6 bifosfatasa

Fructosa 6 fosfato
(F6P)

La regulacin de la fructosa 1,6 bifosfatasa es inversa a la de la fosfofructocinasa, es


decir que los factores que activan la fosfofructocinasa (AMP y fructosa 2,6 bifosfato)
inhiben la fructosa 1,6 bifosfatasa y los factores que inhiben la fosfofructocinasa (ATP e
iones hidrgeno) activan la fructosa 1,6 bifosfatasa.
Por lo tanto, el glucagn activa la gluconeognesis para subir la glicemia a travs de la
inhibicin de produccin de la fructosa 2,6 bifosfato y la insulina inhibe la
gluconeognesis para bajar la glicemia a travs de la estimulacin de la produccin de
la fructosa 2,6 bifosfato.

Bibliografa

Stryer, L., Berg, J., Tymoczko J. (2013) Bioqumica con aplicaciones clnicas. Barcelona,
Espaa: Editorial Revert.

Lieberman, L., Marks, A., Peet A. (2013) Marks Basic Medical Biochemistry.
Philadelphia, PA: Lippincott, Williams & Wilkins.

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