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Unidad hipotlamo-hipfisis.

HIPOFISIS. La dividimos en:


a) Adenohipfisis o lbulo anterior: se divide en una porcin distal y una tuberal.
b) Neurohipfisis: porcin posterior y fibrilar. Divida en porcin nerviosa, infndibulo y
eminencia media.
La porcin superior de la pars tuberalis y el infndibulo constituyen el tallo hipofisiario.

Sistema porta-hipofisiario: la adenohipfisis se conecta al hipotlamo por medio de un complejo


sistema vascular. En este sistema el flujo de sangre es de hipotlamo a hipfisis.
La vascularizacin proviene de a hipofisaria superior, rama de la cartida interna, que forma un
plexo capilar primario, los capilares luego confluyen para formar los vasos portales lagos que
recorren el tallo hipofisario en sentido descendente que luego se ramifica en una segunda red e
capilares, el plexo secundario que se distribuye por toda la adenohipfisis. Este plexo permite
que los factores hipotalmicos alcancen fcilmente las clulas de la adenohipfisis, a su vez,
sirve para tambin para recoger las hormonas liberadas por la adenohipfisis.

-Hormonas adenohipofisarias: secreta hormonas peptdicas.


1) Estimulante de Tiroides (TSH) secretadas por las tirotropas. Constituida por 2 subunidades,
alfa y beta. Su funcin se centra en estimular el crecimiento de la glndula tiroides y de la
produccin de hormonas tiroideas.
2) Foliculoestimulante (FSH): secretada por las clulas gonadotropas. Constituida por una
subunidad alfa y otra beta, donde la alfa es igual a la de la TSH y LH. En mujeres estimula el
desarrollo folicular y sntesis de estrgenos. En los varones estimula la sntesis de
espermatozoides.
3) Luteinizante (LH): es la otra gonadotrofina secretada por las clulas gonadotropas. Est
formada por cadena alfa y beta. En mujeres su principal efecto es producir la ovulacin y
formacin del cuerpo lteo. En varones estimula la sntesis de testosterona por las clulas de
Leydig.
4) Corticoestimulante, adrenocortictropa (ACTH): deriva de la POMC y es producida por las
corticotropas. Acta sobre la suprarrenal, estimulando sntesis hormonal y el desarrollo de
corteza suprarrenal.
5) Hormona de crecimiento (GH): secretada por somatotropas, protena de cadena nica y es la
ms abundante. Carece de un rgano diana definido, por ende el crecimiento corporal en
general se debe a sus efectos sobre el metabolismo.
6) Prolactina (PRL) secretada por lactotropas. Similar a GH, de cadena nica. Su rgano diana
principal es la glndula mamaria y estimula la produccin de leche y el desarrollo glandular.

Hormonas neurohipofisarias: por lo general no sintetiza, sino que recibe hormonas provenientes
del ncleo supraptico y paraventricular del hipotlamo por medio de proyecciones axnicas sin
mielina. Estos axones almacenan dos importantes hormonas:
1) Antidiurtica o vasopresina (ADH): sintetizada en ncleo supraptico. Su accin es
aumentar la reabsorcin de agua en los tbulos renales. Adems regula la produccin
de ACTH, produce vasoconstriccin (por eso vasopresina).
2) Oxitocina (OT): sintetizada principalmente en ncleo paraventricular. Su accin favorece
la eyeccin de leche y estimula la contractilidad uterina.
Hormonas hipofisiotrficas hipotalmicas: pptidos, a excepcin de la dopamina (bioamina) que
regulan la secrecin y sntesis de hormonas hipofisarias.
1-Hormona liberadora de tirotropina o TSH (TRH): sintetizada en ncleo paraventricular
constituida por 3 aminocidos. Su efecto consiste en estimular la sntesis y liberar TSH
unindose a receptores sobre clulas tirotropas, TRHR-1 y TRHR-2, ambos acoplados a Gq.
Puede estimular la secrecin de PRL, actuando sobre la lactotropas.
2-Hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) o LHRH: se sintetiza en ncleo arcuato, y su
efecto es estimular la sntesis y liberacin de LH y FSH. Se une a receptores GnRHR-1 y GnRHR-
2, acoplados a Gq sobre las clulas gonadotropas. Se libera de forma pulstil.
3- Hormona liberadora de corticotropina (CRH): sintetizada en ncleo paraventricular. Su accin
consiste en aumentar la transcripcin de POMC y aumentar la liberacin de pptidos que
derivan de estas, como la ACTH. Su liberacin suele estar acompaada por liberacin de ADH.
Su accin se da al unirse a receptores CRHR-1 y CRHR-2 asociados a Gs, sobre las clulas
corticotropas. Ademas aumente la ansiedad, frecuencia cardiaca y presin arterial.
4- Hormona liberadora de GH (GHRH): sintetizada principalmente en ncleo arcuato. Su principal
accin es estimular la sntetis y liberacin de GH y la proliferacin de somatotropas. Ejerce su
efecto unindose a receptores GHRHR asociados a Gs.
5-Somatostatina (SS): sintetizada en ncleo preptico, periventricular y paraventricular. Su
principal accin es inhibir la secrecin de GH y de TSH, glucagn e insulina. Sus efectos son
ejercidos por 6 receptores SSTR asociados a difentes protenas Gi.
5-Dopamina (DA): regula la secrecin de PRL inhibiendo su secrecin. Se sintetiza en ncleo
paraventricular mediante receptores D2 asociados a Gi.
6- Hormona antidiurtica (ADH): estimula liberacin de ACTH actuando sinrgicamente con CRH.
Se sintetiza en ncleo paraventricular. Posee 3 receptores, V1, V2 y V3. Los receptores V1 se
localizan en pared vascular mediando su accin vasoconstrictora. Los receptores V2 estn en los
tbulos renales y son responsable de sus acciones antidiurticas. Los receptores V3 son los
responsables de su accin sobre la hipfisis. V1 y V3 asociados a Gq y V2 asociado a Gs.

Ejes neuroendocrinos: la sntesis y secrecin de las hormonas adenohipofisarias dependen de


la liberacin de sus respectivos factores trficos hipotalmicos, a excepcin de la PRL que est
sujeta a inhibicin crnica por dopamina.
Dentro de cada eje se establece una serie de circuitos de retroalimentacin negativa que
desempean papeles fundamentales en su regulacin.
Estos circuitos pueden ser: ultracorto, corto, largo y ultralargo.

-Regulacin de secrecin de TSH: su estimulo de sntesis es la TRH hipotalmica. Su inhibicin


depende de las hormonas tiroideas que actan sobre la hipfisis y el hipotlamo. La secrecin
de TSH puede ser inhibida por SS y dopamina.
-Regulacin de secrecin de gonadotropinas: estimuladas por GnRH, la cual se libera de forma
pulstil. La inhibicin depende de las hormonas gonadales, como la testosterona en varn y
estradiol y progesterona en mujer. Las hormonas proteicas gonadales que participan en la
regulacin de gonadotropinas son las inhibinas. Actan sobre hipfisis inhibiendo la secrecin
de FSH, pero no de LH.
-Regulacin de secrecin de ACTH: su principal estimulo es la CRH, tambin ayuda la ADH. Las
seales inhibitorias dependen de glucocorticoides, principalmente el cortisol que actan sobre
la hipfisis inhibiendo la transcripcin de POMC y en el hipotlamo, actan inhibiendo la sntesis
y liberacin de CRH y ADH. La secrecin de ACTH se caracteriza por presentar un ritmo
circadiano.
-Regulacin de secrecin de GH: su estimulo es la GHRH y es inhibida por la SS. La GH acta
tambin inhibiendo su propia secrecin actuando sobre el hipotlamo, liberando mayor SS.
Adems, en el hgado provoca la sntesis de IGF-1, que genera la inhibicin de la secrecin a nivel
hipotalmico. La ghrelina del estmago es capaz de estimular la sntesis de GH.
-Regulacin de secrecin de PRL: est sujeta a control inhibitorio tnico, o sea que si desconecto
el hipotalmo de hipfisis se produce un aumento en su liberacin. Su principal estmulo para la
liberacin es la succin del pezn, que desencadena un reflejo nervioso que produce una
disminucin de liberacin de DA por las neuronas del sistema tuberoinfundibular. Los
estrgenos tambin son capaces de incrementar la secrecin de PRL durante el embarazo. La
PRL acta sobre la hipfisis inhibiendo su propia secrecin y sobre el hipotlamo estimulando la
liberacin de DA.

ADH y OT.
-Ambas se almacenan junto con neurofisinas (protenas) en las vesculas de secrecin, y recorren
el axn de las neuronas magnocelulares hasta llegar a los cuerpos de Herring. La funcin de las
neurofisinas es favorecer el transporte axonal. Luego se liberan a circulacin desprendindose
e las neurofisinas y tienen una vida media de 5 y 10 minutos para luego ser metabolizadas por
el hgado.

Acciones de ADH.
1-renales: accin antidiurtica, que realiza en el rin que consiste en aumentar la reabsorcin
de agua, lo que resulta en un aumento de la osmolaridad de la orina. Acta para ello en los
tubulos distales y colectores mediante V2 asociado a Gs. Cuando hay secrecin insuficiente de
ADH se produce la diabetes inspida y se caracteriza por la formacin de cantidades exageradas
de orina diluida lo que provoca polidipsia (sed) e incapacidad de formar orina concetrada.
2-Acciones cardiovasculares: es vasocontrictor actuando sobre receptores V1 asociados a Gq,
aunque tambin puede ser vasolidatador actuando por V2.
3-Ademas estimula la secrecin de hormona corticotropa ACTH. En el hgado estimula la
glucogenlisis y la liberacin de glucosa a circulacin.
Regulacin de secrecin de ADH: intervienen factores osmticos y no osmticos.
-factores osmticos: la osmolaridad del lquido extracelular regula la sntesis y secrecin de ADH.
Un aumento en la osmolaridad del lquido extracelular debida a un ejemplo de deshidratacin,
estimula la secrecin de ADH para estimular la reabsorcin de agua. Si hay una baja osmolaridad
por mucha ingestin de lquidos, se inhibe la secrecin de ADH. Estos cambios de osmolaridad
son detectados por neuronas que actan como osmorreceptores.
-Factores no osmticos: son factores hemodinmicos que implican cambios en el volumen del
lquido extracelular. Los cambios en la volemia modifican la secrecin de ADH. Una disminucin
de volemia estimula sntesis de ADH, que al disminuir la diuresis produce un aumento de
volemia.

Acciones de oxitocina OT: acta de manera similar a los receptores V1, asociados a Gq con
aumento de Ca++ intracelular.
-Sobre glndula mamaria: importante en la lactancia, estimulando la eyeccin de leche a travs
del pezn al contraer clulas mioepiteliales. La adrenalina puede inhibir esta accin siendo
antagonista de los receptores.
-Sobre el tero: durante el parto la OT estimula la contraccin del miometrio, para ello el
nmero de receptores aumenta durante el parto (up regulation).
-En el varn: interviene durante la eyaculacin provocando la contraccin de m liso de los vasos
deferentes.
-Estimula la sntesis de PRL
-Acta sobre SNC influyendo en conductas maternales, sexuales y la alimentaria.
Regulacin de secrecin de OT.
-En la glndula mamaria se estimula su liberacin por succin por fibras espinotalamicas que
ascienden hasta el hipotlamo supraptico y paraventricular. La secrecin de leche no es
continua, sino es intermitente debido a la secrecin pulstil de OT.
-tero: el feto al querer ser expulsado estimula mecanorreceptores en el cuello uterino. La
informacin llega hasta el hipotlamo, estimulando la sntesis de OT.

GLNDULAS ADRENALES.
Estructura:
1-Corteza: parte perifrica de la glndula que posee diferentes zonas especializadas. Estas son:
a) Zona glomerular: la ms externa y especializada en secretar mileranocorticoides
(altosterona)
b) Zona fasciular: zona intermedia de corteza, secreta glucocorticoides como el cortisol.
c) Zona reticular: la ms interna, segrega andrgenos y tambin cortisol.
2-Mdula: parte interna de la glndula, especializada en secretar catecolaminas (adrenalina y
noradrenalina).

-Sntesis de hormonas esteroideas: todas precursoras del colesterol. Las enzimas que
intervienen pertenecen a la familia de enzimas oxidativas del citocromo p450 (CYP) y reducen el
oxgeno con electrones otorgados por NADPH.
La reaccin limitante en la biosntesis es el paso de colesterol a pregnenolona, realizada en
mitocondria. El transporte de colesterol a la mitocondria depende del transportador StAR. La
transformacin de colesterol a pregnenolona depende de la CYP11A1, enzima limitante
localizada en membrana mitocondrial interna. La pregnenolona es extrada de la mitocondria
para originar los diferentes esteroides.
Esteroidognesis:
La mayora de los estmulos depende de ACTH, a excepcin de la actividad de CYP21A2 y de
3Beta-HSD, y de la CYP11B2.
La unin de ACTH a su receptor de membrana asociado a Gs, lleva aumento de AMPc con
activacin de PKA, activndose de esta CYP11A1. Luego por lo general los pasos siguientes
pueden realizarse sin presencia de ACTH.
La sntesis de aldosterona a partir de la corticosterona depende principalmente de angiotensina
II o K+.
Transporte: las hormonas no se almacenan. Los corticosteroides se liberan a sangre y son
transportadas por CBG (transcortina) o la albmina.

Mineralocorticoides: La secrecin de aldosterona de la zona glomerular depende de


angiotensina II y de K+, estos participan mediante el mecanismo fisiolgico renina-angiotensina.
-Acciones: la aldosterona estimula la reabsorcin de sodio y la secrecin de potasio en los
tbulos distales y colectores de las nefronas, y de otros tejidos como glndulas sudorparas y
salivales, como mucosa gstrica.
Ejerce su accin mediante los receptores MR intracelular, y luego del complejo MR-aldosterona
ingresa al ncleo y da lugar a transcripcin de ARNm y de las protenas responsable de sus
acciones fisiolgicas.
-La carencia de aldosterona genera perdida de sodio, retencin de K y disminucin de excrecin
de acidos. Esto genera deshidratacin, acidosis, hiperpotasemia.
-El exceso produce expansin del lquido extracelular, hipopotasemia e hipertensin. La perdida
de potasio causa Paresia, generndose calambres y hasta una plegia.

Glucocorticoides: cortisol.
Posee un ritmo circadiano de secrecin, en la maana es mxima la secrecin y luego va
decayendo. Adems, posee una secrecin episdica o pulstil. El cortisol inhibe la sntesis y
liberacin de ACTH, de CRH y de ADH.
-Acciones: acta mediante receptores para glucocorticoides GR, segn el tejido diana el cortisol
estimulara diferentes zonas del genoma con respuestas celulares diferentes.
En el metabolismo acta sobre los hidratos de carbono. Es un hiperglucemiante lento y su
ausencia produce hipoglucemia. Para ello inducen la sntesis de enzimas de la glucgenolisis y
de la gluconeognesis.
En el tejido adiposo favorece la accin lipolitica de adrenalina y la GH.
Acta junto la adrenalina y el glucagn para regular la accin hipoglucemiente de la insulina.
En el sistema inmunitario funciona como un antiinflamatorio, para ello el cortisol induce la
sntesis de una protena llamada lipocortina que inhibe la fosfolipasa A2, por lo que se bloquea
la produccin de cido araquidnico, precursor de las prostaglandinas y los leucotrienos
(principales agentes inflamatorios)
A nivel renal tiene la accin opuesta a la ADH, disminuye la reabsorcin de agua aumentando la
diuresis.
-Sindrome de Cushing: hipersecrecin de cortisol.
-Enfermedad de Addison: disminucin de niveles de cortisol, lo cual es incompatible con la vida,
ya que produce incapacidad de soportar estrs, hipoglucemia, hipotensin, retencin de agua,
prdida de peso, enfermedades autoinmunitarias, etc.
Andrgenos: la principal es la DHEA. Posee acciones andrognicas dbiles. En el varn no tiene
casi efecto, aunque parte de estos andrgenos son utilizados para sintetizar testosterona,
aunque en muy baja concentracin, aunque en las mujeres la mayora de la testosterona
proviene de los andrgenos renales. En la pubertad aumenta la secrecin de andrgenos,
generndose adrenarquia, responsable de la aparicin de caracteres sexuales secundarios.

Catecolaminas: sintetizadas en medula espinal. Su sntesis se realiza a partir de tirosina. La


reaccin limitante es la conversin de tirosina a DOPA, por la tirosina hidroxilasa. Esta enzima
es inhibida por la adrenalina y la noradrenalina. La DOPA es transformada a dopamina por la
DOPA descarboxilasa, y la dopamina a noradrenalina por la dopamina-beta-hidroxilasa. La
noradrenalina pasa a adrenalina por la Feniletanolamina-N-metiltransferasa (PNMT). Todos
estos pasos se realizan en citosol, a excepcin de la accin de la dopamina beta hidroxilasa que
se encuentra en los grnulos cromafines.

El cortisol aumenta mucho el paso de NA a adrenalina, induciendo la sntesis de PNMT.


Estas hormonas se almacenan en los grnulos cromafines. Potenciales de accin provenientes
de la neurona postgranglionar simptica, inducen despolarizacin de las clulas cromafines y la
liberacin de las catecolaminas a circulacin sangunea para potenciar el efecto simptico.

Acciones de catecolaminas: sus acciones son rpidas y cesan rpidamente una vez terminado el
estmulo. Actan mediante los receptores adrenrgicos metabotricos, a1, a2,b1,b2 y b3.
-La adrenalina es hiperglucemiante rpida junto con el glucagn. Para ello estimula la
glucogenlisis en el hgado e inhibe la secrecin de insulina e estimula la de glucagn en el
pncreas.
-La adrenalina posee una accin lipolitica y catablica sobre las protenas.
-La adrenalina produce el desvio de sangre hacia el msculo esqueltico, corazn, hgado y rin
durante el ejercicio.

PANCREAS ENDCRINO. Islotes de Langerhans.


1-Clulas beta: producen insulina y TRH, y constituyen el 70% de los islotes. Centrales.
2-Clulas alfa: producen glucagn, y son el 25%. perifricas.
3-Clulas delta: producen SS y constituyen el 5%. Perifricas.
4-Clulas PP: producen polipptido pancrtico.

Insulina: hormona proteica constituida por dos subunidades A y B unidas por dos puentes SS.
-Sintesis: se sintetiza como preprohormona. Cuando el pptido seal es degradado por una
peptidasa se tiene la prohormona.
La hidrolisis de prohormona genera las dos cadenas de la insulina y cantidades equimolares de
pptido C.
Tanto la insulina y el pptido C se almacenan en grnulos de secrecin y ante un estmulo son
liberados a circulacin. El pptido C se utiliza para medir la produccin de insulina.
El principal estimulo de liberacin de insulina es la glucosa elevada, para ello la glucosa ingresa
a las clulas beta por transportadores GLUT, y en el interior es fosforilada a glucosa 6P.
De los seis transportadores GLUT, el GLUT1 y GLUT3 se encuentran en todos los tejidos, el GLUT4
se almacena en el citoplasma en ausencia de insulina.
En las clulas beta se expresa GLUT2 el cual se asocia a una glucokinasa que fosforila la glucosa.
El aumento de glucosa 6P en el interior celular produce la formacin de ATP por glicolisis y se
inhiben canales de K+, acumulndose y despolarizando la clula, eso genera la activacin de
canales de Ca+ dependientes de voltaje.
-Mecanismos de accin de la insulina: acta mediante un receptor tirosina kinasa, formado por
2 subunidades beta y 2 alfa. La unin de insulina provoca autofosforilacin de tirosina en las
subunidades beta del receptor, que se torna activo y va a fosforilar otras protenas.
Sus acciones metablicas consisten en: estimular la captacin y gluclisis en las clulas. Estimula
la produccin de glucgeno heptico y muscular gracias a la activacin de la glucgeno sintasa
por parte de la insulina.
Tiene un efecto lipognico, favoreciendo la formacin de TAG. Tiene efecto anablico sobre las
protenas estimulando la sntesis.
Secrecin de insulina: se da en 2 fases
1-Rapida: es inicial y se libera la insulina contenida en grnulos.
2-Lenta: luego del pico de secrecin rpida, se sintetiza insulina de novo y tiene un mayor efecto.

Transduccin: se da por 2 vas, el receptor fosforila protenas.


1-Se activa Fosfolipasa C que hidroliza GPI formando IPG que activa a protenas fosfatas que
desfosforilen enzimas de vas metablicas.
2-Fosforila a IRS-1 que se asocia con p85 y activa a la PI3 quinasa, que induce el movimiento de
GLUT4 hacia la superficie celular, aumentando la captacin de glucosa.
3-Fosforila SHC que se une a Grb2 que estimula la unin de GTP a RAS, que inducen cascadas de
fosforilaciones en las que intervienen Raf, MEK, MAPK con efectos proliferativos.
Estimulos para su liberacin e inhibicin:
Liberacin: hiperglucemia, GIP (pptido inhibidor gstrico), nutrientes (AA y AG libres en plasma)
Cuerpos cetnicos, GLP1, Hiperkalemia (mucho K+ en interior de clulas beta), glucagn,
exposicin crnica a GH, cortisol y lactogeno placentario.
Inhibicin: hipoglucemia, hipokalemia, disminucin de nutrientes, SS, insulina.

Diabetes mellitus: hiperglucemia en sangre por falla de secrecin de insulina o por falla en su
receptor.
Diagnstico: glucemia superior a 126 mg/dl en ayuno. Si da inferior a 126 y superior a 100 se
realiza la PTOG (prueba de tolerancia a la glucosa). Los resultados de esta prueba son:
-menor a 140: normal
-de 140 a 199: tolerancia a glucosa alterada.
-200 o superior: diabtico.
Valor normal de glucemia en ayuno: de 70 a 100 mg/dl. La insulina se secreta a partir de los
valores 83, el glucagn y adrenalina a partir de 68, el GH apartir de 66 y cortisol a partir de 58.

Tipos de diabetes mellitus:


1-Tipo 1: se da por destruccin autoinmune de clulas beta. Aparece en personas jvenes,
suelen ser delgados con prdida de pesos. Presentan cetocidosis frecuente (aliento a
manzana).
2-Tipo 2: insulinorresistente, hay down regulation de receptores de insulina. Tienen sobrepeso
u obesidad. Cetoacidosis poco frecuente.
Glucagn: se sintetiza en forma de proglucagn por clulas alfa. El proglucagn en el intestino
es procesado a GLP-1 y GLP-2 por accin de PC1 y PC3, mientras que en el pncreas es procesado
a glucagn por accin de PC2. Su secrecin es en forma pulstil. Su receptor es 7TMS asociado
a protena Gs o Gq.
Estimulado por: hipoglucemia, SN simptico, AA libres en plasma, cortisol.
Inhibido por: AG libres, hiperglucemia, SS, cuerpos cetnicos.
-Acciones: hiperglucemiante rpido junto con la adrenalina. Inhibe la glucogenognesis y activa
la gluconeognesis, inhibiendo adems la glucolisis.
Posee una accin lipolitica, permitiendo la b oxidacin de AG.
Es importante destacar que el msculo no tiene receptores de glucagn, pero si adrenrgicos,
por lo que su funcin es compensada por la adrenalina.

Metabolismo fosfocalcico.
Distribucin del ca+: 99% huesos y dientes, 1% intracelular, 0,1 %extracelular.
Funciones de calcio:
1-Esquelticas: crecimiento, mineralizacin, remodelamiento seo.
2-no esqueltica: contraccin muscular, conduccin nerviosa, cofactores enzimticos.
Valores normales: 8,4-10 mg/dl. EL 50% es libre, el 40% unido a protenas como albmina, y el
10% forma complejos.
Distribucin de P: 85% hueso, 15% extracelular, 0,1% intracelular.
Funciones del fosforo:
1-Esquelticas: crecimiento, mineralizacin.
2-Componente de membranana
3-Forma parte de compuesto como nucletidos.

Homeostasis de Ca+ y P: est regulada por PTH, vitamina D y calcitonina.

Sistema RANK/RANK-L/OPG.

El precursor del osteoclasto expresa el receptor RANK, cuando este interacta con el RANK-L
del osteoblasto, el osteoclasto madura y realiza la resorcin sea.
-Osteoprotegerina (OPG). Sintetizada por el osteoblasto, secuestra el RANK-L y entonces no
interacta con el precursor del osteoclasto y se inhibe la resorcin sea y se puede realizar la
sntesis de matriz sea por parte del osteoblasto.
Parathormona: polipptidos secretado por glndulas paratiroides. Su funcin consiste en
incrementar la calcemia.
Estimulada por: descenso de calcemia, cortisol, calcitonina, GH.
Inhibida por: aumento de calcemia, Calcitriol (vitamina D), SS, aluminio.

Receptores sensores de Ca+(CaSR) (: 7TMS asociados G con dominio extracelular que sensa la
calcemia y de acuerdo al nivel, estimula o inhibe la sntesis de calcemia.
La CaSR determina el set point de secrecin de PTH, que es la concentracin de Ca+ en la cual la
secrecin de PTH es del 50%.
-Acciones:
Renales: estimula la reabsorcin de Ca+ e inhibe la de P. Estimula sntesis de Vitamina D.
Hueso: estimula resorcin sea inhibiendo la OPG y estimulando la produccin de RANK-L.
Intestino: favorece la absorcin de Ca+ y de P.

Vitamina D: se la obtiene de la dieta y exposicin solar. Es liposoluble por lo que posee


receptores intracelulares.
Su funcin es mantener la calcemia y la fosfatelemia en un rango normal.
Sintesis de Calcitriol.
Colesterol Provit D3 Previt D3 Vit D3 25OH vit D3 Calcitriol
Los rayos solares intervienen en la formacin de la vitamina D3 en la piel. Luego esta viaja al
hgado donde est la enzima 25 hidroxilasa que forma la 25OH vit D3 que se dirige hacia el rion
donde est la 1-alfa hidroxilasa que la transforma en Calcitriol.
Acciones de Vitamina D o Calcitriol: aumenta reabosorcin de calcio y fosforo en el rin. Inhibe
adems a la PTH. Otras acciones es controlar la expresin de genes relacionados a la
proliferacin celular, apoptosos, diferenciacin celular, angiognesis, etc.

Calcitonina: sintetizada por las clulas parafoliculares tiroideas. Su funcin consiste en disminuir
la calcemia. Inhibe al osteoclasto, dismuyendo los RANK-L del osteoblasto. Adems, el
osteoclasto posee receptores para calcitonina, aumentando esta influencia inhibitoria.

Hiperparatiroidismo: secrecin autnoma y excesiva de PTH. Puede ser:


1-primaria: hay PTH alta, mucha secrecin
2-Secundaria: se da por hipocalcemia por insuficiencia en la PTH.
3-Terciaria: se produce cuando hay hipocalcemia, la PTH se libera, y luego de restablecerse la
calcemia, la PTH sigue haciendo efecto, por lo que no es inhibida y se genera hipercalcemia.

Hormona de Crecimiento (GH).


Sintetizada en clulas somatotropas, en adenohipfisis. Su Regulacin depende principalemnte
de 2 hormonas hipotalmicas, la GHRH y la SS. A su vez, estas dos estn reguladas por una amplia
gama de NT, hormonas, etc.
La secrecin de GH depende ritmos alternantes entre la liberacin de GHRH y SS. Este ritmo
hipotlamo-somatotropo (HSR) es de mxima amplitud durante la fase de sueo de ondas
lentas.
Sntesis y secrecin: codificada por el gen Hgh-N presente en clulas somatotropas. Tambien el
gen GH-V es importante debido a que es clave en el crecimiento fetal.
Se secretan en el plasma una vez sintetizadas, de forma episdica. Esto se debe al ritmo
hipotlam-somatotropo, con picos de GHRH y picos de SS.
Transporte: la GHBP transporta el 50% y se sintetiza en hgado. Se elimina va renal estando libre
Receptores GH-R: implicado en procesos de crecimiento y diferenciacin celular. Cada molcula
de GH debe unirse a dos receptores, deben forman un dmero para ser activos. Este dmero
activa la va JAK/STAT. El receptor fosforila a JAK y este se activa, fosforilando a otras protenas
como las MAP quinasas y las STAT. Los STAT son muy importantes ya que son factores de
transcripcin que se traslocan al ncleo y regulan la transcripcin de una serie de genes.

Estimulan la liberacin de GH: estrs, ejercicio fsico, sueo de ondas lentas (no-REM estadio
IV), ayuno, glucocorticoides de forma aguada, GHRH, hipoglucemia insulnica, hormonas
sexuales, infusin de aminocidos (ASADO= adrenalina, serotonina, acetilcolina, dopamina,
opiodes).
Inhiben: hiperglucemia, aumento de AGL, Vejez, SS, glucocorticoides de forma crnica.

Circuitos feedback de GH. Son 3:


1-Ultracorto: depende de GHRH y SS: GHRH estimula la liberacin de SS, pero es tambin capaz
de autoinhibir su secrecin. SS inhibe a GHRH
2-Corto: depende de la propia GH realizando un feedback negativo, estimulando la sisntesis y
liberacin de SS.
3-Largo: depende de IGF-1: es capaz de inhibir la secrecin de GH actuando sobre el hipotlamo
como tambin en hipfisis.

Acciones: la GH puede actuar de forma endocrina, como tambin de paracrina y autocrina.


1-Crecimiento: lleva acciones sobre el crecimiento longitudinal del cuerpo, estas acciones
tambin son mediadas indirectamente por el IGF-1, sintetizado en el hgado. El desarrollo
longitudinal del hueso depende del cartlago de crecimiento, que bajo accin de GH, determina
el alargamiento de la difisis. EL crecimiento en espesor se produce por aposicin peristica.
2-Metabolismo: posee una accin anablica sobre las protenas, por ende los aa libres aumentan
su secrecin. Es lipolitica, posee una accin antiinsulinica si es que los niveles de GH se
mantienen de forma crnica.
3: en hgado aumenta la sntesis de IGF-1, SLA, IGFBP3.

IGF-1: pptidos similares a la insulina. Actan sobre el crecimiento longitudinal del cuerpo
inducido por GH. Se sintetiza en el hgado y se une a receptores tirosina kinasa (como el de la
insulina).
IGF-2: independiente de GH, media el crecimiento fetal.
-transportadores: son los IGF1BP, son 6 en total, y la ms importante es la IGF1BP que forma el
complejo ternario.
Complejo ternario: compuesto por IGF1, IGF1BP3 y ASL). ALS subunidad autolbil, una protena
sintetizada en el hgado.

Patologas:
1-Por dficit de GH: genera nios de baja talla en proporciones armnicas (todas las partes del
cuerpo son proporcionales al tamao de la otra) y en adultos genera alteraciones metablicas,
cardiovasculares y psicosociales.
2-Por exceso de GH: genera gigantismo en los nios y en los adultos acromegalia. Esta ltima
provoca desfiguracin progresiva, especialmente en cara y extremidades, con tendencia al
desarrollo excesivo de mandbula, frente y crecimiento desproporcionados de pies y manos.
Adems, suele estar acompaada por crecimiento o agrandamiento de vsceras.