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CICLO DE KREBS,
CADENA RESPIRATORIA.
Dr. Mynor A. Leiva Enrquez
Dr. M. Leiva
Fuente: Bioqumica
de Harvey 5. Ed.
Dr. M. Leiva
Fuente: Bioqumica
Dr. M. Leiva de Harvey 5. Ed.
Fuente: Bioqumica
Dr. M. Leiva de Harvey 5. Ed.
PROCEDENCIA Y DESTINO DE ACETIL-CoA
Glicerol
Esteroides
Acetil-CoA
Colesterol
Cetognesis Ciclo
de Citrato Acetil-CoA
Krebs
c. grasos
C. Respiratoria
TAG
ATP+CO2+H2O
Dr. M. Leiva
Ciclo del cido Ctrico (KREBS)
10 reacciones enzimticas
2 reacciones irreversible
Genera 3 NADH+H, 1 FADH2
y 1 ATP a nivel del sustrato
Dr. M. Leiva
Mitocondria
Dr. M. Leiva
Esquema general
del ciclo de Krebs
Dr. M. Leiva
2. Formacin de isocitrato
va cis-aconitato
Dr. M. Leiva
Fuente: Bioqumica Mdica. , BAYNES ET AL. 3. Ed. Editorial. Elsevier.
Fuente: Bioqumica
de Harvey 5. Ed.
Dr. M. Leiva
3. Oxidacin del isocitrato
a -cetoglutarato y CO2
Dr. M. Leiva
El complejo a cetoglutarato deshidrogenasa utiliza
5 coenzimas diferentes
Difosfato de tiamina Lipoamida
Dr. M. Leiva
5. Conversin del succinil-CoA en succinato
El malonato es un
fuerte inhibidor
En eucariotas, la succinato deshidrogenasa competitivo de
se encuentra unida a la membrana mitocondrial esta enzima
interna, contiene tres centros hierro-azufre
diferentes y una molcula de FAD unida
covalentemente. Dr. M. Leiva
7. Hidratacin del fumarato
y produccin de malato
Dr. M. Leiva
Fuente: Bioqumica
de Harvey 5. Ed.
Dr. M. Leiva
Balance energtico
Dr. M. Leiva
Vas Anaplerticas
Ana: arriba,
Plerotikos: llenar
Son reacciones que reponen
intermediarios del ciclo
Piruvato carboxilasa: produce
oxalacetato
Dr. M. Leiva
Reacciones Anaplerticas
Dr. M. Leiva
Fuente: Fundamentos de Bioqumica, VOET ET AL. 2. Ed. Ed. Interamericana.
Fuente: Bioqumica
Dr. M. Leiva de Harvey 5. Ed.
Los Carbonos de los aminocidos (luego de la transaminacin)
entran al ciclo de Krebs en diferentes puntos
Dr. M. Leiva
Fuente: Bioqumica Mdica. , BAYNES ET AL. 3. Ed. Editorial. Elsevier.
Principales vas biosintticas
y anaplerticas
Dr. M. Leiva
Regulacin del ciclo de Krebs
Disponibilidad de sustratos
Necesidad de intermediarios como
precursores biosintticos
Demanda de ATP
El factor regulador ms importante es la
relacin
intramitocondrial de [NAD+] / [NADH]
Dr. M. Leiva
Regulacin del ciclo de Krebs
1. Disponibilidad de sustratos
2. Inhibicin por acumulacin de
productos
3. Regulacin de las siguientes
enzimas:
Citrato sintasa
Inhibidores: NADH, succinil-
CoA, citrato, ATP
Activadores: ADP
Isocitrato deshidrogenasa
Inhibidores: NADH
Activadores: Ca++, ADP
-cetoglutarato
deshidrogenasa
Inhibidores: succinil-CoA,
NADH
Activadores: Ca++
Dr. M. Leiva Fuente: Fundamentos de Bioqumica, VOET ET AL. 2. Ed. Ed. Interamericana.
Fuente: Bioqumica
de Harvey 5. Ed. Dr. M. Leiva
El Ciclo de KREBS es un
punto de convergencia
en el metabolismo
intracelular.
Carbohidratos, grasas
y protenas son
fuentes de Acetil-
CoA
Desde aqu, la
obtencin de ATP
sigue la misma ruta.
El requisito para su
accin es la presencia
de oxgeno.
Dr. M. Leiva
Fuente: Fundamentos de Bioqumica, VOET ET AL. 2. Ed. Ed. Interamericana.
C. Krebs:
proceso
anfiblico
LIPOGNESIS
SNTESIS PROTICA
Proceso
ANFIBLICO
Dr. M. Leiva Fuente: Bioqumica de Mathews 3 Edicin.
Dr. M. Leiva
A nivel del sustrato 4 ATP
Lanzadera de Malato 6 ATP
Descarboxilacin del piruvato 6 ATP
Ciclo de Krebs 24 ATP
total 40 ATP
Dr. M. Leiva
LANZADERAS DE GLICEROFOSFATO Y MALATO
Fuente: Bioqumica
de Harvey 5. Ed.
Dr. M. Leiva
moles ATP/mol
Reaccin Mecanismo
Glucosa
Hexocinasa Fosforilacin -1
Fosfofructocinasa Fosforilacin -1
Fosforilacin oxidativa
Glicerol-3-P Deshidrogenasa +6 (+4)*
del NADH
Fosforilacin a nivel
Fosfoglicerato cinasa 2
del Sustrato
Fosforilacin a nivel
Piruvato cinasa 2
del Sustrato
Fosforilacin oxidativa
Piruvato deshidrogenasa 6
del NADH
Fosforilacin oxidativa
Isocitrato deshidrogenasa 6
del NADH
Fosforilacin oxidativa
-cetoglutarato deshidrogenasa 6
del NADH
Fosforilacin a nivel
Succinil-CoA sintetasa 2
del sustrato (GTP)
Fosforilacin oxidativa
Succinato deshidrogenasa 4
del FADH2
Fosforilacin oxidativa
Malato deshidrogenasa 6
del NADH
Dr. M. Leiva TOTAL 38 (36)
CADENA RESPIRATORIA
MITOCONDRIAL
FOSFORILACIN OXIDATIVA
Dr. M. Leiva
La fosforilacin oxidativa se produce en la
membrana interna de la mitocondria
Matriz
Ciclo del cido ctrico y oxidacin de los
cidos grasos
Membrana interna
Es impermeable a casi todos los iones Se
pliega en crestas.
Contiene los componentes de la cadena de
transpote de e-
Y la ATP sintasa
Membrana externa
Es bastante permeable a iones y
molculas pequeas
Dr. M. Leiva
Mitocondria
Cadena Respiratoria y Fosforilacin Oxidativa
Cadena Respiratoria: Transporte en
secuencia ordenada de los equivalentes
reducidos desde los sustratos donadores
(reduciendo al NAD o al FAD) hasta la
formacin final de AGUA.
Fosforilacin Oxidativa: Sistema de
conversin o captura de la energa liberada
en la cadena respiratoria (68%), para unir
ADP + Pi y formar ATP.
Dr. M. Leiva
Cadena Respiratoria y Fosforilacin Oxidativa
Dr. M. Leiva
Dr. M. Leiva Fuente: Bioqumica Mdica de BAYNES et. Al. 3. Edicin,
Fuente: Bioqumica
de Harvey 5. Ed.
Dr. M. Leiva
Fuente: Bioqumica
de Harvey 5. Ed.
Dr. M. Leiva
Fuente: Bioqumica
de Harvey 5. Ed.
Dr. M. Leiva
Fuente: Bioqumica
de Harvey 5. Ed.
Dr. M. Leiva
Sustratos que transfieren electrones a
NAD por enzimas deshidrogenasas
FeS: Sulfoprotena
frrica (Fe++Fe+++)
TFE: Flavoprotena
transferidora de
electrones.
Fp: Flavoprotena
FAD Producen 2 ATP
FAD Producen 1.5ATP
Dr. M. Leiva
Sustratos que transfieren electrones por
enzimas dependientes de Flavoprotena.
La enzima succinato
deshidrogenasa se ubica
en la superficie interna de
la membrana interna
mitocondrial.
El potencial redox de estos
sustratos es ms positivo.
Dr. M. Leiva
Dr. M. Leiva
Enzimas ligadas a NAD+
Alfa- cetoglutarato DH
Malato DH
Piruvato DH
Gliceraldehido- 3 -fosfato DH
Lactato DH
Beta- hidroxiacil- CoA DH
Ligadas a FAD
Ligadas a FMN
NADH DH
Dr. M. Leiva
Fuente: Bioqumica Mdica de BAYNES et. Al. 3. Edicin,
Complejo I. Funcin de NADH
Deshidrogenasa (FeS y FMN)
La energa proveniente
de la oxidacin
NADH+H, traslada
protones al exterior de
la membrana interna
(bomba de protones)
Transfiere electrones a
la uniquinona.
Dr. M. Leiva
El complejo II define la funcin
ubicuinona-oxidorreductasa
La coenzima Q recibe equivalentes
reductores de componentes ms
positivos.
Lipoflica, parecida a la vit. K
La coenzima Q une a las
flavoprotenas con el Citocromo b (el
de menor potencial redox)
Componente mvil que colecta
equivalentes de Complejos I y II y los
lleva al Complejo III. Dr. M. Leiva
El coenzima Q es paso obligatorio de los
electrones procedentes de varias vas
Espacio
intermembrana
Succinato
Matriz Flavoprotena de
transferencia de
electrones
Dr. M. Leiva
Complejo III:
ubicuinona:ferrocitocromo c oxidorreductasa.
El ciclo de la Coenzima Q
incluye la captacin de 2
H+ de la matriz
mitocondrial y su bombeo
hacia el espacio
intermembrana,
Traslada electrones del
cit. b al c1 y finalmente al
cit. c.
Dr. M. Leiva
Oxidacin de la Oxidacin de la
primera QH2 segunda QH2
Dr. M. Leiva
Dr. M. Leiva Fuente: Bioqumica Mdica de BAYNES et. Al. 3. Edicin,
La oxidacin se acopla estrechamente a la fosforilacin
para satisfacer las necesidades de energa de la clula.
Espacio
Intermembrana
Succinato Fumarato
Matriz
Dr. M. Leiva
Si el recorrido de los equivalentes reductores empieza en el complejo I, se cumplirn
3 bombeos de protones. Si empieza en el complejo II, se cumplirn 2 bombeos.
A mayor bombeo, mayor gradiente de protones y mayor actividad de la ATP-sintetasa.
Dr. M. Leiva
Fuente: Bioqumica
de Harvey 5. Ed.
Dr. M. Leiva
Teora Quimiosmtica de la Fosforilacin Oxidativa
La membrana interna es impermeable a los protones. Cuando son bombeados fuera de la matriz,
acidifican y positivizan el espacio intermembrana.
La fuerza protn motriz (p) es la energa almacenada en el gradiente de
concentracin de protones que al regresar por la ATP-sintasa, generan la energa para producir
ATP.
Dr. M. Leiva
El hidrgeno y los
electrones fluyen a
lo largo de la
cadena en etapas, a
partir de los
componentes de
mayor potencial
redox negativo
hacia los
componentes de
mayor potencial
redox positivo, a
travs de un
intervalo de 1.1 V
que abarca desde el
NAD+/NADH hasta
el O2 / 2 H2O. Dr. M. Leiva
Complejo V: ATP -
Sintasa
Fo es el motor
y poro de
protones.
El F1
componente
rotatorio.
Espacio
Intemembrana
Dr. M. Leiva
F 1 : Unidad cataltica:
formada por:
-5tipos de cadenas polipeptdicas:
-3 cadenas
-3 cadenas
-1 cadenas
- y alternadas en anillo hexmerico
-miembros de la familia de NTPasas
-ambas unen nucletidos,
solo participa en la catlisis
- y forman el tallo central de la
estructura.
Dr. M. Leiva
Fuente: Bioqumica
de Harvey 5. Ed.
Dr. M. Leiva
Inhibicin del
Complejo I
Dr. M. Leiva
Fuente: Bioqumica Mdica de BAYNES et. Al. 3. Edicin,
Inhibicin del
Complejo III
Dr. M. Leiva
Fuente: Bioqumica Mdica de BAYNES et. Al. 3. Edicin,
Inhibicin del
Complejo IV
ATP
malonato 2,4-di-nitrofenol,
termogenina,
oligomicina
Antimicina A y H2S, CO
barbitricos
Dimercaprol y CN