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ADENOVIRUS

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INTRODUCCIN

El adenovirus fue descrito por primera vez como agente viral nico en 1953 por Rowe,

mientras intentaban establecer cultivos celulares de amgdalas y tejido adenoideo.

Rowe reconoci que un agente transmisible estaba destruyendo a las clulas epiteliales.

Actualmente se reconoce que los adenovirus causan con ms frecuencia enfermedades

del tracto respiratorio, sin embargo dependiendo del serotipo infectante, puede causar

otras enfermedades como gastroenteritis, conjuntivitis, cistitis, hepatitis y exantema.

Los adenovirus son endmicos en la poblacin peditrica, se menciona que son

responsables de hasta el 10% de las infecciones del tracto respiratorio, y que causan el

10% de casos de gastroenteritis aguda.

En la actualidad se utiliza las propiedades de los adenovirus para transmitir material

gentico en la terapia de enfermedades como la fibrosis qustica y el cncer de pulmn.

Para este fin se utiliza al adenovirus como vector para determinados transgenes.

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I. GENERALIDADES

Son virus de ADN bicatenario lineal.

Tienen un dimetro de 70 a 90 nm

Son virus sin cubierta, de tamao mediano.

Presentan simetra icosaedrica con cpsides que constan de 252 capsmeros.

Cuentan con una estructura denominada fibra o bases de pentona.

Se pueden replicar y producir enfermedades en los aparatos respiratorios,

digestivo, urinario y conjuntivitis.

Los adenovirus humanos se clasifican en los grupos A a G, basndose en las

homologas de ADN y el serotipo (ms de 55 tipos humanos).

El serotipo se debe principalmente a diferencias en la base pentona y la protena

de la fibra, que determinan la naturaleza del tropismo tisular y de la enfermedad.

El virus provoca infecciones lticas, persistentes y latentes en los humanos, y

algunas cepas pueden inmortalizar algunas clulas animales.

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II. ESTRUCTURA Y REPLICACIN

La cpside de los adenovirus se compone de capsmeros hexmeros que forman las

caras triangulares del icosaedro, con un capsmero pentmero en cada vrtice. La

replicacin de los adenovirus sigue, en lneas generales, el modelo de los virus de ADN.

La unin al receptor de una clula hospedadora se realiza por unas protuberancias que

se encuentran en los extremos de las fibras vricas.

Posteriormente, un proceso de endocitosis mediada por receptor hace penetrar el virus

dentro de la clula. A continuacin, el genoma vrico pierde progresivamente su cubierta

mientras es transportado hacia el ncleo, donde tiene lugar la transcripcin de todos los

genes vricos, la replicacin del genoma y el ensamblaje. Dos genes vricos tempranos

desempean la misma funcin que las protenas tempranas de los papovavirus, esto es,

inactivan las protenas reguladoras incluidas la p53 y la pRb que, en condiciones

normales, evitan que prosiga el ciclo celular. Sin embargo, el genoma de los adenovirus,

considerablemente grandes, codifica otras protenas tempranas, incluida una ADN

polimerasa y otras polimerasas que intervienen en la transcripcin y la replicacin del

genoma vrico. El ciclo productivo mata a la clula hospedadora, ya que, durante el curso

de la infeccin, se detiene la sntesis celular de ADN, ARN y protenas. La liberacin de

virus infecciosos fuera de la clula tiene lugar al desintegrarse sta lentamente cuando

va muriendo.

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III. CLASIFICACION

Se han recuperado adenovirus de una amplia variedad de especies y se les agrupa en

dos gneros:

Uno que infecta a aves ( Aviadenovirus)

Infecta mamferos(mastadenovirus)

Al menos se conocen 49 tipos distintos de antgenos de humanos y muchos otros tipos

en varios animales.

Los adenovirus humanos se dividen en seis grupos(A a F) con base en sus propiedades

fsicas, qumicas y biolgicas. Los adenovirus de un determinado grupo poseen fibras de

una longitud caracterstica, muestran homologa considerable del ADN.

Los miembros de un grupo determinado de adenovirus se parece entre s en el

contenido de guanina ms citosina del ADN y en su potencial para producir tumores en

roedores recin nacidos.

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IV. PATOGENIA

Los adenovirus son capaces de producir infecciones lticas, latentes y transformadoras.

Estos virus infectan las clulas epiteliales que tapizan la bucofaringe, as como los

rganos respiratorios y entricos. Las protenas de la fibra vrica determinan la

especificidad de la clula diana. La actividad txica de la pentona puede dar lugar a una

inhibicin del transporte celular del ARNm y de la sntesis proteica, el redondeamiento

de la clula y lesiones tisulares.

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El virus se transmite por gotas respiratorias, contacto directo o va fecal-oral, lo que da

lugar a una infeccin farngea. Los dedos transmiten los virus a los ojos. El virus infecta

las clulas mucoepiteliales de las vas respiratorias, el tubo digestivo y la conjuntiva o la

crnea, provocando lesiones celulares directamente. La enfermedad est determinada

por el tropismo tisular del grupo especfico o serotipo de la cepa vrica.

El virus permanece en el tejido linfoide. Los anticuerpos son importantes tanto para la

profilaxis como para la resolucin de la enfermedad, pero la inmunidad celular tambin

desempea un papel importante.

V. INMUNIDAD

La inmunidad a los adenovirus despus de la infeccin es especfica del serotipo y en

general es muy duradera. Adems de la inmunidad tipo especfica, anticuerpos de

fijacin del complemento especficos del grupo aparecen en respuesta a la infeccin.

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Estos anticuerpos son indicadores tiles de infeccin, pero no especifican al serotipo

causante.

VI. MECANISMOS DE DISEMINACION

VII. EPIDEMIOLOGIA

Los viriones de los adenovirus resisten la desecacin, los detergentes, las secreciones

del tubo digestivo (cidos, proteasas y bilis) e incluso un tratamiento leve con cloro.

Estos viriones se propagan a travs de aerosoles y por la va fecal-oral, los dedos, los

fmites (como toallas e instrumental mdico) y las piscinas sometidas a una cloracin

inadecuada.

El hacinamiento y el contacto estrecho, como el que se da en las aulas y los barracones

militares, facilita la difusin del virus. Los adenovirus se pueden difundir de forma

intermitente y durante perodos prolongados desde la faringe y, especialmente, a travs

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de las heces. La mayora de infecciones es asintomtica, una caracterstica que facilita

en gran medida su difusin en la comunidad.

FACTORES DE LA ENFERMEDAD/VRICOS

La cpside vrica es resistente a la inactivacin en el tracto gastrointestinal y a la

desecacin

Los sntomas de la enfermedad pueden parecerse a los de otras infecciones

vricas respiratorias

El virus puede dar lugar a portadores asintomticos

TRANSMISIN

Contacto directo, a travs de las gotas respiratorias y la materia fecal, las manos, los

fmites el contacto ntimo y las piscinas inadecuadamente cloradas.

ENFERMEDADES CLINICAS

Los adenovirus infectan principalmente a los nios y, con una menor frecuencia, a los

adultos. En nios y adultos inmunodeprimidos se producen cuadros clnicos a partir de

virus reactivados. Existen cuadros clnicos diferentes asociados a la infeccin por tipos

especficos de adenovirus.

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ENFERMEDADES DEL TRACTO RESPIRATORIO

En los bebs y los nios pequeos, el sntoma ms comn de una infeccin adenovrica

es una faringitis aguda febril, que se caracteriza por tos, dolor de garganta, congestin

nasal y fiebre. Las cepas aisladas pueden ser idnticas a las de otras infecciones vricas

respiratorias comunes. Adems, algunos tipos de adenovirus tienden a producir

conjuntivitis, y en este caso, el sndrome se conoce como fiebre faringoconjuntival. Esta

enfermedad es ms frecuente entre los nios en edad escolar y se declara tanto de

forma espordica como en forma de brotes, a menudo dentro de familias o grupos que

usan las mismas instalaciones de natacin (conjuntivitis de piscina). El sndrome

conocido como enfermedad respiratoria se observa principalmente en forma de

epidemia entre los nuevos reclutas militares. Se cree que refleja la disminucin de la

resistencia que comporta la exposicin a cepas nuevas, la fatiga y las condiciones de

hacinamiento, las cuales facilitan la dispersin de la infeccin.

Para finalizar, cabe decir que los sndromes respiratorios descritos anteriormente

pueden progresar hacia una verdadera neumona vrica, que en los nios tiene una tasa

de mortalidad del 10%.

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FARINGITIS FEBRIL AGUDA Y FIEBRE FARINGOCONJUNTIVAL

El adenovirus provoca cuadros de faringitis que, a menudo, se acompaan de

conjuntivitis y fiebre faringoconjuntival. En los nios pequeos, en especial en los

menores de 3 aos, aparece solamente faringitis, la cual puede remedar una infeccin

estreptoccica. Los pacientes afectados tienen sntomas leves de tipo gripal (incluida

congestin nasal, tos, secrecin nasal, malestar, fiebre, escalofros, mialgias y cefalea)

que pueden persistir entre 3 y 5 das. La fiebre faringoconjuntival se registra con una

mayor frecuencia en brotes que afectan a nios de ms edad.

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ENFERMEDAD RESPIRATORIA AGUDA

La enfermedad respiratoria aguda es un sndrome consistente en fiebre, mucosidad

nasal, tos, faringitis y en ocasiones conjuntivitis. La elevada incidencia de la infeccin en

los reclutas impuls el desarrollo y la utilizacin de una vacuna dirigida frente a estos

serotipos.

OTRAS ENFERMEDADES DE LAS VAS RESPIRATORIAS

Los adenovirus provocan sntomas similares al resfriado, laringitis,

laringotraqueobronquitis y bronquiolitis. Tambin pueden provocar una enfermedad

semejante a la tos ferina en nios y adultos que se caracteriza por una evolucin clnica

prolongada y una neumona vrica verdadera.

ENFERMEDADES OCULARES

Adems de la conjuntivitis que a veces acompaa el sndrome respiratorio superior

descrito anteriormente, se puede producir, como una enfermedad aparte, una

conjuntivitis folicular parecida. Se trata de una enfermedad que remite por s sola y no

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deja secuelas permanentes. Una infeccin ms grave es la queratoconjuntivitis

epidmica, que afecta al epitelio de la crnea y puede provocar una opacidad corneal

que llega a durar varios aos. La naturaleza epidmica de esta enfermedad se debe, en

parte, al hecho de compartir toallas o gotas oftalmolgicas, al contacto personal y al uso

de instrumental oftalmolgico mal esterilizado, lo cual facilita la transmisin.

GASTROENTERITIS Y DIARREA

Los adenovirus constituyen una causa importante de gastroenteritis vrica aguda,

especialmente en los lactantes. Los adenovirus entricos (tipos 4 0 a 42) no se

multiplican en los mismos cultivos celulares que otros adenovirus, y rara vez provocan

fiebre o sntomas de vas respiratorias.

La mayora de los adenovirus humanos se multiplican en el tracto gastrointestinal y se

pueden encontrar en las heces; sin embargo, stos suelen originar infecciones

asintomticas. Dos serotipos se han asociado especficamente a la gastroenteritis

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infantil. Se calcula que las infecciones adenovricas producen entre el 5% y el 15 % de las

diarreas vricas que afectan a los nios.

OTRAS ENFERMEDADES

Los adenovirus tambin se han asociado con invaginacin en nios pequeos, cistitis

hemorrgica aguda con disuria y hematuria en varones jvenes, trastornos

musculoesquelticos e infecciones genitales y cutneas. La infeccin por adenovirus

(Tipo 36) tambin se asocia con la obesidad.

DIAGNSTICO DE LABORATORIO

Para que los resultados del aislamiento del virus sean significativos, deben proceder de

un punto o una secrecin relevante para los sntomas de la enfermedad. La presencia

de adenovirus en la garganta de un paciente aquejado de faringitis suele ser diagnstico

cuando los resultados del laboratorio hayan descartado otras causas habituales de

faringitis, como Streptococcus pyogenes.

El anlisis directo de la muestra clnica sin aislamiento del virus se emplea para la

deteccin e identificacin rpida de los adenovirus. Para detectar el tipo y el grupo de

virus en las muestras clnicas y los cultivos celulares se puede recurrir a los

inmunoanlisis, como los anlisis de anticuerpos por fluorescencia o

enzimoinmunoensayo, y a las pruebas genmicas, como las distintas modalidades de la

reaccin en cadena de la polimerasa (PCR) y el anlisis de sondas de ADN. Es preciso

emplear estas tcnicas para detectar los serotipos entricos 40, 41 y 42 de adenovirus,

los cuales son incapaces de crecer en los cultivos celulares habituales. Rara vez se

utilizan anlisis serolgicos, excepto con fines epidemiolgicos.

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La mejor manera de aislar la mayora de los tipos de adenovirus es hacerlo con cultivos

celulares derivados de clulas epiteliales. En un plazo de 2 a 20 das, el virus provoca una

infeccin ltica con los cuerpos de inclusin caractersticos y muerte celular. El

aislamiento del virus a partir de un cultivo celular requiere una media de 6 das. En el

examen histolgico se pueden observar las inclusiones intranucleares caractersticas.

Sin embargo, estas inclusiones son poco frecuentes y se deben distinguir de las

producidas por los citomegalovirus.

TRATAMIENTO, PREVENCION Y CONTROL

Un lavado de manos cuidadoso y la cloracin de las piscinas pueden reducir la

transmisin de los adenovirus. No se ha aprobado ningn tratamiento frente a una

infeccin por adenovirus. Se han utilizado vacunas orales atenuadas para prevenir las

infecciones por adenovirus pertenecientes a los tipos 4 y 7 en el personal militar, pero

no se utilizan en la poblacin civil.

ADENOVIRUS TERAPEUTICOS

Los adenovirus se han utilizado, y se est considerando su uso, en la transferencia de

genes para el tratamiento de enfermedades humanas, como las inmunodeficiencias, la

fibrosis qustica y las enfermedades por depsito en lisosomas. El virus se inactiva

mediante la eliminacin o la mutacin de E l y otros genes vricos. En el genoma vrico

se inserta un gen apropiado que sustituye dicho ADN y se controla con un promotor

adecuado. El vector vrico as creado se puede cultivar en una clula que exprese las

funciones vricas ausentes (E l, E4) y pueda complementar la deficiencia del virus y

permitir su reproduccin. Se estn desarrollando tipos 4 y 7 y mutantes con replicacin

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defectiva de los tipos 5, 26 y 35 para transportar genes del VIH, del virus Ebola y otros

virus, con fines de vacunacin frente a estos virus mortales.

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BIBLIOGRAFA

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