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CIENCIA | BIOLOGA | DIVISIN CELULAR | REGULACIN DEL


CICLO CELULAR, CNCER Y CLULAS MADRE

El cncer y el ciclocelular
Biologa del cncer y el ciclo celular. Clulas cancerosas,
cmo se desarrolla el cncer, oncogenes y supresores
tumorales.

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Introduccin
Es importante el control del ciclo celular? Si le
preguntas a un onclogo, un mdico que trata a
los pacientes con cncer, muy probablemente te
responder con un rotundo s.

El cncer es esencialmente una enfermedad de


divisin celular incontrolada. Su desarrollo y
progresin suelen estar vinculados a una serie
de cambios en la actividad de los reguladores
del ciclo celular. Por ejemplo, los inhibidores del
ciclo celular evitan que las clulas se dividan
cuando las condiciones no son las adecuadas,
por lo que la reduccin de la actividad de estos
inhibidores puede promover el cncer. Del
mismo modo, los reguladores positivos de la
divisin celular, pueden conducir al cncer si son
demasiado activos. En la mayora de los casos,
estos cambios en la actividad se deben a
mutaciones en los genes que codican protenas
reguladoras del ciclo celular.
Aqu vamos a ver con ms detalle qu pasa con
las clulas cancerosas. Tambin veremos cmo
las formas anormales de los reguladores del
ciclo celular pueden contribuir al cncer.

Qu hay de malo con las


clulas cancerosas?
Las clulas cancerosas se comportan de manera
diferente a las clulas normales del cuerpo.
Muchas de esas diferencias estn relacionadas
con el comportamiento de la divisin celular.

Por ejemplo, las clulas cancerosas pueden


multiplicarse en un cultivo (fuera del cuerpo en
una placa) sin que se adicionen factores de
crecimiento, o seales proteicas que estimulan
el crecimiento. Esto contrasta con clulas
normales, las cuales necesitan factores de
crecimiento para crecer en el cultivo.

Las clulas cancerosas pueden crear su propio


factor de crecimiento, tener vas de factor de
crecimiento que estn atascadas en posicin de
"encendido" o, en el contexto del cuerpo, incluso
engaar a clulas vecinas para que produzcan
factores de crecimiento que las mantengan1 .
Las clulas de cncer tambin ignoran las
seales que deberan detener su divisin. Por
ejemplo, cuando las clulas normales cultivadas
en una placa estn apretadas por vecinos en
todos lados, ya no se dividirn ms. Las clulas
de cncer, en cambio, continan dividindose y
se enciman unas sobre otras en capas
abultadas.

El ambiente en una placa es diferente del


ambiente en el cuerpo humano, pero los
cientcos piensan que la prdida de inhibicin
de contacto en las clulas de cncer cultivadas
en una placa reeja la prdida de un mecanismo
que normalmente mantiene el balance del tejido
en el cuerpo2 .

Otra caracterstica distintiva de las clulas


cancerosas es su "inmortalidad replicativa", un
trmino elegante para el hecho de que pueden
dividirse muchas ms veces que una clula
somtica normal. En general, las clulas
humanas pueden experimentar de 40 a 60
rondas de divisin antes de perder la capacidad
de dividirse, "envejecer" y nalmente morir 3 .

Las clulas de cncer pueden dividirse muchas


ms veces, en gran parte porque expresan una
enzima llamada telomerasa, que invierte el
desgaste de los extremos del cromosoma que
sucede normalmente durante cada divisin
celular4 .

Las clulas cancerosas tambin son diferentes


de las clulas normales en otras maneras que no
estn directamente relacionadas con el ciclo
celular. Estas diferencias les ayudan a crecer,
dividirse y formar tumores. Por ejemplo, las
clulas cancerosas adquieren la capacidad de
migrar a otras partes del cuerpo, un proceso
llamado metstasis, y de promover el
crecimiento de nuevos vasos sanguneos, un
proceso llamado angiognesis (que da a las
clulas tumorales una fuente de oxgeno y
nutrientes). Las clulas cancerosas tampoco
experimentan muerte celular programada, o
apoptosis, en las condiciones en que las clulas
normales si lo haran (por ejemplo, debido al
dao del ADN). Adems, investigacin
emergente demuestra que las clulas
cancerosas pueden experimentar cambios
metablicos que contribuyen a un mayor
crecimiento y divisin celular5 .
Cmo se desarrolla el cncer?
Las clulas tienen muchos mecanismos
diferentes para restringir la divisin celular,
reparar los daos en el ADN y evitar el
desarrollo de cncer. Debido a esto, se piensa
que el cncer se desarrolla en un proceso de
varias etapas, en el que mltiples mecanismos
deben fallar antes de que se alcance una masa
crtica y las clulas se vuelvan cancerosas.
Especcamente, la mayora de los cnceres
emergen cuando las clulas adquieren una serie
de mutaciones (cambios en el ADN) que hacen
que se dividan ms rpidamente, evadan
controles de divisin internos y externos, y
eviten la muerte celular programada6 .

Cmo podra funcionar este proceso? En un


ejemplo hipottico, una clula podra primero
perder la actividad de un inhibidor del ciclo
celular, un evento que hara que las
descendientes de la clula se dividan un poco
ms rpidamente. Es poco probable que sean
cancerosas, pero pueden formar un tumor
benigno, una masa de clulas que se dividen
demasiado, pero no tienen el potencial de
invadir otros tejidos (metastatizar)7 .

Conforme pasa el tiempo, puede ocurrir una


mutacin en alguna de las descendientes de las
clulas, lo que causa un aumento en la actividad
de un regulador positivo del ciclo celular. La
mutacin puede no causar el cncer por s
misma tampoco, pero la descendiente de esta
clula se dividira incluso ms rpidamente, lo
que crea un grupo ms grande de clulas en las
cuales podra ocurrir una tercera mutacin. Con
el tiempo, una clula podra tener sucientes
mutaciones para adquirir las caractersticas de
una clula cancerosa y dar lugar a un tumor
maligno, un grupo de clulas que se dividen
excesivamente y pueden invadir otros tejidos7 .
A medida que progresa un tumor, sus clulas
tpicamente adquieren cada vez ms
mutaciones. Los cnceres en etapas avanzadas
pueden tener cambios importantes en sus
genomas, que incluyen mutaciones a gran
escala, tales como la prdida o la duplicacin de
cromosomas enteros. Cmo surgen estos
cambios? Por lo menos en algunos casos,
parece que se deben a la inactivacin de
mutaciones en los mismos genes que mantienen
estable al genoma (es decir, los genes que
previenen que ocurran o se transmitan las
mutaciones)8 .

Estos genes codican las protenas que detectan


y reparan el dao del ADN, interceptan agentes
qumicos que se unen al ADN, mantienen las
tapas de telmero en los extremos de los
cromosomas y juegan otros roles de
mantenimiento importantes9 . Si uno de estos
genes muta y no funciona, otras mutaciones
pueden acumularse rpidamente. As pues, si
una clula tiene un factor de estabilidad del
genoma no funcional, sus descendientes
pueden alcanzar la masa crtica de mutaciones
necesarias para el cncer mucho ms
rpidamente que las clulas normales.

Los reguladores del ciclo


celular y el cncer
Diferentes tipos de cncer involucran diferentes
tipos de mutaciones y cada tumor individual
tiene un conjunto de alteraciones genticas
nicas. Sin embargo, en general las mutaciones
de dos tipos de reguladores del ciclo celular
pueden promover la evolucin del cncer: los
reguladores positivos podran sobreactivarse
(volverse oncognicos), mientras que los
reguladores negativos, tambin llamados
supresores tumorales, podran inactivarse.

Oncogenes
Los reguladores positivos del ciclo celular
pueden estar sobreactivos en el cncer. Por
ejemplo, un receptor del factor de crecimiento
podra enviar seales incluso cuando no hay
factores de crecimiento o una ciclina podra
expresarse en niveles anormalmente altos. Las
formas sobreactivas (que promueven el cncer)
de estos genes se llaman oncogenes, mientras
que las formas normales, que an no mutan, se
llaman protooncogenes. Este sistema de
nomenclatura reeja que un protooncogn
normal puede convertirse en un oncogn si
muta en una forma que aumente su actividad.
[Cuntas copias de un gen deben mutar?]

Las mutaciones que convierten los


protooncogenes en oncogenes pueden tomar
una variedad de formas diferentes. Algunos
cambian la secuencia de aminocidos de la
protena, lo que altera su forma y la atrapan en
un estado "siempre activo". Otros implican
amplicacin, en la que la clula adquiere
copias extra de un gen y, por lo tanto, comienza
a producir demasiada protena. En otros casos,
un error en la reparacin del ADN puede jar
protooncogenes a la parte de un gen diferente y
producir una protena "combo" con actividad no
regulada10 .

Muchas de las protenas que transmiten seales


del factor de crecimiento son codicadas por
protooncogenes. Normalmente, estas protenas
conducen la progresin del ciclo celular
solamente cuando estn disponibles los factores
de crecimiento. Sin embargo, si una de las
protenas se vuelve sobreactiva debido a
mutacin, puede transmitir seales aun cuando
no hay factor de crecimiento. En el diagrama
anterior, el receptor del factor de crecimiento, la
protena Ras, y la enzima sealizadora Raf son
codicadas por protooncogenes11 .

Las formas sobreactivas de estas protenas, a


menudo se encuentran en clulas cancerosas.
Por ejemplo, las mutaciones oncognicas de Ras
se encuentran en aprox. 90% de los cnceres
pancreticos. Ras es una protena G, lo que
signica alterna entre una forma inactiva (jada a
la pequea molcula GDP) y una forma activa
(jada a la molcula similar GTP). Las mutaciones
que causan cncer a menudo cambian la
estructura de Ras de modo que ya no pueda
cambiar a su forma inactiva, o puede hacerlo
solo muy lentamente, lo cual deja a la protena
atascada en el estado de "encendido" (ve la
historieta anterior)12 .

Supresores tumorales
Los reguladores negativos del ciclo celular
podran ser menos activos (o incluso
completamente inactivos) en las clulas
cancerosas. Por ejemplo, una protena que
detiene la progresin del ciclo celular en
respuesta al dao del ADN podra dejar de
detectar el dao o desencadenar una respuesta.
Los genes que normalmente bloquean la
progresin del ciclo celular son conocidos como
supresores tumorales. Los supresores tumorales
evitan la formacin de tumores cancerosos
cuando trabajan correctamente, y cuando estos
mutan y por lo tanto no funcionan, se pueden
formar tumores . [Cuntas copias de un gen deben mutar?]

Uno de los supresores de tumores ms


importante es la protena tumoral p53, que
desempea un papel clave en la respuesta
celular al dao del ADN. p53 acta
principalmente en el punto de control G1
(controla la transicin de G1 a S), donde bloquea
la progresin del ciclo celular en respuesta al
ADN daado y otras condiciones no
favorables13 .
Cuando el ADN de una clula est daado, una
protena sensora activa a p53, que detiene el
ciclo celular en el punto de control G1 al activar
la produccin de un inhibidor del ciclo celular.
Esta pausa gana tiempo para la reparacin del
ADN, que tambin depende de p53, cuyo
segundo trabajo es activar las enzimas de
reparacin del ADN. Si el dao es reparado, p53
liberar a la clula, lo que le permite continuar a
travs del ciclo celular. Si el dao no es
reparable, p53 desempear su tercer y ltimo
papel: activar la apoptosis (muerte celular
programada) para que el ADN daado no sea
heredado.

En las clulas de cncer, p53 a menudo falta, no


es funcional o es menos activa que lo normal.
Por ejemplo, muchos tumores cancerosos tienen
una forma mutante de p53 que ya no puede
unirse al ADN. Puesto que p53 acta al unirse a
los genes objetivo y activar su transcripcin, la
protena mutante que no se une no puede hacer
su trabajo14 .

Cuando p53 es defectuoso, una clula con el


ADN daado puede proceder con la divisin
celular. Las clulas hijas de tal divisin
probablemente heredarn las mutaciones
debido al ADN no reparado de la clula madre.
A lo largo de las generaciones, las clulas con
p53 defectuoso tienden a acumular mutaciones,
algunas de las cuales pueden convertir
protooncogenes en oncogenes o inactivar a
otros supresores tumorales.

p53 es el gen ms comnmente mutado en


cnceres humanos y las clulas cancerosas sin
mutaciones de p53, probablemente inactivan
p53 a travs de otros mecanismos (por ejemplo,
aumento en la actividad de las protenas que
causan que p53 se recicle)14,15 .

Verica tu comprensin: virus y


cncer
Algunas formas de cncer estn relacionadas a
tipos especcos de virus. Por ejemplo, la
infeccin con ciertas cepas de virus de papiloma
humano puede conducir a cncer cervical. Estos
virus codican una protena llamada E6, que une
a la protena p53. Cul de las siguientes explica
por qu el virus del papiloma puede causar
cncer?
Escoge 1 respuesta:

E6 activa p53

E6 hace que p53 se una ms


fuertemente al ADN

E6 provoca apoptosis a travs de p53


BIOLOGA DIVISIN CELULAR

E6 marca a p53 para su degradacin


(destruccin)
Clulas madre
embrionarias
Comprobar
Puntos de control
del ciclo celular
[Pista.]

Reguladores del
ciclo celular
[Crditos y referencias]

Cncer

El cncer y el ciclo
celular

Apoptosis
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Apoptosis
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traducer en espanol
2 votos Comentario Marca
hace un ao de elvia magana

ya esta en espaol
2 votos Comentario Marca
hace 3 meses de catpet2404
Los supresores A traves de que o como ingresan al
organismo con cancer o tumor?
2 votos Comentario Marca
hace 5 meses de Erika Cardiel

No ingresan a la clula, porque es la misma clula la


que sintetiza los supresores tumorales mediante la
codicacin de ciertos genes. Entre los
mencionados se encuentra la p53 y es codicada
por el gen TP53, al igual que el gen RB que codica
para el supresor de tumor retinoblastoma (pRB).
1 voto Comentario Marca
hace 3 meses de Andres Alejandro Paredes

No tengo duda, muchas gracias.


1 voto Comentario Marca
hace 2 aos de Andrea Montserrat

informacion inestable
0 votos Comentario Marca
hace 12 meses de Luisiito Valenzuela Alcantara Valenzuela
Alcantara

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