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Boletn Latinoamericano y del Caribe de

Plantas Medicinales y Aromticas


ISSN: 0717-7917
editor.blacpma@usach.cl
Universidad de Santiago de Chile
Chile

BATISTA DUHARTE, Alexander; URDANETA LAFFITA, Imilsis; COLN SUREZ, Mereidis;


ESMRIDO BETANCOURT, Juan; PUENTE ZAPATA, Edgar; CASTILLO, Alfredo ALFONSO; SALAS
MARTNEZ, Hilario; LEMUS RODRGUEZ, Marta Zoe
Efecto protector de Petiveria alliacea L. (Anam) sobre la inmunosupresin inducida por 5-fluoruracilo
en ratones Balb/c
Boletn Latinoamericano y del Caribe de Plantas Medicinales y Aromticas, vol. 10, nm. 3, mayo,
2011, pp. 256-264
Universidad de Santiago de Chile
Santiago, Chile

Disponible en: http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=85618379009

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Ms informacin del artculo Red de Revistas Cientficas de Amrica Latina, el Caribe, Espaa y Portugal
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2011 The Authors
2011 Boletn Latinoamericano y del Caribe de Plantas Medicinales y Aromticas 10 (3): 256 - 264
ISSN 0717 7917
www.blacpma.usach.cl

Artculo Original | Original Article

Efecto protector de Petiveria alliacea L. (Anam) sobre la


inmunosupresin inducida por 5-fluoruracilo en ratones Balb/c

[Protecting effect of Petiveria Alliacea (Anamu) on the immunosuppression induced by 5-fluoruracil in Balb/c
mice]

Alexander BATISTA DUHARTE1 Imilsis URDANETA LAFFITA1, Mereidis COLN SUREZ1,


Juan ESMRIDO BETANCOURT1, Edgar PUENTE ZAPATA1, Alfredo ALFONSO CASTILLO1,
Hilario SALAS MARTNEZ1 y Marta Zoe LEMUS RODRGUEZ2

1
Centro de Toxicologa y Biomedicina (TOXIMED), Santiago de Cuba 90400, PO Box 4033, Cuba.
2
Laboratorio Farmacutico Oriente. Santiago de Cuba, Cuba
*Contactos | Contacts: Alexander BATISTA DUHARTE E-mail address: a.batista@toxi.scu.sld.cu

Abstract
A preclinical study was carried out to determinate the protective properties of Petiveria alliacea Linn on 5-Fluoruracilo (5-FU)-immunosuppressed animals, a
cytostatic drug often used in cancer treatment. Were use five groups of female Balb/c mice (5 mice/group).Two groups were treated with 400 and 1200 mg/kg
of P. alliacea leaves and stems powder respectively, and a third group was treated with carboxymethyl cellulose as vehicle. Two additional control groups
were set up: a 5-FU treated group, as immunosuppression control, and a NaCl solution (0.9 %) treated group. Animals were treated daily for five days and
then a unique dose of 150 mg/kg of 5-FU was administered and the treatment continued for another four days. At termination blood and tissue samples were
collected for leukocyte total count, analysis of bone marrow cellularity, thymus weight and total IgG antibody forming cells. Our results show that the group
treated with the highest dose of P. alliacea, was less affected by 5-FU-induced immunosupresion compared with the other treated groups. The results derived
from this study suggest that P. alliacea, a medicinal plant product, could be used in patients under antineoplasic regimens to avoid the deleterious adverse
effects of the immunosuppressive drugs.

Keywords: immunosupresion, P. alliacea L, anam, immunostimulation, 5-fluoruracilo

Resumen
Se realiz un estudio preclnico para la determinacin de las propiedades protectoras de la planta Petiveria alliacea Linn sobre la inmunosupresin inducida por
la droga citosttica 5- Fluoruracilo (5-FU), la cual se utiliza muy frecuentemente en la terapia contra el cncer. Se utilizaron cinco grupos de ratones hembras
Balb/c (5 ratones por grupo) que incluyeron dos grupos de tratamiento con dos niveles de dosis del polvo de las hojas y tallos de la planta: 400 y 1200 mg/kg,
as como grupos controles con solucin de NACl y con el vehculo (solucin de carboximetil celulosa) por va oral, aplicados durante 5 das, luego una
administracin nica de 150 mg/kg de 5-FU y la continuacin del tratamiento en los restantes 5 das. En las variables: conteo global y diferencial de leucocitos,
celularidad de la mdula sea, peso del timo y Clulas Formadoras de Anticuerpos (CFA) IgG totales, se pudo observar que el grupo de mayor dosis de P.
alliacea tuvo una menor afectacin por la inmunosupresin inducida por 5-FU, en comparacin con el resto de los grupos tratados. Estos resultados apoyan el
uso de formulaciones de esta planta en pacientes que reciben tratamientos antineoplsicos para la proteccin contra la inmunosupresin.

Palabras Clave: inmunosupresin, P. alliacea L, anam, inmunoestimulacin, 5-fluoruracilo

Recibido | Received: 9 de Febrero de 2011.


Aceptado en versin corregida | Accepted in revised form: 23 de Marzo de 2011.
Publicado en lnea | Published online: 30 de Mayo de 2011.
Este artculo puede ser citado como / This article must be cited as: Alexander BATISTA DUHARTE Imilsis URDANETA LAFFITA, Mereidis COLN SUREZ, Juan
ESMRIDO BETANCOURT, Edgar PUENTE ZAPATA, Alfredo ALFONSO CASTILLO, Hilario SALAS MARTNEZ, Marta Zoe LEMUS RODRGUEZ 2011. Efecto
protector de Petiveria alliacea L. (Anam) sobre la inmunosupresin inducida por 5-fluoruracilo en ratones Balb/c. Bol Latinoam Caribe Plant Med Aromat 10(3): 256 264.

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Batista Deharte et al Efecto protector de Petiveria alliacia LYNN (Anamu)

INTRODUCCIN Tambin puede ser encontrada en las dems Antillas,


Muchas enfermedades crnicas como el cncer, las Florida, Amrica tropical continental, norte de Mxico
enfermedades degenerativas y alrgicas, los trastornos y frica (Roig, 1974, Lemus et al., 2004).
nutricionales, el envejecimiento, el stress, la exposicin Aunque tradicionalmente se le adjudican
a radiaciones, determinados contaminantes ambientales muchas propiedades, sus principales efectos son:
y hbitos txicos, entre otras condiciones, se asocian a analgsico-antipirtico, antiinflamatorio, anestsico,
trastornos de inmunodeficiencia, lo cual predispone a antiespasmdico, antidispptico, hipoglucemiante,
estos pacientes a las infecciones que con frecuencia inmunoestimulante, antitumoral y antimicrobiano
constituyen la causa directa de muerte, siendo las (Germano et al., 1993; Lad, 1997; Benevides et al.,
neumonas las complicaciones infecciosas ms 2001; Lemus et al., 2004; Kim et al., 2006; Williams
frecuentes en estos casos (Abbas et al., 2007; Beers et et al., 2007; Williams et al., 2009).
al., 2006; De Souza y Bonorino, 2009). Estudios fitoqumicos realizados en las hojas y
La bsqueda de sustancias que modulen la tallos de la planta han evidenciado la existencia de
respuesta inmune y que tengan un bajo costo de taninos, polifenoles y bencil-2-hidroxi-5-etil-
produccin resulta de gran inters, ya que los trastornos trisulfuro, as como los oligoelementos: selenio (Se),
inmunolgicos son muy frecuentes en la poblacin y los zinc (Zn), cobre (Cu), hierro (Fe) y magnesio (Mg),
medicamentos que se encuentran actualmente en el los cuales tienen diversas acciones sobre el sistema
mercado son altamente costosos. Varias formulaciones a inmunolgico (Lemus et al., 2004; Illnait, 2007).
base de plantas medicinales han sido utilizadas para En la presente investigacin, se realiz un
mejorar el estado inmunolgico de pacientes con cncer estudio farmacolgico preclnico de la P. alliacea
y otras enfermedades as como la calidad de vida y la donde se evalu el efecto del polvo seco de las hojas
respuesta al tratamiento convencional. (Diwanay et al., de esta planta sobre la inmunosupresin inducida por
2004; Osadebe y Omeje, 2009; Hernndez et al., 2010) el 5-fluoruracilo, una droga citosttica de amplio uso
En Cuba se desarrollan importantes investiga- en la clnica oncolgica, con el objetivo de contribuir a
ciones para la obtencin de productos de origen natural la caracterizacin de la planta como agente
con actividad inmunomoduladora. En este sentido los inmunoestimulante. Con estos resultados se pueden
productos derivados de plantas han tenido una prioridad obtener evidencias a favor del uso de formulaciones de
atendiendo a la rica flora que posee nuestro pas y entre P. alliacea como tratamiento adyuvante, para mejorar
las plantas que han recibido mayor atencin ha sido la la calidad de vida y el pronostico de enfermedades
Petiveria alliacea L, ms conocida en muchos pases donde existan trastornos de inmunodeficiencia, como
como anam, en la cual ha sido demostrado tanto in ocurre en los pacientes bajo tratamiento
vitro como in vivo su efecto inmunoestimulante y oncoespecfico.
antitumoral entre otras propiedades, lo cual ha permitido
que se elaboren distintos tipos de preparados a base de MATERIALES Y MTODOS
esta planta para su uso mdico (Lemus et al., 2004). Ubicacin taxonmica de la planta
El anam (Petiveria alliacea Linn) es una Nombre cientfico: Petiveria alliacea L.
planta de la familia Phytolaccaceae conocida con Familia: Phytolaccaceae; Gnero: Petiveria
distintos nombres en diferentes pases de Centro y Sur Especie: alliacea
Amrica, el Caribe y frica. Se describe como una Autor: Linneo
hierba perenne de tallo recto, poco ramificado de 0,5 a Nombre comn en Cuba: anam.
1 m de alto, con hojas alternas de forma elptica y de 6
a 19 cm de largo. Sus flores son pequeas de color Recoleccin, identificacin y preparacin de los
blanco y el fruto es una baya cuneiforme que presenta productos a evaluar
cuatro ganchos doblados hacia abajo (Illnait, 2007). Es Las plantas de anam previamente identificadas se
una planta natural de la Amrica tropical, recolectaron en la zona montaosa de Guantnamo,
especficamente de la selva amaznica, cultivada y segn las normas establecidas en el Laboratorio
naturalizada en regiones tropicales. En Cuba crece Farmacutico de Oriente, Santiago de Cuba, en el
como hierba silvestre y muy abundante en toda la isla, perodo de seca, seleccionando las hojas y tallos jvenes
pero preferiblemente en reas frtiles del interior. de la planta. La identificacin y clasificacin de los
materiales vegetales recolectados fue confirmada y ava-

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lada por especialistas del Centro Oriental para Animales


Ecosistemas y Biodiversidad (BIOECO) en Santiago de Ratones hembras de la lnea Balb/c de 5 a 6 semanas de
Cuba, atendiendo a las caractersticas macro y edad y un peso promedio de 20 g, procedentes del
micromorfolgicas. Varias muestras de la planta se Centro Nacional para la Produccin de Animales de
conservan en el herbario de esta institucin. El material Laboratorio (CENPALAB, Cuba), alojados en el vivario
recolectado se lav con abundante agua potable de TOXIMED, mantenidos en condiciones convenci-
corriente y se someti a un presecado en estufa a nales a una temperatura de 22 2 C y humedad relativa
temperatura menor de 35 C. Luego se secaron a la de 63% con iluminacin artificial y ciclos de 10 horas
sombra logrando una humedad residual de 5-6%. La luz y 14 de oscuridad, en cajas Makroln, con cama de
masa seca se moli hasta obtener un tamao de partcula virutas de madera de pino no oleosa, alimentados con
promedio de 125 m. Para la aplicacin del producto se pellets de ratonina (CENPALAB, Cuba) agua acidulada
disolvi la cantidad calculada para cada dosis de anam pH 2,2 - 2,5 y ad limitum.
por animal, en una solucin de carboximetilcelulosa
(Whatman) en agua destilada al 0.5%. Para el grupo Diseo experimental
control de inmunosupresin se utiliz el producto: El ensayo fue realizado tomando como base la
Flurox (5 fluoruracilo) de la firma Lemery (Mexico). metodologa para un control positivo de
Se utiliz el polvo seco como producto a evaluar, inmunosupresin realizado por Aportela y
teniendo en cuenta que la forma de presentacin colaboradores (Aportela et al., 2001) con pequeas
empleada del medicamento es una tableta comprimida modificaciones.
de este material vegetal (Lemus et al., 2004). Se definieron 5 grupos de animales distribuidos
de la siguiente forma:

Tabla 1. Distribucin de los grupos experimentales (n = 5 ratones Balb/c por grupo)


Grupos
experimentales
Producto a aplicar Va de aplicacin Dosis/da
I Control negativo S.S.F. Oral 0.5 ml

II Control S.S.F Oral 0.5 ml


inmunosupresin
5-FU IP 150 mg/kg
(5-FU)
III Control del Carboximetil celulosa Oral 0.5 ml
vehculo (CMC) (vehculo)
IV Tratamiento 1 Anam Oral 400 mg/kg
(Anam 400 +
5-FU IP 150 mg/kg
5-FU)
IV Tratamiento 2 Anam Oral 1200 mg/kg
(Anam 1200 +
5-FU IP 150 mg/kg
5-FU)
S.S.F: solucin salina fisiolgica (cloruro de sodio al 0.9 %,
5-FU: 5 fluoruracilo, CMC: carboximetilcelulosa, IP: intraperitoneal

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Ruta crtica del experimento

5- FU
Dosis nica
Inicio del tratamiento Fin del tratamiento

- 0 4 DIAS
5

Se aplicaron a los grupos experimentales las realiz presin gentil utilizando una esptula fina. La
correspondientes dosis de solucin salina fisiolgica suspensin se filtr a travs de una gasa colocada
(SSF), solucin de Carboximetil celulosa y P. alliacea. dentro de una jeringuilla ambos previamente
Transcurridos 5 das de suministradas estas dosis, se le esterilizados y se realizaron 3 lavados con TFS
aplic el 5-FU a los grupos correspondientes (tabla 1) alternando con centrifugaciones a 1000 RPM y a 4 C
y se continu el tratamiento durante los restantes 3 durante 10 min. Los hemates fueron lisados con
das. Al cuarto da se realiz extraccin de muestras de solucin de cloruro de amonio 0.17 M despus del
sangre por va retroorbital y luego la eutanasia a cada primer lavado. Luego del tercer lavado se realiz
animal por dislocacin cervical seguido de la conteo de la viabilidad celular con Tripan azul para
necropsia. garantizar una viabilidad superior al 90 %. En una
placa comercial NUNC de 96 pozos, con fondo plano
Necropsia y peso de rganos conteniendo papel de nitrocelulosa, se procedi al
Se realiz la necropsia observando los posibles recubrimiento con 200 l de anti IgG monoclonal de
cambios macroscpicos de todos los rganos con ratn (Sigma) a una concentracin de 5 g /ml. Se
particular nfasis en el timo y el bazo de los animales incub en cmara hmeda por 2 horas a 37 C. Luego
en cada grupo. Se extrajo el timo y el bazo separando se decant el exceso de lquido y se lav tres veces
cuidadosamente el tejido conectivo y adiposo asociado con TFS. Se bloque con RPMI 1640 al 10% de Suero
en una placa Petri con 2 ml de solucin salina Fetal Bovino y se incub 30 minutos a 37 C. Se
fisiolgica, luego se sec cada rgano con papel de extrajeron 90 l de cada pocillo. Se aadi despus 50
filtro y se pesaron en balanza analtica. l de la suspensin celular por pozo y se incub 4
horas a 37 C y 5% de CO2. Posteriormente se
Determinacin de parmetros hematolgicos decantaron las clulas y se lav tres veces con TFS y
Con la sangre extrada se realizaron las siguientes dos veces con TFS-Tween 20, eliminndose el exceso
determinaciones: Conteo total de leucocitos y Conteo de lquido. Se aadi 100 l por pozo de anti IgG de
absoluto de leucocitos, segn los procedimientos ratn conjugado con peroxidasa (Sigma), diluido 1:
normalizados de trabajo para estas tcnicas. Para 1000 y se incub en cmara hmeda a 4 C. Durante
cuantificar la celularidad de la mdula sea en cmara 16 horas, lavndose despus dos veces con TFS-
de Newbauer, se cortaron las epfisis del fmur de la Tween y tres con TFS. Se aadi 100 l por pozo de
pata derecha y luego se realiz un lavado con 1 ml de sustrato conteniendo Perxido de hidrgeno (Fluka) y
solucin salina fisiolgica a travs del canal medular como cromgeno 33Diaminobencidina (Sigma), esta
en la difisis, por medio de una jeringuilla estril, ltima disuelta previamente en solucin de
cosechndose la suspensin celular en tubos estriles. Dimetilsulfxido (DMSO) (BDH), diluidos ambos en
Tampn sustrato a pH 5 y se dej reaccionar 25
ELISPOT (del ingls: Enzyme Linked Immunospot minutos en la oscuridad. Se lav la placa y se dej
Assay) sumergida en agua 3 horas. Los puntos revelados se
Se obtuvo una suspensin celular del bazo en una cuantificaron en un microscopio estereoscpico a 40 x
placa de Petri conteniendo solucin de Tampn correspondiendo a # de Clulas Formadores de
Fosfato Salino (TFS) estril. A cada bazo se le realiz Anticuerpos IgG (CFA)/ milln de clulas.
una pequea incisin en uno de sus extremos y se
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Los experimentos fueron aprobados por el significativa cuando P < 0.05. Los datos fueron
Comit de tica para la experimentacin animal y procesados por medio del programa estadstico SPSS
fueron realizados cumpliendo los Procedimientos 16.
Normalizados de Trabajo para el Cuidado y Uso de
los Animales de Laboratorio establecidas en RESULTADOS
TOXIMED. En la tabla No 2 se observan las medias de los valores
de leucocitos en los diferentes grupos experimentales.
Anlisis estadstico Se observ una diferencia significativa entre el grupo
Los datos son expresados como la media desviacin V tratado con la dosis ms alta de anam y el grupo II
estndar. Se realiz la comprobacin de la control de inmunosupresin para una p < 0.05, lo cual
homogeneidad de la varianza por la prueba de Bartlett, es una primera evidencia de un efecto inmunoprotector
as como un anlisis de la varianza de una va o inmunoestimulante del anam. No se observ
(ANOVA) seguido por un test post hoc de Dunnet diferencia significativa con el grupo IV de menor dosis
para determinar las diferencias estadsticas entre el de P. alliacea. Como era de esperar, tambin hubo
grupo control II tratado con 5-FU solamente y el resto diferencias significativas entre el grupo II y el grupo I.
de los grupos. La diferencia fue considerada

Tabla 2. Conteo global de leucocitos y absoluto de poblaciones leucocitarias en sangre perifrica de los
grupos experimentales de ratones Balb/C
* Representa los grupos que difieren significativamente del grupo II (5-FU) para una P < 0.05

Conteo global de Conteo absoluto poblaciones leucocitarias x 10 9/L


leucocitos x 109/L
Grupos Linfocitos Neutrfilos Monocitos

I Control negativo 6.12 1.57 * 1.56 0.07* 3.64 0.08* 0.13 0.006*

II Control 1.7 0.17 0.013 0.00003 0.020 0.0003 0.007 0.0007


inmunosupresin
(5-FU)
III Control del 1.7 0.26 0.027 0.0003 0.022 0.0002 0.006 0.0007
vehculo (CMC)
IV Tratamiento 1 1.82 0.61 0.039 0.00002* 0.022 0.0001 0.008 0.0001
(Anam 400 + 5-
FU)
V Tratamiento 2 2.36 0.35* 0.055 0.0003 * 0.059 0.001* 0.008 0.0001
(Anam 1200 +
5-FU)

Al evaluar el comportamiento de cada una de las la celularidad de la mdula sea tambin evidenci
clulas por separado podemos observar que con las una mayor recuperacin en el grupo tratado con 1200
dosis ms altas de anam hubo una elevacin de las mg/kg de anam, en comparacin con el resto de los
cifras totales de linfocitos y neutrfilos en relacin con grupos, en correspondencia con los resultados
el grupo control con 5-FU solamente. Los monocitos obtenidos en el conteo celular en sangre perifrica
no evidenciaron variacin significativa. Por otro lado, (Tabla 3).
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Tabla 3. Celularidad de la mdula sea de los grupos experimentales de ratones Balb/c.


Grupos Experimentales Celularidad x 105 /ml

I Control negativo 300 10.7*

II Control inmunosupresin (5-FU) 32.8 10.1

III Control del vehculo (CMC) 42.2 43.9

IV Tratamiento 1 48.4 25.6


(Anam 400 + 5-FU)
IV Tratamiento 2 149.8 16.7 *
(Anam 1200 + 5-FU)
*Representa los grupos que difieren significativamente del grupo II (5-FU) para una P < 0.05

A pesar de las modificaciones encontradas en sangre


perifrica y en la mdula sea, cuando se estudi el En cambio las Clulas Formadoras de Anticuerpos
peso relativo del timo y el bazo no pudieron detectarse IgG totales en bazo, evidenciaron un incremento
diferencias significativas entre los grupos tratados y el significativo en el grupo tratado a la mayor dosis de la
grupo control con 5-FU, aunque en el caso del timo, la planta. El grupo con la menor dosis no mostr
media general fue superior en el grupo donde se aplic diferencias significativas aunque la media fue superior
la mayor dosis de la planta, las fluctuaciones al grupo control II (Figura 2).
individuales influyeron en que no fuera significativa la
diferencia obtenida por el programa estadstico (Figura
1000
1).
900
clulas

800

700
6
CFA IgG totales / 10

600

500

400

300

200

100

0
Control Control 5- Control del Anam 400 + Anam 1200 +
negativo FU vehculo 5-FU 5-FU

Figura. 2 Cuantificacin de Clulas Formadoras de


Figura 1. Comportamiento del peso relativo del
Anticuerpos IgG totales en bazo de ratones Balb/C
timo y el bazo en los grupos experimentales de
por ELISPOT
ratones Balb/C
Los grupos I (Control negativo) y V (Anam 1200 +5-
* Representa los grupos que difieren significativa-
FU) difieren significativamente del grupo II (5-FU)
mente del grupo II (5-FU) para una P < 0.05
para una P < 0.05.
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DISCUSIN perifrica y la celularidad de la mdula sea. Los


El sistema inmune juega un papel esencial en la linfocitos y los neutrfilos muestran una mayor
defensa contra agentes patgenos y tumores. La recuperacin en el grupo tratado con la mayor dosis de
afectacin de este sistema en diversas situaciones la planta. En un estudio realizado por Quadros en 1999
clnicas puede comprometer sensiblemente la se demostr que P. alliacea incrementa los niveles de
evolucin de una enfermedad determinada, como por actividad de factores estimulantes de colonias en
ejemplo: el cncer, por lo que el uso de suero, as como se incrementa el nmero de unidades
inmunomoduladores constituye una va para mejorar la formadoras de colonias de granulocitos y macrfagos
evolucin y la calidad de vida de los pacientes en un modelo animal de infeccin por Listeria
(Batista, 2003) monocitogenes en ratones genticamente susceptibles
Existen numerosos estudios que han puesto en a la infeccin, los cuales recibieron aplicaciones
evidencia la capacidad inmunoestimulante de la P. diarias de extractos hidroalcohlicos de la planta
alliacea o anam. Entre estos es posible mencionar los durante 5 das antes de la infeccin (Quadros et al.,
realizados por Ledn sobre los efectos 1999).
inmunoestimulantes de la planta (Ledn, 1990), y por En adicin, el incremento de las cifras de
Del Valle y colaboradores, quienes informaron el linfocitos tambin est en correspondencia con el
efecto in vitro de un extracto alcohlico del anam reporte de que P. alliacia es capaz de estimular la
sobre la proliferacin de linfocitos humanos, lo cual se proliferacin linfocitarias en estudios realizados in
explic por la propiedad co-sinrgica de la planta y la vitro (De la Guardia, 1995). Otros estudios tambin
fitohemaglutinina purificada (PHA-P) a travs de la han mostrado que la proliferacin celular estimulada
estimulacin de una subpoblacin linfocitaria o del por esta planta, est asociada a la activacin linfoctica
total de clulas mononucleares del cultivo (Del Valle con la liberacin de citoquinas tanto del patrn Th1
et al., 1993). como Th2, lo que produce un efecto activador en una
Estos y otros estudios han sido realizados en amplia gama de poblaciones celulares como las clulas
animales o clulas supuestamente normales o NK, los linfocitos T citotxicos y otros importantes
moderadamente inmunodeprimidos, sin embargo, no indicadores de respuesta inmune celular (Marini et al.,
se haba realizado un estudio que pusiera de manifiesto 1993, Queiroz et al., 2000).
el efecto de la planta en condiciones de una potente Esta actividad de P. alliacea sobre la mdula
inmunosupresin inducida por una droga citosttica. sea y poblaciones leucocitarias reviste una gran
Con esta investigacin nos trazamos como objetivo importancia, si tenemos en cuenta que los citostticos
evaluar el efecto inmunoprotector sobre una dosis alta afectan severamente este tejido, por ser un sitio de
de 5-FU, una de las drogas citotxicas ms utilizadas intensa proliferacin celular (Opferman, 2007). De
en oncologa y cuyo efecto inmunosupresor est muy hecho, la aplasia medular, constituye una de las ms
bien caracterizado en animales de laboratorio graves complicaciones cuando se usan a altas dosis, o
(Schuurman et al 1994). cuando el paciente que recibir el tratamiento tiene
Teniendo en cuenta que el efecto afectado su sistema inmune antes del inicio del
inmunosupresor del 5-FU se logra a altas dosis, para tratamiento como consecuencia de la enfermedad, el
poder observar el efecto farmacolgico hubo que estrs u otros factores asociados, de ah la importancia
emplear tambin altas dosis de la planta, por esta razn de utilizar agentes citoprotectores que minimicen estos
se emplearon dos niveles de dosis elevadas una de 400 efectos (Hoekman et al., 1999).
mg/kg y otra de 1200 mg/kg aplicados cada da por va Cuando se realiz el estudio a nivel de los
oral. Este constituye un sistema de estudio en rganos timo y bazo se observ que no existen
condiciones extremas ya que normalmente las drogas diferencias significativas entre los grupos tratados y el
citostticas se emplean por debajo de su dosis control 2 en relacin con el peso de los rganos. Esta
farmacolgica ms efectiva, para evitar los efectos es una variable que no tiene una alta sensibilidad para
adversos (Hoekman, 1999), pero constituye una la evaluacin de productos con efectos ligeros o
herramienta de gran valor para evidenciar el efecto moderados sobre la inmunidad por lo que si tenemos
farmacolgico inmunoestimulante de la planta en estas en cuenta que se utiliz una dosis alta de 5-FU, es
condiciones. probable que el efecto de la planta no haya sido
Cuando analizamos los resultados podemos suficiente como para modificar significativamente el
observar una correspondencia entre los resultados peso de estos rganos, aunque en el caso del timo s
obtenidos en las poblaciones leucocitarias en sangre
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hubo una tendencia a la recuperacin en el grupo de REFERENCIAS


mayor dosis de la planta. Abbas AK, Lichtman, AH, Pillai S. 2007. Cellular
Sin embargo, result de gran inters el and molecular immunology: (6th Edition).
resultado obtenido sobre las CFA IgG totales en el Philadelphia: Elsevier Saunders USA.
bazo ya que fue posible comprobar que P. alliacea Alvi KA. 2000. Strategy for rapid identification of
aplicada antes y despus del 5- FU protege contra el novel therapeutic leads from natural products
bloqueo en la generacin de CFA producida por esta In: Cutler SJ and Cutler HG Biologically
droga. Si tenemos en cuenta que para la generacin de active natural products. Pharmaceuticals.
CFA, es necesario la cooperacin celular mediada por CRC Press LLC.
clulas T auxiliadoras con la intervencin de Aportela GP, Batista DA, Esmrido B, Juan,, Fong
citoquinas como la IL-1, IL-2, IL-5, IL-6, IL-10 entre LO, Coln, M, Urdaneta, LI. 2001. Efecto de
otras (Calame et al., 2003), todos estos factores ya se dosis nica de Baytex sobre el sistema inmune
ha discutido que son favorecidos por la accin de la en ratones B6D2F1. An Toxicol 1: 78 - 84.
planta. Este resultado sobre las CFA, tambin pone de Batista DA. 2003 Funcin del sistema inmune en la
manifiesto que a pesar de que el bazo no modific defensa contra tumores malignos. MEDISAN
significativamente su peso en los grupos tratados con 7: 75 - 88.
la planta, s a nivel celular hubo un beneficio <http://bvs.sld.cu/revistas/san/vol7_2_03/san1
funcional. 1203.htm. [Consultado enero 15, 2011].
Como en toda planta medicinal, resulta difcil Beers MH, Porter RS, Jones TV, Kaplan JL, Berkwits
poder atribuir un efecto farmacolgico a un solo M. 2006. The Merk Manual of diagnosis &
componente en particular, ya que, como en este caso, therapy. 18th ed. Merck & Co., Inc USA.
se utilizan formulaciones que contienen mezclas Benevides PJ. 2001 Antifungal polysulphides from
complejas de elementos con actividad biolgica (Alvi, Petiveria alliacea L. Phytochemistry 57: 743
2000). A pesar de esto, se ha reportado que las -747.
propiedades inmunoestimulantes de la planta, se le Calame KL, Linn KI, Tunyaplin C. 2003. Regulatory
atribuyen a los taninos, polifenoles y bencil-2-hidroxi- mechanisms that determine the development
5-etil-trisulfuro, todos los cuales se encuentran and function of plasma cells. Ann Rev
presentes en las hojas jvenes de la planta, parte Immunol 21: 205-230.
activa utilizada en esta formulacin (Lemus et al., De la Guardia O. 1995. Efecto del extracto de
2004). Petiveria alliacea Linn sobre la respuesta
inmune. Trabajo para optar por el ttulo de
CONCLUSIONES Especialista de Primer Grado en
Luego de estos resultados podemos concluir que el Inmunologa. Instituto de Ciencia Bsicas y
pretratamiento y tratamiento posterior con P. alliacea Preclnicas Victoria de Girn. Ciudad Habana,
evidencia un nivel de proteccin sobre biomarcadores Cuba.
hematolgicos e inmunolgicos tanto a nivel central De Souza AP, Bonorino, C. 2009. Tumor
como perifrico en ratones que recibieron una dosis immunosuppressive environment: Effects on
txica de 5-FU. Esto es una evidencia que apoya el tumor-specific and nontumor antigen immune
uso de formulaciones de esta planta en pacientes que responses. Expert Rev Anticancer Ther 9:
reciben esta droga para la proteccin contra la 1317 1332.
inmunosupresin y pudiera ser un punto de partida de Del Valle L, Macas C, Cruz C, Rivero R, Nadal E.
nuevas investigaciones para determinar si tambin es 1993. Efecto de un extracto de Petiveria
til en pacientes inmunodeprimidos por otras causas. alliacea sobre la proliferacin de linfocitos
humanos. Rev Cubana Hematol Inmunol
AGRADECIMIENTOS Hemoter 9: 134 - 135.
Este trabajo es un resultado de la colaboracin entre la Diwanay S, Chitre D, Patwardhan B. 2004. Immuno-
fbrica de tabletas del Laboratorio Farmacutico protection by botanical drugs in cancer
Oriente y el Centro de Toxicologa y Biomedicina chemotherapy. J Ethnopharmacol 90: 49 -
perteneciente a la Universidad de Ciencias Mdicas de 55.
Santiago de Cuba. Los autores agradecen al Dr. Germano DHP, Caldera TTO, Mazella AAG, Sertie
Oviedo Orta de la Universidad de Surrey, Guildford, JAA, Bacchi EM. 1993. Topical
UK, por su contribucin en la redaccin del artculo.
Boletin Latinoamericano y del Caribe de Plantas Medicinales y Aromticas/263
Batista Deharte et al Efecto protector de Petiveria alliacia LYNN (Anamu)

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Boletin Latinoamericano y del Caribe de Plantas Medicinales y Aromticas/264