EL GENOMA HUMANO

El Genoma Humano es el nmero total de

cromosomas del cuerpo. Los
cromosomas contienen aproximadamente
80.000 genes, los responsables de la
herencia. La informacin contenida en los
genes ha sido decodificada y permite a la
ciencia conocer mediante test genticos,
que enfermedades podr sufrir una
persona en su vida. Tambin con ese
conocimiento se podrn tratar
enfermedades hasta ahora incurables. Pero el conocimiento del cdigo de un genoma
abre las puertas para nuevos conflictos tico-morales, por ejemplo, seleccionar que
bebes van a nacer, o clonar seres por su perfeccin. Esto atentara contra la diversidad
biolgica y reinstalara entre otras la cultura de una raza superior, dejando marginados
a los dems. Quienes tengan desventaja gentica quedaran excluidos de los trabajos,
compas de seguro, seguro social, etc. similar a la discriminacin que existe en los
trabajos con las mujeres respecto del embarazo y los hijos.

Un genoma es el nmero total de cromosomas, o sea todo el D.N.A. (acido

desoxirribonucleico) de un organismo, incluido sus genes, los cuales llevan la
informacin para la elaboracin de todas las protenas requeridas por el organismo, y
las que determinan el aspecto, el funcionamiento, el metabolismo, la resistencia a
infecciones y otras enfermedades, y tambin algunos de sus procederes.

En otras palabras, es el cdigo que hace que seamos como somos. Un gen es la
unidad fsica, funcional y fundamental de la herencia. Es una secuencia de nucletidos
ordenada y ubicada en una posicin especial de un cromosoma. Un gen contiene el
cdigo especfico de un producto funcional.

El DNA es la molcula que contiene el cdigo de la informacin gentica. Es una

molcula con una doble hebra que se mantienen juntas por unioneslbiles entre pares
de bases de nucletidos. Los nucletidos contienen las bases Adenina(A), guanina
(G), citosina (C) y timina (T).
La importancia de conocer acabadamente el genoma es que todas las enfermedades
tienen un componente gentico, tanto las hereditarias como las resultantes de
respuestas corporales al medio ambiente.

El Proyecto Genoma Humano es una investigacin internacional que busca

seleccionar un modelo de organismo humano por medio del mapeo de la secuencia de
su DNA. Se inicio oficialmente en 1990 como un programa de quince aos con el que
se pretenda registrar los 80.000 genes que codifican la informacin necesaria para
construir y mantener la vida. Los rpidos avances tecnolgicos han acelerado los
tiempos esperndose que se termine la investigacin completa en el 2003.

Cuando faltan solo tres aos (2003) para el cincuentenario del descubrimiento de la
estructura de la doble hlice por parte de Watson & Crick (1953), se ha producido el
mapeo casi completo del mismo.

LOS OBJETIVOS DEL PROYECTO SON:

Identificar los aproximadamente 100.000 genes humanos en el DNA.

Determinar la secuencia de 3 billones de bases qumicas que conforman el
DNA.
Acumular la informacin en bases
de datos.
Desarrollar de modo rpido y
eficiente tecnlogas de
secuenciacin.
Desarrollar herramientas para
anlisis de datos.
Dirigir las cuestiones ticas, legales
y sociales que se derivan del
proyecto.

Este proyecto ha suscitado anlisis ticos, legales, sociales y humanos que han ido ms
all de la investigacin cientfica propiamente dicha. (Declaracin sobre Dignidad y
Genoma Humanos, UNESCO)

El propsito inicial fue el de dotar al mundo de herramientas trascendentales e

innovadoras para el tratamiento y prevencin de enfermedades.

Como se expres, el genoma es el conjunto de instrucciones completas para construir

un organismo, humano o cualquiera. El genoma contiene el diseo de las estructuras
 celulares y las actividades de las
clulas del organismo. El ncleo de
cada clula contiene el genoma que
est conformado por 24 pares de
cromosomas, los que a su vez
contienen alrededor de 80.000 a
100.000 genes, los que estn formados
por 3 billones de pares de bases, cuya
secuencia hace la diferencia entre los
organismos.

Se localiza en el ncleo de las clulas. Consiste en hebras de DNA estrechamente

arrolladas y molculas de protena asociada, organizada en estructuras llamadas
cromosomas. Si desenrollamos las hebras y las adosamos medirn ms de 5 pies, sin
embargo su ancho ser nfimo, cerca de 50 trillonsimos de pulgada.

El DNA que conforma el genoma, contiene toda la informacin necesaria para

construir y mantener la vida desde una simple bacteria hasta el organismo humano.
Comprender como el DNA realiza la funcin requiere de conocimiento de su estructura
y organizacin.

La molcula de DNA consiste de dos hebras arrolladas helicoidalmente, una alrededor

de la otra como escaleras que giran sobre un eje, cuyos lados hechos de azcar y
molculas de fosfato se conectan por uniones de nitrgeno llamadas bases.

Cada hebra es un acomodamiento linear de unidades similares repetidas llamadas

nucletidos, los que se componen de un azcar, un fosfato y una base nitrogenada.
Cuatro bases diferentes estn presentes en la molcula
de DNA y son:

Adenina (A)
Timina (T)
Citosina (C)
Guanina (G)

El orden particular de las mismas es llamado

secuencia de DNA, la cual especifica la exacta
instruccin gentica requerida para crear un organismo
particular con caractersticas que le son propias. La
adenina y la guanina son bases pricas, en cambio la citosina y la timina son bases
pirimidnicas.

Las dos hebras de DNA son mantenidas juntas por uniones entre bases que forman
los pares de bases. El tamao del genoma es usualmente basado en el total de pares
de bases. En la especia humana, contiene aproximadamente 3 billones de pares de
bases. Otros organismos estudiados con motivo de este estudio fueron la bacteria
Escherichia coli, la mosca de la fruta, y las ratas de laboratorio.

Cada vez que la clula se divide en clulas hijas, el genoma total se duplica, en el
caso del genoma humano esta duplicacin tiene lugar en el ncleo celular. Durante la
divisin, el DNA se desenrolla y rompe las uniones entre pares de base permitiendo a
las hebras separarse. Cada hebra dirige la sntesis de una nueva hebra
complementaria con nucletidos libres que coinciden con sus bases complementarias
de cada hebra separada.

Existe una forma estricta de unin de

bases, as se forman pares de adenina -
timina (AT) y citosina - guanina (CG).
Cada clula hija recibe una hebra vieja y
una nueva. Cada molcula de DNA
contiene muchos genes, la base fsica y
funcional de la herencia. Un gen es una
secuencia especifica de nucletidos base,
los cuales llevan la informacin requerida
para la construccin de protenas que proveern de los componentes estructurales a
las clulas y tejidos como tambin a las enzimas para una esencial reaccin
bioqumica.

El genoma humano comprende aproximadamente entre 80.000 y 100.000 genes. Slo

el10% del genoma incluye la secuencia de codificacin proteica de los genes.
Entremezclado con muchos genes hay secuencias sin funcin de codificacin, de
funcin desconocida hasta el momento.

Los tres billones de pares de bases del genoma humano estn organizados en 23
unidades distintas y fsicamente separadas, llamadas cromosomas. Todos los genes
estn dispuestos laneramente a lo largo de los cromosomas. EL ncleo de muchas
clulas humanas contiene dos tipos de cromosomas, uno por cada padre. Cada set,
tiene 23 cromosomas simples, 22 de tipo autos mico y uno que puede ser X o Y que
es el cromosoma sexual. Una mujer normal tendr un par de cromosomas X (XX), y un
hombre normal tendr un cromosoma X y otro Y (XY). Los cromosomas contienen
aproximadamente igual cantidad de partes de protena y DNA. El DNA cromosmico
contiene un promedio de 150 millones de bases.

Los cromosomas pueden ser evidnciales mediante microscopio patico y cuando son
tejidos revelan patrones de luz y bandas oscuras con variaciones regionales. Las
diferencias en tamao y de patrn de bandas permite que se distingan los 24
cromosomas uno de otro, el anlisis se llama cariotipo.

Las anomalascromosmicas mayores incluyen la prdida o copias extra, o perdidas

importantes, fusiones, translocaciones detectables microscpicamente. As, en el
Sndrome de Down se detecta una tercer copia del par 21 o trisoma 21.

Otros cambios son tan sutiles que solo

pueden ser detectados por anlisis
molecular, se llaman mutaciones. Muchas
mutaciones estn involucradas en
enfermedades como la fibrosis qustica,
anemias de clulas falciformes,
predisposiciones a ciertos canceres, o a
enfermedades psiquitricas mayores, entre
otras.

Toda persona posee en sus cromosomas

frente a cada gen paterno su
correspondiente gen materno. Cuando ese par de genes materno-paterno (grupo
alemorfo) son determinantes de igual funcin o rasgo hereditario, se dice que el
individuo es homocigtico para tal rasgo, por el contrario se dice que es heterocigtico.
Como ejemplo podemos citar que un gen transmita el rasgo hereditario del color de
ojos verde y el otro el color de ojos marrn. Se trata de heterocitogas para el rasgo
color de ojos. Si a su vez, uno de esos genes domina en la expresin del rasgo al otro
gen enfrentado, se dice que es un gen heredado dominante, de lo contrario se dice
que es recesivo.

Las instrucciones de los genes son transmitidas indirectamente a travs del ARN
mensajero (ARNm), el cual es un intermediario transitorio. Para que la informacin de
un gen sea expresada, un RNA complementario produce un proceso llamado
transcripcin, desde la plantilla del DNA del ncleo. Este RNAm, se mueve desde el
ncleo hasta el citoplasma celular, donde sirve como plantilla para la sntesis proteica.

La maquinaria celular que sintetiza protenas traduce los cdigos en cadenas de

aminocidos que constituyen la protena molecular. En el laboratorio se puede aislar el
ARNmy ser utilizado como plantilla para sintetizar un DNA complementario (DNAc), el
cual puede ser usado para ubicar los genes correspondientes en el mapa
cromosmico.

Desde un punto de vista no cientfico, el mapa del genoma humano es una

herramienta gentica que permite estudiar la evolucin del hombre y que cambiar
drsticamente la medicina actual tal como la conocemos. Ser una cambio de
paradigma. Permitir el tratamiento de enfermedades hasta ahora sin cura. Las
investigaciones estuvieron a cargo fundamentalmente de Estados Unidos (Instituto
Nacional de Investigacin del
Genoma Humano -NHGRI- de
Maryland) y Gran Bretaa
(Centro Sanger en
Cambridge), pero tambin
acompaaron Francia,
Alemania, Japn y China.

Hoy el mapa del genoma esta

casi completado. Se abre
tambin el camino para la manipulacin gentica, motivo por el cual se han dictado
documentos tendientes a acotar ese aspecto. La empresa privada Celera Genomics
de Rockville (EEUU), es la que lidera los procesos. La investigacin dura diez aos e
insum cerca de 2.000 millones de costo.

La fiabilidad del mapa de 3.000 millones de pares de bases llegar a un 99,99%.

Adems se conocer el nmero preciso de genes del organismo calculado entre 60.000
y 100.000. Actualmente el 85% del genoma esta detalladamente mapeado.

El mito del ser humano inmortal y perfecto se asocia a la aplicacin prctica de los
conocimientos del mapa del genoma humano. Como se puede apreciar, la bsqueda
de la raza perfecta buscada hace aospor Hitler resulta ser una aspiracin de la raza
humana ahora encarnada en el proyecto del genoma humano.

El conocimiento del genoma permitir que se creen nuevas drogas teraputicas que
desplazaron a las anteriores en la medida que los presupuestos permitan comprarlas.
De este modo se podr polarizar la industria farmacutica. Las nuevas drogas
prometen tener menores efectos colaterales que las actuales.

Se puede comparar la medicina tradicional como a un tcnico que pone a punto un

programa de computacin ajeno con otro que conoce el cdigo del mismo. Hoy ya con
el conocimiento del genoma humano, conocemos el cdigo, antes solo podamos
configurar el programa. Ser pues el mayor avance mdico de la humanidad.

Se le podr informar a una persona, que puede comer alimentos grasos porque carece
de predisposicin gentica a la obesidad y a enfermedades cardiacas, pero que debe
huir del alcohol porque es genticamente propenso al alcoholismo. Adems el grado
de certidumbre que otorga el conocimiento del cdigo gentico resultara mas creable
para la persona en cuestin, ya que sabe que lo que se le informa ser absolutamente
cierto. Es una prediccin absoluta, de su futuro. Podremos hablar de geomancia o sea
la adivinacin del futuro mediante el cdigo gentico.

Si una persona carece de un

determinado tipo de clula que le
produce una enfermedad, la misma
se podr cultivar y luego colocar al
sujeto. Claro que esto deber en
principio ser realizado
peridicamente ya que el sujeto
carecer de la habilidad propia para
restaurar la funcin. Pero la terapia
de lnea germinal, apuntara a
solucionar ese inconveniente, ya que afectara las futuras generaciones celulares. Esto
es impredecible y ticamente intolerable, pero de no serlo o de permitirse se borraran
del planeta el sndrome de Down o el sida.

Hasta ahora, el mdico ha tenido muy clara su tarea: devolver al paciente al estado
natural de salud. Pero cuando pueda manipular el programa vital, resistir la tentacin
de mejorar el modelo?

Dentro de los llamados beneficios anticipados del Proyecto figuran a nivel de Medicina
molecular, la posibilidad de mejorar el diagnostico de enfermedades, deteccin
temprana de predisposiciones genticas a ciertas enfermedades, el diseo racional de
drogas, terapia gnica, sistemas de control para drogas y farmacogenomas.
Se ha estudiado un gen que determina la produccin de la protena llamada SPARC,
la que normalmente impide al organismo atacar y anular clulas cancergenas. La
terapia gnica en estos casos acta permitiendo que las clulas cancerosas sean
atacadas por el organismo.

A nivel de genomas microbianos, sirve para explorar nuevas fuentes de energa

(bioenerga), monitoreo del medio ambiente para deteccin de poluciones, proteccin
contra guerra Qumica y biolgica y eficiente limpiado de residuos txicos. Tambin es
til para estimar el dao y riesgo por exposicin a la radiacin, agentes mutanticos,
toxinas cancergenas y reduccin de probabilidad de mutaciones hereditarias. La
identificacin de oncogenes (genes que permiten que un sujeto que se exponga a
ciertas sustancias desarrolle un determinado tumor, ejemplo, quien posea el oncogn
para el cncer de pulmn y fume cigarrillos desarrollar cncer de pulmn a diferencia
de quien no tenga dicho oncogn).

En bioarqueologa, evolucionismo y migracin humana tiene su utilidad en las

mutaciones de linaje, migraciones de diferentes grupos poblacionales basados en el
DNA mitocondrial, mutaciones del cromosoma Y, adems de comparar los cambios
evolutivos con eventos histricos.

En identificacin forense, para potenciales sospechosos en los cuales el DNA puede

conducir a liberar a personas que fueran acusadas de crmenes injustamente, para
identificar vctimas de catstrofes, paternidad y otras relaciones familiares, identificar y
proteger especies en peligro, detectar bacterias que pueden polucionar agua, aire,
alimentos, determinar compatibilidad de rganos donantes en programas de
trasplante, determinar el pedigree en ganados y para autenticar productos de consumo
como caviar, vinos.

En agricultura, ganadera y bioprocesamientos, se utiliza para mejorar la resistencia de

cultivos ante insectos, sequias, para hacerlos ms productivos y saludables igualmente
para producir animales ms saludables y nutritivos, elaborar biopesticidas, vacunas
comestibles y nueva limpieza del
medio ambiente de plantas como
tabaco.

Los problemas derivados de la

investigacin gentica son la equidad
en su uso por parte de aseguradoras,
seguro social, escuelas, agencias de
adopcin, cumplimiento de la ley,
instituciones militares. A quien
pertenece la potestad del control?
Otro problema es el impacto
psicolgico y la estigmatizacin
debido a diferencias individuales y
acerca de como influir a la
sociedad el determinismo gentico.
El personal que cuida de la salud
aconsejar a los padres acerca de
los riesgos y limitaciones de la
tecnloga gentica. Que tan confiable ser, adems de tal, el testeo gentico fetal?

Respecto de la terapia gnica usada para tratar o curar trastornos genticos plantea la
pregunta acerca de que es una discapacidad o trastorno y quien decide acerca del
mismo.

Las deseabilidades son enfermedades?

Deben ser curadas o prevenidas?

El mejoramiento gnico incluye el uso de terapia gentica para suplir caractersticas

como la altura que un padre podr querer en sus hijos, pero que no significa la
prevencin de una enfermedad, sino la bsqueda de un ser perfecto acorde a un ideal.

Si esto se vuelve una prctica comn, como podr afectar la diversidad gentica?

Finalmente, que consecuencias sociales traer a la humanidad?

La equidad en el uso de las tecnologas gnicas, plantea quien tendr acceso a la

misma y quien pagar por su uso.

Los estudios clnicos incluyen educacin de proveedores de servicios de salud,

pacientes y pblico, acerca de cmo se implementaron los testaos genticos.

En 1992, Craig Venter, investigador del NHI (National Health Institute) solicit patentes
por 2750 fragmentos de ADN. El original pedido de patentamiento fue rechazado por
no cumplir con los requisitos tcnicos de las patentes ya que las funciones de dichos
fragmentos no estaban definidas todava, al menos pblicamente. Sin embargo el
hecho devino en una furia de patentamientos similares.