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UNIVERSIDAD AUTONOMA DEL BENI

JOSE BALLIVIAN

FARMACOLOGLA GSTRICA.
ANTICIDOS, ESTIMULANTES MOTORES,
EMTICOS Y ANTIEMTICOS
EL SISTEMA DIGESTIVO
El sistema digestivo transforma los alimentos complejos de modo que
puedan absorberse y utilizarse por el organismo. Las funciones de dicho
sistema se cumplen medlante tres procesos fundamentales: a) la secrecin
de los jugos digestivos por las glndulas; b) la motilidad que se ejerce por la
musculatura; c) la absorcin de las sustanclas desde la luz del tubo digestivo
al torrente circulatorio.
El sistema digestivo se divide en tres partes: a) el tubo o tracto digestivo
estmago, intestino delgado y grueso: b) el hgado y las vlas billares; c) el
pncreas exocrino.
FARMACOLOGLA GASTRICA
Los procesos gstricos que ms frecuentemente requieren medicacin son
los que se acompaan de un exceso de la secrecin y aumento de la acidez
gstrica, es decir, la hiperclorhidrla o hipersecrecin y sobre todo la lcera
pptica o gastroduodenal* en cuyo caso pueden obtenerse efectos
favorables deprimiendo la secrecin gstrica o bien neutralizndola por los
anticidos. Afines a estos frmacos son aquellos capaces de proteger la
mucosa gstrica y la lcera de la accin del cido clorhdrico y la pepsina, los
protectores gstricos.
Es necesario sealar que la aclorhidrla de por si no produce mayores
sntomas, ni siquiera cuando existe gastritis por lo general, y por otra parte es
imposible remplazar por ingestin el cido clorhdrico gstrico, de manera
que no ha de considerarse una teraputica sustitutiva; lo mismo sucede con
la pepsina, debido a que esta enzima no es indispensable, puede emplazarse
por las otras enzimas proteolticas digestivas y su falta no ocasiona
trastornos, por lo que no figuran en el texto. Por otra parte, existen frmacos
que modifican la motilidad gstrica en el sentido de estimulacin o

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depresin, pero la mayor parte de ellos han sido estudlados en captulos


anteriores, especlalmente los referentes al sistema nervloso autnomo. Ade-
ms merecen un apartado especlal las drogas que provocan el vmito
emticos y las que lo suprimen antiemticos, aunque estos ltimos en
su
DEPRESORES DE LA SECRECION,
ANTLACIDOS Y PROTECTORES
GASTRICOS
Depresores secretorlos. Dada la importancla fundamental de la secrecin
cida en la lcera gastro duodenal o lcera pptica y la frecuencla de la lipei
secrecin o hiperclorhidrla en dicho proceso, es muy necesario reducir la
acidez gstrica, para favorecer la i u racin de la lcera y adems alivlar los
sntomas, especlalmente el dolor* Esto ltimo se aplica tambin la
hiperclorhidrla o hipersecrecin observada en la dispepsla, incluyendo
asimismo la gastritis crnica * la hernla dlafragmtica. La disminucin de la
acidez puede conseguirse por depresin de la secrecin gstrica o por el
empleo de drogas anticidas neutralizacin del cido clorhdrico.
PRINCIPALES DEPRESORES SECRETORLOS GSTRICOS. La depresin o
reduccin de la secrecin gstrica puede conseguirse por 4 medlos: a)
inhibicin de la accin histamnica: como la histamina es el medlador comn
final de la secrecin del cido clorhdrico, se utilizan con gran xito los
bloqueantes histamnicos que disminuyen en forma manifiesta dicha
secrecin y se emplean especlalmente en la lcera pptica; b) inhibicin de la
accin vagal: se realiza medlante las drogas anticolinrgicas o parsimpatico-
lticas naturales y sintticas y constituyen drogas muy empleadas para
deprimir la secrecin gstrica; c) depresin directa de las glndulas gstricas:
puede producirse por el alcohol a alta concentracin, sin aplicacin
teraputica; d) depresin de la secrecin a partir del duodeno: la ingestin de
grasas crema de leche, yema de huevo provoca la formacin de
enterogastrona a nivel del duodeno.

ANTICIDOS GSTRICOS Y PROTECTORES. Se denominan anticidos


gstricos aquellas drogas que ingeridas son capaces de reaccionar con el

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cido clorhdrico neutralizndolo y disminuyendo as la acidez gstrica. Se


trata de medicamentos de uso muy comn, empleados sobre todo en la
lcera gastroduodenal y en las dispepslas con hiperclorhidrla.
EL ANTICIDO IDEAL. Las condiciones que debe reunir un anticido ideal son.
a) debe producir una neutralizacin inmedlata y prolongada del cido
clorhdrico llevando el pH desde 1.0 a 2.0 a uno de 3.0 a 4.0
desaparicin del cido clorhdrico libre, sin sobrepasar este ltimo
valor; b) esta elevacin de! pH debe ser lo suficiente como para
prevenir la accin proteoltica de la pepsina; c) debe tener un sabor
ms o menos agradable; d) no ha de producir efectos sistmicos
txicos, como la alcalosis; e) la accin debe estar confinada al tracto
gastrointestinal; 0 no>ha de interferir con los procesos digestivos; g) no
debe producir constipacin, dlarrea ni formacin de gas; h) no ha de
producir el fenmeno de rebotesecrecin gstrica excesiva, lo
que sucede generalmente cuando el pH se eleva a ms de 5.0; en la
lcera pptica debe acelerar la curacin e impedir las recidivas; j) ha de
ser econmico, pues se trata de una medicacin a largo plazo por lo
general. Como sucede siempre en farmacologla, no se ha llegado al
anticido gstrico ideal.
Se denominan protectores gstricos las drogas capaces de formar una capa
sobre la mucosa gstrica en forma de proteger la misma y tambin a la lcera
pptica de la accin corrosiva de! cido clorhdrico y la pepsina gstrica} En
ese sentido se emplean desde antiguo las sales insolubles de bismuto, pero
estas drogas se usan especlalmente en la dlarrea y se estudlarn en ei
captulo 30. Desde hace algunos aos se ha introducido en el tratamiento de
la lcera pptica la carbenoxolona que acta especlalmente por aumento de
la secrecin de mucus que tapiza y protege la lcera y se describir ms
adelante.
CLASIFICACIN. El descenso de la acidez gstrica puede realizarse en dos
formas.
1) Por neutralizacin del cido clorhdrico con sustanclas alcalinas o no.,

pero que dan lugar a sales neutras, en cuyo caso el pH del jugo gstrico, 1.0 a
2.0, puede elevarse a 7.0 y an ms. Estas drogas solubles y absorbibles son

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capaces de aumentar la reserva alcalina de la sangre y producir as alcalosis


metablica, por lo que se las denomina anticidos sistmicos o agentes
alcalticos; en cambio, otras forman compuestos no absorbibles que no
alteran ei equilibrio cido-base del organismo y son los anticidos locales o
no sistmicos. Los primeros, por ser solubles, son de accin rpida y corta,
mientras que los segundos producen efectos prolongados, y por no provocar
alcalosis son los ms tiles.
2) La disminucin de la acidez gstrica puede obtenerse por sustanclas que

al combinarse con el cido clorhdrico originan un cido ms dbil, con lo que


elevan el pH gstrico hasta 3.0 a 4.0, sin llegar a la neutralidad; son los
llamados anticidos buffer,
muy dbiles como tales y no se utilizan para ese fin.
3) Finalmente, se considerarn los protectores gstricos, o sea la

carbenoxolona, que no es un protector directo sino a travs del aumento


de a secrecin de mucus, y que no modifica la secrecin gstrica.
ANTLACIDOS GASTRICOS LOCALES O NO SISTEMICOS
Origen y qumica. Estas sustanclas son de origen mineral o sinttico y
corresponden a compuestos insolubles de aluminio hidrxido de aluminio
(Aldrox; Pepsamar) (en forma de magma o gel), magnesio xido de
magnesio, hidrxido de magnesio (en suspensin, magma o leche de
magnesio), carbonato de magnesio y el trisilicato de magnesio
compuesto de xido de magnesio y dixido de silicio y calcio carbonato
de calcio o creta y fosfato triclcico
farmacodinamla. Accin en el estmago. Ingeridas estas drogas, se
combinan con el cido clorhdrico de! estmago, produciendo sq
neutralizacin total o parclal. Son sustanclas insolubles y se solubilizan a
medida que reaccionan con el cido clorhdrico, por lo que sus efectos,
aunque de comienzo rpido, son prolongados. Todo exceso del anticido no
se disuelve y el pH gstrico nunca pasa de la neutralidad, es decir, de 7.0,
no elevndose a valores alcalinos como sucede con el bicarbonato de sodio.
En esta forma se alivlan los sntomas de la hiperclorhidrla y de la lcera
gastroduodenal, como el ardor y dolor epigstricos. Debe sealarse ahora

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que la presencla de alimentos en el estmago influye sobre las varlaciones


del pH intragstrico; despus de la comida dicho pH se eleva y desciende al
cabo de una hora, y en este momento la administracin de un anticido
reduce en forma eficiente la acidez gstrica; el efecto es prolongado y a!
fina! de la tercera hora postprandlal el pH declina de nuevo, y en este mo-
mento, una segunda dosis del anticido eleva el pH, con una duracin
tambin prolongada.
En todos los casos dicho pH resulta siempre mayor que el del jugo
gstrico, y si aumenta a ms de 5.0 se produce un ulterior estmulo de la
secrecin gstrica debido a la elevacin del pH que se denomina fe-
nmeno de rebote y se produce prcticamente con todos los anticidos en
mayor o menor proporcin. En ese sentido, los compuestos de calcio pueden
exagerar dicho fenmeno por estimulacin de las clulas parietales, lo mismo
que los compuestos que son carbonates, pues desprenden dixido de
carbono en el estmago que por distensin asimismo puede exagerarlo.
La neutralizacin de la secrecin gstrica que producen estos anticidos,
tratndose de sustanclas insolubles que aun solubilizndose por
neutralizacin forman cationes que se absorben muy poco aluminio, calcio,
magnesio, 'no da lugar a modificaciones del equilibrio' cido-base, no
producindose nunca alcalosis.

En la lcera gastroduodenal la neutralizacin cida realizada por los


anticidos gstricos desempea un papel protector frente a la acidez y al
elevar el pH disminuye la accin proteoltica de la pepsina, de forma tal que
los anticidos suprimen la sintomatologla, alivlan el dolor y favorecen la
curacin de la lcera. A este respecto debe sealarse que el dolor ulceroso se
calma cuando el pH gstrico se eleva a 3.5 o ms. Pero estudlos efectuados
en pacientes ulcerosos han revelado que las dosis habituales de los
anticidos ms comunes no son capaces de reducir la acidez gstrica, mEq/1,
en un 50 % cuando existe hipersecrecin lcera duodenal y s cuando la
misma no existe lcera gstrica. Si la lcera duodenal es la ms fre-
cuente, quiere decir que habitualmente no se administran las dosis capaces
de promover la curacin de la lcera, pero si de calmar e! dolor, siendo

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necesario el agregado de drogas que disminuyen la secrecin gstrica


anticolinrgicos y sobre todo bloqueantes histamnicos H2, para promover la
curacin ulcerosa.
El xido e hidrxido de magnesio son los compuestos ms activos, siguen
luego el hidrxido de aluminio y despus el carbonato de magnesio y el
carbonato de calcio, el trisilicato de magnesio, y finalmente e! fosfato
triclcico, el menos potente. En cuanto al grado de neutralizacin de la
secrecin cida, indicada por el pH del contenido gstrico, cabe sealar
que la mayorla de las drogas en dosis elevadas pueden lograrlo
totalmente, pudiendo llevar el contenido gstrico a un pH neutro de 7.0, lo
que no es de! todo conveniente rebote. El hidrxido de aluminio, al
dar origen a la formacin de cloruro de aluminio permanezca cido, con un
pH alrededor de 4.0, y de este modo acta en cierta manera como un
buffer, impidiendo una elevacin acentuada del pH, por lo que el
fenmeno de rebote es muy poco acentuado; tiene la propiedad de
adsorber el cido clorhdrico, con formacin de un gel adsorbente en el
estmago, y de formar una capa protectora sobre la mucosa gstrica
accin demulcente que contribuye a su eficacla teraputica. Es capaz de
inhibir la actividad de la pepsina, lo que se debe no slo a la elevacin del
pH gstrico sino a la accin del catin aluminio; esto constituye otra
ventaja en el cas de la lcera gastroduodenal, impidiendo la destruccin
enzimtica de tejido. Por todas estas propiedades, el hidrxido de aluminio
en suspensin o gel constituye un buen anticido gstrico.
Accin en el Intestino. En el caso de los compuestos de magnesio,
cloruro de magnesio formado cuando llega al intestino en exceso, siendo
una sal soluble y poco absorbible, por retencin de agua puede actuar
como purgante y provocar dlarrea. En cambio, el carbonato de calcio
insoluble forma una capa sobre la mucosa intestinal, por lo que tiende
a producir constipacin y puede as contrarrestar la accin purgante de
los compuestos de magnesio. Por la misma razn, los compuestos de
aluminio son constipantes, pero aqu se agrega, y es importante, la
accin astringente del cloruro de aluminio formado en exceso, de
manera que la constipacin puede ser acentuada; por eso es

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conveniente usar el hidrxido de aluminio junto con compuestos de


magnesio para contrarrestar la accin constipante con los fosfatos
formando compuestos complejos insolubles que no se absorben,
pudiendo llegar a una disminucin del nivel de fosfato en la sangre y a
una disminucin de su excrecin en la orina.
Farmacocintica. Con los compuestos insolubles descritos, existe muy
escasa absorcin intestinal de los iones aluminio, magnesio y calcio, la que
corresponde a los compuestos solubles formados y cuyo exceso no se ha
precipitado en el intestino.
La muy escasa cantidad absorbida se excreta rpidamente por el rin, de
manera que para el caso del magnesio, por ejemplo, no existe peligro de
intoxicacin cuando se administran los anticidos, a menos que haya
insuficiencla renal avanzada, en cuyo caso puede constituir un riesgo.
Toxicidad. Estas drogas anticidas no producen en general fenmenos
sistmicos, salvo con los compuestos de magnesio en la insuficiencla renal
(cap. 30). Los trastornos habituales que son capaces de provocar se refieren a
la dlarrea con los compuestos de magnesio y la constipacin con los de calcio
y sobre todo con los de aluminio; pero pueden obvlarse, administrando al
mismo tiempo o en forma alternada las drogas anticidas constipantes y
purgantes.
Preparados, vlas de administracin y dosis. Compuestos de aluminio, Gel
de hidrxido de aluminio, FNA (USP) (Aldrox, NR; Pepsamar, NR). Se expende
en frascos de diferente capacidad. Dosis usual: 15 ml, 4 veces por dla.
Hidrxido de aluminio desecado, FNA {gel de hidrxido de aluminio
desecado, USP) (Pepsamar, NR). El segundo se Obtiene por desecacin del
primero. Se expende en tabletas de 233 mg. Dosis usualrOO mg, 4 veces por
dla.
Compuestos de magnesio. Oxido de magnesio livlano (magnesla calcinada
livlana), FNA (USP; FP). Dosis usual: 250 mg, 4 veces por dla.
Oxido de magnesio pesado (magnesla calcinada pesada), FNA (USP). Dosis
usual: 250 mg, 4 veces por dla.
Hidrxido de magnesio (magnesla hidratada), FNA (USP). Se expende en
tabletas de 300 mg. Dosis usual: 400 mg, veces por dla.

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Magma de hidrxido de magnesio, FNA (leche de magnesla, USP). Se


expende en frascos de distinta capacidad. Dosis usual: 5 mi, 4 veces por dla.
Almina y magnesla, USP (Aludrox, NR; Mylan- la, NR; Trimax, NR). Se
expende en suspensiones o tabletas con 200 y 400 mg de cada compuesto
por cada 5 mi o una tableta (con o sin 20 mg de dimeticona). Dosis usual: 10
ml o 2 tabletas, 4 veces por dla.
Carbonato de magnesio, FNA (USP; FP). Dosis usual: 600 mg, 4 veces por
dla.
Trisilicato de magnesio, FNA (USP; FP) (Gelusil, NR). Se expende en tabletas
de 500 mg, con 250 mg de hidrxido de aluminio. Dosis usual: ! g, \ veces por
dla.
La nica vla a emplear para los anticidos gstricos de accin local es la
bucal.
Interacciones medicamentosas. a) La absorcin digestiva de las fenotlazinas
puede disminuir por accin del hidrxido de aluminio y el trisilicato de
magnesio debido a fenmenos de adsorcin de dichos anticidos, con la
consiguiente disminucin de los niveles sanguneos de las fenotlazinas y
menores efectos; anloga disminucin de absorcin pueden presentar las
benzodlazepinas por accin del hidrxido de aluminio y el hidrxido de
magnesio; b) los compuestos de aluminio y de magnesio son capaces de
disminuir la absorcin digestiva de la digoxina, con reduccin de su accin; c)
el trisilicato de magnesio puede disminuir la absorcin de los compuestos de
hierro y por lo tanto su accin antlanmica, pues al combinarse con ellos
forma sustanclas insolubles; d) la administracin de hidrxido de magnesio y
de hidrxido de aluminio puede provocar una disminucin de los niveles
plasmticos de salicilato, pero el mecanismo no est bien dilucidado; e) las
tetraciclinas por accin de los compuestos de aluminio, calcio y magnesio
forman quelatos, con disminucin de la absorcin en el tubo digestivo,
menores niveles sanguneos y acciones antibiticas reducidas; 0 el hidrxido
de aluminio puede disminuir la absorcin gastrointestinal de la isonlazida con
disminucin de su nivel san guineo, lo que puede deberse a fenmenos de
adsorcin.
Indicaciones teraputicas y plan de administracin. Se utilizan dichas drogas

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en las dispepslas con hiperclorhidrla o hipersecrecin, gastritis crnica y


sobre todo en la lcera gastroduodenal o pptica
El hidrxido de aluminio, el anticido ms popular, se administra
generalmente en forma de gel en la dosis de 10 a 15 mi (2 a 3 cucharaditas
de t), en medio vaso de agua, una hora despus de cada comida no
inmedlatamente cuando existen alimentos en el estmago. En la lcera
gastroduodenal puede requerirse dosis mayores, i5 a 30 ml, 5 a 7 veces
dlarla-, cuando se utilizan las dietas fraccionadas y entre las comidas, y en el
caso de dolores nocturnos habr que administrar dos tomas durante la
noche.
En los pacientes ambulatorio puede suministrarse la droga en forma de
hidrxido de aluminio desecado, 600 mg, 4 veces por dla deben masticarse
y dejar deshacer en la boca. Es conveniente en todos los casos asoclar
compuestos de magnesio como el hidrxido, empleando la almina y
magnesla en forma de suspensiones o tabletas para obvlar la constipacin
del hidrxido de aluminio o trisilicato de magnesio, 1 g junto con el
compuesto de aluminio.
ANTLACIDOS GASTRICOS SISTEMICOS O AGENTES ALCALOTICOS
Farmacodinamla. Accin local. Anticido gstrico. Ingerido, el bicarbonato de
sodio se combina con el cido clorhdrico gstrico neutralizndolo, y si se
administra en exceso lleva el pH gstrico hasta 8.3, Ricalino, por lo que se
produce la inactivacin de la pepsina. Como es una sustancla soluble, la
neutralizacin cida es inmedlata, y se produce un pronto alivio de los
sntomas provocados por la hiperacidez gstrica; por lo mismo, la duracin
de los efectos es corta y el exceso pasa al intestino, donde es absorbido. La
elevacin dei pH gstrico estimula la secrecin del estmago, producindose
as un fenmeno de rebote.
La reaccin qumica producida en el estmago provoca el desprendimiento
de dixido de carbono que irrita ligeramente la mucosa gstrica y distiende el
estmago, lo que contribuye al fenmeno de rebote, producindose por
vla refleja el eructo con" eliminacin de gases accin carminativa.
Accin sobre el equilibrio cido-base. El bicarbonato de sodio es un
anticido gstrico sistmico modifica el equilibrio cido-base, pudiendo llevar

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a un estado de alcalosis metablica, con aumento de l reserva alcalina, ya


sea por dosis excesivas o por falta de la funcin reguladora del rin debido a
insuficiencla de este rgano lesiones renales, shock; puede sobrevenir
as la produccin de tetanla.
Farmacodinamla. En el intestino se absorben el cloruro de sodio y el
bicarbonato de sodio de las secreciones intestinales como tambin el
ltimo ingerido en exceso, lo que se traduce por una elevacin de la
reserva alcalina y del pH sanguneo alcalosis. El rin excreta el exceso
de bicarbonato de sodio originando una orina alcalina, con restauracin
consiguiente de la composicin normal de la sangre compensacin.
Toxicidad. EL peligro mayor de la administracin continuada e
indiscriminada de bicarbonato de sodio es la alcalosis* y si adems existe
abundante ingestin de leche que contiene calcio da lugar al sndrome leche-
lcali con hipercalcemla; ste puede producirse al cabo de semanas o meses
de iniclada la medicacin y sus sntomas consisten en inapetencla, nuseas,
vmitos, con hipocloremla consecutiva, cefalea, mareos, apatla o
hiperexcitabilidad psquica, hiperreflexla, calambres, espasmos musculares
hasta llegar a la tetanla. Tambin puede presentarse azoemla o uremla
gstrica insuficiencla por calcinosis renal, acompaada de hipercalcemla
y edema retencin de sodio en los casos en que existe tendencla, como
en la insuficiencla cardlaca congestiva.
Contraindicaciones. El bicarbonato de sodio debe utilizarse con cuidado en
caso de lesiones renales, pues existe mayor propensin al desarrollo de
alcalosis y a su agravacin; lo mismo sucede en la insuficiencla cardlaca
retencin de sodio.
Interacciones medicamentosas. El carbonato de litio se excreta ms
rpidamente por el rin si se administran sales de sodio interrelacin
entre ambos cationes, razn por la cual el bicarbonato de sodio puede
disminuir la accin antimanlaca del litio; b) como la anfetamina en la orina
alcalina producida por el bicarbonato de sodio se encuentra no ionizada, se
reabsorbe ms en los tbulos renales y aumenta su nivel sanguneo y sus
efectos centrales, que se hacen prolongados; lo mismo sucede con la
administracin conjunta de quinidina y bicarbonato de sodio, que produce

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una menor eliminacin de la droga antlarrtmica, con aumento de sus


efectos y toxicidad; c) la quinina, en la misma forma que la quinidina,
disminuye su eliminacin urinarla por el bicarbonato de sodio, con
aumento de su nivel sanguneo.
Indicaciones teraputicas y plan de administracin. El bicarbonato de
sodio se utiliza en los casos de hiperclorhidrla o hipersecrecin y en la lcera
gastroduodenal. Si se tienen en cuenta las condi- , dones que ha de reunir un
anticido ideal, dicha dro- y ga no cumple casi ninguna de ellas y est lejos de
ser un buen anticido, utilizndose actualmente poco como tal. Sin embargo,
tiene la ventaja de actuar rpidamente y si se lo desea emplear dosis 1 a 2
g se lo asoclar con tjos anticidos de accin .prolonga- k da, pudiendo
aadrseles anticolinrgicos.
Conviene alcalinizar la orina: a) en las infecciones urinarlas para impedir
la irritacin de las mucosas por orinas cidas; b) en la litlasis urnica para
facilitar la disolucin de los uratos; c) cuando se emplean drogas
uricosricas que aumentan la eliminacin de cido rico, para evitar la
precipitacin de uratos en el tracto urinario; d) cuando se administran
sulfonamidas, para impedir su precipitacin y la de sus metabolitos en
orinas cidas. El bicarbonato de sodio se emplea para esos fines en dosis de
1O a 15 g dlarlos repartidos durante el dla.
PROTECTORES GASTRICOS:
LA CARBENOXOLONA
Origen y qumica. La carbenoxolona es un producto semisinttico
obtenido por la unin del cido succinco con el cido glicirrtico, extraido
de los extractos de regaliz. Qumicamente es un triterpeno pentacclico y se
emplea como sal carbenaxohna sdica (Sustac).
Farmacodinamla. Accin en el estmago. La carbenoxolona sdica es
capaz de acelerar la curacin de la lcera gstrica en una buena proporcin
de casos, mientras que es de poco valor en la lcera duodenal.
En cuanto al modo de accin, s acepta que posee la propiedad de
aumentar la secrecin de mucus gasifico, de manera que la lcera queda
protegida de la accin del cido clorhdrico y la pepsina, y cura ms

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rpidamente.
Otras acciones farmacolgicas. La carbenoxolona posee propiedades
antiinflamatorlas que pueden favorecer la cicatrizacin de la lcera en que
siempre existe un elemento inflamatorio. Tiene tambin una accin
semejante a la de la aldosterona, con produccin de retencin de sodio,
prdida urinarla de potasio con su correspondiente hipocalcemla, hi-
pertensin arterlal y aun aparicin de edema. Como la excrecin urinarla de
aldosterona disminuye en estos casos, la accin mineral o corticoide de la
carbenoxolona no es de accin hormonal, sino que la droga la posee por si
misma, seguramente por su semejanza qumica con la aldosterona (tabla 37-
1), cuya secrecin disminuye debido seguramente a la hipocalcemla; por otra
parte, los antagonistas de la aldosterona espironolactona- antagonizan la
accin mineralocorticoide de la carbenoxolona, pero tambin su accin
antiulcerosa.
Farmacocintica. La carbenoxolona se absorbe casi totalmente en el
estmago y pasa a la sangre, donde se combina en un 99 V# con las
protenas del plasma Prevla conjugacin con cido glucurnico, se excreta
especlalmente por la bilis al intestino, dnde se reabsorbe en parte tras un
proceso de hidrlisis y ci resto se elimina con las heces; muy poco se
excreta en la orina. La vida medla de la droga es de alrededor de 16 horas.
Toxicidad. La carbenoxolona sdica, debido a su actividad
mineralocorticoide, es capaz de producir reacciones adversas tales como
hipertensin arterlal, hipernatremla, con aparicin de edemas a veces,
hipocalcemla, habindose generado en algunas ocasiones insuficiencla
cardlaca congestiva; tambin pueden sobrevenir los trastornos consecutivos
a la deplecin de potasio, junto con dolor de estmago, clicos y dlarrea. El
tratamiento consiste en la administracin de diurticos tipo tlazidas, pero
debe aadirse potasio, pues la hipokalemla es exagerada por estas ltimas
drogas; no ha de emplearse la espironolactona pues tambin antagoniza la
accin antiulcerosa de la droga.
Preparados, vlas de administracin y dosis. Carbenoxolona sdica
(Sustac, NR). Se expende en tabletas de 50 mg. Dosis usual x 50 mg, 3 veces
por dla.

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Interacciones medicamentosas. La espironolactona no solamente


antagoniza la accin mineralocorticoide de la carbenoxolona, sino tambin
la antiulcerosa.

Indicaciones teraputicas y plan de administracin. La carbenoxolona


sdica se utiliza en la lcera gstrica. Los resultados son beneficlosos, con
desaparicin de los sntomas y cicatrizacin ulcerosa. Pero estos resultados
beneficlosos en la lcera gstrica no son prolongados y frecuentemente se
ha observado la recidiva de las lceras curadas con la carbenoxolona en los
meses subsiguientes; el valor de la droga es, pues, limitado, y dadas las
frecuentes e importantes reacciones adversas que produce, slo se indicar
ame el fracaso de las drogas utilizadas en el proceso ulceroso. La dosis
iniclal es de 100 mg, 3 veces por dla, durante una semana, para pasar luego
a la usual, hasta la cicatrizacin de la lcera, en genera 4 a 6 semanas. Debe
vigilarse el nivel del potasio plasmtico, e! peso y la presin arterlal
durante el tratamiento.
ESTIMULANTES Y DEPRESORES DE LA MOTILIDAD GASTRICA

Depresores de la motilidad gstrica. Tienen aplicacin teraputica cuando


existen hipermotilidad y espasmos lcera gastroduodenal y son: a) drogas
anticolinrgicas alcaloides naturales de las solanceas y anticolinrgicos
sintticos b) Drogas adrenrgicas (sin triplicacin aqu); c) depresores
musculotrpicos, nitritos, sin aplicacin teraputica como el anterior.
Estimulantes de la motilidad gstrica. Estimulantes motores propiamente
dichos. Con estas drogas se busca esencialmente acelerar la evacuacin
gstrica qu puede encontrarse retardan drogas que aumentan la actividad
motora gstrica son las que siguen: a) drogas colinrgicas: esteres de la
colina, anticolines- terasas, pilocarpina, estimulantes motores, pero sin
aplicacin teraputica por sus efectos colaterales e inoperancia en cuanto a
acelerar la evacuacin gstrica; b) estimulantes musculotrpicos: la morfina,
capaz de provocar espasmos y retardar la evacuacin gstrica; c) los
gastrocinticos, de un mecanismo de accin muy especial antagonistas de

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la dopamina, capaces de acelerar la evacuacin gstrica: las benzamidas, la


metoclopramida, y (os benzimidazoles, la domperidona.
Los carminativos o antiflatientos. Se denominan as las drogas que tienden a
producir la expulsin de gases del estmago e intestinos Antiguamente
se emplearon para ese fin algunas esencias o aceites esenciales
menta, ans, hinojo, que por irritacin de la mucosa gstrica y
aumento reflejo de la motilidad, as como por relajacin del cardlas,
pueden provocar el eructo y la eliminacin de los grases, pero dichas
acciones son muy poco importantes. En cambio, la dimeticona o
simeticona, de) grupo qumico de las siliconas, es capaz de provocar la
expulsin de gases, pero con un modo de accin diferente, tratn dose
de una sustancia tensioactiva que modifica las burbujas gasearas en el
tubo digestivo, de manera que la estimulacin motora gstrica es
indirecta.

Gasificacin

a) Estimulantes motores gstricos propiamente dichos: los


gastrocinticos benzamidas y benzimidazoles: metoclopramida y
domperidona; b) drogas carminativas antiflatulentas: la dimeticona o
simeticona.

ESTIMULANTES MOTORES PROPIAMENTE DICHOS:


LOS GASTROCINETICOS: BENZAMIDAS Y BENZIMIDAZOLES
METOCLOPRAMIDA Y DOMPERIDONA

Origen y qumica. La metoclopramida clorhidrato (Imperan; Plasil),


frmaco que tambin deriva de la orto-anisamida, al igual que la
sulpirida, droga neurolptica y antiemtica que tiene en cierto modo un
parentesco farmacolgico con aqulla y la domperidona (Motilium),
ambas d origen sinttico. <

Farmacodinamia. En los animales de experimentacin la


metoclopramida y la domperidona aumentan las contracciones
peristlticas del estmago y duodeno, y aceleran el trnsito

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gastrointestinal, mientras que aumentan el tono del esfnter esofgico.


En el hombre, el examen radiolgico revela que inyeccin intravenosa de 10
mg de metoclopramida u 8 mg de domperidona produce un aumento
sustancial del peristaltismo gstrico, con incremento de la amplitud y la
frecuencia de las contracciones esofgicas que lleva a una rpida evacuacin
gstrica, con relajacin del pilrico y distensin del duodeno; asimismo, el
trnsito en el intestino delgado se acelera, pero no el del colon, de manera
que no se produce diarrea.
Dichas respuestas a las citadas drogas se observan en personas
normales y en las afectadas de dispepsla y gastritis, en las que se
provoca una buena evacuacin gstrica con frecuente alivio de pesadez
y distensin postprandial, digestin lenta y nuseas; esto ectos
beneficlosos tambin se producen en la lce gastroduodenal, al
desaparecer los espasmos y evacuarse el estmago y duodeno.
0 L a meodopramida y la domperidona tienen la propiedad de impedir
el vmito en el perro, que se produce por la inyeccin de apomorfina y
dihdroer- gotoxin^, as como por ingestin de sulfato de cobre, y en ese
sentido la droga e$ 35 veces ms potente qiie la clorpromazina. En el
hombre, adems de poseer^
\ accin antiemtica en una serie de estados, incluidos' los vmitos urmicos,
los de! embarazo, los posopes ratorlos, la metoclopramida y la
domperidona inhi- , ben los producidos por la apomorfina, drogas digit-
licas, mostazas nitrogenadas, drogas que actan estimulando la zona
quimiorreceptora gatillo del bulbo. Por lo tanto, las citadas drogas son
antiemticos centrales y actan deprimiendo dicha zona funda-
mentalmente, pero tambin el centro del vmito mismo, ya que inhibe los
vmitos en los estados patolgicos citados, as como los producidos por
ingestin del sulfato de cobre, que son de naturaleza refleja sobre dicho
centro (fig. 29-2). s N

Sistema nervloso central. La metoclopramida po- i see cierta accin


neurolptica, semejante a la de las fenotlazinas y la sulpirida (cap. 11),
pero de potencla muy inferior, pudendo causar algunas veces somno-
lencla, sobre todo en los nios, y en aiguos casos trastornos

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extrapiramidales semejantes a los producidos por la sulpirida. En cambio,


la domperidona posee muy escasas acciones sobre el SNC, ya que no
atraviesa la barrera hematoenceflica se considera para la accin
antiemtica que la zona quimiorreceptora gatillo se encuentra fuera de
dicha barrera.
Tanto la accin gastrocintica, antiemtica y extra- piramidal de la
metoTOpramida, como la gastrocintica y antiemtica de la
domperidona se deben al bloqueo de los receptores de la dopamina en
el SNC y en la musculatura gstrica -antagonismo. Las acciones
extrapiramidales de la metoclopramida no la domperidona se
deben, al igual que los neuro- lpticos, al antagonismo con la dopamina
a nivel del cuerpo estrlado, donde el citado neurotransmisor es
inhibidor.
Farmacocintica. La metoclopramida se. absorbe bien por las vlas
bucal e intramuscular, pasa a todos los rganos y se elimina
rpidamente en la orina y heces, siendo su vida medla de 4 horas.
En cuanto a la domperidona, se absorbe cuando se administra por las
vlas bucal, rectal e intramuscular, y llegada a la sangre se combina con
las protenas plasmticas en el 92 Su volumen de distribucin es de 5.7
1/kg y se metaboliza sobre todo en el hgado.
Se excreta por el rin v en las heces en forma a* Am.
ntica de la domperidona corresponde a un modelo de dos
compartimientos, con dos vidas medlas, la iniclal de 5 minutos y la de
eliminacin 7.5 horas.
Toxicidad. La metoclopramida no es muy txica, pero puede producir
molestlas epigstricas, a veces nuseas, somnolencla y distonlas como
trisrno, crisis Qculgiras y tortcolis, que ceden cuando se disminuye la
dosis. , r
En cambio, la domperidona es kk droga menos txica que la antejior y
solamente puede producir clicos, dlarrea raras veces y somnolencla.
Preparados, vlas de administracin y dosis. Clorhidrato de
metoclopramida, FNA (USP) (Imperan, NR; Plasi!, NR; Reliveraa, NR; Netaf,
NR; Rrimpecil, NR). Se expende en tabletas de 10 mg, Soluciones al 0.2 % (!

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gota 0.1 mg), al 0.4 % ( gota = 0.2 mg) y a! 0.5 % (1 gota =* 0.25
rngXfrascos goteros calibrados). Supositorlos con 5/10 y 25 mg. Ampollas de
2 mi /= 10 mg. Dosis usual: 10 mg, 3 veces por dla.
Domperidona (Motiliiim, NR; Ecuamon,* NR; Euciton, NR; Moperidona,
NR; Sibrina!, NR). Se expede en tabletas de 10 mg. Solucin al 1 % (solu-
bilizadocon cido tartrico) (1 gota = 0.3 mg). Supositorlos de 25 y 60 mg.
Ampollas de 2 mi (solubili- 'zado con cido actico) = 4 y 10 mg. Dosis usual:
20 mg, 3 veces por dla.
La metodopramida y la domperidona s emplean generalmente por vla
bucal, y en caso de vmitos o trastornos intensos, as como en el
posoperatorio, se usar la vla intramuscular, pudendo utilizarse la
intravenosa en casos graves o la rectal en casos menos 4 intensos,
La biodisponibilidad para la domperidona es del 15 por vla bucal.
Interacciones medicamentosas. La metodopramida estimula la
evacuacin gstrica, por lo que el ace- taminofeno analgsico
antipirtico se absorbe ms.
Indicaciones teraputicas y plan de administracin. Se emplean en las
dispepslas gstricas, gastritis crnicas, afecciones billares con repercusin
gastroduodenal, lcera pptica y vmiips producidos por las mostazas
nitrogenadas y derivados, glucsidos di gitlicos, drogas antituberculosas,
drogas antiinfla matorlas, vmitos urmicos, de la hipertensin
intracraneana, meningitis, en el posoperatorio, dis . menorrea, vmitos del
embarazo, en el preoperatorio (preventivo de los vmitos), vmitos de la
infancla (lactantes y nios mayores) en las doris usuales
Los resultados son en general satisfactorlos con ambas drogas y se alivlan
los trastornos de la dispep sla y los vmitos.
La metoclopramida por vla intravenosa, 10 a 20 mg. es til durante el
examen radiolgico gastroduodenal inc permite visualizar lesiones,
especlalmente lceras duodena les.

DROGAS CARMINATIVAS O A N TI HA TUIENLAS Q LA DIMETICONA O


SIMETICONA

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cores, vinos y barnices. Como los trastornos de la flatulen ela se deben


generalmente a la formacin de burbujas de gas en mucus, se trat de
emplear dichas sustanclas, en primer lugar la dimeticona o simeticona, para
liberai* el gas con el fin de obtener una fcil evacuacin del mismo.
Origen y qumica. Las siliconas son compuestos organo- siliceos con enlaces
con oxgeno, que se presentan como polmeros en cadenas de silicio y
oxigeno alternados, unidos, pues, a grupos orgnicos. Los utilizados son
polmeros sintticos, y la dimeticona o simeticona (Factor A-G) que es una
mezcla liquida de dimetilpolisiloxanos, amiflatulen- to.
Farmacodinamla. La administracin de dimeticona produce la desaparicin
de las burbujas y pequeas cmaras gaseosas del estomago e intestino, como
puede observarse por gastroscopla y examen radiolgico del tracto gastroin-
testinal. Estas burbujas formadas por aire y mucus viscoso y adherente no
pueden eliminarse fcilmente, lo que se consigue porque la droga provoca la
ruptura de dichas burbujas y la liberacin del gas, que es expulsado por
eructos accin antiflatulenta o por el ano accin carminativa, con
desaparicin de las molestlas y trastornos flatolentos accin
antiflatulenta; esta accin motora gastrointestinal es indirecta y se debe a
la distensin de las visceras.
La dimeticona disminuye la tensin superficlal, de manera que en el caso de
espuma o burbujas gaseosas, las mismas se renen, se agrandan y se rompen
dando iugar a gas libre. v ' ; *
Farm acocin tica. La dimeticona es insoluble en agua y en li pidos, por lo
que no es absorbida en el tracto digestivo.
Toxicidad. La droga ingerida no produce ningn trastorno o reaccin
adversa,y es bien tolerada.

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Preparados, vlas de administracin y dosis. Dimeticona o simeticona, USP


(Factor A-G, NR; Carbogasol, NR) Se expende en tabletas de 40, 80 y 200 mg.
Emulsin al 10 %
(20 gotas = 100 mg). Dosis usual: 40 mg, 4 veces por dla.
Indicaciones teraputicas y plan de administracin. La
dimeticona o simeticona est indicada en la flatulencla, presencla excesiva de
gas en el estmago e intestino, como en los casos de aerofagla, clicos
infantiles por esa causa, distensin y dolores abdominales ppsoperatorlos, en
que se emplea la dosis usual. Los resultados obtenidos son satisfactorlos, con
desaparicin de las molestlas por distensin y los dolores.
VOMITIVOS O EMETICOS Y ANTIVOMITIVOS
O ANTIEMETICOS
La farmacologla del vmito comprende dos clases de drogas, las que lo
producen y las que lo inhiben, siendo estas ltimas de importancla mucho
mayor, ya que el vmito es un trastorno muy comn, muy molesto y aun
peligroso.
Los emticos o vomitivos. Son aquellas drogas que producen el vmito con
dosis no txicas y que se usan para remover venenos del estmago. Estos fr-

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macos pueden actuar (fig, 29-2): a) por accin central, emticos o vomitivos
centrales: la apomorfi- na\ b) por accin perifrica (irritacin gstrica), em-
ticos o vomitivos perifricos o reflejos. Se ha demostrado que muchas de las
drogas del segundo grupo en realidad poseen una accin mixta, central y pe-
rifrica, pero la segunda de estas acciones es la predominante, de manera
que la clasificacin anterior mantiene todo su valor.

Antiguamente, los emticos fueron muy utilizados; en la actualidad lo son


poco, restringidos a los casos e envenenamientos agudos, pero es
importante- si el paciente est consciente, pu$s en caso contraro debe
recurrirse al lavado gstrico para evacuar el txico medlante sonda. Por otra
parte, las drogas emticas revisten ciertos peligros: a) para las de"accin
central, la estimulacin puede ser seguida de depresin del SNC, lo que es/de
temer en la intoxicacin por .os depresores de dicho sistema; b) en e! caso de
lo^ mlicos de accin perifrica, si no se produce su efcio pr hallarse
deprimido el centro del vmito por accin txica, la droga puede retenerse,
absorberse y provocar manifestaciones txicas; e) para ambos casos, las
oscilaciones de la presin arterlal que se producen durante el vmito pueden
ser peligrosas en los pacientes hipertensos o conducir al colapso en los
hipotensos, y adems, los esfuerzos del vnio sp^ capaces de provocar una
hemoptisis (tuberculosis) o la ruptura de un vaso (aterosclerosis). Actual-
mente, los emticos se utilizan en los envenenamientos solamente si el
enfermo est consciente, especlalmente en el caso de los nios; por otra
parte, esas drogas, en pequeas dosis pueden usarse como expectorantes
(cap, 28).
Los antiemticos o antivomitivos. Los antiemticos o antivomitivos son
drogas capaces de suprimir o prevenir el .vmito, i Ahora bien, en todo caso
de vmito es necesario estudlar su causa y tratar de eliminarla; por ejemplo,
ima/apendicitis aguda requiere tratamiento quirrgico, lo mismo que una
hipertensin intracraneana por tumor cerebral. Por otra parte, si el vmito se
debe a la ingestin de un venen, no debe suprimrselo, pues por el contrario
puede salvar la vida. No siendo estos casos, puede actuarse inhibiendo los

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vmitos de origen perifrico o central por las drogas antiemticas, que


producen sus efectos en el lugar donde nace el reflejo del vmito ^-estmago
principalmente en el primer <ptsq o sobre el mecanismo central del mismo
en el segundo.
Antiemticos de accin perifrica. Cuando'el vmito se produce porque la
mucosa gstrica *S& fisionada o irritada, #Io puede alivlar, anestesindo la
mucosa por el fro en forma de ingestin de trochos de hielo o bebidas
heladas, siendo mejor en este ltimo caso las bebidas gaseosas, pues el
dixido de carbono es capaz de alivlar la sensacin de nusea. Los
anestsicos locales son en general poco activos en la mucosa gstrica y en
realidad no se han usado como antiemticos.
En la cinetosis mal de mar, de avin-r-, son tiles ciertas drogas
antihistamnicas FL que deprimen los^eflejos labernticos, con acciones
centrales y perifricas (cap. 20).^ . \ V^
Antiemticos de accin central. Son de aplifcacin ms general y extendida
que los anteriores, pues al deprimir el mecanismo central dei vmito, lo
suprimen en iodos los casos de origen central o perifrico. Se trata de
drogas depresoras del SNC, como las que se enumeran a continuacin: a)
anestsicos generales, durante el perodo de anestesla quirrgica; U \ Inc
^innAQnp locirrc romn la morfina en dosis

antihistamnicos clsicos dimenhidrinato, bucllzi- n, prometazina; d)


la sulpirid, la metocloprami da y la domperidona; e) las fenotlazinas
tranquilizantes mayores o neurolpticas clorpromazina, proclorperazina,
trifluoperazina, perfenazina son las drogas antiemticas ms importantes y
actan sobre todo por depresin de la zona quimiorrcepto- ragatHi* y
algo sobre el centro del vmito (fig, 29- 2); sem las tm$ ms utilizadas,
sobre todo la ^ clorpromazina, y fas ms eficaces; f> pero exr^en fe-
notlazinas, que son antiemticos selectivos tietilpe- razista,
metopimazn, no neurolpticds, por lo que merecen una descripcin
especlal. Finalmente,^ existen jerivadus de la pipridina el difenidol que
tambin son antiemticos selectivos no fenotlazinas. ,
Gasificacin. De acuerdocon i expuesto, se considera)* aqu tres clases

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de drogis: a) emticos o vomitivos centrales: la apomorfina; b) emticos o


vomitivos perifricos o reflejos; c) antiemticos o antivo- mitivs
selectivos: las fenotlazinas antiemticas y las piperidinas antiemticas
difenidol.

, EMETICOS O VOMITIVOS CENTRALES:


LA APOMORFINA j '
Los emticos centrales son drogas que en dosis no txicas provocan el
vmito estimulando el mecanismo central del mismo a nivel de la zona
quimsorreeeptora gatillo.
Origen y qumica. La apomorfina clorhidrato es un alcaloide semisinttico
obtenido por deshidratacin de la morfina. Esta transformacin de ta
morfina en apomorfina disminuye las acciones depresoras y exalta las
estimulantes spbre el vSNC, especlalmente tas emticas, te que se apro-
vecha para e caso.
La inyeccin subcutnea o intramuscular de^pomorftna
provoca vmitos, que se producen a los IQ a 15 mnutbs y son precedidos de
nuseas; por vla bu- % cal sii accin no es .segura y se necesitan dosis
mayores que por la vla pafemeral.
^ |.a accin emtica de la apomorfina, al igual que la deja morfina, es de
origen central y se debe a la estimulacin de la zona quirhiorreceptora
gatillo, que a su vez acta exci- tajdo el centro bulbar del vmito (fig. 29-2).
t|La apomorfina posee una accin estimulante central ex- ' teriorizada por
inquietud e hipermotilidad comportamiento agresivo y aun convulsiones
, mientras que las dosis muy elevadas se comportan como depresoras
centrales, coh disminucin de la motilidad que puede llegar al coma mortal.
Pero lo tpico de la accin de esta droga es la produccin de estereotiplas
especlalmente en, ratas y conejos que se manifiestan por actos de
husmear, roer, morder y lamer, tratndose de fenmenos extrapiramidales
que no se producen en animales con lesiones del cuerpo 'strladoilEn ej
hombre es capaz de producir trastornos de estimulacin del SNC, en forma
de euforla, inquietud y temblores, y ep algunas ocasiones depresin central,
que en dosis altas puede llegar a! coma y muerte| Los fenmenos

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extrapiramidales como las estereotiplas no se observan en el hombre debido


a su potencla emtica. Sin embargo, la apo- morftna, por su accin
dopaminrgica en el,cuerpo estrlado es capaz de mejorar los trastornos del
sndrome parkinso- nlano, peep no se emplea con ese fin debido
suxorta'uracin de acif>n ya sus efectos emticos.
Tantoen rebracin en los animales, de manera que es de origen central. ^
Se acepta que la apomorfina acta como agonista dopa- minrgico por
unin con los receptores de la dopamina. Esto es vlido tanto para la accin
emtica por combinacin con dichos receptores en la zona
quimiorreceptora gatillo como para los fenmenos extrapiramidales por
unin con los receptores dopaminrgicos a nivel del cuerpo estrlado.
Farmacocintiea. La apomorfina se absorbe bien por todas las vlas, pero
siendo su accin emtica central, es ms potente cuando se administra por
vla parenteral que por vla bucal. Se distribuye por todos los rganos y llega
al SNC en cantidad apreclable a los 5 minutos. La droga y sus metabo- litos
se eliminan sobre todo en la orina.
La cintica de la apojnorfina corresponder un modelo de dos
compartimientos, siendo la vida medla de distribucin 8 minutos, y la de
eliminacin alrededor de 50 minutos.
Toxicidad. Las reacciones adversas producidas por la apomorfina han sido
expuestas ms arriba. I
Contraindicaciones. La apomorfina no ha de utilizarse en la intoxicacin
grave por depresores centrales bafbit- ricos, morfina ni cuando existe
shock.
Preparados, vlas de administracin y dosis. Clorhidrato de apomorfina,
FNA (USP; FP). Se expende en ampollas de 1 mi = 10 mg. Dosis usual: 5 mg,
subcutneo.
Indicaciones teraputicas y plan de administracin. Se utiliza la
apomorfina en las intoxicaciones agudas o envenenamientos que se han
producido por vla bucal, siempre que el paciente est consciente en caso
contrario debe realizarse lavado gstrico. La dosis es la usual por vla
subcu- tflef o intramuscular. ,
EMETICOS O VOMITIVOS PERIFERICOS O

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REFLEJOS
Los emticos perifricos son aquellos que producen el vmito por
irritacin gstrica o sea por reflejo. Como se expres anteriormente,
tambin existe una feccin central con estas drogas estimulacin directa
de la zona quimiorreceptora gatillo, pero es de importancla secundarla.
v

Origen y qumica. La ipecacuana o ipeca es un vegetal que, con sus


alcaloides emetina y cefelina, principlos activos, ser estudlado en el
captulo 52.
Por su parte, el sulfato de cobre o sulfato cprico y el sulfato de zinc (tabla
29-2) son sales minerales cuyo studio . se efecta en el capitulo 44.
Farznacodinamla. Accin emtica. La ingestin de los preparados de ipeca
provoca la aparicin de vmitos; si s utilizan dosis pequeas van
precedidos d nuseas prolongadas, con el consiguiente aumento de la
secrecin bronqufai y sudoral y bradicardla estimulacin refleja del
vago; esta accin lenta obedece a la liberacin de los alcaloides de la
ipeca en^l estmago. Si la dosis es mayor la vomitiva usual los vmitos
se producen con mayor rapidez, a los 15 a 20 minutos, pero siempre
precedidos de un perodo latente por las causas sealadas.
En cuanto ai sulfato d cobre y el sulfato de zinc, administrados por boca
producen rpidamente vmitos a los pocos minutos, precedidos por
breves nuseas.
En lo que se refiere al modo de accin, se debe rnclalmcnte a la
irritacin de la mucosa gstrica
zona quimiorreceptora gatillo despus de su absorcin (fig. 29-2). De todas
maneras, cuando se usa la vla bucal, lo habitual en el hombrelas citadas dro-
gas producen el vmito por accin perifrica refleja, pues no ha habido
tiempo para una absorcin suficiente como para producir una accin central.
Otras acciones. Los preparados de ipeca poseen accin expectorante (cap.
28) y la emetina es un quimioterpico antlameblano (cap. 52). E! sulfato de
cobre y el sulfato de zinc son drogas antispticas (cap. 44).
Farmacocintiea. Administrados estos frmacos por vla bucal, al provocar

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vmito son eliminados con ste, de manera que no existe absorcin.


Toxicidad. En realidad, los trastornos txicos producidos por estas drogas
se describen en los captulos 44 y 52. / N-

Contraindicaciones. Las correspondientes a estos emticos perifricos son


envenenamientos por txicos corrosivos peligro de ^gnento de la
corrosin, con perforacin y por derivados del petrleo.
Preparados, vlas de administracin y dosis. Extracto fluido de ipecacuana
(ipeca), FNA. Dosis usual: i mi.
Sulfato de cobre, FNA (FP) (sulfato cprico, USP). Dosis usual: 300 mg. \
Sulfatle zinc, FNA (USP; FP). Dosis usual: 1 g.
Los emticos de accin perifrica se emplean por vla bucal.
Indicaciones teraputicas y plan de administracin. Se utilizan los emticos
de accin perifrica en los envenenamientos agudos, por vla bucal, con el
paciente consciente; si est inconsciente deber efectuarse e! lavado
gstrico. Se emplea el jarabe de ipeca, USP, 15 mi, que puede repetirse a los
30 minutos, si no se ha producido el vmito, pero mejor en estos casos es
proceder al lavado gstrico con sonda.
' V
El sulfato de cobre y el sulfato de zinc se emplean muy poco n la
actualidad, por causa de su toxicidad si no se produc el vmito, pueden
aparecer clicos, dlarrea y fenmenos adversos sistmicos.

ANTIEMETICOS O ANTIVQMITIVOS SELECTIVOS:


LAS FENOTLAZ1NAS ANTIEMETICAS
Origen y qumica. Las fenotlazinas tranquilizantes mayores poseen una
potente accin antiemtica central, pero asi- misma^on neurolpticos
activos. Ahora bien, se han intror ducido fenotlazinas con accin emtica
selectiva, que no son neurolpticos: a) la tietilperazinc malalo (Torecan), del
grupo de las fenotlazinas piperazinicas (tabla 11-1) con un radical tioetilo en
la posicin 2 (tabla 29-2); b) la metopi mazina (Yogalene^ del grupo de las
fenotlazinas piperidini cas con un radical metilsulfonilo en la posicin 2.
Relaciones entre estructura quf nica y accin farmacolgica. a) Un
halaeno como el cloro en In noticin 2 refuerza

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grupo tioalquilo disminuye la accin neurolptica y extrapi- %|amidal, sin


modificar la antiemtica; b) de los grupos tioal- qilos citados* se revel
como ms activo el tioetilo, de manera que la tietilperazina posee una acarn
antiemtica selectiva, con pocas propiedades neurolpticas y extrapirami-
daes; c) si en la cadena lateral en posicin 10 existe un anillo piperidnico*
las acciones neurolpticas-'y extfpira- midales disminuyen mucho
aumentando la accin sedante, y exagerndose las propiedades antiemticas
si en la posicin 2 se aade un metilsulfonilo metopimazina; d) se sabe
que las fenotlazinas, con un grupo aminopropilo en posk-.n 10 poseen
acciones neurolpticas y antiemticas que se acentan asi como las
extrapiramidales si se . remplaza esta cadena lateral por otra que contiene
el anillo pi per azi nco.
F&rmacodinamla. Accin antiemtica, La tietilperazina es capaz djnhibir
Tos vmitos producidos por trastornos gastrointestinales, infecciones
generales, uremla, drogas glucsidos digitiieos, morfina; la
metopimazina', gde- ms de actuar en estos procesos, tiene accin
antiemtica en los vmitos producidos por las drogas amineopisicas.
En cuanto a! modo de accin, debe sealarse que como la tietilperazina
antagoniza los frmacos que estimulan la zona quimiorreceptora gatillo,
y tambin los que actan por vla refleja sobre ei centro del vmito (fg, 29-
2), recae a la vez sobre estos dos centrjs nervlosos.
En cuanto al mecanismo de accin, dado el antagonismo de estas drogas
con la apomorfina y como se sabe que esta ltima acta sobre los
receptores dopaminrgicos de la zona quimiorreceptora gatillo, es
probable que la tiefilperazi- na y la metopimazina, al igual que las otras
feqotlazinas, sean antiemticas por bloqueo de los receptores
dopaminrgi- cos en la citada zona.
Accin sobre ei laberinto. Las fenotlazinas antitticas tienen la propiedad
de deprimir los reflejos labernticos, especlalmente la tietilperazina, que es
capaz de suprimir l vrtigo y el nistagmo producidos en individuos
normales medlante la estimulacin laberntica y adems es activa en los
sndromes de estimulacin laberntica. En cuanto a su modo de accin
se'supone que es el de los antihistaminicos.

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Farm acocin t caEst as drogas se absorben bien por todas las vlas y se
distribuyen por todos los rganos, se meta- bolizan en forma semejante a
las otras fenotlazinas y se excretan en la orina y las heces por la bilis.
La duf acin de accin de estas drogas nys prolongada, 3 a 5 horas para la
tietilperazina.
Toxicidad. La tietilperazina es una droga poco txica, pero capaz de
producir anorexla, sequedad de la boca, mareos, somnolencla, debilidad
muscular ' a veces manifestaciones extrapiramidales en forma de
tortcolis y crisis ocul- giras. Estos trastornos ceden al disminuir la dosis o
suprimir el medicamento. La metopimazina menos txica puede
producir inapetencla, tpnstipacin y somnolencla algunas veces.
Preparados, vlas de administracin y dosis. Malalo de tietilperazina, U$P
(Torecan, NR). Se expende en grageas de 6.5 mg. Dosis usual: 6.5 mg, 2
veces por dla.
Metopimazina (Vogalene, NR). Se expende en grageas de 2.5 mg.
Ampollas: 1 mi = 10 mg (soiubizado con cido clorhdrico). Dosis usual:
5mg, 2 veces por dla. i
Se emplear la vla bucal como preventivo y en caso de nuseas la vla
intramuscular, y aun la intravenosa cuando existen vmitos y en casos
quirrgicos.
^indicaciones teraputicas y plan de administracin. Se erhplca la
tietilperazina y la metopimazina en los casos de nuseas y vmitos que se
presentan en las gastritis, gastroenteritis, colecistitis, apendicitis, uremla,
procesos infecclosos enfermedades eruptivas, amigdalitis en las rcac
dones adversas a drogas Sardiotnicos, frmacos antine- oplsicos,
vmitos del embarazo; tambin como preventivo y tratamiento de los
vmitos posoperatorlos. Las dosis son las usuales, con una reduccin
acentuada o supresin de las nuseas y vmitos y la prevencin de los
mismos.
La tietilperazina se emplea en los sndromes de estimulacin de laberinto
laberintitis, sndrome de Mnire, trauma'Hsmos craneanos, neuritis
vestibular, 13 mg, 3 veces p^r ala, con resultados satisfactorlos.

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PlPERlDtNAS ANTIEMETICAS: EL DIFENIDOL^


Origen y qumica. El difenidol, derivado de la piperidina (tabla 29-2), se
emplea como clorhidrato y pamoato (Vontrol), el primero soluble y el
segundo insoluble para suspensin.
Fsrmacodinamla. Accin antiemtica. El difenidol es ca
paz de prevenir y suprimir los vmitos debidos a trastornos
gastrointestinales, enfermedades infecclosas, drogas antinc oplsicas, en
forma semejante a las 'fenotlazinas acta deprimiendo no slo la zona
quimiorreceptora gatillo sino tambin el centro del vmito (fig. 29-2).
Accin sobre el laberinto. En forma semejante a las fenotlazinas
antiemticas y los antihistaminicos clsicos, l di fe nido! posee un^ accin
depresora de los reflejos labernti eos, y en el hombre es capaz de suprimir el
nistagmo, el vrtigo, as como las nuseas y vmitos en los sndromes de es
timulacin laberntica. Se supone que su modo de accin es central
depresin de los centros labernticos.
En el hombre tambin puede producir sequedad de la bo ca y fisin
borrosa'{trastornos de la acwodaciqp), en for ma semejante a la atropina.
Farmacocintica. El difenidol se absorbe bien por todas lasvis y se excreta
totalmente en la orina y las heces en 3 a 4 dlas sin sufrir biotransformactn.
Toxicidad, Se trata de una droga poco txica, pero es ca paz en algunos
casos poco frecuentes de producir sequedad de la boca, ardor de estmago,
cefalea, mareos, alucina ciones visuales y auditivas, desorientacin,
confusin men tal, visin borrosa y urticarla, trastornos reversibles al cesar su
administracin, - ./ ,
Contraindicaciones, Aunque la droga posee una accin anticolinrgica
dbil, debe emplearse con precain en pa ciernes con glaucoma e
hipertrofla prosttica principalmente.
Preparados, vlas de administracin y dosis. Clorhidrato de difenidol, AMA-
DE (Vontrol, NR). Se expende en tabletas dy25 mg (base). Ampollas de 2 m i =
40 mg (base). Dosis usual: 25 mg, 4 veces por dla.

Pamoato de difenidol (Vontrol, NR). Se expende en suspensin: 5 mi * J20

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mg (base). Dosis isual: 25 mg, 4 Veces por dla.


La vla habitual de administracin es la bucal; para el control de sntomas
agudos, puede emplearse la vla intramuscular y aun la intravenosa.
Indicaciones teraputicas y plan de administracin. Se indica el difenidol en
los casos de nuseas y vmitos que se presentan en las afecciones del tracto
gastrointestinal, en las enfermedades infecclosas, por la radioterpala, en el
posoperatorio y por el uso de drogas amineopisicas por vla bucal, 25 a 50
mg, 4 veces por dla, no debiendo sobrepasarse los 300 mg dlarlos; en los
casos agudos vmitos; por vla intramuscular raras veces intravenosa
20 a 40 mg, 4 veces por dla da buenos resultados. En los casos de laberintitis,
sndrome de Mnire, operaciones del odomicdio e interno, neuritis
vestibular, que presentan vrtigos acompaados o no de nuceas y vmitos,
el difenidol. en las dosis y vlas sealadas, da excelentes resultados.
Farmacologla gstrica.
Anticidos, estimulantes motores, emticos y antiemticos

-&'
/ EL SISTEMA DIGESTIVO (
El sistema digestivo transforma los alimentos complejos de modo que
puedan absorberse y utilizarse por el organismo. Las funciones de dicho
sistema se cumplen medlante tres procesos fundamentales: a) la secrecin
de los jugos digestivos por las glndulas; b) la motilidad que se ejerce por la
musculatura; c) la absorcin de las sustanclas desde la luz del tubo digestivo
al torrente circulatprio.
El sistema digestivo se divide en tres partes: a) el tubo o tracto digestivo
estmago, intestino delgado y grueso: b) el higado y las vlas billares; c) el
pncreas exocrino.
FARMACOLOGLA GASTRICA
Los procesos gstricos que ms frecuentemente requieren medicacin son
los que se acompaan de un exceso de la secrecin y aumento de la acidez
gstrica, es decir, la hiperclorhidrla o hipersecrecin y sobre todo la lcera
pptica o gastroduodenal* en cuyo caso pueden obtenerse efectos

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favorables deprimiendo la secrecin gstrica o bien neutralizndola por los


anticidos. Afines a estos frmacos son aquellos capaces de proteger la
mucosa gstrica y la lcera de la accin del cido clorhdrico y la pepsina, los
protectores gstricos.!
Es necesario sealar que la aciorhidrla de por si no produce mayores
sintomas, ni siquiera cuando existe gastritis por lo general, y por otra parte es
imposible remplazar por ingestin el cido clorhdrico gstrico, de manera
que no ha de considerarse una teraputica sustitutiva; lo mismo sucede con
la pepsina, debido a que esta enzima no es indispensable, puede
emplazarse por las otras enzimas proteoliticas digestivas y su falta no
ocasiona trastornos, por lo que no figuran en el texto. Por otra parte, existen
frmacos que modifican la motilidad gs>rica en el sentido de estimulacin
o depresin, pero la mayor parte de ellos han sido estudlados en captulos
anteriores, especlalmente los referentes al sistema nervloso autnomo.
Adems merecen un apartado especlal las drogas que provocan el vmito
emticos y las que lo suprimen antiemticos, aunque estos ltimos
en su
Clasificacin. Por consiguiente, se estudlarn MI cesivamente: a) depresores
de la secrecin, anticidos y protectores gstricos; b) estimulantes y
depresores de la motilidad gstrica; c) vomitivos o emitiros y un tivomitivos o
antiemticos.
DEPRESORES DE LA SECRECION,
ANTLACIDOS Y PROTECTORES
GASTRICOS
Depresores secretorlos. Dada la importancla fun damental de la secrecin
cida en la lcera gaslro duodenal o lcera pptica y la frecuencla de la liipei
secrecin o hiperclorhidrla en dicho proceso, es mu: sario reducir la acidez
gstrica, para favorecer la i u racin de la lcera y adems alivlar los
sntomas, es peclalmente el dolor* Esto ltimo se aplica tambin M la
hiperclorhidrla o hipersecrecin observada en la dispepsla, incluyendo
asimismo la gastritis crnica * la hernla dlafragmtica. La disminucin de la m
idc/ puede conseguirse por depresin de la scciccin gstrica o por el empleo
de drogas anticidas neutralizacin del cido clorhdrico.

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Principales depresores secretorlos gstricos 1 ' depresin o reduccin de la


secrecin gstrica puede conseguirse por 4 medlos: a) inhibicin de la accin
histamnica: como la histamina es el medlador co mn final de la secrecin
del cido clorhdrico, se utl lizan con gran xito los bloqueantes histamlnicos
II, (cap. 20), que disminuyen en forma manifiesta <l> lu secrecin y se
emplean especlalmente en la lcera pptica; b) inhibicin de la accin vagal:
se icnli/n medlante las drogas anticolinrgicas o parsimpatn o lticas
naturales y sintticas (cap. 19) y constituyen drogas muy empleadas para
deprimir la scciccin gstrica; c) depresin directa de las glndulas gstti cas:
puede producirse por el alcohol a alta conccntm cin, sin aplicacin
teraputica; d) depresin di lu secrecin a partir del duodeno: la ingestin de
y i crema de leche, yema de huevo provoca la for macin de
enterogastrona a nivel del duodeno.

Anticidos gstricos y protectores. Se denominan anticidos gstricos


aquellas drogas que ingeridas son capaces de reaccionar con el cido
clorhdrico neutralizndolo y disminuyendo as la acidez gstricaj Se trata de
medicamentos de uso muy comn, empleados sobre todo en la lcera
gastroduodenal y en las dispepslas con hiperclorhidrla.
El anticido ideal. Las condiciones que debe reunir un anticido ideal son: a)
debe producir una neutralizacin inmedlata y prolongada del cido
clorhdrico llevando el pH desde 1.0 a 2.0 a uno de 3.0 a 4.0 desaparicin
del cido clorhdrico libre, sin sobrepasar este ltimo valor; biesta
elevacin de! pH debe ser lo suficiente como para prevenir la accin
proteolitica de la pepsina; c) debe tener un sabor ms o menos agradable; d)
no ha de producir efectos sis- tmicos txicos, como la alcalosis; e) la accin
debe estar confinada al tracto gastrointestinal; 0 no>ha de interferir con los
procesos digestivos; g) no debe producir constipacin, dlarrea ni formacin
de gas; h) no ha de producir el fenmeno de rebote secrecin gstrica
excesiva, lo que sucede generalmente cuando el pH se eleva a ms de
5.0;jlen la lcera pptica debe acelerar la curacin e impedir las recidivas; j)
ha de ser econmico, pues se trata de una medicacin a largo plazo por lo
general. Como sucede siempre en farmacologla, no se ha llegado al

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anticido gstrico ideal.

Se denominan protectores gstricos las drogas capaces de formar una capa


sobre la mucosa gstrica en forma de proteger la misma y tambin a la lcera
pptica de la accin corrosiva de! cido clorhdrico y la pepsina gstrica} En
ese sentido se emplean desde antiguo las sales insolubles de bismuto, pero
estas drogas se usan especlalmente en la dlarrea y se estudlarn en ei
captulo 30. Desde hace algunos aos se ha introducido en el tratamiento de
la lcera pptica la carbenoxolona,,! que acta especlalmente por aumento
de la secrecin de mucus que tapiza y protege la lcera y se describir ms
adelante.
Clasificacin. El descenso de la acidez gstrica puede realizarse en dos
formas.
1) Por neutralizacin del cido clorhdrico con sustanclas alcalinas o no.,
pero que dan lugar a sales neutras, en cuyo caso el pH del jugo gstrico, 1.0 a
2.0, puede elevarse a 7.0 y an ms. Estas drogas solubles y absorbibles son
capaces de aumentar la reserva alcalina de la sangre y producir as alcalosis
metablica, por lo que se las denomina anticidos sistm- cos o agentes
alcalticos; en cambio, otras forman compuestos no absorbibles que no
alteran ei equilibrio cido-base del organismo y son los anticidos locales o
no sistmicos. Los primeros, por ser solubles, son de accin rpida y corta,
mientras que los segundos producen efectos prolongados, y por no provocar
alcalosis son los ms tiles.
2) La disminucin de la acidez gstrica puede obtenerse por sustanclas
que al combinarse con el cido clorhdrico originan un cido ms dbil, con lo
que elevan el pH gstrico hasta 3.0 a 4.0, sin llegar a la neutralidad; son los
llamados anticidos buffer,
muy dbiles como tales y no se utilizan para ese fin.
3) Finalmente, se considerarn los protectores gstricos, o sea la
carbenoxolona, que no es un protector directo sino a travs del aumento de
a secrecin de mucus, y que no modifica la secrecin gstrica.
ANTLACIDOS GASTRICOS LOCALES

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O NO SISTEMICOS
Origen y qumica. Estas sustanclas son de origen mineral o sinttico y
corresponden a compuestos insolubles de aluminio hidrxido de aluminio
(Aldrox; Pepsamar) (en forma de magma o gel), magnesio xido de
magnesio, hidrxido de magnesio (en suspensin, magma o leche de
magnesiq), carbonato de magnesio y el trisilicato de magnesio
compuesto de xido de magnesio y dixido de silicio y calcio carbonato
de calcio o creta y fosfato triclcico (tabla 29-1).
Farmacodinamla. Accin en el estmago. Ingeridas estas drogas, se
combinan con el cido clorhdrico de! estmago, produciendo sq
neutralizacin total o parclal (tabla 29-1). Son sustanclas insolubles y se
solubizan a medida que reaccionan con el cido clorhdrico, por lo que sus
efectos, aunque de comienzo rpido, son prolongados. Todo exceso del
anticido no se disuelve y el pH gstrico nunca pasa de la neutralidad, es
decir, de 7.0, no elevndose a valores alcalinos como sucede con el
bicarbonato de sodio. En esta forma se alivlan los sntomas de la
hiperclorhidrla y de la lcera gastroduodenal, como el ardor y dolor
epigstricos. Debe sealarse ahora que la presencla de alimentos en el
estmago influye sobre las varlaciones del pH intragstrico; despus de la
comida dicho pH se eleva y desciende al cabo de una hora, y en este
momento la administracin de un anticido reduce en forma eficiente la
acidez gstrica; el efecto es prolongado y a! fina! de la tercera hora
posprandlal el pH declina de nuevo, y en este momento, una segunda dosis
del anticido eleva el pH, con una duracin tambin prolongada.
En todos los casos dicho pH resulta siempre mayor que el del jugo gstrico, y
si aumenta a tris de 5.0 se produce un ulterior estmulo de la secrecin
gstrica debido a la elevacin del pH que se detjpmina fenmeno de
rebote y se produce prcticamente con todos los anticidos en mayor o
menor proporcin. En ese sentido, los compuestos de calcio pueden
exagerar dicho fenmeno por estimulacin de las clulas parietales, lo
mismo que los compuestos que son carbonates, pues desprenden dixido
de carbono en el estmago (tabla 29-1) que por distensin asimismo > puede
exagerarlo.

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La neutralizacin de la secrecin gstrica que producen estos anticidos,


tratndose de sustanclas inso- v lubes que aun solubiiizndose por
neutralizacin forman cationes que se absorben muy poco aluminio,
calcio, magnesio, 'no da lugar a modificaciones del equilibrio' cido-base,
no producindose nunca alcalosis.

En la lcera gastroduodenal la neutralizacin cida realizada por los


anticidos gstricos desempea un papel protector frente a la acidez y al
elevar el pH disminuye la accin proteoltica de la pepsina, de forma tal que
los anticidos suprimen la sintomatologla, alivlan el dolor y favorecen la
curacin de la lcera. A este respecto debe sealarse que el dolor ulceroso se
calma cuando el pH gstrico se eleva a 3.5 o ms. Pero estudlos efectuados
en pacientes ulcerosos han revelado que las dosis habituales de los
anticidos ms comunes no son capaces de reducir la acidez gstrica, mEq/1,
en un 50 % cuando existe hipersecrecin l-cera duodenal y s cuando la
misma no existe lcera gstrica. Si la lcera duodenal es la ms
frecuente, quiere decir que habitualmente no se administran las dosis
capaces de promover la curacin de \ la lcera, pero si de calmar e! dolor,
siendo necesario el agregado de drogas que disminuyen la secrecin gstrica
anticolinrgicos y sobre todo bloqueantes histaminicos H2 (cap. 20), para
promover la curacin ulcerosa.
E! xido e hidrxido de magnesio son los compuestos ms activos, siguen
luego el hidrxido de aluminio y despus el carbonato de magnesio y el
carbonato de calcio, el trisilicato de magnesio, y finalmente e! fosfato
triclcico, el menos potente. En cuanto al grado de neutralizacin de la
secrecin cida, indicada por el pH del contenido gstrico, cabe sealar que
la mayorla de las drogas en dosis elevadas pueden lograrlo totalmente,
pudiendo llevar el contenido gstrico a un pH neutro de 7.0, lo que no es de!
todo conveniente rebote. El hidrxido de aluminio, al dar orinen a la
formacin de cloruro de alumininio

co permanezca cido, con un pH alrededor de 4.0, y de este modo acta en

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cierta manera como un buffer, impidiendo una elevacin acentuada del pH,
por lo que el fenmeno de rebote es muy poco acentuado; tiene la
propiedad de adsorber el cido clorhdrico, con formacin de un gel
adsorbente en el estmago, y de formar una capa protectora sobre la
mucosa gstrica accin demulcente que contribuye a su eficacla
teraputica. Es capaz de inhibir la actividad de la pepsina, lo que se debe no
slo a la elevacin del pH gstrico sino a la accin del catin aluminio; esto
constituye otra ventaja en el cas de la lcera gastroduodenal, impidiendo la
destruccin enzimtica de tejido. Por todas estas propiedades, el hidrxido
de aluminio en suspensin o gel constituye un buen anticido gstrico.

Accin en el Intestino. En el caso de los compuestos de magnesio,^ cloruro
de magnesio formado (tabla 29-1) cuando llega al intestino en exceso,
siendo una sal soluble y poco absorbible, por retencin de agua puede
actuar como purgante y provocar dlarrea. En cambio, el carbonato de calcio
insoluble forma una capa sobre la mucosa intestinal, por lo que tiende a
producir constipacin y puede asi contrarrestar la accin purgante de los
compuestos de magnesio. Por la misma razn, los compuestos de aluminio
son constipantes, pero aqu se agrega, y es importante, la accin astringente
del cloruro de aluminio formado en exceso, de manera que la constipacin
puede ser acentuada; por eso es conveniente usar el hidrxido de aluminio
junto con compuestos de magnesio para contrarrestar la accin constipante
Hrl nrim^rn
at con los fosfatos formando compuestos complejos inso- Itibles que no se
absorben, pudiendo llegar a una disminucin del nivel de fosfato en la
sangre y a una disminucin de su excrecin en la orina.
Farmacocintica Con los compuestos insolubles descritos, existe muy
escasa absorcin intestinal de los iones aluminio, magnesio y calcio, la que
corresponde a los compuestos solubles formados y cuyo exceso no se ha
precipitado en el intestino.
La muy escasa cantidad absorbida se excreta rpidamente por el rin, de
manera que para el caso del magnesio, por ejemplo, no existe peligro de
intoxicacin cuando se dministran los anticidos, a menos que haya

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insuficiencla renal avanzada, en cuyo caso puedetonstituir un riesgo.


Toxicidad. Estas drogas anticidas no producen en general fenmenos
sistmicos, salvo con los compuestos de magnesio en la insuficiencla renal
(cap. 30). Los trastornos habituales que son capaces de provocar se refieren a
la dlarrea con los compuestos de magnesio y la constipacin con los de calcio
y sobre todo con los de aluminio; pero pueden obvlarse, administrando al
mismo tiempo o en forma alternada las drogas anticidas constipantes y
purgantes.
Preparados, vlas de administracin y dosis. Compuestos de aluminio, Gel
de hidrxido de aluminio, FNA (USP) (Aldrox, NR; Pepsamar, NR). Se
expende en frascos de diferente capacidad. Dosis usual: 15 mi, 4 veces por
dla.
Hidrxido de aluminio desecado, FNA {gel de hidrxido de aluminio
desecado, USP) (Pepsamar, NR). El segundo se Obtiene por desecacin del
prime-' ro. Se expende en tabletas de 233 mg. Dosis usualrOO mg, 4 veces
por dla.

Compuestos de magnesio. Oxido de magnesio livlano (magnesla calcinada


livlana), FNA (USP; FP). Dosis usual: 250 mg, 4 veces por dla.
Oxido de magnesio pesado (magnesla calcinada pesada), FNA (USP). Dosis
usual: 250 mg, 4 veces por dla.
Hidrxido de magnesio (magnesla hidratada), FNA (USP). Se expende en
tabletas de 300 mg. Dosis usual: 400 mg, veces por dla.
Magma de hidrxido de magnesio, FNA (leche de magnesla, USP). Se
expende en frascos de distinta capacidad. Dosis usual: 5 mi, 4 veces por dla.
Almina y magnesla, USP (Aludrox, NR; Mylan- la, NR; Trimax, NR). Se
expende en suspensiones o tabletas con 200 y 400 mg de cada compuesto
por cada 5 mi o una tableta (con o sin 20 mg de dimeticona). Dosis usual: 10
mi o 2 tabletas, 4 veces por dla.
jCarbonato de magnesio, FNA (USP; FP). Dosis usual: 600 mg, 4 veces por

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dla. \
Trisilicato de magnesio, FNA (USP; FP) (Gelusil, NR). Se expende en tabletas
de 500 mg, con 250 mg de hidrxido de aluminio. Dosis usual: ! g, \ veces por
dla.
Compuestos de calcio. Carbonato de calcio (creta), FNA (FP) (carbonato de
calcio precipitado, USP). Dosis usual; 1 L, 4 veces or dla. i
La nica vla a emplear para los anticidos gstricos de accin local es la
bucal.
Interacciones medicamentosas. a) La absorcin digestiva de las fenotlazinas
puede disminuir por accin del hidrxido de aluminio y el trisilicato de mag
nesio debido a fenmenos de adsorcin de dichos anticidos, con la
consiguiente disminucin de los nive les sanguneos de las fenotlazinas y
menores efectos; anloga disminucin de absorcin pueden presentar las
benzodlazepinas por accin del hidrxido de alu minio y el hidrxido de
magnesio; b) los compuestos de aluminio y de magnesio son capaces de
disminuir la absorcin digestiva de la digoxina, con reduccin de su accin; c)
el trisilicato de magnesio puede dis minuir la absorcin de los compuestos de
hierro y por lo tanto su accin antlanmica, pues al combinarse con ellos
forma sustanclas insolubles; d) la admi nistracin de hidrxido de magnesio y
de hidrxido d"aluminio puede provocar una disminucin de los niveles
plasmticos de sacilato, pero el mecanismo no est bien dilucidado; e) las
tetraciclinas por accin de los compuestos de aluminio, calcio y magnesio
forman qpelatos, con disminucin de la absorcin en el tubo digestivo,
menores niveles sanguneos y ac dones antibiticas reducidas; 0 el hidrxido
de alu minio puede disminuir la absorcin gastrointestinal de la isonlazida
con disminucin de su nivel san guineo, lo que puede deberse a fenmenos
de adsor cin.
indicaciones teraputicas y plan de administra cin. Se utilizan dichas
drogas en las dispepslas con hiperclorhidrla o hipersecrecin, gastritis crnica
y sobre todo en la lcera gastroduodenal o pptica
El hidrxido de aluminio, el anticido ms popu lar, se administra
generalmente en forma de gel en la dosis de 10 a 15 mi (2 a 3 cucharaditas
de t), en me dio vaso de agua, una hora despus de cada comida no

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inmedlatamente cuando existen alimentosarn el estmago. En la lcera


gastroduodenal puedrl* re querirse dosis mayores, i5 a 30 mi, 5 a 7 veces
dlarla-, cuando se utilizan las dietas fraccionadas y entre la . comidas, y en el
caso de dolores nocturnos habr que administrar dos tomas durante la
noche.
En los pacientes ambulatorio^puede suministrarse la droga en forma de
hidrxido de aluminio desn a do, 600 mg, 4 veces por dla deben masticarse
y de jar deshacer en la boca. Es conveniente en todos los casos asoclar
compuestos de magnesio como el hidrxido, empleando la almina y
magnesla en for ma de suspensiones o tabletas para obvlar la const i pacin
del hidrxido de aluminio o trisilicato de mag nesio, 1 g junto con el
compuesto de aluminio poi vez.
Los anticidos clsicos, compuestos de magnesio y de calcio, se suministran
generalmente en polvos MIS pendidos en agua el hidrxido de magnesio
mrjot como magma o leche de magnesla, 5 a 10 ml , tam bin una hora
despus de las comidas cada 2 a 4 horas eh las dietas fraccionadas, por
ejemplo, el xido de magnesio, 250 a 500 mg o el carbonato de calcio. 500
ma a 2 K Conviene asoclar compuestospreparados de belladona.
Losiresultados obtenidos con los anticidos gstricos son evidentes, con
alivio del ardor y dolor epigstricos. *
ANTLACIDOS GASTRICOS SISTEMICOS O
AGENTES ALCALOTICOS
Origen y qumica. El bicarbonato de sodio, sal alcalina, se prepara por
sntesis y su frmula qumica se encuentra en la tabla 29-1.
Farmacodinamla. Accin local. Anticido gstrico. Ingerido, el bicarbonato
de sodio se combina con el cido clorhdrico gstrico neutralizndolo, y si se
administra en exceso lleva el pH gstrico hasta 8.3, Ricalino, por lo que se
produce la inactivacin de la pepsina. Como es una sustancla soluble, la
neutrali-zacin cida es inmedlata, y se produce un pronto alivio de los
sntomas provocados por la hiperacidez gstrica; por lo mismo, la duracin
de los efectos es corta y el exceso pasa al intestino, donde es absorbi-do. La
elevacin dei pH gstrico estimula la secrecin del estmago, producindose
as un fenmeno de rebote.

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La reaccin qumica producida en el estmago provoca el desprendimiento


de dixido de carbono que irrita ligeramente la mucosa gstrica y distiende el
estmago, lo que contribuye al fenmeno de re-bote, producindose por
vla refleja el eructo con" eliminacin de gases accin carminativa.
Accin sobre el equilibrio cido-base. El bicarbonato de sodio es un
anticido gstrico sistmico y jmo- difica el equilibrio cido-base, pudiendo
llevar a un estado de alcalosis metablica, con aumento de l re-serva
alcalina, ya sea por dosis excesivas o por falta de la funcin reguladora del
rin debido a insuficiencla de este rgano lesiones renales, shock;
puede sobrevenir as la produccin de tetanla.
Fanmacodmtka. En el intestino se absorben el co-" ruro de sodio y el
bicarbonato de sodio de las secreciones intestinales como tambin el
ltimo ingerido en exceso, loque se traduce porua elevacin de la reserva
alcaliha (frg. 29-1) y del pH sanguneo alcalosis. El rin excreta el
exceso de bicarbonato de sodio originando una orina alcalina, con restatrra-
cin consiguiente de la composicin normal de la sangre compensacin.
v

Toxicidad. EL peligro mayor de la administracin continuada e


indiscriminada de bicarbonato de sodio es la alcalosis* y si adems existe
abundante ingestin de leche que contiene calcio da lugar al sndrome leche-
lcali con hipercalcemla; ste puede producirse al cabo de semanas o meses
de iniclada la medicacin y sus sntomas consisten en inapetencla, nuseas,
vmitos, con hipocioremla consecutiva, cefalea, mareos, apatla o
hiperexcitabiiidad psquica, hiperrefle- xla, calambres, espasmos musculares
hasta llegar a la tetanla. Tambin puede presentarse azoemla o uremla
gstrica insuficiencla por calcinosis renal, acompaada de hipercalcemla
y edema retencin de sodio en los casos n que existe tendencla, como
en la insuficiencla cardlaca congestiva.

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intravenosa, seguido de furosemida por la misma vla


Contraindicaciones. El bicarbonato de sodio debe utilizarse con cuidado en
caso de lesiones renales, pues existe mayor propensin al desarrollo de
alcalosis y a su agravacin; lo mismo sucede en la insuficiencla cardlaca
retencin de sodio.
Preparados, vlas de administracin y dosis. Bicarbonato de sodio, FNA
(USP; FP). Dosis usual; 2g, 4 veces por dla.
Interacciones medicamentosas. El carbonato de litio se excreta ms
rpidamente por el rin si se administran sales de sodio interrelacin
entre ambos cationes, razn por la cual el bicarbonato de sodio puede
disminuir la accin antimanlaca del litio; b) como la nfetamina en la orina
alcalina producida por el bicarbonato de sodio se encuentra no ionizada, se
reabsorbe ms en los tbulos renales y aumenta su nivel sanguneo y sus
efectos centrales, que se hacen prolongados; lo mismo sucede con la
administracin conjunta de quinidina y bicarbonat^de sodio, que produce
una menor eliminacin de la droga antlarrit- mica, con aumento de sus
efectos y toxicidad; c) la quinina, en la misma forma que la quinidina,
disminuye su eliminacin urinarla por el bicarbonato de sodio, con aumento
de su nivel sanguneo.
Indicaciones teraputicas y plan de administracin. El bicarbonato de
sodio se utiliza en los casos de hiperclorhidrla o hipersecrecin y en la lcera
gastroduodenal. Si se tienen en cuenta las condi- , dones que ha de reunir un
anticido ideal, dicha dro- y ga no cumple casi ninguna de ellas y est lejos de
ser un buen anticido, utilizndose actualmente poco como tal. Sin
embargo, tiene la ventaja de actuar rpidamente y si se lo desea emplear
dosis 1 a 2 g se lo asoclar con tjos anticidos de accin .prolonga- k da,
pudiendo aadrseles anticolinrgicos.
Conviene alcahnizar la orina: a) en las infecciones urinarlas para impedir la
irritacin de las mucosas por orinas cidas; b) en la litlasis urlica para
facilitar la disolucin de los uratos; c) cuando se emplean drogas
uricosricas que aumentan la eliminacin de cido rico, para evitar la
precipitacin de uratos en el tracto urinario; d) cuando se administran
sulfonamidas, para impedir su precipitacin y la de sus metabolilos en orinas

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cidas. El bicarbonato de sodio se emplea para esos fines en dosis de JO a 15


g dlarlos en papel^ repartidos durante el dW.
PROTECTORES GASTRICOS:
LA CARBENOXOLONA
Origen y qumica. La carbenoxolofla es un producto $e- rmsinttico
obtenido por la unin del cido succinco < *.n el cido glicirrtico, extraido
de los extractos ^de regaliz. Qumicamente es un triterpeno pemaciclico
(tabla 29-1) y se emplea como sal carbenaxohna sdica (Sustac).
Farmacodinamla. Accin en el estmago. La carbenox- lona sdica es
capaz de acelerar la curacin de la lcera gstrica en una buena proporcin
de casos, mientras que es de poco valor en la lcera duodenal.
En Jjuanto al modo de accin, s acepta que fosee la propiedad de
aumentar la'secrecin de mucus gasifico, de manera que la lcera queda
protegida de la accin del cido clorhdrico y la pepsina, y cura ms
rpidamente. En esta
forma directa, sino por la produccin de mocus. La carbc- nt-xolona sdica
no tiene accin sobre la secrecin ni sobre la liotilidad gstricas. -y
Otras acciones farmacolgicas. La carbenoxolona posee propiedades
antiinflamatorlas que pueden favorecer la ci-' catrizacin de la lcera en que
siempre existe un elemento inflamatorio. Tiene tambin una accin
semejante a la de la aldosterona, con produccin de retencin de sodio,
prdida urinarla de potasio con su correspondiente hipokalemla,
hipertensin arterlal y aun aparicin de edema. Como la excrecin urinarla
de aldosterona disminuye en estos casos, la cin mineraiocorticoide de la
carbenoxolona no es de c : :n hormonal, sino que la droga la posee por si
misma, seguramente por su semejanza qumica con la aldosterona (tabla 37-
1), cuya secrecin disminuye debido seguramente a la hipokalemla; por otra
parte, los antagonistas de la ah dosteroha espironolactona-^ amagonizan
la accin mi- rteraSocoriicide de la carbenoxolona, pero tambin su accin
antiulcerosa. \
.. FirmacocSntlca La carbenoxolona se absorbe casi totalmente en el
estmago y pasa a la sangre, donde se combina en un 99 V# con las protenas
del plasma Prevla conjugacin con cido glucurnico, se excreta

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especlalmente por la bilis al intestino, dnde se reabsorbe en parte tras un


proceso de hidrlisis y ci resto se elimina con las heces; mu^y poco se
excreta en la orina. La vida medla de la droga es de alrededor de 16 horas.
Toxicidad. La carbenoxolona sdica, debido a su activi- * dad
mineraiocorticoide, es capaz de producir reacciones adversas tales como
hipertensin arterlal, hipernatremla, con aparicin de edemas a veces,
hipokalemla, habindose generado en algunas ocasiones insuficiencla
cardlaca congestiva; tambin pueden sobrevenir los trastornos consecutivos
a la deplecin de potasio (cap. 34), junto con rdr dest- ^ mago, clicos y
dlarrea. 1 tratamiento consiste en la administracin de diurticos tipo
tlazidas, pero debe aadirse potasio, pues la hipokalemla es exagerada por
estas ltimas drogas; no ha de emplearse la espironolactona^ pues tam- .
bin antagoniza la accin antiulcerosa de la drga.
Preparados, vlas de administracin y do'sts. Carbenoxolona sdica (Sustac,
NR). Se expende en tabletas de 50 mg. Dosis usual*. 50 mg, 3 veces por dla.
Interacciones medicamentosas. La espironolactona no solamente
antagoniza ta accin mineraiocorticoide de la carbenoxolona, sino tambin la
antiulcerosa.
indicaciones teraputicas y plan de administracin. La carbenoxolona
sdica se utiliza en la lcera gstrica. Los re-sultados son beneficlosos, con
desaparicin de los sntomas y cicatrizacin ulcerosa. Pero estos resultados
beneficlosos en la lcera gstr^g no son prolongados y frecuentemente se ha
observado la recidiva de las lceras curadas con la car-benoxolona en los
meses subsiguientes; el valor de la droga es, pues, limitado, y dadas las
frecuentes e importantes re-acciones adversas que produce, slo se indicar
ame el fracaso de las drogas utilizadas en el proceso ulceroso. La dosis
iniclal es de 100 mg, 3 veces por dla, durante una semana, para pasar luego
a la usual, hasta la cicatrizacin de la irtcera, en genera! 4 a 6 semanas. Debe
vigilarse el nivel del potasio plasmtico, e! peso y la presin arterlal durante
el tratamiento.
ESTIMULANTES Y DEPRESORES DE LA
MOTILIDAD GASTRICA
Depresores de la motilidad gstrica. Tienen aplicacin teraputica cuando

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existen hipermotilidad y espasmos lcera gastroduodenal y son: a)


drogas antlcolinrgicas alcaloides naturales de las solan- ciu v
untlcolinrcicofi sintticos (cao. 19V~~: hl dm
16) si triplicacin aqu; c) depresores musculotr- picos nitritos (cap.
25), sin aplicacin teraputica como el anterior.
Estimulantes de la motilidad gstrica. Estimulantes motores proplamente
dichos. Con estas drogas se | busca esenclalmente acelerar la evacuacin
gstrica qu puede encontrarse retardada^ drogas que aumen tan la
actividad motora gstrica son las que siguen: a^ drogas colinrgicas: esteres
de la colina, anticolines- terasas, pilocarpina (cap. 18), estimulantes motores,
pero sin aplicacin teraputica por sus efectos colaterales e ihoperancla en
cuanto a acelerar la evacuacin gstrica; b) estimulantes musculotrpicos: la
morfina (cap. 13), capaz de provocar espasmos y retardar la evacuacin
gstrica; c) los gastrocmticos, de un mecanismo de accin muy especlal
antagonistas de la dopamina, capaces de acelerar la evacuacin gstrica:
las benzamidas, la metociopramida, y (os benzimidazoles, la domperidona.
Los carminativos o antiflatientos. Se denominan as las drogas que tienden
a producir la expulsin de gases del estmago e intestinoJ Antiguamente se
emplearon para ese fin algunas esenclas o aceites esenclales menta, ans,
hinojo, que pr irritacin de la mucosa gstrica y aumento reflejo de la
motili- dad, as como por relajacin del cardlas, pueden pro* vocar el eructo
y la eliminacin de los grases, pero dichas acciones son muy poco
importantes. En cambio, la dimeticona o simeticona, de) grupo qumico de
lassiliconas, es capaz de provocar la expulsin de gases, pero con un modo de
accin diferente, tratn dose de un& sustancla tensioaciiva que modifica las
burbujas gasearas en el tubo digestivo, de manera que la estimulacin
motora gstrica es indirecta.
Gasificacin* a) Estimulantes motores gstricos proplamente dichos: los
gastrocinticos benzanu- das y benzimidazoles: metociopramida y
domperidona; b) drogas carminativas^ antiflatulenta$: la dimeticona o
simeticona.
'ESTIMULANTES MOTORES
PROPLAMENTE DICHOS:

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LOS GASTROCINETICOS: V
BENZAMIDAS Y BENZIMIDAZOLES!
METOCL OPRAMIDA Y DOMPERIDONA-
Origen y qumica. La metociopramida clorhidrato (Imperan; Plasil), frmaco
que tambin deriva de li^ orto-anisamida, al igual que^ la sulpirida, droga
neurolptica y antiemtica (cap. 11) que tiene en ciei to modo un parentesco
farmacolgico con aqulla y la domperidona (Motilkim), ambas d origen
sintti co (tabla 29-2). <
Farmacodnamla. En los animaleide experimenta cin la metociopramida y
la domperidona aumentan las contracciones peristlticas del estmago y
duode no, y aceleran el trnsito gastrointestinal, mientras que aumentan el
tono del esfnter esofgico.
En el hombre, el examen radiolgico revela que i.i ^ inyeccin
intravcnoSiUde 10 mg de metociopramida u ' y 8 mjpic domperidona produce
un aumento sustan- '
!*ii1 AtA nitilalSe,A i---I
una rpida evacuacin gstrica, con relajacin del ^ gntro pilrico y
distensin del duodeno; asinusmo, el trnsito en el intestino delgado se
acelera, pero no el del colon, de manera que no se produce dlarrea.
Dichas respuestas a las citadas drogas se observan en personas normales y
en las afectadas de dispepsla y gastritis, en las que se provoca una bue$a
evacuacin gstrica con frecuente alivio de pesadez y distensin
posprandlal, digestin lenta y nuseas; esto ectos beneficlosos tambin
se producen en la lce gastroduodenal, al desaparecer los espasmos y
evacuarse el estmago y duodeno.
0 L a meodopramida y la domperidona tienen la propiedad de impedir el
vmito en el perro, que se produce por la inyeccin de apomorfina y
dihdroer- gotoxin^, as como por ingestin de sulfato de cobre, y en ese
sentido la droga e$ 35 veces ms potente qiie la clorpromazina. En el
hombre, adems de poseer^
\ accin antiemtica en una serie de estados, incluidos' los vmitos
urmicos, los de! embarazo, los posopes ratorlos, la metoclopramida y la
domperidona inhi- , ben los producidos por la apomorfina, drogas digit-

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licas, mostazas nitrogenadas, drogas que actan estimulando la zona


quimiorreceptora gatillo del bulbo. Por lo tanto, las citadas drogas son
antiemticos centrales y actan deprimiendo dicha zona funda-
mentalmente, pero tambin el centro del vmito mismo, ya que inhibe los
vmitos en los estados patol-gicos citados, as como los producidos por
ingestin del sulfato de cobre, que son de naturaleza refleja sobre dicho
centro (fig. 29-2). s N
Sistema nervloso central. La metoclopramida po- i see cierta accin
neurolptica, semejante a la de las fenotlazinas y la sulpirida (cap. 11), pero
de potencla muy inferior, pudendo causar algunas veces somno-lencla, sobre
todo en los nios, y en aiguos casos trastornos extrapiramidales semejantes
a los producidos por la sulpirida. En cambio, la domperidona posee muy
escasas acciones sobre el SNC, ya que no atraviesa la barrera
hematoenceflica se considera para la accin antiemtica que la zona
quimiorreceptora gatillo se encuentra fuera de dicha barrera.
Tanto la accin gastrocintica, antiemtica y extra- piramidal de la
metoTOpramida, como la gastrocintica y antiemtica de la domperidona
se deben al bloqueo de los receptores de la dopamina en el SNC y en la
musculatura gstrica -
antagonismo. Las acciones extrapiramidales de la metoclopramida no la
domperidona se deben, al igual que los neuro- lpticos, al antagonismo con
la dopamina a nivel del cuerpo estrlado, donde el citado neurotransmisor es
inhibidor.
Farmacocintica. La metoclopramida se. absorbe bien por las vlas bucal e
intramuscular, pasa a todos los rganos y se elimina rpidamente en la orina
y heces, siendo su vida medla de 4 horas.
En cuanto a la domperidona, se absorbe cuando se administra por las vlas
bucal, rectal e intramuscular, y llegada a la sangre se combina con las
protenas plasmticas en el 92 Su volumen de distribucin es de 5.7 1/kg y se
metaboliza sobre todo en el hgado.
Se excreta por el rin v en las heces en forma A* Am.
ntica de la domperidona corresponde a un modelo de dos compartimientos,
con dos vidas medlas, la iniclal de 5 minutos y la de eliminacin 7.5 horas.

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Toxicidad. La metoclopramida no es muy txica, pero puede producir


molestlas epigstricas, a veces nuseas, somnolencla y distonlas como
trisrno, crisis Qculgiras y tortcolis, que ceden cuando se disminuye la
dosis. , r
En cambio, la domperidona es kk droga menos txica que la antejior y
solamente puede producir clicos, dlarrea raras veces y somnolencla.
Preparados, vlas de administracin y dosis. Clorhidrato de metoclopramida,
FNA (USP) (Imperan, NR; Plasi!, NR; Reliveraa, NR; Netaf, NR; Rrimpecil, NR).
Se expende en tabletas de 10 mg, Soluciones al 0.2 % (! gota 0.1 mg), al 0.4
% ( gota = 0.2 mg) y a! 0.5 % (1 gota =* 0.25 rngXfrascos goteros
calibrados). Supositorlos con 5/10 y 25 mg. Ampollas de 2 mi /= 10 mg. Dosis
usual: 10 mg, 3 veces por dla.
Domperidona (Motiliiim, NR; Ecuamon,* NR; Euciton, NR; Moperidona, NR;
Sibrina!, NR). Se expede en tabletas de 10 mg. Solucin al 1 % (solu-
bilizadocon cido tartrico) (1 gota = 0.3 mg). Supositorlos de 25 y 60 mg.
Ampollas de 2 mi (solubili- 'zado con cido actico) = 4 y 10 mg. Dosis usual:
20 mg, 3 veces por dla.
La metodopramida y la domperidona s emplean generalmente por vla
bucal, y en caso de vmitos o trastornos intensos, as como en el
posoperatorio, se usar la vla intramuscular, pudendo utilizarse la
intravenosa en casos graves o la rectal en casos menos 4 intensos,
La biodisponibilidad para la domperidona es del 15 por vla bucal.
Interacciones medicamentosas. La metodopramida estimula la evacuacin
gstrica, por lo que el ace- taminofeno analgsico antipirtico se absorbe
ms.
Indicaciones teraputicas y plan de administracin. Se emplean en las
dispepslas gstricas, gastritis crnicas, afecciones billares con repercusin
gastroduodenal, lcera pptica y vmiips producidos por las mostazas
nitrogenadas y derivados, glucsidos di gitlicos, drogas antituberculosas,
drogas antiinfla matorlas, vmitos urmicos, de la hipertensin
intracraneana, meningitis, en el posoperatorio, dis . menorrea, vmitos del
embarazo, en el preoperatorio (preventivo de los vmitos), vmitos de la
infancla (lactantes y nios mayores) en las doris usuales

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Los resultados son en general satisfactorlos con ambas drogas y se alivlan los
trastornos de la dispep sla y los vmitos.
La metoclopramida por vla intravenosa, 10 a 20 mg. es til durante el
examen radiolgico gastroduodenal inc permite visualizar lesiones,
especlalmente lceras duodena les.
DROGAS CARMINA TIVAS O A N TI HA TUIENLAS Q LA DIMETICONA O
SIMETICONA
_ ..A
cores, vinos y barnices. Como los trastornos de la flatulen ela se deben
generalmente a la formacin de burbujas de gas en mucus, se trat de
emplear dichas sustanclas, en primer lugar la dimeticona o simeticona, para
liberai* el gas con el fin de obtener una fcil evacuacin del mismo.
Origen y qumica. Las siliconas son compuestos organo- siliceos con enlaces
con oxgeno, que se presentan como polmeros en cadenas de silicio y
oxigeno alternados, unidos, pues, a grupos orgnicos. Los utilizados son
polmeros sintticos, y la dimeticona o simeticona (Factor A-G) que es una
mezcla liquida de dimetilpolisiloxanos, amiflatulen- to.
Farmacodinamla. La administracin de dimeticona produce la desaparicin
de las burbujas y pequeas cmaras gaseosas del estomago e intestino, como
puede observarse por gastroscopla y examen radiolgico del tracto
gastrointestinal. Estas burbujas formadas por aire y mucus viscoso y
adherente no pueden eliminarse fcilmente, lo que se consigue porque la
droga provoca la ruptura de dichas burbujas y la liberacin del gas, que es
expulsado por eructos accin antiflatulenta o por el ano accin
carminativa, con desaparicin de las molestlas y trastornos flatolentos
accin antiflatulenta; esta accin motora gastrointestinal es indirecta y
se debe a la distensin de las visceras.
La dimeticona disminuye la tensin superficlal, de manera que en el caso de
espuma o burbujas gaseosas, las mismas se renen, se agrandan y se
rompen dando iugar a gas libre. v '; *
Farm acocin tica. La dimeticona es insoluble en agua y en li pidos, por lo que
no es absorbida en el tracto digestivo.
Toxicidad. La droga ingerida no produce ningn trastorno o reaccin

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adversa,y es bien tolerada.


Preparados, vlas de administracin y dosis. Dimeticona o
simeticona, USP (Factor A-G, NR; Carbogasol, NR) Se expende en tabletas de
40, 80 y 200 mg. Emulsin al 10 %
(20 gotas = 100 mg). Dosis usual: 40 mg, 4 veces por dla.
Indicaciones teraputicas y plan de administracin. La
dimeticona o simeticona est indicada en la flatulencla, presencla excesiva
de gas en el estmago e intestino, como en los casos de aerofagla, clicos
infantiles por esa causa, distensin y dolores abdominales ppsoperatorlos,
en que se emplea la dosis usual. Los resultados obtenidos son satisfactorlos,
con desaparicin de las molestlas por distensin y los dolores.
VOMITIVOS O EMETICOS Y ANTIVOMITIVOS
O ANTIEMETICOS

La farmacologla del vmito comprende dos clases de drogas, las que lo


producen y las que lo inhiben, siendo estas ltimas de importancla mucho
mayor, ya que el vmito es un trastorno muy comn, muy molesto y aun
peligroso.
Los emticos o vomitivos. Son aquellas drogas que producen el vmito con
dosis no txicas y que se usan para remover venenos del estmago. Estos
frmacos pueden actuar (fig, 29-2): a) por accin central, emticos o
vomitivos centrales: la apomorfi- na\ b) por accin perifrica (irritacin
gstrica), emticos o vomitivos perifricos o reflejos. Se ha demostrado
que muchas de las drogas del segundo grupo en realidad poseen una accin
mixta, central y perifrica, pero la segunda de estas acciones es la
predominante, de manera que la clasificacin anterior mantiene todo su
valor.

Fig. 29-2. Los emticos perifricos. A, centro del vmito, la zona


quimiorrecep- tora gatillo y modo de accin de las drogas vomitivas, f, las
drogas emticas de accin central y perifrica, eri-que se

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Antiguamente, los emticos fueron muy utilizados; en la actualidad lo son


poco, restringidos a los casos e envenenamientos agudos, pero es
importante- si el paciente est consciente, pu$s en caso contraro debe
recurrirse al lavado gstrico para evacuar el txico medlante sonda. Por otra
parte, las drogas emticas revisten ciertos peligros: a) para las de"accin
central, la estimulacin puede ser seguida de depresin del SNC, lo que
es/de temer en la intoxicacin por .os depresores de dicho sistema; b) en e!
caso de lo^ mlicos de accin perifrica, si no se produce su efcio pr
hallarse deprimido el centro del vmito por accin txica, la droga puede
retenerse, absorberse y provocar manifestaciones txicas; e) para ambos
casos, las oscilaciones de la presin arterlal que se producen durante el
vmito pueden ser peligrosas en los pacientes hipertensos o conducir al
colapso en los hipotensos, y adems, los esfuerzos del vnio sp^ capaces de
provocar una hemoptisis (tuberculosis) o la ruptura de un vaso
(aterosclerosis). Actualmente, los emticos se utilizan en los
envenenamientos solamente si el enfermo est consciente, especlalmente
en el caso de los nios; por otra parte, esas drogas, en pequeas dosis
pueden usarse como expectorantes (cap, 28).
Los antiemticos o antivomitivos. Los antiemticos o antivomitivos son
drogas capaces de suprimir o prevenir el .vmito, i Ahora bien, en todo caso
de vmito es necesario estudlar su causa y tratar de elimi-narla; por
ejemplo, ima/apendicitis aguda requiere tratamiento quirrgico, lo mismo
que una hipertensin intracraneana por tumor cerebral. Por otra parte, si
el vmito se debe a la ingestin de un venen, no debe suprimrselo, pues
por el contrario puede salvar la vida. No siendo estos casos, puede actuarse
inhibiendo los vmitos de origen perifrico o central por las drogas
antiemticas, que producen sus efectos en el lugar donde nace el reflejo del
vmito ^-estmago principalmente en el primer <ptsq o sobre el
mecanismo central del mismo en el segundo.
Antiemticos de accin perifrica. Cuando'el vmito se produce porque la
mucosa gstrica *S& fisionada o irritada, #Io puede alivlar, anestesindo la
mucosa por el fro en forma de ingestin de trochos de hielo o bebidas

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heladas, siendo mejor en este ltimo caso las bebidas gaseosas, pues el
dixido de carbono es capaz de alivlar la sensacin de nusea. Los
anestsicos locales son en general poco activos en la mucosa gstrica y en
realidad no se han usado como antiemticos.
En la cinetosis mal de mar, de avin-r-, son tiles ciertas drogas
antihistamnicas FL que deprimen los^eflejos labernticos, con acciones
centrales y perifricas (cap. 20).^ . \ V^
Antiemticos de accin central. Son de aplifcacin ms general y extendida
que los anteriores, pues al deprimir el mecanismo central dei vmito, lo
suprimen en iodos los casos de origen central o perifrico. Se trata de
drogas depresoras del SNC, como las que se enumeran a continuacin: a)
anestsicos generales, durante el perodo de anestesla quirrgica; U \ Inc
^innAQnp locirrc romn la morfina en dosis

antihistamnicos clsicos dimenhidrinato, bucllzi- n, prometazina; d) la


sulpirid, la metocloprami da y la domperidona; e) las fenotlazinas
tranquilizantes mayores o neurolpticas clorpromazina, proclorperazina,
trifluoperazina, perfenazina son las drogas antiemticas ms importantes y
actan sobre todo por depresin de la zona quimiorrcepto- ragatHi* y
algo sobre el centro del vmito (fig, 29- 2); sem las tm$ ms utilizadas,
sobre todo la ^ clorpromazina, y fas ms eficaces; f> pero exr^en
fenotlazinas, que son antiemticos selectivos tietilpe- razista,
metopimazn, no neurolpticds, por lo que merecen una descripcin
especlal. Finalmente,^ existen jerivadus de la pipridina el difenidol que
tambin son antiemticos selectivos no fenotlazinas. ,
Gasificacin. De acuerdocon i expuesto, se considera)* aqu tres clases de
drogis: a) emticos o vo-mitivos centrales: la apomorfina; b) emticos o
vomitivos perifricos o reflejos; c) antiemticos o antivo- mitivs selectivos:
las fenotlazinas antiemticas y las piperidinas antiemticas difenidol.
, EMETICOS O VOMITIVOS CENTRALES:
LA APOMORFINA j '
Los emticos centrales son drogas que en dosis no txicas provocan el
vmito estimulando el mecanismo central del mismo a nivel de la zona

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quimsorreeeptora gatillo.
Origen y qumica. La apomorfina clorhidrato es un alcaloide semisinttico
obtenido por deshidratacin de la morfina. Esta transformacin de ta
morfina en apomorfina disminuye las acciones depresoras y exalta las
estimulantes spbre el vSNC, especlalmente tas emticas, te que se
aprovecha para e caso.
La inyeccin subcutnea o intramuscular de^pomorftna provoca vmitos,
que se producen a los IQ a 15 mnutbs y son precedidos de nuseas; por vla
bu- % cal sii accin no es .segura y se necesitan dosis mayores que por la vla
pafemeral.
^ |.a accin emtica de la apomorfina, al igual que la deja morfina, es de
origen central y se debe a la estimulacin de la zona quirhiorreceptora
gatillo, que a su vez acta exci- tajdo el centro bulbar del vmito (fig. 29-2).
t|La apomorfina posee una accin estimulante central ex- ' teriorizada por
inquietud e hipermotilidad comportamiento agresivo y aun
convulsiones, mientras que las dosis muy elevadas se comportan como
depresoras centrales, coh disminucin de la motilidad que puede llegar al
coma mortal. Pero lo tpico de la accin de esta droga es la produccin de
estereotiplas especlalmente en, ratas y conejos que se manifiestan por
actos de husmear, roer, morder y lamer, tratndose de fenmenos
extrapiramidales que no se producen en animales con lesiones del cuerpo
'strladoilEn ej hombre es capaz de producir trastornos de estimulacin del
SNC, en forma de euforla, inquietud y temblores, y ep algunas ocasiones
depresin central, que en dosis altas puede llegar a! coma y muerte| Los
fenmenos extrapiramidales como las estereotiplas no se observan en el
hombre debido a su potencla emtica. Sin embargo, la apo- morftna, por su
accin dopaminrgica en el,cuerpo estrlado es capaz de mejorar los
trastornos del sndrome parkinso- nlano, peep no se emplea con ese fin
debido suxorta'uracin de acif>n ya sus efectos emticos.
Tantoen los nima|corpo en el hombre, a
<* nrnt/Ai'ur nn IMIKIIU, /!* lu nri-uun illtl'fi.ll. Uft
rebracin en los animales, de manera que es de origen central. ^
Se acepta que la apomorfina acta como agonista dopa- minrgico por unin

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con los receptores de la dopamina. Esto es vlido tanto para la accin


emtica por combinacin con dichos receptores en la zona quimiorreceptora
gatillo como para los fenmenos extrapiramidales por unin con los
receptores dopaminrgicos a nivel del cuerpo estrlado.
Farmacocintiea. La apomorfina se absorbe bien por todas las vlas, pero
siendo su accin emtica central, es ms potente cuando se administra por
vla parenteral que por vla bucal. Se distribuye por todos los rganos y llega al
SNC en cantidad apreclable a los 5 minutos. La droga y sus metabo- litos se
eliminan sobre todo en la orina.
La cintica de la apojnorfina corresponder un modelo de dos
compartimientos, siendo la vida medla de distribucin 8 minutos, y la de
eliminacin alrededor de 50 minutos.
Toxicidad. Las reacciones adversas producidas por la apomorfina han sido
expuestas ms arriba. I
Contraindicaciones. La apomorfina no ha de utilizarse en la intoxicacin grave
por depresores centrales bafbit- ricos, morfina ni cuando existe shock.
Preparados, vlas de administracin y dosis. Clorhidrato de apomorfina, FNA
(USP; FP). Se expende en ampollas de 1 mi = 10 mg. Dosis usual: 5 mg,
subcutneo.
Indicaciones teraputicas y plan de administracin. Se utiliza la apomorfina
en las intoxicaciones agudas o envene-namientos que se han producido por
vla bucal, siempre que el paciente est consciente en caso contrario debe
realizarse lavado gstrico. La dosis es la usual por vla subcu- tflef o
intramuscular. ,
EMETICOS O VOMITIVOS PERIFERICOS O
REFLEJOS
Los emticos perifricos son aquellos que producen el vmito por irritacin
gstrica o sea por reflejo. Como se expres anteriormente, tambin existe
una feccin central con estas drogas estimulacin directa de la zona
quimiorreceptora gatillo, pero es de importancla secundarla. v
Origen y qumica. La ipecacuana o ipeca es un vegetal que, con sus
alcaloides emetina y cefelina, principlos activos, ser estudlado en el
captulo 52.

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Por su parte, el sulfato de cobre o sulfato cprico y el sulfato de zinc (tabla


29-2) son sales minerales cuyo studio . se efecta en el capitulo 44.
Farznacodinamla. Accin emtica. La ingestin de los preparados de ipeca
provoca la aparicin de v-mitos; si s utilizan dosis pequeas van precedidos
d nuseas prolongadas, con el consiguiente aumento de la secrecin
bronqufai y sudoral y bradicardla estimulacin refleja del vago; esta
accin lenta obedece a la liberacin de los alcaloides de la ipeca en^l
estmago. Si la dosis es mayor la vomitiva usual los vmitos se
producen con mayor rapidez, a los 15 a 20 minutos, pero siempre precedidos
de un perodo latente por las causas sealadas.
En cuanto ai sulfato d cobre y el sulfato de zinc, administrados por boca
producen rpidamente vmitos a los pocos minutos, precedidos por
breves nuseas.
En lo que se refiere al modo de accin, se debe rnclalmcnte a la irritacin de
la mucosa gstrica
zona quimiorreceptora gatillo despus de su absorcin (fig. 29-2). De
todas maneras, cuando se usa la vla bucal, lo habitual en el hombrelas
citadas drogas producen el vmito por accin perifrica refleja, pues no ha
habido tiempo para una absorcin suficiente como para producir una accin
central.
Otras acciones. Los preparados de ipeca poseen accin expectorante (cap.
28) y la emetina es un quimioterpico antlameblano (cap. 52). E! sulfato de
cobre y el sulfato de zinc son drogas antispticas (cap. 44).
Farmacocintiea. Administrados estos frmacos por vla bucal, al provocar
vmito son eliminados con ste, de manera que no existe absorcin.
Toxicidad. En realidad, los trastornos txicos producidos por estas drogas se
describen en los captulos 44 y 52. / N-
Contraindicaciones. Las correspondientes a estos emticos perifricos son
envenenamientos por txicos corrosivos peligro de ^gnento de la
corrosin, con perforacin y por derivados del petrleo.
Preparados, vlas de administracin y dosis. Extracto fluido de ipecacuana
(ipeca), FNA. Dosis usual: i mi.
Jarabe de ipecacuana, FNA (jafa*>e de ipeca, USP). Dosis usual: 15 mi (USP).

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ElWparado ms empleado es el jarabe de ipeca, siendo conveniente para no


suministrar un volumen elevado el de la USP (ms concentrado), que en
nuestfo pas puede prepararse atpartir del extracto fluido de ipeca, a razn
de 7 mi por 100 mi de jarabe.
Sulfato de cobre, FNA (FP) (sulfato cprico, USP). Dosis usual: 300 mg. \
Sulfatle zinc, FNA (USP; FP). Dosis usual: 1 g.
Los emticos de accin perifrica se emplean por vla bucal.
Indicaciones teraputicas y plan de administracin. Se utilizan los emticos
de accin perifrica en los envenenamientos agudos, por vla bucal, con el
paciente consciente; si est inconsciente deber efectuarse e! lavado
gstrico. Se emplea el jarabe de ipeca, USP, 15 mi, que puede repetirse a los
30 minutos, si no se ha producido el vmito, pero mejor en estos casos es
proceder al lavado gstrico con sonda.

El sulfato de cobre y el sulfato de zinc se emplean muy poco n la actualidad,


por causa de su toxicidad si no se produc el vmito, pueden aparecer
clicos, dlarrea y fenmenos adversos sistmicos.
ANTIEMETICOS O ANTIVQMITIVOS SELECTIVOS:
LAS FENOTLAZ1NAS ANTIEMETICAS
Origen y qumica. Las fenotlazinas tranquilizantes mayores poseen una
potente accin antiemtica central, pero asi- misma^on neurolpticos
activos. Ahora bien, se han intror ducido fenotlazinas con accin emtica
selectiva, que no son neurolpticos: a) la tietilperazinc malalo (Torecan), del
grupo de las fenotlazinas piperazinicas (tabla 11-1) con un radical tioetilo en
la posicin 2 (tabla 29-2); b) la metopi mazina (Yogalene^ del grupo de las
fenotlazinas piperidini cas con un radical metilsulfonilo en la posicin 2.
Relaciones entre estructura quf nica y accin farmacolgica. a) Un halaeno
como el cloro en In noticin 2 refuerza
grupo tioalquilo disminuye la accin neurolptica y extrapi- %|amidal, sin
modificar la antiemtica; b) de los grupos tioal- qilos citados* se revel
como ms activo el tioetilo, de manera que la tietilperazina posee una
acarn antiemtica selectiva, con pocas propiedades neurolpticas y
extrapirami- daes; c) si en la cadena lateral en posicin 10 existe un anillo

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piperidnico* las acciones neurolpticas-'y extfpira- midales disminuyen


mucho aumentando la accin sedante, y exagerndose las propiedades
antiemticas si en la posicin 2 se aade un metilsulfonilo
metopimazina; d) se sabe que las fenotlazinas, con un grupo aminopropilo
en posk-.n 10 poseen acciones neurolpticas y antiemticas que se
acentan asi como las extrapiramidales si se . remplaza esta cadena
lateral por otra que contiene el anillo pi per azi nco.
F&rmacodinamla. Accin antiemtica, La tietilperazina es capaz djnhibir Tos
vmitos producidos por trastornos gastrointestinales, infecciones generales,
uremla, drogas glucsidos digitiieos, morfina; la metopimazina', gde-
ms de actuar en estos procesos, tiene accin antiemtica en los vmitos
producidos por las drogas amineopisicas.
En cuanto a! modo de accin, debe sealarse que como la tietilperazina
antagoniza los frmacos que estimulan la zona quimiorreceptora gatillo, y
tambin los que actan por vla refleja sobre ei centro del vmito (fg, 29-2),
recae a la vez sobre estos dos centrjs nervlosos.
En cuanto al mecanismo de accin, dado el antagonismo de estas drogas con
la apomorfina y como se sabe que esta ltima acta sobre los receptores
dopaminrgicos de la zona quimiorreceptora gatillo, es probable que la
tiefilperazi- na y la metopimazina, al igual que las otras feqotlazinas, sean
antiemticas por bloqueo de los receptores dopaminrgi- cos en la citada
zona.
Accin sobre ei laberinto. Las fenotlazinas antitticas tienen la propiedad de
deprimir los reflejos labernticos, especlalmente la tietilperazina, que es
capaz de suprimir l vrtigo y el nistagmo producidos en individuos normales
medlante la estimulacin laberntica y adems es activa en los sndromes de
estimulacin laberntica. En cuanto a su modo de accin se'supone que es el
de los antihistaminicos.
Farm acocin t caEst as drogas se absorben bien por todas las vlas y se
distribuyen por todos los rganos, se meta- bolizan en forma semejante a las
otras fenotlazinas y se excretan en la orina y las heces por la bilis. La duf
acin de accin de estas drogas nys prolongada, 3 a 5 horas para la
tietilperazina.

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Toxicidad. La tietilperazina es una droga poco txica, pero capaz de producir


anorexla, sequedad de la boca, mareos, somnolencla, debilidad muscular '
a veces manifestaciones extrapiramidales en forma de tortcolis y crisis
ocul- giras. Estos trastornos ceden al disminuir la dosis o suprimir el
medicamento. La metopimazina menos txica puede producir
inapetencla, tpnstipacin y somnolencla algunas veces.
Preparados, vlas de administracin y dosis. Malalo de tietilperazina, U$P
(Torecan, NR). Se expende en grageas de 6.5 mg. Dosis usual: 6.5 mg, 2 veces
por dla.
Metopimazina (Vogalene, NR). Se expende en grageas de 2.5 mg. Ampollas: 1
mi = 10 mg (soiubizado con cido clorhdrico). Dosis usual: 5mg, 2 veces por
dla. i
Se emplear la vla bucal como preventivo y en caso de nuseas la vla
intramuscular, y aun la intravenosa cuando existen vmitos y en casos
quirrgicos.
^indicaciones teraputicas y plan de administracin. Se erhplca la
tietilperazina y la metopimazina en los casos de nuseas y vmitos que se
presentan en las gastritis, gastroenteritis, colecistitis, apendicitis, uremla,
procesos infecclosos enfermedades eruptivas, amigdalitis en las rcac
dones adversas a drogas Sardiotnicos, frmacos antine- oplsicos,
vmitos del embarazo; tambin como preventivo y tratamiento de los
vmitos posoperatorlos. Las dosis son las usuales, con una reduccin
acentuada o supresin de las nuseas y vmitos y la prevencin de los
mismos.
La tietilperazina se emplea en los sndromes de estimulacin de laberinto
laberintitis, sndrome de Mnire, trauma'Hsmos craneanos, neuritis
vestibular, 13 mg, 3 veces p^r ala, con resultados satisfactorlos.
PlPERlDtNAS ANTIEMETICAS: EL DIFENIDOL^
Origen y qumica. El difenidol, derivado de la piperidina (tabla 29-2), se
emplea como clorhidrato y pamoato (Vontrol), el primero soluble y el
segundo insoluble para suspensin.
Fsrmacodinamla. Accin antiemtica. El difenidol es ca
paz de prevenir y suprimir los vmitos debidos a trastornos

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gastrointestinales, enfermedades infecclosas, drogas antinc oplsicas, en


forma semejante a las 'fenotlazinas acta deprimiendo no slo la zona
quimiorreceptora gatillo sino tambin el centro del vmito (fig. 29-2).
Accin sobre el laberinto. En forma semejante a las fenotlazinas
antiemticas y los antihistaminicos clsicos, l di fe nido! posee un^ accin
depresora de los reflejos labernti eos, y en el hombre es capaz de suprimir el
nistagmo, el vrtigo, as como las nuseas y vmitos en los sndromes de es
timulacin laberntica. Se supone que su modo de accin es central
depresin de los centros labernticos.
En el hombre tambin puede producir sequedad de la bo ca y fisin
borrosa'{trastornos de la acwodaciqp), en for ma semejante a la atropina.
Farmacocintica. El difenidol se absorbe bien por todas lasvis y se excreta
totalmente en la orina y las heces en 3 a 4 dlas sin sufrir biotransformactn.
Toxicidad, Se trata de una droga poco txica, pero es ca paz en algunos casos
poco frecuentes de producir sequedad de la boca, ardor de estmago,
cefalea, mareos, alucina ciones visuales y auditivas, desorientacin,
confusin men tal, visin borrosa y urticarla, trastornos reversibles al cesar su
administracin, - . / ,
Contraindicaciones, Aunque la droga posee una accin anticolinrgica dbil,
debe emplearse con precain en pa ciernes con glaucoma e hipertrofla
prosttica principalmente.
Preparados, vlas de administracin y dosis. Clorhidrato de difenidol, AMA-DE
(Vontrol, NR). Se expende en tabletas dy25 mg (base). Ampollas de 2 m i =
40 mg (base). Dosis usual: 25 mg, 4 veces por dla.
Pamoato de difenidol (Vontrol, NR). Se expende en suspensin: 5 mi * J20
mg (base). Dosis isual: 25 mg, 4 Veces por dla.
La vla habitual de administracin es la bucal; para el control de sntomas
agudos, puede emplearse la vla intramuscular y aun la intravenosa.
Indicaciones teraputicas y plan de administracin. Se indica el difenidol en
los casos de nuseas y vmitos que se presentan en las afecciones del tracto
gastrointestinal, en las enfermedades infecclosas, por la radioterpala, en el
posoperatorio y por el uso de drogas amineopisicas por vla bucal, 25 a 50
mg, 4 veces por dla, no debiendo sobrepasarse los 300 mg dlarlos; en los

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casos agudos vmitos; por vla intramuscular raras veces intravenosa


20 a 40 mg, 4 veces por dla da buenos resultados. En los casos de
laberintitis, sndrome de Mnire, operaciones del odomicdio e interno,
neuritis vestibular, que presentan vrtigos acompaados o no de nuceas y
vmitos, el difenidol. en las dosis y vlas sealadas, da excelentes resultados.

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