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 Las definiciones han cambiado dramáticamente desde que el término fue utilizado por Celsus hace

Las definiciones han cambiado

dramáticamente desde que el término

fue utilizado por Celsus hace más de 2000 años.

La definición depende también del enfoque utilizado pues puede ser:

Clínico

Celular o

Molecular

 La definición depende también del enfoque utilizado pues puede ser: › Clínico › Celular o
 Galeno  Aulus Celsus  Medioevo. Disbalance de “humores”.  John Hunter. Siglo XVIII.
 Galeno  Aulus Celsus  Medioevo. Disbalance de “humores”.  John Hunter. Siglo XVIII.
 Galeno  Aulus Celsus  Medioevo. Disbalance de “humores”.  John Hunter. Siglo XVIII.
 Galeno  Aulus Celsus  Medioevo. Disbalance de “humores”.  John Hunter. Siglo XVIII.
 Galeno  Aulus Celsus  Medioevo. Disbalance de “humores”.  John Hunter. Siglo XVIII.
 Galeno  Aulus Celsus  Medioevo. Disbalance de “humores”.  John Hunter. Siglo XVIII.
 Galeno  Aulus Celsus  Medioevo. Disbalance de “humores”.  John Hunter. Siglo XVIII.

Galeno

Aulus Celsus

Medioevo. Disbalance de “humores”.

John Hunter. Siglo XVIII. Vasodilatación, pus.

Rudolf Virchow. Reacción tisular. Pérdida de la función.

Julius Cohnheim. Emigración de leucocitos.

Eli Metchnikoff. Siglo XIX. Rol de fagocitosis.

Thomas Lewis. 1927. Mediadores químicos

(histamina).

 Respuesta adaptativa que es activada por estímulos como: y condiciones injuriantes, tales › Infección
 Respuesta adaptativa que es activada por estímulos como: y condiciones injuriantes, tales › Infección

Respuesta adaptativa que es activada por

estímulos

como:

y

condiciones

injuriantes,

tales

Infección

Daño tisular

Es una reacción compleja del tejido

vascularizado causada por injurias

exógenas o endógenas, que atrae células y moléculas de defensa del hospedero desde la circulación hacia los lugares donde se les necesita a fin de eliminar los agentes ofensivos.

 Respuesta fisiológica local a una lesión del tejido . No es, en sí misma,
 Respuesta fisiológica local a una lesión del tejido . No es, en sí misma,

Respuesta fisiológica local a una lesión del tejido. No es, en sí misma, una enfermedad, pero suele ser una

manifestación de la enfermedad.

Puede tener efectos beneficiosos, tales como la destrucción de los microorganismos invasores y el aislamiento fuera de una cavidad o absceso,

evitando así la propagación de la infección.

Igualmente, se puede producir enfermedad; por ejemplo, un absceso en el cerebro actuaría como una lesión ocupante de espacio comprimir las

estructuras circundantes vitales, o fibrosis que

resultan de la inflamación crónica puede distorsionar los tejidos y alterar permanentemente su función.

 Sirve para liberar el huésped tanto de la causa inicial de la lesión celular(por
 Sirve para liberar el huésped tanto de la causa inicial de la lesión celular(por

Sirve para liberar el huésped tanto de la

causa inicial de la

lesión celular(por

ejemplo, microbios, toxinas) y las

consecuencias de

dicha lesión.

Es un mecanismo de

defensa

inespecífico.

ejemplo, microbios, toxinas) y las consecuencias de dicha lesión.  Es un mecanismo de defensa inespecífico.
Remover componentes de tejido dañado Eliminar la noxa permite Reparación de tejido

Remover componentes de

tejido dañado

Eliminar la noxa

Remover componentes de tejido dañado Eliminar la noxa permite Reparación de tejido

permite

Reparación de tejido

Remover componentes de tejido dañado Eliminar la noxa permite Reparación de tejido
 Daño tisular causa liberación de serotonina, sustancia P.  Señales aferentes viajan al hipotalamo.
 Daño tisular causa liberación de serotonina, sustancia P.  Señales aferentes viajan al hipotalamo.
 Daño tisular causa liberación de serotonina, sustancia P.  Señales aferentes viajan al hipotalamo.
 Daño tisular causa liberación de serotonina, sustancia P.  Señales aferentes viajan al hipotalamo.
 Daño tisular causa liberación de serotonina, sustancia P.  Señales aferentes viajan al hipotalamo.

Daño tisular causa liberación de

serotonina, sustancia

P.

Señales aferentes viajan al hipotalamo.

Señales eferentes a la adrenal (Ad, Norad.)

Hipofisis libera ACTH. Producción de cortisol.

 Primera línea de defensa › Piel y membranas mucosas  Segunda línea de defensa

Primera línea de defensa

Piel y membranas mucosas

Segunda línea de defensa

Inflamación y mecanismos inespecíficos de inmunidad.

Tercera línea de defensa

Respuestas inmunes específicas.

y mecanismos inespecíficos de inmunidad.  Tercera línea de defensa › Respuestas inmunes específicas.
y mecanismos inespecíficos de inmunidad.  Tercera línea de defensa › Respuestas inmunes específicas.
 Injuria celular letal o no letal  Causas más comunes › Infección › Daño

Injuria celular letal o no letal

Causas más comunes

Infección

Daño tisular

Trauma físico

Injuria química, mecánica, térmica,

radiación.

Isquemia

Reacciones inmunes

Malfunción

físico  Injuria química, mecánica, térmica, radiación.  Isquemia  Reacciones inmunes › Malfunción
físico  Injuria química, mecánica, térmica, radiación.  Isquemia  Reacciones inmunes › Malfunción
físico  Injuria química, mecánica, térmica, radiación.  Isquemia  Reacciones inmunes › Malfunción
físico  Injuria química, mecánica, térmica, radiación.  Isquemia  Reacciones inmunes › Malfunción
 Degenerativa › Injuria celular reversible › Injuria celular irreversible. Necrosis coagulativa, licuefactiva,

Degenerativa

Injuria celular reversible

Injuria celular irreversible. Necrosis coagulativa, licuefactiva, caseosa, enzimática.

Proliferativa

Hiperplasia

Metaplasia

Displasia

Anaplasia

Neoplasia

caseosa, enzimática.  Proliferativa › Hiperplasia › Metaplasia › Displasia › Anaplasia › Neoplasia
caseosa, enzimática.  Proliferativa › Hiperplasia › Metaplasia › Displasia › Anaplasia › Neoplasia
 Tejidos › Inflamación › Arterioesclerosis › Neoplasia  Sangre. › Trombosis y embolismo 

Tejidos

Inflamación

Arterioesclerosis

Neoplasia

Sangre.

Trombosis y embolismo

Inmunológica

Humoral y celular

Sistémica

Endocrinológica, bioquímica, neurológica, etc.

 Destrucción de agentes injuriantes.  Confinamiento del agente injuriante para limitar sus efectos en

Destrucción de agentes injuriantes.

Confinamiento del agente

injuriante para limitar sus efectos en el tejido.

Estimulación de la respuesta inmune.

Promoción de la curación

o reparación.

sus efectos en el tejido.  Estimulación de la respuesta inmune.  Promoción de la curación
sus efectos en el tejido.  Estimulación de la respuesta inmune.  Promoción de la curación
1. El agente injuriante, de localización extravascular es reconocido por moléculas y células del hospedero.
1. El agente injuriante, de localización extravascular es reconocido por moléculas y células del hospedero.

1. El agente injuriante, de localización

extravascular es reconocido por moléculas

y células del hospedero.

2. Proteínas plasmáticas y leucocitos son

reclutados desde la circulación al sitio

donde el agente agresor está ubicado.

3. Los leucocitos y proteínas son activados y trabajan integradamente para destruir y

eliminar la sustancia agresora.

4. La reacción es controlada y terminada.

5. El tejido dañado es reparado.

 Principales componentes de la reacción inflamatoria tisular:  Leucocitos  Vasos sanguíneos
 Principales componentes de la reacción inflamatoria tisular:  Leucocitos  Vasos sanguíneos

Principales

componentes de la

reacción inflamatoria tisular:

Leucocitos

Vasos sanguíneos

 Principales componentes de la reacción inflamatoria tisular:  Leucocitos  Vasos sanguíneos
 Típicamente, autolimitadas y se resuelve tanto como la inflamación se atenúa dejando poco o
 Típicamente, autolimitadas y se resuelve tanto como la inflamación se atenúa dejando poco o

Típicamente, autolimitadas y se resuelve tanto como la inflamación se atenúa dejando poco o ningún

daño permanente.

En contraste, existen enfermedades en las que la respuesta inflamatoria es maldireccionada:

contra tejidos propios (autoinmunes)

contra sustancias ambientales nocivas

cuando es

inadecuadamente

contra tejidos propios (autoinmunes) › contra sustancias ambientales nocivas › cuando es inadecuadamente controlada.

controlada.

contra tejidos propios (autoinmunes) › contra sustancias ambientales nocivas › cuando es inadecuadamente controlada.
 Infecciones. Viral, bacteriana, micótica, parasitaria y toxinas microbianas.  Necrosis tisular. Isquemia,

Infecciones. Viral, bacteriana, micótica, parasitaria y toxinas microbianas.

Necrosis tisular. Isquemia,

traumatismos, lesiones físicas y químicas,

Cuerpos extraños. Por si mismos,

trauma tisular o portadores de

gérmenes. Sustancias endógenas (cristales, colesterol, lípidos, etc).

Reacciones inmunológicas.

Hipersensibilidad, alergias, autoinmunidad. Cronicidad.

colesterol, lípidos, etc).  Reacciones inmunológicas. Hipersensibilidad, alergias, autoinmunidad. Cronicidad.
 Receptores celulares para gérmenes. Receptores celulares en membrana plasmática, endosomas y citosol. 
 Receptores celulares para gérmenes. Receptores celulares en membrana plasmática, endosomas y citosol. 
 Receptores celulares para gérmenes. Receptores celulares en membrana plasmática, endosomas y citosol. 

Receptores celulares para gérmenes. Receptores celulares en membrana plasmática, endosomas y

citosol.

Expresados en muchos

tipos celulares: Epiteliales, células dendríticas, macrófagos y otros

leucocitos.

Unión desencadena producción de moléculas involucradas en inflamación (moléculas de adhesión en células endoteliales, citoquinas y otros).

de moléculas involucradas en inflamación (moléculas de adhesión en células endoteliales, citoquinas y otros).
 Son receptores celulares de inmunidad innata.  Células son capaces de reconocer componentes microbianos
 Son receptores celulares de inmunidad innata.  Células son capaces de reconocer componentes microbianos

Son receptores celulares de inmunidad

innata.

Células son capaces de reconocer componentes microbianos compartidos

entre gérmenes relacionados.

Patrones moleculares asociados al patógeno. Estructuras microbianas.

Patrones moleculares asociados a daño. Moléculas liberadas por células dañadas o necróticas.

Receptores de patrón de reconocimiento.

 10 TLRs en mamíferos, y cada uno reconoce un diferente set de moléculas microbianas.
 10 TLRs en mamíferos, y cada uno reconoce un diferente set de moléculas microbianas.

10 TLRs en mamíferos, y cada

uno reconoce un diferente set

de moléculas microbianas.

Estos receptores confluyen en una vía común que culmina con la activación de dos conjuntos de factores de

transcripción:

NF-κB, que estimula la síntesis y secreción de citoquinas y expresión de moléculas de adhesión.

(IRFs), Factores reguladores de

interferón que estimulan la producción de citoquinas antivirales, interferon tipo I.

(IRFs), Factores reguladores de interferón que estimulan la producción de citoquinas antivirales, interferon tipo I.
 Receptores tipo NOD. Citosólicos, reconocen amplia variedad de sustancias. Productos de células necróticas,
 Receptores tipo NOD. Citosólicos, reconocen amplia variedad de sustancias. Productos de células necróticas,
 Receptores tipo NOD. Citosólicos, reconocen amplia variedad de sustancias. Productos de células necróticas,

Receptores tipo NOD. Citosólicos, reconocen amplia variedad de sustancias. Productos de células necróticas, disturbios iónicos y algunos productos microbianos. Mecanismo desconocido.

Inflamasoma. Es un complejo proteico que reconoce productos de células muertas,

algunos gérmenes. Sensor de

daño celular. Induce secreción de IL-1 biológicamente activa. Consiste de:

Sensor proteico (proteína rica en leucina NLRP3)

Adaptador, y

La enzima caspasa-1, la cual es convertida de forma inactiva a activa.

rica en leucina NLRP3) › Adaptador, y › La enzima caspasa-1, la cual es convertida de
 Receptores de lectina tipo C › Detecta glicanos fúngicos e inicia reacción inflamatoria frente
 Receptores de lectina tipo C › Detecta glicanos fúngicos e inicia reacción inflamatoria frente
 Receptores de lectina tipo C › Detecta glicanos fúngicos e inicia reacción inflamatoria frente

Receptores de lectina tipo C

Detecta glicanos fúngicos e inicia reacción inflamatoria

frente a hongos. Macrófagos y células dendríticas.

Receptores tipo RIG.

Estimulan producción de citoquinas antivirales. Detecta

ácidos nucleicos de virus en células infectadas. Citosol de

muchas células.

Receptor acoplado a proteína G.

Activa neutrófilos para detectar proteínas bacteriana y estimular quimiotaxis. Neutrófilos, macrófagos.

Receptor de manosa.

Reconocen azúcares microbianos e induce fagocitosis de los gérmenes.

 Otros receptores celulares involucrados en la inflamación: › Además de reconocer directamente los microbios,
 Otros receptores celulares involucrados en la inflamación: › Además de reconocer directamente los microbios,

Otros receptores celulares involucrados en

la inflamación:

Además de reconocer directamente los microbios, muchos leucocitos expresan receptores para la porción Fc de Acs y proteínas del complemento. Opsonización. Promueve ingestión y destrucción de los gérmenes así como la inflamación.

Proteínas circulantes

Sistema del complemento

Lectina ligadora de manosa

Colectinas

la inflamación.  Proteínas circulantes › Sistema del complemento › Lectina ligadora de manosa › Colectinas
 La respuesta inflamatoria es coordinada por un amplio rango de mediadores que forman una

La respuesta inflamatoria es coordinada por un amplio rango de mediadores que

forman una compleja red regulatoria.

Para ello es útil ubicar estas señales en

categorías funcionales para distinguir

entre inductores y mediadores de la inflamación.

útil ubicar estas señales en categorías funcionales para distinguir entre inductores y mediadores de la inflamación.
útil ubicar estas señales en categorías funcionales para distinguir entre inductores y mediadores de la inflamación.
 EXOGENOS  Microbianos. › Patrones moleculares asociado al patógeno (PAMPs). Todos los microorganismos

EXOGENOS

Microbianos.

 EXOGENOS  Microbianos. › Patrones moleculares asociado al patógeno (PAMPs). Todos los microorganismos

Patrones moleculares asociado al patógeno

(PAMPs). Todos los microorganismos (patógeno o comensal)

Factores de virulencia, restringido a patógenos

No microbianos

Alergenos, irritantes, cuerpos extraños, componentes tóxicos.

ENDOGENOS

Señales producidas por tejidos alterados, dañados o malfuncionantes. De identidad y características pobremente definidos.

TLR --> reconocen --> PAMPs (patrones moleculares asociados al patogeno) ej: LPS o mananos. TLR4
TLR --> reconocen --> PAMPs (patrones moleculares asociados al patogeno) ej: LPS o mananos. TLR4
TLR --> reconocen --> PAMPs (patrones moleculares asociados al patogeno) ej: LPS o mananos. TLR4
TLR --> reconocen --> PAMPs (patrones moleculares asociados al patogeno) ej: LPS o mananos. TLR4

TLR --> reconocen --> PAMPs (patrones moleculares asociados al patogeno) ej: LPS o mananos.

TLR4 (superficie celular)-- > reconoce LPS de

Gram negativos.

NLR (intracelular)

al patogeno) ej: LPS o mananos. TLR4 (superficie celular)-- > reconoce LPS de Gram negativos. NLR
 Inductores activan producción de numerosos mediadores inflamatorios, que a su vez alteran la funcionalidad
 Inductores activan producción de numerosos mediadores inflamatorios, que a su vez alteran la funcionalidad

Inductores activan producción de numerosos

mediadores inflamatorios,

que a su vez alteran la funcionalidad de muchos tejidos y órganos.

Tienen efectos en la

vasculatura y en el reclutamiento de leucocitos.

Pueden derivar de proteínas

plasmáticas o ser secretada

por células.

y en el reclutamiento de leucocitos.  Pueden derivar de proteínas plasmáticas o ser secretada por
 Clasificados en 7 grupos de acuerdo a sus propiedades bioquímicas: › Aminas vasoactivas ›
 Clasificados en 7 grupos de acuerdo a sus propiedades bioquímicas: › Aminas vasoactivas ›

Clasificados en 7 grupos de acuerdo a sus propiedades

bioquímicas:

Aminas vasoactivas

Péptidos vasoactivos

Fracciones de complemento

Mediadores lipídicos

Citoquinas inflamatorias

Quimioquinas

Enzimas proteolíticas

de complemento › Mediadores lipídicos › Citoquinas inflamatorias › Quimioquinas › Enzimas proteolíticas
de complemento › Mediadores lipídicos › Citoquinas inflamatorias › Quimioquinas › Enzimas proteolíticas
 Mecanismos que aseguran que parámetros del medio interno se mantengan en rango aceptable. 
 Mecanismos que aseguran que parámetros del medio interno se mantengan en rango aceptable. 

Mecanismos que aseguran

que parámetros del medio

interno se mantengan en rango aceptable.

Inflamación aguda y crónica son diferentes tipos

de respuesta adaptativa

llamadas a la acción

cuando otros mecanismos homeostáticos son insuficientes o

incompetentes.

Alteraciones tisulares van desde leves alteraciones y malfunción hasta injuria masiva.

o incompetentes.  Alteraciones tisulares van desde leves alteraciones y malfunción hasta injuria masiva.
 El estado de un tejido puede variar desde una condición basal, alterada o malfuncionante

El estado de un tejido puede variar desde una

condición basal, alterada o malfuncionante hasta dañada o infectada. Este estado afecta el modo de

mantenimiento de homeostasis tisular o respuesta

adaptativa dada por macrófagos/ leucocitos.

 Pathologic Basis of Disease . Kumar, abbas, Aster. 9th. Edition 2014.  Rubin ´

Pathologic Basis of Disease. Kumar, abbas, Aster. 9th. Edition 2014.

Rubin´s Pathology. Rubin, Strayer. 7th. Edition. 2014

Evolving functions of endothelial cells in inflammation. Jordan S. Pober and

William C. Sessa. NATURE reviews | Immunology. Volume 7 October 2007.

A calculated response: Control of inflammation by the innate immune system. Gregory Barton. Journal of Clinical Investigation. Feb 2008. 118,2

Origin and physiological roles of inflammation. Ruslan Medzhitov. NATURE. Vol. 454/24. July 2008.

Points of control in inflammation. Carl Nathan. NATURE. Vol. 420 19/26 December 2002.

Resolution of inflammation: the beginning programs the end. Charles N Serhan & John Savill. NATURE Immunology Vol. 6 Number 12. December 2005.