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CES Medicina

ISSN: 0120-8705
revistamedica@ces.edu.co
Universidad CES
Colombia

GARCA MORN, GRGORY ALFONSO; GARCA CARDONA, ANANAS; MEJA, MAR RAMN;
CLAVIJO GRIMALDI, DIANNEY; HERNNDEZ VELA, SERGIO; BEZ BIOL, SEGUNDO
ANUNCIACIN; COBOS, CLAUDIA
Aspectos bioclnicos y patobiolgicos de la vitamina C en la especie humana
CES Medicina, vol. 20, nm. 2, julio-diciembre, 2006, pp. 53-72
Universidad CES
Medelln, Colombia

Disponible en: http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=261120979006

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Revisin de Temas















Aspectos bioclnicos y patobiolgicos de la





vitamina C en la especie humana





Bioclinic and Pathobiologic features of the Vitamin C (Ascorbic Acid) in the Human Species.





GRGORY ALFONSO GARCA MORN1, ANANAS GARCA CARDONA2, MAR RAMN MEJA3, DIANNEY CLAVIJO GRIMALDI4,


SERGIO HERNNDEZ VELA5, SEGUNDO ANUNCIACIN BEZ BIOL6, CLAUDIA COBOS7



Forma de citar: Garca GA, Garca A, Meja OR, Clavijo D, Hernndez S, Bez SA, Cobos C. Aspectos bioclnicos y patobiolgicos de la vitamina C

en la especie humana. Rev CES Med. 2006; 20(2):53-72






l respecto de la Vitamina C, las eternas preguntas que ella an genera, al igual que sucede

con otros grandes interrogantes que son tan antiguos y tan inextinguibles, se puede advocar

la locucin latina Agnosco vteris vestigia flamea (Reconozco las huellas de una antigua llama).

Ah...las viejas pasiones!




Eneida, IV,23.(Publio Virgilio Marn-poeta romano)





Dedicatoria:


Dedicado a Hrlem Povea Vda. de Ruiz MD MSc, mujer, docente, instructora, profesora, maestra y

ante todo amiga de generaciones de profesionales de la salud, formados en la Universidad Nacional de



Bogot, la Universidad el Bosque, Universidad de los Andes y la Universidad del Rosario. Formadora

de amigos en y de la Bioqumica.






1
MD. Especialista en inmunologa de laboratorio clnico. Docente Facultad de Medicina. Fundacin Universitaria UNISANITAS (FUS) y Docente

Facultad Medicina (Unidad Bioclinica) Universidad El Bosque. E- mail: ikarosgreg@gmail.com


2
Odontloga Docente Instituto de Ciencias Bsicas de la Universidad Colegio Mayor de Nuestra Seora del Rosario

3
MD. Docente Facultad Medicina (Unidad Bioclnica). Universidad El Bosque. Docente Universidad Colegio Mayor de Nuestra del Rosario.

4
MD. Docente Facultad de Medicina Universidad Nacional de Colombia, Facultad de Medicina Fundacin Universitaria UNISANITAS (FUS) y del

Instituto de Ciencias Bsicas de la Universidad Colegio Mayor de Nuestra Seora del Rosario.

5
MD. Docente Facultad Medicina (Unidad Bioclnica) de la Universidad El Bosque y de la Facultad de Medicina Universidad Militar Nueva

Granada.

6
MSc. Docente Facultad Medicina (Unidad Bioclnica) Universidad El Bosque

7
Estudiante de Medicina. Universidad Colegio Mayor de Nuestra Seora del Rosario.


Recibido: 8 mayo / 2006. Revisado: 14 septiembre / 2006. Aceptado: 12 octubre / 2006


Revista CES MEDICINA Volumen 20 No.2 Julio - Diciembre / 2006

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RESUMEN vitamin C should be targeted to patient groups at high



risk of oxidant damage and should be designed with



attention to the pharmacokinetics of oral and parentally


El cido L-ascrbico es una vitamina hidrosoluble, esen- administered vitamin. This review summarizes these findings


cial para la biosntesis de protena con dominios colgeno,


and their implications.


carnitina, neurotransmisores y pptidos neuroendocrinos,



y control de la angiognesis. Las plantas y muchas espe-



cies animales sintetizan vitamina C, sin embargo los hu-
KEY WORDS



manos y otras especies animales no lo pueden hacer. En


razn a ello, tiene que ser suplementada a travs de una



dieta rica en frutas y vegetales. Beneficios para la salud Anti-oxidant



han sido atribuidos a la vitamina C, tales como anti-


L-Ascorbic Acid


aterognico, anti-carcinognico, inmunoregulador y anti-


inflamatorio, y neuroprotector. Los estudios cientficos en Nutrition



el futuro con respecto a la actividad anti-oxidante de la


Pro-oxidant


vitamina C podran ser dirigidos a grupos de pacientes


Vitamin C

con alto riesgo de dao oxidativo y podran ser diseados

con atencin hacia la farmacocintica y la vitamina ad-

ministrada oral y parenteralmente. Esta revisin incluye



estos hallazgos y sus implicaciones. INTRODUCCIN





En ms de una oportunidad, la historia del mundo


PALABRAS CLAVE

y el destino de las naciones han sido modelados



por mdicos con gran capacidad de observacin y



cido L-Ascrbico experimentacin, que lograron solucionar los pro-


blemas de salubridad al dar a conocer las medidas


Anti-oxidante

exigidas por las circunstancias. Hacemos referen-



Nutricin cia a la evolucin histrica que ha tenido la vitami-



na C, remontndonos en la Historia Natural de


Pro-oxidante

Plinio del ao 70 d.C., donde se relata la campaa



Vitamina C de Germnico en Flandes contra los Grisones, don-



de conocieron este desorden carencial, lo padecie-



ron e incluso lo manejaron con fermentos vegeta-


SUMMARY les. Desde entonces se han realizado investigacio-



nes y aplicaciones sobre los diferentes procesos



biolgicos de la vitamina C. En esta revisin quere-


L-Ascorbic acid is a water soluble vitamin, essential for


mos dar a conocer la importancia de la vitamina C


protein with collagen domains, carnitine, neurotransmitters en la sntesis de la matriz extracelular, sntesis de

and neuroendocrine peptides biosynthesis, and angiogenesis


carnitina y en la biosntesis de ciertos mediadores


control. Plants and most animals synthesize vitamin C,


de comunicacin celular como neurotransmisores


however humans and other animal species cannot y neuropptidos. Actualmente tiene mucha im-

synthesize. Hence, has to be supplemented through rich portancia su papel anti-inflamatorio, anti-cancer-

diet in fruits and vegetables. Health benefits have been


geno, anti-oxidante, anti-angiognico, inmuno-


attributed to vitamin C such as anti-atherogenic, anti-


modulador y anti-viral gripal. Su ingesta debe rea-


carcinogenic, immunoregulator and antiinflammatory, and lizarse por medio de fuentes vegetales y en menor

neuroprotector. Future studies of the antioxidant effects of cantidad en animales, ya que su no consumo lleva

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al escorbuto o a la enfermedad de Moller Barlow, un rico componente del brcoli, la familia de las



que es la versin infantil de esta enfermedad. Aun- Solanceas gnero Capsicum de los pimentones,



que su dficit actualmente es raro, se debe consi- guindillas, rocoto y ajes, y la coliflor. De los vege-


derar en cierto grupo de personas alcoholicas, adic- tales evaluados l ms pobre en vitamina C son las



tos a drogas o personas con dietas inadecuadas. bananas (8-16mg/100 g comestible), y los de ma-



(1,2) yor contenido son las coles de Bruselas (100-



120mg/100 g comestible), pimientos (150-200mg/


100 g comestible) y el perejil (200-300mg/100g



OBJETIVO Y comestible). El Departamento de Agricultura y el



Instituto Nacional para el Cncer de los Estados


JUSTIFICACIN Unidos de Norteamrica, recomiendan la ingestin



de al menos 5 frutas y/o vegetales diariamente. Es



un nutriente de bajas concentraciones en comidas


El objetivo de esta revisin es dar a conocer los


de origen animal, an en el hgado como vscera,


aspectos mas recientes sobre la biodinmica, fuen-
contrario a la creencia. Es un componente de la


tes nutricionales, catabolismo, transporte, rutas


leche materna en mamferos, es as que como com-

metablicas y usos frmaco- teraputicos de la vi-

ponente de la leche materna humana se ha estima-
tamina C. A su vez, contextualizarlos con el cono-

do su concentracin en 30-55mg/L (200uM), de-


cimiento clsico que se tiene de ella, para un mejor


pendiendo directamente de la ingesta materna. (5,6)

entendimiento de los diferentes procesos biolgi-


Frutos que se crean de alto perfil al respecto de


cos.

esta vitamina, han mostrado que no lo son tanto,



por ejemplo la manzana verde posee una actividad


antioxidante de la cual la vitamina C slo explica el


MARCO TERICO

0.4 % y radica en la corteza, habindose estimado



una concentracin de 3-30mg/100mg comestible,



Fuentes nutricionales y dietticas, propieda- y el tomate de cocina o guiso posee una concen-

tracin slo de 10-20mg/100g comestible. (7,8) En


des qumicas, y qumica industrial


los alimentos vegetales procesados, la vitamina C



La Vitamina C corresponde al cido L-ascrbico junto con la tiamina y el cido flico, quizs son los

(C6H8O6) cuyo nombre qumico es 2-oxo-L-treo- ms sensibles a los mtodos de procesamiento. Es


una molcula supremamente lbil que se pierde a


hexono-1,4-lactona-2,3-enediol. Es una molcula


orgnica tipo ceto-lactona de 6 carbonos, familiar- una rata directamente proporcional a la vida til y

mente relacionada a los monosacridos hexosas. comestible de los vegetales, y al mayor tiempo y

Sus dos principales versiones dietarias son el cido mayor temperatura de preparaciones por coccin.

Al respecto de esto ltimo incluso es clave el rea


L-ascrbico y el cido dehidro-L-ascrbico (DHAA),


siendo el ltimo la versin oxidada reversible, que de exposicin de coccin, el oxgeno, el pH y la



posee tambin actividad vitamnica. (3,4) La Vita- presencia de metales, ya que muchos de estos fa-

mina C es ampliamente distribuida en el reino ve- vorecen su oxidacin irreversible. Tambin es de


anotar que es fotosensible y el pH de estabilidad de


getal, y est presente en frutas ctricas como las


naranjas, los limones, las limas , las toronjas o tam- esta molcula est entre pH 4-5, lo cual permite

bin llamados pomelos; en frutas rojas como las entender que el uso de preparaciones poli-ingre-

dientes puede favorecer un pH inapropiado y


fresas, las frambuesas , las cerezas; y en frutas h-


prodegradativo de esta vitamina. Est disponible


dricas como la sanda o patilla, la papaya, el meln


y la pia. Tambin se encuentra en hojas verdes en forma de tabletas y cpsulas masticables, efer-

de las coles o tambin denominadas berzas, como vescentes o ingeribles, en grnulos, en jarabes y

dems. El cido L-ascrbico tiene un carbn pti-


el repollo, la lechuga, la espinaca y la acelga, y es



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camente activo y sto explica la existencia de o en el caso especfico de las enzimas, se explica



ismeros. De estos ismeros, los L-ismeros son por una dieta que favorece la presencia de una sus-



los anti-escorbticos, y variedades D-isomricas tancia que normalmente se obtiene a travs de un


como el cido D-isoascrbico y el cido D-arabo- metabolismo determinado. En otras palabras, una



ascrbico, son dbiles anti-escorbticos, pero con- dieta rica en vegetales que suministre la cantidad



servan el potencial anti-oxidante, y por ello se usan necesaria de vitamina C, probablemente acab por


en industria de carnes curadas, ya que inhiben la


desfuncionalizar la necesidad de esta enzima. A


formacin de nitritos a partir de las nitrosaminas.


pesar de ello, an hay duda de si sto ha sucedido


Industrialmente se usan en la qumica de alimentos


en todas las poblaciones humanas, puesto que en


de larga vida como aditivos, antioxidantes y el caso de los esquimales, hay una obvia y rica die-


reductores, estabilizadores de sabor y color (Ej.:


ta carnvora.


inhibidores de obscurecimiento por rancietud).



(9,10)


En el caso de los cerdos de Gunea, los anlisis es-



tadsticos apuntan a que hace 20 millones de aos
Biologa y bioqumica humana de la vitamina C


en los ancestros de estos mamferos, se present



la desfuncionalizacin del gen y las ratas Shionogi

Evolucin y rutas metablicas anablicas de la vi-

tamina C

son un modelo gentico de escorbuto. Para la
biosntesis se toman como sustratos iniciales la D-

El metabolismo general del cido L-ascrbico en la glucosa o la D-galactosa para generar D-Glucosa-

6-fosfato, la cual es activada hacia Uridina-Difosfato-


biosfera, es cubierto dentro de lo que se denomina


D-Glucosa (UDP-Glucosa). La UDP-D-Glucosa se


Ruta de los ascorbatos y los aldaratos(ver grfico


oxida hacia UDP-D-cido Glucornico, posterior a


1). En las plantas y en la mayor parte de los


lo cual se libera el UDP con la consecuente produc-


vertebrados exceptuando primates, cerdos de Gui-


cin final de cido D-Glucornico. El cido D-


nea, vampiros frutvoros y conejillos de Indias- existe

Glucornico se reduce hacia D-glucorono-lactona


una ruta metablica biosinttica especializada. En


(tambin denominada D-gulonato) que genera a su


los animales, el rgano clave en tal ruta es el hga-


vez la L-gulono-gamma-lactona en una reaccin


do. En los animales no biosintetizadores existe la


catalizada por una isomerasa-reductasa. La L-


ausencia de la enzima L-Gulono-Lactona-Oxidasa


gulono-gamma-lactona por medio de la reaccin


(GULO), la cual se encarga de sintetizar el 2-ceto-l-


catalizada por la L-gulono-lactona-oxidasa genera

gulonolactona, que es el precursor inmediato del


la 2-ceto-gulono-gamma-lactona, que es el precur-


cido L-ascrbico. Esta deficiencia en los huma-


sor directo y en forma espontnea una enzimtica


nos se ha especificado que es un error innato del


del cido L-Ascrbico por medio de


metabolismo; como sucede con las glicosilasas que


deshidrogenacin. En las bacterias la generacin


catalizan la formacin de ciertos grupos sanguneos,


se puede hacer a partir del inositol. En el grfico 2

las cuales estn ausentes en ciertos individuos. De


est depositada la informacin concerniente a la


tal forma que este trastorno aparece catalogado


biosntesis. (11,12)

en los bancos de informacin gentica humana bajo



la denominacin de escorbuto por inhabilidad se-


Biodinmica y catabolismo de la vitamina C


cundaria para sintetizar vitamina C o hipoascorbemia



primaria (MIM240400-locus gnico en 8p21.1). El


Biodinmica

motivo por el cual un gen se vuelve un pseudogn,



y en particular en el caso de las enzimas, es teri-


Esta vitamina es hidrosoluble y por lo tanto no se


camente por causa de las mltiples mutaciones que


almacena en el organismo puesto que ella se elimi-


se acumulan en los genes a lo largo de la evolucin, na principalmente por orina en forma acidificante.

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Grfico 1.



METABOLISMO GENERAL DEL ASCORBATO Y EL ALDARATO EN LA BIOSFERA

Tomado sin modificar de Ref. 6.




A pesar de ello, hay literatura que demuestra una cin tiene un efecto filo de navaja por cuanto se

funcin almacenadora pequea en la corteza de la ha encontrado que se absorbe hasta 80-90 % de



glndula suprarrenal y en menor proporcin en h- una ingesta de 100mg/da, pero puede bajar la efi-

gado y cerebro (las terminales nerviosas son los si- ciencia de este proceso con dosis elevadas, es as

tios de ms alta concentracin tisular de la vitami- que se absorbe hasta el 75 % de una dosis de 1g y

na en el cuerpo humano). Esto permitira explicar baja a 20 % en megadosis de 5g. Se ha estimado



el por qu la carencia vitamnica, slo es valorable que la fraccin o pool disponible total en una

semiologicamente meses despus. En el caso de la persona adulta promedio es de 1,2-2g del cual se

glndula suprarrenal, su mayor concentracin tisular deriva una fraccin plasmtica de 22 mg/Kg de peso

se correlaciona con perodos de estrs psicosom- corporal equivalente a 50 umol/L, y para mantener

tico, permitiendo inferir su posible papel en las re- estos parmetros slo se requiere 75 mg/da de

acciones esteroidognicas, aunque an no se ha ingesta, y con una dosis de 140 mg/da hay satura-

comprobado experimentalmente. La informacin cin mxima. De tal forma que en un individuo



ms difundida y aceptada en cuanto a la absorcin, adulto normal la concentracin plasmtica



es la que se comentar a continuacin, a partir de promedia en 0,5mg/dL (28 uM). La interrelacin


estudios norteamericanos y europeos. La absor- entre la vitamina C de absorcin gastrointestinal y



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Grfico 2. de 200 mg/da, lo cual se correlaciona con una con-



BIOSNTESIS DE CIDO L-ASCRBICO centracin corporal total de 2,5 g, una concentra-



cin plasmtica de 2 mg/dL(110 uM), y una dosis


de saturacin hacia 400 mg/da, con efectos no txi-



cos presentes hasta un mximo 1 g/da. En Esta-



dos Unidos de Norteamrica se ha establecido al



2001 que los requerimientos RDA para un adulto


mayor de 19 aos son de 90 mg/da para hombres



y 75 mg/da para mujeres sanos, de tal forma que



100-120 mg/da son suficientes para saturar la dis-



ponibilidad sistmica de la vitamina en muchos te-


jidos. (13,14)





Transporte




Los mecanismos de transporte para el cido L-



ascrbico y DHAA pueden ser mltiples: difusin




facilitada de DHAA a travs de transportadores sen-
sitivos e insensitivos a glucosa, difusin facilitada

del ascorbato a travs de canales, exocitosis de



ascorbato en vesculas secretorias, y transporte



activo secundario a travs del transportadores de-



pendientes de sodio. La absorcin por transporta-


dores acoplados a sodio, es dependiente de ener-



ga y saturable, denominados SVCT1(o SLC23A2) y



SVCT2(o SLC23A1). SVCT1 (MIM603790; locus


Tomado sin modificar de Ref. 12.


gnicos en cromosoma 5) que se localizan en su-


- EC 1.13.99.1: Inositol-Oxigenasa Bacteriana perficies epiteliales del intestino y el rin, y SVCT2



- EC 1.1.1.19: Glucoronato-Isomerasa-Reductasa (MIM603791; locus gnico en cromosoma 20), que


- EC 3.1.1.17: Glucono-lactonasa

se expresa en el sistema nervioso, sistema endocri-


- EC 1.1.3.8: L-gulonolactona-oxidasa

no, hueso y otros tejidos. SVCT1 tambin se ex-


presa en el cerebro y es alta su expresin en la fase



la concentracin plasmtica al igual que la tisular, perinatal. La absorcin celular de DHAA depende

describe una curva sigmoide, que muestra un fino de los transportadores de glucosa GLUT1, GLUT3 y

control. Se han hecho estimaciones muy objetivas GLUT4. (15,16,17)


que muestran que los leucocitos son las clulas



menos susceptibles a la deplecin, e incluso se Catabolismo



correlaciona la concentracin inversamente con el



conteo leucocitario. Estas clulas contienen 1-4nM Finalmente, la vida media de esta molcula dentro

y esta disponibilidad normalmente se satura con del sistema biolgico humano se ha promediado

dosis de 100-200 mg/da. Un estudio llamativo res- entre 10-20 das, con un recambio normal de 1mg/

pecto a la biodinmica de la vitamina C lo ha lleva- Kg de peso corporal diariamente, lo que equivale a



do acabo el grupo de Levine y cols., quienes some- una prdida del 3-4 % de la concentracin total

tieron 7 voluntarios sanos a una hospitalizacin de


corporal. Antioxidantes tanto directa como indi-


4-6 meses, para un estudio de deplecin-replecin. rectamente tienen la capacidad de reciclar la vita-

Este grupo encontr que la dosis RDA debera ser mina. Dentro de los sistemas indirectos de natura-

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leza enzimtica, denominados DHAA-Reductasas los catabolitos ms significativos son el DHAA, el



que se encuentran en sistemas mitocondriales cido 2,3-di-ceto-gulnico y el cido oxlico. El



NADH-cido lipoico dependiente (Ej.: Lipoamida- DHAA parece ser ms un intermediario catablico


Deshidrogenasa dependiente de NADH-cido en este proceso, el cual si no es reducido por las



lipoico), unos sistemas NADPH-Glutatin depen- vas de salvamento, es hidrolizado irreversiblemen-



diente en el citosol (Ej.: Glutaredoxina, Protena- te hacia cido 2,3-di-ceto-gulnico, formado por



Disulflfido-Isomerasa y GSH-Peroxidasa), y un sis- la ruptura irreversible del anillo lactona. Este mis-


tema Thioredoxina Reductasa-NADPH dependien- mo cido 2,3-di-ceto-gulnico es adicionalmente



te, de localizacin tanto citoslica como mitocon- metabolizado hacia xilosa, xinonato, lixonato,



drial (Ej.: Thioredoxina-Reductasa y 3-alfa-hidroxi- eritrulosa y oxalato; todos ellos se eliminan en la


esteroide-deshidrogenasa). Tal actividad de recu- orina. Se filtra glomerularmente y hay un porcen-



peracin es parcial, no total. Mientras que su taje de reabsorcin tubular, en una forma depen-



catabolismo (ver grfico 3) se caracteriza porque el diente de SVCT1 en la parte recta de los tbulos



cido L-ascrbico es oxidado hacia CO2 en ratas y proximales, esta reabsorcin se satura a un um-


cerdos de Guinea, en las otras especies animales bral con una dosis oral de 60-100 mg/da. (18,19)

Grfico 3.

CATABOLISMO DEL CIDO L-ASCRBICO










































Tomado sin modificar de Ref. 12.



- EC 4.1.1.85: 3-dehidro-L-gulonato-6-fosfato-decarboxilasa.

- EC 5.1.3.22: L-ribulosa-5-fosfato-3-epimerasa

- EC 5.1.3.4: L-ribulosa-5-fosfato- 4-epimerasa





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Roles fisiolgicos de la vitamina C esta revisin no discutiremos la temtica REDOX y



amablemente invitamos a leer la revisin mencio-



Una de las finalidades de esta revisin es aclarar la nada. (24)


informacin errnea que poseen muchos textos de



bioqumica, en especial de bioqumica mdica. Entre estas reacciones posiblemente mediadas por



Muchos de estos textos mencionan una gran can- mecanismos REDOX estn el metabolismo



tidad de enzimas que utilizan como la vitamina C microsomal de frmacos y txicos, (25) la conver-


cofactor de xido-reductasas del tipo dioxigenasas, sin de cido flico hacia cido folnico (correspon-



pero la verdad es que al buscar y documentar ade- diente al 5-CHOH4PteGlu, o tambin denominado



cuadamente esta informacin, se encuentra que son como factor citrovorum), (26) esteroidognesis en



slo un limitado nmero de enzimas las que po- la corteza de la glndula suprarrenal al igual que la


seen esta propiedad. Las principales reacciones son biosntesis de catecolaminas en la mdula (27,28)



de hidroxilacin catalizadas por ferro-enzimas para y la conversin de colesterol hacia cidos biliares a



modificar colgenos de la matriz extracelular y pro- travs de la modulacin de la 7-alfa-hidroxilacin.



tenas con homologa colgenas (Ej.: colectinas y Con relacin de esto ltimo, la deficiencia de vita-


ficolinas como la fraccin C1q del complemento y mina C en los cerdos de Guinea se acompaa de la



algunas protenas del surfactante, el tallo colgeno supersaturacin de la bilis con colesterol y la for-


de la colinesterasa), las ferro-enzimas hidroxilantes

macin de clculos biliares y esto mismo ha sido
del factor inductor de la hipoxia(HIF1), las ferro- sugerido en la patognesis en el ser humano, pero

enzimas metil-lisina-hidroxilasas implicadas en la no se ha estudiado con profundidad si es posible



biosntesis de la carnitina, la cupro-zinc enzima este evento biolgico. (29,30)



amidante de pptidos, la cuproenzima beta-



hidroxilasa para dopamina, y probablemente la fe- Biosntesis de colgenos y cicatrizacin


rro-enzima homogentisato- 1,2-dioxigenasa. To-



das esas enzimas poseen grupos metlicos en su Los colgenos son glicoprotenas morfes de la ma-

centro activo y la vitamina C permite mantenerlos triz extracelular, de los cuales hay 27 tipos codifi-

reducidos para su plena catalicidad. (20,21) Es pro- cados a partir de 42 genes. Todos ellos se

bable que muchas de las funciones que errnea- decodifican a travs de la transcripcin gnica y la

mente se le han atribuido a ciertas rutas metablicas posterior traduccin gnica, generando el precur-

donde se involucran enzimas que utilizan como sor pro-colgeno, con extremos globulares. Pos-

cofactor a esta vitamina, no reflejan mas que un teriormente ellos sufren una serie de modificacio-

efecto indirecto que se deriva de la actividad REDOX nes post-traduccionales, de las cuales son esencia-

(Reduccin-Oxidacin) que posee por accin direc- les la hidroxilacin de sus residuos de prolina y lisina.

ta esta vitamina a diversos niveles, muchos de los Estas enzimas son las 3-prolil-hidroxilasas, las 4-

cuales an son insospechados, muchos cofactores prolil-hidroxilasas y las 5-lisil-hidroxilasas. Todas


y coenzimas que participan en estas rutas pueden estas enzimas son ferro-enzimas, que utilizan alfa-

ser blanco directo REDOX, y por otro lado diversos cetoglutarato, oxgeno molecular y como cofactor

componentes de las rutas de sealamiento a la vitamina C. Esta vitamina acelera las reaccio-

intracelular de transduccin de seales al igual que nes de hidroxilacin ya que mantiene los iones

varios factores de transcripcin gnica, son regu- metlicos de hierro del centro activo en un estado

lados por el Status REDOX . (22,23) Nuestro grupo reducido. En nuestra especie se han encontrado

recientemente hizo una revisin al respecto de las hasta ahora 2 enzimas 3-prolil-hidroxilasas deno-

propiedades REDOX de la vitamina C donde se tra- minadas LEPREL (del ingls-Leprechan-like homology

ta tanto el aspecto anti-oxidante como un aspecto


protein-) LEPREL1 y LEPREL2 que son monomricas,


pro-oxidante, este ltimo de amplia trascendencia y 3 enzimas 5-lisil-hidroxilasas denominadas PLOD



patobiolgica en la actualidad. Dado lo conciso de (procolgeno-lisina-2-oxoglutarato-5-dioxigenasa).



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Alteraciones genticas en algunas de estas enzimas morfognesis de vasos es importante el H2O2, y la



conllevan a la gnesis de conectivopatas. Hay re- vitamina C directamente tanto como el Glutatin


portes que muestran que la vitamina C estimula


por medio de las enzimas Glutatin-Peroxidasas,


gnicamente la biosntesis de componentes de la


neutralizan la actividad de este perxido, y por ende


matriz extracelular, e incluso se ha encontrado que inhiben la angiognesis. Existe otro mecanismo, y


puede acelerar el proceso de remodelacin tisular


es la regulacin de HIF (del ingls-Hypoxic Inducing


tras injuria. El mecanismo probablemente tiene que


Factor), que es un factor de transcripcin


ver con la regulacin REDOX de factores de trans-


cripcin, y cascadas de segundos mensajeros acti- heterodimrico con actividad pro-angiognica, y de



vadas por factores de crecimiento. (31,32) pro-supervivencia celular y reguladora del metabo-



lismo energtico. Este heterodmero est formado


Biosntesis de la L-Carnitina por una cadena alfa que puede ser HIF1A, HIF2A o



HIF3A, y una cadena beta que corresponde a ARNT



La L-Carnitina (3-hidroxi-4-metil-amonio-buta- (del ingls-Aril hydrocarbon receptor nuclear



noato) es el transportador membranal mitocondrial translocator). Una activacin de las HIF-prolil-


por medio de la formacin de aductos covalentes,


hidroxilasas adicionalmente se da por parte de los


de cidos grasos de cadenas cortas, medianas y

metabolitos de la glucosa: piruvato y oxaloacetato,

largas, para su posterior beta-oxidacin pro-ener-
la cual es reversible con vitamina C, cistena,
gtica y generadora del intermediario universal

histidina y el hierro ferroso. El piruvato y el


acetil-CoA, en la matriz mitocondrial. Se puede


oxaloacetato, son 2-oxo-cidos derivados de la glu-


encontrar en 2 versiones, una libre y una


esterificada a grupos acilos de cadenas largas de cosa que compiten por el sitio que ocupa el 2-oxo-

cidos grasos de varias membranas biolgicas. Sus glutarato. Esto sera fundamental en cnceres al-

concentraciones varan entre los diferentes tejidos tamente glicolticos, sumndose a esto que HIF1

y con la edad y el sexo, es as como sus niveles son por s mismo promueve el metabolismo glucoltico.

menores en el gnero femenino, y a ms corta edad, (36,37,38,39,40)



y sus mximos niveles se encuentran en el mscu-


lo estriado esqueltico de varones adultos. Se


Biosntesis de mediadores de comunicacin


biosintetiza principalmente en el rin y en menor


neurales

proporcin en el hgado, a partir del sustrato


gamma-butirobetana, el cual se produce en el


Biosntesis de neurotransmisores

msculo estriado esqueltico, a partir de la lisina



estructural y conformante de protenas, que ha sido


N-metilada utilizando SAM (S-adenosil-metionina). A partir de la fenil-alanina se generan a travs de



Los procesos de hidroxilacin son dependientes diversas rutas, tanto las catecolaminas adrenalina

de la vitamina C, ya que sta es el cofactor de las (epinefrina), noradrenalina (norepinefrina) y


reacciones enzimticas catalizadas por la gamma-


dopamina, y las hormonas tiroideas. La dopamina-


butirobetana-hidroxilasa (o tambin denominada beta-hidroxilasa (DBH) es una cupro-enzima que es



butirobetana-gamma-2-oxoglutarato-dioxigenasa) dependiente para su actividad de vitamina C,



y la tri-metil-lisina-alfa-cetoglutarato-dioxigenasa. fumarato y PQQ (pirroquinolinas), y cataliza la


Parte de la actividad antioxidante que se le asume


biosntesis de noradrenalina a partir de la dopamina.


a la vitamina C depende de la L-Carnitina, la cual es


Una enzima con actividad similar denominada


un antioxidante directo. (33,34,35)


MOXD1 (Mono-oxigenasa X similar a DBH), podra


tener roles similares a nivel perifrico, y sera clave


Angiognesis

en el catabolismo de la histamina, explicando sto



La vitamina C ha mostrado efectos anti-angio- la actividad anti-histamnica de esta vitamina.



gnicos, en la generacin de la fase tubular de la (41,42)



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Biosntesis de pptidos con funcin en comunicacin celu- Patobiologa, bioclnica y frmaco-terapu-



lar tica humana de la vitamina C




En la biosntesis final de pptidos(Ej.: Escorbuto (MIM240400)



colecistokinina, hormona antidiurtica y oxitocina,



entre otras) est involucrada la enzima La deficiencia en la dieta del L-cido Ascrbico, se



PAM(Peptidil-glicina-alfa-amidante-mono- conoce como escorbuto, y la versin infantil se


denomina bajo el pseudnimo de enfermedad de


oxigenasa), una cupro-zinc enzima bifuncional que


tiene actividad PHM(peptidil-glicina-alfa- Mller-Barlow. (50, 51, 52) Es un cuadro clnico ca-



hidroxilante-mono-oxigenasa) y PAL(peptidil-alfa- racterizado por fragilidad capilar, ditesis he-



hidroxi-glicina-alfa-amidante-liasa), actuando morrgica, escasa cicatrizacin de lesiones mucosas


y cutneas con una tendencia pro ulcerativa, dete-


secuencialmente para catalizar la alfa-amidacin de


rioro en la inmunocompetencia, osteopenia y anor-


neuropptidos, en una forma dependiente de vita-


mina C. (43,44,45) malidades en la denticin, y anemia. La fatiga es



un sntoma que frecuentemente precede la presen-


tacin florida del cuadro. La anemia suele ser


Inmunidad innata

microctica o normoctica, del tipo hipocrmica,


cuya causa es una alterada absorcin de hierro, y
Diversos estudios han sugerido que esta vitamina

una alteracin del estado REDOX eritrocitario. (53)


posee un efecto inmunomodulador que casi siem-

Para que su deficiencia se manifieste clnicamente


pre se correlaciona con la prevencin y manejo del


deben pasar aproximadamente en forma variable


resfriado comn, incluso reduciendo la sinto-


hasta 3 a 4 meses sin su ingesta. La aparicin clni-


matologa y la duracin de los estados catarrales.


ca se hace manifiesta con concentraciones


Es un estimulador del linaje linfoide T, B y NK (del


plasmtica de 0,07-0,15 mg/dL(4-8,5 uM) y cuan-

ingls-Natural Killer Cell-), y sto tambin tendra


do el contenido corporal total alcanza los 300 mg.


implicaciones en inmunidad no slo anti-viral, sino



que tambin en contra del cncer. De por s mu-


Sus manifestaciones dermatolgicas son diversas,


chas de las infecciones virales, al igual que el reco- desde hiperqueratosis folicular hasta vasculitis y

nocimiento de las clulas cancerosas, inducen


prpuras. (54,55) En la India hay evidencias de que


apoptosis de linfocitos T, y la vitamina C posee efec-


la carencia de vitamina C se asocia con el sndrome


tos anti-apoptticos sobre este linaje, lo cual favo-


de temor infantil, que se presenta entre los 6 y 12


recera una mayor poblacin disponible de comba- aos, caracterizado por temor, retardo en el desa-

te. Nuevamente, aqu es probable que la regula- rrollo somtico, retardo mental, pigmentacin cu-

cin REDOX rutas de sealamiento intracelular de


tnea anormal y anemia. (56) El escorbuto dado el


transduccin y factores de transcripcin gnica, sea


libre mercado y la mitificacin mencionada al prin-


la causa de fondo. Un efecto pro-oxidante de la cipio, se ha vuelto rarsimo, formando generalmen-



vitamina C ha mostrado ser vital para la generacin te parte de cuadros pluricarenciales. Sin embargo,

de H2O2 como agente anti-neoplsico y anti-in- es evidente en poblaciones de la tercera edad que

feccioso. Muchas opsoninas que activan la va al-


viven solas, alcohlicos, adictos a drogas (incluyen-


terna del complemento son protenas con domi- do el cigarrillo), personas que usan contraceptivos

nios colgenos como las ficolinas y las colectinas, y orales (exceptuando mujeres post-menopasica

a estos grupos pertenecen algunas protenas del con terapia de reemplazo, a no ser que sean fuma-

Surfactante, de tal forma que el dficit de vitamina doras), en enfermedades infecciosas no controla-

C, puede llevar a alteraciones estructurales de es- das, diabticos no controlados, y en general en



tas protenas, lo que finalmente se puede traducir personas con dietas inadecuadas. El uso de frmu-

en baja inmunidad. (46, 47, 48,49) las dietarias lcteas y no lcteas, con inadecuadas

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dosis de vitamina C fue un problema hasta hace Sindrome metablico y frmaco-teraputica



unos aos en la poblacin post-natal e infante.



El sndrome metablico X (de Reaven) se caracteri-


za por la co-existencia compleja de muchos de los


Los contraceptivos orales producen cambios en los


siguientes componentes: hipertensin arterial,


perfiles vitamnicos sanguneos, tales como la dis-


minucin de la vitamina C, un incremento en la vi- vasoespasmo, hiperuricemia, dislipidemia,



sobrepeso/obesidad, insulino-resistencia/
tamina A y un decremento sanguneo en la


hiperglicemia, aterosclerosis y hiperhomocis-


piridoxina al igual que en otras vitaminas del com-


teinemia. Hay diversos estudios al respecto del rol


plejo B, incluyendo el cido flico. (57,58) Algunos


de la vitamina C en la historia natural de este com-


pacientes pueden desarrollar anemia megaloblstica plejo nosolgico. Se ha encontrado que las perso-



ya sea en el contexto del escorbuto, o en el con- nas con diabetes mellitus no controlada tienen un



texto de cncer en quimioterapia con antifolatos, 30 % de menor disponibilidad de vitamina C que


que sean inhibidores del transporte y/o de la for-


las personas normales. La vitamina C as mismo


macin de los poliglutamatos, esto ltimo a causa muestra que tiene un bajo o nulo impacto sobre la



de la inhibicin de la enzima de-hidro-folato- glucemia, pero es eficiente en disminuir el sorbitol


reductasa. La anemia dentro de este contexto es celular, al inhibir la va enzimtica de la aldosa-

multi-causal, incluso si se parte del hecho de que la reductasa. Al respecto de la diabetes mellitus, existe

un concepto de precondicionamiento donde te-


vitamina C colabora al status reducido del eritro-


ricamente la vitamina C puede neutralizar el medio


blasto. En relacin con el metabolismo del cido


flico es importante mencionar que el cido folnico oxidativo pro-desfuncionalizador de la Insulina, sus

no se puede sintetizar a partir del folato en la au- receptores y la cascada de sealizacin de segun-

dos mensajeros, y todo ello en conjunto promove-


sencia de vitamina C o es ineficiente cuando hay


ra un rol insulino-trfico de la vitamina . Este efec-


una baja concentracin de esta tima y sto es vi-


to pro condicionante se manifiesta en la mayor sen-


tal en el manejo del paciente oncolgico post-qui-


sibilidad a vasodilatadores, porque al parecer la vi-


mioterapia, ya que la velocidad de disponibilidad tamina C mantiene y evita la oxidacin del NO (xi-

de vitamina C es baja a pesar de su administracin do ntrico). Otro concepto es el de escorbuto


aguda, y por ello se puede presentar esta anemia


tisular que se explica en la medida en que la insulina


en una variedad que clsicamente es resistente al


estimula la captacin de la vitamina C en su forma


manejo con administracin de folatos. Es por eso DHAA para luego reducirla, y la hiperglicemia por

que se usa cido folnico como opcin, que en el un mecanismo de competicin evitara la captacin

argot mdico se denomina como salvamento post- de DHAA. La vitamina C tiene un papel antioxidante

quimioterapia anti-folato. Un fenmeno interesan- directo neutralizador de la oxidacin de las


lipoprotenas de baja densidad (LDL). Se ha evi-


te es el escorbuto de rebote, que se presenta en


infantes amamantados por madres que consumen denciado la existencia de una red endoteliotrfica

megadosis de vitamina C y que dejan de consumir- donde la vitamina C, el cido flico, la vitamina B12,

las y siguen amamantando, o que dejan amaman- la tetrahidrobiopterina (BH4), los AGEPIs, el NO, la

l-arginina y la piridoxina, donde se generan y cons-


tar abruptamente por un lapso de tiempo, y en


truyen redes metablicas para regular la expresin


personas que han consumido megadosis y dejan


y funcin de la NO-Sintetasa Constitutiva Endotelial


tambin abruptamente de consumirlas. Esto pro-


a varios niveles. Finalmente, el status de la vitamina

bablemente refleja la induccin de vas catablicas,


C se relaciona inversamente con el sobrepeso y la

que tan pronto como se dejan de consumir estas


obesidad y es as que un individuo normal, oxida


dosis, degradan rpidamente las dosis bajas o nor-


un 30 % ms de lpidos durante la actividad fsica


males. (59,60) moderada, que un individuo con una baja dispo-




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nibilidad de la vitamina. Su actividad experimentales usando megadosis de vitamina C



antiangiognica es un fenmeno de fondo en la in- junto con otros frmacos, se estn utilizando en la


frmaco-teraputica del sndrome de fatiga crni-


hibicin de la Retinopata y la Glomerulopata


ca, partiendo de un presupuesto etiopatognico


Proliferativas en la Diabetes. En conclusin, su


suplementacin es punto un rea de estudio terico REDOX. (70)



promisoria. (61, 62, 63,64)


Roles neurobiolgicos de la vitamina C, y poten-



ciales usos frmaco-teraputicos


Vitamina C e inflamacin, y frmaco-teraputica



La vitamina C es fundamental para el desarrollo y



La respuesta inflamatoria es una fuente importante funcin de el sistema nervioso,sto derivado del pa-


de radicales libres. La vitamina C ejerce un efecto


pel en biosntesis de neurotransmisores y


anti-inflamatorio al neutralizar y barrer estas espe-


neuropptidos por una parte. El DHAA atraviesa la


cies reactivas. Su efecto anti-inflamatorio tambin barrera hemato-enceflica y ofrece neuroprotec-



dependera de su capacidad de disminuir la activa- cin frente a episodios isqumicos, por medio de



cin endotelial, y as decrementa tanto la tasa de mecanismos anti-oxidantes. Hay informacin tam-


bin con respecto a su papel en la gnesis, la pre-

reclutamiento leucocitario como la angiognesis

formado de neo-vasos. En un aspecto patobiol-

vencin y el manejo en enfermedad de Alzheimer,
gico anlogo, la vitamina C tiene un efecto anti- enfermedad de Parkinson y esclerosis lateral

histamnico y esto sera esencial para un papel anti- amiotrfica. (71,72)



inflamatorio alrgico. La vitamina C incluso dismi-


Intoxicacin por nquel y cobalto


nuye la respuesta bronquial a la histamina. Acor-



de a lo anterior est el hecho del hallazgo de la baja


El nquel y el cobalto son metales usados en mlti-


concentracin de la vitamina en el esputo de pa-

ples ramos de la industria, y estn relacionados con


cientes asmticos. (65,66) En inflamacin de ori-


cncer y con enfermedad pulmonar (neumoconio-


gen autoinmune, la peroxidacin de lpidos en par-


sis). Hoy existe la teora de su papel mutgeno


ticular, genera auto-antgenos y consecuentemen- directo de ADN, la cual no es muy bien aceptada,

te la formacin de autoanticuerpos, y el uso de vi- dada la dbil interaccin con los cidos nucleicos

tamina C frenara tal fenmeno. Esta autoinmu- que tienen estos metales al ser comparados con el

nidad frente a perxidos lipdicos incluso dirigidos


hierro o el cobre, y por el contrario hay evidencia


a membranas celulares es un componente de su papel patognico a partir de la deplecin de



patognico an difuso para conceptuar. Se han la vitamina C en la economa orgnica, lo cual ex-

detectado autoanticuerpos frente a lpidos incluso plicara muchos de los eventos patolgicos asocia-

dos. (73,74)

en el contexto de las lipoprotenas de baja densi-



dad (LDL) o en el contexto de fosfolpidos (sndro-


me antifosfolpidos) en trastornos como el lupus Cncer: rol causal, rol protector y usos frmaco-

eritematoso sistmico y sndromes ldicos teraputicos



sobrelapantes (overlap), la aterosclerosis, la diabe-


El uso de Vitamina C en cncer fue inicialmente


tes y patologas del sistema reproductivo femenino


popularizado por el premio nbel L. Pauling y el cien-


(endometriosis, sndrome de ovario poliqustico de


tfico E. Cameron, desde los aos 70. Desde en-

stein-leventhall, obstruccin tubrica, pre-eclamp-


tonces hay una gran cantidad de estudios no


sia y prdida recurrente gestacional). Tambin se


conclusivos en general. Pauling y Cameron esta-


investiga su uso en la teraputica de sndromes


ban detrs de un postulado que tempranamente


vasculticos autoinmunes (sndrome Behcet y la en 1959 WJ McCormick haba propuesto, y se fun-



enfermedad de Kawasaki). (67, 68,69) Reportes damentaba en que el cncer era una colgeno-pata,

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un problema que se desencadenaba por una mala Su papel anti-carcingeno epidemiolgicamente ha



e ineficiente matriz extracelular. Es interesante des- sido consistente en las neoplasias epiteliales, es decir



tacar el papel de la matriz extracelular en neoplasia de esfago, mama, ovario, prstata, estmago,


(75,76). En algunos casos la vitamina C ha mostra- pncreas, colo-rectal, cavidad oral, laringe y crvix



do ser citotxica para clulas neoplsicas malignas, uterino. En la temtica del cncer gstrico, su defi-



por accin directa, y uno de los tantos mecanis- ciencia dietaria se relaciona directamente con el tipo



mos propuestos parece ser la actividad pro-oxidante antral, en parte porque esta vitamina reduce las


de la vitamina C, como un progenerador de H2O2, nitrosaminas luminales producidas por la flora



que acta como pro-apopttico para clulas can- exosimbitica del tracto gastrointestinal digestivo



cerosas (77). e inhibe por lo tanto la formacin de stas, al igual



que modula la regeneracin tisular y el sistema


Existen varios puntos a discutir, tales como su acti- inmunolgico del MALT (tejido linfoide asociado a



vidad anti-carcinognica o pro-carcingenica, de- mucosa). (79, 80,81)



pendiendo sto de los postulados de actividad anti-



oxidante y pro-oxidante, respectivamente. Muchos Otros usos frmaco-teraputicos de la vitamina C


de los descubrimiento muestran la actividad anti-


neoplsica del tipo citotxica de la vitamina C, lo Fuera de los usos frmaco-teraputicos ya analiza-

cual puede explicarse porque neutraliza como un dos, est indicado como suplemento vitamnico en

antioxidante a radicales libres implicados en casca- estados carenciales secundarios a sndromes de


das de transduccin de seales mitognicas, o por- mala absorcin, o lo que es ms frecuente: a un



que acta como pro-oxidante, generando radica- aumento de sus requerimientos diarios. Lo ideal es

les libres especializados que matan la clula. En este subir la ingesta de vegetales. Usualmente se admi-

ltimo panorama tambin hay que comprometer a nistra oralmente salvo cuando existen enfermeda-

los anti-neoplsicos frmaco-teraputicos, que des del tracto gastro-intestinal que anulen la posi-

como mecanismo de accin tienen la generacin bilidad de su absorcin, de lo contrario se usa en



de radicales libres (Ej.: metales como el cisplatino y soluciones parenterales. En nutricin parenteral

el arsnico), y es entonces donde es probable que tambin se usa como componente de estas. Un

el uso de anti-oxidantes como esta vitamina, sea problema asociado a la va parenteral es su rpida

desfavorable. Sin embargo algunos estudios mues- prdida por orina, por lo cual se usa hasta 200mg

tran que la vitamina C potencia la actividad del ar- por carga diaria. (82, 83,84). Indicaciones, son el

snico (78). Estudios en farmacocintica han con- esfuerzo fsico, la ejercitacin deportiva, (85) la ges-

siderado que la megadosis intravenosa es la opcin tacin, (86) la lactancia; (87) est indicado en los

en oncologa, puesto que las altas dosis que se ne- procesos infecciosos (en especial virales y en parti-

cesitan para el efecto anti-neoplsico slo se con- cular respiratorios), cicatrizacin y la consolidacin

siguen por esta ruta, alcanzndose hasta 70 veces de fracturas, en fumadores, alcohlicos, y como

la concentracin normal que por va oral, y siendo suplemento en mujeres que consumen contracep-

bien toleradas. Otros puntos a tratar son el evento tivos orales. Su suplementacin en gestacin ayu-

pro-angiognico y el metastsico, ya que existen da a reducir el riesgo de las complicaciones como



claras evidencias de que son procesos regulados el retardo del crecimiento intrauterino, la anemia

por estrs REDOX. Pero su uso en Oncologa debe de la gestante y la pre-eclampsia. El envejecimien-

ser an considerado por las interacciones co-farma- to es una indicacin con veras a amortiguar la

colgicas, por ejemplo, el frmaco PS-341 (borte- Abiotrofia del paso de los aos. Curiosamente

zomib, Velcade) es un inhibidor proteasmico con hay un reporte de uso en tabletas vaginales para

actividad antineoplsica, de reciente uso en el ma- tratar vaginitis no especfica, con excelentes resul-

nejo del linfoma mieloma mltiple. PS-341 es inhi- tados que probablemente se derivan por mltiples

bido por la unin directa de la vitamina C. situaciones, incluyendo la regularizacin del pH



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genital femenino exterior. (88) Se utiliza como par- de los antioxidantes en la cultura occidental, con



te de de la compensacin de prdidas calculadas finalidades anti-seniles. Altas dosis por encima de 2



por dilisis en pacientes con insuficiencia renal, aun- gramos, genera cuadros de desordenes gastro-


que es pluricausal la carencia de micronutrientes y intestinal, con diarrea. Los estudios epidemiolgicos



elementos traza. En personas en dilisis es muy no muestran una verdadera relacin causal entre



comn la deficiencia de vitamina C, folato, vitami- alta ingesta de vitamina C y nefrourolitiasis por



na B6 y vitamina D, junto con hierro, zinc y selenio. oxalatos, excepto cuando hay el uso crnico de


La suplementacin de vitamina C es an discutida, megadosis, pero entonces se debe tener precau-



por cuanto puede benficamente ser endote- cin en antecedente o enfermedad activa nefrouro-



liotrfico, pero por otro lado en la presencia de litisica o cuando existen factores predisponentes



sobrecarga de hierro como se discuti en el aparte para ella, como son la hipercalcemia hipercalciurica,


y la oxaluria. Igualmente, en pacientes con insufi-


dedicado a ello, puede tener el efecto pro-oxidante


generador de carbonilos, que seran una carga ciencia renal a no ser que estn en dilisis, y tam-



nitrogenada adicional. (89) Tambin se est forma- bin en pacientes que consuman digitlicos.



lizando su uso en la prevencin y profilaxis de la


Se ha reportado tambin lo que se denomina


nefropata por medios de contraste, con resulta-


dos promisorios. (90) Su propiedad anti-oxidante nefropata por suplementos, en pacientes que reci-


ha sido explotada para el manejo de las meta-

ben crnicamente vitamina C, laxativos y otros,
hemoglobinemias primarias o por intoxicacin xe- caracterizndose este cuadro por una nefropata

tubular proximal. Relacionado con esto, tambin


nobitica con molculas no cidas, e igualmente


ofrece una posibilidad en el manejo del saturnismo hay reportes asociando la mayor nefrotoxicidad del

(intoxicacin con plomo), y se aplica para tales fi- acetaminofn con la ingesta de vitamina C. (99,100)

nalidades en forma intravenosa en los cuadros agu-



dos y se efecta posterior mantenimiento en goteo


y/o va oral. (91) En forma oral se ha usado para la



prevencin y manejo de cataratas y maculopata CONCLUSIN



seniles. (92,93) En pacientes con SIDA por HIVs



(sndrome de inmunodeficiencia adquirida por vi-


El cido-L-ascrbico es una molcula clave para el


rus de lainmunodeficiencia humana) se est estu-


fenmeno que llamamos vida y su funcionalidad

diando su uso para favorecer la detoxificacin de


va ms all de ser una vitamina con actividad de


los frmacos anti-retrovirales y disminuir el dao


cofactor en reacciones de xido-reduccin, mu-


citotxico muscular. (94) Tambin se estudia en el


chas de las cuales estn involucradas en la


manejo y prevencin de infertilidad masculina y fe-


biosntesis de mltiples bio-molculas. Su clsico


menina, (95) y se a utilizado en el manejo de las

rol como anti-oxidante ms sus nuevo rol descrito


lceras aftosas bucales. (96) Su medicacin y


como pro-oxidante, ha abierto un nuevo campo


submedicacin dermatolgica y cosmtica, ha


de accin en la biologa, la patobiologa y la


mostrado disminuir el fotoenvejecimiento, e inclu-


so se usa en el manejo de la entidad denominada bioclnica, permitiendo conceptuar mucho mejor



Straie Terminae (o tambin llamada Striae Alba), procesos patolgicos y perspectivas frmaco-tera-

puticas. En el futuro, los estudios dirigidos a dilu-


desencadenada en especial por glucocorticoides.


cidar su dinmica en la normalidad y en la enfer-


(97,98)

medad, resolvern la incgnita de si hay una ver-



Intoxicacin con vitamina C dadera utilidad como nutricetico en todas las en-

fermedades que han sido listadas como enferme-


dades REDOX, o si por el contrario podra ser con-


La intoxicacin por vitamina C era rara, a pesar de


su uso indiscriminado de los suplementos y la moda traproducente.



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