CEFALOSPORINAS

CASO

Paciente varn de 67 aos de edad quien estuvo internado durante 8 das por fractura de
cadera operada. Sali de alta hace 36 horas y presenta tos con expectoracin verdosa, fiebre en
39,5 C. dolor torcico tipo punzada, malestar general.

Reingresa por Emergencia con :

PA: 80/40 mmHg. FC: 110 x min

Sat O2: 78 % FR: 34 x min

CULTIVO

GENERALIDADES Las cefalosporinas son parte de

Son betalactamicos
semisinteticos y de los betalactmicos, son unos
espectro reducido, con frmacos especiales
accin BACTERICIDA y con
full aplicaciones clnicas

Se obtuvieron del hongo Cefalosporina P

Cephalosporium
acremonium, y Cefalosporina N
originalmente obtuvo 3
antibioticos Cefalosporina C
Su farmacocintica era psima, tenan q ser puestos cada 30min
Inicialmente se determinaron 3
cefalosporinas: P, N y C pero estas
se deban dar cada 30 minutos, y es
a raz de eso que se dese estudiar
Entonces a la Cefalosporina C, se obtuvo el nucleo central llamado ms y a partir de eso se fabricaron
ACIDO 7 AMINO CEFALOSPORANICO, y le agregaron cadenas laterales cefalosporinas semisintticas.
q originaron a todas las cefalosporinas de uso clnico, x eso todas las
cefalosporinas de uso clnico son SEMISINTETICAS

Se han ido descubriendo por etapas o pocas, de acuerdo a la

sustitucin de la cadena lateral

Existen cefalosporinas hasta de

CLASIFICACION
PRIMERA GENERACION quinta generacin
PARENTERAL
CEFALOTINA cada 4-6h
CEFAZOLINA cada 8-12h
CEFRADINA cada 6-12h
ORAL
CEFALEXINA cada 8h
CEFADROXILO cada 12h
CEFRADINA cada 8h
SEGUNDA GENERACION
PARENTERAL
CEFOXITINA cada 8h
CEFUROXIMA cada 8h
ORAL
CEFACLOR cada 12h
AXETIL CEFUROXIMA cada 12h (es un ester acetilico que le permite ser efics VO )

Ceftriaxona y ceftazidima son las que ms se

TERCERA GENERACION
usan.
PARENTERAL
CEFOTAXIMA cada 6-8h Los de cuarta generacin son CEFEPIME y
CEFTRIAXONA cada 12-24h
CEFTAZIDIMA (antipseudomonas) cada 6-8h
CEFPIROME.
CEFOPERAZONA (antipseudomonas) cada 8h
Incluso tenemos de quinta generacin como
ORAL el CEFTABIPROL que tiene accin especfica
CEFDINIR cada 24h frente a estafilococo resistente.
CEFIXIMA cada 24h

CUARTA GENERACION

CEFEPIME (Parenteral) cada 8-12h

ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
1ra Generacin
Tienen actividad preferencial sobre cocos gram+
En especial contra el estafilococo, en especial contra el
estafilococo resistente a penicilina G, pero q sea meticilino
sensible, xq los MRSA o MRSE no son sensibles a
cefalosporinas
Efectivo contra estreptococo beta hemoltico
Efectivo contra neumococo sensible a penicilina
Tienen actividad contra bacilos gram-
Proteus mirabilis
E. coli
Klebsiella
Los de primera generacin tienen un
mayor efecto frente a gram+, en los de
segunda generacin es similar para
gram + y y los de tercera generacin
principalmente frente a gram- sobre
todo streptococo pneumoniae
Los de primera generacin son solo
generalmente contra gram+ que son sensibles
principalmente los sensibles a hepcidina,
MRSA no es sensible con las cefalosporinas de
1era generacin. Son efectivas contra
estreptococo beta hemoltico y neumococo
sensible a penicilina.
Este cuadro es para recordar a las
cefalosporinas de segunda generacin
que son sensibles a los anaerobios: La
zorra tomando t con el anaerobio
entonces son la ceFOXitina y cefoTEtan,
ambos tienen sensibilidad frente
anaerobios.
 Los de primera generacin no sirven
frente a MRSA ni enterococo.

2da Generacin
Se equilibran frente a positivos y negativos
Perdieron gran parte de su actividad vs gram+, pero ampliaron
su actividad vs gram-
Eficaz contra haemophilus influenzae, Gonococo,
enterobacter
Y tb Proteus, E.coli y Klebsiella (las de 1ra generacin)
Cefaclor tiene gran actividad frente a haemophilus influenzae
Cefoxitina tiene full importancia frente a anaerobios, en
especial vs bacteroides fragilis, el cual es el anaerobio mas
importante y ms resistente a los antimicrobianos

3ra Generacion
Recuperan parte de su accin frente a gram+
Recuperaron parte de su accin sobre gram+, perdidos en la
2da generacin incluido el estafilococo, tambin frente a gram
Son efectivos contra cocos gram+, incluido estafilococono como pseudomona aeruginosa que es sensible a
llegan a tener tanto como la 1ra, tienen 1 poco menos la ceftazidima y cefoperazona
Tienen gran actividad notable frente a gram-
Aparte del mismo efecto de 2da gen, se incluye
pseudomonas aeruginosa (Ceftazidima Cefoperazona)
De yapa actan sobre Citrobacter, Serratia, Enterobacter,
Sallmonella

4ta Generacin Tienen la misma efectividad que los de 3era

Tienen la misma actividad q la 3ra generacin, generacin pero son ms resistentes a la destruccin
incluyendo Pseudomonas por las betalactamasas
Lo especial es q son mas resistentes que las de
3ra a la destruccin x betalactamasas
 Estos son los de 5ta generacin: Ceftobiprol y Ceftarolina, ambas se usan para estafilococo resistente a
meticilina (MRSA) pero tambin a los resistentes a vancomicina (VRSA), solo sirven para eso

RESISTENCIA
Va disminuyendo desde la 1ra hasta las de 4ta El mecanismo principal de resistencia es generacin
Osea hay full resistencia a las de 1ra y poca resistencia a de betalactamasas al igual que las penicilinas y
las de 4ta tambin formacin de PBP modificadas.
El mecanismo principal es la generacin bacteriana de
BETALACTAMASAS
Algunas betalactamasas destruyen a las de 3ra, pero ya
no a las de 4ta
Puede haber PBP modificadas o tambin la modificacin
de las porinasson mecanismos secundarios
 MECANISMOS Idntico al de las penicilinas: inhibe la
DE ACCION formacin de pared celular: sntesis
del peptidoglicano

FARMACOCINETICA Principalmente se dan por va intravenosa,

Las parenterales deben ser colocadas de preferencia x via EV, xq intramuscularmente se debe relacionar con
duelen mucho IM
Esto se soluciona combinndolos con minidosis de anestsico silocana.
local (hay Ceftriaxona + Lidocaina)
Hay buena distribucin, pasan poco la BHE igual q las penicilinas Hay dos cefalosporinas que tienen metabolismo y
Son antibiticos q en general son eliminados por secrecin llegan al hgado y la bilis tiles en colecistitis aguda
tubular renal
Pero hay 2 Cefalosporinas de 3ra generacion q tienen buena y colangitis son de 3era generacin: CEFTRIAXONA
excrecin biliar, alcanzan buena concentracin antibacterial y CEFOPERAZONA, estos frmacos deben usarse a
en bilis, x eso se usan en tto de infecciones de vas biliares
como colecistitis, colangitis diferentes tiempos segn la generacin y segn el
Ceftriaxona frmaco.
Cefoperazona
La frecuencia de administracin varia con cada cefalosporina

EFECTOS ADVERSOS
Tener cuidado con las reacciones de
Son parecidos a los efectos adversos de las penicilinas
Los mas importantes son los de HIPERSENSIBILIDADla mas hipersensibilidad.
comn es tipo 1
hay 10% de hipersensibilidad cruzada con la penicilina (osea de El 10% de hipersensibles o alrgicos a la penicilina
100 alergicos a penicilina, 10 de ellos lo son tb a cefalosporinas)
hacen reaccin cruzada con cefalosporinas, osea
Aunque tambin hay pacientes q son alrgicos a cefalosporinas
pero no a penicilinas, es super raro que de 10, 1 puede hacer alergia a las
Las reacciones tambin pueden ser de los 4 tipos cefalosporinas, por lo tanto no es recomendable
La mas comn es la Rx hipersensibilidad tipo1, osea urticaria,
edema angioneurotico y shock anafilctico usar cefalosporinas en pacientes que son alrgicos
Cefaclor tiene mas tendencia a producir enfermedad del suero a penicilinas.
q otras cefalosporinas

Toxicos e Gastritis es raro va oral

irritativos

Dolor en sitio de inyeccin IM

Inflamacin de la vena cuando se pone EV

Existe efecto disulfiram, xq el antibitico aumenta la
Cuidado porque ejercen efecto
generacin de acetaldehdo cuando se bebe licor
disulfiram sobre todo
Cefoperazona puede dar efecto disulfiram cefoperazona que es una de
3era generacin intravenosa.
Efectos biolgicos en huspedes (sobreinfecciones)

No produce sobreinfecciones frecuentes, pero puede que

sucedan
Se ha descrito una reduccin en la vitamina K, esto puede
llevar a hipoprotrombinemia y tendencia a hemorragia, cuando
se usa cefalosporinas x periodos largos (+de 2 semanas)

La contraindicacin es en alergias. Cuidado

CONTRAINDICACIONES
con los alrgicos a las penicilinas porque
La nica es la hipersensibilidad demostrada en podra haber alteraciones que hagan pensar
cefalosporinas
en que podra tener alergias a las
Tener cuidado con los alrgicos a penicilinas (si ya tuvo
urticaria pasajera a penicilina, le damos nomas cefalosporinas
cefalosporinas, pero si tuvo shock anafilctico a
penicilina, no le den cefalosporinas a menos q se le haga En una neumona se usara ceftriaxona 2grs
un test de sensibilidad 1ro) cada 24 horas (en una sola dosis)
No conviene combinar Cefalotina + Nefrotoxicas
La cefalotina tiene bajo ndice de nefrotoxicidad, pero Una cefalosporina contra las pseudomonas
cuando se combina cefalotina con otros nefrotoxicos es la ceftazidima
(como aminoglucosidos), se potencia la toxicidad
 QUINOLONAS

Las quinolonas son otro tipo de frmacos ya no son

betalactmicos.

Las fluoroquinolonas se dividen a su vez en 1era,

2da y 3era generacin. El cido nalidixico no tiene
flor (no es una fluoroquinolona) por eso se da en
nios, en cambio las fluoroquinolonas no son
recomendadas.

ACCIN

Tienen accin
ANTIBACTERIANA,
en especial gram-

cido nalidixico se usa principalmente en infecciones intestinales e ITU, es el WINTOMYLON en jarabe,

se usa mucho en nios. Norfloxacino y ofloxacino tiene actividad sobre gram- sobre todo E.coli,
Salmonella y Shigella, cuidado porque el norfloxacino ya tiene resistencia frente a E.coli.
 Ciprofloxacino tiene mayor sensibilidad frente a E.coli,
sin embargo es un buen frmaco frente a Salmonella,
tifoidea, shigella, klebsiella, neumococo, pero en
menor proporcin que las cefalosporinas.

Ojo! Es de segunda lnea frente a tuberculosis.

Son llamadas Quinolonas respiratorias, pueden

usarse en una neumona.

Cuidado porque Moxifloxacino no sirve contra E.coli

es decir no sirve para infecciones urinarias.

Se observa una neumona tpica por neumococo,

levofloxacino es muy til, ciprofloxacino puede usarse pero
no es ideal.
 El ADN de las bacterias tiene momentos de sper
enrollamiento, esta tiene una enzima llamada
topoisomerasa II o ADN girasa lo que hace es cortar
esos sper enrollamientos para que no muera la
bacteria. Las quinolonas inhiben la topoisomerasa II
entonces el ADN se sper enrolla y la bacteria muere

Las porinas que tienen las bacterias se hacen pequeas,

incluso pueden desaparecer; o sintetizan una ADN girasa
que no es sensible a las quinolonas

Se pueden dar por va oral, pero tambin hay

preparados endovenosos. Tienen buena
distribucin prcticamente llegan a todo el
organismo
Tener cuidado con las reacciones de
fotosensibilidad, al administrar fluoroquinolonas
se debe decir al paciente que no se exponga al
sol. Puede causar artropatas, tambin daar el
tendn de Aquiles en su uso crnico.

Deben ser bien utilizadas, usarlas si son

necesarias pero con cuidado.
COTRIMOXAZOL

Es una asociacin entre trimetoprin y

sulfametoxazol.

Es importante este frmaco porque al combinarse

da una accin bactericida pero en realidad son
bacteriostticos

Su espectro no es malo pero tiene muchos efectos

adversos.

Pneumocistis jiroveccii es un germen oportunista de los

pacientes inmunodeprimidos sobre todo los de VIH, hacen
neumona, se adopta una forma de un vidrio esmerilado
al pulmn, de forma difusa, es una neumona atpica, en
estos casos se da cotrimoxazol a dosis altas
 Sulfametoxazol acta a nivel de la formacin del
cido dihidropteroico, no deja que PABA se junte
con la piridina para formar cido
dihidropteroico, este es el primer nivel de accin.
Si avanza y se forma el cido dihibrofolico, acta
el trimetoprin y no hace que se forme el cido
tetrahidrofolico que es la forma activa del cido
flico entonces no se van a formar los productos
de cidos nucleicos para el ADN de la bacteria,
este es el segundo nivel.

Tiene un efecto bacteriosttico ms que

bactericida.

Hay tanto PABA que la sulfa ya no funciona o una hidridofolato

reductasa que ya no se una al trimetoprin.

Se da por va oral principalmente. Si hay intravenoso pero es un

poco caro. Hay tasas de resistencia un poco altas debido a que se
han usado mucho por demasiado tiempo. Ambas nunca se dan
solas, siempre estn juntas (combinarlas) porque solas no tienen
efecto

Tiene buena distribucin, esta combinacin se da cada 12

horas.
 Tener cuidado porque las sulfas pueden
causar Sndrome de Steven Johnson.

Se ve una neumocistosis (Pneumocistis jirovecii), no se ve una consolidacin como en el anterior caso

de neumococo, esta es ms difusa, es una persona con VIH, el tratamiento es con cotrimoxazol forte 2
tabletas cada 8 horas durante 1 mes.

En pacientes con deficiencia de G6PD se ha visto

riesgos de hemolisis con la administracin de estos
frmacos
Repaso y probables preguntas del examen:

Penicilina de espectro ampliado activas frente a pseudomonas: Piperacilina

Hablar de Listeria es igual hablar de Ampicilina (endovenoso)
La cefradina es activa especficamente frente a gram+ no frente a
Cefalotina no es la droga de eleccin frente al MRSA (las de 1era generacin rebotan
frente al MRSA)
En colangitis sirve la ceftriaxona y la cefoperazona (actan a nivel biliar)
Cefalosporina de 2da generacin activa frente a anaerobios es la cefoxitina y cefotetan
(la zorra tomando te)
Cefalosporina de 3era generacin activa frente a neumococo es la ceftriaxona
La reaccin cruzada con las penicilinas es del 10%
La cefalosporina que da efecto disulfiram es la cefoperazona
Quinolona que se puede dar a un nio 100% es el cido nalidixico
Una quinolona respiratoria es el levofloxacino y moxifloxacino
Las quinolonas que se pueden administrar por va intravenosa son ciprofloxacino y
lexofloxacino
Una indicacin de ciprofloxacino es en infecciones urinarias
Cotrimoxazol es muy activo frente pneumocystis jiroveci que da en pacientes
inmunodeprimidos (VIH)