Impactos en el

medio ambiente
que generan los
de medicamentos
de origen
sinttico.
Revisin bibliogrfica

Nadia Gisella Campuzano Rodrguez

Alfonso Ivn Ramrez Gonzlez
Contenido
1.- Introduccin ................................................................................................................................... 2
2.- Ciclo de contaminacin .................................................................................................................. 4
3.- Desecho farmacuticos ms comunes en el ambiente ................................................................. 6
4.- AINEs en el ambiente ..................................................................................................................... 6
4.1 Derivados del cido actico....................................................................................................... 7
5.- Uso veterinario del diclofenaco en los pases de frica ................................................................ 9
6.- Legislacin y valoracin del riesgo ambiental para nuevos frmacos ......................................... 11

ndice de figuras

Figura 1 Origen y rutas de los productos farmacuticos ............................................................ 5

Figura 2. Medicamentos ms comunes en el ambiente, clasificados por grupos teraputicos
............................................................................................................................................................. 6
Figura 3 Estructura del Diclofenaco................................................................................................ 8

ndice de tablas

Tabla 1 Caracteristicas farmacocinticas de los AINEs ................................................................ 7

1.- Introduccin
Desde los aos cuarenta del siglo XX, los medicamentos de receta
de origen sinttico han tenido un papel muy importante en la salud
de las poblaciones humanas. Es ampliamente reconocido que han
contribuido a aliviar el dolor, controlar y curar muchas
enfermedades. Sin embargo, existen a la fecha muchos estudios en
poblaciones humanas sobre los efectos adversos de dichos
medicamentos.

En 1970, se report por primera vez la presencia de medicamentos

de receta de origen sinttico en el medio ambiente tanto terrestre
como acutico, pero no recibi gran inters por parte de la
comunidad cientfica. Sin embargo, con las mejoras tecnolgicas
que se ha visto en la instrumentacin analtica, los cientficos
alrededor del mundo han dado mayor importancia a la deteccin de
los medicamentos en el medio ambiente.

A partir de 1990, la presencia de medicamentos en el agua potable

ha sido preocupacin no slo de los investigadores sino del
pblico en general. Muchos frmacos son liberados continuamente
al medio ambiente lo que los convierte en agentes contaminantes.
Los medicamentos de receta llegan al medio ambiente a travs de
diferentes fuentes y mecanismos: desechos y subproductos
industriales, excreciones humanas y animales, en la basura
domstica, entre otros. Una vez que los medicamentos y sus
metabolitos llegan al medio ambiente se infiltran llegando muchas
veces hasta los acuferos, los cuales representan fuentes de agua
potable, y a su paso alteran ciclos vitales de la flora y fauna.
La presencia potencial de medicamentos para uso humano en el
ambiente acutico, a pesar de que tiene algunas dcadas, no cobr
la importancia suficiente hasta que coincidieron dos hallazgos: el
primero fue el realizado por varios Qumicos Analticos, en
particular Thomas Ternes, en relacin a que muchos desechos
farmacuticos humanos estaban presentes en efluentes de agua
tratadas. El segundo fue el descubrimiento de que el
etinilestradiol estaba contribuyendo a la feminizacin de los
peces machos en ros. Por otro lado, se ha encontrado que algunas
poblaciones de aves estn disminuyendo a causa del consumo
indirecto de medicamentos. En especfico, se ha documentado el
envenenamiento de algunas especies de buitres por diclofenaco, un
antiinflamatorio no esteroideo utilizado por los veterinarios para
el tratamiento de inflamacin, dolor y fiebre en ganado domstico;
tambin utilizado frecuentemente en humanos para los mismos
problemas.

En la actualidad se reconoce que los compuestos farmacuticos

activos en el ambiente acutico constituyen uno de los eventos
emergentes en la qumica ambiental, originados por la disposicin
de las aguas residuales municipales, hospitalarias y de
produccin, tratadas o no.10 Su presencia genera varios problemas
como son la resistencia antibitica, la afectacin los procesos
biolgicos de tratamiento, etc.
Los grupos teraputicos de mayor consumo mundial han sido los
medicamentos utilizados para el dolor y la inflamacin como los
AINEs, los antibiticos que combaten hasta nuestros das las
enfermedades infecciosas ms comunes, los medicamentos cardio y
cerebrovasculares dentro de los que sobresalen los agente
antihipertensivos( en particular los bloqueadores y bloqueadores
de los canales del calcio) y los medicamentos para el control de
la natalidad como las tabletas anticonceptivas (esteroides).

Por otro lado, se han encontrado estimaciones de riesgo de cncer

en humanos como resultado de la presencia de ciclofosfamida e
ifosfamida en aguas superficiales y subterrneas. Dichas
oxazafosforinas son dos importantes frmacos citotxicos
utilizados en la quimioterapia del cncer y en el tratamiento de
enfermedades autoinmunes. Los antibiticos son un grupo de
frmacos ampliamente utilizados alrededor del mundo, tanto en
humanos como en animales.

2.- Ciclo de contaminacin

Existen mltiples fuentes de emisin de los productos
farmacuticos (PFs) al medio ambiente Los seres humanos y los
animales tratados con PFs constituyen la principal fuente de
contaminacin del agua potable; los PFs se distribuyen
cualitativa, cuantitativa, espacial y temporalmente por diferentes
rutas en funcin de si los pacientes se encuentran en su hogar, en
hospitales u otros lugares (por ejemplo: escuelas, albergues,
centros residenciales de asilo, etc.). De hecho, los frmacos
prescritos y administrados en los hospitales son para el
tratamiento de patologas ms severas, por ejemplo los
antineoplsicos (tambin llamados citotxicos) utilizados en la
quimioterapia del cncer. Se han reportado concentraciones entre 5
y 50 g/L de estos frmacos citotxicos liberados principalmente en
los efluentes hospitalarios, aunque hoy en da el 75% de los
antineoplsicos se dan en los departamentos de pacientes
ambulatorios con una gran tendencia a la administracin oral en el
hogar.

La eliminacin inadecuada de los medicamentos no utilizados o

caducados, los cuales se tiran directamente en los lavabos, basura
o al drenaje, y los derrames accidentales de residuos
farmacuticos derivados de la fabricacin de medicamentos, tambin
se pueden considerar como otros lugares significativos de
contaminacin potencial. Una vez ingeridos y metabolizados, los
PFs se excretan por la orina y las heces y siguen la red de
alcantarillado mezclndose con las aguas residuales urbanas hasta
la planta de tratamiento de aguas residuales (PTARs) o liberados
 directamente en las fosas spticas los hogares rurales. Tanto las
PTARs como el sistema sptico no estn diseados para eliminar
microcontaminantes altamente polares como los PFs, pero
dependiendo de la naturaleza del PFs y el diseo de su proceso,
las tasas de eliminacin van desde 0 al 100%. Los PFs que no
fueron eliminados en las PTARs llegan a los ros, lagos, arroyos y
estuarios. En el caso de los hogares rurales, dependiendo de la
naturaleza del suelo, las fosas spticas pueden liberar tambin
PFs haca las aguas subterrneas.

Alternativamente, la liberacin de productos farmacuticos

veterinarios en el medio ambiente se puede producir directamente a
travs de su aplicacin en la acuicultura (cra de peces), tambin
por la liberacin indirecta a travs de los animales tratados por
va tpica, y principalmente a travs del escurrimiento y la
filtracin desde el estircol extendido en los campos agrcolas y
los residuos ganaderos. Las aguas subterrneas y superficiales
estn estrechamente vinculadas y por lo tanto estos compartimentos
pueden contaminar el uno al otro, por ejemplo, la contaminacin de
las aguas subterrneas por medio de la recarga artificial con
aguas superficiales contaminadas o por la reutilizacin de aguas
residuales tratadas (a pesar del suelo o el banco de filtracin) y
la exfiltracin desde las aguas subterrneas hasta las aguas
superficiales conectadas. El ltimo paso de eliminacin definitiva
de los PFs de los acuferos antes de la distribucin del agua
potable es a travs de su paso por las plantas de tratamiento.

Figura 1 Origen y rutas de los productos farmacuticos

Drenaje Domstico

Tanque sptico;
Drenaje Descarga directa contaminacin difusa
Puntos no domsticos
(industrias, hospitales,
servicios)
PTAR Ganadera

Acuacultura
Agua potable Efluente

PTAR Bio- slidos

Agua
superficial

Filtraciones Propagacin
Aguas
Desbordes
subterrneas

Filtraciones Suelo
 3.- Desecho farmacuticos ms comunes en el ambiente
A la fecha, se han identificado la presencia de varios frmacos de
receta en el ambiente. Los principales grupos teraputicos se
describen en la figura 2. Dentro de ellos destacan algunos
frmacos de los que se ha comprobado que tiene efectos ecotxicos.

.
Figura 2. Medicamentos ms comunes en el ambiente, clasificados por grupos teraputicos

AINE/ analgsicos

Aspirina, diclofenaco, iboprufeno,

Antibiticos
Eritromicina, ofloxacina,
clortetraciclina, oxitetraciclina,
estreptomicina, flumequina,
ciprofloxacino, trimetoprim,
sulfametoxazol, lincomicina,
penicilina, amoxacilina, espiramicina.
acetaminofn, metamizol, codena, Reguladores de los lpidos
indometacina,naproxeno, fenazona,
Bezafibrato, cido clofbrico,
fenoprofeno, ketoprofeno.
gemfibrozilo, fenofibrato, etofibrato.
Los medicamentos ms comunes en
el ambiente

Esteroides/ hormonas Antihipertensivos

17,-estradiol, estrona, 17-- - bloqueadores: metroplolol,

etenilestradiol, dietilestilbestrol, prpranolol, nadolol, atenolol, sotalol,
acetato de dietil estilbestrol Citxicos (antineoplsticos): betaxolol, bisoprolol, carazolol,
Ciclofosfamida, ifosfamida, timolol
Diurticos: furosemida
4.- AINEs en el ambiente
Antiepilpticos: carbamazepina
Algunos de los productos ms diazepam
Tranquilizantes: representativos en las PTAR son:
antiinflamatorios Antidepresivos:
no esteroidales (AINEs),
paoxetina, fluoxetina, reguladores de
lpidos, frmacos fluoxamina
antiepilpticos y los medios de contraste
radiolgico.
Cerca de 30 millones de personas en el mundo consume
diariamente antiinflamatorios no esteroidales, de los cuales
el 40% aproximadamente sin mayores de 60 aos. En Chile, por
ejemplo, el control sobre la venta de AINEs es escaso o nulo.
Ellos pueden ser adquiridos libremente en farmacias y algunos
de ellos incluso en las calles, lo que facilita el acceso de
las personas a estos productos y estimula su abuso. Este
elevado consumo se debe a sus acciones farmacolgicas
caractersticas, que son aliviar el dolor, reducir la
inflamacin y reducir la fiebre.
 Pese a sus diversos beneficios, los AINEs comparten una
capacidad elevada de provocar reacciones adversas de
intensidad y gravedad diversa, como por ejemplo: irritacin
gstrica, problemas hemorrgicos, erupciones cutneas,
mareos, cefalea, asnisedad, visin borrosa, insuficiencia
renal, etc.; de los cuales no son conscientes generalmente
los consumidores, por lo tanto, su toxicidad aguda y crnica
reviste inters y consistuye un motivo de preocupacin.
Su mecanismo de accin general consiste en inhibir la
actividad de la cliclooxigenansas, enzimas que convierten el
cido araquidnico, que se encuentra en las membranas
celulares, en endoperxidos cclicos inestables, los cuales
se transforman en prostaglandinas y tromboxanos. Algunos de
estos eicosanoides participan, en diverso grado, en los
mecanismos patgenos de la inflamacin, el dolor y la fiebre,
por lo que la inhibicin de su sntesis por los AINEs sera
responsable de su actividad teraputica.
En la actualidad se dispone de numerosos frmacos que, aunque
pertenecen a diferentes familias qumicas, se agrupan bajo el
trmino AINEs. Dentro de los ms usados se encuentran los
derivados del cido propinico ( iboprufeno, naproxeno y
ketoprofeno) y un derivado del cido actico (diclofenaco).

Tabla 1 Caracteristicas farmacocinticas de los AINEs

Frmacos Biodisponibiidad (%) T1/2 (h)

cidos propinicos
Ibuprofeno >80 2-3
Naproxeno 99 14
Ketoprofeno 10 1.8
cido ecticos
Diclofenaco 54 1-2

4.1 Derivados del cido actico

Es un conjunto de frmacos que comparten diversos sistemas
cclicos (anillos indlicos, pirrlicos, fenilos) que contienen
molculas de cido actico. El diclofenaco pertenece a la serie
fenilactico y es de amplio uso en nuestro pas. Posee actividad
analgsica, antitrmica y antiinflamatorio potente; su eficacia es
comprobable a la de los derivados del cido propinico.
 Figura 3 Estructura del Diclofenaco

El diclofenaco se fabrica en un laboratorio farmacutico de

Amrica del Sur que, segn la oficina para frica de BirdLife
International, ya lo estn exportando a 15 pases africanos. El
diclofenaco, cuya patente ha vencido, se comercializa bajo muchas
marcas distintas en numerosos pases. Inicialmente fue elaborado
por un laboratorio farmacutico para su administracin a seres
humanos, que es, principalmente, para lo que sigue vendindose.
Tradicionalmente, en el subcontinente indio se deja el ganado
muerto para alimento de buitres y otras aves rapaces. Incluso en
las zonas donde las personas comen carne, esas aves encuentran
muchos animales muertos. Los buitres y dems carroeros han
desempeado hasta ahora un papel sanitario sumamente importante en
todo el sur de Asia limpiando los cadveres de animales. Los
buitres se exponen a la ingestin de diclofenaco cuando consumen
carroa de reses que han sido tratadas con ese medicamento poco
antes de morir. Los buitres leonados (Gyps spp.) son sumamente
sensibles al diclofenaco, que les provoca insuficiencia renal
aguda y la muerte, incluso en concentraciones muy bajas.

Desde inicios de los aos 90, las poblaciones endmicas de buitres

orientales de dorso blanco (Gyps bengalensis), pico delgado (Gyps
tenuirostris) y pico largo (Gyps indicus) del sur de Asia han
disminuido vertiginosamente (de ms del 95%) y se prev que los
pocos ejemplares que quedan sigan desapareciendo a un ritmo que
oscila entre el 15% y el 50% anual. Parece mentira que estas tres
especies, que hace slo 15 aos sumaban decenas de millones de
ejemplares (una de ellas alcanzaba probablemente los 40 millones
de ejemplares slo en India), corran actualmente el grave riesgo
de extinguirse en todo el mundo y hayan sido incorporadas a la
lista de especies seriamente amenazadas de la Unin Mundial para
la Naturaleza en 2004. Por las pruebas cientficas que aporta la
observacin de los mtodos de eliminacin de los cadveres de los
animales, es indudable que la principal causa de la disminucin de
esas especies en todo el subcontinente indio es el uso veterinario
del diclofenaco.
Se espera que el diclofenaco sea sustituido rpidamente por otros
medicamentos eficaces y seguros de la farmacopea veterinaria (el
meloxicam, por ejemplo). Por fortuna, la patente del meloxicam
tambin ha vencido y ahora puede producirse a aproximadamente el
mismo precio que el diclofenaco. Tambin se espera que existan
otras molculas de sustitucin que tampoco afecten a los buitres,
aunque cada una de ellas deber ser objeto de pruebas completas
que lo demuestren, como se hizo con el meloxicam. Dada la
espectacular disminucin de las poblaciones de buitres en el sur
de Asia, las organizaciones nacionales e internacionales de
defensa del medioambiente han llegado a la conclusin de que es
indispensable prohibir la administracin de diclofenaco al ganado
domstico para eliminar este contaminante txico de la
alimentacin de los buitres rapaces salvajes. En una reunin de la
Junta para la Fauna Salvaje que tuvo lugar en marzo de 2005, el
Gobierno de India anunci su intencin de eliminar el uso
veterinario del diclofenaco en un plazo de seis meses. En 2006,
los Gobiernos de India, Pakistn y Nepal prohibieron su
fabricacin. Todas estas medidas confirman claramente la voluntad
de eliminarlo y son positivas. Pero como la venta al por menor del
diclofenaco producido para usos no veterinarios sigue estando
autorizada en estos pases, lo necesario sera prohibir totalmente
su venta para uso veterinario. Otra posible y grave consecuencia
ecolgica de la desaparicin de los buitres carroeros del
subcontinente indio es el aumento del nmero de perros domsticos
vagabundos, que son importantes vectores de la rabia, una
enfermedad que provoca la muerte de cerca de 20.000 personas (la
mayora nios) al ao en India. Cabe suponer que al desaparecer
los buitres y, por consiguiente, aumentar la cantidad de carroa
de la pueden alimentarse los perros vagabundos, aumentarn las
poblaciones de estos ltimos. Segn las estadsticas, en 2003 el
nmero de perros vagabundos ya haba aumentado en un 35% en India.
Estos animales tambin representan muchas otras amenazas para la
salud y la seguridad.

5.- Uso veterinario del diclofenaco en los pases

de frica
Si el ciclo de exposicin de los buitres al diclofenaco fuera el
mismo en frica, su utilizacin amenazara rpidamente la
existencia de los buitres del Cabo (Gyps coprotheres), que ya
corren grave peligro de extincin, as como la de los buitres
moteados (Gyps rueppellii), los buitres de dorso blanco (Gyps
africanus) y los buitres leonados eurasiticos (Gyps fulvus). El
rea de distribucin de los buitres de la especie Gyps es muy
amplia. Por ejemplo, en Namibia se puso un anillo electrnico a un
buitre del Cabo para seguirlo por satlite: el ave recorri no
menos de 64.000 km en un slo ao y cruz seis pases: Namibia,
Angola, Botsuana, Zambia, Zimbabue y Sudfrica. La exposicin a un
slo cadver que contenga diclofenaco en cualquiera de los pases
del rea de distribucin de esta especie de buitres puede resultar
mortal para cualquiera de stos. Por consiguiente, el uso
veterinario de este medicamento representa una amenaza para la
existencia de las especies ms comunes, as como para la de las
que ya estn en vas de extincin. Unos estudios realizados por
veterinarios y personal de zoolgicos muestran las consecuencias
de la exposicin experimental de ms de 870 ejemplares de 79
especies de aves de rapia a antiinflamatorios no esteroides: se
observ toxicidad asociada a ciertos medicamentos (como el
carprofeno y la flunixina, que tanto se utilizan) en aves rapaces,
cigeas, grullas y bhos, lo que indica que algunos
antiinflamatorios no esteroides producen efectos adversos no slo
en los buitres de la especie Gyps, sino en todas las especies de
buitres y en otras especies de aves. En frica, esas especies
podran comprender los buitres egipcios (Neophron percnopterus),
que ya corren peligro, los buitres de cabeza blanca (Trigonoceps
occipitalis) y los buitres orejudos (Torgos tracheliotus). En los
estudios precitados no se observ que el uso del antiinflamatorio
no esteroide meloxicam, que se administr a 700 ejemplares de 60
especies diferentes, provocara mortalidad. Posteriormente se
realizaron pruebas experimentales muy rigurosas con buitres de la
especie Gyps de frica y Asia y tampoco se observaron efectos
adversos. La relativa inocuidad del meloxicam indica que es un
antiinflamatorio no esteroide adecuado para sustituir al
diclofenaco, que es txico. Actualmente la Sociedad de
Conservacin de la Fauna de Tanzania est realizando un sondeo de
opinin de veterinarios y proveedores de productos de uso
veterinario para saber si el pas ya cuenta con grandes reservas
de diclofenaco y si el medicamento est ya a la venta. En otros
pases de frica se realizarn sondeos similares. En vista de la
espectacular disminucin de las poblaciones de buitres en el sur
de Asia, las organizaciones nacionales e internacionales de
defensa del medioambiente consideran indispensable prohibir la
administracin de diclofenaco al ganado, a fin de eliminar este
contaminante de la alimentacin de los buitres salvajes y
reemplazarlo por el meloxicam, el antiinflamatorio no esteroide
que carece de efectos txicos y cuya inocuidad se ha demostrado.
En Europa y Norteamrica no se ha autorizado el uso veterinario
del diclofenaco. Sin embargo, debe sealarse que este medicamento
est autorizado en muchos pases para el tratamiento del dolor en
medicina humana y que, en algunos lugares, el medicamento
destinado a los seres humanos est llegando al mercado
veterinario. En India, los buitres forman parte de la cultura de
la comunidad parsi, que deja los cadveres humanos al aire libre
para que los buitres los consuman. En este caso se aade el
peligro de que las personas tratadas con diclofenaco puedan
contener una cantidad suficiente del medicamento para envenenar a
un buitre carroero. La mejor manera de solucionar el problema en
el sur de Asia es convencer a todos los veterinarios y productores
de ganado de la necesidad de reemplazar el diclofenaco por el
meloxicam (o por cualquier otro medicamento cuya inocuidad para
los buitres se haya demostrado). El programa de sensibilizacin
sobre la situacin de los buitres de la Sociedad de Historia
Natural de Bombay colabora con el Gobierno de India para alcanzar
ese objetivo y est estableciendo, con el apoyo de la Royal
Society for the Protection of Birds (RSPB) del Reino Unido y otros
organismos asociados, costosos programas de conservacin y cra de
buitres a fin de posibilitar su reintroduccin en el futuro. Si se
impide utilizar el diclofenaco en medicina veterinaria y venderlo
en farmacias, se evitar que la catstrofe para la conservacin de
las especies y del medio ambiente se repita en frica (y en
cualquier otro continente). En los casos necesarios podrn
utilizarse medicamentos que no afectan a los buitres, como el
meloxicam. Durante la Conferencia de la OIE sobre armonizacin y
mejora del registro y la calidad de los medicamentos veterinarios
en frica, celebrada en Dakar en marzo de 2008, ms de 160
Delegados aprobaron unnimemente una resolucin por la que se pide
a los Miembros que tomen en consideracin la situacin de sus
respectivos pases y busquen medidas para resolver los problemas
que plantea la administracin de diclofenaco al ganado.

6.- Legislacin y valoracin del riesgo ambiental

para nuevos frmacos
Los requerimientos legales en algunas regiones como Europa,
Estados Unidos y Canad, exigen una valoracin del riesgo
ambiental para los nuevos frmacos que van a ser introducidos al
mercado, donde se realizan estudios ecotoxicolgicos en tres o
cuatro especies diferentes (algas, Daphnia sp y peces) para
valorar su comportamiento en el ambiente. Para estos estudios es
necesario calcular la concentracin de frmaco que va a ser
introducida al ambiente, basada en cinco aos de produccin. Si la
concentracin del frmaco o la de alguno de sus metabolitos es
menor a 1 g/L (1 ppb), es considerado como aceptable y se le
asigna una categora de exclusin para posteriores anlisis. Por
el contrario si la concentracin es mayor a 1 g/L se tiene que
realizar una batera de pruebas ecotoxicolgicas, las cuales
incluyen efectos en la respiracin microbiana y pruebas de
toxicidad aguda en al menos una especie de alga, un invertebrado y
un pez. Las pruebas de toxicidad crnica son necesarias si el
frmaco tiene la capacidad de bioacumularse. Con respecto a
Mxico, en la actualidad no se cuenta con alguna legislacin que
contemple la presencia de productos farmacuticos o de cuidado
personal en el agua, mucho menos lmites permisibles de estos